JPS599557B2 - ピペリジン誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理的に価値のある新規ピペリジン誘導体の製
法に関する。

本発明により製造される新規ピペリジン誘導は一般式（
式中、Ｒはその環炭素原子の１つにより式中のベンゾフ
ラニル部分に結合しているピペリジニル基であり、Ｒ３
は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
ゲン原子または炭素原子５〜８個をもつシクロアルキル
基であり、Ｒ４は水素原子、低級アルキル基、低級アル
コキシ基またはハロゲン原子であるか、またはＲ３とＲ
４とは一緒になつて縮合ベンゼン環に相当する１・３ブ
タジエニル基を形成していることもできる）で表わされ
る化合物およびその無機または有機酸との付加塩に相当
する。

本発明は同様に一般式（１）で表わされる化合物の無機
酸および有機酸との付加塩特に薬学的に採用できる付加
塩の製法にも関する。

置換基Ｒ３はハロゲン原子としてはふつ素原子、臭素原
子および特に塩素原子でありそして低級アルキル基およ
び低級アルコキシ基としては炭素原子１〜７個好ましく
は１〜４個をもつもので、例えばエチル基、イソプロピ
ル基、ｔ−ブチル基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基またはイソブトキシ基、しか
し特にメチル基またはメトキシ基である。

炭素原子５〜８個をもつシクロアルキル基としてのＲ３
は例えばシクロヘプチル基またはシクロオクチル基、し
かし好ましくはシクロペンチル基および特にシクロヘキ
シル基である。ハロゲジ原子、低級アルキル基または低
級アルコキシ基としてのＲ４は例えば先にＲ３に挙げた
相当する基である。

Ｒ３とＲ４とが形成する縮合ベンゼン核は５．６−また
は６・７ー位置、しかし特に４・５一位置にあることが
できる。

一般式（１）で表わされる化合物およびそれらの無機ま
たは有機酸との付加塩は薬理的に価値ある性質をもつて
いる。

それらは２〜１００〜／Ｋｇの投与量範囲内で経口およ
び皮下投与した後にラツトおよび他の種類の実験動物に
おいて、酵素活性の同位体決定の結果から示されるよう
に、モノアミノオキシダーゼ、殊に選択的にそのＡ一型
を抑制する。同時に、それらはラツトに２〜１００η／
Ｋｇの経口および皮下投与した場合に心臓へのノルアド
レナリンの吸収を抑制しそしてまたラットの中脳神経連
接部（ＳｙｍａｐｔＯｓＯｍｅｓ）へのセロトニンの吸
収をも抑制する。さらに、それらはその濃度によつて程
度に違いがあるが試験管内で人間の血小板へのセロトニ
ンの吸収を抑制する。さらに、それらは２〜４０ワ／Ｋ
ｇの腹腔内投与の場合にラツトにおけるテトラベナジン
の作用に拮抗する。上記の性質は好ましい治療指数と共
に一般式（１）で表わされる化合物およびそれらの無機
または有機酸との医薬的に採用できる塩を、例えば精神
的抑豪の処置に経口的または非経腸的に投与することの
できる抗抑圧剤として特徴づけるものである。特に重要
な化合物は例えば４−（２−ベンゾフラニノ（ハ）−ピ
ペリジン、４−（５・６−ジメチル−２−ベンゾフラニ
ル）−ピペリジンおよび３一（２−ベンゾフラニル）−
ピペリジンならびにそれらの医薬的に採用できる酸付加
塩例えば塩酸塩である。

一般式（１）で表わされる新規ピペリジン誘導体および
その酸付加塩は、本発明によればそれ自体公知の方法に
よつて、（ａ） 一般式 （式中、Ｒ１はその環炭素原子の１つにより式中のベン
ゾフラニル部分に結合しているピペリジニル基であつて
、その窒素原子は低級アルコキシカルボニル基、低級ア
ルカノイル基またはシアノ基により保護されており、そ
してＲ３およびＲ４は前記の意味である）で表わされる
化合物において、前記低級アルコキシカルボニル基、低
級アルカノイル基またはシアノ基を加水分解により分裂
して水素原子に変えるか、または（ｂ） 一般式 （式中、Ｒ２はピリジル基、１・２・３・６ーテトラヒ
ドロピリジン−４−イル基または１ーベンジル−１・２
・３・６−テトラヒドロピリジン−４−イル基であり、
そしてＲ３およびＲ４は前記の意味である）で表わされ
る化合物を接触的に水素添加して基Ｒ２を基Ｒ（ここで
Ｒは前記の意味である）に変え、そして所望により得ら
れた化合物を無機または有機酸との付加塩に変えること
によつて製造される。

製造（４）による一般式（）で表わされる化合物の加水
分解はアルカリ性または酸性媒質中で行うことができる
。

例えば、ヒドロキシ化合物の中で少量の水の存在下でア
ルカリ金属水酸化物特に水酸化ナトリウムまたは水酸化
カリウムと一緒に約８０〜２００℃で長時間加熱するこ
とによつて行われる。適する反応媒質はエチレングリコ
ールまたはそのモノ低級アルキルエーテルおよび密封容
器内で加水分解する必要があるがメタノール、エタノー
ルまたはブタノールのような低級アルカノールである。
さらに、一般式（）で表わされる化合物、特にＲ１がシ
アノ基である化合物はこれを無機酸といつしよに有機水
性媒質または水性媒質中で、例えば８５％りん酸とぎ酸
との混合物中で数時間煮沸するかまたは４８％の臭化水
素酸中でまたは臭化水素酸と酢酸との混合物中で約６０
〜１００℃好ましくは６０〜７０℃で数時間加熱するこ
とによつても加水分解することができる。製法（５）に
よる一般式（）で表わされる化合物の接触水素添加は普
通の水素添加触媒を使つて、例えばパラジウム炭や酸化
白金のような貴金属触媒、ロジウム炭やロジウム・酸化
アルミニウムのようなロジウム触媒またはラネ一・ニツ
ケルのような合金触媒を使つて、メタノール、エタノー
ルまたはジオキサンのような不活性有機溶媒中で室温そ
して常圧でまたは約１００℃までの中程度に高めた温度
そして約１００バールまでの高めた圧力の下で行うこと
ができる。一般式（）で表わされるテトラヒドロピリジ
ン誘導体の水素添加は一般に他の一般式（）で表わされ
る化合物の水素添加の場合よりも穏和な条件の下で進行
する。この化合物の水素添加には殊にロジウム・酸化ア
ルミニウム触媒が適する。前記の製法で使う原料は一般
式 （式中、Ｒ３およびＲ４は前記の意味である）で表わさ
れる化合物から一段階またはそれ以上の段階を経て製造
される。

前記の化合物の中で、置換されていない４−（２−ベン
ゾフラニル）−ピリジン、ならびに２−（２−ベンゾフ
ラニル）−６−メチルピリジン、およびそのピリジン環
においてメチル置換されているかまたはベンゼン環にお
いて塩素またはメチル置換されている類似化合物、およ
びそれらの塩酸塩はスイス特許第４５１９６３号明細書
（フランス特許第５３３７Ｍおよび米国特許第３４７０
１９２号明細書も参照され度い）に記載されている。

このスイス特許明 １細書に記載の製法によれば、原料
として置換されている場合のあるサリチルアルデヒドを
使う。すなわち、先ずこれを既知の方法〔Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、第２１巻、第１０３９〜１０４１頁（１９
５６年）〕によつて無水酢酸中で４−ピコリン、２−ピ
コリ ｌンまたは適当なジメチルピリジンと反応させて
、相応に置換されている場合のあるｏ−〔２−（４−ま
たは２−ピリジル）−ビニル〕−フエノールの酢酸エス
テルにする。これに臭素を付加して、相当する。−〔１
・２−ジブロム−２−（４−ま ２たは２−ピリジル）
一エチル〕一化合物を得る。これを一挙にアルコール溶
液中でアルカリ金属の水酸化物またはアルコラードによ
つて環化して一般式（）で表わされる相当する化合物と
なすかまたは先ず酢酸中で酢酸ナトリウムで処理して相
２当する。−〔２−ブロム−２−（４−または２ピリ
ジル）−ビニル〕化合物に変えてから全く同様に環化し
て一般式（）で表わされる化合物にするのである。スイ
ス特許第５０１６１０号明細書に記載され ５ている第
２の反応順序によれば、置換されている場合のあるサリ
チルアルデヒドを先ずそのメチルエーテルに変える。

これを還元して相当するアルコールとなし、このアルコ
ールを塩化物に変えた後に置換されている場合のある（
０−メトキシフ ５エニル）−アセトニトリルに変え、
次にこれをイソニコチン酸またはピコリン酸のメチル置
換されている場合のあるエチルエステルと縮合させて相
当するＣ−アシル化された（０−メトキシフエニル）−
アセトニトリルとなしそしてさらにこの二 ４トリルの
アルカリ金属化合物を濃い臭化水素酸の作用によつて環
化させることにより、所望の置換されている場合のある
４−または２−（２−ベンゾフラニル）−ピリジンとな
すのである。この反応順序において、低級アルキル基で
置換されたイソニコチン酸またはピコリン酸の他の低級
アルキルエステル、ならびに低級アルキル基で置換され
ている場合のあるニコチン酸の低級アルキルエステルを
使うことができる。本発明者は、一般式（）において２
−ベンゾフラニル基がピリジン環の４−または２一位置
で結合している原料を得る別の反応順序を見出した。

この方法は最も重要な場合において原料として置換され
ている場合のあるサリチルアルデヒドを使うが、従来の
前記反応順序よりも実施し易く、かつ工程が短かい。こ
の新方法によれば、一般式〔式中、Ｒ３およびＲ４は式
（１）で与えた意味をもつ］で表わされる化合物を酸結
合剤の存在の下で４（ハロメチル）−または２−（ハロ
メチル）−ピリジン特に４−または２−（クロルメチル
）−ピリジンまたは４−または２−（ブロムメチル）−
ピリジンと反応させることにより一般式〔式中、Ｒ３お
よびＲ４は式（）で与えた意味をもつ〕で表わされるエ
ーテルを作りそしてこのエーテルを縮合剤の存在または
不在の下で環化させるのである。

こうして得た一般式（）で表わされる化合物のうちで前
記スイス特許明細書に記載の化合物以外のものは新物質
である。一般式（ａ）で表わされる化合物を４−または
２−（クロルメチル）−ピリジンまたは４−または２−
（ブロムメチル）−ピリジンと反応させる５には、例え
ばジメチルホルムアミドのような不活性有機溶媒中で炭
酸カリウムや炭酸ナトリウムのような酸結合剤の存在の
下で約５０〜１５０℃好ましくは約７０〜１００℃で行
うが、場合によつては少量のよう化カリウムまたはよう
化ナトリウムを加えて反応を促進させる。

引続いて行う環化反応は例えば単離した一般式（ｂ）で
表わされる化合物（必らずしも精製しなくともよい）を
約２４０〜３２０℃に加熱して行う。しかし、場合によ
つては、上記エーテル生成と同じ操作において、そして
いかなる場合にもこの工程に必要な反応条件の下でまた
は必要ならば一層長い時間そして（または）上記範囲内
での一層高い温度で加熱して環化させることもできる。
この場合には過剰量の酸結合剤は縮合剤として作用する
ことができる。相当する４級化ピリジニウムハライドは
一般式（）で表わされる化合物をヒドロキシ化合物のハ
ライド例えばメチルハライド、アリルハライドまたはベ
ンジルハライドで第４級化すること′こより得られる。

