SU439986A1 - Сособ получени производных тиепина - Google Patents
Сособ получени производных тиепинаInfo
- Publication number
- SU439986A1 SU439986A1 SU1601466A SU1601466A SU439986A1 SU 439986 A1 SU439986 A1 SU 439986A1 SU 1601466 A SU1601466 A SU 1601466A SU 1601466 A SU1601466 A SU 1601466A SU 439986 A1 SU439986 A1 SU 439986A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- theory
- yield
- methanol
- ether
- water
- Prior art date
Links
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- NYJYBWMMIMNZIZ-UHFFFAOYSA-N C1=C2C(=CN1)C=CSC1=C2C=CC=C1 Chemical compound C1=C2C(=CN1)C=CSC1=C2C=CC=C1 NYJYBWMMIMNZIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 7
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N Methyl iodide Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-Bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- -1 roformer Chemical compound 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 3
- IAMFYFXLDSBTGG-UHFFFAOYSA-N 5H-1-benzothiepin-4-one Chemical compound S1C=CC(=O)CC2=CC=CC=C21 IAMFYFXLDSBTGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N iso-propanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NIGNBCLEMMGDQP-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiepine Chemical compound S1C=CC=CC2=CC=CC=C12 NIGNBCLEMMGDQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XJDDOXBKJTWRQN-UHFFFAOYSA-N 4,5-bis(bromomethyl)thieno[2,3-b][1]benzothiepine Chemical compound BrCC1=C(CBr)C2=CC=CC=C2SC2=C1C=CS2 XJDDOXBKJTWRQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N Isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N N-Butylamine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N Sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N ethyl amine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N monochloramine Chemical compound ClN QDHHCQZDFGDHMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- HJEOVBYPRBLZEG-UHFFFAOYSA-N 4,5-dimethylthieno[3,2-b][1]benzothiepine Chemical compound CC1=C(C)C2=CC=CC=C2SC2=C1SC=C2 HJEOVBYPRBLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AIRCTMFFNKZQPN-UHFFFAOYSA-N AlO Inorganic materials [Al]=O AIRCTMFFNKZQPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091292 Alo Drugs 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- RLHWRFONKRRCDT-UHFFFAOYSA-N BrCS1C2=C(C=CC3=C1C(=CC=C3)CBr)SC=C2 Chemical compound BrCS1C2=C(C=CC3=C1C(=CC=C3)CBr)SC=C2 RLHWRFONKRRCDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAKRCXCQFJEPOC-UHFFFAOYSA-N CC1(C2=C(SC3=C(C1C)C=CC=C3)SC=C2)O Chemical compound CC1(C2=C(SC3=C(C1C)C=CC=C3)SC=C2)O OAKRCXCQFJEPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000189662 Calla Species 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Incidol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N Sec-Butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N Succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L Sulphite Chemical compound [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000005712 crystallization Effects 0.000 description 1
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
Description
(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИЕПИНА
где X обозначает атом серы, Y - одинарную св зь в п тичлен«о;м цикле или X - одинарную св зь, а Y - атом серы; R - атом водорода , аллил- или алкилгруппу с 1-4 ато.мами углерода.
Предлагаемые соединени обладают фармакологическим действием.
Известен способ получени аналогичных производных, которые относ тс к группе дибензотиепиплирролов взаимодействием бисбрамметилдибензотиепинОВ с аминами.
Однако соединени приведенной ф:армулы I в литературе не описа«ы. С целью получени не описанных в литературе соединений предложен, способ, который заключаетс во взаимодействии соединений общей формулы
где X обозначает атом серы, Y - одинарную св зь в п тичленНом цикле или X - одинарную св зь, а Y - атом серы, с аминами общей формулы NHjR, где R может быть атомом водорода , аллил- или аЛ(Килгруппой с 1-4 атомами углерода.
Взаимодействие осуществл ют в органических растворител х, например бензоле, хло ,рофор-ме, спирте, эфире, ацетоне и т. п.
Целевые продукты выдел ют в виде основани или соли с неорганическими или органически1ми кислотамИ, на-пример, такими, как хлористоводородна , серна , фосфорна , алкансульфокислота , уксусна , лимонна , щавелева , бензойна , салицилова и т. п.
