JPS6046115B2 - テトラヒドロピリジン及びピペリジン誘導体の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理的に価値ある新規テトラヒドロピリジン及
びピペリジン誘導体の製法に関するものである。

本発明によるこれらの新規テトラヒドロピリジン及びピ
ペリジン誘導体は、次式（Ｘ） （式中、Ｒ１は、水素原子、炭素原子１〜１２個を有す
る脂肪族炭化水素基又は炭素原子３〜１２個を有する脂
環式炭化水素基であつて、これらの基は、水酸基又はオ
キソ基で置換されていてもよく、あるいは、またＲ１は
、フェニルー（低級アルキル）基であつて、そのベンゼ
ン環の水素原子の多くとも３個が低級アルコキシ基又は
メチレンジオキシ基で置換されていてもよいが、Ａがエ
チレン基を表わし、Ｂがメチレン基を表わし、同時にＲ
２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５が、それぞれ水素原子を表わす
場合には、Ｒ１は、メチル基であることがきないものと
し；Ｒ２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ
３は及びＲ４、互いに独立して、水素原子、低級アルキ
ル基若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５までの
ハロゲン原子であり、また、Ｒ３は、低級１−ヒドロキ
シアルキル基又は．それぞれ炭素原子５〜８個を有する
１−ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカー１−
エニル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく、あ
るいは、Ｒ３及びＲ４は、共同して縮合ベンゼン環に相
当した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ５は、水
素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基
を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素基を
表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を表わして
もよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、常に、３
個の架橋員を含み、Ｒ５と合わせて全部で多くとも９個
の炭素原子を有し；ｘ及びＹは、それぞれ水素原子を表
わすか、共同してもう１つの結合を表わす。

）で示される。

本発明は一般式（Ｘ）の化合物の無機及び有機酸との付
加塩、殊に医薬的に採用できる付加塩の製法にも係わる
ものである。

１ 一般式（Ｘ）の化合物において、Ｒ１は先に定義し
たように置換されていることのできる脂肪族又は脂環式
炭化水素基、例えば、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペ
ンチル基、ネオペンチル．基、ヘキシル基、ヘプチル基
、１−メチルヘキシル基、オクチル基、ノニル基、デシ
ル基、ドデシル基、アリル基、クロチル基、２−メチル
アリル基、２−プロビニル基、シクロプロピル基、シク
ロプロピルメチル基、シクロブチルメチル基、シ゛クロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シ
クロペンチルエチル基、シクロヘキシルメチル基、２−
ノルボルナニルメチル基、ビシクロ〔２，２，２〕、オ
クトー２−イルメチル基、１−アグマンチルメチル基、
３−シクロヘキセンー１−イルメチル基、２−ノルボル
ネンー５−イルメチル基、２−ヒドロキシエチル基、２
ーヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピル基、
３−ヒトロキシブチル基、２，３−ジヒドロキシプロピ
ル基、アセトニル基、３−オキソブチル基、２−ヒドロ
キシシクロヘキシル基、２−オキソシクロヘキシル基、
あるいは場合によつてはメチル基である。

また、定義したように置換されている場合のあるフェニ
ルー低級アルキル基としてのＲ１は低級アルキル基鎖中
に炭素原子１〜３個をもつような基が好ましい。フェニ
ル基の置換基としての低級アルコキシ基は炭素原子１〜
７個、好ましくは１〜４個をもつものであつて、主とし
てメトキシ基である。先に定義したように置換されてい
る場合のあるフェニルー低級アルキル基の例としては、
ベンジル基、ｏ一又はｐ−メトキシー、ｐ−エトキシー
、ｐ−イソプロポキシー、３，４ージメトキシー、３，
４，５−トリメトキシー又は３，４−メチレンジオキシ
ーベンジル基、並びにフェネチル基、α−メチルフエネ
チル基又は２−フェニルプロピル基であつて、これらは
例えば上記のベンジル基と同様に置換されていることが
できる。低級アルキル基としてＲ２は、特に炭素原子１
〜４個をもつものであつて、殊にメチル基である。

置換基Ｒ３は、ハロゲン原としてはフッ素原子、臭素原
子及び殊に塩素原子であり、そして低級アルキル基及び
低級アルコキシ基としては、炭素原子１〜７個好ましく
は１〜４個をもつもので、例えばエチル基、イソプロピ
ル基、ｔ−ブチル基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基、ブトキシ基又はイソブトキシ基、しかし
殊にメチル基又はメトキシ基である。

また、低級１ーヒドロキシアルキル基としてのＲ３は、
好ましくは炭素原子１〜５個をもつものであつて、例え
ばヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−
ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシー１−メチルエ
チル基、１−ヒドロキシブチル基、１−ヒドロキシー１
−メチルプロピル基又は１−ヒドロキシー１−エチルブ
チル基である。炭素原子５〜８個を有する１−ヒドロキ
シシクロアルキル基、シクロアルカー１−エニル基又は
シクロアルキル基としてのＲ３は、例えば１−ヒドロキ
シシクロヘプチル基、１−ヒドロキシシクロオクチル基
、シクロヘプター１−エニル基、シクロオクター１−エ
ニル基、シクロヘプチル基又はシクロオクチル基、しか
し好ましくは１−ヒドロキシシクロペンチル基、シクロ
ペンター１−エニル基又はシクロペンチル基そして殊に
１−ヒドロキシシクロヘキシル基、シクロヘキサー１−
エニル基又はシクロヘキシル基である。ハロゲン原子、
低級アルキル基または低級アルコキシ基としてＲ４は、
例えば先にＲ３に挙げた相当する基である。

Ｒ３とＲ４が形成する融着したベンゼン環は５，６一又
は６，７一位、しかし特に４，５一位にあることができ
る。

低級アルキル基としてのＲ５は、例えばエチル基、プロ
ピル基、ｎ−ブチル基又は殊にメチル基である。

２価の飽和脂肪族炭化水素基としてのＡ及びＢはメチレ
ン基、エチレン基、トリメチレン基及び相当する低級ア
ルキル化された基であつて、このような基はその両方で
そしてＲ，を含めて又はＡとＢとの一方が直接結合であ
りそしてＲ５が水素原子である場合にはその一方だけが
炭素原子を多くとも９個もつている基、例えばエチリデ
ン基、プロピリデン基、ジメチルメチレン基、プロピレ
ン基、１−エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレ
ン基、１−メチルトリメチレン基、２−メチルトリメチ
レン基、１−エチルトリメチレン基、１−１−ジメチル
トリメチレン基又は２，２ージメチルトリメチレン基で
ある。

Ａが直接結合又は鎖構成員１又は３個をもつメチレン基
又はトリメチレン基のような基でありそしてこれに応じ
てＢが鎖構成員３又は２個をもつ基又は直接結合である
楊合には、ＸとＹとは水素原子であるのが好ましいが、
その両方で１つの結合を表わすこともできる。一般式（
Ｘ）の化合物及びそれらの無機又は有機酸との付加塩は
薬理的に価値ある性質をもつている。

それらは２〜１００ｍ９ノＫｇの投与量範囲内で経口及
び皮下投与した後にラット及び他の種類の実験動物にお
いて、酵素活性の同位体決定の結果から示されるように
、モノアミノオキシダーゼ、殊に選択的にそのＡ一型を
抑制する。同時に、それらはラットに２〜１００ｍｇＩ
ｋ９の経口及び皮下投与した場合に心臓へのノルアドレ
ナリンの吸収を抑制しそしてまたラットの中脳神経連続
部（ＳｙｒｌａｐｔＯｓＯｍｅｐ）へのセロトニンの吸
収をも抑制する。

更に、それらはその濃度によつて程度に違いがあるが試
験管内で人間の血小板へのセロトａニンの吸収を抑制す
る。更に、それらは２〜４０ｍｇＩｋ９の腹腔内投与の
場合にラットにおけるテトラベナジンの作用に拮抗する
。上記の性質は好ましい治療指数と共に一般式（Ｘ）の
化合物及びそれらの無機又は有機酸との医薬的に採用で
きる塩・を、例えば精神的抑壱の処置に経口的又は非経
腸的に投与することのできる抗抑管剤として特徴付ける
ものである。一般式（Ｘ）において、Ｒ２としてメチル
基又は好ましくは水素原子をもち、Ｒ３として水素原）
子、原子番号３５までのハロゲン原子、低級アルキル基
、低級アルコキシ基又は炭素原子をいずれも５〜８個も
つ１−ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカー１
−エニル基又はシクロアルキル基を好ましくは５一位に
もち、そしてＲ４と水素原子又は低級アルキル基（これ
を低級アルキル基Ｒ３のほかにもつのが好ましい）を６
一位にもつは又はＲ３とＲ４とがその両方で４，５一位
で融着したベンゼン環を形成しており、Ｒ５として水素
原子又はメチル基をもち、Ａ及びＢとしてメチレン基、
エチリデン基、エチレン基、プロピレン基又はトリメチ
レン基及び直接結合（ただし、鎖構成員の合計数が３で
あるものとする）であり、そしてＸ及びＹがその両方の
１つの結合を表わすか又は好ましくは殊にＡが鎖構成員
２個をもつ基でない場合に水素原子であり、一方、Ｒ１
が式（Ｘ）で与えた意味を持つような化合物が特に重要
である。

殊に一般式（Ｘ）において、Ｒ１が炭素原子を多くとも
４個もつアルキル基殊にメチル基、アリル基、３−オキ
ソブチル基又は３−ヒドロキシブチル基そして殊に２−
プロビニル基又はシクロプロピレメチル基であり、そし
てＲ２とＲ３とＲ，とＡ（５ＢＩ：．ＸとＹとが式（Ｘ
）の項で与えた意味又は好ましくは上記の制限した意味
又は殊に、Ｒ２が水素原子であり、Ｒ３が水素原子、塩
素原子、臭素原子、メチル基又はメトキシ基であり（Ｒ
３は好ましくは５一位にある）Ｒ４が水素原子又は特に
メチル基Ｒ３に加えてメチル基であり、Ｒ５が水素原子
であり、Ａがメチレン基であり、そしてＢがエチレン基
であるか又は好ましくはＡがエーチレン基そしてＢがメ
チレン基であり、そしてＸ及びＹが１つの結合又は好ま
しくは水素原子である（この場合に、メチル基Ｒ１の存
在に関して述べた条件に留意する）化合物も重要である
。特に重要な化合物は例えば１−メチルー４−（５−ク
．ロルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジン及び１−（
２−プロビニル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピペ
リジン並びにそれらの医薬的に採用できる酸付加塩例え
ば塩酸塩である。一般式（Ｘ）の新規テトラヒドロピリ
ジン及び．ピペラジン誘導体及びそれらの酸付加塩は、
本発明によればそれ自体公知の方法によつて、（ａ）
一般式 （この式でＲ２とＲ３とＲ４とＲ５とＡとＢとＸとＹは
式（Ｘ）の項で与えた意味をもつ）で表わされる化合物
を、一般式 （この式でＲ１は式（Ｘ）で与えた意味のうち水素原子
以外の意味をもつが、上記の式（■）におけるＲ２とＲ
３とＲ４とＲ５とがいずれも水素原子であり、Ａがエチ
レン基でありそしてＢがメチレン基である場合にはＲ１
はメチル基でないものとする）で表わされるヒドロキシ
化合物の反応性エステルと反応させるか又は一般式（こ
の式でＲｌａは低級アルキリデン基である。

）で表わされるオキソ化合物と還元条件の下で反応させ
るか又は一般式（この式でＲｌｂは低級アルキル基であ
る。

）で表わされる化合物に付加させるか又は（ｂ） 一般
式 〔この式でＲｌＣはＲ１の定義に相当するメチレン基１
個だけ少ない基であるが、Ｒ２とＲ３とＲ４とＲ５との
少なくとも１個が水素原子ではなくそして（または）Ａ
がエチレン基でなくそして同時にＢがメチレン基でない
場合にはＲｌ。

は低級アルコキシ基であることもできるものとする〕で
表わされる化合物において、そのカルボニル基又はアル
コキシカルボニル基を還元するか、又は（Ｃ） 一般式
（この式でＺｅはハロゲン化水素酸又はスルホン酸の陰
イオンであり、Ｒ６とＲ７は水素原子またはアルキル基
であつて、これらはその両方で炭素原子を多くとも６個
もつているものとし、Ｒ１は一般式（Ｘ）で与えた意味
のうち、オキソ置換された基以外の意味をもち、そして
Ｒ２とＲ３とＲ４とは一般式（Ｘ）で与えた意味をもつ
）で表わされる化合物を部分的に還元することにより、
一般式（Ｘ）におけるＸ．ｌ５Ｙとがその両方でさらに
１つの結合を表わす相当する化合物となすか、又は（ｄ
） 一般式 （この式でＲ１は一般式（Ｘ）で与えた意味のうち、オ
キソ置換された基以外の意味をもち、Ｒ２とＲ３とＲ４
とＲ５とＡとＢとは式（Ｘ）の項で与えた意味をもつ）
で表わされる化合物を接触的に水素添加して相当するピ
ペリジン化合物にするか、又は（ｅ） 一般式（Ｉｂ） （式中、Ｒｌｄは、Ｒ１の定義に対応する基であるが、
その水酸基がオキソ基に置き換えられたものであり、Ｒ
２，Ｒ３，Ｒ，，Ｒ５，Ａ，Ｂ，Ｘ及びＶ１＋ 前部汁
′Ｙ）γ五女ナー音吠を右オる７）で示される化合物の
オキソ基を第１又は殊に第２水酸基に還元するか、又は
、（ｆ） 一般式（■） （式中、Ｒ１及びＲ３は、一般式（Ｘ）で与えた意味の
うち、水酸基で置換された以外の意味をもち、Ｂは一般
式（Ｘ）で与えた意味のうち、直接結合以外の意味をも
ち、Ｒ２，Ｒ４及びＡは一般式（Ｘ）で与えた意味をも
つ。

）で示される化合物又は、 一般式（Ｉｃ） （式中、Ｒ３″は、低級１−ヒドロキシアルキル基又は
炭素原子５〜８個を有する１−ヒドロキシシクロアルキ
ル基を表わし、Ｒｌ，Ｒ２，Ｒ４，Ｒ５，Ａ及びＢは、
前記式（■）で与えた意味を有する。

）で示される化合物から、水を脱離させるか、又は、（
ｇ） 一般式（■） （式中、Ｒ３ｂは、塩素原子又は臭素原子を表わし、Ｒ
１は、式（Ｘ）で与えた意味のうち、水素原子以外の意
味をもち、Ｒ４は、水素原子又は低級アルキル基を表わ
し、Ｒ２，Ｒ５，Ａ，Ｂ，Ｘ及びＹは、一般式（Ｘ）て
与えた意味をもつ。

）で示される化合物をそのＲ３ｂ一位置に金属基を有す
る対応する化合物に変換し、該化合物を低級オキソアル
カン又は炭素原子５〜８個を有するシクロアルカノンと
反応させるか、又は、（ｈ） 一般式（Ｉｄ） （式中、Ｒ３″′は、炭素原子５〜８個を有するシクロ
アルケニル基を表わし、Ｒ１は、一般式（Ｘ）で与えた
意味のうち、オキソ置換された基以外の意味をもち、Ｘ
及びＹは、それぞれ水素原子を表わし、Ｒ２，Ｒ４，Ｒ
５，Ａ及びＢは、一般式（Ｘ）で与えた意味をもつ。

）で示される化合物を還元し、 そして所望によつては得られた一般式（Ｘ）の化合物を
無機又は有機酸との付加塩に変えることによつて製造さ
れる。

実施形式（ａ）によつて一般式（■）の化合物と反応さ
せる一般式（■）の化合物の反応性エステルとしては、
例えばハロゲン化水素酸とのエステル特に塩化物、臭化
物及びヨウ化物、更にメタンスルホン酸エステル、ベン
ゼンスルホン酸エステル及びｐ−トルエンスルホン酸エ
ステルのような低級アルカンスルホン酸エステル及びア
レーンスルホン酸エステル、並びに他の強酸のエステル
例えば硫酸ジメチルや硫酸ジエチルのような硫酸エステ
ルが適する。

