SU1708156A3 - Способ получени производных карбоновых кислот - Google Patents

Способ получени производных карбоновых кислот Download PDF

Info

Publication number
SU1708156A3
SU1708156A3 SU874202278A SU4202278A SU1708156A3 SU 1708156 A3 SU1708156 A3 SU 1708156A3 SU 874202278 A SU874202278 A SU 874202278A SU 4202278 A SU4202278 A SU 4202278A SU 1708156 A3 SU1708156 A3 SU 1708156A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
acid
chlorophenyl
sulfonyl
methylphenyl
ethyl ester
Prior art date
Application number
SU874202278A
Other languages
English (en)
Inventor
Вольфф Ханс-Петер
Витте Эрнст-Христиан
Кюнле Ханс-Фридер
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1708156A3 publication Critical patent/SU1708156A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/19—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and carboxyl groups, other than cyano groups, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/66—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings
    • C07C59/68—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings the non-carboxylic part of the ether containing six-membered aromatic rings the oxygen atom of the ether group being bound to a non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к получению производных карбоновых кислот ф-лы Ri-A- -(X)-C-(R2>&-COOR3, где Ri - фенил, который может быть незамещенным мл и замещен-, ным С1-С4-алкилом, Ci-C4 •" алкоксигруп- пой, галогеном или СРз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом; R3-; Н, Ci - С4-алкил, щелочной металл; А- алкилен Сз- Се. алкенилен Сз- Сз, алкини- лек Сз -^ Се; X - BR4, где В - О. S. SO; R4 - фенил-Ci - С4-алкил; или В - S02; R4 - фенил, фенил, замещенный галоидом, Ci - Ci-Изобретение относитс  к способу получени  новых производных карбоновых кислот общей формулыR2 R1-A-C-COOR3,Xгде RI - фенил, который может быть незамещенным или замещенным Ci - С4-алкилом, С| - С4-алкоксилогруппой, галогеном или СРз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом.алкилом, трифторметилом, цианогруппой, Ci - Са-алкилкарбонилом, ди-Ci - С4-алкила- мином, или фенил-Ci - С4-алкилен, или наф- тил; или В - NHS02. R4 - Ci - С4-алкил; или X - цианогруппа или DNH2. где D - СО , проста  св зь; R2 - Н, Ci - С4-алкил, группа RI - А , где Ri и А указано выше, или RI - Ci - С4-ациламиногруппа при условии, что X - цианогруппа, которые обладают проти- водиабетической активностью. Цель - разработка способа получени  более активных соединений. Получение ведут алкилирова- нием соединени  ф-лы HZi - С -ZaW, где21 COORs, циано, SO - R4; W - COORe, S02 - R4 или CONH2; Z2 - Н, Ci - С4-алкил или NHR?; R4 указано выше; Rs- Ci - Св-алкил; Re- Ci - С4-алкил; R? ~ ацетильна  или фталимидна  группа, соединением ф-лы RI - А - G, где RI' и А указаны выше; G - галоген или тозилат- ный остаток, с последующим взаимодействием с галогенирующим агентом полученного продукта, декарбоксилирова- нием, обработкой соединением ф-лы НВ - R4, где В - О, S SO или NHS02: R4 указано выше, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, или эфира. 3 табл.R3 - водород, Ci - С4-алкил, щелочной металл;А - алкилен Сз ~ Св, алкенилен Сз - Се; алкинилен Сз - Св;X - BR4, где В - О, S, SO;R4 - фенил-Ci - С4-алкил, (или В - S02, R4 - фенил, фенил, замещенный галоидом, Ci - С4-алкилом, трифторметилом, цианогруппой, Ct - Св-алкилкарбонилом, ди-Ci - С4-ал килами ном, или фенил-Ci - С4-злки- лен, или нафтил;(или В - NH - SOa, R4-Ci - С4-алкил,>&1^ёVIО 00ел о>&СА>&

Description

(или X - цианогруппа или DNH2, где D СО , проста  св зь;
R2 - водород, Ci - С4-алкил, группа Ri А , где RI и А имеют указанные значени , или RI - Ci - Сд-ациламиногруппа при условии, что X означает цианогруппу.
Указанные соединени  обладают противодиабетической активностью.
Целью изобретени   вп егс  разработка способа получени  новых производных карбоновых кислот, которые обладают более высокой противодиабетической активностью .
П ри м е р 1.7-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенил )-сульфонил-гептанова  кислота.
а). К раствору 40 ммоль этилата натри  в 5S мл абсолютного этилового спирта прибавл ют при перемешивании и температуре 50°С 9,69 г(40 ммоль) этилового эфира 14-метилфенил )-сульфонил1-уксусной кислоты. Образовываетс  суспензи , которую при нагревании до температуры ее кипени  смешивают по капл м с 10,46 г (40 ммоль) бромистого 5-(4-хлорфенил)-пентила. При этом осадок постепенно переходит в раствор. Реакционную смесь перемешивают при температуре ее кипени , причем постепенно в осадок вновь выдел етс  кристаллическое вещество. Через 5 ч реакционную смесь упаривают , остаток смешивают с охлажденной льдом водой, после чего смесь несколько раз экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты.
Объединенные органические растворы сушат над сернокислым ндтрием, упаривают , после чего остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси хлороформа и
толуола (2:1).
Выход 15,7 г (93% от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)2-{4-метилфенил )-сульфонил}-гептановой кислоты в вмде бесцветного маслообразного вещества .
в). Смесь, состо щую из 4,2 г (9,9 ммоль) указанного этилового эфира, 20 мл 1 н.раствора гидроокси кали  и 125 мл метилового спирта, выдерживают в течение 2 ч при , а затем прибавл ют к ней 20 мл 1 н.раствора СОЛЯНОЙ кислоты. Непосредственно после этого от реакционной смеси отгон ют в вакууме метило аЫй спирт, после чего водный остаток несколько раз экстрагируют хлористым метиленом, Обьединенные орган ические экстракты сушат над сернокислым натрием и упаривают.
Выход 3,05 (78% от теоретического) 7 4хлорфенил )-2-{(4-метилфенил)-сульфонил}гептаноаой кислоты в виде бесцветного мас ообразующего вещества.
Натриевую соль получают в результате взаимодействи  со стехиометрическим количеством водного раствора кислого углекислого натри  и упаривани  полученного раствора.
Т.пл. 90 - 100°С (аморфн.).
По аналогии с пунктами айв получают
из этилового эфира 4-метилфенил)-сульфонил -уксусной кислоты следующие соедине0 ни : с бромистым ЗК4-хлорфенил)-пропилон
а- 1 этиловый эфир5Н 4-хлорфенил)-2 4метилфенил )-сульфонил -пентановой кислоты в виде маслообразного вещества, выход 87% от теоретического;
5 в - 1натриевую соль 5-(4-хлорфенил)-2 (4-метилфенил)-сульфонил -пента новой кислоты, Т.пл. 130°С (разл), выход 63% от теоретического; (с 4-хлорциннамилхлоридом )
0 а - 2)этиловый эфир 5-4(4-хлорфенил)-2 (4-метилфенил)-сульфонил -4-пентеновой кислоты, Т.пл. 87 - 88°С, выход 46% от теоретического;
в - 2)5-(4-хлорфенил)-2-{метилфе1(ил)5 сульфонил -4-пентеновой кислоты, т.пл. 162 - 164°С, выход 82% от теоретического; с 4-(4-хлорфенокси)бутилбромидом
а - 3)этиловый эфир 6-(4-хлорфенокси)2- (4-метилфенил)-сульфонил -гексаНовой 0 кислоты в виде маслообразующего вещества с выходом 67% от теоретического
в - 3)натриевую соль 6-(4-хлорфенокси)2- 4-метилфенил )-сульфонил -гексановой
кислоты, т.пл. 168 - 171°С, выход 82% от
5 теоретического; с 6-(4-хлорфенил)-гексилбромидом
а - 4) этиловый эфир 8-(4-хлорфенил)-2i (4-метилфенил)-сульфонил -октановой кислоты в виде бесцветного маслообразного 0 вещества с выходом 76% от теоретического;
в - 4) 8-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфеиил)сульфонил -октановую кислоту в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 70% от теоретического; с 5-фенил5 пентилбромидом
а - 5) этиловый эфир 5-фенил-2-{(4-метилфенил )-сульфонил}-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 75% от теоретического 0 в-5)5-фенил-2-(4-метилфенил)-сульфонил}-гептановую кислоту в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 63 % от теоретического.
П РИМ е р 2. Этиловый эфир 7-(4-хлор5 фенил)2- 4-метилфенил)-сульфонилок си -гептановой кислоты.
а). Раствор 11,25 г (44 ммоль) 7-(4-хлорфенил )-2-оксигептановой кислоты в 175 мл этилового спирта быстро смешивают при 50°С и перемешивании с раствором 1.84 г
(48,6 ммоль) боргидрида натри  в 175 мл этилового спирта, Реакционную смесь выдерживают в течение 3 ч при комнатной температуре, а затем упаривают, после чего полученный остаток раствор ют в воде. После подкислени  водную фазу экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический экстракт сушат и упаривают. Образовавшеес  в виде остатка маслообразное вещество раствор ют в водном растворе кислого углекислого натри , раствор осветл ют углем, а образовавшеес  после подкислени  в виде осадка маслообразное вещество раствор ют в диэтиловом эфире. В результате упаривани  высушенного эфирного раствора получают 7,4 г (65% от теоретического 7-(4-хлорфенил)-2-оксигептановой кислоты с температурой плавлени  78-81 С.