Пример 1.
а) 16 г 4,5-би Сбром,метилтиено(2,3-Ь) (1) бензотиепина раствор ют в 96 мл абсолютного бензола. Этот раствор прибавл ют в течение 1 ч при 40° по капл м к раствору 37,5 г метиламина в 225 мл метанола. Реакционную смесь перемещивают еще 1 ч при 50° и отгон ют затем растворитель и избыточный метиламин . К остатку прибавл ют 50 1мл воды и образовавшуюс эмульсию экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, сушат над карбОНато;м кали и вы1паривают. Остаток, 2-мет1ИЛ-2,3- иги(дро-1Н-тивно (2, З:2,3) (1) бензотиепино (4,5-с)пиррол, представл ет собой в зкое масло. 8,5 г полученного сырого основани раствор ют в 40 мл абсолютного ацетона и остороЖНО прибавл ют 3,0 г метансульфокислоты , после чего метаисульфолат выкристаллизовываетс и плавитс после перекристаллизации из абсолютного этанола при 224-225°. Выход 9,5 г, 64% теории.
Исходный продукт получают следующим образом.
б)К распвору 290 г тиено(2,3-Ь) (1) беизотиепи Н-4 (5Н)-она, т. ил. 122-123°, в 2,870 л абсолютного бензола прибавл ют по капл м в течение 30 миц суспензию 56 г амида натри в 130 мл абсолютного толуола при 60-70° и смесь затем кип т т в течение 2 ч с обратным холод ил ьни-кОМ. После этого полученную суспензию охлаждают до 45° и в течение 1 ч прибавл ют по капл м 281 г метилйодида , причем температуру удерживают при 40-45°. При этой температуре реакционную смесь перемешивают в течение 40 ч, затем еще раз прибавл ют 101 г метилйодида и в течение дальнейших 24 ч «агревают до 55-60°; затем еще 24 ч кип т т с обратным холодильни1ком. Затем суспензию охлаждают до 10° и П1рибавл ют по капл м 300 .мл воды . Органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Остаток, который очищаетс путем фракциоНированной кристаллизации из метаиола, дает 5-метилтиено (2,3-Ь) (1) бензотиепин-4(5Н)-01Н, т. пл, 107-108°; выход 162 г, 53% теории;
в)К раствару Гринь ра, приготовленно му из 30 г магни , 400 мл абсолютного простого эфира и 172 г метилйодида, прибавл ют по капл м в течение 2 ч при хорошем перемешивании раствор 150 г 5-метилтиено (2,3-Ь ) (1) (бензотиепин-4(5Н)-она в 600 мл абсолютного бензола, причем удерживают температуру реакции от -5 до 0°. Затем реакционную смесь .нагревают до 45° и при этой температуре перемешивают еще 15 ч. Затевд охлаждают до 0° и смесь прибавл ют к раствору 340 г хлорида аммони в 1 л холодной воды. Органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют бензолом. Соединенные органические растворы промывают водой, высущивают над сульфатом натри и выпаривают В вакууме. Перекристаллнзованный из .метанола остаток дает 4,5-диметил-4,5-дигидротиено (2,3-Ь) (1) бензотиепин-4-ол, т. пл. 118-120°, выход135 г, 84,5% теории.
г)135 г 4,5-димегил-4,5-дкгиД|ротиаао(2,3-Ь ) (1) бвнзотиепин-4-ола кит т т с обратным холодильником в течение 5 ч при перемешивании в 700-мл 2 н. сол ной кислоты. Затем смесь охлаждают до 20°, экстрагируют эфиром , органическую фазу промывают водой, высушивают над карбонатом кали и выпаривают . Остаток раствор ют в 675 мл абсолютного этанола, прибавл ют 135 г гидроокиси .кали и смесь затем кип т т в течение 36 ч с обратным холодильником. Затем реакционную смесь выливают на воду и сырье экстраги руют .простым эфиром. Раствор простого эфира промывают водой, высушивают над карбонатом кали и выпаривают. Остаток, 4,5-ди метилтиено (2,3-Ь) (1) банзотдаепин , плавитс при 69-7Г после перекристаллизации из простого петролейного эфира; выход 94 г, 74,5% теории.
