SU430551A1 - Способ получения 1,3,3-трехзаме1ценных 3-азолилпропинов - Google Patents
Способ получения 1,3,3-трехзаме1ценных 3-азолилпропиновInfo
- Publication number
- SU430551A1 SU430551A1 SU1696682A SU1696682A SU430551A1 SU 430551 A1 SU430551 A1 SU 430551A1 SU 1696682 A SU1696682 A SU 1696682A SU 1696682 A SU1696682 A SU 1696682A SU 430551 A1 SU430551 A1 SU 430551A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diphenyl
- acetonitrile
- prepared
- imidazolyl
- ether
- Prior art date
Links
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-imidazol-2-ylsulfinyl)-1H-imidazole Chemical compound N=1C=CNC=1S(=O)C1=NC=CN1 FBAOVPVVMDOHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 if necessary Chemical group 0.000 description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000278 alkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- NZZRRHNSHYCKJA-UHFFFAOYSA-N 2-(1H-pyrrol-2-ylsulfinyl)-1H-pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1S(=O)C1=CC=CN1 NZZRRHNSHYCKJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000005128 aryl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005164 aryl thioalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003261 o-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 1
- OECPUBRNDKXFDX-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 OECPUBRNDKXFDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)C(=O)C1=CC=CC=C1 BSMGLVDZZMBWQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N Armstrong's acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1S(O)(=O)=O XTEGVFVZDVNBPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N Carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N Mesotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N Phenylacetylene Chemical group C#CC1=CC=CC=C1 UEXCJVNBTNXOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N Propargyl chloride Chemical compound ClCC#C LJZPPWWHKPGCHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N Salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940041158 antibacterial for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 229940042051 antimycotic for systemic use Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Substances C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N fumaric acid Chemical compound OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093910 gyncological antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Substances C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives Imidazole derivatives Drugs 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- SFDZETWZUCDYMD-UHFFFAOYSA-N monosodium acetylide Chemical compound [Na+].[C-]#C SFDZETWZUCDYMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 description 1
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004971 nitroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000005020 pharmaceutical industry Methods 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WUAWDNVSABPBSI-UHFFFAOYSA-N sodium;ethynylbenzene Chemical compound [Na+].[C-]#CC1=CC=CC=C1 WUAWDNVSABPBSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N sorbic acid Chemical compound CC=CC=CC(O)=O WSWCOQWTEOXDQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу получени новых 1,3,3-трехзамещенных 3-азолиллропинов , которые обладают улучшенными лекарственными свойствами и могут найти применение в фармацевтической промышленности. Известен способ получени производных имидозола, заключающийс в том, что оксисоединепие подвергают взаимодействию с тионилбиоимидазолом с последующим выделением продуктов известным способом. Согласно изобретению предлагаетс основанный на известной реакции способ получени 1,3,3-трехзамещенных З-азолилпропинов общей формулы I R-CsC-C-Az гдеR1 - означает водород, хлор, бром, йод или алкильную группу, замещенную , в случае надобности, арильную, арилоксиалкильную, арилтиоалкильную, ариламиноалкильную , арилалкиламиноалкильную группу, алкоксиалкильную , алкилмеркаптоалкильную , алкиламиноалкильную или диалкиламиноалкильную группу , причем алкильные радикалы диалкиламиногруппы вместе с атомом азота, аминогруппы могут образовывать п ти-, шестиили семичленное кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы или гетерогруппы; алкильна группа, замещенна , в случае надобности, циклоалкильна группа или замещенна , в случае надобности, арильна группа; могут быть одинаковыми или различными, означают водород, алкильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу , или электроотрицательные группы, и замещенный, в случае надобности , азотсодержащий п тичленный гетероциклический радикал, лей. учени соединений общей форчаетс в том, что спирты общей R -C C-C-OH 1„ R IE где Ri-R имеют указанные выше значени , подвергают взаимодействию с тионилбисазолом общей формулы III о и AZj где AZ имеет указанное выше значение, с последующим выделением целевых соединений известными приемами, в свободном виде или в виде солей. Алкильные группы (R) содержат от 1 до 6, предпочтительно от 1 до 4, атомов углерода. Они могут быть неразветвленными или разветвленными и содержат двойную или тройную св зь. В качестве особенно предпочитаемых радикалов можно назвать метиловый, этиловый, «-пропиловый, изопропиловый радикалы , а также н-, изо- и грег-бутиловый радикал . Циклоалкильные группы (R) состо т из 3 до 7, предпочтительно из 5 или 6, атомов углерода . О-ни могут содержать одну или не.сколько , предпочтительно одну, двойную св зь и в качестве заместител - один или несколько , предпочтительно один, из указанных при R R и W радикалов. Замещенные, в случае надобности, арильные группы (R) содержат от 6 до 10 атомов где R, W, R могут быть одииаковы.ми или различными, означают водород или низшие алкильные радикалы с числом атомов углерода от 1 до 4, предпочтительно с одним атомом, В качестве солей соединений формулы I предпочитают соли с физиологически переносимыми кислотами. ПримерамиТаких кислот вл ютс галогенводородные, в особенности хлорводородна и бромводородна , фосфорные моно- и бифункциональные карбоновые, например уксусна , малеи ова , нтарна , фумарова , винна , лимонна , салицилова , сорбинова , молочна и 1,5-нафталиндисульфонова кислоты. Реакцию получени целевых соединений формулы I осуществл ют в инертном органическом растворителе предпочтительно с использованием приблизительно эквимол рных количеств исходных веществ. В качестве подход щих растворителей могут быть использованы ароматические углевоуглерода в арильной части и могут быть замёщё |ы .-одним или несколькими, предпочтительно одним или двум (при R R и R), радикаламй . В качестве предпочитаемого аройатйчёского радикала R примен ют фениловый , в особенности незамещенный или замещенный атомом хлора или брома, или нитрогруппой , или метильной группой, фениловый радикал. Алкильные, алкокси- и алкилмеркаптогрунпы (R3, R и R) предпочтительно содержат от 1 до 4, в особенности один атом углерода. Алкильные группы или алкильные компоненты этих радикалов могут быть неразветвленными или разветвленными и содерлсать двойную или тройную св зь. В качестве примеров дл электроотрицательных заместителей (R R и R) можно назвать галогены - фтор, хлор, бром и йод, предпочтительно хлор и бром, нитро- и галоалкильную группы, предпочтительно с числом атомов углерода от 1 до 4, в особенности 1 или 2, и предпочтительно от 1 до 5 атомами Галогена (фтор, хлор и бром), в особенности трифторметкловую группу, причем алкильные компоненты этих радикалов состо т из 1-6 атомов углерода, предпочтительно 1-4, и могут быть неразветвленными или разветвленными , насыщенными или ненасыщенными. В качестве замещенных, в случае надобности , азотсодержащих п тичленных гетероциклических радикалов (Az) можно назвать замещенный, в случае надобности, имидазолиловый , пиразолиловый, 1,2,4-триазолиловый и 1,3,4-триазолиловый радикал. В особенности МОЖНО назвать радикалы следующих ихформул: II кЧ , дороды - бензол и толуол, низшие диалкиловые эфиры, например простой диэтиловый эфир и тетрагидрофура-п, хлороформ и тетрахлорметан и низшие алкилнитрилы, например ацетонитрилы. Предпочтительно ацетонитрил. Реакцию обычно провод т при температурах приблизительно О-120°iC, предпочтительНО 20-80°С. Пример 1. 