JPS63500310A - 新規カルボン酸誘導体、その製法、その使用並びにこの化合物を含有する医薬品 - Google Patents

新規カルボン酸誘導体、その製法、その使用並びにこの化合物を含有する医薬品

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JPS63500310A
JPS63500310A JP61504316A JP50431686A JPS63500310A JP S63500310 A JPS63500310 A JP S63500310A JP 61504316 A JP61504316 A JP 61504316A JP 50431686 A JP50431686 A JP 50431686A JP S63500310 A JPS63500310 A JP S63500310A
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ヴオルフ，ハンス　ペーター
ヴイテ，エルンスト‐クリスチャン
キューンレ，ハンス‐フリーダー
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ベ−リンガ−　マンハイム　ゲゼルシヤフト　ミツト　ベシユレンクテル　ハフツング
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 新規カルボン酸誘導体、その製法、その使用並ひにこの化合物を含有する医薬品 本発明の目的物は、−ト式ｌ： Ｒ１−Ａ−Ｃ−ＣＯＯＨ（ｌ） 〔式中Ｒ１は誉＠によりＩｔ俟されたアリール−又はアリールオキシ基ｔ［わし 、Ｒ２は水素、低歎アルキル基又は基Ｒ１−Ａ−、並ひにχがシアノ基を表わす 場合Ｖこは、アンルアミノ−又はアミノ基を表わし、Ａは少なくとも６伽の炭素 原子の細長を有する６〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分枝類の、飽和又は不 飽和のアルキレン基を入わし、Ｘはシアノ基又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４ Ｒ５の基を表わし、この際ＢｆｌＯ１Ｓ、Ｓ○、ＳＯ２，０（ＣＯ）、Ｏ２Ｏ３ 、ＮＢＣＯ１ＮＨ３Ｏ２又ＩＤ　ｃａ　ｆ　衣ゎし、Ｄは１１標、Ｓ０２又にＣ Ｏｉ懺わし、Ｒ３にアルキル−、ト１，１フル万ルメテルー、シクロアルキル− 、アルアルキル−、アルアルケニル−又はアリール基ヲ衣わし、この際そｎぞれ のアリール基に一台によりｔｌＬｍ’ａｎていて良く、　Ｒ４は水系、歎叔アル キル基、場合により直俟妊几だアリール−又はアルアルキル基盆表ゎし、ｌ１１ ５は水素、低級アルキル基を表わすか、又はＲ４及びＲ５は一緒になってＯＳＳ 又はＮＲ，によって遮断されていて良い４〜６個の炭素原子を有するアルキレン ＠を表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は場合により置換されたフェニ ル−又はベンシル基を表わし、但し、 ａ）Ａが３伽の炭素原子を有するアルキレン基である場合には、 ａｌ）全ての場合に基Ｒ１のアリール基は非に換のフェニル基を表わしてはなら す、かつ Ｒ２）　Ｘは基−ＣＮ、　−ＮＨＣＯＲ３及びＮＲ４Ｒ５を表わしてはならす、 ｂ）ｘが式−３ＣＨ３０基である場合には、Ｒ２はメチルを表わしてはならす、 ｃ）　Ｘが２％−ＮＩ−］２又は−ＮＨＣＯＣＨ３である一台には、ＲＩＡ−は ４−フェニルブチル又は４−（４−メトキシフェニル）ブチルを懺わしてはなら す、 ｄ）χが基２，４−ゾニトロフェニルである場合には、ＲＩＡ−は４−フェニル ブチル又は５−フェニルペンチルを懺わしてＶｉならす、 ｅ）　Ｘが基−ＣＯＣＨ３である場合Ｖこは、Ｅｌ□Ａ−は６−（２−クロルフ エニル〕グロビル又Ｕ５−　（４−メトキシフェニル）ペンチル？衣わしてはな らない〕の可脱のカルボン酸誘寺坏、並ひｅこその生婉宇的に誌柊εの珈、エス テル、アミド及びニトリルである。
