SU651703A3 - Способ получени производных пиперидина или их солей - Google Patents
Способ получени производных пиперидина или их солейInfo
- Publication number
- SU651703A3 SU651703A3 SU772514703A SU2514703A SU651703A3 SU 651703 A3 SU651703 A3 SU 651703A3 SU 772514703 A SU772514703 A SU 772514703A SU 2514703 A SU2514703 A SU 2514703A SU 651703 A3 SU651703 A3 SU 651703A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrochloride
- solution
- benzofuranyl
- piperidine
- pyridine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
- C07D213/30—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Изобретение относигс к способу получени новых химических соединений, кото« рые могут найти применение в медицине. Известен метод восстановительного алкилировани аминов формальдегидов в присутствии муравьиной кислоты при нагревании ll. Целью изобретени вл етс разработ ка основанного на известной реакции способа получени новых производных пипери дина, обладающих фармакологической активностью . Цель достигаетс способом получени производных пиперидина обшей формулы Sv rfle.R и Rj независимо друг от друга оэ начают водород или низшую алкилгруппу или низшую алкоксигруппу, или хлор, фтор или бром, а К также обозначает пиклогек силгруппу или R и вместе означают гримегиленостаток или соответственно кондеггсированному бенэопышму копьпу 1,3-бу гадиениленоста ток; А - этиленгруппа и одновременно В метиленгруппа или А метиленгруп- па и одновременно В - этилеигруппа, причем , однако, R не должен быть водородом , если А эгилеигруппа и В - мети-ленгруппа , или их солей с неорганическими и органическими кислотами. Способ заключаетс в том, что соединение общей формулы С / с-в где R, R2 Л и В имеют указанные выше значени , подвергают.взаимодейсгвию с формальдегидом в муравьиной кислоте при температуре 70.100 С. Целевой продукт выдел ют или перево д т в кислотно-аддитивную соль взаимо- действием с неорганическими или органи ческими кислотами. Формальдегид, используемый в реак1хии примен ют предпочтительно в виде 40%нОго раствора. Пример 1. 1ОО г 4(5,6-диме тил«2-6енэ офуранил )н иперидина раство«р ют в 50 мл муравьиной кислоты и к этому раствору прибавл ют по капл м при перемешивании 6 мл водного , рабтвора формальдегида. Реакдионную смесь нагревают В ч при 95-10О°С и после этого перемешивают в течение 15ч при комнатной температуре. Затем подкис шют раствор до сильно кислой реакции прибавлением 10 мл концентрированной сол ной кислоты и растворитель упаривают в вакууме. Остаток от упаривани раствор ют в 100 мл воды, неосновные вещества экстрагируют толуолом, водную фазу довод т до рН 12 приливанием 10% ного водного раствора гидроокиси натри и экстрагируют трижды, использу по 300 мл хлороформа. Органические фазы . объедин ют, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Остаток .от упари вани хроматографируют на 500 г окиси алюмини (активность-11 , нейтральна ). Перва фракци , алюированна при помощи 500 мл метиленхлорида, согласно дан ным тонкослойного анализа вл етс неоднородной и ее больше не перерабатывают . Втора фракци , элюированна при по мощи 500 мл метиленхлорида, представл ет собой чнртый 1- летиЛ-4-(5,6 диметил-2-бензофуран л )- нперидин. Соединение плавитс после перекристаллизации из циклогексана при 122-124 С. Гидрохлорид, приготовленный при помощи раствора хлористого водорода в эти ацетате, перекрисгаплизовыЕ аюг из этилацетата , Темйература плавлени его . Аналогично, исход из 10,0 г 4-(5,7-диметил-2 бензофуранил )пиперидина получают 1-метил-4(5,7-диметил-2-бен3офуранил )-пиперидин и его гидрохлорид, т.