一般式（■）の化合物との反応を、その反応条件の下で
不活性な有機溶媒中で酸結合剤の存在の下で行うのが好
ましい。適する酸．結合剤は第３有機塩基例えばトリエ
チルアミン、ピリジン、対称コリシン及び殊にエチルジ
イソプロピルアミン、又は無機塩基性物質例えば炭酸ナ
トリウム及び炭酸カリウムであり、そして適する溶媒は
例えばメタノール、エタノール、イソプロ・パノール又
はブタノールのような低級アルカノール、ジオキサン、
テトラヒドロフラン又は２−メトキシエタノールのよう
なエーテル性化合物、メチルエチルケトンのような低級
脂肪族ケトン及びジメチルホルムアミドやＮ，Ｎ，Ｎ″
，Ｎ″，Ｎ″″，Ｎ″−ヘキサメチルリン酸トリアミド
のようなＮ一置換酸アミドである。反応温度は約０〜２
００℃、好ましくは室温ないし約１２０℃である。第１
ヒドロキシ化合物の反応性エステルとの反応に必要な反
応温度は大抵の場合に上記範囲の下限であり、また非第
１ヒドロキシ化合物の反応性エステルとの反応は大抵一
層高い温度で、従つて、必要ならば密封反応賽器内で行
なう。この場合に、工）チルジイソプロピルアミンのよ
うな殊に有効な酸結合剤を使うのが有利である。一般式
（■）の化合物を一般式（■ａ）の低級オキソアルカン
類と反応させるには、例えばギ酸中で約７０〜１００℃
で行うことができるし、又は場・合によつてはラネー・
ニッケル、酸化白金又はパラジウム炭のようは水素添加
触媒の存在の下で常温常圧又は中程度に高めた圧力そし
て温度でエタノールやジオキサンのような適当な有機溶
媒中で水素を作用させることにより行うこともできる。

・適するオキソ化合物は例えば炭素原子少なくとも２個
をもつ脂肪族アルデヒド、脂肪族及び脂環式ケトン、ベ
ンズアルデヒド及び先に定義したように置換されたベン
ズアルデヒドである。しかし、反応成分として使う一般
式（■）の化合物において基Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４及びＲ５
の少なくとも１つが水素原子ではなくそして（又は）Ａ
がエチレン基でなくそして同時にＢがメチレン基でない
場合には、ホルムアルデヒドが殊に適する。これを還元
剤としてのギ酸と併用するのが好ましい。一般式（■）
の化合物を一般式（■ｂ）の不飽和オキソ化合物に付加
するには、例えばベンゼンのような不活性有機溶媒中で
室温で又は必要ならば加熱して行う。

一般式（■）のヒドロキシ化合物の反応性エステル、一
般式（■ａ）のオキソ化合物及び一般式（■ｂ）の化合
物はそのかなりの種数が知られており、未知のものはそ
れら公知化合物と同様の方法によつて製造される。

一般式（■）の原料の製造は更に後述するように行う。
実施形式（ｂ）によつて一般式（■）の化合物のアミド
基を還元するには、例えば水素化アルミニウムリチウム
がジボランを使つてジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジブチルエーテル又はジエチレングリコールジエ
チルエーテルのようなエーテル性溶媒又はそれらの混合
物中で約２０〜２００℃又は使用した反応媒質の沸騰温
度（この温度は１０００Ｃ以下とする）で行う、ジボラ
ンはこれを別個に作つて使うかまたは反応の場において
水素化ホウ素ナトリウムと三フッ化ホウ素エーテラート
とから生成することができる。

式（■）の原料の製造については後述する。実施形式（
ｃ）によつて式（■）の化合物を部分還元するには、有
機水性媒質中で水素化ホウ素ナトリウム又は水素化ホウ
素カリウムを使つて行うのが好ましい。

例えば、水に混和性の有機容媒例えばメタノールやエタ
ノールのような低級アルカノール又はアルカノールの水
との混合物に溶かした一般式（■）の原料の溶液に水素
化ホウ素ナトリウムの水溶液をゆつくり加え、そして反
応混合物を約５〜６０℃好ましくは室温ないし３５℃で
暫時反応させるのである。一般式（■）の原料の製造に
ついては後述する。一般式（１ａ）の化合物を接触還元
するには普通の水素添加接触を使つて、例えばパラジウ
ム炭や酸化白金のような貴金属触媒、ロジウム炭やロジ
ウム・酸化アルミニウムのようなロジウム触媒又はラネ
ー・ニッケルのような合金触媒を使つて、メタノール、
エタノール又はジオキサンのような不活性有機溶媒中で
室温そして常圧で又は約１００℃までの中程度に高めた
温度そして約１００バールまでの高めた圧力の下で行な
うことができる。

Ｒ１が置換されている場合のあるベンジル基である一般
式（１ａ）の化合物の水素添加反応は、このＲ１が脱離
しないように、１当量の塩化水素の存在下で行いそして
等モル量の水素の吸収後に停止するのが有利である。一
般式（１ａ）の原料は、例えば一般式（Ｘ）の化合物を
作るための前記実施形式の１つによつて、好ましくは相
当するピリジニウム塩の前項（ｃ）に述べた部分還元に
よつて作られる。実施形式（ｅ）による還元はこれを本
質的には実施形式（ｃ）による部分還元の反応条件の下
て好ましくは水素化ホウ素ナトリウムを使つて行うが、
実施形式（ｃ）の方法と組合わせて行うこともできる。

しかし還元は実施形式（ｄ）と同様に接触水素化によつ
ても行うことができる。還元可能な基Ｒ１として例えば
３−オキソブチル基が適する。実施形式（ｆ）による脱
水反応は、それ自体公知の方法によつて、一般式（■）
の化合物又は一般式（Ｉｃ）の化合物を、有利には生成
した水を分離しながらそして好ましくは強酸例えば少量
の濃硫酸又はｐ−トルエンスルホン酸の存在下で加熱し
て行う。

また、不活性有機溶媒例えばベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような水と混合しない溶媒の中でそして有利に
はその生成した水を分離しながら加熱することによつて
、水を脱離することもできる。実施形式（ｇ）の原料と
して適する一般式（■）の化合物において、塩素原子又
は臭素原子としてのＲ３を好ましくは活性化されたマグ
ネシウムによつてクロルマグネシウム基又はブロムマグ
ネシウム基に変えるか又はブチルリチウムのようなアル
カリ金属化合物によつてリチウム基のようなアルカリ金
属化合物によつてリチウム基のようなアルカリ金属基に
変える。

この場合に溶媒として例えばジエチルエーテルやテトラ
ヒドロフランのようなエーテル又はエーテル性溶媒を使
う。次に、同じ媒質中で又は場合によつてはベンゼンの
ような不活性溶媒を更に加えて低級オキソアルカン又は
先に定義したシクロアルカノンと例えば−１０℃ないし
反応媒質の沸点で反応させることができる。前記の実施
形式で使う原料のうちで一般式（Ｘ）に包含されておら
ずそして今迄に挙げられてない化合物は一般式（■）（
この式でＲ２とＲ３とＲ４とＲ６とＲ７とはそれぞれ前
記式（Ｘ）は（■）で与えた意味をもつ。

）で示される化合物から１段階又はそれ以上の段階を経
て製造される。一般式（■）の化合物の中では置換され
てない４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジンならびに
２−（２−ベンゾフラニル）−６−メチルピリジン、及
びそのピリジン環においてメチル置換されているか又は
ベンゼン環において塩素又はメチル置換されている類似
化合物、及びそれらの塩酸塩はスイス特許第４５１９６
３号の明細書（フランス特許第５３３７Ｍ及びアメリカ
特許第３４７０１９涛の明細書も参照されたい）に記載
されている。このスイス特許明細書に記載の製法によれ
ば、原料として置換されている場合のあるサリチルアル
デヒドを使う。すなわち、先ずこれを既知の方法〔Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，第２１巻、第１０３９〜１０４１
頁（１９５６ｊｆ−）〕によつて無水酢酸中で４−ピコ
リン、２−ピコリン又は適当なジメチルピリジンと反応
させて、相応に置換されている場合のあるｏ−〔２−（
４一又は２−ピリジン）−ビニル〕−フェノールの酢酸
エステルにする。これに臭素を付加して、相当する。−
〔１，２ージブロムー２一（４一又は２−ピリジル）一
エチル〕一化合物を得る。これを一挙にアルコール溶液
中でアルカリ金属の水酸化物又はアルコラートによつて
環化して一般式（■）の相当する化合物となすか又は先
ず酢酸中で酢酸ナトリウムで処理して相当する０−〔２
−ブロムー２−（４一又は２−ピリジン）−ビニル〕化
合物に変えてから全く同様に環化して一般式（■）の化
合物にするのである。スイス特許第５０１６１吋の明細
書に記載されている第２の反応順序によれば、置換され
ている場合のあるサリチルアルデヒドを先ずそのメチル
エーテルに変える。これを還元して相当するアルコール
となし、このアルコールを塩化物に変えた後に置換され
ている場合のある（０−メトキシフェニル）−アセトニ
トリルに変え、次にこれをイソニコチン酸又はピコリン
酸のメチル置換されている場合のあるエチルエステルと
縮合させて相当するＣ−アシル化された（０−メトキシ
フェニル）−アセトニトリルとなし、そして更にこのニ
トリルのアルカリ金属化合物を濃い臭化水素酸の作用に
よつて環化させることにより、所望の置換されている場
合のある４一又は２−（２−ベンゾフラニル）−ピリジ
ンとなすのである。この反応順序において、低級アルキ
ル基で置換されたイソニコチン酸又はピコリン酸の他の
低級アルキルエステル、並びに低級アルキル基で置換さ
れている場合のあるニコチン酸の低級アルキルエステル
を使うことができる。本発者は、一般式（■）における
２−ベンゾフラニル基がピリジン環の４一又は２一位で
結合している原料を用いる別の反応順序を見出した。

この方法は最も重要な場合において原料として置換され
ている場合のあるサリチルアルデヒドを使うが、従来の
前記反応順序よりも実施し易く、かつ工程が短い。この
新方法によれば、一般式〔この式でＲ２とＲ３とＲ４は
式（Ｘ）で与えた意味をもつが、Ｒ２は水素原子である
のが好ましい。〕で示される化合物を酸結合剤の存在下
で４−（ハロメチル）一又は２−（ハロメチル）−ピリ
ジン殊に４一又は２−（クロルメチル）−ピリジン又は
４一又は２−（ブロムメチル）−ピリジンと反応させる
ことによソー般式にの式でＲ２とＲ３とＲ４とＲ６とＲ
７とはそれぞれ式（Ｘ）と（■）とで与えた意味をもつ
〕で示されるエーテルを作りそしてこのエーテルを縮合
剤の存在又は不在下て環化させるのである。

こうして得た一般式（■）の化合物のうちで前記スイス
特許明細書に記載の化合物以外のものは新物質である。
一般式（■ａ）の化合物を４一又は２−（クロルメチル
）−ピリジン又は４一又は２−（ブロムメチル）−ピリ
ジンと反応させるには、例えばメチルホルムアミドのよ
うな不活性有機溶媒中で炭酸カリウムや炭酸ナトリウム
のような酸結合剤の存在下で約５０〜１５０℃好ましく
は約７０〜１００℃で行うが、場合によつては少量のヨ
ウ化カリウム又はヨウ化ナトリウムを加えて促進させる
。

引続いて行う環化反応は、例えば単離した一般式（■ｂ
）の化合物（必すしも精製しなくともよい）を約２４０
〜３２０℃に加熱して行う。しかし、場合によつては、
上記エーテル生成と同じ操作において、そしていかなる
場合にもこの工程に必要な反応条件下で又は必要ならば
一層長い時間そして（又は）上記範囲内でほ一層高い温
度で加熱して強化させることもできる。この場合には過
剰量の酸結合剤が縮合剤として作用することができる。
一般式（■ａ）の化合物を一般式（■）のヒドロキシ化
合物の反応性エステルで第４級化することによソー般式
（■）の化合物が得られる。

この第４級化を常法によつて不活性有機溶媒例えば上記
反応性エステルの構成成分と同じ低級アルカノールの中
で、又は例えば酢酸エチル、テトラヒドロフラン又はジ
オキサン中で室温又は約１００℃までの中程度に高めた
温度で行うことができる。一般式（■）で示される原料
は、例えば一般式（１）におけるＲ１がアリル基又はベ
ンジル基のような分裂し易い基そして殊にメチル基であ
る相当する化合物をクロルギ酸エステル又はクロルギ酸
チオエステル特にクロルギ酸エチル、クロルギ酸ｔ−ブ
チル、クロルギ酸ベンジル、クロルギ酸フェニル又はク
ロルギ酸−Ｓ−メチルエステル、臭化シアンと高めた温
度で、例えばトルエン中その沸点で反応させ、次に加水
分解することにより作られる。この反応には一般式（Ｘ
）の適する化合物の代りに１−メチルー４−（２−ベン
ゾフラニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
又は１−メチルー４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジ
ンを使うこともできる。また、前記の炭酸誘導体の代り
を例えばカルボン酸ハライド例えば臭化アセチル又は塩
化ベンゾ７イルを使うこともできるが、基Ｒ１の分裂に
要する相当する反応は大抵の場合に一層激しい条件を要
しそして例えばクロルギ酸エチルや殊に臭化シアンを使
つて場合に起る反応よりも不完全である。反応生成物を
加水分解して一般式（■）の化合物にするにはアルカリ
性又は酸性媒質中で行うことができる。

例えば、ヒドロキシ化合物の中で少量の水の存在下でア
ルカリ金属水酸化物特に水酸化ナトリウム又は水酸化カ
リウムといつしよに約８０〜２００℃で長時間加熱する
のである。適する反応媒質はエチレングリコール又はそ
のモノ低級アルキルエーテル及び密封容器内で加水分解
する必要があるがメタノール、エタノール又はブタノー
ルのような低級アルカノールである。更に、反応生成物
、殊に窒素原子がシアノ基を持つものはこれを無機酸と
いつしよに有機水性媒質又は水性媒質中で、例えば８５
％リン酸とギ酸との混合物中で数時間煮沸するか又は４
８％の臭素原子中で又は臭素原子と酢酸との混合物中で
約６０〜１００℃好ましくは６０〜７０℃で数時間加熱
することによつても加水分解することができる。実施形
式（ｂ）で使う一般式（■）の原料殊にＸ及びＹの位置
にもう１つの結合をもつているものは、一般式（■）の
原料を製造するための前記の方法の第１工程と同じか又
は同様の方法によつて製造される。

すなわち、適するカルボン酸ハライドを一般式（Ｘ）の
相当する化合物特にＲ１としてメチル基をもつ化合物又
は１−メチルー４一（２−ベンゾフラニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジンと反応させるのである。
しかし、特に一般式（■）におけるＸとＹとが水素原子
である化合物を製造するには、一般式（■）の化合物殊
に一般式（■）の化合物の水素添加によつても得られる
一般式（■）におけるＸ（５Ｙとが水素原子である化合
物から出発しそして常法により例えばジオキサンのよう
な不活性有機溶媒中で炭酸カリウムのような酸結合剤の
存在下であるいはピリジン又は不活性有機溶媒とのピリ
ジンの混合物中で適当なりルボン酸ハライドすなわち基
ＲｌＣの定義に相当する化合物と室温または中程度に高
めた温度で反応させてそのイミノ基をアシル化する方が
一層有利である。一般式（■）の化合物は、例えば２一
位で置換されていない適当なベンゾフラン化合物（これ
らの中には公知の化合物が多くある）をブチルリチ゛ウ
ムのようなアルカリ金属化合物と反応させ、そして次に
こうして得られた２−メチル誘導体をＲ１の定義により
及び場合によつてはＲ５，Ａ及びＢの定義により置換さ
れている４−ピペリドン又は３−ピペリドンと反応させ
ることによつて得ら．れる。