この第４級化を常法によつて不活性有機溶媒例えば上記
反応性エステルの構成成分と同じ低級アルカノールの中
で、または例えば酢酸エチル、テトラヒドロフランまた
はジオキサンの中で室温または約１００℃までの中程度
に高めた温度で行うことができる。前記のピリジニウム
ハライドの部分還元により、相当する１・２・３・６−
テトラヒドロピリジン誘導体が得られる。

還元は、有機水性媒質中で水素化ほう素ナトリウムまた
は水素化ほう素カリウムを使つて行われるのが好ましい
。例えば、水に混和性の有機溶媒例えばメタノールやエ
タノールのような低級アルカノールまたはそれらの水と
の混合物に溶かしたピリジニウムハライドの溶液に水素
化ほう素ナトリウムの水溶液をゆつくり加え、そして反
応混合物を約５〜６０℃好ましくは室温ないし３５℃で
暫時反応させるのである。製識ｂ）と同様の接触水素添
加により、テトラヒドロピリジン誘導体は相当するピペ
リジン誘導体に変えられる。一般式（）において、基Ｒ
１の保護基が低級アルコキシカルボニル基またはシアノ
基である原料は、例えば前記のテトラヒドロピリジンま
たはピペリジン化合物で、そのＮ一原子がアリル基また
はベンジル基のような分裂し易い基そして殊にメチル基
をもつ相当する化合物をクロルぎ酸エステル特にクロル
ぎ酸エチルエステル、クロルぎ酸ｔ−ブチルエステル、
クロルぎ酸ベンジルエステル、クロルぎ酸フエニルエス
テル、臭化シアンまたはホスゲンと高めた温度で、例え
ばトルエン中その沸点で反応させることにより作られる
。

適当なテトラヒドロピリジンまたはピペリジン誘導体は
例えば１−メチル−４−（２−ベンゾフラニル）−１・
２・３・６−テトラヒドロピリジンまたは１−メチル−
４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンである。また
、前記の炭酸誘導体の代りに例えば低級アルカノイルハ
ライド例えば臭化アセチルを使うこともできるが、Ｎ一
原子上の基の分裂に要する相当する反応は大抵の場合に
一層激しい条件を要しそして例えばクロルぎ酸エチルエ
ステルおよび特に臭化シアンを使つた場合に起る反応よ
りも不完全である。適当な１・２・３・６テトラヒドロ
ピリジン化合物をクロルぎ酸エステル、臭化シアンその
他と反応させる工程と引続いて行う製法（５）による加
水分解とから成る反応順序はベンジルハライドが前記の
４級化に使われる場合は製決ｂ）の原料として使われる
一般式（）で表わされる化合物を形成し、一般式（）で
表わされる原料は引続いての部分的還元により得ること
ができる。さらに、本発明屯工程を任意段階で中間体と
して生成する化合物を原料として使いそして残りの段階
を行うかまたは原料をその反応条件の下で生成させまた
は場合によつては塩の形で使うような前記製決ａ）およ
び（ｂ）の変形およびそれらの前段階にも係わるもので
ある。

所要の原料が光学活性である場合にはそれらのラセミ体
および分割された対掌体を使うことができるし、または
ジアステレオマ一化合物の場合にはラセミ体の混合物ま
たは特殊なラセミ体または同様に分割された対掌体を使
うことができる。このような原料も場合によつては塩の
形で使うことができる。本発明による反応に使う原料と
しては、頭初に特に挙げた最終物質の群に導くような化
合物を使うのが好ましい。反応操作の条件および原料に
よつては最終生成物は遊離の形または同じく本発明に包
含されるそれらの酸付加塩の形、または場合によつては
後者の水和物としても得られる。一般式（１）の新化合
物の酸付加塩はこれを公知の方法によつて、例えばアル
カリやイオン交換体のような塩基性剤を使つて、遊離塩
基に変えることができる。また、本発明方法によつて得
た一般式（１）の化合物を所望によつてはそれらの無機
または有機酸との付加塩に常法によつて変えることがで
きる。例えば、一般式（１）の化合物を有機溶媒に溶か
して、これに塩成分として望む酸を加えるのである。こ
の反応に使う溶媒としては、生成する塩が難溶性であつ
て、この塩をろ別できるようなものが好ましい。このよ
うな溶媒は例えば酢酸エチル、メタノール、エーテル、
アセトン、メチルエチルケトン、アセトン・エーテル混
合物、アセトン・エタノール混合物、メタノール・エー
テル混合物およびエタノール・エーテル混合物である。
薬理活性な物質としては遊離塩基の代りに医薬的に採用
できる酸付加塩すなわち当該投与量においてその陰イオ
ンが毒性でないよう，な酸との塩を使うことができる。

さらに、薬理活性物質として使う塩は結晶化し易くそし
て全く吸湿性でないかまたは僅かに吸湿性であるのが有
利である。一般式（１）の化合物との塩の生成には例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸、りん酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸
、酢酸、乳酸、こはく酸、フマル酸、マレイン酸、りん
ご酸、酒石酸、くえん酸、安息香酸、サリチル酸、フエ
ニル酢酸、マンデル酸およびエムボン酸を使うことがで
きる。前記の新化合物は原料および反応条件を選ぶこと
によつて光学対掌体またはラセミ体としてまたは不整炭
素原子を少くとも２個もつ場合には異性体混合物（ラセ
ミ体混合物）としても存在することができる。

得られた異性体混合物（ラセミ体混合物）を成分の物理
的化学的性質の相異に基ずいてそれ自体公知の方法によ
つて、例えばクロマトグラフイおよび（または）分別結
晶化によつて２種類の立体異性体（ジアステレオマ一）
の純粋なラセミ体に分けることができる。

得られたラセミ体をそれ自体公知の方法によつて、例え
ば光学活性の溶媒からの再結晶によつて、または微生物
を使つて、またはそのラセミ化合物と塩を形成する光学
活性な酸と反応させそしてこうして生成した塩を例えば
溶解性の違いに基ずいてジアステレオマ一に分離（そし
てこれに適当な遊離剤を作用させて対掌体を遊離させる
ことができる）する方法によつて分割することができる
。

特に有用な光学活性な酸は例えば酒石酸、ジ一０−トル
イル酒石酸、りんご酸、マンデル酸、ガンファスルホン
酸、グルタミン酸、アスパラギン酸またはキナ酸のＤ−
およびＬ型である。なお、それら２つの対掌体のうちで
一層有効な方を単離するのが有利である。それら新化合
物を経口的、経腸的または非経腸的に投与する。

投与量は投与方法、患者、年令および個個の症状による
。それら遊離塩基またはそれら遊離塩基の医薬的に採用
できる塩の１日当りの投与量は温血動物では０．１〜１
０η／Ｋｇである。糖衣錠、錠剤、座薬またはアンプル
のような適する投薬単位としては本発明による有効物質
５〜１００７１９を含むのが好ましい。経口投与の投薬
単位は有効物質として一般式（１）の化合物またはその
医薬的に採用できる塩５〜９０％を含むものである。

これら投薬単位を作るには、有効物質を例えば乳糖、し
よ糖、ゾルピットまたはマンニツトのような固体粉末担
体、じやがいもでんぷん、小麦でんぷんまたはアミロペ
クチンのようなでんぷん、さらにラミナリア粉またはか
んきつ類のパルプ粉、セルロース誘導体またはゼラチン
と、場合によつてはステアリン酸マグネシウム、ステア
リン酸カルシウムまたはポリエチレングリコールのよう
な潤滑剤を加えて配合することにより錠剤または糖衣錠
の中昧を形成する。糖衣錠の中昧は例えばアラビアゴム
、タルクおよび（または）２酸化チタンを含むこともで
きる濃厚糖溶液でまたは揮発し易い有機溶媒または溶媒
混合物に溶かしたラツカ一で被覆する。これら被覆に、
例えば投与量の違いを区別するために、染料を加えるこ
とができる。他の適する経口投薬単位は硬質ゼラチンカ
プセルならびにゼラチンとグリセリンのような軟化剤と
から作られた軟質密封カプセルである。

硬質ゼラチンカプセルは有効物質を好ましくは顆粒とし
て、例えばとうもろこしでんぷんのような充てん剤およ
び（または）タルクやステアリン酸マグネシウムのよう
な潤滑剤および場合によつてはピロ亜硫酸ナトリウム（
Ｎａ２Ｓ，Ｏ．）やアスコルビン酸のような安定剤と配
合して含むものである。軟質カプセルにおいては有効物
質をポリエチレングリコールのような適当な液体中に溶
解または懸濁するのが好ましく、これに安定剤を加える
こともできる。経腸投与に適する投薬単位は例えば有効
物質と座薬基剤との組合わせから成る座薬である。

使用できる座薬基剤は例えば天然または合成のトリグリ
セリド、パラフイン炭化水素、ポリエチレングリコール
または高級アルカノールである。また、有効物質と基剤
との組合わせから成るゼラチン腸カプセルも適する。適
する基剤は例えば液状のトリグリセリド、ポリエチレン
グリコールまたはパラフイン炭化水素である。非経腸投
与特に筋肉内投与のアンプルとしては、有効物質の水溶
性塩を好ましくは０．５〜５％の濃度で、場合によつて
は適当な安定剤および緩衝物質と共に含む水溶液が好ま
しい。

次に実施例によつて錠剤、糖衣錠、カプセル、座薬およ
びアンプルの製造をさらに具体的に説明する。

（ａ） ４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン塩酸
塩２５０１を乳糖１７５．８０７およびじやがいもでん
ぷん１６９．７０７と混合し、この混合物をステアリン
酸１０ｔのアルコール溶液で湿らせてから、ふるいに通
して顆粒化する。

この顆粒を乾かした後に、じやがいもでんぷん１６０ｆ
１タルク２００７、ステアリン酸マグネシウム２．５０
ｆおよびコロイド状２酸化けい素３２ｆを加えて混合し
、この混合物を圧縮して、各重量が１００ηそして有効
物質２５ηを含む錠剤１００００個を形成する。

場合によつては、投与量をより正確に調整するためにこ
れら錠剤に溝を付けることができる。（ｂ） ４−（５
・６−ジメチル−２−ベンゾフラニル）−ピペリジン塩
酸塩２５０７と乳糖１７５．９０ｔとステアリン酸のア
ルコール溶液とから顆粒を作る。

乾かした後にこの顆粒をコロイド状２酸化けい素５６．
６０ｔ１タルク１６５ｆ７、じやがいもでんぷん２０ｔ
およびステアリン酸マグネシウム２．５０ｔと混合して
から圧縮して糖衣錠の中味１００００個を形成する。こ
れらを結晶しよ糖５０２．２８７とシエラック６ｙとア
ラビアゴム１０ｙと２酸化チタン１．５７とから作つた
濃厚シロツプで被覆してから乾かす。こうして得た糖衣
錠は各各１２０ηであつて、有効物質２５ηを含む。（
ｃ）有効物質１０ηを含むカプセル１０００個を作るた
めに４−（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピペ
リジン塩酸塩１０７を乳糖２４８ｙと混合する。