пл, 210-212 С, а из 10,5 г 4-(5,6-триметилен-2 бензофуранил )-пиперидина 1°-метил-4(5,6-тpимeтилeн 2-бeнзoфypa- нил)-пипepиДин и его гидрохлорид, т.пл. , Исходные вещества можно получить следующим образом, а) 58,5 г 4,5« иметилсалицилового альдегида, 54,0 г 4.(хлорметил)41иперй дин- идрохлорида, 240 г карбоната кали и 2,0 г йодида кали нагревают в50Омл диметилформймида при перемешивании в течение 20 ч до ISO-lTO c. После этого отсасывают реакционную смесь на нугчфильтре и остаток на фильтре промывают дополнительно 1 л хлоро(юрма. Обье«диненные фильтраты упаривают в вакууме и остаток от упаривани раствор ют в 150 мл метиленхлорида и хроматогра.фируют на 2000 г окиси алюмини (актив ность II, нейтральна ). Перва фракци , элюирований при помощи 2,8 мл мети- ленхлорида, представл ет собой 4-(5,6-. -диметил-2-бенз офура ни л) -пиридин. Соединение плавитс после перекристаллиза ции из гексана при 168-.. Изготовленный из него при помощи раствора хлористого водорода в метилацетате гидро- хлорид плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 278-280 С, Аналогично из 58,5 г 3,5-диметилса- лицилового альдегида получают 4-.(5,7-диметил-2 бензофуранил )41иридин, т.пл.. 1О7-109°С, т.пл. гидрохлорида , и из 62,8 г 4,5(триметилен)-силициловО го альдегида (6-оксн-5 индаикарбоксаль« дегида - 4-(5,6-триметилен-2-бензофура- нил)--пириди 1, т.пл. 90-92 С, б) Аналогично примеру 26 получают, исход из 21,3 г 4-(5,6-йиметил 2 бензофуранил )пиридина, 4-.(5,в« иметил-2-бензофуранил )пиперидин и его гидрохло- РИД, т.пл. 230-233 С (из смеси метанолэтилацетат в качестве гидрата), и.з 21,3г 4-(5,7-диметил-2 бенз офуранил )-пиридина4- (5,7-диметил. офуранил )-пиперидин и его гидрохлорид, т.пл. 216 С, и из 22,5 г 4-.(5,6-.триметилен-2- бензофуранил )--пиридина 4-(5,6-гриметилвн 2 -бензофуранил)-пиперидин и его гидрохло- РИД, т.пл. 229-23О°С, Пример 2. Аналогично примеру 1 получают, прИмен51 9,4 г 4-.(5-метил-2-бензофуранил )-пиперидина, 1 метил- -4-(5-метил-2 ензофуранил)-пиперидин, т.пл. 88-90 С {из гексана ), и его гидрохлорид , т.пл. 180-189 С, и, использу 9,4г 4-{6-метил-2 бенз офуранил )-пиперидина, 1-метил-4-( 6-метил 2-бензофуранил )иперидин и его гидрохлорид, т.пл, 222 С. Исходные продукты можно получить следующим образом, а) 173,8 г 4-метилсалицилальдегида, 210 г 4 хлорметил-пиридиннгидрохлорида , 620 г карбоната кали и t г йодида кали нагревают в 1000 мл диметилформамида при перемешивании в течение 20ч до 80-90 С, После этого отсасывают 5,6 раствор на нутчфилыре, огф льгроваи ный магериал упаривают в вакууме с 500 мл димегилформамида и остаток ог упаривани расгвор юг в 1 л хлорофор ма. Органическую фазу промывают С1Еача па 1 д 1 н. раствора едкого награ, а за« тем 1 л воды, сушаг сульфагом нагри , огсасываюг на нугчфильгре и упаривают. Оставшеес масло представл ет собой смесь 2 {4 пиридил)-м.етокси}« 5- гетил бензальдегида и 4-(5-.метил-.2-бензофура нил)-пиридина, которую перегон ют в вы соком вакууме. Перегон ющуюс при температуре 170-190°С и давлении ОД мм рт.