一般式Ｉの化合物のうちノルバリン同族体（Ａｍ−（ＣＨ２）３−及びＸ　＝　 ＮＲ４Ｒ５もしくはＮＨＣＯＲ３）　’に除き、従来はんの僅かの例が公知であ るにすぎない。その揚台でも本発明による薬効は未だ記載されていない：２−シ アノー５−フェニルペンタン酸並びに芳香族環に置換基を有する誘導体が反応生 成物として記載６れる（パラウド（Ｐａ１ｌａｕｄ　）　ｅ、ａ、Ｃ，Ｒ，Ａｃ ａｄ、Ｓｃｉ。
Ｓｅｒ、　Ｃ，１９７１年、２７３．７１１）。
２−シアノ−７−フェニルへメタン酸も反応生成物して と九記載されている（シュリア（Ｊｕｌｉａ　）　ｅ、ａ。
Ｂｕｌｌ、　Ｓｏｃ、　Ｃｈｅｍ、　Ｆｒ、１９６８年、３６９１　；チョツタ ード（Ｃｈｏｚｚａｎｄ　）　ｅ、ａ、Ｃｏｍｐｚ、　Ｒｅｎａ、　１９６４． ２５９．２６５３）。
２−フェノキシ−５−フェニルペンタン酸はノルディン（Ｎｏｒｄｉｎ　）によ り米国特許（ＵＳ−Ｆｏｒ、ｅｎｚ　）第３５６２３３０号明細畳に、抗不整脈 作用を有するアミンの削段喧物としてＢ己載ちれる。
５−フェニル−２−フェニルスルホニル−４−ペンタン酸メチルエステルはドロ ス）　（Ｔｒｏｓｚ　）及びフング（Ｈｕｎｇ　）により、Ｊ、　Ａｍ、　ｃｈ ｅｍ、　Ｓｏｃ、　１９８３年、１Ｌ１５セ、７７５７に中間生成物として記載 δ几る。
′　２−メチル−２−メチルチオ−５−フェニルペンタン酸及びフェニル直侠さ れた同族体並ひに２−メチル−２＝メチルチオ−６−（６−メトキシフェニル） ヘキサン酸及び２−メチル−２−メチルチオ−７−（６゜４−メチレンジオキシ フェニル）へブタン酸カドロス）　（Ｔｒｏｓｚ　）　ｅ、ａ、、ジャーナルφ オブ・オルがニック・ケミストリー（Ｊ、○ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　）　１９７８ 年、４３巷、４５４９によりエノールチオエーテルの製造のための中間生成物と して使用される。
すでに前記のノルバリン同族体（Ａ　＝　−（ＣＨ２）３−　（Ｄほかに、アミ ン官能基を有する誘導体についてなお次のものが記載されている： ａ）　２−アミノ−６−フェニルヘキサン酸及びＮ−７セチル誘導体、バタビラ マン（ＰａＴＪｚａｂｉｒａｍａｎ　）　ｅ、ａ。
ビオケミカル・ジャーナル（Ｂｉｏｃｈｅｍ、　Ｊ、　）　１９７２年、１２６ 巷、６４５により、コスイ（Ｋｏｓｕｉ　）ｅ、ａ。
メモワーズ・オブ・す・ファクユリテイ・オプ・サイエンス（Ｍｅｍ、　Ｆａｃ 、　Ｓｃｉ、　）　、光用大学、シリーズ（８ｅｒ、　）Ｃ，１９８１年、１６ 巻、８９により、並ひにハシモト（Ｈａｓｈｉｍｏｚｏ　）　ｅ、ａ、、Ｉｎｚ 、　Ｊ−Ｐｅｐｚ。
Ｐｒｏｚｅｉｐ　Ｒｅｓ、　１　？　８３年、２１セ、１１により。
ｂ）２−アミノ−６−（４−メトキシフェニル）ヘキサン酸及びＮ−アセテルー ＠専坏、コスイ（Ｋｏｓｕｉ　）ｅ、ａ、　、ブレチン・オブ・ザ・ケミカル・ ソサエティ・オブ・シャハシ（Ｂｕｌｌ、　Ｃｈｅｍ、　８ｏｃ、　Ｊｐｎ、　 ）　１９８２年、５５巻、９１８により、並ひＶこミ／％う（Ｍｉｈａｒａ）ｅ 、ａ、、　Ｉｎｚ、　Ｊ、　Ｐｅｐｚ、　Ｐｒｏｔ、ｅｉｎ　Ｒｅｓ、　１９８ ４年、２３巷、４４７により。