1,3,3-Tpифeнил-3- имидaзoлил- (l)- -пpoпин. В раствор 18,2 г (0,1 моль) тионилбисимидазола в 300 мл ацетонитрила прикапывают в течение 10 мин при температуре 25С 28,4 г (0,1 моль) 1,3,3-трифенилпропинола-(3); т. пл. 83°С, растворенного в 200 мл ацетонитрила . Сразу же начинаетс образование двуокиси серы.Дл завершени реакции дополнительно размешивают в течение 4 час приблизительно при 80°С. После охлаждени растворитель отгон ют в вакууме, остаток поглощают в 300 мл простого эфира и основательно промывают водой. Из высушенной над карбонатом кали эфир-вой фазы, после обработки с активным углем, осаждают основные компоненты посредством добавлени эфира, насыщенного сол ной кислотой. Выделившийс гидрохлорид раствор ют затем в 300 мл воды. Дл получени свободного основани , в водный раствор гидрохлорида добавл ют приблизительно 100 мл 20%-ного раствора NaiOH. Выделившийс продукт раствор ют в простом эфире, эфирный раствор сушат над карбонатом кали и в вакууме освобождают от растворител . После повторного растворени остатка в смеси эфира уксусной кислоты и петролейного эфира получают 1, 3,3-трифенил-З имидазолил-{1 ) - пропин в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 103-104°С. Нижеследующие соединени получают способом , описанным в примере I. Пример 2. 1,3-Дифенил - 3 - (4 - хлорфенил ) - 3 - имидазолил-(1)-пропин. Получают из 1,3-дифенил-3-(4-хлорфенил) пропинола- (З) и тионилбисимидазола в ацетонитриле; т. пл. 87-87,5°С. Пример 3. 1,3-Дифенил-3-(2-хлорфенил)3- имидазолил- (1) -пропин. Получают из 1,3-дифенил-3-(2-хлорфенил) пропинола- (З) и тионилбисиуидазола в ацетонитриле; т. пл. 50-53°С. Пример 4. 1,3-Дифенил-3-(3-нитрофенил)3-Гимидазолил- (I)-пропин. Получают из 1,3-дифенил-3-(Э-иитрофенил)пропинола- (3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле; т. пл. 44-4б°С. Пример 5. 1,3-Дифенил-3-(2-метилфенил)3-Гимидазолил- (1)-пропин. Получают из 1,3-дифенил-3-(2-метилфенил)пропинола- (З) и тионилбисимидазола-в ацетонитриле; т. пл. 46-48С. Пример 6. 1,3-Дифенил-З- {3-метилфенил ) -3- имидазолил-(1)-т1ропин. В раствор 59,6 г (0,2 моль) 1,3-дифенил-З (З-метилфенил)-пропинола-(З) в 200мл ацетонитрила добавл ют свежеприготовленный раствор 36,4 г (0,2 моль) тионилбисимидазола в 300 мл ацетонитрила. Исключа влажность, реакционную смесь хран т в течение 6 дней при комнатной температуре и затем ее освобождают в вакууме от растворител . Остающийс масл ный остаток поглощают 300 мл простого эфира, тщательно промывают водой, сушат над сульфатом натри и смещивают с эфиром, насыщенным сол ной кислотой.. Наход щуюс наверху жидкость декантируют от выделивщегос гидрохлоридд, дополнительно промывают простым эфиром соль поглощают в 300 мл воды, освобождают основание посредством добавки 20%-ного раствора NaOH и экстрагируют эфиром уксусной кислоты. Оставшеес после упаривани высушенного над карбонатом кали раствора ..масло освобождают от остатков растворител цри ЯО°С (0,1 мм рг. ст.). Таким образом получают 1,3-дифенил-3-(3етилфенил ) -3- имидазолил- (1) -пропин в ачестве высоков зкого масла; по 1,6294. Дл получени гидрохлорида в раствор из 12 г основани в 100 мл безводного простого фира ввод т сухой хлористый водород при °С. Затем наход щуюс наверху жидкость деантируют от выпадающей масл нистой соли, овторно Смещивают с простым эфиром и ратвор ют . Таким образом получают 12,1 г идрохлорида в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 114-115°С. Нижеследующие соединени получают аналогично примеру 6. Пример 7. 