ст. фракцию дл дальнейшей очистки раствор ют в небольшом количестве мети- ленхлорида и хрома тографируют на 3 кг окиси алюмини (активность 1Г, нейтраль на ). Перва фракци , элюированна 4 л метилёнхлорида, представл ет собой 4 (5- 4етил-2-бензофуранил)-пйридин. Соединение плавитс после перекристаллизации из пентана при 16О-162 С. Аналогично примен 173,8 г 4-метилсалицилальдегида , получают 4-(6-метил-2-6еизофуранил )Ч1иридин. б) 20 г 4-(5-метил-2-бензофуранил)-пйридина раствор ют в 35О мл этанола и гидрируют в присутствии 1 эквивалента хлористого водорода и 4 г палладиниро- ванного угл (5%-ного) при температуре 7О-8О С и при исходном давлении 8О бар. За 16 ч поглощаетс теоретическое количество водорода. Гидрирование прекра шают, катализатор отфильтровывают и фильтрат упаривают в вакуме. Остаток раствор ют в 500 мл 10%-«ого вошюго раствора метансуль дановой кислоты и кис лый раствор экстрагируют эфиром. После этого подщелачивают водный раствор до рН 12 прибавлением 30%-«ого раствора едкого натра и экстрагируют при помощи 1 л хлороформа. Хлороформный раствор сушат сульфатом натри , фильтруют и упа ривают, Остаток подвергают фракционированной перегонке в высоком вакууме. Перегон юща с при температуре 120 - 125 С и давлении 0,1 мм рт.ст. Фракци представл ет собой 4-(5-метил-2-бензо- фуранил).-пиперидин, который после перекристаллизации из пентана плавитс при 51-53. С. Приготовленный из него при помощи раствора хлористого водорода ь этилацетате гидрохлорид плавитс при 158-161° С. Аналогично, примен 2О г 4-( тил-2- нзофуранил)-пиридина, получают 3 4- {б-ч летил 5 бенэофура нл)«.п терид 1 I его пшрохлорнд, т.пл. 220 С. р н м е р 3. Аналогично примеру П 1, примен 10,1 г 4-(Б мегокс 2-бе1г-эофуранип )пиперидина, получают 1 могнл .4 -{5 мегокси 2-бе113офу ранил )-.пиперидни, т.пл. 68 С (из гексала) и его гидрохлс. РИД, г.пл, 282-284°с. Исходное вещество можно пол5чигь следующим образом. а) 65,6 г 5-мегоксксалицнлового аль дегпда, 74 г 4-(хлормегил)пиридин«.гидро хлорида, 280 г карбоната кали и 2 г йодида кали нагревают в 800 мл диме тилформамида в течение 20 ч до 100 С. После этого отсасывают раствор на нутч фильтре и отфильтрованный материал промывают дополнительно 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток раствор ют в 1 л хлороформа . Органическую фазу промывают сна чала 500 мл 2 н. раствора едкого натра , а затем 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Оставшийс 4-.(5-метокси-2.-бензофуранил)-ч1иридкн плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 123 С. Пригртовленный при помощи раствора хлористого во дорода в этилацегате гидрохлорид пере-кристаллизовывают иэ этилацетата, и он плавитс тогда при 22ЙС. б) 11 г 4-(5-метокси 2-бе юофуранил)-пиридина раствор ют в 240 мл метанола и гидрируют в присутствии 5 г катализатора-роди -угл (5%-иого) при температуре 40-50 С и исходном давлении 4 бар. За 90 ч погдодаетс 3,3 водорода . Затем гидрирование прекращают, ка тилазитор от4 ильтровывают н фильтрат упаривают в вакууме. Остаток подперга« юг фракционированной перегонке п высо ком вакууме. Перегон юща с npif ратуре 120-128 С и давлении 0,10 мм рт.ст. (эакцн представл ет собой 4-(5-метокси-2-бенэофуранил )-Пиперидин. Приготовленный из него при помощи раствора хлористого водорода в этилацетате гидрохлорид плавитс после перекристаллп- зации из ацетона при 22О-222 С. Пример 4. Аналогично примеру 1, примен 10,3 г 4-(5-хлор-2...бенз{ фуранил )- иперидина, получают 1-метил-4- (5-хлор6ензофураиил)-пиперидин, т.п , 107с (из гексана) и его гйдрохлорид, т.пл. , и использу 12,2 г 4-(4 « бром-2-бензОфуранил).липеридина, - 1-метил-4- (5-бром-2-6ензофу ранил )-пнпе- 651 рйдин, г.пл. 116-119 С, и его гидрохло РИД, т.