この混合物をゼラチン２７の水溶液で均一に湿らせてか
ら、適当なふるい（例えばＰｈ．Ｈｅｌｖ．によるふる
い）で顆粒化する。この顆粒を乾いたとうもろこしでん
ぷん１０．０７およびタルク１５．０ｙと混合しそして
この混合物を１０００個の硬質ゼラチンカプセル（サイ
ズ１）に充てんする。（ｄ） ４−（５・６−ジメチル
−２−ベンゾフラニル）−ピペリジン塩酸塩２．５７と
固形脂肪１６７．５７とから座薬混合物を作り、この混
合物を使つて有効物質２５ηを含む座薬１００個を作る
。

（ｅ）水１１に溶かした３−（２−ベンゾフラニル）−
ピペリジン塩酸塩１０．０７の溶液をアンプル１０００
本に充てんしそして殺菌する。

各アンプルは有効物質１０Ｗ９の１％溶液を含む。次に
実施例によつて一般式（１）の新化合物および今迄に未
記載の中間体の製造をさらに具体的に説明する。しかし
これらの例は本発明を限定するものではない。例１ ４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジン８１．０７をエ
タノール１．５１？に溶かし、この溶液を５％パラジウ
ム炭１０．０７の存在の下で７０〜８０℃で８０バール
の初気圧の下で水素添加する。

１５時間の後に水素２５．８１？が吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。その残分を高真空中で分別蒸留する。１
２２〜１２９℃そして０．１０Ｔ０ｒｒで留出する区劃
は４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンである。

これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩はアセトンから再結晶の後に２２８〜２３０℃で融解
する。原料として使つた４−（２−ベンゾフラニル）−
ピリジンは次のようにして作られる。

（ａ）サリチルアルデヒド１４６．４ｙと４−（クロル
メチル）−ピリジン塩酸塩１９６．８７と炭酸カリウム
７５０Ｖとよう化カリウム２７とをジメチルホルムアミ
ド３１の中でかきまぜながら８０〜９０℃で１５時間加
熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をクロロホルム
１１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１１に溶かす。有機相を先ず２Ｎの水酸
化ナトリウム溶液１１で洗つてから水１１で洗う。これ
を硫酸ナトリウムで乾かし、吸引ろ過してから蒸発する
。こうして残つた粗製のｏ−〔（４−ピリジル）−メト
キシ〕−ベンズアルデヒドを精製せずにさらに使う。（
ｂ） ｏ−〔（４−ピリジル）−メトキシ〕−ベンズア
ルデヒド２９０ｔを窒素ガス中で３００℃に３時間加熱
する。冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶
かし、この溶液を酸化アルミニウム（活性度、中性）３
ｋ９上でクロマトグラフ処理する。一塩化メチレン４１
で溶離した初めの区劃は４−（２−ベンゾフラニル）ピ
リジンである。この化合物はエタノールから再結の後に
１３２〜１３３℃で融解する。例２ ４−（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピリジン
１１ｙをメタノール２４０ｍ１に溶かし、この溶液を５
％ロジウム炭触媒５７の存在の下で４０〜５０℃で４バ
ールの初気圧の下で水素添加する。

９０時間の後に水素３．３１が吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。その残分を高真空中で分別蒸留する。１
２０〜１２８゜Ｃそして０．１０Ｔ０ｒｒで留出する区
劃は４−（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピペ
リジンである。

これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩はアセトンから再結晶の後に２２０〜２２２℃で融解
する。原料として使つた４−（５−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）−ピリジンは次のようにして作られる。

（ａ） ５−メトキシサリチルアルデヒド６５．６７と
４−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩７４ｙと炭酸カ
リウム２８０７とよう化カリウム２７とをジメチルホル
ムアミド８００ｍ１の中でかきまぜながら１００℃で２
０時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をクロロホルム
１１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１１に溶かす。有機相を先ず２Ｎの水酸
化ナトリウム溶液５００ｍ１で洗つてから水１１で洗う
。

これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発によ
り濃縮する。こうして残つた４−（５−メトキシ−２−
ベンゾフラニル）−ピリジンは酢酸エチルから再結晶の
後に１２３℃で融解する。また、塩化水素の酢酸エチル
溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結晶
した後に２２８℃で融解する。例３ ４−（７ーメトキシ一２−ベンゾフラニル）ービリジン
１１ｆ７を例２と全く同様にして水素添加すれば４−（
７ーメトキシ一２−ベンゾフラニル）−ピペリジンが得
られる。

これを例２の方法に従つてその塩酸塩（融点１７４℃）
に変える。例２の方法と同様にして、４−（５・６−ジ
メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピリジン１２．５７
の水素添加によつて、融点９５〜９８℃の４一（５・６
−ジメトキシ−２−ベンゾフラニル）−ビペリジンおよ
び融点２２７〜２２９℃のその塩酸塩が得られる。原料
として使つた４−（７ーメトキシ一２−ベンゾフラニル
）−ピリジンは次のようにして作られる。

（ａ） ｏ−バニリン１０６．５７と４−（クロルメチ
ル）−ピリジン塩酸塩１１６７と炭酸ナトリウム４２０
ｙとよう化ナトリウム２ｆとをジメチルホルムアミド１
０００ｍ１の中でかきまぜながら９０〜９５゜Ｃで１５
時間加熱する。

この溶液をろ過し、フイルタ一残分をクロロホルム１１
で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分をク
ロロホルム１′に溶かす。有機相を先ず２Ｎの水酸化ナ
トリウム溶液５００ｍ１で洗つてから水１１で洗う。こ
れを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発により
濃縮する。濃縮の後に残つた残分は４−（７ーメトキシ
一２−ベンゾフラニル）−ピリジンと２−〔（４−ピリ
ジル）−メトキシ〕−３−メトキシベンズアルデヒドと
の混合物であつて、これを精製せずにさらに処理する。
（ｂ）前項（ａ）によつて得た混合物１４０ｙを窒素ガ
ス中で２５０℃で４分間加熱する。

冷却した後の残分を少量の塩化メチレンに溶かして、酸
化アルミニウム（活性度、中性）２０００ｙでクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン４１で溶離した初めの区
劃は４−（７ーメトキシ一２ベンゾフラニル）−ピリジ
ンである。この化合物はエーテルから再結晶の後に１３
８〜１４１℃で融解する。

塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は
２４０〜２４２℃で融解する。前項（ａ）の方法に従つ
て、４・５−ジメトキシサリチルアルデヒド１２７．５
７から２−〔（４ピリジル）−メトキシ〕−４・５−ジ
メトキシベンズアルデヒドの粗製混合物およびその環化
生成物が得られる。

この混合物は（ｂ）項の方法に従つて融点１２９〜１３
３℃の４−（５・６−ジメトキシ−２−ベンゾフラニル
）〜ピリジンに完全に変えられる。

塩酸塩の融点は２４１〜２４２℃である。例４４−（５
−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン２０ｆをエ
タノール３５０ｍ１に溶かしそして１当量の塩化水素お
よびパラジウム炭（５％）４７の存在の下で７０〜８０
℃そして８０バールの初気圧の下で水素添加する。

１５時間の後に理論量の水素が吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。その残分を１０％のメタンスルホン酸水
溶液５００ｍ１に溶かして、この酸性溶液をエーテルで
抽出する。水溶液を３０％水酸化ナトリウム溶液でＰＨ
ｌ２になるように調整しそしてクロロホルム１１で抽出
する。このクロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし
、ろ過しそして蒸発する。その残分を高真空中で分別蒸
留する。１２０〜１２５℃そして０，１Ｔ０ｒｒで留出
する区劃は４一（５−メチル−２−ベンゾフラニル）−
ピペリジンである。

これはペンタンから再結晶の後に５１〜５３℃で融解す
る。これから塩化水素の酢酸エチルを使つて作つた塩酸
塩は１５８〜１６１℃で融解する。原料として使つた４
−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジンは次
のようにして作られる。

ａ） ５−メチルサリチルアルデヒド１７３．８７と４
−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩２１０ｙと炭酸カ
リウム６２０７とよう化カリウムJ■■かきまぜながら
８０〜９０℃で２０時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をジメチルホル
ムアミド５００ｍ１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃
縮し、その残分をクロロホルム１ｆ！に溶かす。有機相
を先ず１Ｎの水酸化ナトリウム溶液１１で洗つてから水
１１で洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、吸引ろ過
してから蒸発する。その油状残分は２−〔（４−ピリジ
ル）−メトキシ〕−５−メチルベンズアルデヒドと４−
（５−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジンとの混
合物であつて、これを高真空中で蒸留する。１７０〜１
９０℃そして０．１Ｔ０ｒｒで留出する区劃をさらに精
製するために少量の塩化メチレンに溶かしそして酸化ア
ルミニウム（活性度、中性）３ｋｇでクロマトグラフ処
理する。

塩化メチレン４１で溶離した初めの区劃は４−（５−メ
チル−２−ベンゾフラニル）−ピリジンである。この化
合物はペンタンから再結晶の後に１６０〜１６２℃で融
解する。例５ １−メチル−４−（５−クロル−２−ベンゾフラニル）
−ピペリジン１５．０７をトルエン１５０ｍ１に溶かし
そしてこの溶液にクロルぎ酸エチル４０．０７を加える
。

この溶液をかきまぜながら１５時間還流する。この場合
、初めの１時間は遊離した塩化メチルをより早く除去す
るように少量のトルエンを留去し、その後トルエンを完
全に還流させる。この溶液を２０℃に冷却し、吸引ろ過
しそしてフイルタ一残分をトルエン８００ｍ１で洗う。
ろ液を合わせて水５００ｍ１１１０％のメタンスルホン
酸水溶液１１、水１．ｅ、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶
液５００ｍ１そして水５００ｍ１で順次に洗う。これを
硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こう
して得た粗製の４−（５クロル−２−ベンゾフラニル）
−１−ピペリジンカルボン酸エチルを精製しないでさら
に処理する。４−（５−クロル−２−ベンゾフラニル）
−１一ピペリジンカルボン酸エチル１１．５ｙをエチレ
ングリコール７５ｍ１に溶かす。

５０％の水酸化力υウム水溶液５０ｍ１を加えた後に、
こうして生成した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１
６０℃で１５時間加熱する。

反応溶液を２０℃に冷却しそして酢酸エチル５００ｍ１
ずつで２回抽出する。その有機相を水１１ずつで５回洗
い、硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。
その残分を１０％のメタンスルホン酸水溶液３００ｄに
溶かしそしてこの酸性溶液をエーテルで抽出する。この
水溶液を１０％の水酸化ナトリウム溶液でＰＨ値１２に
調整しそしてクロロホルム１１で抽出する。クロロホル
ム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発す
れば粗製の４−（５ークロル−２−ベンゾフラニル）−
ピペリジンが得られる。この遊離塩基はへキサンから再
結晶の後に７７〜７８℃で融解する。塩化水素の酢酸エ
チル溶液を使つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の
後に２５２〜２５４℃で融解する。上記の原料は次のよ
うにして作られる。