1,3-Дифенил - 3 - имидазолил- (1)-бутик. Получают из 1,3-дифенилбутинола - (3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле; масло; п 1,6113. Пример 8. 1,3-Дифенил - 4,4 - диметил 3-Гимидазолил - (1)-пентин. Получают из 1,3-дифенил-4,4-диметилпентинола- (З) и тионилбисимидазола в ацетонитриле; в зкое масло; по 1,6019. Используемый в качестве исходного материала карбинол получают следующим образом . В раствор 51 г (0,5 моль) фенилацетилена в 200 мл сухого простого эфира добавл ют 11.5 г металлического натри . Смесь размещивают при комнатной температуре до окончани выделени водорода (приблизительно 4 час). Затем, сильно размешива , в эфирную суспензию натрийфенилацетилида прикапывают раствор 81,1 г (0,5 моль) фенил-трет-бутилкетона в 200 мл простого эфИра. Дополнительно размешивают в течение ночи при комнатной температуре, гидролизуют с помощью разбавленной сол ной кислоты, отдел ют эфирттую фазу, промывают водой, сушат над сульфатом натри и упаривают в вакууме, Посредством повторного растворени остатка из петролейнрго эфира получают 1.3-дифенил4 ,4-диметилпентинол-(3) в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 65-66°С. ПрИмер 9. 3,3-Дифенил-3- имидазолил (П1-пропин. Получают из 3,3-дифенилпропинола-(3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 136°С (ацетонитрил ). Пример 10. 3-Фенил - 3 - (3-метилфенил ) - 3 - Гимидазолил-(1)-пропин. Получают из З-фенил-З-(З-метилфенил)пропинола- (З) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов: т. пл. 83-85°С (петролейный эфир). Пример 11. 3-Фенил-3- имидазолИл-(1)бутии ....
Получают из З-фенилбутинола-(З) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде не поддающегос дистилл ции масла; по 1,5753.
Пример 12. З-Фенил-4-метил-З- имидазолил- (1) -пентин.
Получают из 3-фенил-4-метилпентинола (3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в качестве не поддающегос дистилл ции масла; 1,5715.
Используемый в качестве исходного продукта карбинол получают следующим образом .
В раствор 144 г (3 моль) ацетилида натри в 2000 мл Ы,Ы-диметилформам1ида прибавл ют в течение 30 мин 148,2 г (1 моль) фенилизопропилкетона , растворенного в 300 мл Ы,Ы-диметилформам11да. По истечении 12 час. охлажда снаружи с помощью лед ной воды, гидрол зуют при помощи 1000 мл 20%-ной серной кислоты. В гидролизат подают воду до получени общего объема 10 л и затем дважды экстрагируют с помощью 1000 мл простого эфира. Остающийс после сгущени высушенной над сульфатом натри эфирной фазы остаток дает при дистилл ции З-фенил-4-метилпентинол- (3) в виде бесцветного масла; т. кип. 117- 120°С (6 мм рт. ст.).
Пример 13. 1,1-Дифенил-1- имидазолил (1)1-октин-(2).
Получают из 1,1-дифенилоктин-(2)-ола (т. кип. 160-165°С при 0,5 мм рт. ст.) и гионилбисимидазола в ацетонитриле согласно примеру 6 в виде в зкого масла; п 1,5755.
Пример 14. 1 - (2-Этилфенокси) -4-фенил4- имидазолил- (1) чпентин- (2).
Получают из 1-(2-этилфенокси)-4-фенилпентин- (2)-ола-(4) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде в зкого масла; п 1,5852.
Пример 15. 1,1-ДИфенил-4- пирролидил (1) - 1 - имидазолил-(1)-бутин-(2).
Получают из 1,1-днфенил-4- 11ирролидинил (1)-бутин-(2)-ола; т. кип. 151-152°С; и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 66-68°С.
Пример 16. 1,1-Дифенил-4-морфолино-1 имидазолил- (I) -бутин- (2).
Получают из 1,1-дифенил-4-морфолинобутин- (2)-ола и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 63-64°С (простой эфир).
Требуемый в качестве исходного продукта карбинол получают следующим образом.
К раствору 33,5 г (0,45 моль) пропаргилхлорида в 200 мл сухого простого эфира, размещива , при температуре от -20 до прикапывают раствор 28 г (0,44 моль) «-бутиллити в 200 мл гексана. Размешивают еще в течение 10 ми при этой температуре и затем прикапывают в течение 45 мин раствор 63,7 г (0,35 моль) бёнзофенона в 250 мл простого эфира.