пл. . Исходные продукты можно получить следующим образом. а) 210 г 5 ослорсалииилового альдеги. да, 2Р.О г 4(хлормегил)-пиридиН гидро хлорида, 750 г карбоната кали и 3,3 г йодида кали нагревают в 2 л диметнл формамида при перемешивании в течение 20 ч до 80 С. После этого отсасывают раствор на нутчфильтре и остаток на фильт: ре промывают дополнительно при помощи 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток от упари- вани раствор ют в 1 л хлороформа. Ор ганическую фазу промывают сначала 2 н. раствором едкого натра {2x1 л) и затем 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильт ругот и упаривают. Оставшийс сырой l|.(4- -пиридил)-метокси -5-хлорбензапьдегид перерабатывают дальше без очистки. б) 272 г 2«.(4- иридил)-метокси «5-. |-xлopбeнзaльдeГидa нагревают ЗО мин в атмосфере азота до . После охлаждени остато с раствор ют в не большом количестве мети енхлорида и хро« матографируют на 2 кг окиск алюмини ( активность 11, нейтральна ). Перва фракци , элюированна 5 л метиленхлорида , представл ет собой 4-(5-хлор.2-бенз-з фуранил)-пиридин. Соединение плавитс после перекристаллизации из этанола 132- 133 С. Приготовленный из него при помошн раствора хлористого водорода в атилацетате гидрохлорид плавитс после перекристаллизации из этилацетага при 265С. в) Аналогично п. а, примен 269 г 5-6ромсалицилового альдегида, получают сырой 2-(4-пиридил)-метокси2 5-бромсалицилальдегид , а затем исход из 32О г этого сырого продукта, аналогично п.б получают 4-.(5-бром-2-бензофуранил )-пиридин, т.пл. 156-158 С. г) Аналогично примеру 26, примен 22,0 г 4-.(5-хлор-2-бензофуранил)-лиридина , получают 4-(5-хлор-2-бензофуранил -липеридин, т.пл. 77-78°С (из гексана) и его гидрохлорид, т.пл. 252-254 0 (из этилацетата), а, использу 26,3 г 4-(5-бром-2-бензофуранил )-пиридина « 4-(5-. -бром-2 бензофуранил)-пиперидин и его гидрохлорйд, т.пл. 268°С. Пример 5. Аналогично примеру 1, исход из 11,0 г 4-| нафто(2,1-Ь)фураН-2-ил -липеридина , получают 1-метил-4-| нафто (2,1 Ь )фуран 2-ип -пиперидин, 3-8 т.пл. С (из гекслна) и его гидрохлорнд , т.пл. 243 С. Исходное вещество получают следующим образом. а) 83,4 г 3-оксинафтальдегида, 79,3г 4-(хлорметил)- тиридиН Гидрохлорида, ЗОО г карбоната кали и 2,5 г йодида кали нагревают в 800 мл диметилформамида при перемешивании в течение 20 ч до 100 С. После этого отсасывают раст- вор на нутчфильтре и остаток на фильтре промывают дополнительно 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме и остаток от выпаривани раство р ют в 1 л хлороформа Г Органическую фазу промывают сначала 2 н. раствором ед когонатра (2X1 л) и затем 1 л воды, сущат сульфатом натри , фильтруют и упа- ривают. Оставшийс сырой 2-(4-пиридил) метокси - 1- .нафтальдегид перерабатывают дальше без очистки. б) 93,О г 2 {4-пиpид fл)-мeтoкcи « .1-нафтальдегида нагревают 30 мин в ;атмосфере азота до . После охлажд д остаток раствор ют в небольшом количестве метиленхлорида и хроматографируют на 2 кг окиси алюмини (активность II, нейтральна ). Перва фракци , длюированна 3 л метиленхлорида, пред- собой 4-Гнафто(2,1-Ь)фуран-2-илЗ-пиридин . Соединение плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 137-139 С. Приготовленный из него при помощи раствора хлористого водорода в этилацетате гидрохлорид плавитс после перекристаллизации из этилацетата при 295 300С. в) Аналогично примеру 26, примен 11,75 г 4-(нафто(2,)фуран 2 ил V , -пиридина, получают 4-.