SU521842A3 - Способ получени замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных - Google Patents

Способ получени замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных

Info

Publication number
SU521842A3
SU521842A3 SU1872002A SU1872002A SU521842A3 SU 521842 A3 SU521842 A3 SU 521842A3 SU 1872002 A SU1872002 A SU 1872002A SU 1872002 A SU1872002 A SU 1872002A SU 521842 A3 SU521842 A3 SU 521842A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
chloro
reduced
activated carbon
methyl
methyltetrahydroquininine
Prior art date
Application number
SU1872002A
Other languages
English (en)
Inventor
Ф.Герстер Джон
Original Assignee
Рикер Лабораториз Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26908979&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU521842(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Рикер Лабораториз Инк (Фирма) filed Critical Рикер Лабораториз Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU521842A3 publication Critical patent/SU521842A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/06—Peri-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/04—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D215/06—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to the ring carbon atoms having only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D455/00—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/03—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine
    • C07D455/04—Heterocyclic compounds containing quinolizine ring systems, e.g. emetine alkaloids, protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing quinolizine ring systems directly condensed with at least one six-membered carbocyclic ring, e.g. protoberberine; Alkylenedioxy derivatives of dibenzo [a, g] quinolizines, e.g. berberine containing a quinolizine ring system condensed with only one six-membered carbocyclic ring, e.g. julolidine

