SU583759A3 - Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм - Google Patents

Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм

Info

Publication number
SU583759A3
SU583759A3 SU7201739249A SU1739249A SU583759A3 SU 583759 A3 SU583759 A3 SU 583759A3 SU 7201739249 A SU7201739249 A SU 7201739249A SU 1739249 A SU1739249 A SU 1739249A SU 583759 A3 SU583759 A3 SU 583759A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
water
organic solvent
synthesized
starting
Prior art date
Application number
SU7201739249A
Other languages
English (en)
Inventor
Фурленмейер Андре
Квитт Петер
Фоглер Карл
Ланц Паул
Original Assignee
Ф.Гоффманн Ля-Рош И Ко Аг (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Гоффманн Ля-Рош И Ко Аг (Фирма) filed Critical Ф.Гоффманн Ля-Рош И Ко Аг (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU583759A3 publication Critical patent/SU583759A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D207/28—2-Pyrrolidone-5- carboxylic acids; Functional derivatives thereof, e.g. esters, nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D215/50—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/06—1,2,3-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,3-thiadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/10—Oxygen atoms
    • C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Description

s&iMHo Они представл ют собой. напримерз этиЛб н-пропнл изопропилг н-бутип, изобутиПе н пентил5 3.метйл6утйЛ8 неопентип ипи вннила апдилз металпил бутенип и пентенип„
Предпочтительные соединени  ( в которых А 3 пириаип, 2 метил 4-пйриПйПа 3.изоксазолилг 4- оксазолип9 кнрро идинилэ Пйразинип, тетрагидро-2- ф5г рйЛв 2.ацетамиао-4-гиазолиЛе Х З-диметип 3-паразолип, тетрагиаро-4-пиранип, 1,2,3 Гйадиаэол -4-ил, 2--фурил ипи 4 пирир;ил8 ви Т - а кип или апкенип с 4 или 5 атомами углерода.
Особенно интересны соединени  формулы J g гае А 2 1|урип и Т - 2-мегилпропиЛе Пво 1(2-4уроипокси)3-.метилбутиппеницил aKHs особенно R -энантиомера и его соли
/Зп  по71учени  солей, целевых соединений ;  отребп ют те же основа шЯа которые кс пользуют Б синтезе солей других пенициллиНОВо
Примерами солей могут служить соли ще ночных метал л ОБ;- (натриева  и калиева  )s аг 4мони 8 щелочноземельных металлов (кальциева  Ij соли с органическими основави мИв такими,, как аминыг, например -этилпипе-рйдин| прокаина дибензи аминь, этилендиамин простого Н Н -цибанзилового эфираа моно- или триалкипамины.
Соли соединений формулы 1 могут быть гидратнрованы,. Гидратирование можно прово-v дить в ходе синтеза. Кроме того постепенное Гидратирование наблюдаетс  при дкитель ном хранении безвоцной соли на воздухе вследствие гигроскопичности
Соединени  формулы I и их солк сущее т. вуют в форме оптических изомеров и смесей диастер.еомеров (рацематы )„
Карбоксильна  группа в б-АПК может защищена, например- переводом в легко расщепл емый сложный эфирно такой как сложный бензиловый эфирз сложный силиловый эфир {сложнь1й триметтлсилиповый эфир) ипи солеобразованием с неорганическим или третич |ым органическим основанием, т.аким. как триэтиламин
В качестве реакционноспособных функциовальных производ 1ых кислоты формулы Ц могут быть названы галогенангйдриды Схлорбром- и фторангидриць);, азиды/ ангидриды (в частности смешаные ангидриды с более сильными кислотами)8 реакиионноспособные сложные эфирыа например сложный эфир Ж оксисукцйнимндаа и амицы например имицазолиды ,
Взаимодействие 6-АПК с кислотой cbopMj Jib II или ее реакционноспособным 4ун1:Ци- ; онапьным производньгм провод т изЬест:ным; в пептидной химии методомо
КокЕенсируют.; например свобод ую кксfiDf-y форщпы с одним из легко расщеп- 1 е;мых сложнгзпс эфиров б-АГТК в присугсгВИИ карбодиимйдаз. такогО; как дициклогек- сч-шхарбопиигчЛйДа Б инертног растворителе,, например спо шом уксусном зфкре ацетонйти рип85 пиоксане хлороформе метиленхлориде бензоле или .ОМФА и затем отщепл ют сложноэфирную группу 3место карбодиймида можно употребл ть в качестве конденсл-фующего аге:ита ОСПЕ оксазола. например г -этил 5-феш-1ЛИэсксазоЛ 3 -сульфонат.