д) 34 г 4,5-диметилтиено (2.3-Ь) (1) бензотиепина раствор ют в 630 мл четыреххлористого углерода и к раствору прибавл ют 49,5 г N-бромсукцИНимида и 0,35 г перекиси бензоила . При перемещиваиии и при освещени-м
двум лампами (200 ватт) или одной УФ-лампой смесь нагревают до кинени . Кип т т до тех .пор, пока не подвергнетс взаимодействию весь Ы-брамсукциним«д, что продолжаетс приблизительно 2 ч. После этого реакционную омесь охлаждают до 20° и отдел ют от сукщиним.и а путем фильтрации. Фильтрат промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. Перекристаллизаванный из бензола остаток дает
,4,5-|бисбром Метилтиено-(2,3-Ь) () бензотисПИ1Н , т. пл. 131-134°; выход 48 г, 86% теории .
Пример 2. Аналогично примеру 1 а) получают следующие целевые продукты:
а) из 5,5 г 4,5-бисбромметилтиено(2,3-Ь)
(1) бензотиепипа и 12 г этиламина в 75 мл
метанола 2-этил-2,3-дигидро-1Н-тивно (2,
3: 2,3) (1)|бензотиепино (4,5-с) пиррол (сырой
продукт), м.етансульфонат: т. пл. 205-207° (из
абсолютного этанола); выход 3 г, 57% теории;
б)из 6 г 4,5-бисбромметилтиено (2,3-Ь) (1) бензотиепина и 9,15 г изопропиламина в 33мл метанола 2-изопропил-2,3-дигидро-1Н-тиено (2, 3: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с)-пиррол
(сырой продукт), метансульфонат: т. пл. 250-252 (из абсолютного этанола); выход 4,9 г, 83% теории;
в)из 6г 4,5-|бисб;ромметилтиано (2,3-Ь) (1) бензотиепина и 9,15 г прОПИламина в 33 мл
метанола 2-прОПил-2,3-дигидро-1Н-тивно (2, 3: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол (сырой продукт), мета нсульфонат: т. пл. 220-22Г (из изопропанола); выход 4,9 г, 76% теории;
г) из 6 г 4,5-бисбромметилтне110 (2,3-Ь) (1) бензотиепина и 10,95 г бутиламина в 33 мл метанола 2-бутил-2,3-дигидро- Н-тиено (2, : 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол (сырой продукт), метансульфонат: т. пл. 213-215
(из абсолютного этанола); выход 4,2 г, 68% теории;
д) из 20,1 г 4,5-бисбромметилтиено (2,3-Ь ) (1) бонзотиепина и 28,5 г аллиламина в 74 мл метанола 2-аллил-2,3-дигидро-1Н-тиеНО
(2, З:2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол.
т. пл. 95-96 (из бензина); выход 10 г. 67,5% теории; метансульфонат: т. пл. 222-225° (из изопропанола);
е)из 12 г 4,5-бисбромметилтиено (2,3-Ь) (1) бензотиепина и 21,9 г изобутила мина в 66 мл метанола 2-изобутил-2,3-дигидро-1Н--тиено (2, 3: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол (сырой продукт), метансульфонат; т. пл. 225-227° (из абсолютного этанола); выход 8 г, 65% теории;
ж)из 12 г 4,5-бисбромметилтиено (2,3-Ь) бензотиепина и 21,9 г вторичного бутиламина в 66 мл метанола 2-(2-:бутил)-2,3-дигидро-1Н-тиено (2, 3: 2,3) (1) б&нзотиепино (4,5-с) пиррол , т. пл. 104-106° (из петролейного эфира), выход 7,3 г, 78% теории; метансульфонат: т. пл. 238-240° (ИЗ абсолютного этанола).
Пр и м ер 3.
