SU512698A3 - Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов - Google Patents
Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклиновInfo
- Publication number
- SU512698A3 SU512698A3 SU2035053A SU2035053A SU512698A3 SU 512698 A3 SU512698 A3 SU 512698A3 SU 2035053 A SU2035053 A SU 2035053A SU 2035053 A SU2035053 A SU 2035053A SU 512698 A3 SU512698 A3 SU 512698A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- methylenetetracyclines
- derivatives
- dehalogenated
- methanol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 150000003003 phosphines Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003018 phosphorus compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N salicylsulfuric acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OS(O)(=O)=O MOODSJOROWROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940071103 sulfosalicylate Drugs 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-n-(2-methyl-6-sulfanylphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide;hydrate Chemical compound O.C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1S WXHLLJAMBQLULT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229960004368 oxytetracycline hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVHVNMLJNASKHW-UHFFFAOYSA-M Chlorphonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[P+](CCCC)(CCCC)CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl IVHVNMLJNASKHW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- HASCQPSFPAKVEK-UHFFFAOYSA-N dimethyl(phenyl)phosphine Chemical compound CP(C)C1=CC=CC=C1 HASCQPSFPAKVEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N hydron;methanol;chloride Chemical compound Cl.OC FUKUFMFMCZIRNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- -1 sulfosalicyl Chemical group 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N tris(4-methoxyphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P(C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(OC)C=C1 UYUUAUOYLFIRJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/24—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/26—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton of a ring being part of a condensed ring system formed by at least four rings, e.g. tetracycline
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/40—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings
- C07C2603/42—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing four condensed rings containing only six-membered rings
- C07C2603/44—Naphthacenes; Hydrogenated naphthacenes
- C07C2603/46—1,4,4a,5,5a,6,11,12a- Octahydronaphthacenes, e.g. tetracyclines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1|а-ДЕГАЛОИДИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 6-МЕТИЛЕНТЕТРАЦИКЛИНОВ К перемешиваемому раствору паратолуолсульфоната 11й-хлор-6 - демеадл-6 - деокси-6мет11леи-5-окситетрациклииа (6,4295 г) в диметнлформамиде (12 мл) и бензоле (7 мл) при комнатной температуре добавл ют трифенилфосфин (3,9343 г). Смесь нагревают при 90°С 50 Мнн, затем охлаждают и выливают в бензол (375 мл). Осадок отдел ют, промывают этиловым эфиром и сушат, Получают 4,27 г (70,6%) продукта. Пример 2. 6-Деметил-6-деокси-6-метилен5-окситетрацИклин получают при и-спользованип пе ечисленных ниже дегалоидирующих агентов, как указано в примере 1, но без нагревани реакционной смеси. Дегалоидирующие агенты: (С,Н,),Р, (С,НО,РН, (2-С1С,Н,),Р, (2-СЮ4Нв),РН, (3-С1С.НО,, (2-СН,С.Н«)зРН. (4-С1С.НЛР, (С,Н.)(4-СН.С,Н4) РН, (2-СН,ОС.Н4),Р, (2-СНзОС,Н4) РН. (3-СН,С.Н,),Р. (GH,),(C,H,)P, (4-СН,С.