Можно также соль например сопъ б-АПК с триалкиламиноме обрабатывать реакционноспособным функционнльным пройЗБОцным кислоты формулы М в инертном раетьорителе (см; выше)„
Взе:Имоаействие защищенной 6-АПК с кислотой формулы Г или ее реакционноспособным функциональным производным провоо г при 5(™4О) С, например при О°С,
Если карбоксильна  группа в 6- /ШК защищена методом солеобразовани  (напримерс триэтипамином)д можно отшепл ть эту защитную групщ путем обработки кислотой при сра1энительно низкой температуре например при 0 1О°С„ В качестве кислоты можно ИС пользовать сол нуюз cepHjaO; фосфорную илк ,лймонн5 ю кислот ,
Исходнью кислоты формупьЁ и  спольауют в форме оптических Езомэров,. предпочти:-тельно R-энантиомероБ; игач рацематов
П р к м е р 1„ 22,6 г (К).2.(2- фуроилокси )-изокапроновой киспотЫд 80 мл абсолютного 6 i3ona к 36 МП тионипхгюрЕда нагревают 2,5 час, упариваюТа сушат и по- учают г хлорангидрида (2-фуроилокси )Изокапроноьой кислоты,, которые рйсБор ют в 7О мл метипенхлоридао
При О°С и перемешивании прикапывают полученный раствор к раствору 21,6 г в смеси 150 ып метипенхпорйда и 23 мл тризтиламина, выдерживают 20 час лрт О°С и упаривают в вакууме при 2О°С,. Раствор ют остаток в 150 мп лед ной воды к экстрагируют 2xSO мп простого эфира,
К водной фазе при 0°С прибавл ют 3 к, серную кислоту до рН 2 и экстрагируют 3 х X 8О МП этипацетата, промывают экстракты 3x20 мл холодного, как лед, 5%-ного расз вора хлорида натри , сущат над сульфатом магни  и упаривают в вакууме при 20 С, Раствор ют остаток р 300 мл абсолютного простого эфира5 фильтруют, добавл ют при перемешивании 50 мп 2 н растеора натрий 2 капроновоэтилового эфира в этилацетгзтз, отсасывают t (R)™ 2-фуроилокси).летилбутип1 -пеницилпиннатриЙ5 промывают его абсолютным простым эфиром и низкокип щим петролейным эфиром cyaiaT и нерекрйС таплизовывают из смеси воаа-изопропанол. Т. пп. 182-1830С (разп.); +221,5° (с - 2,0, вода). Выход 75%. Лп  получени  исходной {1)-2-(2-фуроилокси )-изокапроновой кислоты 55,5 г спожного бензипового эфира ()-2-(2-фуроипокси )-изокапроновой кислоты в 4ОО мл спирта гидрируют в присутствии 5 г 5%-ного палпади  на угле до поглощени  теоретического количества водорода, отсасывают катализатор упаривают фильтрат в вакууме при 40°С, раствор ют остающеес  масло в 250 мп 8%-ного раствора бикарбоната натри , промы вают 2х8О мл простого эфира, прибавл ют концентрированную сол ную кислоту до рН 2 и экстрагируют ЗхЮО мп этилацетата. Промывают экстракты 2 х 50 мп воды, сушат над сульфатом магни , упаривают в вакууме при 45°С, сушат 2 час при 4О°С/О,4 мм и выдел ют маспо; lotjif +7,0 (с - 4,0, спирт), Лп  синтеза сложного бензипового эфира (Кг)-2-( 2 4уррилокси).-изокапроновой кислоты в трехгорлой копбе с мешалкой, термометром и обратным холо дипьником, снабженным хпоркапьциевой трубкой, раствор ют 264 г (К)2-оксиизокапроновой кйслоты в 1,8 п абсолютного диоксана, прибавл ют 285 МП триэтипамина и затем 326 мл бензипхпорнда .. При перемешивании нагревают 20 час на масп ной бане (температура в колбе 10О°С) дают остыть, отфильтровывают гидрохпорид триэтипамина, промывают его 5ОО мп этиланетата , упаривают фильтрат в вакууме при BO°Cf раствор ют остающеес  маспо в 80О МП этилацетата и промывают последоватепьно 2x150 мл 3 Н.СОЛЯНОЙ кислоты, 2 х ЮОм раствора хлорида натри , 2х15Омп 1О%-ного раствора бикарбоната калн  и xiOO мл 5%-ного раствора хпорийа натри , причем после каждой из указанных промыаок пополнительно промывают 2ОО лдл этилацета та Сушат этилацетатные над суль фатом магни  и упаривают в вакууме при Сырой продукт перегон ют при 112 115°С/О ,3 мм и получают сложный бензиле выв  фнр {В,)-2К)ксиизокапроноврй кислоты, totlg +18,0 (с -1, метанол),498. К раствору 23,6 г фуран-2-карбоновой ; кислоты в 1ОО мл пиридина при перемешива вии и 25°С в течение 2О мин прикапывают 27 мл бензолсульфохлориаа. Перемешивают ЗО мин при 250°С, прибавл ют по капл м при перемешивании 44,4 г сложного бензилового эфира ()-.2-оксиизокапроновой кислоты , нагревают 2 час до 6О°С или перемешивают 20 час при 250С, о:тон ют пиридин в вакууме при 3O-50 G, прибавл ют лед, раствор ют остаток в 6ОС мп 3 н.сол ной кислоты и экстрагируют 2х25О мл этилацетата . Промывают экстракт 1 X 1ОО мл Зн.