ｃ）２−［（２，４−ジニトロフェニル）アミノ〕−６−フェニルヘキサン酸及 び２−Ｃ（２，４−ジニトロフェニル）アミン）−７−フェニルペンタン酸、カ ワイ（ＫａｗａＪ）　ｅ、ａ、、テトラヘドロン・レタース（Ｔｅ＋ｃｒａｈｅ ｄｒｏｎ　Ｌｅｚｚ、　）　１９７５年、２８４５及びテトラヘトｏ　ｙ　（Ｔ ｅｚｒａｈｅｃｉｒｏｎ　）　１９７８年、３４巻、６４６５により。
ｄ）２−７！ｊ−ルスルホニルアミノー５−フェニルペンタン酸、フイーヴエグ （Ｖｉｅｗｅｇ　）　及びワーダナー（Ｗａｇｎｅｒ　）　著、ファルアツイエ （Ｐｈａｒｍａｚｉｅ　）１９８６年、３８巻、２２（アリール基として４−シ アノフェニル基を有する）により、並ひにフイーヴエグ及びワーグナー著、ファ ルマンイエ（Ｐｈａｒｚａｚｉｅ　）１９８６年、３８巷、８１８（アリール基 として４−メチルフェニル基及び１−ナフチル基を有する）により。
２つの最後に挙けた物質は浩在注の血清グロテイナーゼー阻害剤の製造のための 中間生成物である。
ｅ）２−７セテルー５−フェニルペンタン酸はアンセル（Ａｎｓｅｌｌ　）　ｅ 、ａ、、シャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ・ノモーキンｅトランス アクンヨンス（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　） 　１．１９７３年、２７８９及び刀イエ（Ｋａｙｅ　）　ｅ、ａ、、西ドイツ国 り、ｉ公開分相（ＤＯ８）第２０６０４４３号明細ｉにより、亜ひ［２−アセテ ルー５−（２−クロルフェニル）ペンタン酸がアムンユレール（Ａｍ５ｃｈｌｅ ｒ　）　ｅ、ａ、、欧州符許出ｉｉｉ　（Ｅｕｒ、　Ｐａｔ、、　Ａｐｐｌ、　 ）第２５１９２号＋ｉ書により記載ちれる。
後者は抗糖尿病作用を有する物質の製造のために用いられる。しかしながら中間 生成物自体には薬効は帰因しない。
ｆ）　２−アセテルー７−（４−メトキシフェニル）へブタン酸はアトキンンン （ＡＳｋｉｎＳＯｎ　）及びグリーン（Ｇｒｅｅｎ　）　、ジャーナル・オブ・ ザ・ソサエティ・パーキン・トランスアクションス、１．１９７４年、３９４に より反応生成物として記載される。
ｇ）２−アセトキシ−５−フェニルペンタン酸エチルエステルはチョッタード（ Ｃｈｏｚｚａｒａ　）　ｅ−ａ、　、テトラヘドロン、１９６９年、２５巻、４ ９６７により、並ひに２−アミノカルビニル−５−フェニルペンクン酸はガード ナー（Ｇａｒｄｎｅｒ　）及びブラントン（Ｂｒａｎｄｏｎ）、ジャーナル・オ プ・オルがニック・ケミストリー（Ｊ、○ｒｇ、　Ｃｈｅｍ、）１９５７年、２ ２も、１７０４により反応生成物として記載される。
＝ｈ式１の化合物は皿安な築物学的符址を有する。
これは裾尿病、裾尿病前期の市原のための、及び材に七人牡抛床病の油体のため の薬剤として過当である。
式ｌの化合物は公知の抗裾尿病剤に対して檎這的し′こ及び作用の麺類において 関係にない。こ１しは禾（ｔｊブト２砧酸酸化強化により皿糖四イ＠を下ける。
そＱ作用はインシュリンに対する禾端組鰍の迦六社の上昇に基つぃている。この 際ビグアニドに相反して血中乳酸塩値の上昇は認められない。従って一般式■の 化合物は、インシュリン耐性が存在する非糖尿病性の扶病状態、例えば脂肪過多 症及びアテローム性動脈硬化症の治療の際のＮ要な富化剤（Ｂｅｒｅｉｃｈｅｒ ｕｎｇ　）　テある。