Description

пу, соответственно, имеющие 1-4 атомов утлерода с иорм;1лыюй Или разветвленной цппью. Соли получаемых свободных кислот легко образуютс  при взаимодействии кислоты с ог-юваиием и выпаривании досуха. ОсноЕ иие может быть органическим, например метоксидом натри  или амином, или неорганическим . Соединени  предлагаемого способа, в кй торых W1 -1, а R -метил,  вл ютс  предпочтительными . Если У галоген, то он может быть фт ром, хлором, бромом или иодом. Особенно предпочтительными  вл ютс  соединени  с фтором и хлором. П р и м ер 1. 32,2 г 2,6-диметилг тётрагидрохинолина (0,2 мол ) смешивают С дидтилэтоксиметиленмадонатом и получен . смесь нагревают при 125-13О С в т чение Зч. Добавл ют 20О г полифосфорно кислоты и раствор медленно нагревают до 115-12О С на масл ной бане при периоди ческом перемешивании. Эту температуру поддерживают в течение 1ч., а затем сме выливают в 6ОО мл воды и нейтрализуют 4О%-ным раствором едкого натра. Выпавший в осадок продукт отдел ют фильтрованием , промывают водой и суспендируют в 2 л 1О%-ного раствора гидроокиси натри  месь нагревают на паровой бане в течение 1 ч,(Обрабатывают ее активированным глем, фильтруют и нейтрализуют концентрированной сол ной кислотой. Твердый продукт отфильтровывакгг и перекрисл-аллиаовы-. вают иа диметил1|юрмамида. Белый кристаллический продукт представл ет собой 6,7-дигидро-5 ,9-диметил-1-оксо-1Н,5Н-бензо-1 ijj хинолизин-2-карбоновую кислоту с т. пл. 255-257°С. Найдено,%: С 7О,0; Н 5,7; N 5,4. C,fJb,NO,. Вычислено,%: С 70,О; Н 5,9; N5,45, Пример 2. По методика примера 1 2-этилтетрагидрохинолин смешивают с диэтилэтоксиметипенмалонатом и нагревают при 125-130 С в течение 2 ч. Добавл ют полифосфорную кислоту и смесь нагревают при 115 С в течение 1 ч. Полученную смесь вливают в воду, нейтрализуют 40%-ным раствором гидроокиси натри  и продукт реакции выдел ют и омыл ют 1О%-ным раствором гидроокиси натри . Раствор нейтрализуют и выдел 1ощийс  твердый продукт, представл ющий собой 6,7-дигидро-5-этил-1-оксо-1 Н, 5 Н-бензоД. хинолизи н- 2-карбоновую кислоту отфильтровывают. По методике примера 1, и исход  из соответственно замещенных тетрагидрохинолй- нов, были получены соединени , пр1шеденны& в табл. 1. Таблица 1
Пропопжение таблицы J.
Пример 25. 25 г (0,132 мол ) 6-( N , N -диметиламин)-2-метилтетрагидрохинолина смешивают с 28,4 г (0,132 мол ) диэтилэтоксиметиленмалонатом и полученную смесь нагревают при 120 С в течение 3 ч. Добавл ют 2ОО г полифосфорной кислоты и полученный раствор постепенно при периодическом перемешивании нагревают до 12О С. Раствор выдерживают при 12О-13О С в течение 1 ч и затем вливают в 50О мл воды при перемешивании. Полученный раствор нейтрализуют 40%-ным раствором гидроокиси натри . Желтый продукт отфильтровывают и при перекристаллизации из этанола получают этиловый эфир 6,7-дигидро-9-( N , N-диметиламин)-5- i -метил- 1-оксо-1Н, 5H-6eH3o i j } хинолизин-2-карбоновой кислоты, с т, пл, 219-222 С
Найдено,%: С 68,6; Н 7,0; N8,9.
NP,.
Вычислено,%: С 68,9; Н 7,1; N 8,9.
Пример 26. По методике примера 25, провод т реакцию между 2,7-диметилтетрагидрохинолином и диэтилэтоксиметиленмалонатом дл  получени  твердого этилового эфира 6,7-дигидро-5-10-диметил-1-ок:со-1 Н, 5H-6eH3o l 3 J хинолийин-2-карбоно вой кислоты, имеющего т. пл. 1О6-1О8 С.