сол ной кислоты, 2 X 1ОО мл воды, 2х1ООмл 5%-ного раствора бикарбоната натри  и 2 х X 100 мл воды, сушат над сульфатом магний, отгон ют этилацетат в вакууме при 4О°С и сушат остающеес  масло 60 мин в вакууме при 60°С. Получают сложный бензиловый эфир Р-2-(2-ф фонлокси)-изокапроновой кислоты , М г+9,0° (с - 4,0, спирт). Пример 2, 23,7г { -2-{йзоникотиноилокси )-изокапроновой кислоты, 8О мл абсолютного бензола и 36 мл тионилхлорида нагревают 2 час, упаривают, затем упаривают три раза в &в.кууые при 45°С, использу  по 30 мл a6coraoTtoro бензола, и сушат. Получают 25,6 г гиарохлорида хлорангидрида R-ct.-(изоникотиноилокси)-изокапроновой кислоты, которые раствор ют в- 8О мл хлороформа, и при 0°С и перемешивании прикапывают пол5Ч8Нный раствор к раствору 21,6 г 6-АПК Всмеси 150 мл хлороформа и 42 мл триэтиламина, выдер агвают 2О час при 0°С и упар{шают в вакууме при . Раствор ют остаток в 2ОО мл лед ной воды, экстрагируют 2 х 70 мл этилацетата, к водной фазе прибавл ют при О°С лимонную кислоту до рН 2,5( экстрагируют ЗхЮОмл этилацетата, промьвают экстракты 3 х 30 мл холодного, как пеа, 5%-ного раствора хлорида натри S сушат над сульфатом магни  в упаривают в вак.уме при 2О°С. Раствор ют остаток в 100 мп этилацетата, при перемешиваний добавл ют 5О мл 2 Т1.раствора натрий-2-капроновоэтилового эфира в этилацегате и затем 200 мл абсолютного простого эфира. Отсасывают LtR)-l-(изoникoтинoилокси )-3-метЕпбутн -пенициллиннатрий, прозывают его абсолютным простым эфиром и НЙЗКОК1ШЯШИМ петролейным эфиром, сушат и перекристаллизовывают из смеси вода йзопропанола . Г. пл. 197-198°С (разл.); ci 1-227° (с - 1,О, вода). Выход 55%. Исходную (изоникотиноилокси)-изокапроновую кислоту, т. пл, 138-139°Cj оС If (с - 3, этанол), получают, через ее сложный бензиловый эфир аналргично примеру 1. Пример 3. 9,2 г 6-АПК в 100 мн абсолютного хлороформа и 12,0 мл триэтиламина перемешиваю 6О мин при О°С. При 1О°С прибавл ют 5 2 г пивалоилхлорида (хлорангидрнд триметилуксусной кислоты) к раствору 1О,4 г (R)( 3 )-пироглутамо-илокоу-изокапроновой кислоты п 6,0 мл TI.;JHэтпламина в 10О м  абсолютного хпороформа , перемеишБЭют 2О мин при -1О°С, охлаждают до -4O°Cj прибавл ют полученный выше раствор и выдержшшют l€i час при , При 2О°С (Б бане) упариваютг затем упа риввют в 1Вакууме, раствор ют остаток в   экстрагируют два раза, этипацетатоы. Промывают экстракт водой и насыщенным раствором хлорида натри , сушат над супьфатом натри ,, кониентрир ют в вакууме при 20°С (в бане) до объема 8О мп и смешивают с 80О МП петролейного эфира, Послеiдекантации повтор ют этот npouecq причём употребл ют хлороформ вместо атипацетата . Раствор ют остаток поспе декан -ации в 1ОО мл ацетона добавл ют 2О мп 2 М раст вора натрий--2 Капроновоэтилового эфира в этиланетате, осаждают петропейным эфиром и декантируют. Из смеси ме гвнол - простой изопропиловый эфир выкристаллизовывают |(й)3-метил 1-( S )пироглутамоипокс  бу- тал -пеннииллиннатрий. Т, пп, 18О°С (раз Л| iatj|f . +187,О° (с 1,0s вода). Выход 35%. Дл  синтеза исходной (Щ) ((S )-пиро« глутамоилокси «-изокапроновой кислоты суспендируют 14,2 г ( $ Цпироглутаминовой кислоты в 6О мл ЛМФА, прибавл ют 15s4M триэтиламина, образовавшийс  раствор перем . шиаают при в течение 2О мина приливают 52 мл 5,2 М раствора фосгена в то пуоле и через 5 мин при интенсивном перемешивании прибавл ют охпажпенньгй до (-40) иаи (-50)°С раствор 22,2 г сложного бен зйлового эфира (1)- -2 оксиизокапроновой кислоты в 80 мл Пиридина Шлдерживают 16 час при упари- вают в при охлаждении сборника сухим льдом, раствор ют остаток в простом эфире и промывают раствор три раза 1 н. сол ной кислотой водойа раствором бикарбоната кали  и водой сушат кап сульфатом натри , и упаривают вакууме. Остаток, содержащий сложный бенаиловый эфир (Ш-2 (S )пироглутамоилокси -изокап ронивой киcлotы,гидpиpyют в смеси лед на  уксусна  кислота вода {95:5) в присутствии 5%-ного паллади  на угле до окончани  поглощени  водорода. Отфильтровывают кага лизатор, упаривают в , выкристалли- зовывают остаток из смеси этйпацетат-петролейный эфир и получают 11 г требуемого продукта. Т. пл. 148-150 0 (поспе преврашени  при 800C)j Ш +20,4° (с 1,0, метанол). Пример 4 Дл  синтеза (R)-2-(lj |2,3-тиадиазоЛ 4-И карбош1Локси)изока: 1ро новой кислоты 13,0 г 192,3 -тиадиазол 4 карбоновой кислоты суспендируют в ЮО мп пиридина, в течение 20 мин по капл м при перемешивании и 25.35°С прибавл ют 12j8 бензолсульфохпорида и перемешивают 0,5 час ири комнатной теЕчтературва наблюда  обреaoBaime прозрачного