нафто(2,1 о)фуран-2-илЗ-пипериДин и его гидрохлорид, т,Ш1. 225 С (из этилацетата). Пример 6. Аналогично примеру 1, использу 12,35 г 4-(5 иклогексип« -2-бензофуранил )-Пйперидина, получают 1 метил-4(5-циклогексил 2-бензофу ранил )-пиперидин, т.пл. 89-90 С (из гексана К и его гидрохлорид, т.пл. 238 24О С (из этилацетата). Исходный продукт получают следующим образом. а) К раствору 56 г 1-метиЛ 4-(5- - бром-2-бенэофуранил)-41иридина (ср. при мер 46) в 300 мл диэтилового эфира при« бавл ют по капл м в течение 30 мин при - 48О мл 1,35 н. раствора н |-бутиллкти в абсолютном диэтиловом эфи- ре. Во врем прибавлени температуру рв.г
акции поддерживают внешним охлаждением в интервале от - 5 до . Затем прикапывают в течение 30 мин раствор 85 мл циклогексанона в 100 мл абсолютного диэгилового эфира, причем температуру
реакции поддерживают внешним охлажденн ем в интервале от О до 5 С. Лалее реакционный раствор перемешивают в течение 15 ч при комнатной температуре, после чего при перемешивании выливают его на ЗОО мл льда. Водную фазу экстрагируют трижды, использу по 500 мл этилацета- та. Объединенные органические экстракты сушат суль4йтом натри , фильтруют и упаривают . Остаток раствор ют в 300 мл 2 н. сол ной кислоты и кислый раствор промывают эфиром. После этого довод т водный раствор до рИ 12 прибавлением 10%-ного водного раствора едкого натра и экстрагируют 1000 мл хлороформа. Рас вор хлороформа сушат сульфатом натри , отфильтровывают и упаривают, причем получают сырой .-(1-оксициклогексил) -2-бенэофуранилЗ-пиридин.
б)2О г сырого 4-.5-{1-оксицикло-. гексил)-2-бензофураиип1-пиридина кип н
т т в 60 мл лед ной уксусной кислоты и 15 мл сол ной кислоты в течение 48 ч с обратным холодильником. Реакционный раствор охлаждают до комнатной темпе- ратуры и выпаривают в вакууме. Остаток от упаривани суспендируют в lOOO мл хлороформа и промывают 2 н. раствора едкого натра. Органическую фазу сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают , причем получают сырой 5-.(2-циклогексенил )-2-€енэофуранил -.пиридин.
в)Сырой продукт согласно п. б) гидрируют по примеру 26, причем образуетс 4-(5-циклогексил-2-бенэофуранил)-пиперидин , который очищают путем перевода
в гидрохлорид и перекристаллизацией последнего из этилапетата, т.пл. 223с.
Пример 7. Аналогйгчно примеру 1 получают из 8,8 г 3-{2-бензофуранил)« липеридина 1- летил-3-{2-бе«зофуранил)- -пиперидин, т.кип. 108-110°С/0,О9 мм рт.ст. и из него гидрохлорид, т.пл. 193195 С (из этилацетата).
Используемый в качестве исходного вещества 3-(2-бензофуранил)-пиперидин, т.кип. 160-166 С/0,2 мм рт.ст. (гидрохлорид с т.пл. 216-218 С из этилацета- та), можно получить по примеру 26 гидрированием 3(2-бензофуранил)-пиридина.
Пример 8. Аналогично примеру 1, примен 10,1 г 4-(7 WeTpKCH-2-бензофуранил )-пиперидин (гидрохлорид с
т.пл. 174 С) получают, 1-метил- -(7-метокси-2-бензофуранил ).- 1иперидин, т.пл. 76-78 С (из пентана) и его гидрохлорид, т.пл. 172-173 С (из этилацэтата), пользу 10,8 г 4-(5,6-диметоксн-2-бензофуранил )-пипаридина (т.пл. 95-98 С) 1- .метил-4-(5,6-диметокси-2--бензофу ранил -пиперидин, т.пл. 73-75 с (из гексана) и его гидрохлорид, т.пл. 228-231 с (из этилацетата).
Исходные продукты можно получать аналогично примеру 36 путем гидрировани 4(7 метокси-2.-бензофу ранил )-ч1ипериди на или 4-(5,6-диметокси-2-бензофураннл)-пиперидина . Названные производные пипеперидина , в свою очередь, получают следующим образом.