Найдено,%: С 71,5;Н 6,9; N 4,9. С Н N0,.
ВыЧислено,%: С 71,6; Н 6,7; N 4,9. По методике примера 25 были получены соединени , приведенные в табл. 2.
Соединение
IpHMeft
№
Этиловый эфир 6,7-дигидро-9-фтор 5-метил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо 1 j хинолизии-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир-хлор-е,7-дигидро-5-метил-l-OKCO-lH ,5H-6eH3o i j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 8-хлор-6,7-дигидро-5,9-диметил-1-оксо-1Н ,5Н-бензоГ1 j хинолизиН-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 6,7-дитидро-9-метокси-5-метил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо 1 j хинолизил-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 6,7-дигидро-5-1ч етил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо | j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 6,7-дигидро-5,У-диметил-1-оксо-1Н , j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 9-бром-6,7-дигидро-5-метил-1-оксо-1К ,5Н-бензо 1 j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Этиловый эфир 6,7-дигидро-9-фтор-1-оксо-5-трифторметил-1Н ,5Н-бензо 1 j хинолизин-2-карбоковой кислоты
Метиловый эфир 6,7-дигидро-9-фтор-5-метил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо 1 j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Ийсодным веществом  вл етс  диметилэтоксиметилеималонат Пример 36. 43,2 г (0,2О мол ) диэтилэтоксиметиленмалоиата и 32,6 г (О,2О мол ) в-метокситетрагидрохинолина смешивают и нагревают при 125-13О С в течение 3 ч. Затем добавл ют 2ОО г полифосфорной кислоты и смесь постепенно нагревают до 220 С и эту температуру поддерживают в течение 1 ч. Полученную смес выливают в бОО мл воды, подщелачивают 4О%-ным раствором гидроокиси натри  и. нагревают на вод ной бане в течение 2 ч. Дл  обесцвечивани  раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и подкисл ют . Выделившийс  твердый продукт отТаблица 2
I. пл., с
176-178
190-192
243-245
2ОО-2О2
232-234 фильтровывают, промывают водой и этанолом и перекристаллизовывают из N, N -диметилформамида дл  получени  6,7-дигидро-9-метокси-1-оксо-1Н , 5Н-бензо 1 j }хинолизин-2-карбоновой кислоты с т, пл. 253257°С . Найдено,%: С 64,8; И 5,0; М 5,4. С,Н, N0. Вычислено,%: С 64,9; Н 5,1; N5,4. Соединени , полученные по методике примера 36, приведены в табл. 3. Соединени , полученные по методике примера 25, приведены в табл. 4.
Пример,
Соединение
№
9-Хлор-6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо 1 j Jхинолизин-2-карбонова  .кислота
6,7-Дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бензо i j хинолизин-2-карбонова  кислота
Лример,
Соединен л е
N-:
Этиловый эфир 6,7-дигидро-1-оксо-1Н,5Н-бепзо i j хинолизин-2-карбоновой кислоты
Этилов 1Й эфир 6,7-дигидро-)-метокси-1-оксо-1Н ,51 -бензо 1 j 3 хйнолизин-2-карбоновой кислоты
Этиловгз1Й эфир 9-хлор-6,7-дигидро-1-оксо-1И,5Н-бензо 1 хинолизин-2-карбоновой кислоты
«О
П р и м ер 42. 5,0 г (0,018 мол ) 1О-амино-П,,7- игидро-5-метил-1-оксо-1Н, 5H-6eH3oLi j хинолизин-2-карбоновой кис1поты и 50 мл уксусного а гидрида перемешивают и нагревают на вод ной бане в течение 3 ч . После охлаждени  твердый осадок отфилЕ тровывают, промывают водой, сушат и нерекристаллизовывают из N,N flHметилформамида дл  получени  1О-ацетамид-6 ,7-дигидро- 5-метил- 1-оксо-1 П, 5Н-бензо- i j 1-хинолизин-2-карбоновой кислоты, имеющей т. пл. 277-279°С.