раствора При дальнейшем перемешиван - и в течени 2О мин добавл ют 1789 г СГЕОЖНОГО j-pei- -oy-.. тилового эфира (i)- -окснизовепериановой кислоты, наблюда  повышение температуры до 4О С. Перемешивают 2 час при 6О Супаривают в вакууме, суспендируют в 2ООм,ч этилацетата и фильтруют на к тч-фипьтре, Промывают осадок два раза этилацетатом, быстро промывают соединенные фильтраты три раза колодной, как neHs разбавленной сол ной кислотой, один раз лед ной водой и три раза 10%-ным раствором бикарбонате. кали , сушат над сульфатом натри  g упаривают в вакууме. Остаток, содержащий сложный повый эфир (5г)-2-(;и2,3-тиааиазоп 4-кл карбОнилокси)-изокаг1роновой киспотьг, обп,и вают ЮО мл трифторуксусной кмспот-ы, упарирвают через 0,5 час в вакууме,; рестБор ют остаток в простом эфире- и исчерпывающие извлекают 1О%-ным раствором бикарбоната кали . Подкисл ют соединённые выт ж-ки -по конго красному, экстрагируют три раза этилацетатом, прс мываюг, сушат и упаривают растворитель, Остегок (19 г кристаллизующегос  мас а) обрабатыБатог изопропанолом и получают 12 г целевой кисло ты, т, пп. 1ОФ-1О5 С| |р1г | +2С„0 |с-.-1. метанол), Пример 5. ,ап  попучемш ( (1,5-димети71- 3-пир аз о пйпк арб озда л о кс Е ) -изокапроновдй киспсты г 1,,5-пиметитширазол-З-карбоновой кислоты и 8О зл  тионилхлорида нагревают 20 мин с сбратньис холодильникомз удал ют в вакууме избыток тионнлхлорида, затем упаривают остаток два раза с толуолом, раствор ют его в ЮО ип толуола и прикапывают попученнь:; раствор к 22,4 г сложного трет-бутилового эфира {1)-с6-оксиизокапроновой кислоты Е 8С i-.in пиридина при перемешивании и О°С Перемешивают 2 час при комнатной тег.Г пературеэ упаривают в вакууме рйст-БорЕЮ;-, остаток в простом эфире промьзвбюг рествор tpn раза водой и три раза 10%-:йыы расгг вором бикарбоната кали , сушат упарйве1сг растворитель и выкристаппизовываю. ocvr;-ток из петролейного эфира. Выход 25.5 г s т. пл„ . Этот остаток, содержащий сложный трэгбутиаовый эфир (R}-2-( 1,5-диметйп- fiiipaзопилкарбонипокси )-изокапроновой ккспсты,, и 50 мл трифторуксусной кислоты выдерживают ЗО мин при комнатной геь/шературес упаривают, в вахсуумэ; раствор ют осгаток Е простом эфире И исчерпывающе экстрагкру --ют 10%-ным раствором бикарбоната казткк. Поспе подкиспени  экстрактов по конго красному экстрагируют простыл эфиром, промывают , сушат, упаривают простой эфир в вакууме, перекристаппизовывают остаток из этипацетата иполучают 16 г целевого вещества , т. пп. 155-161°С; 1Л,,1° С - 1,0, метаноп). Примере. Дп  синтеза ()-2-{2-ааетамиао-4-тиазолипкарбонипокси )-изокапроновой кислоты 14,4 г 2-ацетамидо-4-тиазопилкарбоновой кислоты, суспендированной в 20О мл ЛМФА, раствор ют при добавле . НИИ 11,9 мл триэтиламина. При сильном пеР|емешивании и -6О°С медленно прибавл ют 38,1 мл 2,86 М раствора фосгена в толуоле и сразу же добавл ют предварительно охлажденный до раствор 14,6 г сложного трет-бутилового эфира (Н)-2-оксиизоНЕЯЩГОНОВОЙ кислоты в 50 мп пиридина, Дают смеси нагретьс  до комнатной температуры, упаривают в вакууме раствор ют остаток в простом эфире, промывают раствор при раза водой и три раза 1О%-ным раствором бикарбоната кали , сушат и упаривают в вакууме. Остаток (26 г кристаллической массы), содержащий сложный трет-бутилеюый эфир (1)-2-( 2-ааетамидо-4-тиазопнлкарбонилокси )--изокапроновой кислоты, к 10О мп трифторуксусной кислоты выдерживают 30 мин при комнатной температуре, удал ют растворитель в вакууме, раствор ют остаток в простом эфире и исчерпывающе экстрагируют 1О%-ным раствором бикарбоната кали . Подкисл ют водный раствор до рН 3, экстрагируют три раза этилацетатом, промывают экстракт водой, сушат над сульфатом натрв , упаривают в вакууме и получают целевую кислоту в виде некристал цзующейс  смолы. Пример 7. Употребл   Н. -окись {R)-2-{ннкотиноилокси)-изокапроновой кислоты , аналогично приме{ 1 получают {(R)-1-Q 1-оксидоникотиноил)-окси1-3-метил-бу тип}-пеницнллиннатрий, т. пл. 175С (разл.) ioQif +168,3° (с - 1, вода). Выход 17%. Дл  получени  исходной Н -окиси (R)-2- (никотиноилокси)-изокапроновой кислоты 17,8 г гидрохпорида хлорангидрида никотиновой кислоты раствор ют в 15О мл пириди на и 5О мл ДМФА, при перемешивании и мак симум при 15°С медленно прибавл ют 22,2 г сложного бензилового эфира {Н)-2-оксиизовалериановой кислоты (получен при взаимодействии (Н)-2-оксиизовалериановой кислот 1 с бензилхлоридом аналогично примеру 1. Затем перемешивают 2 час при комнатной температуре, упаривают в вакууме, раствор  ют остаток в простом эфире, промывают раствор три раза водой и экстрагируют шесть раз холодной, как лед, 3 н.