а)1О6,5 г орто-ванилина, 116 г 4- -(хлорметил)-пиперидин-гидрохлорида, 42О г карбоната натри и 2 г йодида натри нагревают в 1ООО мл диметилформамида в течение 15 ч до 9О-95 С. После этого отсасывают смесь на нутчфильтре и отфильтрованный материал промывают дополнительно 1 л хлороформа. Объединенные фильтраты упаривают в вакууме
и остаток раствор ют в 1 л хлороформа. Органическую фазу промывают сначала 500 мл 2 н. раствора едкого натра, а затем 1 л воды, сушат сульфатом натри , фильтруют и упаривают. Остаток от упаривани представл ет собой смесь 4(7-мет- окси-2-бензофуранил)-пиридипа и 2-(4-. -пиридил)-метокси-2-метокс$ бенэальдеги да;его перерабатывают дальше без очистки
б)140 г полученной по п. о) смеси нагревают 4 мин до 25О С в аткшсфере
азота. После охлаждени остаток раство.р ют в небольшом количестве метилеихлорида и хроматографируют на 2ООО г окиси алюмини (активность II, нейтральна ) Перва фракци , элюированна 4 л метиленхлорида , представл ет собой 4(7«-меток си-2-.бёнзофуранил.)-пиридин. Соединение плавитс после перекристаллизации из простого эфира при 138-141 С. Приготовленный при помощи раствора хлористого водорода в этилацетате гндрохлорид плавитс при 24О-242 С.
Аналогично п. а) получают, исход из 127,5 г 4,5-диметоксисалццилового альдегида , сырую смесь 2-ц(4-пиридил)-метокси-4 ,5-диметоксибензальдегида и продукт его циклизации.
Эту смесь аналогично п. б) полностью перевод т в 4-(5,6-димeтoкcи 2 бeнзoфypaнил ).-пиpидин, т.пл. 129-133 С, т.пл, гидрохлорида 241-242 С.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH310373A CH592656A5 (ru) | 1973-03-02 | 1973-03-02 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU651703A3 true SU651703A3 (ru) | 1979-03-05 |
Family
ID=4248678
Family Applications (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2000455A SU560531A3 (ru) | 1973-03-02 | 1974-02-28 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
SU762404754A SU612630A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
SU762402851A SU651702A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей |
SU762404895A SU646911A4 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-28 | Способ получени производных пиперидина |
SU762415644A SU649321A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-11-02 | Способ получени производных пиперидина |
SU772514703A SU651703A3 (ru) | 1973-03-02 | 1977-08-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
Family Applications Before (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU2000455A SU560531A3 (ru) | 1973-03-02 | 1974-02-28 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
SU762404754A SU612630A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных пиперидина или их солей |
SU762402851A SU651702A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-24 | Способ получени производных тетрагидропиридина или их солей |
SU762404895A SU646911A4 (ru) | 1973-03-02 | 1976-09-28 | Способ получени производных пиперидина |
SU762415644A SU649321A3 (ru) | 1973-03-02 | 1976-11-02 | Способ получени производных пиперидина |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4210655A (ru) |
JP (2) | JPS599557B2 (ru) |
AR (4) | AR205619A1 (ru) |
AT (1) | AT336014B (ru) |
BE (1) | BE811767A (ru) |
CA (1) | CA1045139A (ru) |
CH (1) | CH592656A5 (ru) |
CS (5) | CS176296B2 (ru) |
DD (1) | DD113007A5 (ru) |
DE (1) | DE2408476A1 (ru) |
DK (1) | DK147318C (ru) |
ES (1) | ES423711A1 (ru) |
FR (1) | FR2219781B1 (ru) |
GB (1) | GB1465581A (ru) |
HU (1) | HU172464B (ru) |
IE (1) | IE38907B1 (ru) |
IL (1) | IL44237A (ru) |
LU (1) | LU69510A1 (ru) |
MX (1) | MX3765E (ru) |
NL (1) | NL179206C (ru) |
SE (1) | SE410856B (ru) |
SU (6) | SU560531A3 (ru) |
YU (2) | YU52374A (ru) |