Найдено,%: С 63,8; 115,3; N9,3.
C,,0,.
Вычислено,%: С 64,0; М 5,4; N9,3.
П р и м е р 43. 6-Фтор-2-трифторметилтетрагидрохинолин конденсируют с эквимол рным количеством диэтилзтоксиметиленмалонатом по методике примера 1. Промежуточный продукт гидролизуют также по примеру 1; полученный твердый продукт пере10 Таблица 3
Т. пл., С
281-283 278,5-282
Таблица 4
кристаллизовывают из N,N диме и;7формами да дл  получени  кристаллов 6,7-дигидро- 9-фтор- 1-оксо- 5-трифторметил-1 И, 5 Н-6eH3o ljJ хиполизин-2-карбоновой кислоты имеющей т. пл. 295-297 С.
Найдено,%: С 53,1; Н 2,8; N4,4. , N0,.
Вычислено,%: С 53,3; М 2,9; N4,4. Пример 44. Исход  из 2,4-димегилтетрагидрохинолина по методике примера во, получают белые кристаллы 6,7-дигидро- 5,7-диметил- 1-оксо- 1 Н, 5 Н-бензо i. j J хинолизин-2-карбоиовой кислоты (т, пл. 269-272 С) после перекристаллизации из смеси N,N -диметилформамида с водой. Найдено,%: С 70,О; Н 5,8; N5,4. q,H, N0,.
Вычислено,%; С 7О,О; Н 5,9; N5,5. Соединени , полученные по методике примера ВО, но исход  из соответственно замешенных тетрагидрохинолипов, приведены d табл. 5.
Таблица 5
Этиловый эфир б,7-дигирпо-9-иётокси-1-оксо-5-трифторметил-1Н ,5Н-бёнзо 1 j хинолизин-2-карбоновой кислоты
6,7-Дигидро- 1-окго- 5-трифторметил-1Н, 5 Н-бензо (i j хинолизин-2-карбонова  кислота
6,7-Дигидро-5,-аиметил-9-фтор-1-оксо-1Н-5Н-бензо j хинолизин-2-карбонова  кислота
6,7-Дигидро-5,6-диметил-1-оксо-1Н,5Н-бензо iIj хинолизин-2-карбонова  кислота . V Пример 5О. 2,5 г (О,О14 мол ) 5-амино-2,6-диметилтетрагидрохинолина смешивают с 6,2 г (О,О28 мол ) диэтилэтоксиметиленмалоната м смеСь при ериодическом перемешивании нагревают- ЯРИ 11О-12О С в течение 1,5 ч. Добавл ют Юг полифосфорной кислоты и раствор нагревают Б мин при 110-120 С. Гор чий раствор выливают в ЗОО мл воды, Образуюшийс  -Лзердый осадок отфильтровывают и смешивают с 200 мл 37о-ного раствора ,гкцрос1кисй)натри . После нагревани  смеси в течениеПолучаса при 10О С добавл ют 1ОО мл этанола. Дл  обесцвечивани  раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и подкисл ют до рН 3 - 4 концентрированной сол ной кислотой. Желтый осадок отфильтровывают, промывают водой и дважды перекристаллизовывают из смеси N,N -диметилформамида и воды дл  получени  1О-амино-6,7-Дигидро-5,9-диметил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо 1 j хинолизин-2-кара боновой кислоты, имеющей т. пл. 264-266 Найдено,%: С 65,2; Н 5,9; N 1О,О. С Н ,. Вычислено,%: С 66,2; Н 5,9; N10,3 Пример 51, Использу  способ, описанный в примере 1, 7-ацетамид-6-хлор -1,2,3,4 тетрагидрохинолин превращают в 8-лмин-9-хлор-6,7-дигидро-5-метил-1-окс -1Н,5Н-бензо С. } хинолизин-2-карбоновую кислоту, имеющую т. пл. выще ЗОО С, Новые промежуточные приведенные ниже тетрагидрохинолины представл ют собой масла при комнатной температуре, которые получают из известных соединений путем восстановительного дегалоидировани , кото рое здесь уже было описано, идентифицируют с помощью ИК-спектроскопии и используют как масла без дальнейшей очистки,
Продолжение таблицы 5.
- 212-214
234-236