сол ной кислотой Тотчас выпивают соп нокиспые фазы в насыщенный раствор бикарбоната капи , экстрагируют основание три раза простым эфиром , промывают, сушат, упаривают в вакууме и получают 27 г смолы, содержащей сложный бензиловый эфир (Ш-2-(никотиноилокси)-изокапроновой кислоты. Гидрируют эту смопу в 2ОО мп этанола в присутствии 2 г 5%-ного паллади  на угле до поглощени  двух эквивалентов водорода . 4ипьтруют на нутч-фильтре, упаривают остаток, раствор ют его в 1О%-ном растворе бикарбоната капи , промывают полученный раствор два раза простым эфиром и прибавл ют лимонную кислоту до рН 3. Экстрагируют простым эфиром, промывают, сушат и упаривают экстракт, получа  кристаллизующеес  масло. Из смеси сложный уксусный эфир-петролейный эфирТ фисталлизуют 14 г (Ю-2-(никотиноилокси)-изокапроновой кислоты , т. пп. 101-lO3°Cj М 2, +18,8° (с - 1,0 метаноп). 26,4 г полученной кислоты в 70 мл лед ной уксусной кислоты обрабатывают 11 мл ЗО%-ной перекиси водорода в течение. 3 час при 70-8О°С. Прибавл ют еще 8 мл ЗО%-ной перекиси водорода и выдерживают в течение ночи при той же температуре. Осторожно упаривают в вакууме, выпаривают два раза, . использу  по 5О мл воцы, но не досуха. Раствор ют остаток в хлороформе, промывают четыре раза водой, сушат и упаривают в вакууме . Из этилапетата выкристаллизовывают 19 г К-окисн (К)-2-никотиноипоксиизохапроновой кислоты, т. пл. 132-134°С; +2О,в° (с - 1,О, метаноп). П р и м е р 8, Исход  из (RS )-2-(изоникотиноилокси )-изокапроновой кислоты, аналогично примеру 1 получают- (R S)-l-{изoиикoтинoйлoкcи )-3-мeтилбyтил -пeницилпйн:нaтpий , ,5° (с - 2, вода). Выход 62%; Дл  синтеза исходной кислоты к раствору 12,8 г изоннкотиновой кислоты в смеси6О мл ДМФА и 14,8 мл триэтиламина в течение 15 МЕН при перемешивании и 6О°С прикапывают 29,5 г сложного бензилбвого эфира (R§ )-оС-бромизокапроновой кислоты. Переиешнвают 5 час при 9О°С, отсасывают гидробромид триэтиламина н упаривают фильтрат в вакууме при 6О°С. Раствор ют остаток в 10О мл этилацетата , фильтруют и промывают фильтрат 3x15 МП 1 н.раствора бикарбоната кали  и 2 х X 20 мл воды. Сушат этилацетатный раствор над сульфатом магни , упаривают в вакууме при 45°С и получают сложный бензиловый эфир (К-5)-2(изоникотиноилокси)изокапроновой кислоты в йиде масла.
/Зл  очистки попученный сложный si раствор ют в 10 МП этипацетатва смешивают с раствором 19 г п толуопсупьфоновой кислоты в 35 мл этилацетата и крисгаплизуют 2 час при 0°С,
Отсасывают п-толуолсупьфонат сложного бензинового эфира { ) 2 {нэoникoтинoил cжcи)изoкaпpoнoвoй кислоты промывают его 1ОО м простого эфира и сушат в вакууме дри 6О°С. Т. пп. 1360С„ Раствор ют п-то луолсупьфонат в ЗО мл вопы прибавл ют кабонат капи  до рН 9 и экстрагируют 2 х к 5О мл этилацетатао Промывают экстракт 2 X 1О МП воды, сушат над сульфатом магни  и упаривают Б вакууме при 4О°С, Поспе кристаллизации масла нз ниакокнп щего петролейного эфира получают сложный бензиповый эфир (R и )(иаоникотинои  Окси)йзокапроновой кислоты, т„ пп. 49- 5О С.
8,2 г спожнрго бенаипового эфира (|)- 2(изоннкотиноипокси)изокпароновой кис- поты в 50 мл спирта гидрируют в присутст ВИИ 8ОО мг 5% -ного паллади  на угле до поглощени  теоретического количества водороййо Отфильтровывают катализатор и упаривают фильтрат в вакууме при 45°С, аство р ют масло в избытке раствора бикар|боната катри а экстрагируют 2 х 2О м  тог о . эфира, и прибавл ют 3 НоСол ную киспоту до шН 2,5, Экстрагируют кие нй раствор 2 х к 7О МП этйлацетатаэ промывают экстракт 2 X 2О МП 5%.ного растйора хпори & HaTpK сушат над сульфатом магшй уваривают в 3 -Вром 2ьфдгроилокси 2 5 6 Д иметоксвизйэ-зшЕ от иной л оксп Начинай 5.Метйга 2 фуройлоксЕ„ 3-Бввзо4 ройпоксй 3 Метнл З.йзоксйаолв)1 г) карбонйпокса З Фуроипоксй : 2 ФурОЙПОКС0 ( l5253j6 TeTparHC po 2j с 220 айокс® карбонипокса
при 45°С и кристаллизуют полученкое масло из смеси простой эфир - петролей эфир. Получают (Р )-2(- изоник6тикоилокси ) изокапроновую кислотуэ То пл, 96 ,
пример 9. Использу  (Е| )-2-( (1УРОИЛОКСи)-валериановую кислоту, анапогич ио примеру 1 получают f (R, )-1(2-фуроилокси )-бути; - пен111тллиннатрий, т. пл. 165170°С (разл.)| сСЗв +209° ° да). Выход 73%.