（ａ） ５−クロルサリチルアルデヒド２１０ｔと４−
（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩２２０ｆと炭酸カリ
ウム７５０１とよう化カリウム３．３ｙとをジメチルホ
ルムアミド２ｅの中でかきまぜながら８０℃で２０時間
加熱する。

この溶液．を吸引ろ過し、フイルタ一残分をクロロホル
ム１１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残
分をクロロホルム１１に溶かす。有機相を先ず２Ｎの水
酸化ナトリウム溶液１１ずつで２回洗つてから水１１で
洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸
発する。こうして得た粗製の２−〔（４−ピリジル）−
メトキシ〕−５−クロルベンズアルデヒドを精製しない
でさらに処理することができる。（ｂ） ２−〔（４−
ピリジル）−メトキシ〕−５−クロルベンズアルデヒド
２７２７を窒素ガス中で３００℃に３０分間加熱する。

冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶かし、
この溶液を酸化アルミニウム（活性度、中性）２ｋｇ上
でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン５１で溶離し
た初めの区劃は４−（５−クロル−２−ベンゾフラニル
）−ピリジンである。エタノールから再結晶の，後にこ
の化合物は１３２〜１３３℃で融解する。塩化水素の酢
酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルか
ら再結晶の後に２６５℃で融解する。（ｃ） ４−（５
−クロル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン１４２ｒを
メタノール４５０ｍ１に溶かし、この溶液をよう化メチ
ル３００ｍｊといつしよに４０〜４５℃で１５時間かき
まぜる。

この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。
このフイルタ一残分をイソプロパノール５００ｍ１で洗
う。イソプロパノールから再結晶した後に１−メチル−
４−（５−クロル−２ーベンゾフラニル）−ピリジニウ
ムアイオダイドは２５８〜２６０℃で融解する。（ａ）
項と同様の方法によつて、５−ブロムサリチルアルデヒ
ド２６９ｔを使つて粗製の２−〔（４−ピリジル）−メ
トキシ〕−５−ブロムサリチルアルデヒドが得られそし
てこの粗生成物３２０ｆを使つて（ｂ）項の方法によつ
て融点１５６〜１５８℃の４−（５−ブロム−２−ベン
ゾフラニル）−ピリジンが得られる。

最後に（ｃ）項によつて、４−（５−ブロム−２−ベン
ゾフラニル）−ピリジン１６８ｔから融点２６６〜２７
０℃の１−メチル−４−（５−ブロム−２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウムアイオダイドが得られる。ｄ）水
１５０ｄに溶かした水素化ほう素ナトリウム７０Ｖの溶
液をメタノール５００ｍｔに溶かした１−メチル−４−
（５−クロル−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウム・
アイオダイド７０ｒの溶液にかきまぜながらそして外部
冷却しながら、反応温度が３５℃を超えないように滴加
する。

この溶液を室温で２０時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
１−メチル−４−（５−クロル−２−ベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンをヘキサンか
ら再結晶すれば１０８〜１１８℃で融解する。これから
塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸
エチルから再結晶の後に２６６℃で融解する。同様にし
て、１−メチル−４−（５−ブロム−２−ベンゾフラニ
ル）−ピリジニウム・アイオダイド７８．２Ｖを使つて
、融点１２９℃の１−メチル−４−（５−ブロム−２−
ベンゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリ
ジンが得られる。

（ｅ） １−メチル−４−（５−クロル−２−ベンゾフ
ラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンの１
１２ｙをメタノール２．３１に溶かしそしてこの溶液を
酸化白金１１７の存在の下で２０〜３０℃そして常圧の
下で水素添加する。

９時間の後に水素９．８７１が吸収されたが、この量は
吸収される理論量に全く一致する。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去し、ろ液を真空中で
蒸発する。その残分を少量のクロロホルムに溶かし、こ
の溶液を酸化アルミニウム（活性度、中性）の６００ｙ
でクロマトグラフ処理する。クロロホルム２ｆ！で溶離
した初めの区劃は１−メチル−４−（５−クロル−２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンである。これはヘキサン
から再結晶の後に１０７℃で融解する。この塩基の溶液
から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は
２６０℃で融解する。同様にして、１−メチル−４−（
５−ブロム−２−ベンゾフラニル）−１・２・３・６−
テトラヒドロピリジン１３２７から融点１１６〜１１９
℃の１−メチル−４−（５−ブロム−２−ベンゾフラニ
ルーピペリジンおよび融点、２７２〜２７５℃の塩酸塩
が得られる。

例６ 例５の方法に従つて、１−メチル−４−（５−メチル−
２−ベンゾフラニル）−１・２・３・６一テトラヒドロ
ピリジン〔（ａ）および（５）参照〕１４．４ｙから粗
製の４−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）−３・６
−ジヒトロー１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸エチルが
得られる。

これをそのまま加水分解に使うことができる。ペンタン
から再結晶した試料は８５゜Ｃで融解する。上記のエス
テルを例５の方法によつて加水分解すれば、４−（５−
メチル−２−ベンゾフラニル）一１・２・３・６−テト
ラヒドロピリジンが得られる。

これを例５の方法に従つてその塩酸塩に変える。例５の
方法に従つて次のものが得られる。

１−メチル−４−（５−クロル−２−ベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．９７か
ら、粗製の４−（５−クロル−２ベンゾフラニル）−３
・６−ジヒトロー１（２Ｈ）一ピリジンカルボン酸エチ
ルおよびこれから４一（５−クロル−２−ベンゾフラニ
ル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンおよびそ
の塩酸塩。

１−メチル−４−（２−ベンゾフラニル）−１・２・３
・６−テトラヒドロピリジン１２．３７から、組製の４
−（２−ベンゾフラニル）−３・６−ジヒトロー１（２
Ｈ）−ピリジンカルボン酸エチルおよびこれから４−（
２−ベンゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロ
ピリジンおよびその塩酸塩。

１−メチル−４−（５−メトキシ−２−ベンゾフラニル
）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．６ｙ
から、粗製の４−（５−メトキシ２−ベンゾフラニル）
−３・６−ジヒドロ１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸エ
チルおよびこれから４−（５−メトキシ−２−ベンゾJ
ャ宴jル）１・２・３・６−テトラヒドロピリジンおよ
びその塩酸塩。

１−メチル−４−（７ーメトキシ一２−ベンゾフラニル
）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．６ｆ
から、粗製の４−（７ーメトキシ２−ベンゾフラニル）
−３・６−ジヒドロ１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸エ
チルおよびこれから４−（７ーメトキシ一２−ベンゾフ
ラニル）１・２・３・６−テトラヒドロピリジンおよび
その塩酸塩。

１−メチル−４−（３−メチル−２−ベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．４７か
ら、粗製の４−（３−メチル−２ーベンゾフラニル）−
３・６−ジヒトロー１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸エ
チルおよびこれから４（３−メチル−２−ベンゾフラニ
ル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンおよびそ
の塩酸塩。

１−メチル−４−（３−メチル−２−ベンゾフラニル）
−ピペリジン１４．５７から、粗製の４（３−メチル−
２−ベンゾフラニル）−１−ピペリジンカルボン酸エチ
ルおよびこれから４−（３メチル−２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよびその塩酸塩。

第１番目の原料は以下のように例４（ａ）の化合物から
作ることができる。

（ａ） ４−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピ
リジン８０ｙをメタノール１５０ｍ１に溶かし、この溶
液をよう化メチル１５０ｍ１といつしよに４０〜４５℃
で１５時間かきまぜる。

この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。
このフイルタ一残分をエタノール５００ｍ１で洗う。メ
タノールから再結晶した後に１−メチル−４−（５−メ
チル−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイ
ドは１９８〜２００℃で融解する。（ｂ）水１５０ｍ１
に溶かした水素化ほう素ナトリウム６０７の溶液をメタ
ノール７５０ｍ２に溶かした１−メチル−４−（５−メ
チル−２−ペンゾフラニル）−ピリジニウム・アイオダ
イド１２５ｙの溶液にかきまぜながらそして外部冷却し
ながら、反応温度が３５℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で２０時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルムラ００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
１−メチル−４−（５−メチル−２−ベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンをジイソプロ
ピルエーテルから再結晶すれば１０２℃で融解する。こ
れから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩
は酢酸エチルから再結晶の後に２４３℃で融解する。第
３番目および第４番目の原料は次のようにして作られる
。

（ｃ） ｏ−ヒドロキシアセトフエノン６４．０７と４
−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩６４．６７と炭酸
ナトリウム２５０ｔとよう化カリウム３７とをジメチル
ホルムアミド１１の中でかきまぜながら１２０℃で２０
時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をジメチルホル
ムアミド５００ｍ１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃
縮し、その残分をクロロホルム１１に溶かす。有機相を
先ず２Ｎの水酸化ナトリウム溶液１１ずつで２回洗つて
から水１１で１回洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし
、ろ過しそして蒸発により濃縮する。こうして残つた粗
製の２−〔（４−ピリジル）−メトキシ〕−アセトフエ
ノンを精製せずにさらに使う。（ｄ） ２−〔（４−ピ
リジル）−メトキシ〕−アセトフエノン８０７を窒素ガ
ス中で３００℃に４０分間加熱する。

冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶かし、
この溶液を酸化アルミニウム（活性度、中性）１０００
７上でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン１．５１
で溶離した初めの区劃は４−（３−メチル−２−ベンゾ
フラニル）−ピリジンである。この化合物はヘキサンか
ら再結晶の後に５５〜５７℃で融解する。この化合物か
ら塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢
酸エチルから再結晶の後に２８０℃で融解する。ｅ）
４−（３−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン５
６．０７をメタノール３５０ｍ１に溶かし、この溶液を
塩化メチル７５ｍ１といつしよに４０〜４５℃で２０時
間かきまぜる。

この溶液をＯ℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。
このフイルタ一残分をエタノールで洗う。メタノールか
ら再結晶した後に１−メチル−４一（３−メチル−２−
ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイドは２３６
〜２３８℃で融解する。ｒ）水１５０ｍ１に溶かした水
素化ほう素ナトリウム７０．０７の溶液をメタノール５
００ｍ１に溶かした１−メチル−４−（３−メチル−２
−ベンゾフラニル）−ピリジニウム・アイオダイド１０
０．０７の溶液にかきまぜながらそして外部冷却しなが
ら、反応温度が３５℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で２０時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホル５００ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た残
分を少量の塩化メチレンに溶かしそして酸化アルミニウ
ム（活性度、中性）の１０００ｆ７でクロマトグラフ処
理する。塩化メチレン１１で溶離した初めの区劃は１−
メチル−４−（３ーメチル−２−ベンゾフラニル）−１
・２・３・６−テトラヒドロピリジンである。この化合
物はペンタンから再結晶の後に５６〜５８℃で融解する
。これから塩化水素の酢酸メチル溶液を使つて作つた塩
酸塩は酢酸エチルから再結晶の後に２８４〜２８６℃で
融解する。０１−メチル−４−（３−メチル−２−ベン
ゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン
の５０６５７をメタノール５００ｍ１に溶かしそしてこ
の溶液を酸化白金１ｆ７の存在の下で２０〜３０℃そし
て常圧の下で水素添加する。