Claims (2)

  1. 203-206 4-Хлор-6-фторхйнальдин восстанавливают в присутствии роди  на активированном угле в 6-фтор-2-метилтетрагидрохинолин, 4,6-Дихлорхи.нальдин восстанавливают в присутствии роди  на активированном угле в 6-хлор-2-метилтетрагидрохинолин, 6-Метоксихинальдин восстанавливают в присутствии роди  на активированном угле в 6-метокси- 2-йетилтетрагидрохинолин, 6-(N,N -Диметиламин) хинальдин восстанавливают п присутстви  роди  на активированном угле в 6-(N,N -диметиламин)-2-метилтетрагидрохинолин , , 5-Хлор-6-метилхьнальдин восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 5-хлор-2,6-диметилтетрагидрохинолин . 4-Хлор-5-метоксихинальдин восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 5-метокси-2-метилтетрагидрохинолин , 4-Хлор-6-фтор-2-трифторметилхинолин восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 6-фтор-2-трифторметилтетрагидрохинолин , 4-Хлор-6-метокси-2- трифторметипхйнопин, восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 6-метокси-2-трифторметилтетрагидрохинолин . 4-Хлор-6-метокси-2-трифторметилхинолин восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 6-метокси-2-трйфторметилтетрагидрохинолиН , 4, е-Дихлор-2-трифторметилхинолин восстанавливают в присутствии платины на активированном угле в 6-хлор-2-трифторметилтетрагидрохинолин . Пример 52. 5-Хлор-2-метилтетрагидрохинолин з: вденсируют с эквимол рным колич еством диэтилэтоксиметиленмалоiгатом, по метопнке примера I. Промежуточный продукт вы пен ют и он имеет т.пп. 1 71-173 С Иоспе его гидролиза по методике примера 1, получают твераое кристаппическое веiuecTBO , представл ющее собой 8-хлор-6,7-дигидро- 5-метил- l-pKco-1Н, бИ-бензоц j хинолизин-2-кйрбоновую кислоту, имеющую т. пл. 277.-2790С. Пример 53. 6-Ацетамид-4-хлор-2-мет1}лхинолин восстанавливают каталитически в новое соединение б-ацетамид-2-метил-1 ,2,3,4-тетрагидрохинолин, Тетрагидрохинолин конденсируют с диэтилэтокси метиленмалонатом при нагревании без растворител  в. течение 1 ч при 140 С. Добавл ют полифбйфорную кислоту в раствор нагревают при 1ОО G в течение получаса. Полученную Э-амино- 6,7-дигидро- 5-метил-1-оксо-1Н ,5Н-бензо { j хинолизин-2-карбоновую кислоту подвергают взаимодействию с уксусным ангидридом, как описано в примере 42, дл  получени  9-ацетамид-6,7- -днгищзо- 5-метил- 1-оксо-1 Н, 5Н-бензо 13 J хинолидин-2-карбоновой кислоты, имеющей . тГпл. выше 310 С. Продукт идентифицирован спектральным анализом и элементарным анализом, которые показали совпадение с указанной структурой. Формула изобретени  . ,. .Способ получени  замещенных бензоЦ иР хинолизин-2-карбоновых кислот или их про звоДных формулы I r.NJk/C п-ГО ; где Y 4- означает атом галогена, низши алкил. трифторметил, низшую алкоксит, гидрокснльную , нитро-, циан-, амино-, низшую алкаиамидо-, трифторацетамидо-, или N,N -низигую диалк ил аминогруппу, R- метил, этил или трифторметил, ,1П - О-2, причем, если П -2, то Y может быть метилендиокси- или этиле диоксигруппой , св занной с сосед ими положени ми кольца, :тп - 0-2, Причем, если К трифторметил, то ., отличающийс  тем, что N -диалкилметиленмалонаттетрагидрохннолин обшей формулы 11 (COzalK)j /К, ..-Ш И и имеют указанньШ«н/аченк ,а.И(- низший алкил;,подвергают взаимодействию с полифосфорной кислотой, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде сложных эфиров .
  2. 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ н йс   тем, что процесс провод т при те швраlype 100-140% Шриоритет lio признакам: ЗО. 12.72 при Y низший алкил, низший алкоксил, гйдроксил , нитро-, амино-, трифторацетамидо-, ацетамидо- и -низша  диалкиламиногруйпа , галоген; метил, этил, трифторметил. п 0-2; ТП 0-2, причем, если R-трифторметил, то 02.11.72 при Y -трифторметил, циан- или низша  алкайамидогруппа , причем V означает метилендиокси-: или этилендйоксигруппу, св занную с соседними положени ми кольца, если flf -2.
SU1872002A 1971-12-30 1972-12-29 Способ получени замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных SU521842A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21440971A 1971-12-30 1971-12-30
US303254A US3896131A (en) 1971-12-30 1972-11-02 Substituted benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU521842A3 true SU521842A3 (ru) 1976-07-15