更に、抗糖尿病作用に、Ｊ　ｓ　Ｒ２、Ａ及びＸについて前記の意味を有する一 般式Ｉの新規化合物に限定きれているばかりでなく、次の拡大きれたＲ□′、Ｒ ２′、Ａ′及びガの意味を有する一般式１′によって包含されるすでに公知の誘 導体もこの新規に判明された作用を有することが判明した： 従って本発明の目的物は同様に、一般式Ｉ′＝〔式中Ｒ工′は水素又は場合によ り直換されたアリール−又はアリールオキシ基’ｃＷわし、Ｒ２′は水素、低級 アルキル基又は基Ｒ１−Ａ’−１並びにＸがシアノ基を戒わす場合には、アンル アミノ−又はアミノ基を懺わし、Ａ′は１〜１８個の炭素原子を有する直鎖又は 分枝鎖の飽和又は不飽和のアルキレン基を表わし、Ｋはシアノ−又はカルブエト キシ基又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４Ｒ５の基を表わし、この際Ｂは０．５ ＳｓｏＸｓｏ□、ｏ（ｃｏ）、ｏｓ○２、ＮＨＣＯ。
ＮＨ３Ｏ２又はＣ（・を表わし、かつＤは蝕傑、５Ｃｉ２又はＣ○を衣わし、Ｒ ３はアルキル−、トリフルオルメチル−、シクロアルキル−、アルアルキル−、 ブルブルケニルー又はアリール基を弄わし、そのアリール基はそのつど置換され ていて良く、　Ｒ４は水素、低級アルキル基、場合により置換烙れたアリール− 又はアルアルキル基を表わし、Ｒ５は水素、低級アルキル基を表わし、又はＲ４ 及びＲ５は一緒になってＯ，Ｓ又はＮＲ６により遮断されていて良い４〜６個の 炭素原子を有するアルキレン鎖を表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は 場合により置換されたフェニル−又はベンジル基を表わす〕のカルボン酸易導体 並ひにその生理学的に認容性の塩、エステル、アミド及びニトリルを含有する糖 尿病、糖尿病前期、脂肪過多症及びアテローム性動脈硬化症の治療のための薬剤 である。
了り−ル基とは６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素であり、フェニル −及びナフチル基が有利である。
置換烙れたアリール基とは全ての定義において、１個の又は数個の位置において ヒドロキシル基、ノ・口ｒン、低級アルキル−１低級アルコキシー、トリフルオ ルメチル−、シアノ−、ニトロ−又は場合により低級アルキルによって１−又は ２個ｋｍちれたアミン基を有する６〜１４１尚の炭素原子を有する芳香族炭化水 素である。これには特に場合により＠期の身によりに挾されたフェニル−又はす ７チル基が該当する。フェニル−及び４−クロルフェニル基が特に有利である。
この際ハロケ９ンとは弗素、塩素、臭素及び沃素、殊に弗素、塩素及び臭素であ る。
アリールオキシ基は６〜１４個の炭素原子を有する芳香族炭化水素、有利にフェ ニル基を含有する。置換きれたアリールオキシ基とは前記のアリール基と同様の 方法でｔ％されているものであり、４−クロルフェノキシ基が有利である。
非分枝鎖のアルキレン鎖Ａとは有利に仄のものであるニ ー（ＣＨ２）ｎ−１式■中のｏ＝５−８、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−１Ｌ　Ｉ’甲の ｎ−１〜１８、−Ｃ：ＣＣＨ２−。
分枝鎖の基Ａとしては特に有利に基： 基Ｒ３のアルキル基とは１〜８個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の炭化水素 、符にメチル−及びオクチル基である。
基Ｒ３のシクロアルキル基は環系に５〜７個の炭素原子を含有して良い。シクロ ヘキシル基が有利である。