в). Смесь, состо щую иэ 5,2 г (20,3 ммоль) альфа-оксикарбоновой кислоты, 1 г Амберлита IR 120 (кислотна  форма) и 50 мл абсолютного этилового спирта, при перемешивании нагревают в течение 25 ч при температуре кипени  смеси. Затем ионообменную смолу отдел ют фильтрованием с применением вакуума, после чего фильтрат упаривают.
Выход 5,7 г (количественный) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-оксигептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
с). Раствор 10,0 г(35,1 ммоль) указанного этилового эфира в 70 мл сухого пиридина при перемешивании и температуре{)С смешивают порци ми в течение 40 мин с 13,4 г (70,2 ммоль) п-толуолсульфонилхлорида. Непосредственно после этого реакционную смесь выдерживают в холодном состо нии в течение ночи, затем выливают ее на лед, после чего водную фазу несколько раз экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты . Объединенные этилацетатные экстракты три раза промывают 1 н. сол ной кислотой, сушат и упаривают. Выход 13,0 г (84% от теоретического) этилового эфира 7 4-хлорфенил)г2-(4-метилфенил)-сульфо нилокси -гёптановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
По аналогии с описанным в пункте с из этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(окси)гептановой кислоты получают следующие продукты:
с-1) с метансульфонилхлоридом этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-(метилсульфонилокси )-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 80% от теоретического
с - 2) с бензолсульфонилхлоридом
этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонилокси )-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 62% от теоретического;
с - 3) с 4-хлорбензольсульфонилхлоридом
этиловый эфир 7-{4-хлорфенил)-2-(4-хлорфенил )-сульфонилокси}-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 67% от теоретического.
Примерз. Этиловый эфир 7-(4-хлорфенил )-2-метил-2-{(4-метилфенил)-сульфон илокси -гептановой кислоты.
а). К раствору 8,3 г (29,3 ммоль) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-оксогептановой кислоты в 60 мл абсолютного диэтилового эфира при перемешивании и охлаждении льдом прибавл ют по капл м свежеприготовленный раствор йодистого метилмагни 
0 в диэтиловом эфире. Затем баню со льдом убирают, после чего смесь дополнительно перемешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь смешивают с раство5 ром хлористого натри , органическую фазу . отдел ют, сушат и упаривают. Выход 7.05 г (80% от теоретического этилового эфира 7 (4-хлорфенил)-окси-2-метилгептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного
0 вещества.
в. К раствору 7,05 (23,6 ммоль)указанного этилового эфира 2-оксикарбоновой кислоты в 100 мл сухого пиридина при перемешивании и температуре 0°С прибавл ют порци ми 9,42 г (47,2 ммоль) п-толуолсульфонилхлорида , после чего реакционную смесь выдерживают в течение ночи на холоду . Затем реакционную смесь выливают на лед, производ т экстрагирование этиловым
0 эфиром уксусной кислоты, а затем объединенные экстракты три раза промывают 1 н.раствором сол ной кислоты. Непосредственно после этого органический раствор сушат и упаривают. Полученный остаток
5 хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси толуола и хлороформа (1:1). Выход . 6,0 г (54% от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-метил-2-1(4-метилфе0 нил)-сульфонилокси -гептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного веще- , ства.
П р и м е р 4. 7-(4-Хлорфенил)(4-метилфенил )-сульфонил -амино)-гептанова 
5 кислота.
а. Раствор 2,46 г (107 ммоль) натри  в 100 мл абсолютного этилового спирта смешивают с 17,6 г (103 ммоль) этилового эфира ацетамидоциануксусной кислоты и 25,5 г (97,5 ммоль) 5-(4-хлорфенил)-пентилброми7170815 да, после чего реакционную смесь нагревают при перемешивании в течение б ч при температуре кипени  смеси. Непосредстбенно после этого от реакционной смеси отгон ют этиловый спирт, остатрк раствор -5 ют 8 воде, а затем прибавлением небольшого количестве разбавленной сол ной кислоты значение рН раствора довод т до 5. После этого производ т экстрагирование зтилоеым эфиром уксусной кислоты, объе-10 дииенные экстракты сушат над сернокислым натрием и упаривают. Полученный остаток раствор ют в небольшом количестведйэтилового эфира, а затем на ходу вызывают кристаллизацию продукта. Выход15 16,0 г (47% от теоретического) этилового эфира 2-ацетамидо-7-(4-хлорфенил)-2-циа йогептановой кислоты. Т.пл. 73 - . в.О1есь,состо щуюиз16,Ог(45,6ммоль) указанного этилового эфира, 16 г едкого на-20 тра (4160 Мл вода, при перемешивании нагревают в течение 22 ч при температуре кипени  смеси. 3ai%M прибавлением 6 Н.СОл ной кислоты рН реакционной смеси довод т до 6, ftocne чего выдел йвшеес  в осадок25 кристаллическое вещество отфильтровывают на холоду с применением вакуума. Выход 11,3 г (97% от теоретического) 7-(4-хлорфенил)-2-аминогептановой кисло ты, температура плавлени  которой состав-30 л ет218-220°С, c.Смесь, состо щую из 11,9 г (46,5 ммоль) указанной аминокислоты и 120 мл абсолютного этилового спирта, при охлаждений льдом насыщают хлористым водородом, по-35 еле чего реакционную выдерживают В течение ночи при комнатной температуре. Зaтeм реакционную смейь осветл ют углем и раствор упаривают. Остаток обрабатывают диэтиловым 40 эфиром и образовавшеес  кристаллическое вещество отфильтровывают на холоду с применежй вамсуума. Выход: 8,6 г (58% от теоретического) гидаохлорида этилового эфира 7-(4-хлорфенил)2-аминогептановой 45 юлспбгы, температура плавлени  которого состаел ет 101 - . d,в раствор 4,35 г (13,6 ммоль) указанного эфира аминокислоты в 45 мл сухого пиридина ри перемешивании и температу 50 ре 0°С ввод т порци ми 2,85 г (14,9 ммОль) хлорангидрида 4толуолсульфокислоты. Затем реакционную смесь дополнительно перемешивают 8 течение 3 ч при охлаждении льдом, Непосредственно после этого реак- 55 ционную смесь выливают на лед и подкисл ют концентрированной сол ной кислотой.Вода«ую фазу экстрагируют диэтиловым эфиром, после чего эфирный экстракт дважды промывают 0,5 н.сол ной 68 кислотой. Затем раствор сушат, обесцвечивают углем и упаривают. Полученный остаток посредством растирани  под лигроином довод т до кристаллизации. Выход 3,6 г ( 60% от теоретического) этилового эфира 7 (4Хлорфенил}-2-{(метилфенил)-сульфонила мино}-гептановой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 56 - . е. Смесь, состо щую из 4,0 г (9,1 ммоль) указанного сульфированного аминоэфира, 23 мл 1н,раствора гидроокиси кали  и 55 мл этилового спирта, перемешивают в течение 6 ч при 40°С. Затем реакционный раствор осветл ют углем, подкисл ют прибавлением 23 мл 1 н.раствора сол ной кислоты, разбавл ют водой, после выделившеес  в осадок маслообразное вещество раствор ют в этиловом эфире уксусной кислоты. Раствор продукта в этиловом эфире уксусной кислоты сушат и упаривают. Остаток растиранием под лигроином довод т до кристаллиэации . Выход: 2,6 г (70% от теоретического) 7-(4-хлорфенил)-2-{(4-метилфенил )-сульфониламйно гептановой кислоты, температура плавлени  которой составл ет 88 - 90-G. По аналогии с описанным в пунктах d и е из гидрохлорида этилового эфира 7Н 4хлорфенил )-2-аминогвптановой кислоты и метансулъфонилхлорида получают следующие продукты: d - 1) этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)2С (метилсульфонил}амт о}-гептановой кислоты , температура плавлени  которого составл ет 60 - , с выходом 68% от теоретического; е - 1) 7(4-xлopфeнйл)-2((мeтилcyльфoнил )-амино}-гептановую кислоту, температура плавлени  которой составл ет 73 , с выходом 82% от теоретического, П р м м е р 5. Этиловый эфир 76-(4хлорфёнйл )-2-{(4-хлс фенил}-гёптдноврй кислоты . По методике, описанной в примере 1а, из 40МмольэтилатаНатри , 10,51 г(40 ммоль) этилового эфире (4-хлорфенил)-сульфонилуксусной кислоты м tO,46 г (40 ммоль) 5-(4хлорфенил )-пентилбррмйда в 100 мл абсолютного этилового спирта получают 9,3 г (52% от теоретического) этилового эфира 7-{4-хлорфенил)-2(4-хлорфенйл)-сульфонйл1-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества, По аналогии получают из 5-(4-хлорфенил )пентил5ромида следующие соединени : а) с этиловым эфиром трифторметилсульфонил уксусной кислоты, этиловый эфир 5Ч(Хлорфенил)-2-(трифторметилсульфонил )-гептановой кислоты в
форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 56% от теоретического: .
в) с этиловым эфиром метилсульфонилоуксусной кислоты этиловый эфир 5-(4хлорфенил )-2-(метилсульфонил)-гептановой. кислоты, температура плавлени  которого составл ет 60 - 62°С. с выходом 64% от теоретического;
c)с этиловым эфиром фенилсульфонилуксусной кислоты этиловый эфир 5-(4Хлорфенил )-2-(фенилсульфонил)-гептано8Ой кислоты в форме бесцветного маслообраэного вещества с выходом 77% от теоретического;
d)с этиловым эфиром 2(4-метилфенил)сульфонил}-пропионовой кислоты
этиловый эфир 5-{4-хлорфенйл-2-метил2-{{4-метилфенил )-сульфонил -гептановой кислоты в форме бесцетного маслообразного вещества с выходом 74% от теоретического .