後者の化合物の中には知られたものがあるが、未知のも
のはそれら公知の化合物と同様にして作られる。更に、
本発明は、任意段階で中間体として生成する化合物を原
料として使いそして残りの段階をＪ行うか又は原料をそ
の反応条件下で生成させ又は場合によつては塩の形で使
うような前記実施形式（ａ）〜（ｈ）の変形及びそれら
の前段階にも係わるものである。

所要の原料が光学活性である場合にはそれらのラセミ体
及び分割された対掌体を使うことができるし、又はジア
ステレオマー化合物の場合にはラセミ体の混合物又は特
殊なラセミ体又は同様に分割された対掌体を使うことが
できる。このような原料も場合によつては塩の形で使う
ことができる。本発明による反応に使う原料としては、
当初に特に挙げた最終物質の群に導くような化合物を使
うのが好ましい。反応操作の条件及び原料によつては最
終生成物は遊離の形又は同じく本発明に包含されるそれ
らの酸付加塩の形、又は場合によつては後者の水和物と
しても得られる。

一般式（Ｘ）の新規化合物の酸付加塩はこれを公知の方
法によつて、例えばアルカリやイオン交換体のような塩
基性剤を使つて、遊離塩基に変えることができる。また
、本発明法によつて得た一般式（■）の化合物を所望に
よつてはそれらの無機又は有機酸との付加塩に常法によ
つて変えることができる。例えば、一般式（Ｘ）の化合
物を有機溶媒に溶かして、これに塩成分として望む酸を
加えるのである。この反応に使う溶媒としては、生成す
る塩が難溶性であつて、この塩をろ別できるようなもの
が好ましい。このような溶媒は例えば酢酸エチル、メタ
ノール、エーテル、アセトン、メチルエチルケトン、ア
セトン●エーテル混合物、アセトン●エタノール混合物
、メタノール・エーテル混合物及びエタノール●エーテ
ル混合物である。薬理活性物質としては遊離塩基の代り
に医薬的に採用できる酸付加塩すなわち当該投与量にお
いてその陰イオンが毒性でないような酸との塩を使うこ
とができる。

更に、薬理活性物質として使う塩は結晶化し易くそして
全く吸湿性でないか又は僅かに吸湿性であるが有利であ
る。一般式（Ｘ）の化合物との塩の生成には例えば塩酸
、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、酢酸
、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、
酒石酸、クエン酸、安息香酸、サリチル酸、フェニル酸
、マンデル酸及びエンボン酸を使うことができる。前記
の新規化合物は原料及び反応条件を選ぶことによつて光
学対掌体又はラセミ体として又は不整炭素原子を少なく
とも２個もつ場合には異性体混合物（ラセミ体混合物）
そしても存在することができる。

得られた異性体混合物（ラセミ体混合物）を成分の物理
的化学的性質の相違に基づいてそれ自体公知の方法によ
つて、例えばクロマトグラフィー及び（又は）分別結晶
化によつて２種類の立体異性体（ジアステレオマー）の
純粋なラセミ体に分けることができる。

得られたラセミ体をそれ自体公知の方法によつて、例え
ば光学活性の溶媒からの再結晶によつて、又は微生物を
使つて、又はそのラセミ化合物”と塩を形成する光学活
生な酸と反応させそしてこうして生成した塩を例えば溶
解性の違いに基づいてジアステレオマーに分離（そして
これに適当な遊離剤を作用させて対掌体を遊離させるこ
とができる）する方法によつて分割することやできる。

特に有用な光学活性な酸は例えば酒石酸、ジー０−トル
イル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、カンフアースルホ
ン酸、グルタミン酸、アスパラギン酸又はキナ酸のＤ一
及びＬ型である。なお、それら２つの対掌体のうちで一
層有効な方を単離するのが有利である。それら新規化合
物を経口的、経腸的又は非経腸的に投与する。

投与量は投与方法、患質、年令及び個々の症状による。
それら遊離塩基又はそれら遊離塩基の医薬的に採用でき
る塩の１日当りの投与量は温血動物では、０．１〜１０
ｗＬｇＩｋｇである。糖衣錠、錠剤、坐薬又はアンプル
のような適する投薬単位としては本発明による有効物質
５〜１００ｍ９を含むのやが好ましい。経口投与の投薬
単位は有効物質として一般式（Ｘ）の化合物又はその医
薬的に採用できる塩５〜９０％を含むものである。

これら投薬単位を製造するには、有効物質を例えば乳糖
、シヨ糖、ソルビツト又はマンニットのような固体粉末
担体、バレイシヨ澱粉、小麦澱粉又はアミロプクチンの
ような澱粉、更にラミナリア粉又はかんきつ類のバルブ
粉、セルロース誘導体又はゼラチンと、場合によつては
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム又
はポリエチレングリコールのような滑沢剤を加えて配合
することにより錠剤又は糖衣錠の中味を形成する。糖衣
錠の中味は例えばアラビアゴム、タルク及び（又は）二
酸化チタンを含むこともできる濃厚糖溶液で又は揮発し
易い有機溶媒又は溶媒混合物に溶かしたラツカーで被覆
する。これら被覆に、例えば投与量の違いを区別するた
めに、染料を加えることができる。他の適する経口投薬
単位は硬質ゼラチンカプセル及びゼラチンとグリセリン
のような軟化剤とから作られた軟質密封カプセルである
。硬質ゼラチンカプセルは有効物質を好ましくは顆粒と
して、例えばトウモロコシ澱粉のような充填剤及び（又
は）タルクやステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤
及び場合によつてはピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２
Ｏ５）やアスコルビン酸のような安定剤と配合して含む
ものである。軟質カプセルにおいては有効物質をポリエ
チレングリコールのような適当な液体中に溶解又は懸濁
するのが好ましく、これに安定剤を加えることもできる
。経腸投与に適する投薬単位は例えば有効物質と坐薬基
剤との組合わせから成る坐薬である。

使用できる坐薬基剤は、例えば天然又は合成のトリグリ
セリド、パラフィン系炭化水素、ポリエチレングリコー
ル又は高級アルカノールである。また、有効物質と基剤
との組合わせから成るゼラチン直腸カプセルも適する。
適する基剤は例えば液状の−トリグリセリド、ポリエチ
レングリコール又はパラフィン系炭化水素である。非経
腸投与特に筋肉内投与のアンプルとしては、有効物質の
水溶性塩を好ましくは０．５〜５％の濃度で、場合によ
つては適当な安定剤及び緩衝物質と共に含む水溶液が好
ましい。

次に実施例によつて錠剤、糖衣錠、カプセル、坐薬及び
アンプルの製造を更に具体的に説明する。

（ａ）１−メチルー４−（５−クロルー２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン塩酸塩２５０ｇを乳糖１７５．８０
ｇ及びバレイシヨ澱粉１６９．７０ｇと混合し、この混
合物をステアリン酸１０ｇのアルコール溶液で湿らせて
から、篩に通して顆粒化する。

この顆粒を乾かした後に、バレイシヨ澱粉１６０ｇ１タ
ルク２００ｇ１ステアリン酸マグネシウム２．５０ｇ及
びコロイド状二酸化ケイ素３２ｇを加えて混合し、この
混合物を圧縮して、各重量が１００ｍ９そして有効物質
２５ｍ９を含む錠剤１０００柵を形成する。

楊合によつては、投与量をより正確に調整するためにこ
れら錠剤に割線を付けることができる。（ｂ）１−メチ
ルー４−（５，６−ジメチルー２ーベンゾフラニル）−
ピペリジン塩酸塩２５０ｇと乳糖１７５．９０ｇとステ
アリン酸のアルコール溶液とから顆粒を作る。

乾燥後、この顆粒をコロイド状二酸化ケイ素５６．６０
ｇタルク１６５ｇ１バレイシヨ澱粉２？及びステアリン
酸マグネシウム２．５０ｇと混合してから圧縮して糖衣
錠の中味１００００個を形成する。これらを結晶シヨ糖
５０２．２５ｇとシエラツク６ｇとアラビアゴム１０ｇ
と二酸化チタン１．５ｇｂ）ら作つた濃厚シロツプで被
覆してから乾かす。こうして得た糖衣錠は各々１２０ｍ
ｇであつて、有効物質２５ｍ９を含む。（ｃ）有効物質
１０ｍ９を含むカプセあ１００惰を作るために１−（２
−プロビニル）４−（２ベンゾフラニル）−ピペリジン
塩酸塩１０ｇを乳糖２４８ｇと混合する。

この混合物をゼラチン？の水溶液で均一に湿らせてから
、適当な篩（例えばＰｈ．Ｈｅｌ■．■による篩■）で
顆粒化する。この顆粒を乾いたトウモロコシ澱粉１０．
０ｇ及びタルク１５．０ｇと混合しそしてこの混合物を
１０００個の硬質ゼラチンカプセル（サイズ１）に充填
する。（ｄ）１−メチルー４−（５−クロルー２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジン塩酸塩２．５ｇと固形脂肪１
６７．５ｇとから坐薬混合物を作り、この混合物を使つ
て有効物質２５ｍ９を含む坐薬１０柵を作る。（ｅ）水
１ｅに溶かした１−メチルー４−（５−クロルー２−ベ
ンゾフラニル）−ピペリジン塩酸塩１０．０ｇの溶液を
アンプル１０００本に充填しそして殺菌する。各アンプ
ルは有効物質１０ｍ９の１％溶液を含む。次に実施例に
よつて一般式（Ｘ）の新規化合物及び今迄に未記載の中
間体の製造をされに具体的に説明する。

しかしこれらは本発明を限定するものではない。例１ ４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン１０．０ｇと
３−ブロムプロピン６．０ｇとをメタノール２００ｍＬ
に溶かしそしてこの溶液に炭酸カリウム５０ｇを加えた
後に室温で３Ｃ＠間かきまぜる。

反応混合物を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホル
ム５００ｍｔで洗いそしてろ液を合わせて真空中で濃縮
する。その残分を少量の塩化メチレンに溶かしそして酸
化アルミニウム３００ｇ（活性度■、中性）でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン１′で溶離した初めの区
別は１−（２−プロビニル）−４−（２−ベンゾフラニ
ル）−ピペリジンを含む。この塩基をヘキサンから再結
晶すれば、これは７５〜７７℃で融解する。塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチル
から再結晶すると２０３〜２０５℃で融解する。原料と
して使つた４−（２−ベンゾフラニル）ーピペリジンは
次のようにして作られる。（ａ）サリチルアルデヒド１
４６．旬Ｈ４−ー（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩１
９６．８ｇと炭酸カリウム７５０ｇとよう化カリウム？
とジメチルホルムアミド３ｅの中でかきまぜながら８０
〜９０℃で１時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルタ残分をクロロホルム１
ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分を
クロロホルム１ｅに溶かす。有機相を先ず△の水酸化ナ
トリウム溶液１ｅを洗つてから水１ｅで洗う。これを硫
酸ナトリウムて乾かし、ろ過しそして吸引ろ過してから
蒸発する。こうして残つた粗製のｏ−〔（４−ピリジル
）−メトキシ〕−ベンズアルデヒドを精製せずにさらに
使う。（ｂ）ｏ−〔（４−ピリジル）−メトキシ〕−ベ
ンズアルデヒド２９０ｇを窒素ガス中で３００℃に３時
間加熱する。

冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶かし、
この溶液を酸化アルミニウム（活性度■、中性）３ｋ９
上でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン４′で溶離
した初めの区劃は４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジ
ンである。この化合物はエタノールから再結の後に１３
２〜１３３℃で融解する。（ｃ）４−（２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジン８１．０ｇをエタノール１．５ｅに溶
かし、この溶液を５％パラジウム炭１０．０ｇの存在の
下で７０〜８０℃で８０バールの初気圧の下で水素添加
する。

１時間の後の水素に２５．８ｅが吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中て濃縮する。その残分を高真空中で分別蒸留する。１
２２〜１２９℃そして０．１０Ｔ０ｒｒで留出する区劃
は４−（２ーベンゾフラニル）−ピペリジンである。

これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩はアセトンからの再結晶の後に２２８〜２３０℃で融
解する。例２ 例１と同様の方法により、４−（５，６−ジメチルー２
−ベンゾフラニル）−ピペリジン１１．４ｇから融点１
０４〜１０６℃の１−（２−プロビニル）−４−（５，
６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）ーピペリジンおよ
び融点２３１〜２３３℃の塩酸塩が得られる。

出発物質は次のようにして得られる。

（ａ）１−メチルー４−（５，６−ジメチルー２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジン（例２５を参照され度い）４
３ｇをトルエン８００ｍｔに溶かしてそしてこの溶液に
クロルぎ酸エチル８０ｇを加える。

この溶液をかきまぜながら１時間還流する。この場合、
初めの１時間は遊離した塩化メチルをより早く除去する
ように少量のトルエンを留去し、その後トルエンを完全
に還流させる。この溶液を２０℃に冷却し、吸引ろ過し
そしてフィルター残分をトルエン１００ｍ１で洗う。ろ
液を合わせて水５００ｍ１１１０％のメタンスルホン酸
水溶液１′、水１ｅ．．２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液
５００ｍｔそして水５００ｍ１で順次に洗う。これを硫
酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうし
て得た粗製の４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−１−ピペリジンカルボン酸エチルはペンタンか
ら再結晶の後に９６〜９７℃で融解する。４−（５，６
−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンカルボ
ン酸エチル３６．５ｇをエチレングリコール１５０ｍ１
に溶かす。

固体の水酸化ナトリウム７０ｇを加えた後に、こうして
生成した濁つた溶液を激しくかきまぜながら１６０℃で
１時間加熱する。反応溶液を２０℃に冷却しそして酢酸
エチル５００ｍ１ずつで２回抽出する。その有機相を水
１ｅずつで５回洗い、硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過し
てそして蒸発する。その残分を１０％メタルスルホン酸
水溶液３００ｍｔに溶かしそしてこの酸性溶液をエーテ
ルで抽出する。この水溶液を１０％の水酸化ナトリウム
溶液でＰＨ値１２に調整しそしてクロロホルム１′で抽
出する。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムて乾かし、
ろ過しそして蒸発すれば粗製の４−（５，６−ジメチル
ー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンが得られる。この
遊離塩基はヘキサンから再結晶の後に７７〜７８℃で融
解する。その塩酸塩は酢酸エチル中の塩化水素により・
調製し、メタノールと酢酸エチルとの混合物から再結晶
すれば２３０〜２３３゜Ｃで融解する水和物の形で得ら
れる。例３ ４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン〔例１（ｃ）
を参照され度い〕５．８ｇＩ：．Ｎ，Ｎ−ジーイソプロ
ピルーエチルアミン２７ｍ１と臭化イソプロピル２７ｇ
とをイソプロパノール１００ｍＬ中で１５時間還流する
。

この溶液を真空中で濃縮しそして残分をクロロホルム５
００ｍ１に溶かす。有機相を先ず１Ｎの水酸化ナトリウ
ム溶液５００ｍ１で洗つてから水５００ｍＬで洗う。こ
れを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。
こうして得た粗製塩基から塩化水素の酢酸エチル溶液を
使つて作つた１−イソプロピルー４−（２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の後
に１８６〜１８８℃で融解する。例４ ４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン〔例１（Ｃ）
を参照され度い〕１０．０ｇと臭化アリル６．０ｇとを
メタノール２５０ｍｔに溶かしそしてこの溶液に炭酸ナ
トリウム５０ｇを加えた後に室温で４８時間かきまぜる
。

反応混合物を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホル
ム５００ｍｔで洗う。ろ液を合わせてへの水酸化ナトリ
ウム溶液３００ｍ１で洗い、乾かしそして蒸発して濃縮
する。その残分を少量の塩化メチレンに溶かしそして酸
化アルミニウム５００ｇ（活性度■、中性）でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン２ｅで溶離した初めの区
劃は１−アリルー４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリ
ジンを含む。塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた
その塩酸塩は酢酸エチルから再結晶すると２２４゜Ｃで
融解する。例５ ４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン〔例１（ｃ）
を参照され度い〕６．０ｇとメチルビニルケトン６．０
ｇとをベンゼン１００ｍ１に溶かして室温で２肴間かき
まぜる。