а)20,1 г 4,5 бисбромметилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепина раствор ют в 100 мл абсолютного бензола. Этот раствор прибавл ют по капл м при перемешивании в течение 1 ч при 40° к раствору 46,5 г ;метила%1ина в 280 мл метанола . Продолжают перемешивать реакционную смесь еще 1 ч при 50° и затем отгон ют растворитель и избыточный метиламин. К остатку прибавл ют 65 мл воды и образовавшуюс эмульсию экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор промывают водой, высушивают над карбонатом кали и выпаривают . Остаток, 2-щетил-2,3-дитидро-1Н-тиено (3, 2: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол , представл ет собой в зкое масло.
6,25 г полученного сы-рого основани раствор ют в 35 мл абсолютного ацетона и осторожно прибавл ют 2,22 г метансульфокислоты , после чего метансульфонат выкристаллизовываетс и плавитс после перекристаллизации -из абсолютного этанола-простого эфира при 217-219°; выход 6,5 г, 35,5% теории .
Исходное веш,ество получают следующим образом.
б)Прибавл ют по калл м при перемещивании к раствору 290 г тиено (3,2-Ь) (I) бензотиепин-4 (5Н)-она, т. пл. 138-140°, в 2,870л абсолютного бензола в течение 30 мин при 60-70° суспензию 56 г амида натри в 130мл абсолютного толуола и смесь затем кип т т в течение 2 ч с обратным холодильником. После этого полученную суспензию охлаждают до 45° и в течение 1 ч прибавл ют по капл м 281 г метилйодида, причем температуру удерживают при 40-45°. При этой температуре реакционную смесь пере.мещивают еще 40 ч, затем еще раз прибавл ют 101 г метилйодида , удерживают еще 24 ч при 55-60° и затем 24 ч кип т т с обратным холодильнико .м. После этого суспензию охлаждают до 10° и прибавл ют по калле 300 мл воды. Органическую фазу отдел ют, промывают водой, высушивают над сульфатам натри « выпаривают в вакуу.ме. Остаток, который очищаетс путем фракционированной крИ1Сталлизации из метанола, дает 5-метилтиено (3,2-Ь)
(1) бензотиепин-4(5Н)-он, т. пл. ПО-ИГ; выход 168 г, 54,5% теории.
в)К раствору Гринь ра, приготовленному из 30 г магни , 400 мл абсолютного HpOiCToro
5 эфира и 172 г метилйодида, прибавл ют по капл м в течение 2 ч при хорошем перемещивании раствор 150 г 5-метилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепин-4 (5Н) -она в 600 мл абсолютного бензола, причем удерживают температуру
0 реакции от -5 до 0°. Затем реакционную омесь нагревают до 45°, при этой температуре перемешивают еще 15 ч, охлаждают до 0° и смесь прибавл ют к раствору 340 г хлорида ам1мони в 1000 мл холодной воды. Органическую фазу отдел ют и водную фазу экстрагируют бензолом. Соединенны-е растворы промывают водой, высушивают над сульфатом натри и выпаривают в вакууме. В качестве остатка остаютс 160 г 4,5-диметил-4,50 -дигидротиено (3,2-Ь) (1) бензотиепин-4-ола в виде в зкого масла.
г)129 г полученного в примере Зв сырь кип т т с обратнььм холодильником в течение 5 ч при перемешивании в 645 мл 2 н. сол ной
5 кислоты. Затем смесь охлаждают до 20°, экстрагируют простым эфиром, органическую фазу промывают водой, высушивают над карбонатом кали и выпаривают. Остаток раствор ют в 645 ,мл абсолютного этанола, прибавл ют 129 г гидроокиси кали к раствору и смесь кип т т в течение 36 ч с обратным холодильником . Затем реакционную смесь выливают на воду и экстрагируют простым эфиром . Органическую фазу промывают водой, 35 высушивают над карбонатом кали и выпаривают . Остаток, 4,5-диметилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепин, плавитс лри 69-70° после перекристаллизации из смеси растворителей из одной части простого эфира и двух частей 40 метанола; выход 70 г, 58,5% теории.