Family

ID=26908979

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1872002A SU521842A3 (ru) 1971-12-30 1972-12-29 Способ получени замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных
SU2056283A SU522183A1 (ru) 1971-12-30 1974-04-19 Замещенные бензо( )хинолизин2-карбоновые кислоты или их производные по карбоксильной группе

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU2056283A SU522183A1 (ru) 1971-12-30 1974-04-19 Замещенные бензо( )хинолизин2-карбоновые кислоты или их производные по карбоксильной группе

Country Status (15)

Country Link
US (1) US3896131A (ru)
AR (1) AR197106A1 (ru)
AU (1) AU459880B2 (ru)
BE (1) BE793524A (ru)
CA (1) CA999584A (ru)
CH (1) CH582176A5 (ru)
DE (1) DE2264163C2 (ru)
DK (1) DK137331B (ru)
FR (1) FR2166196B1 (ru)
GB (1) GB1417129A (ru)
IE (1) IE37050B1 (ru)
IL (1) IL41211A (ru)
NL (1) NL176564C (ru)
SE (1) SE406323B (ru)
SU (2) SU521842A3 (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1433151A (en) * 1973-04-05 1976-04-22 Allen & Hanburys Ltd Benzo-ij-quinolizines
JPS584717B2 (ja) * 1977-11-15 1983-01-27 大塚製薬株式会社 ピリド〔３，２，１−ｊｋ〕カルバゾ−ル誘導体
DE2914218C2 (de) 1978-04-12 1985-10-24 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd., Tokio/Tokyo N-Acylderivate des Ampicillins und Amoxicillins, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen, welche die Verbindungen enthalten
JPS6019910B2 (ja) * 1979-10-11 1985-05-18 大塚製薬株式会社 ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体及びその製造法
DE2953974C2 (ru) * 1978-04-12 1992-06-25 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd., Tokio/Tokyo, Jp
US4416884A (en) * 1978-04-12 1983-11-22 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazinylbenzoheterocyclic compounds
JPS5630964A (en) * 1979-08-22 1981-03-28 Kyorin Pharmaceut Co Ltd Novel substituted quinolinecarboxylic acid and its preparation
US4301288A (en) * 1980-02-19 1981-11-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid
US4301289A (en) * 1980-02-19 1981-11-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid
US4301291A (en) * 1980-02-19 1981-11-17 Minnesota Mining And Manufacturing Company Intermediates for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid
IE50928B1 (en) * 1980-02-19 1986-08-20 Riker Laboratories Inc Substituted tetrahydroquinaldines and their use in the preparation of flumequine
NO156828C (no) * 1980-11-10 1987-12-02 Otsuka Pharma Co Ltd Analogifremgangsm te for fremstilling av antibakterielt virksomme benzoheterocykliske forbindelser.
AT380250B (de) * 1980-12-18 1986-04-25 Otsuka Pharma Co Ltd Verfahren zur herstellung benzoheterocyclischer verbindungen
US4380543A (en) * 1981-11-06 1983-04-19 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids
US4400386A (en) * 1981-11-06 1983-08-23 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial derivatives of 8-amino and 8-aminomethyl benzo(ij)quinolizine
US4524148A (en) * 1981-11-06 1985-06-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 8,9-dihalobenzo[ij]quinolizine carboxylic acids
US4404207A (en) * 1981-11-06 1983-09-13 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 8-substituted benzo [IJ]quinolizines
US4456606A (en) * 1982-05-10 1984-06-26 Minnesota Mining And Manufacturing Company Substituted naphtho[ij]quinolizines
US4443447A (en) * 1982-10-25 1984-04-17 Riker Laboratories, Inc. Phenyl-substituted tricyclic antibacterial agents
US4472405A (en) 1982-11-12 1984-09-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives
US4567269A (en) * 1982-11-12 1986-01-28 Riker Laboratories, Inc. Intermediates for the preparation of 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids
US4585868A (en) * 1982-11-12 1986-04-29 Riker Laboratories, Inc. Precursors of 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid
US4472406A (en) * 1982-11-12 1984-09-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives
HU191508B (en) * 1982-12-02 1987-02-27 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for preparing new chloromethyl-quinoline derivatives
HU188235B (en) * 1982-12-11 1986-03-28 Alkaloida Vegyeszeti Gyar,Hu Process for producing fluoro-methyl-quinoline derivatives
JPS59137482A (ja) * 1983-01-26 1984-08-07 Otsuka Pharmaceut Co Ltd ピロロ〔３，２，１，−ｉｊ〕キノリン−５−カルボン酸誘導体
US4568750A (en) * 1983-03-17 1986-02-04 Riker Laboratories, Inc. Precursors of 8-alkoxy-6,7-dihydro-5-methyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]qu
US4472407A (en) * 1983-03-17 1984-09-18 Riker Laboratories, Inc. Antimicrobial 8-alkoxy-6,7-dihydro-5-methyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]qu
CA1302413C (en) * 1986-01-22 1992-06-02 Bruce E. Williams Process for 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo- 1h,5h-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid
FR2595206B1 (fr) * 1986-03-04 1988-06-24 Riker Laboratories Inc Suspensions aqueuses contenant au moins un compose choisi parmi les acides 6,7-dihydro-benzoquinolizine-carboxyliques, et leurs applications pour le traitement des vegetaux
FR2644784B1 (fr) * 1989-03-24 1994-04-15 3M Sante Laboratoires Solutions de sels basiques de derives de l'acide 6,7-dihydro-benzoquinolizine-carboxylique pour leur utilisation dans le traitement des semences de vegetaux et semences ainsi traitees
HUP9601361A3 (en) * 1996-05-21 1999-04-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing optically active compounds
HUP9601362A3 (en) * 1996-05-21 1999-04-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for producing optically active compounds

