SU437292A1 - Способ получени рацемических или оптически активных производных пиперазина - Google Patents

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАЦЕМИЧЕСКИХ ИЛИ ОПТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых соединений - производных пиперазина , которые обладают повышенной биологической активностью по сравнению с их ближайшими аналогами и могут найти применение в медицине.

В органической химии известно замыкание цикла двух вицинальных ОН-групп с бромистым этиленом.

Предложен основанный на известной в органической химии реакции способ получени  рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

АГ-СН -СН-/ Л-АГ, (I)

СНь

где Аг и Аг1 могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двум  друг к другу аннелированными кольцами, из которых не св занное с остаточной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, предпочтительно 3,4-метилендиоксифенильным, 1,4-бензодиоксанильным, радикалом.

или их солеи, заключающийс  в том, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы П

Г -CH7-CH-N J-MI, ()

СНь

означает радикал Аг или радикал

Oh

(Ы

радикал Ari или радикал

-ч/о

lA

он.

причем по меньшей мере один из радикалов М или MI должен означать

(5)

ОН ,

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

Х-(СН,)„-Х

где X - атом галогена, п - 1 или 2,

с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.

Реакцию целесообразно проводить при нагревании в присутствии св зывающего кислоту средства.

Получение исходного соединени  формулы II осуществл ют, например, посредством реакции взаимодействи  пиперазина формулы

H-N N-M, U)

с соединением формулы

М-СНа-СН-CHs-Hal,

I

сн.

где MI и М имеют указанные значени .

Исходные соединени  формулы III известны .

Соединени  общей формулы I обычным образом могут быть переведены в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли , например, посредством реакции обменного разложени  с пригодными кислотами, например сол ной, бромисто-водородной, серной, метансульфоновой,  нтарной или винной.

Пример. Гидрохлорид (1,4-бензодиоксанил-6 ) - пропил-(2)-№-(а-нафтил)-пиперазина .

8 г (3,4-диоксифенил)-пропил-(2) (а-нафтил)-пиперазина с 4 г этиленбромида в присутствии 6 г карбоната кали  в 58 мл диметилформамида кип т т с обратным холодильником . После переработки получают конечный продукт - моногидрохлорид (т. пл. 320-324°С).

Аналогичным образом получают гидрохлорид N- 1 - (3,4 - метилендиоксифенил) -пропил (2)-Ы-(р-5,6,7,8-тетрагидронафтил) - пиперазина с т. пл. 251-253°С; гидрохлорид (1,4-бензодиоксанил-6)-пропил-2) - N - (рнафтил )-пиперазина с т. пл. 239-241°С; гидрохлорид N- 1- (3,4-метилендиоксифенил) -пропил- (2) - Ы-(р-инданил) -пиперазина с т. пл. 266-268°С; гидрохлорид (3,4-метилендиоксифенил ) - пропил-(2)-Ы-(а - нафтил)-пиперазина с т. пл. 288-292°С; гидрохлорид N 1 - (3,4-метилендиоксифенил) - пропил- (2) -N (р-нафтил)-пиперазина с т. пл. 210-212°С.

в качестве исходных пиперазинов формулы П дл  получени  соединений формулы I аналогично примеру 1 примен ют следующие соединени : N- 1 - (3,4-диоксифенил) -пропил- (2) N-{p-5 ,6,7,8 - тетрагидроксинафтил) - пиперазин; (3,4-диоксифенил)-пропил-(2)-N-(pнафтил ) -пиперазин; N- 1- (3,4-диоксифенил) пропил- (2) -N- (р-инданил)-пиперазин; N- 1 (3,4 - диоксифенил)-пропил - (2)-М-(а-нафтил )-пиперазин; (3,4-диоксифенил)-пропил- (2) -N- (р-нафтил) -пиперазин.

Второе, . изготовленное аналогично примеру 1 соединение, так же, как и соединение примера 1, получают за счет реакции с этиленбромидом , тогда как дл  получени  остальных соединений в качестве второго исходного соединени  общей формулы III целесообразно примен ть метилениодид.

Предмет изобретени 

Способ получени  рацемических или оптически активных производных пиперазина общей формулы I

г-л

Ar-CH -CH-N

-Аг. (11 СН,

где Аг и Аг могут быть одинаковыми или различными и означают ароматический радикал с двум  друг к другу аннелированными кольцами, из которых не св занное с остаточной молекулой кольцо может быть насыщенным гетероциклическим кислородсодержащим, предпочтительно 3,4-метилендиоксифенильным, 1,4-бензодиоксанильны,м, радикалом, или их солей,

отличающийс  тем, что рацемическое или оптически активное соединение общей формулы II

M-CH-i-CH-N N-M, , U)

сн,,

где М означает радикал Аг или радикал -ОН

(Ь)

ОН

а MI - радикал Аг| или радикал

-ОН

(4}

причем по меньшей мере один из радикалов 65 М или MI должен означать

подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III

X - (СН2)„ - X,

где X означает атом галогена, п - 1 или 2, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными приемами.