３１時間の後に水素４．９８１？．が吸収されたが、こ
の量は吸収される理論量に全く一致する。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去し、ろ液を真空中で
蒸発する。その残分を塩化メチレンに溶かし、この溶液
を酸化アルミニウム（活性度、中性）の８００ｆ７でク
ロマトグラフ処理する。塩化メチレン３１で溶離した初
めの区劃は１−メチル−４−（３−メチル−２−ベンゾ
フラニル）−ピペリジンである。この塩基の溶液から塩
化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は２２８
〜２３０℃で融解する。例７ １−メチル−４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−
イル）−ピペリジン〔（ｅ）参照〕１２．０７をトルエ
ン１５０ｍ１に溶かしそして遊離する塩化メチレンをよ
り早く除くように強い窒素気流を通 １しながらクロル
ぎ酸エチル４０．０７をゆつくり滴加する。

この溶液を２０時間還流し、冷却し、吸引ろ過しそして
フイルタ一残分をトルエン５００ｍ１で洗う。ろ液を合
わせて水５００ｍ１、１０％のメタンスルホン酸水溶液
１１１水５００ｍ１１２Ｎ二の水酸化ナトリウム水溶液
５００ｍ１そして水５００ｍ１′（′順次に洗う。これ
を硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こ
うして得た粗製の４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−
２−イル）−１−ピペリジンカルボン酸エチルはペンタ
ンから再結晶の後に８９〜９２℃で融解する。４−（ナ
フト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イノの−１−ピペリジ
ンカルボン酸エチル７．８７をエチレングリコール６０
ｍ１に溶かす。

５０％の水酸化カリウム水溶液４０ｍ１を加えた後に、
こうして生成した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１
６０℃で１５時間加熱する。

反応溶液を２０℃に冷却しそして酢酸エチル５００ｍ１
ずつで２回抽出する。その有機相を水１１ずつで５回洗
い、硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。
その残分を２Ｎの塩酸４００ｍ１の中に溶かしそしてこ
の酸性溶液をトルエンで抽出する。この水溶液を１０％
の水酸化ナトリウム溶液でＰＨ値１２に調整しそしてク
ロロホルム１１で抽出する。クロロホルム溶液を硫酸ナ
トリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発すれば粗製の４−
（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イル）ピペリジン
を得る。塩化水素の酢酸エチル溶液を使つたその塩酸塩
は酢酸エチルから再結晶の後に２２５℃で融解する。同
様にして次のものが得られる。

１−メチル−４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−
イル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン（（ａ
）〜（ｄ）を参照され度い）１５．８ｔから粗製の４−
（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２一イル）−３・６−
ジヒトロー１（２Ｈ）−ピリジンカルボン酸エチルおよ
びこれから４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イ
ル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン。

上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ） ２−ヒドロキシナフトアルデヒド８３．４ｙと
４−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩７９．３７と炭
酸カリウム３００７とよう化カリウム２．５７とをジメ
チルホルムアミド８００ｍ１の中でかきまぜながら１０
０℃で２０時間加熱する。

この耐液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をクロロホルム
１′で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１１に溶かす。有機相を先ず２Ｎの水酸
化ナトリウム溶液１１ずつで２回洗つてから水１１で１
回洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして
蒸発により濃縮する。こうし，て残つた粗製の２〔（４
−ピリジル）−メトキシ〕−１−ナフトナルデヒドを精
製せずにさらに使う。（ｂ） ２−〔（４−ピリジル）
−メトキシ〕−１ナフトアルデヒド９３．０７を窒素ガ
ス中で３００′Ｃに３０分間加熱する。

冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶かし、
この溶液を酸化アルミニウム（活性度、中性）２ｋｇ上
でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン３１で溶離し
た最初の区劃は４−（ナフト〔２・１−ｂ］フラン−２
−イル）−ピリジンである。酢酸エチルから再結の後に
この化合物は１３７〜１３９℃で融解する。塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチル
から再結晶の後に２９５〜３００℃で融解する。（ｃ）
４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イル）−ピ
リジン５１．０７をメタノール７５０ｍ１に溶かし、こ
の溶液をよう化メチル１００ｍ１といつしよに４０〜４
５℃で２０時間かきまぜる。この溶液をＯ℃に冷却し、
析出した塩を吸引ろ別する。このフイルタ一残分をイソ
プロパノール１５０ｍ１で洗う。イソプロパノールから
再結晶した後に１−メチル−４−（ナフト〔２・１−ｂ
〕フラン−２−イル）−ピリジニウムアイオダイドは３
１０〜３１５℃で溶解する（分解を伴う）。（ｄ）水１
１０ｍ１に溶かした水素化ほう素ナトリウム２７．０ｆ
の溶液をメタノール９００ｍ１に溶かした１−メチル−
４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イル）−ビリ
ジニウム・アイオダイド６５．５７の溶液にかきまぜな
がらそして外部冷却しながら、反応温度が３０℃を超え
ないように滴加する。

この溶液を室温で１５時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
油を塩化メチレン１５０ｍ１に溶かし、酸化アルミニウ
ム（活性度、中性）の１ｋｇでクロマトグラフ処理する
。塩化メチレン２１で溶離した初めの区劃は１−メチル
−４−（ナフト〔２・１−ｂ〕フラン−２−イル）−１
・２・３・６−テトラヒドロピリジンを含む。この遊離
塩基をヘキサンから再結晶すれば、これは１２０〜１２
２℃で融解する。これから塩化水素の酢酸エチル溶液を
使つて作つた塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の後に２７
，７℃で融解する。（ｅ） １−メチル−４−（ナフト
〔２・１−ｂ］フラン−２−イル）−１・２・３・６−
テトラヒドロピリジン２６，０ｙをメタノール３００ｍ
１に溶かしそしてパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）の３７
の存在の下で４０〜５０℃そして常圧の下で水素添加す
る。２時間の後に水素２．２７１が吸収されたが、これ
は理論水素吸収量に全く一致する。

水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空中で濃
縮する。その残分は１−メチル−４−（ナフト〔２・１
−ｂ〕フラン−２−イル）−ピペリジンである。これは
ペンタンから再結晶の後に８３〜８５℃で融解する。こ
の塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作
つた塩酸塩は２４３℃で融解する。例８ １−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−１・２・
３・６−テトラヒドロピリジン８８．８ｆをメタノール
９００ｍ１に溶かして、パラジウム炭（５％Ｐｄ）９．
０７の存在下で３０〜４０℃でそして常圧下で水素添加
する。

２２時間後に水素１２．２１？が吸収されたが、これは
２当量の理論水素吸収量に全く一致する。

水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空中で蒸
発する。その残散を高真空中で分別蒸留する。１０８〜
１１０℃そして０．０６Ｔ０ｒｒで留出する区劃は４−
（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンである。

これは例１に記載の化合物と同じである。上記の原料は
次のようにして作られる。

（ａ） ４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジン〔例１
の（ｂ）項を参照され度い〕９９Ｖをメタノール１６０
０ｍ１に溶かしそして臭化ベンジル１２０７を加えて１
５時間還流する。

この溶液を２０℃に冷却し、活性炭５０ｆを加えて１０
分間かきまぜそして精製けいそう土でろ過する。ろ液を
真空中で濃縮し、残分をアセトンから再結晶する。こう
して得た１−ベンジル−４−（２ーベンゾフラニル）−
ピリジニウムブロマイドは２１３〜２１５℃で融解する
。（ｂ）水１５０ｍ１に溶かした水素化ほう素ナトリウ
ム７５７の溶液をメタノール５００ｍ１に溶かした１−
ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）ピリジニウムブ
ロマイド７５Ｖの溶液にかきまぜながらそして外部冷却
しながら、反応温度が３５℃を超えないように滴加する
。

この溶液を室温で２０時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
１−ベンジル−４−（２−ベンゾフラニル）−１・２・
３・６−テトラヒドロピリジンをジエチルエーテルから
再結晶すれば１３８℃で融解する。これから塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩はアセトンとイソ
プロパノールとの混合物から再結晶の後に２３７〜２３
８℃で融解する。例９ １−メチル−４−（５・６−ジメチル−２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン４３ｙをトルエン８００ｍ１に溶か
しそしてこの溶液にクロルぎ酸エチル８０ｙを加える。

この溶液をかきまぜながら１５時間還流する。この場合
、初めの１時間は遊離した塩化メチルをより早く除去す
るように少量のトルエンを留去し、その後トルエンを完
全に還流させる。この溶液を２０℃に冷却し、吸引ろ過
Ｚソしそしてフイルタ一残分をトルエン１００ｍ１で洗
う。

ろ液を合わせて水５００ｍ１１１０％のメタンスルホン
酸水溶液１１、水１１、２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液
５００ｍ１そして水５００ｍ１で順次に洗う。これを硫
酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうし
て得た粗製の４−（５・６−ジメチル−２−ベンゾフラ
ニル）１−ピペリジンカルボン酸エチルはペンタンから
再結晶の後に９６〜９７℃で融解する。４−（５゜６−
ジメチル−２−ベンゾフラニル）−１−ピペリジンカル
ボン酸エチル３６．５ｆをエチレングリコール１５０ｍ
１に溶かす。

固体の水酸化ナトリウム７０７を加えた後に、こうして
生成した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１６０℃で
１５時間加熱する。反応溶液を２０℃に冷却しそして酢
酸エチル５００ｍ１ずつで２回抽出する。その有機相を
水１１ずつで５回洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過
しそして蒸発する。その残分を１０％のメタンスルホン
酸水溶液３００ｍ１に溶かしそしてこの酸性溶液をエー
テルで抽出する。この水溶液を１０％の水酸化ナトリウ
ム溶液でＰＨ値１２に調整しそしてクロロホルム１１で
抽出する。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし
、ろ過しそして蒸発すれば粗製の４−（５・６−ジメチ
ル−２−ベンゾフラニル）−ピペリジンが得られる。こ
の遊離塩基はヘキサンから再結晶の後に７７〜７８℃で
融解する。酢酸エチル中の塩化水素により作つたその塩
酸塩はメタノールと酢酸エチルとの混合物から再結晶す
れば２３０〜２３３℃で融解する水和物の形で得られる
。同様にして次の化合物が得られる。１−メチル−４−
（４・７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−ピペリジ
ン４３７から粗製の４−（４・７ージメチル一２−ベン
ゾフラニル）１−ピペリジンカルボン酸エチル、および
これから４−（４・７ージメチル一２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよび融点２６６℃のその塩酸塩。

１−メチル−４−（５・７ージメチル一２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン４３７から粗製の４（５・７ージメ
チル一２−ベンゾフラニル）１−ピペリジンカルボン酸
エチル、およびこれから４−（５・７ージメチル一２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンおよび融点２１５〜２１
８℃のその塩酸塩。

１−メチル−４−〔５−（トリフルオルメチル）−２−
ベンゾフラニル〕−ピペリジン５０ｔから粗製の４−〔
５−（トリフルオルメチル）２−ベンゾフラニル〕−１
−ピペリジンカルボン酸エチル、およびこれから４−〔
５−（トリフルオロメチル）−２−ベンゾフラニル〕−
１−ピペリジンおよびその塩酸塩。