д)55 г полученного в примере 3 г соединени раствор ют в 1,130 л четыреххлористого углерода и к раствору прибавл ют 81 г N-бромсукцинимида и 0,56 г перекиси бензои45 та. При перемешивании и при освещении двум лампами (200 ватт) илн одной УФ-ламиой смесь кип т т с обратным холодильником до тех пор, пока не подвергнетс взаимодействию весь N-бромсукцинимид, что продолжаетс
50 приблизительно 30 мин. После этого реакционную смесь охлаждают до 20° и отдел ют от сукцинимида путем фильтрации. Фильтрат промывают водой, высушивают над сульфата .м натри и выпаривают в вакууме. Пере55 кристаллизованный из метанола остаток дает 4,5-бисбром..метилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепин , т. пл. 100-102°; выход 68 г, 75% теории. Пример 4. Аналогично примеру 3 а) получают следующие целевые продукты:
60 а) из 10,0 г 4,5-бисбромметилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепина и 22,5 г этиламина в 100мл метанола сырой 2-этил-2,3-дигидро-1П-тиено (3, 2: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пиррол; метансульфонат: т. пл. 208-210° (из абсолют65 ного этанола); выход 3,1 г, 32,6% теории;
б)из 10,0 г 4,5-бисбрамМетилтие«о (3,2-Ь) (I) бензотиепина и 14,8 г изопропиламина в 55 мл метанола сырой 2-изопропил-2,3-ди гидро-1Н-тиено (3, 2: 2,3) (1), бензотиепино (4,5-с) пиррол; метансульфонат: т. пл. 232- 234° (из изопропанола); выход 4,4 г, 45% теории;
в)из 10,0 г 4,5-бисбрамметилтиено (3,2-Ь) (1) бензотиепина и 14,8 г про1шла,мина в 55мл метанола сырой 2-1Про-пил-2,3-дигидро-1Н-тиено (3, 2:2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) ПИррол; метаасульфонат: т. пл. 211-213° (из абсолютного этанола - простого эфира); выход 4,5 г, 45,5% теории;
г)из 10,0 г 4,5-бисбром.метилтиено (3,2-Ь) (1) бвнзот(иепи«а и 18,25 г бутиламина в 55 мл метанола сырой 2-бутил-2,3-дигид;ро-1Н-тиено (3, 2: 2,3) (1) бенз отиепино (4,5-с) пиррол; метансульфОНат: т. пл. 206-208° (из абсолютного этаеола - простого эфира); выход 4,4 г, 43% теории;
д)из 22,1 г 4,5-бисбром;метилтиено (3,2-Ь) (1) бе1нзотиепина и 31,5 г аллиламина iB ЮОмл метанола сырой 2-аллил-2,3-дигидро-1Н-тиено (3, 2: 2,3) (1) бензотиепино (4,5-с) пвррол; метансульфонат: т. пл. 217-220° (из абсолютного этанола - -простого эфира); выход 11,5 г 53,5% теории.
Предмет изобретени
Способ получени производных тиелина общей формулы
где X - атом серы, Y - одинарна св зь в п ти.члвнном цикле или X - одинарна св зь в п тичленном цикле, Y - атом серы и R - атом водорода, аллил- или алкилгруппа с 1-4 атомами углерода,
отличающийс тем, что соединение общей
СН-гВГ .-Х
формулы где X и Y имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с аадииом NH2R, у которого R имеет указанное значение , и целевой продукт выдел ют в виде основани или соли неорганической или органической КИ1СЛОТЫ.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1906169A CH520699A (de) | 1969-12-23 | 1969-12-23 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepinderivaten |
| CH1906269A CH518958A (de) | 1969-12-23 | 1969-12-23 | Verfahren zur Herstellung von neuen Thiepinderivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU439986A1 true SU439986A1 (ru) | 1974-08-15 |
| SU439986A3 SU439986A3 (ru) | 1974-08-15 |
Family
ID=25722008
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1601466A SU439986A3 (ru) | 1969-12-23 | 1970-12-23 | Сособ получения производных тиепина |
| SU1601468A SU489334A3 (ru) | 1969-12-23 | 1970-12-23 | Способ получени производных тиепина |