溶媒を真空中で蒸発し（最高浴温４５゜Ｃ）、蒸発残分
に塩化水素の酢酸エチル溶液を加え、生成した１−（３
−オキソーブチル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピ
ペリジン塩酸塩（すなわち、〔２−〔４−（２−ペンゾ
フラニル）−ピペリジノ〕一エチル〕−メチルーケトン
塩酸塩）をろ別する。これは１８４〜１８６℃で融解す
る。例６テトラヒドロフラン１００ｍｔに溶かした１−
（シクロプロピルカルボニル）−４−（２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン１４．５ｇの溶液を、テトラヒドロ
フラン２００ｍｔに溶かした水素化リチウムアルミニウ
ム１３．５ｇの還流溶液に滴加す。

１５時間還流した後に反応混合物を冷却しそして−１０
′Ｃで水１５Ｔｎ１１１０％の水酸化ナトリウム溶液１
５ｍ１および水４５ＴＬ１を加えて余分の水素化アルミ
ニウムリチウムを分解する。

反応溶液を吸引ろ過しそしてフィルター残分をクロロホ
ルム１ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮する。そ
の残分を△の塩酸５００ｍ１に溶かし、この酸性溶液を
エーテルで洗う。この水溶液に１０％水酸化ナトリウム
溶液を加えてＰＨｌ２に調整しそしてクロロホルム１ｅ
で抽出する。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾か
し、吸引ろ過しそして蒸発すれは粗製の１−（シクロプ
ロピルメチル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリ
ジンを得る。この遊離塩基はヘキサンから再結晶の後に
６８℃で融解する。塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて
その塩酸塩を作りそして酢酸エチルから再結晶すれば、
これは２２３〜２２５℃で融解する。同様の方法によつ
て、１−（シクロプロピルカルボニル）−４−（５，６
−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジン１６．
０ｇを還元すれば、融点８０〜８３ピＣの１−（シクロ
プロピルメチル）一４−（５，６−ジメチルー２−ベン
ゾフラニル）一ピペリジンおよび融点１８４〜１８６゜
Ｃのその塩酸塩が得られる。

原料として使つた１−（シクロプロピルカルボニル）−
４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンは次のように
して作られる。

（ａ）４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン１２．
１ｇをジオキサン２５０ｍ１に溶かし、この溶液にシク
ロプロパンカルボニルクロライド７．３５ｇと炭酸カリ
ウム５０ｇとを加える。

反応溶液を室温で１５時間かきまぜる。反応溶液を吸引
ろ過し、フィルター残分をクロロホルム１１で洗う。ろ
液を合わせて真空中で蒸発する。その残分を酢酸エチル
２５０ｍｔに溶かしてそして△の塩酸、水、△のアンモ
ニア水そして水て順次に洗う。これを硫酸ナトリウムて
乾かし、ろ過しそして蒸発する。その油状の蒸発残分は
クロマトグラフ分析によれば均質な１−（シクロプロピ
ルカルボニル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリ
ジンであるこれを水素化アルミニウムリチウムによる還
元に使うことができる。同様の方法によつて、４−（５
，６−ジメチル一２−ベンゾフラニル）−ピペリジン（
〔例２（ａ）を参照され度い〕１３．７ｇから１−（シ
クロプロピルカルボニル）−４−（５，６−ジメチルー
２−ベンゾフラニル）−ピペリジンが得られる。

例７テトラヒドロフラン１５０ｍ１に溶かした１−（３
，４，５−トリメトキシベンゾイル）−４−（２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジン２７．６ｇの溶液を、テトラ
ヒドロフラン１２０ｍＬに溶かした水素化アルミニウム
リチウム４．０ｇの還流溶液に滴加する。

４時間還流した後に反応混合物を冷却しそして−１０℃
で水４ｍ１を加えて余分の水素化アルミニウムリチウム
を分解する。

反応溶液を吸引ろ過しそしてフィルター残分をクロロホ
ルム１ｅで洗い、ろ液を合わせて真空中で濃縮する。そ
の残分を１０％のメタンスルホン酸水溶液で５００ｍ１
に溶かし、この酸性溶液をエーテルで洗う。この水溶液
に３０％の水酸化ナトリウム溶液を加えてＰＨｌ２に調
整しそしてクロロホルム１ｅで抽出する。クロロホルム
溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、吸引ろ過しそして蒸発
すれば粗製の１−（３，４，５−トリメトキシベンゾイ
ル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジンを得る
。塩化水素の酢酸エチル溶液を使つてその塩酸塩を作り
そして酢酸エチルから再結晶すれば、これは２１２℃で
融解する。原料として使つた１−（３，４，５−トリメ
トキシベンゾイル）−４−（２−ベンゾフラニル）−ピ
ペリジンは次のようにして作られる。

（ａ）３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロライド
１８．４ｇの溶液を、かきませながらそして外部冷却し
ながら、ジオキサン１００ｍ１中の４−（２−ベンゾフ
ラニル）−ピペリジン〔例１（ｃ）を参照され度い〕７
２．０ｇおよび炭酸ナトリウム５０ｇに滴加する。

反応温度が５０゜Ｃを超えないように滴加する。．次に
反応溶液を室温で１時間かきまぜる。反応溶液を吸引ろ
過し、フィルター残分をクロロホルム５００ｍ１で洗い
、ろ液を合わせて真空中で蒸発する。その残分を酢酸エ
チル２５０ｍ１に溶かしそして歩の塩酸、水、ボのアン
モニア水そして水で順一次に洗う。これを硫酸ナトリウ
ムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１−
（３，４，５−トリメトキシベンゾイル）−４−（２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンはヘキサンから再結晶の
後に１３１〜１３４℃で融解する。例８ 例７の方法に従つて、テトラヒドロフラン１００ｍ１に
溶かした１−アセチルー４−（２−ベンゾフラニル）−
ピペリジン８．０ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍＬ中
の水素化アルミニウムリチウム１２．０ｇで還元し、反
応混合物を１５Ａ間還流する。

こうして得た粗製の１−エチルー４−（２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジンを塩酸塩に変える。酢酸エチルから
再結晶の後にこれは１９８℃で融解する。上記の原料は
次のようにして作られる。（ａ）ピリジン１００ｍｔに
溶かした４−（２−ベンゾフラニル）−ピペリジン〔例
１（ｃ）を参照され度い〕７．０ｇの溶液に無水酢酸１
５０ｍｔを加えて、全体を先ず室温で１時間そして次に
４５℃で２時間かきまぜる。

反応混合物を真空中で蒸発し、残分を酢酸エチルに溶か
し、この溶液を△の塩酸で２回、△のアンモニア水そし
て水で順次に洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かしそし
て蒸発する。残分の粗製１−アセチルー４−（２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジンをそのままさらに処理するこ
とができる。ペンタンから再結晶した試料は９５〜９ｒ
Ｃで融解する。例９ 水１５０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム７０ｇ
の溶液をメタノール５００ｍ１に溶かした１−メチルー
４−（５−クロルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジニ
ウム●アイオダイド７０ｇの溶液にかきまぜながらそし
て外部冷却しながら、反応温度が３５℃を超えないよう
に滴加する。

この溶液を室温で加時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１
−メチルー４−（５−クロルー２−ベンゾフラニル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジンをヘキサンから
再結晶すれば１０８〜１１８℃で融解する。これから塩
化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸エ
チルから再結晶の後に２６６℃で融解する。同様にして
、１−メチルー４−（５−ブロムー２−ベンゾフラニル
）−ピペリジニウム・アイオダイド７８．２ｇを使つて
、融点１２９℃の１−メチルー４−（５−ブロムー２−
ベンゾフラニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリ
ジンが得られる。

上記の原料は次のようにして作られる。（ａ）５−クロ
ルサリチルアルデヒド２１０ｇと４一（クロルメチル）
−ピリジン塩酸塩２２０ｇと炭酸カリウム７５０ｇとよ
う化カリウム３．３ｇとをジメチルホルムアルデヒド２
ｅの中でかきまぜながら８０℃で加時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホルム
１ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１′に溶かす。有機相を先ずへの水酸化
ナトリウム溶液１′ずつで２回洗つてから水１′で洗う
。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして吸引ろ
過してから蒸発する。こうして得た粗製の２一〔（４−
ピリジル）−メトキシ〕−５−クロルベンズアルデヒド
を精製しないでさらに処理することができる。（ｂ）２
−〔（４−ピリジル）−メトキシ〕−５−クロルベンズ
アルデヒド２７２ｇを窒素ガス中で３００℃に３吟間加
熱する。

冷却した後にその残分を少量の塩化メチレンに溶かし、
この溶液を酸化アルミニウム（活性度■、中性）２ｋ９
上でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン５ｅで溶離
した初めの区劃は４−（５−クロルー２−ベンゾフラニ
ル）−ピリジンである。エタノールから再結晶の後にこ
の化合物は１３２〜１３３℃で融解する。塩化水素は酢
酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルか
ら再結晶の後に２６５℃で融解する。（ｃ）４−（５−
クロルー２−ベンゾフラニル）−ピリジン１４２ｇをメ
タノール４５０ｍｔに溶かし、この溶液をよう化メチル
３００ｍ１といつしよに４０〜４５のＣで托時間かきま
ぜる。この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別
する。このフィルター残分をイソプロパノール５００ｍ
ｔで洗う。イソプロパノールから再結晶した後に１−メ
チルー４−（５一クロルー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジニウムアイオダイドは２５８〜２６０℃で融解する。
（ａ）項と同様の方法によつて、５−ブロムサリチルア
ルデヒド２６９ｇを使つて粗製の２−〔（４−ピリジル
）−メトキシ〕−５−ブロムサリチルアルデヒドが得ら
れそしてこの粗生成物３２７ｇを使つて（ｂ）項の方法
によつて融点１５６〜１５８℃の４−（５ーブロムー２
−ベンゾフラニル）−ピリジンが得られる。最後に（ｃ
）項によつて、４−（５−ブロムー２−ベンゾフラニル
）−ピリジン１６８ｇから融点２６６〜２７０℃の１−
メチルー４−（５−ブロムー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジニウムアイオダイドが得られる。例１０水１００ｍ
１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム４０ｇの溶液をメ
タノール３５０ｍｔに溶かした１−メチルー４−（５−
メトキシー２−ベンゾフラニル）−ピペリジニウム●ア
イオダイド４４．３ｇの溶液にかきまぜながらそして外
部冷却しながら、反応温度が３５℃を超えないように滴
加する。

この溶液を室温で２叫間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１
−メチルー４−（５−メトキシー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンをシクロヘキ
サンから再結晶すれば９９〜１０１℃で融解する。これ
から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は
酢酸エチルから再結晶の後に２３８℃で融解する。出発
物質は次のようにして作られる。

（ａ）５−メトキシサリチルアルデヒド６５．６ｇと４
（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩７４ｇ炭酸カリウム
２８０ｇとよう化カリウム？とをジメチルホルムアミド
８００ｍ１の中でかきまぜながら１００℃で２ＣＸＩｆ
間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホルム
１ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１′に溶かす。有機相を先ず歩の水酸化
ナトリウム溶液５００ｍｔで洗つてから水１′で洗う。
これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして吸引ろ過
してから蒸発する。こうして残つた４−（５−メトキシ
ー２−ベンゾフラニル）−ピリジンは酢酸エチルから再
結晶の後に１２３℃で融解する。また、塩化水素の酢酸
エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから
再結晶した後に２２８℃で融解する。（ｂ）４−（５−
メトキシー２−ベンゾフラニル）ーピリジン〔例２（ａ
）項を参照され度い〕２９．４ｇをメタノール２５０ｍ
１に溶かしそしてこの溶液をよう化メチル１００ｍ１と
混合して４０〜４５℃で１５時間かきませる。

この溶液を２０℃に冷却し、活性炭を加えてかきまぜそ
して精製けいそう土でろ過する。ろ液を真空中で蒸発し
そして残分をイソプロパノールから再結晶する。こうし
て得た１−メチルー４−（５−メトキシー２−ベンゾフ
ラニル）−ピペリジニウムアイオダイドは２１０〜２１
３℃で融解する。例１１ 水１６０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム４０．
４ｇの溶液をメタノール１５００ｍ１に溶かした１−メ
チルー４−（７−メトキシー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジニウム・アイオダイド９１．０ｇの溶液にかきまぜ
ながらそして外部冷却しながら、反応温度が３５℃を超
えないように滴加する。

この溶液を室温で２０１１寺間かきまぜる。次にメタノ
ールを真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５０
０ｍｔずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸
ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして
得た残分を少量の塩化メチレンに溶かして酸化アルミニ
ウム（活性度■、中性）９００ｇでクロマトグラフ処理
する。塩化メチレン３ｅで溶離した初めの区劃は１−メ
チルー４−（７−メトキシー２−ベンゾフラニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジンである。この遊離
塩基はペンタンから再結晶の後に８９〜９２′Ｃで融解
する。これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つ
た塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の後に２４６〜２４８
℃で融解する。同様の方法によつて１−メチルー４−（
５，６ージメトキシー２−ベンゾフラニル）−ピリジニ
ウムアイオダイド９８．８ｄ（ｄ）参照〕を使つて融点
１３９〜１４１オＣの１−メチルー４−（５，６ージメ
トキシー２−ベンゾフラニル）−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジンおよび融点２３４〜２３６℃の塩酸塩
が得られる。

上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ）ｏ−バニリン１０６．５ｇと４−（クロルメチル
）−ピリジン塩酸塩１１６ｇと炭酸ナトリウム４２０ｇ
とよう化ナトリウム？とをジメチルホルムアミド１００
０ｍ１の中でかきまぜながら９０〜９５℃で１時間加熱
する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホルム
１ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１′に溶かす。有機相を先す２Ｎの水酸
化ナトリウム溶液５００ｍ１で洗つてから水１ｅで洗う
。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして吸引ろ
過してから蒸発する。濃縮の後に残つた残分は４−（７
−メトキシー２−ベンゾフラニル）−ピリジンと２−〔
（４−ピリジル）−メトキシ〕−３−メトキシベンズア
ルデヒドとの混合物であつて、これを精製せずさらに処
理する。（ｂ）前項（ａ）によつて得た混合物１４０ｇ
を窒素ガス中で２５０℃で４分間加熱する。

冷却した後の残分を少量の塩化メチレンに溶かして、酸
化アルミニウム（活性度■、中性）２０００ｇでクロマ
トグラフ処理する。塩化メチレン４ｅで溶離した初めの
区劃は４−（７−メトキシー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジンである。この化合物はエーテルから再結晶の後に
１３８〜１４１℃で融解する。塩化水素の酢酸エチル溶
液を使つて作つたその塩酸塩は２４０〜２４２′Ｃで融
解する。前項（ａ）の方法に従つて、４，５ージメトキ
シサリチルアルデヒド１２７．５ｇから２−〔（４−ピ
リジル）−メトキシ〕−４，５ージメトキシベンズアル
デヒドの粗製混合物およびその環化生成物から得られる
。

この混合物は（ｂ）項の方法に従つて融点１２９〜１３
３℃の４−（５，６ージメトキシー２−ベンゾフラニル
）−ピリジンに完全に変えられる。

塩酸塩の融点は２４１〜２４７Ｃである。４−（７−メ
トキシー２−ベンゾフラニル）ーピリジン６０ｇをメタ
ノール７５０ｍＬに溶かし、この溶液をよう化メチル１
５０ｍ１といつしよに４０〜４５で１時間かきまぜる。

この溶液をＯ℃に冷却し、析出した結晶を吸引ろ別する
。こうして得た１ーメチルー４−（７−メトキシー２−
ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイドはエタノ
ールから再結晶の後に２１９℃で融解する。（ｄ）例１
αｂ）と同様の方法によつて、４−（５，６−ジメチル
ー２−ベンゾフラニル）−ピリジン（例１１）の（ｂ）
項を参照され度い）３３．３ｇを使つて融点２６８〜２
７０℃の１−メチルー４−（５，６−ジメチルー２−ベ
ンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイドが得られる
。