Н,).Р. (СН,),(4-СНзОС,Н,)Р, (С.Н,.),Р, (4-ен,с.н«). (сн,),р, (с.н.,),р. (С.оН.О.Р. (С,Н,)(С,Н.).Р, (С.Н,),(С.Н) Р, (С.оНз,)(С.НЛ.Р. (СвН.)О, (4-ВгС Н,)з Р, (4-FC,H«),P, (СН,),РН. (. Пример 3. Сульфосалицилат 6-деметилб-деоксн-б-метилен-б-окситетрациклнна . A.Метанольный раствор три-(н-бутил)-фосфина (0,62 мл) добавл ют при комнатной темпер тy ре к гидрохлориду 11а-хдор-6-деметил6-деокси-6-метилен-5-окситетрациклина (1,586) в метаноле (15 мл) смесь перемешивают 20 час. Одну треть реакционной смрси обрабатывают раствором сульфосалИциловой кислоты (1 мл 1 М водного раствора), перемешивают 15 мнН и продукт отфильтровывают (0,424 г, 61%). B.Повторение процедуры, но с применением трнфенилфосфина, вместо три-(«-йутил) фосфина, дает тдкой же результат. Пример 4. Гидрохлорид 6-деметил-б-деокси-6-метилен-5-окситетрадиклина . Из оставшихс двух третей реакционной смеси примера 3 после трехдневного сто ни осаждаетс твердое вещество, Осадок отфильтровывают , промывают бензолом « высушивают . Получают 0,658 г (69%) продукта. Пример 5. Сульфосалицилат 6-деметнл6-деокси-6-метилен-5-окситетрациклина . А. К раствору гидрохлорида 11а-хлор-6-деметил-6-деокси-б - метилен-5 - окситетрациклина (2,052 г) в водном ацетоне при комнатной температуре добавл ют трис-(4-метоксифенил )-фосфин (1,61 г) в течение б мин. После перемешивани в течение часа при комнатной температуре реакционную смесь концентрируют в вакууме, добавл ют метанол (20 мл), а затем 10%-ный метанольный раствор салициловой кислоты. Смесь перемешивают 4 час, охлаждают до 15°С. Осадок отфильтровывают, промывают холодным метанолом (2X5 мл) и высушивают в вакууме. Получают 2,54 г (96,2%) продукта. Пример 6. Следу методике примера 5, превращают в 6-метилектетрациклИны перечисленные ниже 11а-галоидо-6-метилентетрациклины: 6-Метилентетр а ци-клин Хлористоводородна 7,11а-дихлор-5-окси Хлор истоводородн а Па-Хлор Хлористоводородна 7,11а-дихлор 11а-хлор-5-окси Фтористоводородна 11а-хлор-5-окси 11а-хлор-5-окси Цитрат 11а-хлорБензоат 7,11а-дихлор Бромид 11 а-бром Бромид 7-хлор-14а-бром Тозилат 11а-хлор-5-ацетокси Тозилат 11а-хлор-5-формилокси Тозилат Иа-хлор-5-бутирилокси 11о-хлор-5-октаноилТозилат Тозилат 11 а-дихлор-5-ацетокси Х.ористоводородиа 11а-дихлор-5-гексано- илокси Пример 7. Гидрохлорид 6-деметил-6-декси-6-метилен-5-окситетраци клина. Процедуру примера 5 повтор ют с применеием 4,2 ммоль диметилфеиилфосфина вместо рис- (4-метокоифен1Ил) -фосфина. Получают 1,598 г (84%) продукта. Пример 8. Сульфосалицилат 6-деметил-деокои-5-метилен-5-окоитетрациклина . Смесь триэтилфосфита (3,82 г, 23,0 мм) и 1а-хлор-6 - деметил - 6 - деокси-6 - метилен-окситетраци«лина паратолуолсульфоната 3,214 г) в этаноле (34 мл) нагревают I час, хлаждают до комнатной температуры, после его перемешивают 3 час и охлаждают до 0°С. садок отфильтровывают. Фильтрат обрабаывают сульфосалициловой кислотой (20 мл водного растворн) 1И перемешивают очь при комнатной температуре. Продукт отильтровывают , промывают холодным метаноом и высушивают в вакууме (2,163 г, 73%). Дополнительно извлекают из фильтрата ,148 г продукта. Общий выход 2,311 г (78%). Пример 9. Процедуру примера 8 повто ют , с применением вместо триэтилфосфита еречисленных ниже дегалогенирующих агенов . В каждом случае получают 6-деметил-6еокои-6-метилен-5-окситетрациклин . Дегалоидирующие агенты; ( СН,0),Р. (С.Н.О),Р. (изо-С,НвО),Р, (СвН50)Лн-С«Н,0)Р. (4-С1С,Н«0),Р, (2.СН.ОС,Н,0),Р. (4-СН,С,Н40),Р. (С.Н„0),Р, (GH,0).(C,H.O)P. (СН,0)(С.Н.О).Р, (С,,Н..О),Р.
Пример 10. Сульф()с;1. ицнлат б-дсмстилб-дсокси-О-мстилеи-З-окгптетраинклина .