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3172811A (en) * 1965-03-09 Quinolone proteus infection treatment
FR1505313A (fr) * 1962-04-09 1967-12-15 Norwich Pharma Co Esters d'alkyle inférieur des acides 6, 7-dialkoxy (inférieur)-4-hydroxy-3-quinoléine carboxyliques et leur procédé de préparation
US3524858A (en) * 1967-05-18 1970-08-18 Warner Lambert Pharmaceutical 1,4 - dihydro-1-substituted alkyl-6,7-methylenedioxy - 4 - oxoquinoline-3-carboxylic acid
CA942310A (en) * 1969-07-09 1974-02-19 Mitsuo Nakashita Preparation of n-substituted 6,7-methylenedioxy-4-quinolone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AR197106A1 (es) 1974-03-15
SU522183A1 (ru) 1976-07-25
IL41211A0 (en) 1973-02-28
SE406323B (sv) 1979-02-05
IE37050B1 (en) 1977-04-27
NL7217862A (ru) 1973-07-03
BE793524A (fr) 1973-06-29
DK137331B (da) 1978-02-20
AU5059172A (en) 1974-07-04
US3896131A (en) 1975-07-22
DE2264163C2 (de) 1983-09-15
CH582176A5 (ru) 1976-11-30
DE2264163A1 (de) 1973-07-12
FR2166196B1 (ru) 1976-07-02
AU459880B2 (en) 1975-03-21
CA999584A (en) 1976-11-09
NL176564C (nl) 1985-05-01
GB1417129A (en) 1975-12-10
DK137331C (ru) 1978-07-24
IE37050L (en) 1973-06-30
FR2166196A1 (ru) 1973-08-10
NL176564B (nl) 1984-12-03
IL41211A (en) 1975-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU521842A3 (ru) Способ получени замещенных бензо ( ) хинолизин-2карбоновых кислот или их производных
US3700673A (en) 3-4-dihydrobenzo(b) (1,7)naphthyridin-1(2h)-ones
US3936461A (en) Substituted 4-benzylquinolines
CA2114727C (en) Quinoline derivatives as immunostimulants
JPS59161346A (ja) フエノール誘導体の製造法
US2259222A (en) Preparation of sulphanilamide derivatives
KR870000891B1 (ko) 퀴놀론 카복실산의 제조방법
US3397208A (en) Method for preparing 4-hydroxy-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines and novel 4-chloro-6, 7-dialkoxy-3-carboalkoxyquinolines useful therein
JPH0144717B2 (ru)
JPH0148911B2 (ru)
KR100201725B1 (ko) 3-아미노-2-클로로-4-알킬피리딘의 제조방법
Khan et al. Synthesis of 5H [l] benzopyrano [3, 4‐b] pyridin‐5‐one and its derivatives
US5914401A (en) Methods for the manufacture of quinolone carboxylic acids derivatives and intermediates thereof
US4634769A (en) Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts
DE2418498A1 (de) Verschmolzene pyrimidine und deren herstellung
JPH0524158B2 (ru)
US4757146A (en) Method for the preparation of quinoline-2,3-dicarboxylic acid
JPS6144866A (ja) キノロン−及びナフチリドン−カルボン酸の製造方法
NO161067B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive (1h-tetrazol-5-yl)-tetrazol(1,5-a)-kinoliner og (1h-tetrazol-5-yl)-tetrazol(1,5-a)(1,8)naftyridiner.
US4009169A (en) 8-Carboxylester, and 8-carbamyl derivitives of 5,6,7,8-tetrahydroquinoline
JPH01128982A (ja) ベンゾ〔ｉｊ〕キノリジン−２−カルボン酸誘導体の合成方法
US4565872A (en) Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof
US5561233A (en) Process for the preparation of an intermediate of a benzo[a]quinolizinone derivative
SU633475A3 (ru) Способ получени производных пиридина или их солей
HU195659B (en) Process for producing cotarnine