Исход дгю (RS )2-.{2-фуроилокси)-валериановую кислоту, т. пл. ЗЗ-бб Св синтезируют через ее сложный бензиловый эфир аналогично примеру 8„
.Пример 1О. Исход  из (RS)2-Сизон ) котвгнойлокси)--валериан жоЙ киспоты аналогино примеру 2 получает {RS) (изоникотннои локси) -бу ти л1.пеници ллиннат Рйй, U3|f- +222° (с 2, вода), Вы. ход 68%,
Исходную (BS )2-{взоникогиноилокси) валериановую кислотуj т. пл. 152-153°С, получают через ее сложный бензилсшый эфир аналогично примеру 8,
Пример 11. Использу  CR)) изсжапрон жую кислоту, аналогично примеру 1 получают ГСН))3 метипбутал й©нкцйшшннатриЙ8 кочстанты правейв ны в таблице..
Исжэдную С1) 2-{Ж)«-изокапр ноБу ) гае логу получают черев ее сложный бенаа свьгй зфвр аналогично примеру 1, 205-20 со 1ТО Начина  со 150 Начина  +189,0 (с-1, вода) -с-157„О Се--2., воаа) 4-211,3 (c-ls вода) f fcj-lj вода) 4-21493 (с-2, вода) s-210s6 (с-О,5, вода) 4-216gO ( вода) fl62|,5 (c-lj вода)
13
583759
14 Процолженне таблицы..
1,2,3-Тиааиаэоп-4-ипкари )
бонипокси
1 -Метип-4-имиаазопипкарбонипокси
4-Изохинопипкарбонипокси
Тетрагипропиран-4-ипкарбонилокси
1,5-Диметип-З-пиразолипп ) карбонипокси
2-А цетамй до-4-хйазопипка- ,м)
бонипокси
(PS )-Тетрагиаро 2-фурон ) ипокси
1,6-Диги дро-6 -оксоннкотио ) ноипокси
п)
Пиразинипкарбонипокси
р) Ф-Хпорпиколиноипокси
2|6-Дихлорнзоникотиноилс ) окси
4-Оксазопилкарбонилокси
2-Метипизоникогиноилокси
3-Изо сазолилкарбонипокси
З-Индолилкарбонипокси
т)
Изоникотиноилокси
2,6-Диметилизош1когиноипоксн
Цинхониноилокси 7-Хлорцинхониноилокси
Ф)
2-Хлорникотнно локси Хинальдоилокси
+240,2 (ст1, вода)
37 +182,8 (с-1, этанол)
50
+192,7 (с-1, хтанол) +218,5 (с-1, вода)
44
+196,7 (с-1, вода) 63
+151,5 (с-1, вода 47
85 +200,О (с-1, вода) 60
+191,0 (с-1, вода) 65
+186,5 (с-1, вода)
24
+146,7 (с-1, вода)
34
 +164,6 (с-2, вода) 48
+150,8 (с-1,этаноп;
62
00+188,0 (с-1, вода) 69
+209,6 (с-1, этанол) 45 54 35
+1.31,2 (с-1, этанол)
+225,0 (с-2, вода)
+159,0 (с-2, вода)
32
+208,7 (с-2, этанол)
67
+196,4 (с-1, этанол)
5Г
+167,3 (с-1, вода)
60
+119,3 (с-1, этанол)
61 НйКОТИНОИЛОКСИ 2 Т15еноилокск 2 Пирролилкарбонипокси 1 Оксидоизоникотиноилокси 2;, 4 1 иметил 5-пиримидинил щ) карбонилркси 5.Пиримидинилкарбонип окси 2-Метоксикарбошлникотино э) 5.Метокс м8тн11 2 фур оип ю) окон ( 9)5 Оксотётраг1«дрс -г , . й| ь2 Н|5 рОЙЛОКСИ ( )5 ОксотетрагйДро ы) 2.4|уройлоксй Синтезируют смесь р и $ энант wepoBj использу  исходную KHcnoiyj котору получают, как в примеру 4, б) Иснопьзугот соответствуюи по исходн ( R)-2( 4 )изокапроновую кислоту т пл„ 79.81°С° Ф1Р ff (г и. Р ттпг Продукт ппавигс$з1 без разложени  Берут исходщгю (R)()- иаокапро новую кислоту. То пр. 59 в2°С| +13tO° (с - 2, этакоп), Примен ют асхойную (Sf )2(Ю -изокапроновую кислоту, v пи, 85-87°C;s полу«4ают смесь R и S энантномеров,. Hcnonbaysst ( f )«2( X )teoKanpOHo вую кислоту, (с - 4, эт(3 ном)дИ получают f, «энантиомар, Используют ссю1 егствующую исход ную кислоту, т, пл. 94.96°С| М yf 15,5° (с - 2р метадал), Синтез исходной кислоты дан в 1фи мере 4.