После нагревани до комнатной температуры дополнительно размешивают еще в течение 2 час, при охлаждении льдом гидролизуют с 200 мл 20%-ной серной кислоты, отдел ют эфирную фазу, высушивают над сульфатом натри и сгущают в вакууме. К остатку, размешива , добавл ют 180 мл (2,1 моль) морфолина. По окончании сильно экзотермической реакции смесь, размешива , выливают
в 1000 мл воды, кристаллы отдел ют, несколько раз промывают водой и высушивают в вакууме. После повторной кристаллизации из ацетонитрила получают 1,1-дифенил-4-морфолинобутин- (2)-ол в виде бесцветных кристаллов; т. пл. Г50-151°С.
Пример 17. 1,1-Дифенил-4-(-Н,М-диэтиламино ) -1 - имидазолил- (1) -бутин- (2).
Получают из 1,1-дифенил-4-(Ы,М-диэгиламино )-бутин-(2)-ола; т. пл. 94,5-95°С и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 83-84°С.
Пример 18. 1-Бром-3,3-дифенил-3- имидазолил- (1) -пропин.
Получают из 1-бром-3,3-дифенил1пропинола (3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бледно-желтых кристаллов; т. пл. 186,5- 187°С.
Пример 19. 1-Иад-3,3-дифенил-3- имидазолил- (1)-пропин.
Получают из 1-йод-3,3-дифенилпротганола (3) и тионилбисимидазола в ацетонитриле в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 198-199°С (разложение).
Пример 20. 3,3-Дифенил - 3 - имидазолил- (1) -пропиннитрат.
В раствор 25,8 г (0,1 моль) 3,3-дифенил-З
имидазолил-(1)-пропина (пример 9) в 100 мл хлороформа постепенно прикапывают 7 мл 95%-ной азотной кислоты, растворенной в 25 мл хлороформа. Выделившийс после разбавлени с простым эфиром осадок дважды кристаллизуют из ацетонитрила. Таким образом получают 24,9 г (77,5% от теоретического ) соли с т. пл. 146-147°С.
Пример 21. 3,3-Дифенил-3- имидазолил (1 )-пропи«-1,5-нафталиндисульфонат.
К раствору 25,8 г (0,1 моль) 3,3-Д1ифенил-3 (имидазолил-(1)-пропина (пример 9) в 100 мл 1 н. сол ной кислоты добавл ют 33,2 г (0,1 моль) соли 1,5-нафталинсульфоната натрн , растворенной в 150 мл воды. Выделившийс осадок отсасывают и повторно раствор ют ИЗ 800 мл эганола. Получают таким образом 29 г (72,2% от теоретического) соли с т. пл. 180-181 °С.
Предмет изобретени
Способ получени 1,3,3-трехзамеще«ных 3-азоугал1пропинов общей формулы I
а -СэС-С-А-г; R- -1
еRi- означает водород, хлор, б1ром,
йод или алкильную группу, замещенную , в случае надоблости, арильную, арилоксиалкильную, арилтиоалкильную, ариламиноалкильную , арилалкиламиноалкильную группу, алкоксиалкильную , алкилмеркаптоалкильную, алкиламиноалкильную или Длалкиламиноалкильную группу, причем алкильные радикалы диалкиламиногруппы вместе с атомом азота аминогруппы могут образовывать п ги-, шестиили семичленное кольцо, которое может содержать дополнительные гетероатомы или гетерогруппы;
R2- алкильна группа, замещенна , в случае надобности, циклоалкильна группа или замещенна , в случае надобности, арильна группа;
«, R и R3 могут быть одинаковыми или различными, означают водород.
алкильную, алкокси- или алкилмеркаптогруппу , а также электроотрицательные заместители и Къ - замещенный, в случае надобно5сти , азотсодержащий п тичленный гетероциклический радикал, или их солей,
отличающийс тем, что спирты общей 10 формулы II
15
-R -CsC-C-OH tt
где R-R имеют указанные выше значени , 20 подвергают взаимодействию с тионилбисазолом общей формулы III
III
AZ - SO - Az,
где Az имеет указанное выще значение, с последующим выделением целевых соединений известными приемами в свободном виде или в виде солей.