基Ｒ３のアルアルキル−及びアルアルケニル基とは、前期の定義により場合によ り置換されたアリール基により直換されている１〜４個の炭素原子を有する飽和 又は不飽和のアルキル基でなければならない。それは有利に２−フェニルエチル 基及び２−フェニルエチニル基である。
基Ｒ，、Ｒ５及びＲ６の低級アルキル基とは、１〜４個の炭素原子を有する炭化 水素基、特にメチル−及びエチル基である。
基Ｒ４及びＲ６のアルアルキル基とは、前記の定義により場合により置換された アリール基によつ″Ｃ置換されている１〜３個の炭素原子を有するアルキル基で なければならない。それは有利にベンジル基である。
基Ｒ４及びＲ５が一緒になってＯｌＳ又はＮＲ６により遮断されていて良いアル キレン鎖を形成する基ＮＲ，Ｒ５とは、５〜６個の環原子を有する飽和窒素−複 累環であり、これは任意の位置に付加的に酸素−１硫黄−又は窒素原子を有する ことができる。それは有利にピペリジノ−、モルホリノ−１５−メチルピペラジ ノ−１５−フェニルビペ２シノー及び５−ペンジルビペラゾノ基である。
式；−Ｂ−Ｒ３もしくは−Ｄ−ＮＲ，Ｒ５の基とは、有利に次のものであるニ ーＣＮ、−Ｃ００Ｃ２Ｈ，、−０ＣＨ３、−３−ＣＨ３、−８ＯＣＨ３、−９ｏ ２ＣＨ３、−８○２ＣＦ３、−〇−フェニル、−８−フェニル、−ｓｏ−フェニ ル、−８０２−フェニル、−５ｏ２−ナフチル、−５Ｏ２ＣＨ２ＣＨ２−７−１ −二／’、−８Ｏ２−ＣＨ−Ｃ）ｌ−フェニル、−０ｃｏｃ１（３、−０ＳＯ２ ＣＨ３、−Ｎ）ＩＣＯＣＨ３、−ＮＨ８０２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ３、−０ＣＯ− フェニル、−０ＳＯ２−フェニル、−ＮＨＣ（１−フェニル、−ＮＨ８Ｏ２−フ ェニル、−ＣＯ−フェニル、−ＮＨ２、−Ｎ（０２Ｈ５）２、−ＮＨ−フェニル 、−ＮＨ−ベンジル、−モルホリノ、−ピペリジノ、−４−ベンジルピペラジノ 、−８ｏ２ＮＨ２、−８Ｏ２Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−５Ｏ２−ピペリジノ、−ＣＯ ＮＨ２、−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、−Ｃｏ−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）２、−ＣＯ−ＮＨ−フ ェニル、−Ｃｏ−ＮＨ−ベンジル、−ＣＯ−ピペリジノ、−Ｃｏ−モルホリノ、 −Ｃｏ−（４−フェニルピペラジノ）、−ＣＯ−（４−ベンジルピペラジノ）、 この際フェニル環は全ての場合に前記の置換基により置僕されていて良い。
不飽和アルキレン鎖Ａの場合に、場合により存在するアリールオキシ直換基Ｒ１ は少なくとも１個の飽和炭素原子により二車結合から分離されていたけれはなら ないことは当業者には自明のことであり、それというのもさもなくば基Ｒ１−Ａ −とは反応性のエノールエーテルであるからである。
生理学的に認容性の塩としては特にアルカリ金属−、アルカリ土類金属−又はア ンモニウム塩（並びに場合により血楯降下のビグアニドとの塩）がこれに該当す る。
一般式Ｉのカルボン酸から誘導されるエステルはアルコール成分として低級の１ １１！ＩＩのアルコール（そのう゛ちメタノール、エタノール及びｎ−ブタノー ルが有利である）、並ひに多価アルコール、例えはグリセリン、又は他の官能基 を有するアルコール、例えはエタノールアミンを有する。