１−メチル−４−〔５・６−（トリメチレン）−２−ベ
ンゾフラニル〕−ピペリジン４５ｆから粗製の４−〔５
・６−（トリメチレン）−２−ベンゾフラニル〕−１−
ピペリジンカルボン酸エチル、およびこれから４−〔５
・６−（トリメチレン）−２−ベンゾフラニル〕−ピペ
リジンおよびその塩酸塩。

上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ） ４・５−ジメチルサリチルアルデヒド５８．５
ｙと４−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩６４．０７
と炭酸カリウム２４０ｙとよう化カリウム２．０ｙとを
ジメチルホルムアミド５００ｍ１の中でかきまぜながら
１５０〜１７０℃で２０時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フイルタ一残分をクロロホルム
１１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮しそして残分
を塩化メチレン１５０ｍ１に溶かしそして酸化アルミニ
ウム２０００ｙ（活性度、中性）でクロマトグラフ処理
する。塩化メチレン２．８１で溶離した初めの区劃は４
−（４・５−ジメチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジ
ンである。この化合物をヘキサンから再結晶すれば、こ
れは１６８〜１７０℃で融解する。塩化水素の酢酸エチ
ル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結
晶すると２７８〜２８０℃で融解する。同様の方法によ
つて次のものが得られる。３・６−ジメチルサリチルア
ルデヒド５８．５ｙから融点７８〜８０℃の４−（４・
７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−ピリジンおよび
融点２６６〜２６９℃の塩酸塩・水和物。

３・５−ジメチルサリチルアルデヒド５８，５７から融
点１０７〜１０９℃の４−（５・７ージメチル一２−ベ
ンゾフラニル）−ピリジンおよび融点２８５℃の塩酸塩
。

５−（トリフルオルメチル）−サリチルアルデヒド（す
なわちα・α・α一トリフルオル２・５−クレゾールア
ルデヒド）７４．２７から４−〔５−（トリフルオルメ
チル）−２−ベンゾフラニル〕−ピリジン。

４・５−（トリメチレン）−サリチルアルデヒド（すな
わち６−ヒドロキシ−５−インダンカルボキシアルデヒ
ド、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、第７７巻、第
２４６６〜２４７５頁を参照され度い）６２．８７から
融点９０〜９２℃の４−〔５・６−（トリメチレン）−
２−ベンゾフラニル〕−ピリジン。

（ｂ） ４−（５・６−ジメチル−２−ベンゾフラニル
）−ピリジン７９．０７をメタノール７５０ｍ１に溶か
し、この溶液をよう化メチル１００ｍ１といつしよに４
０〜４５℃で２０時間かきまぜる。

この溶液を−２０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別し
てからイソプロパノール１５０ｍ１で洗う。イソプロパ
ノールから再結晶した後に１メチル−４−（５・６−ジ
メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダ
イドは２１９〜２２１℃で融解する。

同様にして次の化合物が得られる。

４−（４・７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン７９．へ０７から融点３１６〜３２０℃の１−メチ
ル−４−（４・７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−
ピリジニウムアイオダイド。

４−（５・７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン７９．０ｙから融点２６８〜２７０℃の１−メチル
−４−（５・７ージメチル一２−ベンゾフラニル）−ピ
リジニウムアイオダイド。

４−〔５−（トリフルオルメチル）−２−ベンゾフラニ
ル〕−ピリジン９３．２ｙから１−メチル−４−〔５−
（トリフルオルメチル）−２一ベンゾフラニル〕−ピリ
ジニウムアイオダイド。

４−〔５・６−（トリメチレン）−２−ベンゾフラニル
〕−ピリジン８３．４７から融点１９４〜１９７℃の１
−メチル−４−〔５・６一（トリメチレン）−２−ベン
ゾフラニル〕−ピリジニウムアイオダイド。

（ｃ）水１９０ｍ１に溶かした水素化ほう素ナトリウム
４５７の溶液をメタノール１５００ｍ１に溶かした１−
メチル−４−（５・６−ジメチル−２−ベンゾフラニル
）−ピリジニウム・アイォダィド９９ｙの溶液にかきま
ぜながらそして外部冷却しながら、反応温度が３５℃を
超えないように滴加する。

この溶液を室温で１５時間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム７５０ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。その油状残分
をシクロヘキサンから再結晶すれば融点１２４〜１２６
℃の１−メチル−４−（５・６ジメチル−２−ベンゾフ
ラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンが得
られる。

これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩は酢酸エチルから再結晶の後に２３１〜２３３℃で融
解する。同様の方法によつて次のものが得られる。

１−メチル−４−（４・７ージメチル一２ベンゾフラニ
ル）−ピリジニウムアイオダイド９９７から融点６９〜
７１℃の１−メチル−４一（４・７ージメチル一２−ベ
ンゾフラニル）一１・２・３・６−テトラヒドロピリジ
ンおよび融点２８１〜２８３℃のその塩酸塩。

１−メチル−４−（５・７ージメチル一２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウムアイオダイド９９ｔから融点９９
〜１０２℃の１−メチル−４−（５・７ージメチル一２
−ベンゾフラニル）１・２・３・６−テトラヒドロピリ
ジンおよび融点２５０〜２５２℃のその塩酸塩。

１−メチル−４−〔５−（トリフルオルメチル）２−ベ
ンゾフラニル〕−ピリジニウムアイオダイド１１０７か
ら１−メチル−４−〔５一（トリフルオルメチル）−２
−ベンゾフラニル〕一１・２・３・６−テトラヒドロピ
リジンおよびその塩酸塩。

１−メチル−４−〔５・６−（トリメチレン）２−ベン
ゾフラニル〕−ピリジニウムアイオダイド１０２７から
１−メチル−４−〔５・６一（トリメチレン）−２−ベ
ンゾフラニル〕一ト２゜３・６−テトラヒドロピリジン
およびその塩酸塩。

１） １−メチル−４−（５・６−ジメチル−２一ベン
ゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン
の１３９７をメタノール１５００ｍ１に溶かしそしてこ
の溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）１４ｙの存在の
下で２０〜２５℃そして常圧の下で水素添加する。

８時間の後に理論量の水素１３１が吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。こうして得た１−メチル−４−（５・６
−ジメチル−２−ベンゾフラニル）ピペリジンをシクロ
ヘキサンから再結晶すれば１２２〜１２４℃で融解する
。この塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つ
て作つた塩酸塩は２０５〜２０７℃で融解する。同様に
して、同量の原料から次のものが得られる。

１−メチル−４−（４・７ージメチル一２ーベンゾフラ
ニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンから１
−メチル−４−（４・７ジメチル一２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよび融点２４２℃のその塩酸塩。

１−メチル−４−（５・７ージメチル一２ベンゾフラニ
ル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンから、１
−メチル−４−（５・７ジメチル一２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよび融点２１０〜２１２℃のその塩酸
塩。

また、前記触媒８７の存在の下でメタノール８００ｍ１
中で水素５１が吸収されるまで水素添加する以外は同じ
方法によつて次の化合物が得られる。１−メチル−４−
〔５−（トリフルオルメチル）−２−ベンゾフラニル〕
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン６２．２ｙか
ら、１−メチル−４−〔５−（トリフルオルメチル）−
２ベンゾフラニル〕−ピペリジンおよびその塩酸塩、そ
して１−メチル−４−〔５・６−（トリメチレン）２−
ベンゾフラニル〕−１・２・３・６−テトラヒドロピリ
ジン５６．０７から、１−メチル４−〔５・６−（トリ
メチレン）−２−ベンゾフラニル〕−ピペリジンおよび
その塩酸塩。

例１０例５と同様の方法により、１−メチル−４（５−
シクロヘキシル−２−ベンゾフラニル）ピペリジン１７
．８７から４−（５−シクロヘキシル−２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジンおよびこれから融点２２３℃のその
塩酸塩を得る。

上記の原料は次のようにして作ることができる。

（ａ） ｎ−ブチルリチウムの１．３５Ｎの無水ジエチ
ルエーテル溶液４８０ｍ２を、ジエチルエーテル３００
ｍ１に溶かした１−メチル−４−（５−ブロム−２−ベ
ンゾフラニル）−ピペリジン〔例５（ｅ）を参照され度
い）６０７の溶液に−５℃で３０分間で滴加する。この
滴加中の反応温度を外部冷却によつて−５〜０℃に保つ
。次にこの溶液を５〜１０℃でさらに９０分間かきまぜ
る。これに無水ジエチルエーテル１００ｍ１に溶かした
シクロヘキサノン８５ｍ１の溶液を３０分間で滴加し、
その反応温度を外部冷却によつてｏ〜５℃に保つておく
。反応溶液をさらに室温で１５時間かきまぜてから、氷
３００ｙ土にかきまぜながら注ぎ入れそしてこの水相を
酢酸エチル５００Ｔｆ１１ずつで３回抽出する。

有機抽出液を合わせて硫酸ナトリウム５で乾かし、ろ過
しそして蒸発する。その残分を２Ｎの塩酸３００ｍ１に
溶かし、この酸性溶液をエーテルで抽出する。その水溶
液を１０％の水酸化ナトリウム溶液を加えてＰＨｌ２と
なしそしてクロロホルム１０００ｍ１で抽出する。この
クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそ
して蒸発すれば、粗製の１−メチル−４−〔５−（１−
ヒドロキシシクロヘキシル）−２−ベンゾフラニル〕−
ピペリジンを得る。この遊離塩基はシクロヘキサンから
再結晶の後に１５５〜１５７℃で融解する。塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つてその塩酸塩を作りそしてアセト
ンから再結晶すれば、これは２２６〜２２９℃で融解す
る。ｂ） １−メチル−４−〔５−（１−ヒドロキシシ
クロヘキシル）−２−ベンゾフラニル〕−ピペリジン２
０７を氷酢酸６０ｍ１と塩酸１５ｍ１との混合物中で４
８時間還流する。

反応溶液を室温に冷却してから真空中で濃縮する。その
残分をクロロホルム１０００ｍ１中に懸濁して２Ｎの水
酸化ナトリウム溶液で洗う。有機相を硫酸ナトリウムで
乾かし、ろ過しそして酸化アルミニウム（活性度、中性
）７００７でクロマトグラフ処理する。クロロホルム３
０００ｍ１で溶離した初めの区劃を蒸発すれば粗製の１
−メチル−４−〔５−（１−シクロヘキセニル）−２−
ベンゾフラニル〕−ピペリジンを生成する。この化合物
はヘキサンから再結晶の後に８１〜８５℃で融解する。
塩化水素の酢酸エチル溶液を使つたその塩酸塩は酢酸エ
チルから再結晶の後に２２７〜２２９℃で融解する。（
ｃ） １−メチル−４−〔５−（１−シクロヘキセニル
）−２−ベンゾフラニル〕−ピペリジン２．０ｙをメタ
ノール３０ｍ１に溶かして、パラジウム炭触媒（５％Ｐ
ｄ）０．２ｆの存在の下で２０〜２５℃そして常圧で水
素添加する。