例１２ 水１５０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム６０ｇ
の溶液をメタノール７５０ｍｔに溶かした１−メチルー
４−（５−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウ
ム・アイオダイド１２５ｇの溶液にかきまぜながらそし
て外部冷却しながら、反応温度が３５℃を超えないよう
に滴加する。

この溶液を室温で加時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１
−メチルー４−（５−メチルー２−ベンゾフラニル）−
１，２，３，６−テト，ラヒドロピリジンをジイソプロ
ピルエーテルから再結晶すれば１０２′Ｃで融解する。
これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸
塩は酢酸エチルから再結晶の後に２４３゜Ｃで融解する
。上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ）５−メチルサリチルアルデヒド１７３．８ｇと４
ークロルメチル）−ピリジン塩酸塩２１０ｇと炭酸カリ
ウム６２０ｇとよう化カリウム７ｇとをジメチルホルム
アミド１０００ｍ１の中でかきまぜながら８０〜９０℃
で２（ロ）間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をジメチルホル
ムアミド５００ｍ１で洗う。ろ液ご合わせて真空中で濃
縮し、その残分をクロロホルム１ｅに溶かす。有機相を
先ず１Ｎの水酸化ナトリウム溶液１ｅで洗つてから水１
′で洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそし
て吸引ろ過してから蒸発する。その油状残分は（２−〔
（４−ピリジル）−メトキシ〕−５−メチルベンズアル
デヒドと４−（５−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジンとの混合物であつて、これを高真空中で蒸留する
。１７０〜１９０℃そして０．１Ｔ０ｒｒで留去する区
劃をさらに精製するために少量の塩化メチレンに溶かし
そして酸化アルミニウム（活性度■、中性）３ｋｇでク
ロマトグラフ処理する。

塩化メチレン４ｅで溶離した初めの区劃は４−（５−メ
チルー２−ベンゾフラニル）−ピリジンである。この化
合物はペンタンから再結晶の後に１６０〜１６７Ｃで融
解する。（ｂ）４−（５−メチルー２−ベンゾフラニル
）ーピリジン８０ｇをメタノール１５０ｍ１に溶かし、
この溶液をよう化メチル１５０ｍ１といつしよに４０〜
４５で１時間かきまぜる。

この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ過する。
このフィルター残分をエタノール５００ｍ１で洗う。メ
タノールから再結晶した後に１−メチルー４−（５−メ
チルー２一ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイ
ドは１９８〜２００℃で融解する。例１３ 水１１０ｍＬに溶かした水素化ホウ素ナトリウム２７．
０ｇの溶液をメタノール９００ｎｔに溶かした１−メチ
ルー４−（ナフト〔２，１−ｂ〕フランー２−イル）−
ピリジニウム・アイオダイド６５．５ｇの溶液にかきま
ぜながらそして外部冷却しながら、反応温度が３０℃を
超えないように滴加する。

この溶液を室温で１時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００７ｎ
ｔずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。″こうして得
た油を酸化アルミニウム（活性度■、中性）の１ｋ９で
クロマトグラフ処理する。塩化メチレン２′で溶離した
初めの区劃は１−メチルー４−（ナフト〔２，１−ｂ〕
フランー２−イル）一１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジンをを含む。この遊離塩基をヘキサンから再結晶す
れば、これは１２０〜１２７７Ｃで融解する。これから
塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸
エチルから再結晶の後に２７７℃で融解する。上記の原
料は次のようにして作られる。（ａ）２−ヒドロキシナ
フトアルデヒド８３．４ｇと４一（クロルメチル）−ピ
リジン塩酸塩７９．３ｇと炭酸カリウム３００ｇとよう
化カリウム２．ｇとをジメチルホルムアミド８０００ｍ
１の中でかきまぜながら１００℃で２叫間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホルム
１ｅで洗う。ろ液ご合わせて真空中で濃縮し、その残分
をクロロホルム１ｆに溶かす。有機相を先ずボの水酸化
ナトリウム溶液１ｅずつで２回洗つてから水１ｅで１回
洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして吸
引ろ過してから蒸発する。こうして残つた粗製の２−〔
（４−ピリジル）−メトキシ〕一１−ナフトアルデヒド
を精製せずにさらに使う。（ｂ）２−〔（４−ピリジル
）−メトキシ〕−１−ナフトアルデヒド９３．０ｇを窒
素ガス中で３００℃に３０分間加熱する。冷却したその
後の残分を少量の塩化メチレンに溶かし、この溶液を酸
化アルミニウム（活性度■、中性）２ｋｇ上でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン３ｅて溶離した最初の区
劃は４−（ナフト〔２，１−ｂ〕フランー２−イル）−
ピリジンである。酢酸エチルから再結の後にこの化合物
は１３７〜１３９℃で融離する。塩化水素の酢酸エチル
溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結晶
の後に２９５〜３００℃で融解する。（ｃ）４−（ナフ
ト〔２，１−ｂ〕フランー２−イル）−ピリジン５１．
０ｇをメタノール７５０ｍｔに溶かし、この溶液をよう
化メチル１００ｍｔといつしよに４０〜４５℃で（イ）
時間かきまぜる。

この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。
このフィルター残分をイソプロパノール１５０ｍ１で洗
う。イソプロパノールから再結晶した後に１−メチルー
４−（ナフト〔２，１−ｂ〕フランー２−イル）ーピリ
ジニウムアイオダイドは３１０〜３１５℃で融解する（
分解を伴う）。例１４ 水１５０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム７５ｇ
の溶液をメタノール５００Ｔｎｔに溶かした１−ベンジ
ルー４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムブロマ
イド７５ｇの溶液にかきまぜながらそして外部冷却しな
がら、反応温度が３５℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で２時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１
−ベンジルー４−（２−ベンゾフラニル）−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジンをジエチルエーテルから再
結晶すれば１３８℃で融解する。これから塩化水素の酢
酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩はアセトンとイソプ
ロパノールとの混合物から再結晶の後に２３７〜２３８
℃で融解する。上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ） ４−（２−ベンゾフラニル）−ピリジン〔例１
の（ｂ）項を参照され度い〕９９ｇをメタノール１６０
０ｍ１に溶かしそして臭化ベンジル１２０ｇを加えて１
峙間還流する。

この溶液を２０′Ｃに冷却し、活性炭５０ｇを加えて１
０分間かきまぜそして精製けいそう土でろ過する。ろ液
を真空中で濃縮し、残分をアセトンから再結晶する。こ
うして得た１−ベンジルー４−（２−ベンゾフラニル）
−ピリジニウムブロマイドは２１３〜２１５℃で融解す
る。例１５水１５０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリ
ウム７０．０ｇの溶液をメタノール５００ＷＬｔに溶か
した１−メチルー４−（３−メチルー２−ベンゾフラニ
ル）−ピリジニウム・アイオダイド１００．０ｇの溶液
にかきまぜながらそして外部冷却しながら、反応温度が
３５℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で２Ｃ＠間かきまぜる。次にメタノール
を真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム５００ｍ
１ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナト
リウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た
残分を少量の塩化メチレンに溶かしそして酸化アルミニ
ウム（活性度■、中性）の１０００ｇでクロマトグラフ
処理する。塩化メチレン１′で溶離した初めの区劃は１
−メチルー４−（３−メチルー２−ベンゾフラニル）−
１，２，３，６−テトラヒドロピリジンである。この化
合物はペンタンから再結晶の後に５６〜５８℃で融解す
る。これから塩化水素の酢酸メチル溶液を使つて作つた
塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の後に２８４〜２８６℃
て融解する。上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ）ｏ−ヒドロキシアセトフェノン６４．０ｇと４一
（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩６４．６ｇと炭酸ナ
トリウム２５０ｇとよう化カリウム３ｇとをジメチルホ
ルムアミド１ｅの中でかきまぜながら１２０℃で２時間
加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をジメチルホル
ムアミド５００ｍ１で洗う。ろ液を合わせて真空中で濃
縮し、その残分をクロロホルム１ｅに溶かす。有機相を
先ず為の水酸化ナトリウム溶液１′ずつで２回洗つてか
ら水１１で１回洗う。これを硫酸ナトリウムで乾かし、
ろ過しそして吸引ろ過してから蒸発する。こうして残つ
て粗製の２−〔（４−ピリジル）−メトキシ〕−アセト
フェノンを精製せずさらに使う。（ｂ）２−〔（４−ピ
リジル）−メトキシ〕−アセトフェノン８０ｇを窒素ガ
ス中で３００℃に４０分間加熱する。冷却した後にその
残分を少量の塩化メチレンに溶かし、この溶液を酸化ア
ルミニウム（活性度■、中性）１０００ｇ上でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン１．５１で溶離した初め
の区劃は４−（３−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジンである。この化合物はヘキサンから再結晶の後に
５５〜５７℃で融解する。この化合物から塩化水素の酢
酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸エチルから再
結晶の後に２８０℃で融解する。（Ｃ）４−（３−メチ
ルー２−ベンゾフラニル）ーピリジン５６．０ｇをメタ
ノール３５０ｍ１に溶かし、この溶液を塩化メチル７５
０ｍ１といつしより４０〜４５℃で２時間かきまぜる。
この溶液を０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別する。
このフィルター残分をエタノールで洗う。メタノールか
ら再結晶した後に１−メチルー４−（３−メチルー２−
ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイドは２３６
〜２３８℃で融解する。例１６ １−メチルー４−（５−クロルー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例９を参照
され度い）の１１２ｇをメタノール２．３′に溶かしそ
してこの溶液を酸化白金１１ｇの存在の下で２００〜３
０℃そして常圧の下で水素添加する。

９時間の後に水素９．８７′が吸収されたが、この量は
吸収される理論量に全く一致する。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去し、ろ液を真空中で
蒸発する。その残分を少量のクロロホルムに溶かし、こ
の溶液を酸化アルミニウム（活性度■、中性）の６００
ｇでクロマトグラフ処理する。クロロホルム２′で溶離
した初めの区劃は１−メチルー４−（５−クロルー２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンである。これはヘキサン
から再結晶の後に１０ｒＣで融解する。この塩基の溶液
から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は
２６０℃で融解する。同様にして、１−メチルー４−（
５−ブロムー２−ベンゾ゛フラニル）−１，２，３，６
−テトラヒドロピリジン（例９を参照され度い）１３２
ｇから融点１１６〜１１９℃の１−メチルー４−（５−
ブロムー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよび融点
２７２〜２７５℃の塩酸塩が得られる。

例１７ １−メチルー４−（５−メトキシー２−ベンゾフラニル
）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例１０を
参照され度い）の２２．０ｇをメタノール２２０ｍｔに
溶かしそしてこの溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）
４ｇの存在の下で４０〜５０℃そして常圧の下で水素添
加する。

１１時間後に水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液
を真空中で蒸発する。

その残分を少量のクロロホルムに溶かし、この溶液を酸
化アルミニウム（活性度■、中性）の４００ｇでクロマ
トグラフ処理する。クロロホルム２ｆで溶離した初めの
区劃は１−メチルー４一（５−メトキシー２−ベンゾフ
ラニル）−ピペリジンである。これはヘキサンから再結
晶の後に関℃て融解する。この塩基の溶液から塩化水素
の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は２８２〜２８
４℃で融解する。同様にして、１−メチルー４−（５，
６ージメトキシー２−ベンゾフラニル）−１，２，３，
６ーテトラヒドロピリジン２４．７ｇの水素添加によつ
て融点７３〜７５℃の１−メチルー４−（５，６ージメ
トキシー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびこれ
から融点２２８〜２３１℃の塩酸塩が得られる。

例１８ １−メチルー４−（７−メトキシ丁２−ベンゾフラニル
）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例１１を
参照され度い）の２４．２ｇをメタノール２００ｍ１に
溶かしそしてこの溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）
４ｇの存在の下で４０〜５０℃そして常圧の下で水素添
加する。

１峙間後に水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を
真空中で濃縮する。

こうして得た１−メチルー４−（７−メトキシー２−ベ
ンゾフラニル）−ピペリジンはペンタンから再結晶の後
に７６〜７８℃で融解する。塩化水素の酢酸エチル溶液
から作つた塩酸塩は１７２〜１７３℃で融解する。例１
９ １−メチルー４−（５−メチルー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例１２を参
照され度い）２８．５ｇをメタノール１５０ｍｔに溶か
して、ラネーニツケル６０ｇの存在下で９０〜９５℃そ
して１００バールの初気圧の下で水素添加する。

１時間後に吸収された水素の量は正確に理論量である。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去”し、ろ液を蒸発す
る。こうして得た１−メチルー４−（５−メチルー２−
ベンゾフラニル）−ピペリジンはヘキサンから再結晶の
後に８８〜９０℃で融解する。この塩基の溶液から塩化
水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は１８６〜
１８９゜Ｃで融解・する。例２０ １−メチルー４−（ナフト〔２，１−ｂ〕フランー２−
イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン２６．
０ｇをメタノール３００ｍ１に溶かしそしてノパラジウ
ム炭触媒（５％Ｐｄ）の３ｇの存在の下で４０〜５０℃
そして常圧の下で水素添加する。

２時間の後に水素２．２７が吸収されたが、これは理論
水素吸収量に全く一致する。

水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空中で濃
縮する。その残分は１−メチルー４−（ナフト〔２，１
−ｂ〕フランー２−イル）−ピペリジンである。これは
ペンタンから再結晶の後に８３〜８５℃で融解する。こ
の塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作
つた塩酸塩は２４３℃で融解する。上記の原料は例１３
の方法によつて作られる。

例２１１−ベンジルー４−（２−ベンゾフラニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例１４を参照さ
れ度い）７７．５ｇをメタノール２００ｍ１に溶かしそ
して４．５６％（Ｗ／■）の塩化水素のメタノール溶液
５３ｍｔ（ＨＣｌｌ当量に相当）を加えた後に２０〜３
０℃そして常圧の下で水素添加する。

１′１Ｖ１ｆ間後に吸収された水素の量は１．３６ｅで
あつて、これは１当量の理論水素吸収量に相当する。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去し、ろ液を真空中で
濃縮する。この残分は１−ベンジルー４−（２−ベンゾ
フラニル）−ピペリジンである。これはヘキサンから再
結晶の後に７７〜７９℃で融解する。この塩基の溶液か
ら塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は２
１７〜２１８℃で融解する。例２２１−メチルー４−（
３−メチルー２−ベンゾフラニル）−１，２，３，６−
テトラヒドロピリジン（例１５を参照され度い）の５０
．５ｇをメタノール５００ｍ１に溶かしてそしてこの溶
液を酸化白金１ｇの存在下で２０〜３０℃そして常圧の
下で水素添加する。

３１時間の後に水素４．９８ｅが吸収されたが、この量
は吸収される理論量に全く一致する。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去し、ろ液を真空中で
．蒸発する。その残分を塩化メチレンに溶かし、この溶
液を酸化アルミニウム（活性度■、中性）の８００ｇで
クロマトグラフ処理する。塩化メチレン３ｅで溶離した
初めの区劃は１−メチルー４一（３−メチルー２−ベン
ゾフラニル）−ピペリジ．ンである。この塩基の溶液か
ら塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は２
２８〜２３０℃で融解する。例２３ 水２５ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム６．０ｇ
・の溶液を１−（３−オキソブチル）−４−（２一ベン
ゾフラニル）−ピペリジン（例５を参照され度い）６．
０ｇの溶液にかきまぜながらそして外部冷却しながら、
反応温度が３０℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で１時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム２５０ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。その残分を△の
塩酸５００ｍ１に溶かし、この酸性溶液をエーテルで洗
う。この水溶液を１０％の水酸化ナトリウム溶液を加え
てＰＨｌ２に調整しそしてクロロホルム１ｅで抽出する
。このクロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かく、吸
・引ろ過しそして蒸発すれば、粗製の１−（３−ビドロ
キシブチル）−４−（２−ベンゾフラニル）ピペリジン
〔すなわち４−（２−ベンゾフラニル）−α−メチルー
１−ピペリジンープロパノール〕を得る。塩化水素の酢
酸エチル溶液を使つて塩酸塩を作りそして酢酸エチルか
ら再結晶すれば、このものは１９４〜１９５℃で融解す
る。例２４水１９０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリ
ウム４５ｇの溶液をメタノール１５００ｍ１に溶かした
１−メチルー４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウム●アイオダイド９９ｇの溶液にか
きまぜながらそして外部冷却しながら、反応温度が３５
℃を超えないように滴加する。