ZA (1) | ZA741362B (ru) |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH609054A5 (en) * | 1975-11-26 | 1979-02-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of a novel piperidine derivative |
EP0006524A1 (de) * | 1978-06-22 | 1980-01-09 | Ciba-Geigy Ag | Neue Tetrahydropyridin- und Piperidinderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und solche enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
US4284638A (en) * | 1978-11-21 | 1981-08-18 | Ciba-Geigy Corporation | Pharmaceutical compositions with central depressant and antipsychotic activity having a butyrophenone derivative which is substituted in the 4-position and a C-(2-benzofuranyl)-piperidine or C-(2-benzofuranyl)-tetrahydro-pyridine |
US5045551A (en) * | 1989-09-19 | 1991-09-03 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a heteroaromatic group and a 2-substituted chromanyl, thiochromanyl or 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group having retinoid-like activity |
US5455254A (en) * | 1991-02-15 | 1995-10-03 | Mondadori; Cesare | Substituted benzofuranylpiperidine as a nootropic agent |
RU2095339C1 (ru) * | 1991-10-17 | 1997-11-10 | Циба-Гейги АГ | Производные гидрохинона в свободном виде или в виде соли, способы их получения, производные пиперидина и способы их получения |
CA2117430A1 (en) * | 1992-02-21 | 1993-09-02 | Richard Katz | Brofaromine as an agent for treating post-traumatic stress |
US5693807A (en) * | 1992-10-14 | 1997-12-02 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted hydroquinone derivatives |
DK0637586T3 (da) * | 1993-08-05 | 1999-12-06 | Hoechst Marion Roussel Inc | 2-(Piperidin-4-yl, pyridin-4-yl og tetrahydropyridin-4-yl)-benzofuran-7-carbamatderivater, deres fremstilling og anvendelse |
GB9605065D0 (en) * | 1996-03-11 | 1996-05-08 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
WO2000073269A2 (en) * | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Regents Of The University Of Minnesota | Nicotine receptor ligands |
US8796306B2 (en) | 2010-06-23 | 2014-08-05 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Noxious arthropod controlling composition and heterocyclic compound |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1041525A (en) * | 1964-11-11 | 1966-09-07 | Belge Produits Chimiques Sa | Benzofuran derivatives and processes for preparing the same |
FR1461633A (fr) * | 1964-11-11 | 1966-02-25 | Belge Produits Chimiques Sa | Nouveaux dérivés benzofuranniques, leurs sels et procédés de préparation de cesdérivés et de leurs sels |
IE39264B1 (en) * | 1973-05-25 | 1978-08-30 | Ciba Geigy Ag | New pharmaceutical preparations |
-
1973
- 1973-03-02 CH CH310373A patent/CH592656A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1974
- 1974-01-01 AR AR252581A patent/AR205619A1/es active
- 1974-02-19 IL IL44237A patent/IL44237A/en unknown
- 1974-02-20 IE IE00340/74A patent/IE38907B1/xx unknown
- 1974-02-21 SE SE7402294A patent/SE410856B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-22 DE DE19742408476 patent/DE2408476A1/de active Granted
- 1974-02-25 CA CA193,450A patent/CA1045139A/en not_active Expired
- 1974-02-28 YU YU00523/74A patent/YU52374A/xx unknown
- 1974-02-28 LU LU69510*A patent/LU69510A1/xx unknown
- 1974-02-28 CS CS8937A patent/CS176296B2/cs unknown
- 1974-02-28 HU HU74CI00001456A patent/HU172464B/hu unknown
- 1974-02-28 CS CS1495A patent/CS176266B2/cs unknown
- 1974-02-28 ES ES423711A patent/ES423711A1/es not_active Expired
- 1974-02-28 CS CS8938A patent/CS176297B2/cs unknown
- 1974-02-28 CS CS8939A patent/CS176298B2/cs unknown
- 1974-02-28 SU SU2000455A patent/SU560531A3/ru active
- 1974-02-28 CS CS8940A patent/CS176299B2/cs unknown