Смесь паратолуолсульфоната 11а-хлор-6-деметил-б-дсокси-С-метилеи - 5-окситетрацнклина (2,927 г), метанола (30 мл), воды (4 мл) и трифеиилфосфина (1,205 г) перемешивают при комнатной температуре и атмосфере азота 3 час. Добавл ют метанол (18 мл), раствор сульфосалнцилооой кислоты (20 мл 10%-ного раствора) П, тщательно перемешав, оставл ют на 18 час кристаллизоватьс . Продукт отфильтровывают , промывают холодным метанолом (О-5°С) и сушат. Выход 2,671 г (88%).
Пример 11. К раствору гидрохлорида 11а - хлор-6 - деметил-6 - деокси-6 - метилен-5окситетрациклина (257 мг) в метаноле (1,5 м) в атмосфере азота добавл ют дифенилфосфин (272 мг). Смесь перемешивают 28 час и затем упаривают досуха в вакууме. Маслгтнистый остаток промывают эфиром (3X1 мл), раствор ют в метаноле (0,32 мл), добавл ют водный раствор сульфосалициловой кислоты (0,16 мл) и перемешивают в течение ночи. Смесь нагревают до 38-40°С 1И концентрируют до объема 0,5 мл продуванием гор чей струи азота. Центрифугируют , суперпатант отдел ют пипеткой и кристаллы промывают эфиром (1 мл). Недосадочную жидкость пропускают через колонку с амберЛИтом JR-45 (ионообменную смолу встр хивают в 1 н. метанольной сол ной кислоте, загружают в колонку и тщательно промывают метанолом). Пропускают через колонку надосадочную жидкость, элюат собирают и упаривают досуха в вакууме. Остаток
извлеклют минимальным объемом этанола и раствор уилрниают досуха в вакууме. Выход 15 мг (45,4%).
Claims (2)
1.Способ получени 11а-дегалоидироваиных производных 6-метилентетрациклинов путем реакции 11а-галоид-6-метилентетрациклииа с дегалоидирующим агентом в растворителе , с последующем выделением целевого продукта известными приемами, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса и увеличени выхода целевого продукта, Па-галоид-6-метилентетрнциклиновое соеаинение подвергают реакции по крайней мере с эквимол рным количеством фосфористого соединени , выбранного из группы, состо щей из вторичных фосфинов, третичных фосфинов и третичлых фосфитов.
2.Способ по п. 1, отличающийс тем, что фосфористое соединение выбирают нз группы соединений формулы I пли II
HjO-p
.,
где R, Rs, R4, 85« Re означают алкил с числом атомов углерода от 1 до 10, циклогексил, бенэил, незамещенный фенил, фенил, замещенный метилом, метоксилом или галоидом, и Rs означает атом водорода или принимает значени , указанные дл Ri.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US37230873A | 1973-06-21 | 1973-06-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU512698A3 true SU512698A3 (ru) | 1976-04-30 |
Family
ID=23467606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU2035053A SU512698A3 (ru) | 1973-06-21 | 1974-06-04 | Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4126639A (ru) |
| JP (1) | JPS5719095B2 (ru) |
| AT (1) | AT337358B (ru) |
| BE (1) | BE815776A (ru) |
| CA (1) | CA1110618A (ru) |
| CH (1) | CH585696A5 (ru) |
| CS (1) | CS175380B2 (ru) |
| DD (1) | DD113893A5 (ru) |
| DE (1) | DE2427420C2 (ru) |
| DK (1) | DK153756C (ru) |
| ES (1) | ES426893A1 (ru) |
| FI (1) | FI58631C (ru) |
| FR (1) | FR2234272B1 (ru) |
| GB (1) | GB1459861A (ru) |
| HK (1) | HK26879A (ru) |
| HU (1) | HU169605B (ru) |
| IE (1) | IE39758B1 (ru) |
| IL (1) | IL44875A (ru) |
| KE (1) | KE2929A (ru) |
| LU (1) | LU70248A1 (ru) |
| MY (1) | MY7900232A (ru) |
| NL (1) | NL179476C (ru) |