この溶液を室温で１時間かきまぜる。次にメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム７５０ｍ１
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムて乾かし、ろ過しそして蒸発する。その油状残分を
シクロヘキサンから再結晶すれば融点１２４〜１２６℃
の１−メチルー４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフ
ラニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンが得
られる。これから塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作
つた塩酸塩は酢酸エチルから再結晶の後に２３１〜２３
３℃で融解する。同様の方法によつて次のものが得られ
る。

１−メチルー４−（４，７−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウムアイオダイド９９ｇから融点６９
〜７１℃の１−メチルー４−（４，７ージメチルー２−
ベンゾフラニノレ）−１，２，３，６−テトラヒドロピ
リジンおよび融点２８１〜２８３６Ｃのその塩酸塩。

１−メチルー４−（５，７−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウムアイオダイド９９ｇから融点９９
〜１０２′Ｃの１−メチルー４−（５，７−ジメチルー
２−ベンゾフラニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ
ピリジンおよび融点２５０〜２５第のその塩酸塩。

上記の原料は次のようにして作られる。

（ａ）４，５−ジメチルサリチルアルデヒド５８．５ｇ
と４−（クロルメチル）−ピリジン塩酸塩６４．０ｇと
炭酸カリウム２４０ｇとよう化カリウム２．０ｇとをジ
メチルホルムアミド５００ｍＬの中でかきまぜながら１
５０〜１７０゜Ｃで加時間加熱する。

この溶液を吸引ろ過し、フィルター残分をクロロホルム
に１ｅで洗う。ろ液を合わせて真空中で濃縮しそして残
分を塩化メチレン１５０ｍｔに溶かしそして酸化アルミ
ニウム２０００ｇ（活性度■、中性）でクロマトグラフ
処理する。塩化メチレン２．８′で溶離した初めの区劃
は４−（４，５−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジンである。この化合物をヘキサンから再結晶すれば
、これは１６８〜１７０℃で融解する。塩化水素の酢酸
エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから
再結晶すると２７８〜２８０℃で融解する。同様の方法
によつて次のものが得られる。

３，６−ジメチルサリチルアルデヒド５８．５ｇから融
点７８〜８０℃の４−（４，７−ジメチルー２一ベンゾ
フラニル）−ピリジンおよび融点２６６〜２６９℃の塩
酸塩・水和物。

３，５−ジメチルサリチルアルデヒド５８．５ｇから融
点１０７〜１０９℃の４−（５，７−ジメチルー２−ベ
ンゾフラニル）−ピリジンおよび融点２８５ルＣの塩酸
塩。

（ｂ）４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）
−ピリジン７９．０ｇをメタノール７５０ｍ１に溶かし
、この溶液をよう化メチル１００ｍｔといつしよに４０
〜４５℃で２（ロ）間かきまぜる。

この溶液を−２０℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別し
てからイソプロパノール１５０ｍ１で洗う。イソプロパ
ノールから再結晶した後に１−メチルー４−（５，６−
ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオ
ダイドは２１９〜２２１℃て融解する。同様にして次の
化合物が得られる。

４−（４，７−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン７９．０ｇから融点３１６〜３２０℃の１−メチル
ー４−（４，７−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジニウムアイオダイド。

４−（５，７−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン７９．０ｇから融点２６８〜２７０℃の１ーメチル
ー４−（５，７−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジニウムアイオダイド。

例２５ １−メチルー４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例２
４を参照され度い）の１３９ｇをメタノール１５００ｍ
１に溶かしそしてこの溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐ
ｄ）１４ｇの存在の下で２０〜２５℃そして常圧の下で
水素添加する。

８時間の後に理論量の水素１３ｅが吸収された。

そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液を真空
中で濃縮する。こうして得た１−メチルー４−（５，６
−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンをシク
ロヘキサンから再結晶すれば１２２〜１２４℃て融解す
る。この塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使
つて作つた塩酸塩は２０５〜２０７℃で融解する。同様
にして、同量の原料から次のものが得られる。

１−メチルー４−（４，７−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例２
４を参照）から１−メチルー４一（４，７−ジメチルー
２−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよび融点２４７Ｃ
のその塩酸塩。

１−メチルー４−（５，７−ジメチルー２−ベンゾフラ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（例２
４を参照）から、１−メチルー４一（５，７−ジメチル
ー２−ベンゾフラニル）−ピｌペリジンおよび融点２１
０〜２１７Ｃのその塩酸塩。

また、前記触媒８ｇの存在の下でメタノール８００ｍ１
中で水素５′が吸収されるまぜ水素添加する以外は同じ
方法によつて次の化合物が得られる。例２６４−（５，
６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジン（例
２（ａ）を参照され度い）の１００ｇをぎ酸５０ｍ１に
溶かしそしてこの溶液にかきまぜながら４０％ホルムア
ルデヒド水溶液６ｍ１をかきまぜながら滴加する。

この反応混合物を９５〜フ１００℃で５時間加熱してか
ら室温で拓時間かきまぜる。次に、この溶液に濃塩酸１
０ｍｔを加えて強酸性となしそして溶媒を真空中で蒸発
する。蒸発残分を水１００ｍ１に溶かしそして非塩基性
物質をトルエンで抽出する。その水相に１０％の水酸化
ナトリウム水溶液を加えてＰＨｌ２に調整しそしてクロ
ロホルム３００ＴｆＬ１ずつで３回抽出する。有機相を
合わせて硫酸ナトリウムで乾かしてそして蒸発する。そ
の残分を酸化アルミニウム（活性度■、中性）５００ｇ
でクロマトグラフ処理する。塩化メチレン５００ｍｔで
溶離した第１の区劃は薄層分析によると均一でないので
さらに処理しない。さらに塩化メチレン５００ｍ１て溶
離した第２の区劃は純粋な１−メチルー４−（５，６−
ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンである。
この化合物はシクロヘキサンから再結晶の後に１２２〜
１２４℃で融解しそして例２５による化合物と同じであ
る。例２７ ４−（２−ベンゾフラニル）−１，３−ジメチルー４−
ピペリジノール７．０ｇを非酢酸１００ｍ１と塩酸３０
ｍ１との混合物中で１時間還流する。

この溶液を冷却してクロロホルム２００ｍ１ずつで３回
抽出する。有機相を歩の水酸化ナトリウム溶液で洗い、
硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こう
して残つた粗製の４−（２−ベンゾフラニル）−１，５
−ジメチルー１，２，３，６ーテトラヒドロピペリジン
は酢酸エチルから再結晶の後に２４２〜２４４ンＣで融
解する。上記の原料は次のようにして作られる。

ｎ−ブチルリチウムの２モル濃度のヘキサン溶液５０ｍ
Ｌを、ジエチルエーテル１００ｍｔに溶かしたベンゾフ
ラン１１．改の溶液に−５℃の反応温度で３０分間で滴
加する。

この溶液をＯ℃でさらに１時間かきまぜる。これに無水
ジエチルエーテル５０ｍ１に溶かした１，３−ジメチル
ー４−ピペリドンの溶液を１紛間で滴加する。外部冷却
によつて反応温度をＯ℃に保つ。反応溶液をさらに室温
で１時間かきませてから、氷２００ｇ上にかきまぜなが
ら注ぎ入れそしてこの水相を酢酸エチル５００ｍ１ずつ
で３回抽出する。有機抽出物を合わせて硫酸ナトリウム
で乾かし、ろ過しそして蒸発する。その残分をバの塩酸
５００ｍ１に溶かし、この酸性溶液をエーテルで洗う。
この水溶液を１０％の水酸化ナトリウム溶液を加えてＰ
Ｈｌ２に調整しそしてクロロホルム１ｆで抽出する。こ
のクロロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、吸引ろ
過しそして蒸発すれば、４−（２−ベンゾフラニル）−
１，３−ジメチルー４−ピペリジノールを得る。これは
ヘキサンから再結晶の後に１２８〜１３０゜Ｃで融解す
る。例２８ｎ−ブチルリチウムの１．３５Ｎの無水ジエ
チルエーテル溶液４８０ｍ１を、ジエチルエーテル３０
０ｍｔに溶かした１−メチルー４−（５−ブロムー２−
ベンゾフラニル）−ピペリジン（例１６を参照され度い
）６０ｇの溶液に−５℃で３紛間で滴加する。

この滴加中の反応温度を外部冷却によつて６５〜０℃に
保つ。次にこの溶液を５〜１０℃でさらに９紛間かきま
ぜる。これにジエチルエーテル１００ｍ１に溶かしたシ
クロヘキサン８５ｍ１の溶液を３紛間で滴加し、その反
応温度を外部冷却によつて０〜５℃に保つておく。反応
溶液をさらに室温で１５時間かきまぜてから、氷３００
ｇ上にかきまぜながら注ぎ入れそしてこの水相を酢酸エ
チル５００ｍ１ずつで３回抽出する。

有機抽出物を合わせて硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過し
そして蒸発する。その残分をへの塩酸３００ｍ１に溶か
し、この酸性溶液をエーテルで抽出する。その水溶液を
１０％の水酸化ナトリウム溶液を加えてＰＨｌ２となし
そしてクロロホルム１０００ｎｔで抽出する。このクロ
ロホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かし、ろ過しそして
蒸発すれば、粗製の１−メチルー４−〔５−（１−ヒド
ロキシシクロヘキシル）−２−ベンゾフラニル〕−ピペ
リジンを得る。この遊離塩基はシクロヘキサンから再結
晶の後に１５５〜１５７℃で融解する。塩化水素の酢酸
エチル溶液を使つてその塩酸塩を作りそしてアセトンか
ら再結晶すれば、これは２２６〜２２９℃で融解する。
例２９ １−メチルー４−〔５−（１−ヒドロキシシクロヘキシ
ル）−２−ベンゾフラニル〕−ピペリジン２０ｇ氷酢酸
６０ｍ１と塩酸１５ｗＬ１との混合物中で４８時間還流
する。

反応溶液を室温に冷却してから真空中で濃縮する。その
残分をクロロホルム１０００ｍ１中に懸濁して歩の水酸
化ナトリウム溶液で洗う。有機相を硫酸ナトリウムで乾
かし、ろ過しそして酸化アルミニウム（活性度■、中性
）７００ｇでクロマトグラフ処理する。クロロホルム３
０００ｍ１で溶離した初めの区劃を蒸発すれば粗製の１
−メチルー４−〔５−（１−シクロヘキセニル）−２−
ベンゾフラニル〕−ピペリジンを生成する。この化合物
はヘキサンから再結晶の後に８１〜８５℃で融解する。
塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて作つたその塩酸塩は
酢酸エチルから再結晶の後に２２７〜２２９℃で融解す
る。例３０ １−メチルー４−〔５−（１−シクロヘキセニル）−２
−ベンゾフラニル〕−ピペリジン２．０ｇをメタノール
３０ｍ１の溶かして、パラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）０
．２ｇの存在の下で２０〜２５℃そして常圧で水素添加
する。

３時間後に１００％の水素吸収があつて、水素添加を止
め、触媒をろ過し、ろ液を真空中で濃縮する。

こうして得た１−メチルー４一（５−シクロヘキシルー
２−ベンゾフラニル）ーピペリジンはヘキサンから再結
晶の後に８９〜９０℃で融解する。塩化水素の酢酸エチ
ル溶液を使つて作つたその塩酸塩は酢酸エチルから再結
晶の後に２３８〜２４０℃で融解する。同様の方法によ
り、１−（３−オキソブチル）−４−（２−ベンゾフラ
ニル）−ピペリジン（例５参照）２．７１ｇ（０．０１
モル）を０．０１モルの水素が吸収されるまで水素化す
ることにより１−（３−ヒドロキシブチル）−４−（２
−ベンゾフラニル）−ピペリジンおよびその塩酸塩（酢
酸エチルから融点１９４〜１９５℃、例２滲照）を得る
。

例３１水１００ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム
５０ｇの溶液にメタノール６００ｍ１に溶かした１−メ
チルー３−（２−ベンゾフラニル）−ピリジニウム・ア
イオダイド５６．０ｇの溶液にかきまぜながらそして外
部冷却しながら、反応温度が３５℃を超えないように滴
加する。

この溶液を室温で１時間かきませそして再び水１００ｍ
１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム５０ｇの溶液を３
５℃を超えない温度で滴下する。次にそのメタノールを
真空中で蒸発し、残つた水相をクロロホルム３００ｍＬ
ずつで２回抽出し、このクロロホルム溶液を硫酸ナトリ
ウムで乾かし、ろ過しそして蒸発する。こうして得た１
−メチルー３−（２−ベンゾフラニル）−１，２，５，
６−テトラヒドロピリドンはジイソプロピルエーテルか
ら再結晶すると６３℃で融解する。これから塩化水素の
酢酸エチル溶液を使つて作つた塩酸塩は酢酸エチルから
再結晶の後に２４４〜２４６℃で融解する。（Ｄ）３−
（２−ベンゾフラニル）−ピリジン〔Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅ
ｒ．、第６巻、第１５９〜１６６頁（１９７１年）を参
照され度い〕の４０ｇをメタノール３００ｍ１に溶かし
、この溶液をよう化メチル１００ｍ１といつしよに４０
〜４５℃で１時間かきまぜる。

この溶液をＯ〜６５℃に冷却し、析出した塩を吸引ろ別
する。このフィルター残分をイソプロパノール３００ｍ
１で洗う。イソプロパノールから再結晶した後に１−メ
チルー３−（２−ベンゾフラニル〕−ピリジニウムアイ
オダイドは２２７Ｃで融解する。例３２ １−メチルー３−（２−ベンゾフラニル）一１，２，５
，６−テトラヒドロピリドン（例３を参照され度い）２
０．２ｇをメタノール３００ｍＬに溶かし、この溶液を
パラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）６ｇの存在下で４０〜５
０℃そして常圧で水素添加する。

村時間後に理論量に全く相当する水素２．１′が吸収さ
れた。そこで水素添加を止めて触媒をろ去しそしてろ液
を真空中で濃縮する。その残分を高真空中で分別蒸留す
る。１０８〜１１０℃そして０．０９Ｔ０ｒｒで留出す
る区劃は１−メチルー３−（２−ベンゾフラニル）−ピ
ペリジンである。

この塩基の溶液から塩化水素の酢酸エチル溶液を使つて
作つた塩酸塩はアセトンから再結晶の後に１９３〜１９
５゜Ｃで融解する。例３３ 水５０ｍ１に溶かした水素化ホウ素ナトリウム６．１５
ｇを、メタノール１５０ｍ１に溶かした１−メチルー２
−（２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムアイオダイド
１８．２ｇの溶液にかきまぜながらそして氷で冷却しな
がら３扮間で滴加する。

室温でさらに１時間かきまぜながら、この淡黄色の溶液
を水１０００ｍｔに注ぎ入れる。こうして析出した油を
クロロホルムで抽出し、クロロホルム抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾かし、その溶媒を真空中で留去する。油
状残分を少量の塩化メチレンに溶かしそして酸化アルミ
ニウム（２％水）１５０ｇでクロマトグラフ処理する。
塩化メチレン溶離液を蒸発すれば、１−メチルー２−（
２−ベンゾフラニル）１，４，５，６−テトラヒドロピ
リジン１３．２ｇが淡黄色の油の形で生成する。これを
酢酸エチル１３０ｍ１に溶かしそしてパラジウム炭触媒
（１０％）１ｇを加えた後に室温で水素添加する。１９
時間で水素９３５ｍ１を吸収した後に水素添加は停止す
る。

