SU489334A3 - Способ получени производных тиепина - Google Patents

Description

(54) СПОСЮБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕПИНА

-

56 г амида натри  в 13О м  абсолютного толуола при 60-7Оji5 а.кип т т после этогр, смесь в течение 2 час с обратным холодильНИКОМ . После этого охлаждают полученную суспензию до 45°С и прибавл ют по капл м Б течение 1 часа 281 г метилйодира, JJpичем температура должна быть 40-45 С,; Реакционную смесь перемешивают в течение 40 час при этой те1 шературе, после эгого прибавл ют еще раз 101 г метилйодида и нагреваю г еще 24 часа до 55-60 0 после этого кип т т еще 24 часа с обратным хо- родипьником. После этого охлаждают суспензию до 1О°С и приба:вл ю г по капл м 300 мл воды. Органическую фазу вьщел ют, промы вают водой, сушат над сульфатом натри  и полностью испар ют в вакууме. Остаток, ко- орый очищают фракционной кристаллизацией из мегаиола, дает 5-мети тиено- 2,3-в . (1) бенаотивпин-4(13Н)-он с т. пл. 107108 С, выход 162 г, 53% от теоретического .

.Б. К рартвору Гринь ра, приготовленному из ЗО г магни , 4ОО мл абсолютного эфира и 172 г метиИйодида, прибавл ют по капл м в течение 2 час при хорошем перемешивании раствор 15О г 5-метилгиено 2 ,3-в(1) бензотиепин-4(5Н)-она в 6ОО мл абсолютного бензола, причем соблюдают реакционную температуру ог 5 до . После &ТОГО нагревают реакционную смесь до 45 С и перемешивают в течение 15 час при этой температуре. Потом охлаждают до О°С и перемешивают смесь с раствором 340 г

хлористого аммони  и 1 л лед ной воды. Органическую фазу вьщел ют и водную фазу экстрагируют бензолом. Объединенные органические растворы промывают водой, сушат над сульфатом натри  и испар ют

в вакууме. Оста-ток, который перекристалдизовьшают из метелола, дает 4,5-диметил4 4 ,5-дагидротиено 2,3- (1)бензотиепи№ -4-ол с т.пл. 118-1 0 СГвыход 135 г, 84,5% от теоретического.

В. 135 г 4,5-диметил-4,5-дигидротиено- 2 ,3-вj {1 )бензотиепин-4-ола кип т т в 700 мл 2 и. сол ной кислоты в течение 5 час при перемешивании и с обратным холодильником . Потом охлаждают смесь до 2О°С, экстрагирую .г эфиром, органическую фазу промывают водой, сушат над карбонатом кали  и испар ют. Остаток раствор ют в 675 мл абсолют1гого этанола, прибавл ют 135 г гидроокиси шли  и кип т т потом смесь в течение 36 час с обратным холодильником . После Зтого льют реакционную смесь на воду и э :страгируют сырой продукт эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над карбона-том кали  и испа-

р ют. Остаток 4,5-диметилтиено-| 2,3-в (1 )бензотиепин плавитс  после перекристалл зации из петролейного эфира при 69 - , выход 94 г, 74,5% от теоретического .

Г. 34 г 4,5-диметилтиено - 2,3-в (1)бензотиепина раствор ют в 630 мл тетрахлорметана и к раствору прибавл ют 49,5 г N -бромсукцинимида и 0,35 г дибензоилперекиси . При перемешивании и облучении двум  лампами 200 вт или ультрафиолетовой лампой нагревают смесь до кипени  Кип т т до тех пор, пока весь Л -бромсукцинимид не прореагирует, что длитс  около 2 час. После этого охлаждают реакционную смесь до 20 С и вьщел ют сукцинимид фильрацией . Фильтрат промывают водой, сушат над сульфатом натри  и полностью испар ют в вакууме. Остаток, который перекристаллизовывают из бензола, дает 4,5-6 и с- -бромметилтиено- 2,3-в (1) бензотиепин с т. пл. 131-134°С, выход 48 г, 86% от теочретического.,