３時間後に１００％の水素吸収があつて、水素添加を止
め、触媒をろ去し、ろ液を真空中で濃縮する。

こうして得た１−メチル−４−（５−シクロヘキシル−
２−ベンゾフラニル）−ピペリジンはヘキサンから再結
晶の後に８９〜９０℃で融解する。塩化水素の酢酸エチ
ル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結
晶の後に２３８〜２４０℃で融解する。例１１ １−メチル−３−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン
１１．２ｙをトルエン１００ｍ１に溶かしそしてこの溶
液にクロルぎ酸エチル２２．５Ｖを加える。

この溶液をかきまぜながら１５時間還流する。この場合
、初めの１時間は遊離した塩化メチルをより早く除去す
るように少量のトルエンを留去し、その後トルエンを完
全に還流させる。この溶液を７０℃に冷却し、吸引ろ過
しそしてフイルタ一残分をトルエン５００ｍ１で洗う。
ろ液を合わせて水５００ｍ１１１０％のメタンスルホン
酸水溶液１ｆ！、水１１１２Ｎの水酸化ナトリウム水溶
液５００ｍ１そして水５００ｍｉで順次に洗う。これを
硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こう
して得た粗製の３−（２−ベンゾフラニル）−１ピペリ
ジンカルボン酸エチルを精製しないでさらに処理する〇
３−（２−ベンゾフラニル）−１−ピペリジンカルボン
酸エチル１２．２ｙをエチレングリコール１５０ｍ１に
溶かす。

固体の水酸化ナトリウム５０ｙを加えた後に、こうして
生成した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１６０℃で
１５時間加熱する。反応溶液を２０℃に冷却しそしてト
ルエン５００ｍ１ずつで２回抽出する。その有機相を水
１１ずつで５回洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過し
そして蒸発する。その残分を１０％のメタンスルホン酸
水溶液３００ｍ１に溶かしそしてこの酸性溶液をエーテ
ルで抽出する。この水溶液を１０％の水酸化ナトリウム
溶液でＰＨ値１２に調整しそしてクロロホルム１ｆ！で
抽出する。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし
、ろ過しそして蒸発する。その残分を高真空中で蒸留（
シヨート・ウエイ蒸留）すれば、３−（２−ベンゾフラ
ニル）一ピペリジンは１６０〜１６６℃／０．２Ｔ０ｒ
ｒで留出する。この塩基から塩化水素の酢酸エチル溶液
を使つて作つた塩酸塩は酢酸エチルから再結晶すれば２
１６〜２１８℃で融解する。上記の原料は次のようにし
て作ることができる。

（ａ） ３−（２−ベンゾフラニル）−ピリジン〔Ｃｈ
ｉｍ．Ｔｈｅｒ．、第６巻、第１５９〜１６６頁（１９
７１年）を参照され度い〕の４０ｆをメタノール３００
ｍ１に溶かし、この溶液をよう化メチル１００ｍ１とい
つしよに４０〜４５℃で１５時間かきまぜる。この溶液
を０〜−５℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。こ
のフイルタ一残分をイソプロパノール３００ｍ１で洗う
。イソプロパノールから再結晶した後に１−メチル−３
−（２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイド
は２２２℃で融解する。（ｂ）水１００ｍ１に溶かした
水素化ほう素ナトリウム５０７の溶液をメタノール６０
０ｍ１に溶かした１−メチル−３−（２−ベンゾフラニ
ル）−ピリジニウム・アイオダイド５６．０ｆの溶液に
かきまぜながらそして外部冷却しながら、反応温度が３
５℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で１５時間かきまぜそして再び水１００
ｍ１に溶かした水素化ほう素ナトリウム５０７の溶液を
３５℃を超えない温度で滴加する。次にそのメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム３００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
１−メチル−３−（２−ベンゾフラニル）１・２・５・
６−テトラヒドロピリジンはジイソプロピルエーテルか
ら再結晶すると６３℃で融解する。これから塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸エチルから
再結晶の後に２４４〜２４６℃で融解する。（ｃ） １
−メチル−３−（２−ベンゾフラニル）一１・２・５・
６−テトラヒドロピリジン２０．２ｒをメタノール３０
０ｍ１に溶かし、この溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐ
ｄ）６ｆの存在下で４０〜５０℃そして常圧の下で水素
添加する。

４４時間後に理論量に全く相当する水素２．１１が吸収
された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。その残分を高真空中で分別蒸留する。１
０８〜１１０℃そして０．０９Ｔ０ｒｒで留出する区劃
は１−メチル３−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン
である。

この塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて
作つた塩酸塩はアセトンから再結晶の後に１９３〜１９
５℃で融解する。例１２２−（２−ベンゾフラニル）−
ピリジン１７．４７をメタノール１８０ｍ１に溶かし、
この溶液を５％パラジウム炭１．８ｙの存在の下で４０
〜５０℃で３バールの初気圧の下で水素添加する（バー
ル装置）。

２６時間の後に水素５．０６１が吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。その残分を２Ｎの塩酸４００ｍ１に溶か
しそしてこの酸性溶液をクロロホルム１１で抽出する。
このクロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過
しそして蒸発する。その残分を高真空中で分別蒸留する
。１１２〜１１６℃そして０．１５Ｔ０ｒｒで留出する
区劃は２一（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンである
。

これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩はアセトンから再結晶の後に２２２〜２２５℃で融解
する。上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ）サリチルアルデヒド１２．２ｙと２−（クロルメ
チル）−ピリジン塩酸塩１６．４７とを、これに炭酸カ
リウム５５．２ｆとよう化カリウム０．２７とを加えた
後にイソプロパノール２００ｍ１中で十分にかきまぜな
がら１２時間還流する。

この熱い反応混合物をろ過゜しそして真空中で濃縮する
。その残分をクロロホルム１００ｍ１に溶かしそして２
Ｎの水酸化ナトリウム溶液で抽出してから水で洗う。ク
ロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かしそして真空中
で濃縮する。その油状残分をベンゼンに溶かしそして酸
化アルミニウム（２％水）２００７でろ過する。ろ液を
蒸発しそして残分を高真空中で蒸留すれば、２一（２−
ピリジルメトキシ）−ベンズアルデヒドが沸点１３５〜
１６４℃／０．０４Ｔ０ｒｒの無色粘稠な油として得ら
れる。これは固化した後に６９〜７１℃で融解する。こ
の物質を窒素ガス中で３００℃で３０分間加熱し、冷却
し、塩化メチレンに溶かしそして酸化アルミニウム（２
％水）でろ過する。そのろ液から、２−（２−ベンゾフ
ラニル）−ピリジンが融点８６〜８７℃（イソプロパノ
ールから）の黄色結晶の形で得られる。例１３ １−メチル−４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニル
）−ピペリジン９．３５７（０．０４モル）をトルエン
１７０ｍ１中に溶解する。

クロルぎ酸エチルエステル２０．７ｆを徐徐に滴下し、
この間遊離した塩化メチルをより急速に除去するために
激しく窒素を流しつづける。次に溶液を６０℃で２０時
間かきまぜてから冷却し、吸引ろ過しそしてろ過残さを
トルエン２４１ｍ１で洗う。合わせたろ液を水２５０ｍ
１、水中のメタンスルホン酸の油状溶液２５０ｍ１１水
２５１ｍ１１２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２５１ｍ１およ
び水５００ｍ１で連続的に洗い、次にこれを硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発により濃縮する。油
状物として残る４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニ
ル）−１−ピペリジンカルボン酸エチルエステルは薄層
クロマトグラフ分析によれば純粋であり、そしてさらに
精製することなく処理できる。４−（５−フルオロ−２
−ベンゾフラニル）−１−ピペリジンカルボン酸エチル
エステル５．９ｙ（約０．０２モル）をエチレングリコ
ール６５ｍ１中に溶解する。

８６％水酸化カリウム１９．４ｆ７を添加したのち生成
した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１６０℃で１８
時間加熱する。

次に反応溶液を１００℃に冷却し、トルエン６５ｍ１で
希釈しそして次に２０℃に冷却する。有機相を第１に各
各１１ずつの水で２回抽出し、次に水中の１０％メタン
スルホン酸溶液２００ｍ１で４回抽出する。次にメタン
スルホン酸溶液を３０％水酸化ナトリウムの添加により
ＰＨ値１２にし、そして次にクロロホルム１１で抽出す
る。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ
過し、そして蒸発により濃縮する。こうして粗製の４−
（５−フルオロ−２−ベンゾフラニル）ピペリジンを得
る。この塩基を高真空中、分子蒸留により蒸留する。１
９０〜２００℃および０．０５Ｔ０ｒｒで蒸留される画
分は４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニル）−ピペ
リジンである。

この塩酸塩は酢酸エチル中の塩酸により製造でき、そし
て酢酸エチルから再結晶したのち、このものは２３５〜
２３７℃で融解する。同様にして次のものが得られる。

１−メチル−４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）
−ピペリジン１０．０ｔから出発して、４−（６−クロ
ル−２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびその塩酸
塩、融点２３７℃ｏ１−メチル−４−（６−メチル−２
−ベンゾフラニル）−ピペリジン９．２ｆ７から出発し
て、４一（６−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピペリ
ジンおよびその塩酸塩、融点２２０℃ｏ１−メチル−４
−（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピペリジン
９．８Ｖから出発して、４−（６−メトキシ−２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２０
８℃ｏ１−メチル−４−（５・７ージクロル一２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジン１１．４７から出発して、４
−（５・７ージクロル一２−ベンゾフラニル）−ピベリ
ジンおよびその塩酸塩。

１−メチル−４−（５−クロル−６−メチル− 二２−
ベンゾフラニル）−ピペリジン１０．６ｆから出発して
、４−（５−クロル−６−メチル−２ーベンゾフラニル
）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点１９０℃。

１−メチル−４−（５−ブロム−２−ベンゾフ ニラニ
ル）−ピペリジン１１．７５ｔから出発して、４−（５
−ブロム−２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびそ
の塩酸塩、融点２６８℃。

１−メチル−４−（５−シクロヘキシル−２−ベンゾフ
ラニル）−ピペリジン１１．９ｔから出発 ．′して、
４−（５−シクロヘキシル−２−ベンゾフラニル）−ピ
ペリジンおよびその塩酸塩、融点２２３℃。

出発物質は以下のようにして製造できる。

（ａ） ５−フルオロサリチルアルデヒド１６．８ｆ７
（０．１２モル）、４−（クロルメチル）−ピリジン塩
酸塩２７．８ｒ（０．１７モル）、炭酸カリウム１０５
ｙおよびヨウ化カリウム３．０ｆをジメチルホルムアミ
ド１６０ｍ１中でかきまぜながら窒素下１５０℃で２０
時間加熱する。

次に反 ・応混合物を１２０℃に冷却し、この温度で吸
引ろ過する。ろ過残さをジメチルホルムアミド２００ｄ
といつしよに１００℃に加熱し、次にジメチルホルムア
ミドで洗う。合わせたろ液を真空中で濃縮し、次に高真
空中８０℃で２時間加熱することにより揮発性成分を除
去する。残さを少量の塩化メチレンに溶解し、そして酸
化アルミニウム（活性度、中性）８００ｆ上でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン２１で溶離した第１の画
分は４−（５−フルオロ−２ーベンゾフラニル）−ピリ
ジンであり、このものはイソプロパノールから再結晶し
た後、１００〜１０２℃で融解する。