| SU1601469A SU415882A3 (ru) | 1969-12-23 | 1970-12-23 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1601468A SU489334A3 (ru) | 1969-12-23 | 1970-12-23 | Способ получени производных тиепина |
| SU1601469A SU415882A3 (ru) | 1969-12-23 | 1970-12-23 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (2) | JPS4818240B1 (ru) |
| AT (3) | AT305292B (ru) |
| BE (1) | BE760676A (ru) |
| BG (3) | BG17977A3 (ru) |
| CA (1) | CA940531A (ru) |
| CS (3) | CS171701B2 (ru) |
| DE (1) | DE2063178C3 (ru) |
| DK (1) | DK124689B (ru) |
| ES (3) | ES386714A1 (ru) |
| FI (1) | FI50629C (ru) |
| FR (1) | FR2081394A1 (ru) |
| IE (1) | IE34832B1 (ru) |
| IL (1) | IL35891A (ru) |
| NL (1) | NL7018352A (ru) |
| NO (1) | NO132836C (ru) |
| PL (1) | PL81742B1 (ru) |
| SE (1) | SE358168B (ru) |
| SU (3) | SU439986A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5429746U (ru) * | 1977-07-30 | 1979-02-27 | ||
| JPH0372491U (ru) * | 1989-11-20 | 1991-07-22 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1081360A (en) * | 1965-08-25 | 1967-08-31 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Novel 4-substituted-4,5-dihydrothieno-(2,3-b)-benzo(f)thiepines and process for the preparation thereof |
| NL6806701A (ru) * | 1967-05-19 | 1968-11-20 | ||
| SE364591B (ru) * | 1968-11-19 | 1974-02-25 | Western Electric Co | |
| NL7004413A (ru) * | 1969-03-31 | 1970-10-02 |
-
1970
- 1970-12-16 SE SE1705070A patent/SE358168B/xx unknown
- 1970-12-16 FI FI339870A patent/FI50629C/fi active
- 1970-12-16 NL NL7018352A patent/NL7018352A/xx unknown
- 1970-12-16 DK DK638670A patent/DK124689B/da unknown
- 1970-12-22 BE BE760676A patent/BE760676A/xx unknown
- 1970-12-22 ES ES386714A patent/ES386714A1/es not_active Expired
- 1970-12-22 AT AT1000171A patent/AT305292B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-12-22 DE DE19702063178 patent/DE2063178C3/de not_active Expired
- 1970-12-22 CS CS870670A patent/CS171701B2/cs unknown
- 1970-12-22 BG BG1776570A patent/BG17977A3/xx unknown
- 1970-12-22 IE IE162770A patent/IE34832B1/xx unknown
- 1970-12-22 AT AT1000071A patent/AT305291B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-12-22 ES ES386716A patent/ES386716A1/es not_active Expired
- 1970-12-22 CA CA101,249A patent/CA940531A/en not_active Expired
- 1970-12-22 BG BG1638370A patent/BG17807A3/xx unknown
- 1970-12-22 PL PL14516470A patent/PL81742B1/pl unknown
- 1970-12-22 CS CS407270A patent/CS171703B2/cs unknown
- 1970-12-22 ES ES386715A patent/ES386715A1/es not_active Expired
- 1970-12-22 CS CS407175A patent/CS171702B2/cs unknown
- 1970-12-22 BG BG1776670A patent/BG17808A3/xx unknown
- 1970-12-22 AT AT1153970A patent/AT302309B/de not_active IP Right Cessation
- 1970-12-22 FR FR7046194A patent/FR2081394A1/fr active Granted
- 1970-12-22 IL IL3589170A patent/IL35891A/xx unknown
- 1970-12-23 SU SU1601466A patent/SU439986A3/ru active
- 1970-12-23 SU SU1601468A patent/SU489334A3/ru active
- 1970-12-23 SU SU1601469A patent/SU415882A3/ru active
-
1971
- 1971-04-16 NO NO142671A patent/NO132836C/no unknown
-
1972
- 1972-06-08 JP JP47056524A patent/JPS4818240B1/ja active Pending
- 1972-06-08 JP JP47056525A patent/JPS4910518B1/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU578870A3 (ru) | Способ получени -(метоксиметил) фурилметил-6,7-бензоморфанов или морфинанов или их солей | |