П р и м е р 6. 7-{4-Хлорфенил)-2- 4-хлорфенйл}-сульфонил -гептанова  кислота,
По методике, описанной в примере 1в. из 6,9 г (15,6 ммоль) этилового эфира 7-(4хлорфенил )-2-(4-хлорфенил)-сульфонил гептановой кислоты (пример 5) и 34 мл 1 н.раствора гидроокиси кали  в 100 мл метилового спирта получают 5,1 г (75% от теоретическогонатриевойсоли 7-(4-хлорфенил)-2-(4-хлорфенил)-сульфонил -гептановой кислоты в форме аморфного порошкообразного вещества. , Аналогичный способом получают из:
а) этилового эфира (7-(4-хлорфенил-2 (метилсульфонил}-гептановой кислоты (пример 5в) 7-(4-хлорфенйл}-2-(метилсульфонил)-гепта новую кислоту, температура плавлени  которой составл ет 81 -84С, с выходом 85% от теоретичесского;
в) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонил )-гептановой кислоты (пример 5с) 7-{4- хдорфенил)-2-{фенилсульфонил}-гептановую кислоту, температура плавлени  которойдоставл ет 95 - , с выходом 71 % от теоретического;
с) этилового эфира 7-(4 хлорфенил)-2метил-2 (4-метилфёнил)-сульфонил -гептановой кислоты (пример 5d) 7-(4-хлорфенил)2-метил-2Ч (4-метилфенил)-сул ьфонил геп тановую кислоту в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 62% от теоретического.
П р и м е р 7. Этиловый эфир 5-(4-хлорфекил )2 {3-{4-хлорфенил)-2-пропенил -2- (4метилфекил )-сульфонил -4-пентановой кислоты..
Раствор 40 ммоль этилата натри  в 100 мл абсолютного этилового спирта при 60°С и перемешивании смешивают с 4,35 г
(20 ммоль) этилового эфира (4-метилфемил)сульфонилуксусной кислоты. Затем реакцию провод т в течение 15 мин, после чего образовавшийс  остаток cмeшивafpт с 7,48 г (40 5 ммоль) 4-хлорциннамилхлорида. Непосредственно после этого реакционную смесь нагревают в течение 6 ч при температуре ее кипени , упаривают, а затем по- лученный остаток обрабатывают диэтиловым эфиром.
0 Эфирный раствор промывают водой, сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве алюирующего средства толуола. В результате получают 13,4 г (62% от теоретического) указанного соединени , температура плавлени  которого составл ет 75 - 78°С.
Пример 8. 7-(4-Хлорфенил)-2(4-мети л фен и л)-сульфон ил -гептан нитрил. Смесь, состо щую из 4,5 г (17,2 ммоль) 5-(40 хлорфенил-пентилбромида, 3,36 г(17,2 ммоль) (4-метилфенил)-сульфонилацетонитрила, 2,26 г (17.2 ммоль) 1,8-диазабицикло- 5,4,0 ундец-7-ена и 30 мл бензола, перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре.
5 Затем реакционную смесь промывают водой , органическую фазу сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле .при применении в качестве элюирующего средства смеси толуола и диоксана (10:1).
0 Выход 4,2 г (65% от теоретического), указанного соединени  в виде бесцветного маслообразного вещества.
П р и м е р 9.77(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенокси )-гептанова  кислота.
5 а). Раствор 63,4 г (0.186 моль) этилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-этоксикарбонилгептановой кислоты (ВМ 13.861) в 500 мл абсолютного тетрагидрофурана смешивают порци ми с 8,1 г (0,18 моль) гидрида натри 
0 а виде 55%-ной суспензии в минеральном масле, после реакционную смесь перемешивают в течение 15 мин до завершени  образовани  соли. Затем к реакционной смеси прибавл ют 33,1 г (0,186 моль) бром5 сукцинамида и в течение 8 ч производ т перемешивание при комнатной температуре . Непосредственно после этого реакционную смесь выливают в воду, смесь подкисл ют и экстрагируют диэтиловым
0 эфиром. Объединенные экстракты промывают , сушат и упаривают. Полученный остаток хроматографируют на силикагеле при применении в качестве элюирующего средстве толуола. В результате получают 61,3 г (78%
5 от теоретического) этилового эфира 2-бром7- (4-хлорфенил)-2-этоксикарбонилгептано вой кислоты в виде маслообразного бесцветного вещества.
в). Смесь, состо щую из 102,7 (0,245 моль) этилового эфира 2-бром-7-(4-хлорфенил)-2этоксикарбонилгептановой кислоты, 367 мл уксусной кислоты и 367 мл бн.бромистоводородной кислоты, нагревают в течение 60 ч при температуре кипени . Затем реакционную смесь разбавл ют водой и производ т экстрагирование диэтиловым эфиром. Экстракт осветл ют углем, сушат и упаривают .
Полученный в результате упаривани  остаток растирают с лигроином. В результате получают 67,8 г (86% от теоретического) 2-бром-7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты , температура плавлени  которой составл ет 77-79°С.
с). Краствору 31,0г(0.097моль)2-6ром7- (4-хлорфенил)-гептановой кислоты в 250 мл абсолютного дизтилового эфира, в котором содержитс  0,5 мл метилового спирта, при комнатной температуре и перемешивании прибавл ют по капл м раствор, содержащий приблизительно 0,16 моль диазометана в 300 мл абсолютного диэтилового эфира, причем прибавление производ т до прекращени  выделени  азота. Затем реакционную смесь упаривают, а полученный в результате этого остаток хроматографируют на силикагеле при прИ1 нении в качестве элюйрующего средства толуола. В результате получают I8,t г(56% от теоретического ) метилового эфира 2-бром-7-(4хлорфенил )-гептаноЕгой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества.
d). Смесь, состо щую из 5,6 г (17 ммоль) метилового эфира 2-бром-7 4-хлорфенил)гептановой кисолоты, 1,82 г (17 ммоль) п . крезола, 7,0 г (50 ммоль) углекислого кали  и 70 мл бутанона, в течение 36 ч нагревают при температуре кипени  с обратным холодильником . Затем неорганический осадок отдел ют фильтрованием с применением вакуума, а фильтрат упаривают. Полученный остаток раствор ют в диэтиловом эфире , раствор два раза промывают 0,5 н. раствором гидроокиси натри , сушат и упаривают . Оставшийс  маслообразный остаток хроматографируют на силикагале с применением толуола в качестве злюирующего средства. В результате полумают 5,3 г (86% от теоретического) метилового эфира 7-{4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-гепта новой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
е). Смесь, состо щую из 3,25 г (9 ммоль) метилового эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси )гептановой кислоты, 15 мл 1 н.раствора гидроокиси кали  и 45 мл метилового спирта, нагревают при перемешивании и температуре 40°С в течение 3 ч. Затем от реакционной смеси отгон ют в вакууме метиловый спирт, водный раствор
промывают диэтиловым эфиром и затем подкисл ют разбавленной сол ной кислотой . Выделившеес  в осадок маслообразное вещество раствор ют в диэтиловом эфире
после чего эфирный раствор сушат и упаривают . Остаток растирают с лигроином. В результате получают 2,7 г (86% от теоретического 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси )-гептановой кислоты, температура
0 плавлени  которой составл ет 74 - 76°С.
При мер 10. Метиловый эфир7-{4-хлорфенил )-2-(4 метилфенилтио)-гептановой кислоты.
По методике, описанной в примере 9d,
5 из 6,0 г(18 ммоль) метилового эфира 2-бром7- (4-хлорфенил)-гептановой кислоты, 2.23 г (18 ммоль) п-тиокрезола, 7,4 г (54 ммоль) углекислого кали  и 75 мл бутанола получают 3,7 г (54% от теоретического) метилового
0 эфира 7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенилтио)гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
ПримерП. 7-(4-Хлорфенил)-2-(4-метилфенилтио )-гептанова  кислота.
5 При 0°С в атмосфере азота раствор 3,27 г (26,3 ммоль) п-тиокрезола в 50 мл этилового спирта смешивают с раствором 2,12 г (53 ммоль) едкого натра в 5 мл воды, после чего смесь перемешивают в течение
0 10 мин. Затем к смеси прибавл ют раствор 8,4 г (26,3 ммоль) 2-бром-7-(4-хлорфенилгептановой кислоты в 5 мл этилового спирта , причем после этого банЮ со льдом убирают. Непосредственно после этого реакционную смесь дополнительно перемешивают в течение 6 ч при комнатной температуре, эа;гем выдерживают ее в течение ночи и упаривают. Остаток раствор ют в воде, раствор промывают диэтиловым
0 эфиром и затем подкисл ют прибавлением сол ной кислоты. Выделившеес  в осадок маслообразное вещество экстрагируют хлористым метиленом. Экстракт сушат и упаривают . Полученный остаток
5 хроматографируют на силикагале при применении в качестве элюйрующего средства смеси толуола и диоксана (5:1). выход 6,6 г (69% от теоретического) 7-(4-хлорфенил)-2 (4-метилфенилтио)-гептановой кислоты,
0 температура плавлени  которой составл ет 58-61°С.
П р и м е р 12. Этиловый эфир 7-(4-хлорфенил )-2(4-метилфенил)-сульфонил -гепта новой кислоты.