触媒をろ去し、ろ液を真空中て濃縮し、残分を高真空中
で蒸留すれば、沸点９３〜９７℃（０．０肝０ｒｒ）の
無色の油として１−メチルー２−（２−ベンゾフラニル
〕−ピペリジンを得る。この蒸留した塩基を５倍量のア
セトンに溶かしそして塩化水素の△の酢酸エチル溶液で
中和することによつて、その塩酸塩が融点１８８〜１８
９℃の無色の結晶として得られる。上記の原料は次のよ
うにして作られる。

（ａ）サリチルアルデヒド１２．２ｇと２−（クロルメ
チル）−ピリジン塩酸塩１６．４ｇとを、これに炭酸カ
リウム５５．２ｇとよう化カリウム０．２ｇとを加えた
後にイソプロパノール２００ｍｔ中で十分にかきまぜな
がら１満間還流する。

この熱い反応混合物をろ過しそして真空中で濃縮する。
その残分をクロロホルム１００ｍｔに溶かしそしてへの
水酸化ナトリウム溶液で抽出したから水で洗う。クロロ
ホルム溶液を硫酸ナトリウムで乾かしそして真空中で濃
縮する。その油状残分をベンゼンに溶かしそして酸化ア
ルミニウム（２％水）２００ｇでろ過する。ろ液を蒸発
しそして残分を高真空中で蒸留すれば、２−（２−ピリ
ジルメトキシ）ベンズアルデヒドが沸点１３５〜１６４
℃／０．０４Ｔ０ｒｒの無色粘稠な油として得られる。
これは固化した後に６９〜７１℃で融解する。この物質
を窒素ガス中で３００℃で３紛間加熱し、冷却し、塩化
メチレンに溶かしそして酸化アルミニウム（２％水）で
ろ過する。そのろ液から、２−（２−ベンゾフラニル）
−ピリジンが融点８６〜８ＴＣ（イソプロパノールから
）の黄色結晶の形で得られる。（ｂ）２−（２−ベンゾ
フラニル）−ピリジン１９．５ｇをメタノール１５０ｍ
Ｌに溶かしそしてよう化メチル４２．９ｇを加えてオー
トクレーブ中で１２０℃で１７時間加熱する。

冷却した後に晶出した１−メチルー２−（２−ベンゾフ
ラニル）−ピリジニウムアイオダイドを吸引ろ別しそし
てイソプロパノールで十分に洗う。この生成物をメタノ
ールとエーテルとの混合物から再結晶して精製する。こ
うして．融点１７９〜１８０′Ｃの濃橙色の結晶が得ら
れる。例３４メタノール２００ｍｔ中の１−メチルー４
−（５一フルオロー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウ
ムヨーダイド２４．８ｇ（イ）．０７モル）の溶液に、
反応物・の温度が３５℃を越えないように、かきまぜつ
つ外から冷やしながら、水６０ｍ１の水素化ホウ素ナト
リウム２３．２ｇの溶液を滴下する。

次にその溶液を室温で加時間かきまぜる。真空中でメタ
ノールを留去してから、残つた水性相を各各５００ｍ１
ずつのクロロホルムで２回抽出し、クロロホルム溶液を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、そして次に蒸発に
より濃縮する。残さを高真空中蒸留する（分子蒸留）。
１７０℃および０．１Ｔ０ｒｒで留去する画分は１−メ
チルー４−（５−フルオロー２−ベンゾフラニル）−１
，２，３，６−テトラヒドロピリジンであり、このもの
はヘキサンから再結晶した後１１７〜１１９℃で融解す
る。

酢酸エチル中の塩酸溶液゛を使つてそれから製造した塩
酸塩はメチルエチルケトンから再結晶した後に２５７Ｃ
で融解する。同様の方法により次のものが得られる。１
−メチルー４−（６−クロルー２−ベンゾフラニル）−
ピリジニウムヨーダイド２６．０ｇから１−メチルー４
−（６−クロルー２−ベンゾフラニル）−１，２，３，
６−テトラヒドロピリジンおよびその塩酸塩、融点２８
１℃。

１−メチルー４−（６−メチルー２−ベンゾフラニル）
−ピリジニウムヨーダイド２４．６ｇから１−メチルー
４−（６−メチルー２−ベンゾフラニル）−１，２，３
，６−テトラヒドロピリジンおよびその塩酸塩、融点２
６４℃。

１−メチルー４−（６−メトキシー２−ベンゾラニル）
−ピリジニウムヨーダイド２５．７ｇから１−メチルー
４−（６−メトキシー２−ベンゾフラニル）−１，２，
３，６−テトラヒドロピリジンおよびその塩酸塩、融点
２７９℃。

１−メチルー４−（５，７ージクロルー２−ベンゾフラ
ニル）−ピリジニウムヨーダイド２８．．４ｇから１−
メチルー４−（５，７ージクロルー２−ベンゾフラニル
）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンおよびその
塩酸塩、融点２８６℃。

１−メチルー４−（５−クロルー６−メチルー２−ベン
ゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド２７．０ｇから
１−メチルー４−（５−クロルー６−メチルー２−ベン
ゾフラニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
およびその塩酸塩、融点２６２〜２６３℃。

出発物質は以下のようにして製造できる。

（ａ）５−フルオロサリチルアルデヒド１６．８ｇ（０
．１２モル）、４−クロルメチル）−ピリジン塩酸塩２
７．８ｇ（イ）．１７モル）、炭酸カリウム１０５ｇお
よびヨウ化カリウム３．０ｇをジメチルホルムアミド１
６０ｍ１中でかきまぜながら窒素下１５０℃で加時間加
熱する。

次に反応混合物を１２０℃で冷却し、この温度で吸引ろ
過する。ろ過残さをジメチルホルムアミド２００ｍ１と
いつしよに１００℃に加熱し、次にジメチルホルムアミ
ドで洗う。合わせたろ液を真空中で濃縮し、次に高真空
中８０℃で２時間加熱することにより揮発性成分を除去
する。残さを少量の塩化メチレンに溶解し、そして酸化
アルミニウム（活性度■、中性）８００ｇ上でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン２ｅで溶離した第１の画
分は４一（５−フルオロー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジンであり、このものはイソプロパノールから再結晶し
た後、１００〜１０第で融解した。同様の方法により次
のものが得られる。

４−クロルサリチルアルデヒド１８．９ｇの使用により
４−（６−クロルー２−ベンゾフラニル）−ピリジン。

このものの塩酸塩は２２５〜２３０℃で融解する。４−
メチルーサリチルアルデヒド１６．３ｇの使用により４
−（６−メチルー２−ベンゾフラニル）ーピリジン、融
点１４３〜１４４℃（シクロヘキサンから）。

４−メトキシサリチルアルデヒド１８．２ｇの使用によ
り、４−（６−メトキシー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン。

このものの塩酸塩は２４０℃で融解する。３，５ージク
ロルサリチルアルデヒド２２．９ｇの使用により、４−
（５，７ージクロルー２−ベンゾフラニル）−ピリジン
。

このものの塩酸塩は２５５℃で融解する。４−メチルー
５−クロルサリチルアルデヒド２０．５ｇの使用により
、４−（５−クロルー６−メチルー２−ベンゾフラニル
）−ピリジン（粗生成物）。

（ｂ）４−（５−フルオロー２−ベンゾフラニル）−ピ
リジン１８．５ｇ（０．８７モル）をメタノール１７０
ｍｔ中に溶解し、そしてこの溶液をヨウ化メチル５７ｍ
１とともに４０〜４５℃で１時間かきまぜる。

次に溶液を−１０℃に冷却し、そして沈澱した塩を吸引
ろ過する。次にろ過残さを冷イソプロパノール１００ｍ
１で洗う。こうして得られた１−メチルー４−（５−フ
ルオロー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイ
ドは直接さらに処理することができる。同様の方法によ
り次のものが得られる。

４−（６−クロルー２−ベンゾフラニル）−ピリジン２
０．０ｇから１−メチルー４−（６−クロルー２−ベン
ゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（６−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピリジン１
８．２ｇから１−メチルー４−（６−メチルー２−ベン
ゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（６−メトキシー２−ベンゾフラニル）ーピリジン
１９．６ｇから１−メチルー４−（６−メトキシー２−
ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（５，７ージクロルー２−ベンゾフラニル）−ピリ
ジン２３．０ｇから１−メチルー４−（５，７ージクロ
ルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムヨーダイド。

４−（５−クロルー６−メチルー２−ベンゾフラニル）
−ピリジン２１．３ｇｈ）ら１−メチルー４一（５−ク
ロルー６−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウ
ムヨーダイド。例３５ １−メチルー４−（５−フルオロー２−ベンゾフラニル
）−１，２，３，６−テトラピリジン１３．９ｇ（０．
０６モル）をメタノール２５０ｍ１中に溶解し、そして
この溶液をパラジウム炭触媒（５％Ｐｄ）０．７ｇの存
在下、１５〜２０℃の温度および常圧下で水素添加する
。

１′ｌ＠間後、理論的な水素消費量に正確に相当する水
素１．３７６ｅが吸収される。

水素添加を中止し、触媒をろ別してろ液を真空中で濃縮
する。残さを高真空中で蒸留する（分子蒸留）。１５０
℃および０．１Ｔ０ｒｒで留去する画分は１ーメチルー
４−（５−フルオロー２−ベンゾフラニル）−ピペリジ
ンであり、このものはペンタンから再結晶した後７５〜
７６℃で融解する。

この塩基の溶液から、酢酸エチル中の塩酸溶液により製
造した塩酸塩は、エチルメチルケトンから再結晶した後
２２８℃で融解する。同様の方法により次のものが得ら
れる。

１−メチルー４−（６−クロルー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン１４．９ｇか
ら１−メチルー４−（６−クロルー２ーベンゾフラニル
）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２９５℃。

１−メチルー４−（６−メチルー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン１３．６ｇか
ら１−メチルー４−（６−メチルー２−ベンゾフラニル
）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２２２′ＣＯｌ
−メチルー４−（６−メトキシー２−ベンゾフラニル）
−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン１４．６ｇか
ら１−メチルー４−（６−メトキシー２−ベンゾフラニ
ル）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２０５℃。

１−メチルー４−（５，７ージクロルー２−ベンゾフラ
ニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン１６．
９ｇから１−メチルー４−（５，７ージクロルー２−ベ
ンゾフラニル）−ピペリジンおよびその塩酸塩、融点２
５８〜２６０℃。１−メチルー４−（５−クロルー６−
メチルー２−ベンゾフラニル）−１，２，３，６−テト
ラヒドロピリジン１５．７ｇから１−メチルー４−（５
−クロルー６−メチルー２−ベンゾフラニル）−ピペリ
ジンおよびその塩酸塩、融点２２４℃。

例３６メタノール１５０ｍ１中の１−（２−プロビニル
）一４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−
ピリジニウムプロミド９．８ｇの溶液に、反応温度が３
０℃を越えないように、かきまぜながらそして外部から
冷却しながら水２５ｍ１の水素化ホウ素ナトリウム１０
ｇの溶液を滴下する。

次にその溶液を室温で１時間かきまぜる。真空中でメタ
ノールを留去してから残つた水性相を各各２５０ｍ１ず
つのクロロホルムで２回抽出し、そしてクロロホルム溶
液を硫酸ナトリウム上て乾燥し、ろ過し、そして次に蒸
発により濃縮する。残さを１０％水性メタンスルホン酸
２００ｍ１中に溶解し、そしてこの溶液をエーテルで洗
う。酸性の水性相のＰＨ値を３０％水酸化ナトリウム溶
液の添加により１２にし、そして次に水性相をクロロホ
ルム１０００ｍ１で抽出する。このクロロホルム溶液を
硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過しそして蒸発により濃
縮する。残さを少量の塩化メチレンに溶解し、そしてこ
の溶液を酸化アルミニウム（活性度■、中性）５吐ｇで
クロマトグラフ処理する。塩化メチレン１０００ｍ１で
溶離した第１の画分は１−（２−プロビニル）−４−（
５，６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）一１，２，３
，６−テトラヒドロピリジンである。このものの塩酸塩
は酢酸エチル中の塩酸により製造され、そしてエチルメ
チルケトンから再結晶した後２６０℃で融解する。出発
物質として使用する１−（２−プロビニル）−４−（５
，６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウム
プロミドは以下のようにして製造できる。

（ａ）４−（５，６−ジメチルー２−ベンゾフラニル）
−ピリジン８．５ｇをメタノール１５０中に溶解し、そ
してこの溶液を３−ブロムプロピン６．０ｇとＬともに
沸点で４時間還流する。

次に溶液を２０℃に冷却し、活性炭とともにかきまぜ、
そして精製したケイソウ土を通してろ過する。ろ液を真
空中濃縮し、そして蒸発残さをアセトンから再結晶する
。得られた１−（２−プロピル）−４−（５，６−ジメ
チルー２−ベンゾフラニル）−ピリジニウムプロミドは
２４０〜２４２ニＣで融解する。例３７４−（５−シク
ロヘキシルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジン１４．
２ｇおよび３−プロムプロピ・ル６．０ｇをメタノール
３００ｍ１中に溶解し、そして炭酸カリウム５０ｇを添
加した後、反応混合物を室温で３（ロ）間かきまぜる。

次にこれを吸引ろ過し、ろ過残さをクロロホルム５００
ｍｔで洗い、合わせたろ液を真空中で濃縮する。残さを
少量の塩化メチレン中に溶解し、そしてこの溶液を酸化
アルミニウム（活性度■、中性）３００ｇ上でクロマト
グラフ処理する。塩化メチレン総計１０００ｍ１で溶離
した第１の画分は１−（２−プロビニル）−４−（５−
シクロヘキシルー２−ベンゾフラニル）−ピペリジンを
含有する。この粗製塩基を酢酸エチル中の塩酸溶液によ
り塩酸塩に変える。このものは酢酸エチルから再結晶し
た後２４８℃に融解する。例３８テトラヒドロフラン１
５０ｍ１中の１−（シクロプロピルカルボニル）−４−
（５−シクロヘキシルー２−ベンゾフラニル）ピペリジ
ン１９．０ｇの溶液を、沸とう還流下、テトラヒドロフ
ラン２００ｍｔ中の水素化アルミニウムリチウム１３．
５ｇの溶液中に滴下する。

次に反応混合物をさらに１時間還流する。これを冷却し
た後、未反応の水素化アルミニウムリチウムを水１５ｍ
１、１０％水酸化ナトリウム溶液１５ｍ１および水４５
ｍ１によソー１０℃で分解する。次に反応溶液を吸引ろ
過し、ろ過残さをクロロホルム１００ｍ１で洗い、そし
て合わせたろ液を真空中で濃縮する。残さを２Ｎ塩酸５
００ｍ１中に溶解し、そしてこの酸溶液をエーテルで洗
う。次にこの水性溶液を１０％水酸化ナトリウム溶液の
添加によりＰＨ値１２にし、そしてクロロホルム１ｅで
抽出する。クロロホルム溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥
し、吸引ろ過し、そして蒸発により濃縮すると、粗製の
１−（シクロプロピルカルボニル）−４−（５ーシクロ
ヘキシルー２−ベンゾフラニル）ピペリジンを得る。こ
のものを酢酸エチル中に塩酸により塩酸塩に変え、そし
てこれを酢酸エチルから再結晶すると、２２０℃て融解
する。出発物質は以下のようにして製造できる。ジオキ
サン３５０ｍ１中の４−（５−シクロヘキシルー２−ベ
ンゾフラニル）−ピペリジン１７．１ｇの溶液にシクロ
プロパンカルボニルクロライド７。