П ри м е р 2. А. Прибавл ют по капл м при перемешивании к раствору 290 г тиено- fe,2-в (1)бензотиепин-4(5Н)-она с т. пл. Д.38-140°С в 2,870 л абсолютного бензола в течение 30 мин при 6О-70 С суспензию 56 г амида натри  в 13О мл абсолютного толуола и кип т т после э-того смесь в течение 2 час с обратным холодильником . Потом охлаждают полученную суспензию до 45 С и прибавл ют по капл м в течение 1 часа 281 г метилйодида, причем температура должна быть 4 О-45 С. Реакционную смесь перемешивают еше в течение 40 час при Этой температуре, еше раз прибавл ют 101 г метилйодида, еше 24 час держат при 56-60 С и потом кип т т в течение 24 час с обратным холодильником. Потом охлаждают суспензию до 10 Си прибавл ют по капл м 300 мл воды. Органичеокую фазу вьщел ют, промывают водой, сушат над сульфатом натри  и испар ют в вакууме. Остаток, который очишают фракик- онной кристаллизацией из метанола, дает 5-метилтиенон 3,2-в 1 (1 )бензотиепи -4 (5Н)-он с т. йл. 11(.111°С, выход 168 r 54,5% от теоретического.

Б. К раствору Гринь ра, приготовленному из ЗО г магни , 40О мл абсолютного эфира и 172 г метилйодида, прибавл ют по капл м в течение 2 4ас при хорошем перемешивании раствор /50 г 5-метилтиено- з ,2,-в (1)бензотиепин-4(5Н)-она в 6ОО мл абсолютного бензола, причем со&людают реакционную температуру от 5 до 0°С. После этого нагревают реакционную смесь до 45°С| перемешивают в течение il5 час при этой температуре, охлаждают до О С и перемешивают смесь с раствором 34О г хлористого аммони  в 1000 мл лед ной воды. Органическую фазу выдел ют и водную фазу экстрагируют бензолом. Объединенные растворы промываю т водой сушат над сульфатом натри  и испар ют в вакууме. Остаетс  16О г 4,5-диметил-4,5-диги фoтиeнo З ,2-вJ (1)бензотиепин-4-юла в виде в зкого масла. В. 129 г полученного по п. Б сырого продукта кип т т в 645 мл 2 н. сол ной кислоты в течение 5 час при перемешиванин и с обратным холодильником. Потом охлажрдакуг смесь до 20°С, экстрагируют эфиром, органическую фазу промывают водой, сушат над карбонатом кали  и испар ют. Остаток раствор ют в 645 мл абсолютного этанола, прибавл ют 129 г гидроокиси кали  к этому раствору и кип т т смесь в течение 36 час с обратным холодильником. После этого наливают реакционную смесь в воду и экстрагируют ее эфиром. Органическую фазу промывают водой, сушА- над карбонатом кали  и испар ют. Остаток 4,5-дацеггилтиено-; 3 ,2-в (1 )бензотиепин плавитс  после перекристаллизации из смеси растворителей одной части эАира и двух частей при 69-70 С, выход 7О г 58,5% от тес етического. Г. 55 г полученного по п.В соединени  раствор ют в 1,1 ЗО л тетрахлорметана и к раствору прибавл юТ 81 г N -бромсукцинимида и 0,56 г дибеизоилперекиси. При перемешивании и облучени  двум  лампами 2ОО ВТ или ультрафиолетовой лампой кип т т смесь с обратным холодильником. КипЯг тэт до тех пор, пока не прореагируе-т весь jj -бромсукцинимид, что длитс  о;коло J30 мин. Потом охЛйАдоКУг рвлшиютую смесь до 2О°С ылдел ют суки ннММв фнл|ь1 :раш1ей. Фильтрат промьшают водой) оуШЙГ над сульфатом натри  и полностью  сшррМЮИ в вакууме. Остаток, который inepes р ста ДИК зовьюают из метанола, дает 4,б--б м с-броМх :метитиено. 3,2 - в (1 )6емзотнвпи  с ТЛ.1ОО-102°С, выход 68 г, 75% от теор тического , Предмет изобрэтени  Способ получени  производнь{х тиепинд ;обшей формулы i t где X - атом серы, У - одинарна  св зь в п тичленном цикле или X - одинарна  св зь в п тичленном цикле, У - атом серы, отлнчающнЛс р тем, что соедин€ общей формуаь HjS | гйе X и У имеют указанные вьпиезнач&« НИИ, бромируют и целевой продукт выдел ют известным способом. Приоритет по признакам: 23.12.69при У - атом серы, (№19061/69)X - одинарна  св зь: 23.12.69 при X - атом серы, (№19062/69)У - одинарна  св зь.