Claims (1)

  1. Продолжение таблицы +21О,4{с-1, Боаа) +103,О(с-1, вода) +187,5(c-l, этанол) +187,0(с-2, вода) +225,0 {с-1, вода) ч-237,О (, эганоп) + 195,0 (, вода) +2ОЗ,О (o-l, вода) +235,0 (с-1„ вода) +196,О {с-1, вода) Исходную кислоту -получают, как в примере 7. Получение исходной кислоты привец&но в примере 5. м) Получение исходной кцслотал дано в примере 6. и/ Лп  синтеза берут R -2-(Х )- изокап роновуго киспотур -7, (с - 4, этанол). Получают смесь R - н -энантномв рсж, использу  исходную кислоту, т. пп. 167-17О°С, сиитезируемук как в примера Исход  из кислоты, полученной, как в примере 6, синтезируют калиевое прои; оаное , как в примере 3. р) Получают продукт аналогично примеру 3 нз соответствующей кислоты, т, пл. 12О 122,С, сннтезированвойа как в примере 6. Исходную кислоту, т. пл. 79-81 °С {разл.), получают аналогично примеру 5. Провод т опыт, как в примере 2, использу  гидрохпорид хлорангидрипа исходной кислоты, вз той Б виде -энантиомера, который образуетс  при обработке ( S)-2(X) . , nrso э -иао проновой кислоты, т. пл. 138-139 С; +22,3 (с - 2, эталон), тионилхло1 провод т опыт, как в примере 2, примен   гидрохлориц хлорангидрида (Ц§)-2-; -{J()-изокапроновой кислоты, получаемый при обработке последней, .т. пл, 95-9бСз тионилхпоридом. Исходную кислоту синтезируют , как в примере 8. Целевой продукт по пучают в виде смеси. Rr и -энантиомеров Ф) Получают калиевое производное, испольЕу  кислоту, т. пл. 64-67°С{/Щ +17,5° {с - 1, метанол), синтезируемую, как в примере 5. Из кислоты, полученной подобно примеру 7, синтезируют калиевое производное. Используют кислоту, )13,7 (с - 2, этанол) синтезированную, как в при мере 5. Цз кислоты, полученной, как в примере 8, синтезируют смесь диастервомеров, Шходную кидлоту, т. пл. 168-169 С toQif в +4,2°С (с - 2, этанол), получают, как в примере 7. Получают целевой продукт, как в примере 3. Исходна  кислота-масл нистое вешество . Синтезируют целевой продукт, как в Примере 3, использу  кислоту, т. пл, 63 65°С{ +27,1° (с - 1, метанол), которую получают подобно примеру 3, Используют кислоту, т. пн, 73-74°С. Исходн)Ю KKcnoTj-j т. пп. 115-116°С; Q -- -f23,4° (с - Of 5s диоксан), получа-; ют, как в примере 7. ы) Исходнг/ю кислоту (масл нистое ве получают аналогично примеру 7. Формула изобретени  Способ поггучени  пенициллинов общей формулы A-GOOQcHsW ОСООН где Т С -С -5 алкил или алкенил, ииклоиропнлметип , циклобутилметил или циклопентил; А - фур ил, тетраг дрофу рил, пирролил, пирролйдшгил ,, тиенил, оксазолил, изоксазолил, тиазопип, 1,2,3- тиадиазолил, имидазопил, пиразопнп пирндил, 1-оксидопиридип, тетрагйдропиранип , пиррк«шинил, пиразннил, бен .зофурашп, вндолил, хинолил или изохинолил, которые могут быть замещеда на галогены,, OKCO-S ОКСИ-, аминогруппы5 -апкипы, С -Сд-атсоксигругты, С; -р -апкоксикарбонипы Н-/КПИ С -С5-апканоиламиногруппы, или их сопей а й гиаратированных форм, о т л ч щ и и с   тем, что 6-аминопеницилпановую кислоту, карбоксильна  группа которой защиЕцена солеобразйванием с органическЕ лй оминамНв подвергают взаимодействию с кислотой обшей формулы 4-00О-СН СООН ( где А а Т имеют вышеуказанвые значени , или с ее фуккпаона ьным прои жодным при ) Б органическом растворителе, таKOMj как хлороформ, с последующим выделением продуктов в свободном виде ила в виде солей или гидратнрованных форм.