- 1974-02-28 NL NLAANVRAGE7402755,A patent/NL179206C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-02-28 DD DD176867A patent/DD113007A5/xx unknown
- 1974-02-28 FR FR7406834A patent/FR2219781B1/fr not_active Expired
- 1974-03-01 DK DK110174A patent/DK147318C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 ZA ZA00741362A patent/ZA741362B/xx unknown
- 1974-03-01 GB GB927974A patent/GB1465581A/en not_active Expired
- 1974-03-01 AT AT170674A patent/AT336014B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 BE BE141551A patent/BE811767A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-03-01 MX MX745143U patent/MX3765E/es unknown
- 1974-03-02 JP JP49024715A patent/JPS599557B2/ja not_active Expired
-
1975
- 1975-06-30 AR AR259412A patent/AR210858A1/es active
- 1975-06-30 AR AR259413A patent/AR208554A1/es active
-
1976
- 1976-05-05 AR AR263204A patent/AR211860A1/es active
- 1976-09-24 SU SU762404754A patent/SU612630A3/ru active
- 1976-09-24 SU SU762402851A patent/SU651702A3/ru active
- 1976-09-28 SU SU762404895A patent/SU646911A4/ru active
- 1976-11-02 SU SU762415644A patent/SU649321A3/ru active
-
1977
- 1977-08-24 SU SU772514703A patent/SU651703A3/ru active
-
1978
- 1978-04-05 US US05/893,104 patent/US4210655A/en not_active Expired - Lifetime
-
1980
- 1980-08-25 YU YU02123/80A patent/YU212380A/xx unknown
-
1982
- 1982-06-16 JP JP57102323A patent/JPS6046115B2/ja not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU651703A3 (ru) | Способ получени производных пиперидина или их солей | |
US4243807A (en) | 4-Phenoxymethyl-piperidines | |
CA2166203C (en) | Processes and intermediates for the preparation of 5-[2-(4-(benzoisothiazol-3-yl)-piperazin-1-yl)ethyl]- 6-chloro-1,3-dihydro-indol-2-one | |
US4220781A (en) | Process for preparing 2-alkyl nicotinoids | |
NO167693B (no) | System for syklisk avbrytelse av driften av en anordning mellom en foerste tilstand og en andre tilstand. | |
CA1211436A (en) | Carboximide derivatives, processes for their production and medicines containing same | |
US3818017A (en) | 1-{8 1-(2-hydroxy-3-aryloxypropyl)-4-piperidyl{9 -2-benzimidazolinones and related compounds | |
NO764299L (ru) | ||
US4997954A (en) | Process for preparing substituted isoindolinone derivatives | |
CS183391A3 (en) | Process for preparing dialkylpyridine-2,3-dicarboxylates and derivatives thereof | |
RU2090558C1 (ru) | 5,6-дизамещенные 3-пиридилметиламмоний галогениды, способ их получения и способы получения 5-(замещенный метил)-2,3-пиридиндикарбоновых кислот | |
SU559643A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола или их солей | |
FI82037C (fi) | Herbicidala 2,6-bisfluormetyldihyd- ropyridin-3,5-dikarboxylsyraestrar, dessa innehaollande kompositioner, deras framstaellning och deras anvaendning. | |
US5380858A (en) | Process for the preparation of intermediates useful for the synthesis of histamine receptor antagonists | |
Moffett | Azacoumarins | |
CH615164A5 (ru) | ||
CH616934A5 (en) | Process for the preparation of chromone derivatives | |
JP3219946B2 (ja) | 新規製造中間体及びピリジン誘導体の製造方法 | |
CA1107291A (en) | Substituted 2-vinyl-chromones and process for their preparation | |
Becher et al. | Pyridinethiones. IX preparation of ricinidine, thioricinidine and other 2 (1H)‐pyridones and‐thiones related to nicotinic acid | |
HU197322B (en) | Process for producing pyridyl and quinolyl imidazolinones | |
US4421919A (en) | 4-Oximino-1,2,3,4-tetrahydroquinoline derivatives | |
US4376204A (en) | 3-Hydroxy 2-methyl benzisothiazolines as intermediates in production of piroxicam | |
Suzuki et al. | Benzofuran derivatives. Part 4, synthesis of benzofurans and 2, 3, 4, 5‐tetrahydro‐1‐benzoxepin‐3, 5‐diones | |
US4267318A (en) | 1-(Diarylmethyl)-4-piperidinamine and derivatives thereof |