本発明により、一般式Ｉのカルボン酸から誘導されるアミドは、アミン成分とし て殊にアンモニア、ｐ−アミノ安息香酸、β−アラニン、エタノールアミン又は ２−アミノプロパツールを有する。しかしアルキルアミン、例えばイソプロピル アミン又は１−ブチルアミン、ジアルキルアミン、例えばジエチルアミン並びに 環状アミン、例えばモルホリン又は４−ｆｉｉ換のピペラジンもこれに該当する 。
一般式■の置換されたカルボン酸は対掌性中心を有する。従って不発明による化 合物の前記の定義は全ての可能なエナンチオマー、その混合物及びラセミ体も包 含する。
更に本発明の目的は、 Ａ）自体公知の方法で、一般式■： 〔式中ｚｌは−ＣＧＯＲ７、−ＣＮ、−ＣＯ−Ｒ３、−８Ｏ−Ｒ３、−８○２− Ｒ３、−ＣＯＮＨ２又は−３Ｏ２ＮＨ２を表わし、２２は水素、低級アルキル基 又は−ＮＨ（（ｓ　ｋ　我わし、Ｗは−ＣＯＯＲ７又はカルボキシル官能基に変 換可能な他の基を表わし、Ｒ７は低級アルキル基及びＲ８はアミノ保り基を表わ しかつＲ３は前記のものである〕の化合物音、ａｌ）　−Ｎ式１　：　Ｒ１−Ａ −Ｙ　（１）〔式中Ｒ１及びＡは前記のものであり、かつＹは反応性の基である 〕の化合物でアルキル化きせるか、又はＣ２）　Ｚ２が水素を表わす場合には、 一般式ｌ′：Ｒ１−Ａ’−ＣＨ０（１’　） 〔式中Ａ′はＣＨ２−基だけ短靴したアルキレン基Ａを表わし、かつＲ１は前記 のものである〕の化合物と組合し、縮合の後に生成した二ｌ結合を水素添加し、 かつｂ）　Ｍ記の方法工程から得られる一般式■：の化合物を場合により、例え ば ｂｌ）ｚ２が水素を表わす場合には、一般式Ｖ：Ｒ２−Ｙ　（Ｖ） 〔式中Ｒ２は前記のものであり、かつＹは反応性の基である〕の化合物と、又は ｂ２）　ｚｌが−Ｃ００Ｒ７及びＺ２か基−ＮＨ−Ｒ８を宍わす場合には、基Ｒ ８を自体公知の方法で基−Ｃｏ−Ｒ３又は−８０２−Ｒ３に変え、又は ｂ３）　ＺｌがＣ００Ｒ，かつＺ２が水素を懺わ丁場合には、水素原子を自体公 知の方法でハロケ″′Ｚ化剤を用いてハロゲン原子に変換し、その後で基Ｚ１を 脱カルボキシル化により水素原子に変えることによって変換し、かつ反応性誘導 体■〔この時式中Ｚ２は）・ロデン及びｚｌは水素である〕を式■：　Ｈ−Ｂ− Ｒ３（Ｖｌ）〔式中Ｂは０、Ｓ又はＮＨ３Ｏ２であり、かつＲ３は前記のもので ある〕の化合物と反応させて、化合物：−Ｒ３ にするか、又は式１１’　：　ＨＮＲ，Ｒ５（Ｖｌ’）〔式中Ｒ４及びＲ５は前 記のものである〕の化合物と反Ｃ）ｍ合の後で、 ｃｉ）Ｂが硫黄原子を弄わす場合には、自体公知の方法で場合によりスルホキシ ド及びスルホンに酸化し、又は Ｃ２）反応性誘導体■〔式中Ｚ１は水素及びＺ２は）・口ｒンを表わす〕を亜硫 酸ナトリウムと反応させ、かつ得られる化合物■〔式中Ｚ２はこの時−８Ｏ３） ］を表わす〕を自体公知の方法で基−８０２ＮＲ，Ｒ５に変換し、かつこの場合 により実施した化合物■の変換の後で基Ｗ及び場合によりＺ１２ｉｌ−遊離のカ ルボン酸、その寝、エステル又はアミドに変えることにより、一般式Ｉの化合物 を製造するための方法である。
Ｂ）一般式Ｉの化合物のもう１つの製法は、式中Ｚ１及びＺ２が一緒にオキソ官 能基である一般式■の化合物を先ず還元剤又は一般式■：　Ｒ２−Ｍ　（■）〔 式中Ｂ２は前記のものであり、かつＭはアルカリ−又はアルカリ土類金属を表わ す〕の有機金属化合物と反応させかつ得られる化合物■〔式中ｚ１はこの時式Ｒ ２の基及びＺ２はヒドロキシル基を表わす〕を自体公知の方法で一般式■：　Ｒ ３−８○２ｃｔ　（Ｖ＊）の塩化スルホニルと又は一般式■：　Ｒ３−ｃｏｃ、 ｘ　（Ｉ￥）〔式中Ｒ３は前記のものである〕のカルボン酸クロリドでアシル化 し、その後に場合により基Ｗを遊離カルボン酸、その塩、エステル又はアミドに 変えることにある。