| SU873887A3 (ru) | Способ получени производных имидазо/2,1-в/тиазолина или имидазо /2,1-в/тиазина или их кислотно-аддитивных солей,в виде смеси изомеров или отдельных изомеров | |
| SU474981A3 (ru) | Способ получени 9(1-замещенный-4пиперидилиден)-тиоксантенов или их солей | |
| SU479290A3 (ru) | Способ получени 2-(фурилметил)-6,7бензоморфанов | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| SU439986A1 (ru) | Сособ получени производных тиепина | |
| IL40861A (en) | History of theapine and oxapine and their preparation | |
| Kočevar et al. | Heterocycles. CI. Syntheses and Isomerizations of Some Allylthio Nitrogen Heterocycles | |
| SU415882A3 (ru) | ||
| SU797580A3 (ru) | Способ получени производных изохино-лиНА, иХ СОлЕй, РАцЕМАТОВ или ОпТичЕС-КиХ изОМЕРОВ | |
| SU474978A3 (ru) | Способ получени производных 11 -метилстероидов | |
| NO139782B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av derivater av 3-benzoylfenyleddiksyre eller 2-(3-benzoylfenyl)-propionsyre | |
| US4798893A (en) | Process for producing 1-(5-substituted-2-ethynylphenyl)-2-propanones | |
| SU534183A3 (ru) | Способ получени производных бензоциклогептаоксазолона | |
| US3886207A (en) | Process for producing indan-1-carboxylic acid derivatives | |
| US4656289A (en) | 1,3-dibenzyl-4-halohexahydro-1H-thieno[3,4-d]imidazol-2(3H)-one intermediates | |
| DK174999B1 (da) | Pyrrolderivater | |
| SU719507A3 (ru) | Способ получени винкаменина или его солей, или его четвертичных солей, или его молекул рных соединений | |
| US2506536A (en) | 2-carboxyalkylthiophane-3, 4-dicarboxylic acid | |
| US4983744A (en) | Substituted thienylethylamines and process for their production | |
| SU419034A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНАЗОЛИНА1Изобретение относитс к способу получени новых производных хиназолина, которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти нрименение в фармацевтической промышленности.Предлагаетс основанный на известной реакции алкилировани хиназолннов способ получени производных хиназолина общей формулы ICnH,n--R.Примером галоида в формуле I могут служить атомы хлора, брома, фтора и йода; Ci—С4-алкилов — метил, этил, н-пропил, изо- пропил, н-бутил, изобутил и т/?ет-бутил; 5 Ci—С4-алкоксильных групп — метокси-, эток- СИ-, н-пропокси-, изопронокси-, н-бутокси-, изо- бутокси- и грег-бутоксигруппы; Сз—Се-цикло- алкилов — циклопропил, циклобутил, цикло- пентил, циклогексил, метилциклопропил, ди- 10 метилциклопронил и т. п. группы. Когда СпН2п группа — алкилен с 1—3 атомами углерода, она может быть представлена такими группами, как метиленова , этиленова , 1-метилэти- ленова , 2-метилэтиленова и триметиленова .где D — группаСпособ получени соединений формулы 1 заключаетс в том, что 1-незамеш,енное производное хиназолина общей формулы П15Нг; , :- ;-О "^ О ."^ -'.RI, R2 и Rs каждый — водород, галоид, нит- рогруппа, Ci—С4-алкил, Ci—Сгалкоксил, С\—С4-алкилтиогруП'Па, Ci—С^алкилсульфо- группа, Ci—С4-алкилсульфинильна группа, грифторметил;R4 — Сз—Сб-циклоалг-'ил;W — кислород или сера;п — О или целое число от 1 до 3.2025где RI, Ra, D и W имеют вышеуказанные зна- 30 чени . | |
| SU427514A3 (ru) | Способ получения 3-гуанидиноалкилтиофенов | |
| SU422147A3 (ru) | Способ получения | |
| Müller et al. | The Synthesis of n, n‐Dimethyl‐2‐(1‐phenyl‐2, 5‐cyclohexadien‐1‐yl)‐ethylamine and of Mesembrine‐Like Metabolites of this Potential Analgesic | |
| SU465786A3 (ru) | Способ получени соли 4-хлор-м-толуол или 3,4-дихлорбензолсульфокислоты и -форм пропоксифена |