5 Раствор 8,5 г (37,6 ммоль) этилового эфира 4-метилфенил-сульфонилуксусной кислоты в 75 мл диметисульфоксида смешивают сначала с 1,64 г (37,6 ммоль) гидрида натри  в виде 55%-ной суспензии в минеральном масле, в затем с 9.8 г (37,6 ммоль)
5-{4-хлорфенил)-пентилбромида. Непосредственно после этого смесь дополнительно перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Затем реакционную смесь выливают в воду, производ т экстрагирование диэтиловым эфиром, экстракт промывают водой, сушат и упаривают. Полученный остаток хроматографируют на силикаге е при применении в качестве элюирующего средства смеси н-гептана и бутанона (2:1).
Выход 8.0 г (52 % от теоретического этилового эфира 7-(4-хлорфенил}-2-{(4-метилфенил )-сульфонил}-гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества.
Пример 13, Этиловый эфир 2 4-метилфенил )-сульфонил}-октановой кислоты.
По методике, описанной в примере 1а, из 40 ммоль этилата натри , 9,7 г (40 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил)сульфонилуксусной кислоты в 7,26 г (44 ммоль) н-гексилбромида в 100 мл этилового спирта получают 7,3 г (56% от теоретического) этилового эфира 2-(4-метилфенил)-сульфонил октановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества.
Аналогичным способом получают из этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и а) н-Окти л бромида:
этиловый эфир 2-(4-метилфенил)-сульфонил -декановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 52% от теоретического (метиловый эфир кислоты, лежащей в основе полученного соединени , уже описан как бесцветное маслообразное вещество Bull. Ghem.Soc.Jpm, 1979.52, 1716);
в) н-децилбромида;
этиловый эфир 2-(4-метилфенил)-сульфонил -додекановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 57% от теоретического);
с) н-тетрадецилбромида:
этиловый эфир 2-{(4-метилфенил)-сульфонил -гексадекановой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 38 -40°С, с выходом 68% от теоретического (метиловый эфир кислоты, лежащей в основе полученного соединени , уже описали Engel и Cowburii, J.BIomol Strekt, Dyn, 1983, 1, 319.
Пример 14.2-(4-Метилфенил)-сульфонил -октанова  кислота.
По методике, описанной в пимере 1 в, из 4,75 г (14,5 ммоль) этилового эфира 2-{(4-метипфенил )-сульфонил -октановой кислоты (пример 13) и 32 мл 1 н.раствора гидроокиси кали  в 100 мл метилового спирта получают 2,6 г (60% от теоретического 2- 4-метилфенил )-сульфонил -октановой кислоты, т.пл.
111 - 123°С (из этилового эфира уксусной кислоты).
Аналогичным способом получают из а) этилового эфира 2-(4-метилфенил)-сульфонил -декановой кислоты (пример 13а: 2 (4-метилфенил)-сульфонилЗ-декановую кислоту,температура плавлени  которой составл ет 116 - , с выходом 77% от теоретического;.
в) этилового эфира 2-(4-метилфенил)сульфонил -додекановой кислоты (пример 13с):
2-(4-метилфенил)-сульфонил -додекан овую кислоту, температура плавлени  которой составл ет 71 - 73°С (из лигроина), с выходом 92% от теоретического (это соединение как потенциально туберкулостатическое средство описали Такур и Наргунд, Indian J/Chem Sect , 1977, 15, 287);
с) этилового эфира 2-(4-метилфенил)сульфонил -гексадекановой кислоты (пример 13с):
2-(4-метилфенил)-сульфонил -гексадекановую кислоту, температура плавлени 
которой составл ет 87 - 90°С, С выходом 93% от теоретического.
Пример15. 2-(4-Метилфени -сульфонил -4-метил-5-фенил-4-пентенова  кислота. По методике, описанной в примере 1а,
получают из 9,69 г (40 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты , 40 ммоль этилата натри  и 6,66 г (40 ммоль) 2-метил-3-фенил-2-пентилхлорида в 100 мл абсолютного этилового спирта
8,2 г (55% от теоретического этилового эфира 2-(4-метилфенил)-сульфонил -4-метил-5фенил-4-пентеновой кислоты, т.пл. 123 124°С (из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина) ВМ 13.889, а из наго по
методике, описанной в примере 1в, получают 6,8 (90% от теоретического) 2-(4-метилфенил )-сульфонил -4-метил-5-фенил-4-пен теневой кислоты, представл ющей собой вещество с липкими кристаллами. Натриева  соль имеет температуру плавлени  140-142°С.
Аналогичным способом получают из а) этилового эфира (4-метйлфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 5-фенил-4-пентенилбромида:
этиловый эфир 2-(4-метилфенил)-сульфонил -7-фенил-6-гептеновой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 46 - 49°С, с выходом 56% от теоретического, а из него - 2-(4-метилфенил)-сульфонил -7фенил-6-гептеновую кислоту в виде бесцветного маслообазного вещества с выходом 75%, температура плавлени  натриевой соли составл ет 144°С (разл.);
15170815616
в) этилового эфира (4-метилфенил)-суль-в виде бесцветного маслообразного вещестфонилуксусной кислоты 544-метилфенил)-вас выходом 65%;
лентилбромида:h) этилового эфира (4-ацетилфенил)этиловый эфир 2-(4-метилфенил)-сульфо-сульфонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенилЗ-7-{4-1иетилфенил )-гептановой кислоты в5 нил)-пентилбромида:
виде бесцветного маслообразного вещест-этиловый эфир 2-{{4-ацетилфенил)-сульва с выходом , а из него - 2((4-метилфе-фони л}-4-хлорфенил}-гептановой кислоты в
нил)-сульфонил -7Ч4-мет|«1фенил)гептано-виде бесцветного маслообразного еществую кислоту в форме бесцветного маслооб-sa с выходом 54% от теоретического;
разного вещества с выходом 83%;10 I) этилового эфира (1-нафтил)-сульфонис ) этилового эфира (4-метилфенил)-суль-луксусной кислоты и 544-хлорфенил-пенфонилукеусной кислоты и 4Ч4 хлорфенил)-тилбромида:
бутилбромида:этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-{(1этиловый эфир 6-(4-хлорфенил}-2-{4-ме-нафтил}Сульфонил -гептановой кислоты в
тилфени Нульфонил гексановоЙ кислоты в15 виде бесцветного маслообразного веществиде бесцве1ного маслообразного вещест-ва с выходом 71% от теоретического, а из
ва с выходом 74%, а из него - 6 4-хлорфе-него - 7-(4-хлорфенил-(2-{{1-нафтил}-сульфонил )-2-{{4-метилфенилНсульфонил}-гексанонил}-гептановую кислоту в виде маслообвую кислоту в форме бесцветного малооб-разного бесцветного вещества с выходом
разного вещества с выходим 99%, натрие-20 63% от теоретического; натриева  соль кова  соль которой имеет т.пл. 143 - 145 С;торой имеет т.пл.168 - 170°С;
d) этилового эфира {3-хлорф|енил)-с;уль-f) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 4-{4-хл6рфёнил)-фонилуксусной кислоты и 6-{4-хлорфенил)пентилбромида: гексилбромида:
этиловый эфир 7-(4-хлорфенил)-2-{(3-25 этиловый эфир 8Ч4-хлорфенил)-2-{(4-мехлорфенил )-сульфонил}-гбптановой кислотытилфенил)-сульфонил -октановой кислоты в
в виде бесцветного марлообразного веще-виде бесцветного маслообразного вещестства с выходом 69%.ai из него-7-{4-хлорфе-ва с выходом 67%, а из него - В-(4-хлорфенил )-2-{р-хлорфенил)-сульфонил)-гептано-нил)-2-{4-метилфенил)-сульфонил -октановую кислоту, температура плавлени  кото-30 вую кислоту в виде бесцветного маслооброй составл ет 104 - 106°С, с выходом 73%;разного вещества с выходом 71 % от теореe )этилового эфира (4-метоксифенил тического;
сульфонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфе-к) этилового эфира (4-метилфенил)-сульнил )-пенти бромида:фонилуксусной кислоты и 4-(4-хлорфеноксиатиловый эфир 7Ч4-хлорфенил)-2-{{4-ме- 35бутилбромида:
токсифенил)-суйьфонил -гептановой кисло-этиловый эфир 6-(4-хлорфенокси)-2-{(4ты в виде бесцветного маслообразногометилфёнил)-су ьфонил -гексановой кисловещества с выходом 79% от теоретиче-ты в виде бесцветного маслообразного
ского, а из него 7-(4-хлорфенил}-2-{(4 меток-вещества с выходом 67% от теоретического,
сифенйл)-сул1,фонилЗ-гептановую кислоту, 40а из него - 6-{4-хлорфенокси)-2-{{4-метипфетемператураплавлени  которой составл етнил}-сульфонил}-гексановую кислоту в фор58-65 С| с выходом 64% от теоретического;ме бесцветного маслообразного вещества с
f)этилового эфира (3-трифторметилфе-выходом 82%, натриева  соль которой именил )-сульфонилу«(:сусной кислоты и 5-{4-етт.пл. 168-171 е; хлорфенифпвнтилбромида: 45I) этилового эфира (4-метилфенил)-сульэтиловый эфир 7-(-хлорфенил)-2-(3-фонилуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенкси)трифторметилфенилу-сульфриил гелтано-пентилбромида:
вЬй киелоты в виде бесцветного мзслооб-этиловый эфир 7- 4-хлорфенокси)-2(4разного вещества с выходом 52%, а из него-метилфе«ил)-сульфонил}-гептановой кисло7-{4-хлорфенил )2-{(3-Трифторметилфенил)50 ты, температура плавлени  которого
-сульфонид}-гептановую кислоту, темпера-составл ет 86 - 89°С, с выходом 63% от
тура плавлени  которой составл ет 107 -теоретического, а из него - 7-(4-хлорфенок10B°G , с выходом 73% от теоретического, асй)-2- {4-М1гтилфенил)-сульфонил}-гептанов
ее иат(жева  соль имеет т.лл. 147 - 150 С;ую кислоту, температура плавлени  которой
q) этилового Эфира (4-цидноф(енил}-суль-55 составл ет 88 - 90°С, с выходом 87% от
фон1«чуксусной кислоты и 5-(4-хлорфенил)-теоретического; пектилбромида:
этиловый эфир 7Ч4-хлорфенил}-2-{(4-ци-сульфонилуксусной кислоты и 5-{4-метилфеанофенил )-сульфонил -гептановой кислотынил}-пентилбромида:
т) этилового эфира (4-метилфенил)этиловый эфир 7-(4-метоксифенил)-2 (4-метилфенил)-сульфонил -гептановой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 64 - 68°С. с выходом 56% от теоретического, а из него - 7-{-метоксифенил )-2-(4-метилфенил)-сульфонил1-гептано вую килоту в виде бесцветного маслообразноговещества с выходом 70%, причем температура плавлени  натриевой соли этой кислоты составл ет 72 - 80°С (раз ,).
п) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 5-{трифторметилфенил )-пентилбромида:
этиловый эфир 2-{(4-метилфенил)-сульфонил -7- (3-трифторметилфенил)-гептановой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 56 - 58°С, с выходом 53% от теоретического, а из него - 2-(4-метилфенил )-сульфонил 7-(3-триметилфе ;1ил}-гепта новую кислоту, температура плавлени  которой составл ет 62°С, с выходом 87% от теоретического;
с) этилового эфира (4-метилфенил}-сульфонилуксусной кислоты и 5-(2-метоксифенил )-пентилбромида:
этиловый эфир 7-(2-метоксифенил)-2-{(4метилфенил )-сульфонил -гептано80й кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 64% от теоретического , а из него - 7-(2-метоксифеиил)2-(4мётилфенил )-сульфонил -гептановую кислоту в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 70%, причем температура плавлени  натриевой соли составл ет 75-76°С:
р) этилового эфира (4-метилфенил)сульфонилуксусной кислоты и 5-(3-метоксифенил )-пентилбромида:
этиловый эфир 7-(3-метоксифенил)-2 {метилфенил )-сульфонил -гептановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 52% от теоретического, а из него - 7-(3-метоксифенил)-2-((4-метилфенил )-сульфонил)-гептановую кислоту в форме бесцветного маслообразного вещества с выходом 60%, натриева  соль которой имеет т, пл. 84 - 85°С;
q) этилового эфира (4-метилфенил)-сульфонилуксусной кислоты и 3-(4-хлорфенил)-2пропйнбромида: .
этиловый эфир 5- 4-хлорфенил)-2-{(4-метилфенил )-сульфонил -4-пентеновой кислоты , температура плавлени  которого составл ет 78 - 79°С, с выходом 57% от теоретического, а из него - 5-(4-хлорфенил)2- (4-метилфенил)сульфонил -пентеновую кислоту, температура плавлени  которой составл ет 154 - 157°С, с выходом 76°С от теоретического.
Пример16. 2-(Аминокарбонил)-7-(4хлорфенил )-гептанова  кислота.
а) Смесь, состо щую из 9,0 г (34,4 ммоль) 5-(4-хлорфенил)-пентилбромида, 5,2 г
(34,4 ммоль) 1,8 диазабицикло 5,4,0 -ундец7-ена и 18 мл безводного бензола, смешивают при перемешивании с раствором 3,9 г (34,4 ммоль) этилового эфира циануксусной кислоты в 36 мл безводного бензола, после
чего приготовленную смесь дополнительно перемешивают в течение 16ч при комнатной температуре. Затем органическую фазу промывают водой, сушат и упаривают. Остаток хроматографируют на силикагеле при
применении в качестве элюирующего средства ймеси н-гептана и бутанрна (2;1). В результате получают 8,8 г (87% от теоретического) этилового эфира 7-(4-хлорфенил )-2-цианогептановой кислоты в виде
бесцветного маслообразного вещества.
в). 12 г (41 ммоль) этилового эфира 7-(4хлорфенил-2-цианогептановой кислоты и 96 г полифосфорной кислоты при перемешивании нагревают в течение 3 ч при 100°С.
Затем реакционную массу разбавл ют прибавлением 200 мл воды, после чего смесь три раза экстрагируют хлористым метиленом . Объединенные экстракты промывают водой, сушат и упаривают. В результате
получают 10 г (78% от теоретического) этилового эфира 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил )-гептановой кислоты ст.пл. 110111°С .
с) Смесь, состо щую из 7,8 г (2,5 ммоль)
этилового эфира 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил )-гексановой кислоты, 25 мл 1 н.раствора гидроокиси кали  и ТОО мл метилого спирта, перемешивают в течение 4 при 40°С, Затем от реакционной смеси отгон ют
метиловый спирт, водный остаток охлаждают и подкисл ют прибавлением 2 н.раствора сол ной кислоты. Выделившуюс  в осадок неочищенную кислоту экстрагируют хлористым метиленом, экстракт сушат и
упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси , состо щей из этилового эфира уксусной кислоты и лигроина. Выход 4,8 г (68% от теоретического) 2-(аминокарбонил)-7-(4хлорфенил )-гептано90й кислоты ст.пл. 125126°С .
Аналогичным способом получают из 3 (4-хлорфенил)-пропилбромида и этилового эфира циануксусной кислоты:
а - 1) этиловый эфир 5-(4-хлорфенил)-2 (цианопентановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 74% от теоретического;
в - 1) этиловый эфир 2-(амидокарбонил)5- (4-хлорфенил)-пентановой кислоты с т.пл.
99 - (из смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина),
из этилового эфира уксусной кислоты и 5-{4-хлорфенил)-гексилбромида получают:
а - 2) этиловый эфир 8-(4-хлорфенил)-2цианооктановой кислоты в виде бесцветного маслообразного вещества с выходом 87% от теоретического;
в - 2) этиловый эфир 2-аминокар6онил8- (4-хлорфенил)ч)ктановой кислоты с т.пл. 121 - (иэ смеси этилового эфира уксусной кислоты и лигроина).
Приме р 17. Этшювый эфир 2-ацетил7- (4-хлорфен1 1л)-гвптановой кислоты.
К раствору 23 ммоль этилата натри  в 18 мл этилового спирта при перемешивании прибавл ют по капл м раствор 6,0 г (46 ммоль) этилового эфира ацетоукеусной кислоты в 6 мл абсолютного этилового спирта. Реакционную смесь дополнительно перемешивают вЧечение 15 мин дл  завершени  образовани  соли, после чего к смеси прибавл ют раствор 6,0 г (23 ммоль) 5-(4-)июрфенил пентилбромида в 6 мл абсолютного этилового спирта. Непосредственно после этого смесь в течение 3 ч нагревают при температуре ее кипени  с обратным холодильником, а затем упаривают досуха. Остаток смешивают с водой, после чего производ т нейтрализацию смеси прибавлением 2 н.раствора сол ной кислоты. Органические составные части экстрагируют детэтиловым эфмром, объединенные экстракты сушат, а затем упаривают. Остаток хроматографируют на силикагале при применении в качестве элюирующего средства смеси н-гептана и бутанона. Выход 5,8 г (81% от теоретического ) этилового эфира 2-ацетил-7-(4-хлор фенил)-гептановой кислоты в форме бесцветного маслообразного вещества.
Пример 18. Этиловый эфир 5-(4-хлорфёнил )-2-{3-(4-хлорфвн 1л)-2-пропин-1 -{(4-метйлфенил)-сульфож1л1-4-пентиновой кислоты.
По методике, описанной в примере 1а, из 7,8 г (34 ммоль) этилового эфира (4-метилфенил )лый нилуксусной кислоты, 68 ммоль этилата натри  и 16,5 г (68 ммоль) 3-(4-хлорфенил )-2-пропин-1-ил бромида получают 8,1 г (44% от теоретического) указанного соединени , температура плавлени  которого составл ет 90 - .
П р и мер 19. Этиловый эфир 2-(аминокарбонил )-7-(4-хлорфенил)-гептановой кислоты .
К раствору 5,6 г (17 ммоль) этилового эфира 2н(хлоркарбонил)-7-(4-хлорфенил)гептановой кислоты в 50 мл хлористого метилена при прибавл ют по капл м насыщенный раствор газообразного аммиака в 25 мл хлористого метилена. Реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при комнатной температуре, выделившийс  в осадок хлористый аммоний отдел ют
фильтрованием с применением вакуума, фильтрат промывают водой, сушат и упаривают . Полученный остаток хроматографируют (на силикагеле при применении в качестве элюирующего средства смеси толуола и диоксана (5:1). В результате получают 3,6 г (68% от теоретического эфира 2-(аминокарбонил)-7-(4-хлорфенил)-гептан овой кислоты, температура плавлени  которого составл ет 110 -111 С.