| NO (1) | NO146597C (ru) |
| PH (1) | PH10281A (ru) |
| PL (1) | PL89987B1 (ru) |
| RO (1) | RO67373A (ru) |
| SE (1) | SE416646B (ru) |
| SU (1) | SU512698A3 (ru) |
| YU (1) | YU39461B (ru) |
| ZA (1) | ZA743341B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| YU41093B (en) * | 1978-04-12 | 1986-12-31 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for preparing 6-deoxy-5hydroxy-tetracycline |
| DK386784A (da) * | 1983-08-17 | 1985-02-18 | Hovione Int Ltd | Fremgangsmaade til fremstilling af alfa-6-desoxy-tetracykliner |
| US4987242A (en) * | 1988-10-28 | 1991-01-22 | Jagmohan Khanna | Hydrogenation catalyst useful in the production of alpha-6-deoxytetracyclines |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2742510A (en) * | 1955-06-17 | 1956-04-17 | Kellogg M W Co | Process for dehalogenation of organic compounds |
| US3043875A (en) * | 1959-10-22 | 1962-07-10 | Pfizer & Co C | Halogenated tetracycline derivatives and processes for their preparation |
| FR1430859A (ru) * | 1960-05-23 | 1966-05-25 | ||
| US3250809A (en) * | 1962-09-06 | 1966-05-10 | Pfizer & Co C | 6-deoxy-6-demethyl-6-halomethylene tetracyclines and their 11a-chloro and fluoro derivatives |
| NL128202C (ru) * | 1964-01-21 | |||
| DE1245360B (de) * | 1965-11-17 | 1967-07-27 | Knapsack Ag | Verfahren zur Herstellung eines aus 1,2-Dichlorbuten-(2), 1, 3-Dichlorbuten-(2) und 2 ,3-Dichlorbuten-(1) bestehenden Gemisches |
| US3484483A (en) * | 1966-10-31 | 1969-12-16 | Pfizer & Co C | Process for producing alpha-6-deoxytetracyclines |
| US3649700A (en) * | 1966-12-20 | 1972-03-14 | Knapsack Ag | Process for the dehydrochlorination of chlorinated hydrocarbons |
| US3444198A (en) * | 1967-02-13 | 1969-05-13 | Pfizer & Co C | Process for producing alpha-6-deoxytetracyclines |
| CA942743A (en) * | 1970-07-03 | 1974-02-26 | Ivan Villax | Process for producing 6-methylenetetracyclines and 6-deoxytetracyclines |
| GB1349043A (en) * | 1971-04-05 | 1974-03-27 | Pliva Pharm & Chem Works | Process for the preparation of 6-demethyl-6-deoxy-6-methylene tetracyclines |
-
1974
- 1974-01-02 GB GB10674A patent/GB1459861A/en not_active Expired
- 1974-05-09 SE SE7406228A patent/SE416646B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-21 IL IL44875A patent/IL44875A/en unknown
- 1974-05-21 IE IE1075/74A patent/IE39758B1/xx unknown
- 1974-05-23 PH PH15857*A patent/PH10281A/en unknown
- 1974-05-24 ZA ZA00743341A patent/ZA743341B/xx unknown
- 1974-05-30 FR FR7418795A patent/FR2234272B1/fr not_active Expired
- 1974-05-31 BE BE1006001A patent/BE815776A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-31 NL NLAANVRAGE7407368,A patent/NL179476C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-31 YU YU1511/74A patent/YU39461B/xx unknown
- 1974-05-31 AT AT453674A patent/AT337358B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-06-03 CS CS3933A patent/CS175380B2/cs unknown
- 1974-06-03 ES ES426893A patent/ES426893A1/es not_active Expired
- 1974-06-03 FI FI1687/74A patent/FI58631C/fi active
- 1974-06-04 SU SU2035053A patent/SU512698A3/ru active
- 1974-06-04 DK DK298074A patent/DK153756C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-06-04 NO NO742004A patent/NO146597C/no unknown
- 1974-06-05 RO RO7479057A patent/RO67373A/ro unknown
- 1974-06-05 LU LU70248A patent/LU70248A1/xx unknown