同様の方法により次のものが得られる。

４−クロルサリチルアルデヒド１８．９ｔの使用により
４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン。

このものの塩酸塩は２２５〜２３０℃で融解する。４−
メチル−サリチルアルデヒド１６．３７の使用により、
４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン、
融点１４３〜１４４℃（シクロヘキサンから）。

４−メトキシサリチルアルデヒド１８．２Ｖの使用によ
り、４−（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン。

このものの塩酸塩は２４０℃で融解する。３・５−ジク
ロルサリチルアルデヒド２２．９７の使用により、４−
（５・７ージクロル一２ベンゾフラニル）−ピリジン。

このものの塩酸塩は２５５℃で融解する。４−メチル−
５−クロルサリチルアルデヒド２０．５ｆの使用により
、４−（５−クロル−６メチル−２−ベンゾフラニル）
−ピリジン（粗生成物）。

１） ４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニル）−ピ
リジン１８．５ｔ（０．０８７モル）をメタノール１７
０ｍ１中に溶解し、そしてこの溶液をヨウ化メチル５７
ｍ１とともに４０〜４５℃で１５時間かきまぜる。

次に溶液を−１０℃に冷却し、そして沈殿した塩を吸引
ろ過する。次にろ過残さを冷イソプロパノール１００ｍ
１で洗う。こうして得られた１−メチル−４−（５−フ
ルオロ−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイ
ドは直接さらに処理することができる。同様の方法によ
り次のものが得られる。

４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）−ピリジン２
０．０ｒから１−メチル−４−（６ークロル−２−ベン
ゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル）ピリジン１８
．２ｆから１−メチル−４−（６−メチル−２−ベンゾ
フラニル）−ピリジニウムヨーダイ ド。

４−（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル）一ピリジン
１９．６ｙから１−メチル−４−（６ーメトキシ−２−
ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（５・７ージクロル〜２−ベンゾフラニ １ル）−
ピリジン２３．０ｆ７から１−メチル−４一（５・７〜
ジクロル−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダ
イド。

４−（５−クロル−６−メチル−２−ベンゾフラニル）
−・ピリジン２１．３７から１−メチル ｌ一４−（５
−クロル−６−メチル−２−ベンゾフラニル）−ピリジ
ニウムヨーダイド。

（ｃ）メタノール２００ｍ１中の１−メチル−４−（５
−フルオロ−２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨー
ダイド２４．８７（０．０７モル）の ２溶液に、反応
物の温度が３５℃を越えないように、かきまぜつつ外か
ら冷やしながら、水６０ｍ１中の水素化ホウ素ナトリウ
ム２３．２ｆの溶液を滴下する。

次にその溶液を室温で２０時間かきまぜ゛る。真空中で
メタノールを留去してから、〉残つた水性相を各々５０
０ｍ１ずつのクロロホルムで２回抽出し、クロロホルム
溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして次に
蒸発により濃縮する。残さを高真空中蒸留する（分子蒸
留）。１７０℃および０．１Ｔ０ｒｒで留出する 、画
分は１−メチル−４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラ
ニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンであり
、このものはヘキサンから再結晶した後１１７〜１１９
℃で融解する。

酢酸エチル中の塩酸溶液を使つてそれから製造した塩酸
塩はメチルエチルケトンから再結晶した後２５２℃で融
解する。同様の方法により次のものが得られる。

１−メチル−４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）
−ピリジニウムヨーダイド２６．０７から１−メチル−
４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）−１・２・３
・６−テトラヒドロピリジンおよびその塩酸塩、融点２
８１℃。

１−メチル−４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル）
−ピリジニウムヨーダイド２４．６ｙから１−メチル−
４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル）−１・２・３
・６−テトラヒドロピリジンおよびその塩酸塩、融点２
６４℃０１−メチル−４−（６−メトキシ−２−ベンゾ
フラニル）−ピリジニウムヨーダイド２５．７ｙから１
−メチル−４−（６−メトキシ−２ーベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジンおよびその塩
酸塩、融点２７９℃ｏ１−メチル−４−（５・７ージク
ロルーベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド２８
．４ｙから１−メチル−４−（５・７ージクロロ２−ベ
ンゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジ
ンおよびその塩酸塩、融点２８６℃。

１−メチル−４−（５−クロル−６−メチル−２−ベン
ゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド２７．０ｔから
１−メチル−４−（５−クロル−６−メチル−２−ベン
ゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン
およびその塩酸塩、融点２６２〜２６３℃。

０１−メチル−４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニ
ル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１３，９
ｙ（０．０６モル）をメタノール２５０ｍ１中に溶解し
、そしてこの溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）０．
７ｆの存在下、１５〜２０℃の温度および常圧下で水素
添加する。

１７時間後、理論的な水素消費量に正確に相当する水素
１．３７６１が吸収される。

水素添加を中止し、触媒をろ別しそしてろ液を真空中で
濃縮する。残さを高真空中で蒸留する（分子蒸留）。１
５０℃および０．１Ｔ０ｒｒで留出する画分は１ーメチ
ル−４−（５−フルオロ−２−ベンゾフラニル）−ピベ
リジンであり、このものはペンタンから再結晶した後７
５〜７６℃で融解する。

この塩基の溶液から、酢酸エチル中の塩酸溶液により製
造した塩酸塩は、エチルメチルケトンから再結晶した後
２２８℃で融解する。同様の方法により次のものが得ら
れる。

１−メチル−４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）
１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．９ｆから
１−メチル−４−（６−クロル−２−ベンゾフラニル）
−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２９５℃。

１−メチル−４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル）
−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１３．６ｔか
ら１−メチル−４−（６−メチル−２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２２２℃。

１−メチル−４−（６−メトキシ−２−ベンゾフラニル
）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１４．６ｆ
７から１−メチル−４−（６−メトキシ−２−ベンゾフ
ラニル）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２０５℃
ｏ１−メチル−４−（５・７ージクロル一２一ベンゾフ
ラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン１６
，９ｔから１−メチル−４−（５・７ージクロル一２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点
２５８〜２６０℃。

１−メチル−４−（５−クロル−６−メチル−２−ベン
ゾフラニル）−１・２・３・６−テトラヒドロピリジン
１５．７７から１−メチル−４−（５−クロル−６−メ
チル−２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびその堪
酸塩、融点２２４℃。

例１４ ４−（２−ベンゾフラニル）−１−ピペリジンカルボニ
トリル２２．６ｆ７（０，２０モル）を０．５Ｎ二塩酸
４００ｍ１中で５時間還流する。

澄明な反応溶液を濃アンモニア水溶液でアルカリ性にし
、そしてエーテルで抽出する。合わせたエーテル抽出物
を水で洗い、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして水流ポ
ンプ真空中で濃縮する。こうして得られた こ油状の４
−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンを例１に記載の
ように高真空中で蒸留する。例１のようにして遊離塩基
から製造した塩酸塩は２２８〜２３０℃で融解する。出
発物質は以下のようにして製造できる。

（ａ）ベンゼン１０００ｍ１中の４−（２−ベンゾフラ
ニル）−１−メチルピペリジン６１．５ｆ（０．２７２
モル）の溶液にベンゼン５００ｍ１中の臭化シアン３１
．６７（０．２９９モル）の溶液を１５分間のうちに室
温で滴下する。

次に反応混合物を１時間還流する。反応混合物を水で十
分に洗つてから氷冷した２Ｎ塩酸で抽出する。合わせた
ベンゼン抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして水
流ポンプ真空中で完全に濃縮する。得られた４−（２−
ベンゾフラニル）一１−ピペリジンカルボニトリルはそ
れ以上精製することなく出発物質として使用できる。例
１５ １−メチル−４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン
１０．８７および臭化アセチル２０．０ＷＬＩを密閉容
器中、１２０℃で３時間加熱し、この際遊離した臭化メ
チルを１時間毎に放出する。

この後で過剰の臭化アセチルを留去する。残さを酢酸エ
チルに溶解し、２Ｎ塩酸で３回そして次に水で洗い、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発により濃縮する。得られ
た粗製の１−アセチル−４−（２−ベンゾフラニル）−
ピペリジンをエチレングリコール６０ｍ１中に溶解する
。

固体水酸化ナトリウム２０７を添加し、混合物を強くか
きまぜながら１６０℃で１５時間加熱する。反応混合物
を室温に冷却し、そして酢酸エチル２００ｍ１ずつで２
回抽出する。有機相を水５００ｍ／！ずつで４回洗い、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発により濃
縮する。残さを高真空中で分別蒸留する。１２２〜１２
９℃および０．１Ｔ０ｒｒで蒸留される画分から、酢酸
エチル中の塩酸の溶液により４−（２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンの塩酸塩を製造する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
   １はその環炭素原子の１つにより式中のベンゾフラニル
   部分に結合しているピペリジニル基であつて、その窒素
   原子は低級アルコキシカルボニル基、低級アルカノイル
   基またはシアノ基により保護されており、そしてＲ＿３
   は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロ
   ゲン原子または炭素原子５〜８個をもつシクロアルキル
   基であり、Ｒ＿４は水素原子、低級アルキル基、低級ア
   ルコキシ基またはハロゲン原子であるかまたはＲ＿３と
   Ｒ＿４とは一緒になつて縮合ベンゼン環に相当する１・
   ３−ブタジエニル基を形成していることもできる）で表
   わされる化合物において、前記低級アルコキシカルボニ
   ル基、低級アルカノイル基またはシアノ基を加水分解に
   より分裂して水素原子に変え、そして所望により得られ
   た化合物を無機または有機酸との付加塩に変えることか
   ら成る、一般式▲数式、化学式、表等があります▼（
   I ）（式中、Ｒはその環炭素原子の１つにより式中のベ
   ンゾフラニル部分に結合しているピペリジニル基であり
   、そしてＲ＿３およびＲ＿４は前記の意味である）で表
   わされる新規化合物およびそれらの無機または有機酸と
   の付加塩の製法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）（式中、Ｒ
   ＿２はピリジル基、１・２・３・６−テトラヒドロピリ
   ジン−４−イル基または１−ベンジル−１・２・３・６
   −テトラヒドロピリジン−４−イル基であり、Ｒ＿３は
   水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲ
   ン原子または炭素原子５〜８個をもつシクロアルキル基
   であり、Ｒ＿４は水素原子、低級アルキル基、低級アル
   コキシ基またはハロゲン原子であるか、またはＲ＿３と
   Ｒ＿４とは一緒になつて縮合ベンゼン環に相当する１・
   ３−ブタジエニル基を形成していることもできる）で表
   わされる化合物を接触的に水素添加して基Ｒ＿２を基Ｒ
   （ここで、Ｒはその環炭素原子の１つにより式中のベン
   ゾフラニル部分に結合しているピペリジニル基である）
   に変え、そして所望により得られた化合物を無機または
   有機酸との付加塩に変えることから成る、一般式▲数式
   、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ、Ｒ＿
   ３およびＲ＿４は前記の意味である）で表わされる新規
   化合物およびそれらの無機または有機酸との付加塩の製
   法。