Пример 20.. По аналогии с приведенными примерами и при подход щем выборе исходных компонентов и условий проведени  реакций могут быть получены следующие соединени :
1) 7н 4-хлорфенил)-2-(метокси)-гептанова  кислота;
2)7г(4-х/ Орфенил)-2-(метилтио)-гептанова  кислота;
3)7-(4-хлорфенил)-2-(метилсульфоксил)гептанова  кислота;
4)7-(4-хлорфенил)-2-(4-фенокси)-гептанова  кислота;
5)7-(4-хлорфенил)-2-(4-хлорфенилокси)гептанова  кислота;
6) 7-(4гхлорфенил)-2-(4-метоксифенилокси )-гептанова  кислота;
7)7-(4-хлорфенил)-2-(3-трифторметилфенилокси )-гептанова  кислота;
8)7-(4-хлорфенил)-2-(4-цианофенилокси )-гептанова  кислота;
9)2-(4-метклоксифенилокси)-7-фенилгептанова  кислота;
10)7-(4-метоксифенилокси)-2-(4-метилфенилокси )-гептанова  кислота;
11) 2-(4-метилфенилокси)-7-(3-трифторметилфенил )-гептанова  кислота;
12)7-(4-хлорфенил)-2-(фенилтио)-гептанова  кислота;
13)7-(4-хлорфенил)-2-(4-хлорфенил)тио}-гептанова  кислота;
14)7-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил )-тио}-гептанова  кислота;
15)7-(4-хлорфенил)-2-{(3-трифторметилфенил )-тиоЗ-гептанова  кислота;
16) 7-(4-хлорфенил)-2-(4-цианофенил)тио}-гептанова  кислота;
17)2-(4-метилфенил)-тио -7-фенил гептанова  кислота;
18)7-(4-метоксифенил)2-(4-метилфенил )-тио}-гёптанова  кислота;
19)2-{(4-метилфенил)(3-трифторметилфенил )-гептанова  кислота;
20)7-(4-хлорфенил)-2-(фенил)-сульфонил -гептанова  кислота;
21)7-(4-хлорфенил)-2- {4-хлорфенил)сульфонил}-гептанова  кислота;
22)7-(4-хл орфен ил)-2-(4-метокси)-сульфонил}-гептанова  кислота;
23)7-{4-хлорфенил)-2-{{3-трифторметилфенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
24)7-(4-хлорфенил)2-(4-цианофенил)сульфокил}-гептанЬва  кислота;
25)2- {4-метилфенил)-сульфонил}-7-фенилгептанова  кислота;
26)7-(4-метоксифенил)(метилфенил )-сульфонил}-гептанова  кислота;
27)2-(4-метилфенил)-сульфонил -7-(3трифторметилфенил )-гептамова  кислота;
28)6-циклогексил-2- {4-метилфенил)сульфонил}-гексанова  кислота;
31) 8-циклогексил-2-(4-метилфенил)сульфонил -октанова  кислота;
32)8-метокси-2-(4-метилфенил)-сульфонил -октанова  кислота;
33)8-метилтио-2-{{4-метилфенил)-сульфонил -октанова  кислота;
34)8-(метилсульфонил)-2-(4-метилфенил )-сульфонил -октанова  кислота;
35)4-метил-2-(4-метилфенил)-сульфонил}-5-фенилпентанова  кислота;
36)2-(4-метилфенил)-сульфонил}-5-фенйл-4-пентенова  кислота;
37)2-(4-метилфенил)-сульфонил -6-фенилгексанова  кислота;
38)7-фенил-2-(фенилсульфонил)-гептанова  кислота;
39)2-(4-хлорфенил)-сульфонил -7-фенилгептанова  кислота;
40)2- {4-метоксифенил)-сульфонил -7фенилгептанова  кислота;
41)2-(4-цианофенил)-сульфонил -7-фенилгептанова  кислота;
42)7-фенил-2-(3-трифторметилфенил)сульфонил}-гептанова  кислота;
43)7,7-диметил-2-{(4-метилфенил)-сульфонил -7-фенилгептанова  кислота;
44)2-(4-метилфенил)сульфонил -8-фенилоктанова  кислота;
45)6-{4-метилфенил)-2- 4-метилфенил)сульфонил гексанова  кислота;
46)8-{4-метилфенил)-2-(4-метилфенил)сульфонил}-октанова  кислота;
47)10-(4-метилфенил)-2-(4-метилфенил )-сульфонил}-деканова  кислота;
48)7-(4-хлорфенил)2-(октисульфонил)гептанова  кислота;
49)7-(4-хлорфенил)-2-(4-нитрофенил)сульфонил -гептанова  кислота;
50)7-(4-хлорфенил)-2-(4-диметилфенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
51)7-(4-хлорфенил)-2-.(4-оксифенил)сульфонил -гептанова  кислота;
52)7-{4-хлорфенил)-2-(2-нафтил)-сульфонил -гептанова  кислота;
53)9-(4-хлорфенил)-2- {4-метилфенил)сульфонил -нонанова  кислота;
54)10-{4-хлорфенил)-2-{(4-метилфенил)сульфонил -деканова  кислота;
55)7-(4-хлорфенил)-2-(2-фенилэтил)сульфонил}-гептанова  кислота;
56)7-(4-хлорфенил)-2-(2-фенилэтенил)сульфонил}-гептанова  кислота;
57)7-(4-хлорфенил)-2-{(5-(4-хлорфенил)пентил}-сульфонил}-гелтанова  кислота;
58)7-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенил)сульфонил -6-гептанова  кислота;
59)5-(4-метоксифенил)-2-(4-метилфенил )-сульфонил}-4-пентинова  кислота;
60)2-(4-метилфенил)-сульфонил -5-(3трифторметилфенил )-4-пентинова  кислота;
61)5-(4-хлорфенил)-2-(фенилсульфонил )-4-пентинова  кислота;
62)5-(4-хлорфенил)-2- {4-хлорфенил)сульфонил -4-пентинова  кислота;
63)5-(4-хлорфенил)-2-{(3-трифторметилфенил )-сульфонил -4-пентинова  кислота;
64)5-(4-хлорфенил)-2-(4-метоксифенил )-сульфонил -4-пентинова  кислота;
65)5-(4-хлорфенил)-2-(4-цианофенил)сульфонил}-4-пентинова  кислота;
66)7-(4-метоксифенил)-2-(фенилсульфонил )-гептанова  кислота;
67)2- {4-хлорфенил)-сульфонил -7-(4-метоксифенил )-гептанова  кислота;
68)7-(4-метоксифенил)-2-{(4-метоксифенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
69)2-(фенилсульфонил)-7-(3-трифторметилфенил )-гептанова  кислота;
70)2-(4-хлорфенил)-сульфонил -7-(3трифторметилфенил )-гептанова  кислота;
71)2-{(4-метоксифенил)-сульфонил -7-(3трифторметилфенил )-гептанова  кислота;
72)7-(3.4-дихлорфенил)-2-(фенилсульфонил )-гептанова  кислота;
73)7-(3.4-дихлорфенил)-2-04-метилфенил )-сульфонил}-гептанова  кислота;
74)2- 4-хлорфенил)-сульфонил}-2-(3.4дихлорфенил )-гептанова  кислота;
75)7-(3,4-дихлорфенил)-2-(4-метоксифенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
76)7-(4-фторфенил)-2-(4-метилфенил)сульфонил}-гептанова  кислота;
77)7-(3-хлорфенил)-2-(4-метилфенил)сульфонил -гептанова  кислота;
78)7-{4-аминофенил)-2-(4-метилфенил)сульфонил -гептанова  кислота;
79)2-(4-метилфенил)-сульфонил}-7-(4нитрофенил )-гептанова  кислота;
80)2-(метилфенил)-сульфонил -7-(1нафтил )-гептанова  кислота;
81)2-(4-метилфенил)-сульфонил -7-(2нафтил )-гептанова  кислота;
82) 2-(ацетокси)-7-{4-хлорфенил)-гептаова  кислота;
83)2-(бензоилокси)-7-(4-хлорфенил)ептанова  кислота;
84)2-амино-7-{4-хлорфенил)-гептанова  ислота;
85)2-амино-8-(4-хлорфенил)-октанова  ислота;
86)2гамино-7-(4-метоксифенил)-гептаова  кислота;
87)2-амино-7-(3-трифторметилфенил ептанова  кислота;
88)2-ацетцламино-7-{4-хлорфеиил)-гепанова  кислота;
89)2Чбензоиламино)-7-(4-хлорфенмл)гептанова  кислота;
90)7-(4-хлорфенил)-2-(диэтиламино)гептанова  кислота;
91)7-(4-хлорфенил)-2-{фениламино)-гепанова  кислота;
92)2-(6ензиламино)-7-(4-хлорфенил)гептанова  кислота;.