３５ｇおよび炭酸カリウム５０ｇを添加し、次にその反
応溶液を室温で１時間かきまぜる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族炭化水素基
   又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化水素基であ
   つて、これらの基は、水酸基又はオキソ基で置換されて
   いてもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級
   アルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の多
   くとも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基
   で置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし、
   Ｂがメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿
   ４及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、
   Ｒ＿１は、メチル基であることができないものとし；Ｒ
   ＿２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３
   及びＲ＿４は、互いに独立して、水素原子、低級アルキ
   ル基若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５までの
   ハロゲン原子であり、また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロ
   キシアルキル基又はそれぞれ炭素原子５〜８個を有する
   １−ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカ−１−
   エニル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく、あ
   るいはＲ＿３及びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン環に
   相当した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は
   、水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキ
   ル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素
   基を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を表わ
   してもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、常に
   、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多くと
   も９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水素原
   子を表わすか、共同してもう１つの結合を表わす。 ）で示される新規テトラヒドロピリジン誘導体若しくは
   ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若しくは有機酸と
   の付加塩の製法において、次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
   ２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、前
   記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物を、 次式（III）： ＨＯ−Ｒ＿１（III） （式中、Ｒ＿１は、前記式（ I ）で与えた意味を有す
   る。 ）で示されるヒドロキシ化合物の反応性エステルと反応
   させ、そして、所望ならば得られた前記式（ I ）で示
   される化合物を無機酸又は有機酸との付加塩に変換する
   ことを特徴とする新規テトラヒドロピリジン誘導体若し
   くはピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若しくは有機
   酸との付加塩の製法。 ２ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、低級アルキル基であり；Ｒ＿２は、水素原子又
   は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３及びＲ＿４は、互い
   に独立して、水素原子、低級アルキル基若しくは低級ア
   ルコキシ基又は原子番号３５までのハロゲン原子であり
   、また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロキシアルキル基又は
   それぞれ炭素原子５〜８個を有する１−ヒドロキシシク
   ロアルキル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく
   、あるいはＲ＿３及びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン
   環に相当した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿
   ５は、水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するア
   ルキル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化
   水素基を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を
   表わしてもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、
   常に、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多
   くとも９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水
   素原子を表わすが、Ａがエチレン基を表わし、Ｂがメチ
   レン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ
   ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、Ｒ＿１は
   、メチル基であることができない。 ）で示される新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸
   若しくは有機酸との付加塩の製法において、次式（II）
   ：▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ
   ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、
   前記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物を、 次式（IIIａ）： Ｏ−Ｒ＿１＾ａ（IIIａ） （式中、Ｒ＿１＾ａは、低級アルキリデン基を表わす。 ）で示されるオキソ化合物と、還元条件下で反応させ、
   そして、所望ならば得られた前記式（ I ）で示される
   化合物を無機酸又は有機酸との付加塩に変換することを
   特徴とする新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若
   しくは有機酸との付加塩の製法。３ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、オキソ基で置換された炭素原子４〜１２個を有
   する脂肪族炭化水素基であり；Ｒ＿２は、水素原子又は
   低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３及びＲ＿４は、互いに
   独立して、水素原子、低級アルキル基若しくは低級アル
   コキシ基又は原子番号３５までのハロゲン原子であり、
   また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロキシアルキル基又はそ
   れぞれ炭素原子５〜８個を有する１−ヒドロキシシクロ
   アルキル基、シクロアルカ−１−エニル基若しくはシク
   ロアルキル基であつてもよく、あるいはＲ＿３及びＲ＿
   ４は、共同して縮合ベンゼン環に相当した１，３−ブタ
   ジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は、水素原子又は多くと
   も４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；Ａ及び
   Ｂは、２価の飽和脂肪族炭化水素基を表わし、これらＡ
   及びＢの一方は、直接結合を表わしてもよく、しかもＡ
   及びＢは、一緒に合わせて、常に、３個の架橋員を含み
   、Ｒ＿５と合わせて全部で多くとも９個の炭素原子を有
   し；Ｘ及びＹは、それぞれ水素原子を表わすか、共同し
   てもう１つの結合を表わす。 ）で示される新規テトラヒドロピリジン誘導体若しくは
   ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若しくは有機酸と
   の付加塩の製法において、次式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｒ＿
   ２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、前
   記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物を、 次式（IIIｂ）： ＣＨ＿２＝ＣＨ−ＣＯ−Ｒ＿１＾ｂ（IIIｂ）（式中、
   Ｒ＿１＾ｂは、低級アルキル基を表わす。 ）で示される化合物に付加し、そして、所望ならば得ら
   れた前記式（ I ）で示される化合物を無機酸又は有機
   酸との付加塩に変換することを特徴とする新規テトラヒ
   ドロピリジン誘導体若しくはピペリジン誘導体又はそれ
   らの無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法。４ 次式
   （ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、炭素原子２〜１２個を有する脂肪族炭化水素基
   又は炭素原子４〜１２個を有する脂環式炭化水素基であ
   つて、これらの基は、水酸基で置換されていてもよく、
   あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級アルキル）基
   であつて、そのベンゼン環の水素原子の多くとも３個が
   低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基で置換されて
   いてもよく；Ｒ＿２は、水素原子又は低級アルキル基を
   表わし；Ｒ＿３、及びＲ＿４は、互いに独立して、水素
   原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキシ基又は原
   子番号３５までのハロゲン原子であり、また、Ｒ＿３は
   、低級１−ヒドロキシアルキル基又はそれぞれ炭素原子
   ５〜８個を有する１−ヒドロキシシクロアルキル基、シ
   クロアルカ−１−エニル基若しくはシクロアルキル基で
   あつてもよく、あるいはＲ＿３及びＲ＿４は、共同して
   縮合ベンゼン環に相当した１，３−ブタジエニレン基を
   表わし；Ｒ＿５は、水素原子又は多くとも４個の炭素原
   子を有するアルキル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽
   和脂肪族炭化水素基を表わし、これらＡ及びＢの一方は
   、直接結合を表わしてもよく、しかもＡ及びＢは、一緒
   に合わせて、常に、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わ
   せて全部で多くとも９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは
   、それぞれ水素原子を表わす。 ）で示される新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸
   若しくは有機酸との付加塩の製法において、次式（IV）
   ：▲数式、化学式、表等があります▼（IV）（式中、Ｒ
   ＿１＾ｃは、Ｒ＿１の定義に対応する基であるが、そこ
   からメチレン基が１個だけ除かれた基を表わすか、ある
   いはＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４及びＲ＿５の少なくとも１
   つが水素原子を表わさず、かつ／あるいはＡがエチレン
   基を表わさず同時にＢがメチレン基でない場合には、Ｒ
   ＿１＾ｃは、また低級アルコキシ基を表わしてもよく、
   Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは
   、前記式（ I ）で与えた意味も有する。 ）で示される化合物のカルボニル基又はアルコキシカル
   ボニル基を還元し、そして、所望ならば得られた前記式
   （ I ）で示される化合物を無機酸又は有機酸との付加
   塩に変換することを特徴とする新規ピペリジン誘導体又
   はそれらの無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法。 ５ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、水素原子、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族
   炭化水素基又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化
   水素基であつて、これらの基は、水酸基で置換されてい
   てもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級ア
   ルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の多く
   とも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基で
   置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし、Ｂ
   がメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４
   及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、Ｒ
   ＿１は、メチル基であることができないものとし；Ｒ＿
   ２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３は
   及びＲ＿４は、互いに独立して、水素原子、低級アルキ
   ル基若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５までの
   ハロゲン原子であり、また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロ
   キシアルキル基又はそれぞれ炭素原子５〜８個を有する
   １−ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカ−１−
   エニル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく、あ
   るいはＲ＿３及びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン環に
   相当した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は
   、水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキ
   ル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素
   基を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を表わ
   してもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、常に
   、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多くと
   も９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、共同してもう１
   つの結合を表わす。 ）で示される新規テトラヒドロピリジン誘導体又はそれ
   らの無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法において、
   次式（Ｖ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ）（式中、Ｚ■
   はハロゲン化水素酸又はスルホン酸の陰イオンを表わし
   、Ｒ＿６及びＲ＿７は、水素原子又は一緒に合わせて多
   くとも６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；Ｒ
   ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、及びＲ＿４は、前記式（ I ）
   で与えた意味を有する。 ）で示される化合物を部分的に還元し、そして、所望な
   らば得られた前記式（ I ）で示される化合物を無機酸
   又は有機酸との付加塩に変換することを特徴とする新規
   テトラヒドロピリジン誘導体又はそれらの無機酸若しく
   は有機酸との付加塩の製法。６ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、水素原子、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族
   炭化水素基又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化
   水素基であつて、これらの基は、水酸基で置換されてい
   てもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級ア
   ルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の多く
   とも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基で
   置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし、Ｂ
   がメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４
   及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、Ｒ
   ＿１は、メチル基であることができないものとし；Ｒ＿
   ２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３及
   びＲ＿４は、互いに独立して、水素原子、低級アルキル
   基若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５までのハ
   ロゲン原子であり、また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロキ
   シアルキル基又はそれぞれ炭素原子５〜８個を有する１
   −ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカ−１−エ
   ニル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく、ある
   いはＲ＿３及びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン環に相
   当した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は、
   水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキル
   基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素基
   を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を表わし
   てもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、常に、
   ３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多くとも
   ９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水素原子
   を表わす。 ）で示される新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸
   若しくは有機酸との付加塩の製法において、次式（ I
   ａ）：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）（
   式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ及
   びＢは、前記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物を、接触的に水素添加して対応する
   ピペリジン化合物とし、そして、所望ならば得られた前
   記式（ I ）で示される化合物を無機酸又は有機酸との
   付加塩に変換することを特徴とする新規ピペリジン誘導
   体又はそれらの無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法
   。 ７ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族炭化水素基
   又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化水素基であ
   つて、これらの基は、水酸基で置換されており；Ｒ＿２
   は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３及び
   Ｒ＿４は、互いに独立して、水素原子、低級アルキル基
   若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５までのハロ
   ゲン原子であり、また、Ｒ＿３は、低級１−ヒドロキシ
   アルキル基又はそれぞれ炭素原子５〜８個を有する１−
   ヒドロキシシクロアルキル基、シクロアルカ−１−エニ
   ル基若しくはシクロアルキル基であつてもよく、あるい
   はＲ＿３及びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン環に相当
   した１，３−ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は、水
   素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基
   を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素基を
   表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を表わして
   もよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、常に、３
   個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多くとも９
   個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水素原子を
   表わす。 ）で示される新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸
   若しくは有機酸との付加塩の製法において、次式（ I
   ｂ）：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｂ）（
   式中、Ｒ＿１＾ｄは、Ｒ＿１の定義に対応する基である
   が、その水酸基がオキソ基に置き換えられたものであり
   、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹ
   は、前記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物のオキソ基を第１又は第２水酸基に
   還元し、そして、所望ならば得られた前記式（ I ）で
   示される化合物を無機酸又は有機酸との付加塩に変換す
   ることを特徴とする新規ピペリジン誘導体又はそれらの
   無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法。８ 次式（
   I ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ａ）（式中、
   Ｒ＿１は、水素原子、炭素原子１〜１２個を有する脂肪
   族炭化水素基又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭
   化水素基であつて、これらの基は、オキソ基で置換され
   ていてもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低
   級アルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の
   多くとも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ
   基で置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし
   、Ｂがメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ
   ＿４及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には
   、Ｒ＿１は、メチル基であることができないものとし；
   Ｒ＿２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿
   ３及びＲ＿４は、互いに独立して、水素原子、低級アル
   キル基若しくは低級アルコキシ基又は原子番号３５まで
   のハロゲン原子であり、また、Ｒ＿３は、それぞれ炭素
   原子５〜８個を有するシクロアルカ−１−エニル基若し
   くシクロアルキル基であつてもよく、あるいはＲ＿３及
   びＲ＿４は、共同して縮合ベンゼン環に相当した１，３
   −ブタジエニレン基を表わし；Ｒ＿５は、水素原子又は
   多くとも４個の炭素原子を有するアルキル基を表わし；
   Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化水素基を表わし、Ｂ
   は、直接結合を表わしてもよく、しかもＡ及びＢは、一
   緒に合わせて、常に、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合
   わせて全部で多くとも９個の炭素原子を有する。 ）で示される新規テトラヒドロピリジン誘導体又はそれ
   らの無機酸若しくは有機酸との付加塩の製法において、
   次式（VI）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI）（式中、Ｒ＿
   １、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ及びＢは、前
   記式（ I ａ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物又は、 次式（ I ｃ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｃ）（式中、
   Ｒ＿３＾ａは、低級１−ヒドロキシアルキル基又は炭素
   原子５〜８個を有する１−ヒドロキシシクロアルキル基
   を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ及びＢ
   は、前記式（ I ａ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物から、水を脱離させ、そして、所望
   ならば得られた前記式（ I ａ）で示される化合物を無
   機酸又は有機酸との付加塩に変換することを特徴とする
   新規テトラヒドロピリジン誘導体又はそれらの無機酸若
   しくは有機酸との付加塩の製法。９ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族炭化水素基
   又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化水素基であ
   つて、これらの基は、水酸基又はオキソ基で置換されて
   いてもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級
   アルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の多
   くとも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基
   で置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし、
   Ｂがメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿
   ４及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、
   Ｒ＿１は、メチル基であることができないものとし；Ｒ
   ＿２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３
   は、低級１−ヒドロキシアルキル基又は炭素原子５〜８
   個を有する１−ヒドロキシシクロアルキル基を表わし；
   Ｒ＿４は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿
   ５は、水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するア
   ルキル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化
   水素基を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を
   表わしてもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、
   常に、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多
   くとも９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水
   素原子を表わすか、共同してもう１つの結合を表わす。 ）で示される新規テトラヒドロピリジン誘導体若しくは
   ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若しくは有機酸と
   の付加塩の製法において、次式（VII）： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII）（式中、Ｒ
   ＿３＾ｂは、塩素原子又は臭素原子を表わし、Ｒ＿１、
   Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは
   、前記式（ I ）で与えた意味を有する。 ）で示される化合物をそのＲ＿３＾ｂ−位置に金属基を
   有する対応する化合物に変換し、該化合物を低級オキソ
   アルカン又は炭素原子５〜８を有するシクロアルカノン
   と反応させ、そして、所望ならば得られた前記式（ I
   ）で示される化合物を無機酸又は有機酸との付加塩に変
   換することを特徴とする新規テトラヒドロピリジン誘導
   体若しくはピペリジン誘導体又はそれらの無機酸若しく
   は有機酸との付加塩の製法。 １０ 次式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒ
   ＿１は、水素原子、炭素原子１〜１２個を有する脂肪族
   炭化水素基又は炭素原子３〜１２個を有する脂環式炭化
   水素基であつて、これらの基は、水酸基で置換されてい
   てもよく、あるいは、またＲ＿１はフェニル−（低級ア
   ルキル）基であつて、そのベンゼン環の水素原子の多く
   とも３個が低級アルコキシ基又はメチレンジオキシ基で
   置換されていてもよいが、Ａがエチレン基を表わし、Ｂ
   がメチレン基を表わし、同時にＲ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４
   及びＲ＿５が、それぞれ水素原子を表わす場合には、Ｒ
   ＿１は、メチル基であることができないものとし；Ｒ＿
   ２は、水素原子又は低級アルキル基を表わし；Ｒ＿３は
   炭素原子５〜８を有するシクロアルキル基であり；Ｒ＿
   ４は、水素原子、低級アルキル基若しくは低級アルコキ
   シ基又は原子番号３５までのハロゲン原子であり；Ｒ＿
   ５は、水素原子又は多くとも４個の炭素原子を有するア
   ルキル基を表わし；Ａ及びＢは、２価の飽和脂肪族炭化
   水素基を表わし、これらＡ及びＢの一方は、直接結合を
   表わしてもよく、しかもＡ及びＢは、一緒に合わせて、
   常に、３個の架橋員を含み、Ｒ＿５と合わせて全部で多
   くとも９個の炭素原子を有し；Ｘ及びＹは、それぞれ水
   素原子を表わす。 ）で示される新規ピペリジン誘導体又はそれらの無機酸
   若しくは有機酸との付加塩の製法において、次式（ I
   ｄ）：▲数式、化学式、表等があります▼（ I ｄ）（
   式中、Ｒ＿３＾ｃは、炭素原子５〜８個を有するシクロ
   アルケニル基を表わし、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿
   ５、Ａ、Ｂ、Ｘ及びＹは、前記式（ I ）で与えた意味
   を有する。 ）で示される化合物を還元し、そして、所望ならば得ら
   れた前記式（ I ）で示される化合物を無機酸又は有機
   酸との付加塩に変換することを特徴とする新規ピペリジ
   ン誘導体又はそれらの無機酸若しくは有機酸との付加塩
   の製法。