SU7201739249A 1971-01-20 1972-01-19 Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм SU583759A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH84871A CH580631A5 (ru) 1971-01-20 1971-01-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU583759A3 true SU583759A3 (ru) 1977-12-05

Family

ID=4196615

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7201739249A SU583759A3 (ru) 1971-01-20 1972-01-19 Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм

Country Status (31)

Country Link
US (1) US3839322A (ru)
JP (1) JPS551270B1 (ru)
AT (1) AT318140B (ru)
AU (1) AU460825B2 (ru)
BE (1) BE778213A (ru)
BG (1) BG18851A3 (ru)
BR (1) BR7200305D0 (ru)
CA (1) CA959834A (ru)
CH (1) CH580631A5 (ru)
CS (1) CS175424B2 (ru)
DE (1) DE2163600A1 (ru)
DK (1) DK141966B (ru)
DO (1) DOP1972001956A (ru)
ES (2) ES399014A1 (ru)
FI (1) FI55513C (ru)
FR (1) FR2122546B1 (ru)
GB (2) GB1334035A (ru)
HU (1) HU162984B (ru)
IE (2) IE35986B1 (ru)
IL (1) IL38467A (ru)
IS (1) IS2050A7 (ru)
LU (1) LU64606A1 (ru)
MY (1) MY7400191A (ru)
NL (1) NL7200515A (ru)
OA (1) OA03944A (ru)
PH (1) PH9500A (ru)
PL (1) PL89650B1 (ru)
RO (1) RO70672A (ru)
SE (3) SE396608B (ru)
SU (1) SU583759A3 (ru)
ZA (1) ZA718537B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957758A (en) * 1972-01-03 1976-05-18 Hoffmann-La Roche Inc. 6-acyl derivatives of aminopenicillanic acid
GB8421112D0 (en) * 1984-08-20 1984-09-26 Unilever Plc Pyroglutamic acid esters
US5190980A (en) * 1984-08-20 1993-03-02 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Pyroglutamic acid esters, their synthesis and use in topical products
IL83978A (en) * 1986-09-26 1992-05-25 Ciba Geigy Process and compositions containing dihalopyridine derivatives for protecting plants against diseases,certain such novel derivatives and their preparation
DE4221605A1 (de) * 1992-07-01 1994-01-05 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 7,16-Dichlor-dianthrachinon-N,N'-dihydroazin

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1125557A (en) * 1966-05-13 1968-08-28 Beecham Group Ltd Penicillins

Also Published As

Publication number Publication date
ES399014A1 (es) 1974-11-01
AU3735371A (en) 1973-06-28
AU460825B2 (en) 1975-05-08
US3839322A (en) 1974-10-01
SE7513806L (sv) 1975-12-08
BG18851A3 (ru) 1975-03-20
BE778213A (fr) 1972-07-19
PL89650B1 (ru) 1976-12-31
HU162984B (ru) 1973-05-28
GB1334036A (en) 1973-10-17
FI55513B (fi) 1979-04-30
BR7200305D0 (pt) 1973-12-18
SE7411317L (ru) 1974-09-06
JPS551270B1 (ru) 1980-01-12
NL7200515A (ru) 1972-07-24
FR2122546B1 (ru) 1975-06-13
IS2050A7 (is) 1972-02-16
CS175424B2 (ru) 1977-05-31
PH9500A (en) 1976-01-09
FR2122546A1 (ru) 1972-09-01
LU64606A1 (ru) 1973-08-03
SE419082B (sv) 1981-07-13
OA03944A (fr) 1975-08-14
DK141966C (ru) 1981-01-26
AT318140B (de) 1974-09-25
CA959834A (en) 1974-12-24
ZA718537B (en) 1972-09-27
IL38467A (en) 1975-12-31
FI55513C (fi) 1979-08-10
RO70672A (ro) 1982-08-17
IE35985B1 (en) 1976-07-21
DE2163600A1 (de) 1972-08-17
CH580631A5 (ru) 1976-10-15
IE35985L (en) 1972-07-20
MY7400191A (en) 1974-12-31
ES404014A1 (es) 1975-05-16
IE35986B1 (en) 1976-07-21
IL38467A0 (en) 1972-02-29
DK141966B (da) 1980-07-28
GB1334035A (en) 1973-10-17
SE396608B (sv) 1977-09-26
DOP1972001956A (es) 1977-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2066324C1 (ru) Кристаллический дигидрат азитромицина и способ его получения
KR100573192B1 (ko) 역-용매를 사용한 역전사효소 억제제의 결정화 방법 및 당해 역전사효소 억제제의 결정형
SU583759A3 (ru) Способ получени пенициллинов или их солей или гидратированных форм
JP2020528064A (ja) Ｌｆａ−１拮抗薬リフィテグラストを調製および精製するためのプロセス
CA1097647A (fr) Procede de preparation de nouvelles imidazoquinoleines et de leurs sels
US2522959A (en) 2, 2-dinitro-1, 3-propanediol and method of preparing same
JPH08134055A (ja) ３−ｏ−置換アスコルビン酸の製造方法
JPH02503002A (ja) ３′‐アジド‐３′‐デオキシチミジンおよび類似体の合成方法
US2450784A (en) Resolution of n-formylisopropylidenepenicillamine
SU584792A3 (ru) Способ получени сложных эфиров пуллулана
FR2470771A1 (fr) Procede de preparation des derives de l'acide 7-amino-desacetoxy cephalosporanique
US2593563A (en) Phloroglucinol derivatives
JP3644998B2 (ja) ベンジリデン誘導体の結晶の選択的取得方法
SU657750A3 (ru) Способ получени кристаллической модификации натриевой соли 7 цианацетиламино-3-ацетоксиметил3-цефем-4-карбоновой кислоты
US2926167A (en) Process of esterifying ib-hydroxy
US1773837A (en) Bichabd wolffensteibt
US631762A (en) Process of making oxymethylene-uric acid.
SU1416097A1 (ru) Способ получени дефолианта
KR820001123B1 (ko) N-치환 몰라노린 유도체의 제조방법
NORDAL et al. The non-volatile acids of succulent plants exhibiting a marked di-urnal oscillation in their acid content
SU200514A1 (ru) Способ получения оптически активной пирролидонкарбоновой кислотб1
DE1121052B (de) Verfahren zur Herstellung von 4, 5-substituierten 2-Amino-oxazolen
JPS5817728B2 (ja) アンピシリンナトリウムエン ノ セイホウ
US654123A (en) Formic aldehyde compound of uric acid and process of making same.
US1338297A (en) Trimethyl-acetyl-salicylic-acid compounds