93)7-(4-хлйрфенил)-2-пиперидиногептанова  кислота;
94)7-(4-хлорфенил)-2-морфолиногептанова  кислота;
95)7-(4-хлорфе нил)-2-{4-фен ил пи пе рази но)-гепта нова  кислота;
96)2-(аминосульфонил)-7-(4-хлорфенил )-гептанова  кислрта;
97)7-(4-хлорфенил)-2-(диэтиламино)сульфонил -гептанова  кислота;
98)7-(4-хлорфе ил)-2-(пиперидино)сульфонил -гептакова  кислота;
99)2-(аминокарбонил)-5-{4-хлорфенил)4- (пентенова  кислота;
100)2-(аминокарбонил)-7-(4-хлорфенил )-2 метилгептанова  кислота;
101)2-(аминокарбонил)-7-фенилгептанова  кислота;
102)2-{аминокарбонил)-7-(4-метоксифенил )ептанова  кислота;
103)2-(аминокарбонил)-7-{4-метилфенил )-гептанова  кислота;
104)2-{аминокарбонил)-7-{3-трифторметилфеиил )-гептанова  кислота;
105)7-(4-хлорфенил)-2-(фенилкарбонил )-гептанова  кислота;
106)7-(4-хлорфенил)-2-(иметиламино)карбонил -гвптанова  кислота;
107)7-(4-хлорфенил)-2-{(диэтйламино)карбонил -гептанова  кислота;
108)7-(4-хлорфенил)-2-(фениламино)карбонил}-гептанова  кислота;
109)2-(бензиламино)-карбонил -7-(4хлорфеиил )-гептанова  кислота;
110)7-{4-хлорфвнил)2-(морфолино)-кар6онил}-гептанова  кислота;
111)7-(4-хпорфвнип)-2-{{4-фенилпиперазино}-карбонил}-гептанова  кислота;
112)2-(4-фенилпиперазино)-карбонил 7- (4-хлорфенил)-гептанова  кислота;
113)5-{4-хлорфенил)-2-циано-4-пентенова  кислота;
114) 7-(4-хлорфенил)т2-циано-2-метилгептанова  кислота;
115)2-циано-7-фенилгептанова  кислота;
116)2-циано-7-(4-метоксифенил)-гепта0 нова  кислота;
117)2-циано-7-(4-метилфенил)-гептанова  кислота;
118)2гциано-7-{3-трифторметилфенил)гептанова  кислота;
5 119) 7-(4-хлорфенил)-2- пиперидино)карбонил -гептанова  кислота;
120)8-фенил-2-(фенилсульфонил)-октанова  кислота;
121)8-(4-метоксифенил)-2-(4-метилфе0 нил)-сульфонил -октанова  кислота;
122)2- {4-метилфенил)-сульфонил -9-фе7 нилнонанова  кислЬта;
123)10-фенил-2-(фенилсульфонил)-деканоаэ  кислота;
5124) 2-(4-метилфенил)-сульфонил}-12фенилдодекзнова  кислота;
125)6-(2-метоксифенил)-2(4-метилфенил )-сульфонил -гексанова  кислота;
126)8-(2-метоксифенил)-2 {4-метилфе0 нил)-сульфонил -октанова  кислота;
127)10-{2-метоксифенил)-2-{(4-метилфенил )-сульфонил -деканова  кислота;
128)7-(2-метоксифенил)-2-(фенилсульфонмл )-гептанова  кислота;
5 129) 2-(4-хлорфенил -7-{2-метоксифенил )-гептанова  кислота;
130)7-(2-метоксифенил)-2-(4-метоксифен1 л )-сульфонил -гептанова  кислота;
131)2-(4-цианофенил)-сульфонил -7-{20 метоксифенил)-гептанова  кислота;
132)7-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-фенилсульфонил )-гептанова  кислота;
133)7-(5-хлор-2-(метоксифенил)-2-(4метилфеиил )-сульфонил -гептанова  кисло5 та;
134)7-(5-хлор-2-метоксфенил)-2(4-цианофенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
135)7-(5-фто|э-2-метоксифенил)-2-{(4-метилфенил )-сульфонил -гептанова  кислота;
0 136) 7-(5-бром-2-метоксифенил)-2-(4метилфенил )-сульфонил гептанова  кислота;
137) 7-фенил-2-{фенокси)-гептанова  кислота;
5 138) 2-{4-метоксифенокси)-7-фенилгептанова  кислота;
140)2(3-трифторметилфенокси)-7-фенилгептанова  кислота;
141)2-{4-цианофенокси)-7-фенилгептанова  кислота;
142)2-{4-метилфенокси)-8-фенилоктанова  кислота;
143)2-(4-метилфеноксй)-10-фенилоктанова  кислота;
144)8-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси )-октанова  кислота;
145)10-{4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси )-деканова  кислота;
146)7-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфенокси )-гептанова  кислота;
147)8-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфежэкси )-октанова  кислота;
148)7-(5-хлор-2-метоксифенил)-2-(4-метилфенокси )-гептанова  кислота;
149)7-фейил-2-(фенилтио)-гептанова  кислота;
150)2-(4-хлорфенил)-тио -7-фенилгептанова  кислота;
151)2-(4-мётоксифенил)-тио1-7-фенилгептанова  кислота;
152)7-фенил-2-(3-трифторметилфенил}тио -гептанова  кислота;
153)2-{(4-цианофенйл)-тио1-7-фенилгептанова  кислота;
154) 2-(4-метилфенил)-тио -8-фенилоктанова  кислота;
155)2-(4-метилфенил)-тио -10-фенилдеканова  кислота;
156)8-{4-хлорфенил)-2-(4-метилфенил)тио -октанова  кислота;
157)10-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенил )-тио -деканова  кислота;
158)7-(2-метоксифенил)-2- {4-метилфенил )-тио}-гептанова  кислота;
159)8-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфенил )-тио}-октанова  кислота;
160)7- хлор-2-метоксифенил)-2-{(4-метилфенил )гтио -гептанова  кислота;
161)5-фенил-2-(фенипсульфонил)-4пентинова  кислота;
162)2- {4-хлорфен1лл)-сульфонил -5-фени/|-4-пвнтинова  кислота;
163)5-фенил-2-(3-трифторметилфенилУсульфонил}-4-пентинова  кислота;
, 164) 2 4-метокси)-(сульфонил -5-фенил4-пентинова  кислота;
165)2-{(4-цианофенил)-сульфонил -5-фенил-4-пентинова  кислота;
166)2-(4-метилфенил)-сульфонил -7-фенил-6-гептинова  кислота;
167)5-(2-метоксифенил)-2-(4-метилфенил )-сульфонил -4-пентинова  кислота;
168)5-(5-хлор-2-метоксифенил)-.2-1(4-метилфенил )-сульфонил}-4-пентанова  кислота;
169)7-{4-хлорфенил)-3.3-диметил-2-(4метилфенил )-сульфонил}-гептанова  кислота;
170)8-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенил )-сульфонил}-октанова  кислота;
171)10-{4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенил )-сульфонил -деканова  кислота;
172)7-(4-хлорфенил)-3.3-диметил-2-{{45 метилфенил)-тио -гептанова  кислота;
173)8Ч4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенил )-тио -октанова  кислота;
174)10-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенил}-тио}-деканова  кислота;
0 175) 7-(4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-(4метилфенокси )-гептанова  кислота;
176)8-(4-хлорфенил)-3.3-диметил-2-{метилфенокси )-октанова  кислота;
177)10-{4-хлорфенил)-3,3-диметил-2-{45 метилфенокси)-деканова  кислота;
178)7-фенил-2-(2-фенилэтил)-сульфонил}-гептанова  кислота.
В табл.1 - 3 приведены предлагаемые соединени , в табл.4 - их элементный ана0 ЛИЗ.
Предлагаемые соединени   вл ютс  малотоксичными.
Полученные соединени  были испытаны .
5 Исследовани  на фармакологическую способность сс-замещенных карбоновых кислот осуществл лись на генетически диабетической ОВ/ОВ мыши (С 57 BL/6 J Ob/Ob/).
0 Дл  опыта животных раздел ли по 10 на группы таким образом, чтобы средние значени  концентраций глюкозы в крови каждой группы были примерно одинаковы. Затем вводили испытуемое вещество в форме тилозной суспензии в дозе 100 мл/кг перорально один раз в день через промежуток времени 5 дней. Параллельно зтому имеющайс  контрольна  группа получала лишь тилозу перорально. Все животные получали
0 в течение всего времени осуществлени  опыта корм и воду od libitum.
Смотр  по обсто тельствам, до начала первого введени  вещества, а также спуст  2 ч после последнего введени  вещества,
5 отбирали 10 мл крови из хвостовой вены. Определение концентрации глюкозы в крови проводили с помощью гексокиназного метода в гемолизате.
Терапевтическа  способность испытуемого вещества охарактеризовывалась в процентах (в расчете на соответствующее , исходное значение) снижени  глюкозы в крови, при учете протекани  гликемии контрольной группы.
5 Полученные данные представлены в табл.5.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных карбоновых кислот общей формулы R1-A-C-COOR3, где RI - фенил, который может быть незамещенным или замещенным Ci - С4-злкилом, 5 Ci - С4-алкоксигруппой, галогеном или СРз, а также феноксиостаток, замещенный галоидом; R3 водород, Ci - С4-алкил, щелочной метал));Ю А - алкилен Сз - Се, алкинилен Сз - Се, алкинилен Сз - Ge. X - BR4. где В - О, S, SO; R4 - фенил-Ci - С4-алкил, или В - SOz, R4 - фенил, замещенный гало- 15 идом, Ci - С4-алкилом, трифторметилом, цианогруппой , Ci - Се-алкилкарбонилом, ди-Ci - С4-алкиламином, или фенил-Ci - С4 алкилен, или нафтил; или В - NH - S02. R4 - Ci - С4-алкил,20 илиХ - цианогруппа или DNH2, где D - СО, проста  св зь; R2 - водород, Ci - С4-алкил, группа Ri А , где RI и А имеют указанные значени , или Ri - Ci - С4-ациламиногруппа при условии, 25 что X означает цианогруппу, отличающийс  тем, что соединение общей формулыZ, где Zi - COORs, миано, SO - R4; W - COOOR6. S02 - R4 или CONH2; 7л - водород, Ci - С4-алкил или NHRy, R4 имеет указанное значение, R5 - Ci Св-алкил , Re - Ci - С4-алкил, R - ацетильна  или фталимидна  группа, алкилируют соединением общей формулы RI-A-G, где RI и А имеют указанные значени ; G-водород; подвергают взаимодействию с галогенирующим агентом с последующим декарбоксилированием и получением соединени  общей формулы V RrA-C-W где Zi - водород; Za - галоген, которое подвергают взаимодействию с соединением общей формулы HB-R4,. где В - О, S, SO или NHSO2; R4 имеет указанные значени , с получением соединени  общей формулы R,-A-C-;V В-В, где RI, А, W, В. R4 меют указанные значени , и выделением его в свободном виде, или в виде соли, или зфира.