2. Способ по п. 1, отличающийс тем, что реакцию провод т в среде инертного органического растворител при температурах от О до 120°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2044621A DE2044621C3 (de) | 1970-09-09 | 1970-09-09 | 33-Diphenyl-3-i]nidazol-l-yl-propine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU430551A1 true SU430551A1 (ru) | 1974-05-30 |
| SU430551A3 SU430551A3 (ru) | 1974-05-30 |
Family
ID=5781986
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1696682A SU430551A3 (ru) | 1970-09-09 | 1971-09-07 | Способ получения 1,3,3-трехзаме1ценных 3-азолилпропинов |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5613714B1 (ru) |
| ES (2) | ES394928A1 (ru) |
| HU (1) | HU163659B (ru) |
| IL (1) | IL37660A (ru) |
| PL (1) | PL85326B1 (ru) |
| SU (1) | SU430551A3 (ru) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4491010A (en) * | 1983-06-20 | 1985-01-01 | General Motors Corporation | Dynamic combustion characteristic sensor for internal combustion engine |
| JP2001039954A (ja) * | 1999-05-24 | 2001-02-13 | Tomono Agrica Co Ltd | ヘテロ環誘導体 |
-
1971
- 1971-09-06 IL IL7137660A patent/IL37660A/xx unknown
- 1971-09-07 HU HUBA002641 patent/HU163659B/hu unknown
- 1971-09-07 SU SU1696682A patent/SU430551A3/ru active
- 1971-09-08 PL PL15040271A patent/PL85326B1/pl unknown
- 1971-09-09 ES ES394928A patent/ES394928A1/es not_active Expired
- 1971-09-09 JP JP6931371A patent/JPS5613714B1/ja active Pending
-
1974
- 1974-01-16 ES ES422340A patent/ES422340A1/es not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU613722A3 (ru) | Способ получени замещенных пиразолов | |
| SU585810A3 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| SU415875A3 (ru) | Способ получения производных фенилимидазолилалканов | |
| US4689341A (en) | Antiarrhythmic imidazoles | |
| EP3275868A1 (en) | Method for producing pyrazole derivative | |
| BR112016014018B1 (pt) | Processo para a preparação dos compostos de cetona (ia), e processo para a preparação dos compostos de triazol de fórmula | |
| CN108884051A (zh) | 卤素取代的二酮化合物、吡唑化合物及用于制造吡唑化合物的方法 | |
| NO139918B (no) | Nye ioniske jodbenzenderivater for anvendelse i roentgenkontrastmidler | |
| RU2192418C2 (ru) | Способ получения производных пиразола | |
| EP0200051B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidaten | |
| JPS6052147B2 (ja) | イミダゾリルビニルエ−テル、それの酸附加塩及びそれの製造方法 | |
| SU430551A1 (ru) | Способ получения 1,3,3-трехзаме1ценных 3-азолилпропинов | |
| NO137550B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av anti-inflammatorisk virksomme 2,4,5-trisubstituerte oksazolforbindelser | |
| CA1077045A (en) | Process for the manufacture of 5-amino-1,2,3-thiadiazole | |
| US3337576A (en) | Arylthioalkyltetrazoles | |
| US4933449A (en) | Preparing 3-(4 chlorophenyl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl) acrylic acid morpholide in the presence of potassium tert-butylate | |
| HU193891B (en) | Process for production of new derivatives of 1,2,4-triasole | |
| US4035378A (en) | Process for the production of 1,3,4-thiadiazol-5(4H)-onyl dithiophosphoric acid esters | |
| JP3948745B2 (ja) | ３，５−ジアリールピラゾールの製造 | |
| EP0046653B1 (en) | Method for converting carboxylic acid groups to trichloromethyl groups | |
| SE409861B (sv) | Ett nytt forfarande for framstellning av en terapeutisk aktiv pyridinforening | |
| US2717896A (en) | Certain 4(lower alkyl carboxylic acid acyl) carbethoxypiperazines | |
| US4419514A (en) | Method for converting carboxylic acid groups to trichloromethyl groups | |
| FI60550B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av benzylaminer | |
| US3365465A (en) | Process for the preparation of substituted mercapto 9-thiabicyclononanes |