- 1974-06-05 HU HUPI422A patent/HU169605B/hu unknown
- 1974-06-05 JP JP6382774A patent/JPS5719095B2/ja not_active Expired
- 1974-06-05 DE DE2427420A patent/DE2427420C2/de not_active Expired
- 1974-06-05 PL PL1974171659A patent/PL89987B1/xx unknown
- 1974-06-05 CH CH769174A patent/CH585696A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-06-11 CA CA202,189A patent/CA1110618A/en not_active Expired
- 1974-06-19 DD DD179277A patent/DD113893A5/xx unknown
-
1976
- 1976-11-19 US US05/743,395 patent/US4126639A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-03-13 KE KE2929A patent/KE2929A/xx unknown
- 1979-04-26 HK HK268/79A patent/HK26879A/xx unknown
- 1979-12-30 MY MY232/79A patent/MY7900232A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0403188A2 (en) | A compound of 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl and catalytic complexes thereof | |
| Balthazor et al. | Synthesis and molecular structure of 1, 3-dihydro-1-hydroxy-3-methyl-1, 2, 3-benziodoxaphosphole 3-oxide | |
| US5039819A (en) | Diphosphonate intermediate for preparing an antihypercalcemic agent | |
| SU512698A3 (ru) | Способ получени 11а-дегалоидированных производных 6-метилентетрациклинов | |
| JP4201916B2 (ja) | 光学活性な１，２−ビス（ジアルキルホスフィノ）ベンゼン誘導体及びその製造方法、並びに該化合物を配位子とするロジウム金属錯体 | |
| US4076724A (en) | Polycyclic macrocyclic compounds | |
| JP4465153B2 (ja) | １−ヒドロキシ−１、１−ジホスホン酸化合物の調製方法 | |
| Sikora et al. | A FACILE SYNTHESIS OF DIETHYL 1-ISOTHIOCYANO) ALKYLPHOSPHONATES [1] | |
| Paetzold et al. | Synthesis of a New Type of Water‐Soluble Phosphines by addition of hydrophilic thiols to vinylphosphines. Preparation of the rhodium and palladium complexes | |
| Varga | Synthesis of bis (aminomethyl)-phosphinic acids via a Mannich reaction | |
| Failla et al. | Methyl-amino-phosphonic acid Di-alkyl esters containing free carboxylic groups. Synthesis and characterization | |
| JP4465110B2 (ja) | 光学活性ホスホランもしくはジホスホラン又はそれからなる金属錯体 | |
| JPH0141639B2 (ru) | ||
| Perlman et al. | Synthesis, molecular symmetry, and chemical reactivity of C-aryl-substituted phosphoraziridines | |
| US5068425A (en) | Process of preparation of phosphinamides, applications and new products | |
| SU996421A1 (ru) | Способ получени дихлорангидридов непредельных фосфонистых кислот | |
| SU875816A1 (ru) | Способ получени диметиловых эфиров L-оксиалкилфосфоновых кислот содержащих функциональные группы | |
| US4908464A (en) | Process for the production of 1,3,2-oxazaphosphorinanes | |
| Dai et al. | Synthesis of O, O‐diphenyl α‐(p‐toluenesulfonyl) amino (substituted)‐phenylmethylphosphonates | |
| SU1505948A1 (ru) | Способ получени 2-(диалкокситиофосфорилимино)-1,3-дитиетанов | |
| Boduszek et al. | Synthesis of novel pyrone, chromone and coumarin derivatives of aminomethanephosphonic acid | |
| SU425917A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТИЛЕНИМИДОПРОИЗВОДНЫХ 3-АРИЛБУТИЛ-Фосфоновых кислот | |
| Mikołajczyk et al. | Synthesis of distyryl sulphides, sulphoxides and sulphones by Horner-Wittig reaction in two-phase system | |
| SU483401A1 (ru) | Способ получени диоргано (тио) фосфорилсульфенамидов | |
| Wang et al. | Studies on organophosphorus compounds 56. New reaction of dialkyl phosphites with 2‐nitrostyrene derivatives—a facile route to N‐hydroxy‐3‐indole phosphonates and indol‐2‐one phosponates |