    Продолжение табл.2
    R,-A-C-COOR, , . I
    Таблица 3
    гдеХ -ОЫН2
    Таблица 4
    Продолжение табл. 4
    Продолжение табл.4
    Продолжение табл.4
    Продолжение табл.4
    Этиловый эфир -хлорфенил)-гексил -оксиран-2-карбоновой кислоты.
SU874202278A 1985-07-16 1987-03-13 Способ получени производных карбоновых кислот SU1708156A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19853525284 DE3525284A1 (de) 1985-07-16 1985-07-16 Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1708156A3 true SU1708156A3 (ru) 1992-01-23

Family

ID=6275845

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU874202278A SU1708156A3 (ru) 1985-07-16 1987-03-13 Способ получени производных карбоновых кислот

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4933367A (ru)
EP (1) EP0226636B1 (ru)
JP (1) JPS63500310A (ru)
KR (1) KR870700599A (ru)
AT (1) ATE40681T1 (ru)
AU (2) AU595814B2 (ru)
CA (1) CA1316922C (ru)
DD (1) DD254193A5 (ru)
DE (2) DE3525284A1 (ru)
DK (1) DK100487A (ru)
ES (1) ES2001163A6 (ru)
FI (1) FI871143A0 (ru)
GR (1) GR861803B (ru)
IL (1) IL79379A0 (ru)
NO (1) NO166939C (ru)
NZ (1) NZ216830A (ru)
PH (1) PH25313A (ru)
PT (1) PT82987B (ru)
SU (1) SU1708156A3 (ru)
WO (1) WO1987000521A2 (ru)
ZA (1) ZA865192B (ru)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR910002674B1 (ko) * 1986-05-29 1991-05-03 이 아이 듀우판 디 네모아 앤드 캄파니 실릴케텐 아세탈의 아실화
DE3700729A1 (de) * 1987-01-13 1988-07-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3935512A1 (de) * 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neues herstellungsverfahren fuer verbindungen mit wertvollen pharmakologischen eigenschaften sowie neue zwischenprodukte zur herstellung dieser verbindungen
DE4112103C2 (de) * 1991-02-18 1994-07-14 Matthias Mueller Verwendung von Essigsäure zur Regulierung der Blutzuckerwerte
JP2785162B2 (ja) * 1991-04-05 1998-08-13 富士写真フイルム株式会社 写真用ポリエステル支持体およびハロゲン化銀写真感光材料
US5789434A (en) * 1994-11-15 1998-08-04 Bayer Corporation Derivatives of substituted 4-biarylbutyric acid as matrix metalloprotease inhibitors
HRP950558A2 (en) * 1994-11-15 1997-12-31 Scott M. Wilhelm Substituted 4-biarylbutric or biarylpentanoic acids and derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
US6172057B1 (en) 1997-02-27 2001-01-09 American Cyanamid Company N-Hydroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
US6197791B1 (en) 1997-02-27 2001-03-06 American Cyanamid Company N-hdroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl, sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
US7576131B2 (en) 1999-06-04 2009-08-18 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, hyperlipidemia and hyperuricemia
US6262118B1 (en) 1999-06-04 2001-07-17 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes and hyperlipidemia
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
US6685951B2 (en) 2001-07-05 2004-02-03 R. T. Alamo Ventures I, Inc. Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine
US20030017175A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-23 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US6720450B2 (en) * 2001-12-13 2004-04-13 North Carolina State University Pesticidal activity of functionalized cyclopropanes
US7199259B2 (en) * 2003-06-20 2007-04-03 Metabolex, Inc. Resolution of α-(phenoxy)phenylacetic acid derivatives
AU2005247473A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-08 Metabolex, Inc. Substituted triazoles as modulators of PPAR and methods of their preparation
US20060014785A1 (en) * 2004-05-25 2006-01-19 Metabolex, Inc. Bicyclic, substituted triazoles as modulators of ppar and methods of their preparation
US7714131B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-11 Metabolex, Inc. Process for the stereoselective preparation of (−)-halofenate and derivatives thereof
EP2708262A3 (en) * 2007-10-12 2014-04-23 The Government of the U.S.A. as represented by The Secretary of the dept. of Health & Human Services Therapeutic applications of fatty acid amide hydrolase inhibitors
CN114075106B (zh) * 2020-08-12 2023-09-12 广东省稀有金属研究所 一种脂肪醇醚羧酸的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562330A (en) 1968-07-18 1971-02-09 Parke Davis & Co 2-phenoxy-4- and 5-phenyl-butyl and -pentyl-amines and salts
BE760034A (fr) * 1969-12-08 1971-06-08 Ici Ltd Production d'esters
GB1382267A (en) * 1970-05-05 1975-01-29 Rorer Inc William H Phenylalkanoic acid derivatives
DE3032669A1 (de) * 1979-09-07 1981-04-02 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Substituierte oxirancarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende arzneimittel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ЕР NI 25192, кл. С 07 D 303/48, опублик. 1981. *

Also Published As

Publication number Publication date
NZ216830A (en) 1990-11-27
WO1987000521A3 (fr) 1987-03-12
DE3662041D1 (en) 1989-03-16
DD254193A5 (de) 1988-02-17
DE3525284A1 (de) 1987-01-29
NO166939B (no) 1991-06-10
PH25313A (en) 1991-04-30
NO871059D0 (no) 1987-03-13
FI871143A (fi) 1987-03-16
ZA865192B (en) 1987-03-25
PT82987A (de) 1986-08-01
GR861803B (en) 1986-11-10
IL79379A0 (en) 1986-10-31
CA1316922C (en) 1993-04-27
AU5988086A (en) 1987-01-22
NO166939C (no) 1991-09-18
DK100487D0 (da) 1987-02-26
PT82987B (pt) 1988-07-01
KR870700599A (ko) 1987-12-30
NO871059L (no) 1987-03-13
DK100487A (da) 1987-02-26
AU6194286A (en) 1987-02-10
WO1987000521A2 (en) 1987-01-29
US4933367A (en) 1990-06-12
AU595814B2 (en) 1990-04-12
EP0226636A1 (de) 1987-07-01
EP0226636B1 (de) 1989-02-08
ATE40681T1 (de) 1989-02-15
ES2001163A6 (es) 1988-05-01
JPS63500310A (ja) 1988-02-04
FI871143A0 (fi) 1987-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1708156A3 (ru) Способ получени производных карбоновых кислот
US4539332A (en) 2,5-Diaryl tetrahydrofurans and analogs thereof as PAF-antagonists
DE69021755T2 (de) Benzopyranderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE69305344T2 (de) Antianginale purinone
JP4594526B2 (ja) 置換４−アミノ−２−アリールピリミジン、それらの製造、それらの使用およびそれらを含有する医薬製剤
JP2930452B2 (ja) アセトアミド誘導体
JP4695262B2 (ja) 置換４−アミノ−２−アリールシクロペンタ［ｄ］ピリミジン、それらの製造、それらの使用およびそれらを含有する医薬製剤
DE19830430A1 (de) Schwefelsubstituierte Sulfonylamino-carbonsäure-N-arylamide, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate
CS228536B2 (en) Production method of 3-aryl-5-isothiazole
DE69703437T2 (de) 2-(3h)-oxazolone-derivate und ihre verwendung als cox-2 inhibitoren
US6143787A (en) Pharmaceutical composition containing 4-oxo-butynic acids
DE60006936T2 (de) Substituierte 4-amino-2-aryltetrahydrochinazoline, deren herstellung, deren verwendung und diese enthaltende pharmazeutische zusammenstellungen
EP0136737B1 (en) 1-(4'alkylsulfonylphenyl)-2-amino-1,3-propanediol n-substituted derivatives
US4889866A (en) Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives
DE69827006T2 (de) Verbindungen zur förderung der neuronendifferenzierung
TWI640522B (zh) 吲嗪類衍生物、組合物及使用方法
EP1444234A2 (de) Deuterierte pyrazolopyrimidinone sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4157340A (en) N,N'-[Bis(N-cyanoguanyl)]cystamine derivatives
EP0014390B1 (de) 2-Amino-8-cyclopropyl-5-oxo-5,8-dihydro-pyrido (2,3-d) pyrimidin-6-carbonsäuren, sie enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
WO1999042444A1 (de) Substituierte isoindolone und ihre verwendung als cyclische gmp modulatoren in arzneimitteln
EP0319170B1 (en) Acyl derivatives of hydroxy pyrimidines
DE60201264T2 (de) Benzoaxathiepin-derivate und deren medizinische verwendung
SU1255052A3 (ru) Способ получени замещенных имидазопиримидинов,-пиразинов или -триазинов или их фармацевтически приемлемых солей
EP0091761A2 (en) Thiazolidine derivatives and production thereof
Vince et al. Acyclic puromycin analog. 6-Dimethylamino-9-[2-hydroxy-3-(p-methoxyphenyl-L-alanylamino) propyl] purine