方法ａｌ）によるアルキル化の際に反応性の誘導体ｌとしてハロゲン化物、特に 塩化物及び臭化物か又は過当なスルホン酸エステル、例えばメシレート又はトシ レートを使用する。
ハロゲン化物もしくはスルホン酸エステルと一般式Ｈの化合物との反応は、有利 に強塩基、例えばナトリウムメチラート、水素化ナトリウム又は１，８−シアず ビシクロ−（５，４，０）ウンデク−７−エンの添加下に行なう。不活性溶剤と しては例えばエタノール、ジメチルスルホキシド又はペンゾールを用いる。史に 例えばジメチルホルムアミド又はへキサメチル燐酸トリアミドが溶剤として該当 する。反応を殊に室温で又は適度に高めた温度で又は使用される溶剤の沸騰温度 で実施する。
方法ａ２）による化合物■と式１′のアルデヒドとの反応は、活性化されたメチ レン基とケト化合物との縮合に慣例である条件下で行なわれる。殊に縮合上ピリ ジン又はジメチルホルムアミド中で強塩基、例えはピペリジンの触媒量の添加下 で実施する。
反応水を共沸留去するために、反応混合物に適当な溶剤、例えばペンゾールを有 利に添加する。
生成した二ｌ結合を次いで水素添加することは常法で触媒的に発生させる水素を 用いて標準圧で又は高めた圧力で実施する。触媒としては金属触媒、例えはラネ ー−ニッケル又はパラジウム−木炭がこｎに該当する。溶剤としては例えば酢酸 又は低級アルコールであり、カルボン酸■の場合には水性アルカリも適当である 。
アミノ保護基Ｒ５とは例えばアシル基、例えばホルミル−又はアセチル基である 。しかし他の、例えはペゾテド合成で使用される保卜基もこれに該当する。珠諌 芒れたアミノ基（Ｚ１＝−ＮＨ−Ｒ，、）を有する一般式りの化合物を誘導体バ （Ｚ１＝−ＮＨ−３ｏ２−Ｒ３）に変換するために、先ず基Ｒ５を常法で、例え ばアシル基の朧合には希アルカリ浴液又は希鉱酸でのＭ化により駈脱させる。
引続いて得られる遊離アミノ酸を、有利にカルボキシル官能基の、例えばエステ ル化による保護後に、常法で一般式Ｎ１の塩化スルホニルによりアシル化する。
反応は芳香族の塩化スルホニルの場合には”ショツテン−バウマン（５ｂｈｏｚ ｚｅｎ−Ｂａｕｔｃａｎｎ　）　”　により行なうことができる。節水条件下で 作業する場合には、殊に無水ビリシンを適用する。しかし他のｔ−塩基、ｆｌｉ えはジメチルアニリン又はトリエチルアミンを不活性浴剤、例えば塩化メチレン 甲で使用することもできる。遊離アミノ酸の代りにその塩を使用することもでき る。
Ｚ２＝Ｈの一般式■の化合物のノ・ロデン化には、殊に塩化スルフリル、Ｎ−ク ロルサクシンイミド及びＮ−プロムサクシンイミドを使用する。Ｎ−クロル−も しくはＮ−プロムサクシンイミドとの反応は殊に不活性浴剤、例えはテトラヒド ロ７ラン中で呈自で又は過度に高めた温度で実施する。反応は有利に強塩基、例 えは水素化す１＋リウムの添加下に行なう。塩化スルフリルとの反応は殊に浴剤 なしに熱時、有利に５０〜８０°Ｃで行なう。
式中Ｗ及びｚｌが基−ＣＯＯＲ４を表わす一般式りの化合物の脱カルボキシル化 は有利に自体公知の方法による相応のエステルの鹸化と同時に実施する。殊に脱 カルボキシル化は６Ｎ塩酸及び氷酢酸よりなる混合物中で又は苛狂アルカリ浴液 中でＳ膿加熱中で行なう。
式中Ｚｌが水素を担わしかつＺ２がノ・ログンを表わす一般式■のα−ハロゲン カルボン酸と一般式■の化合物との反応は、有利に酸結合剤、ガえば炭酸水素ナ トリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエチラート又は水素化ナ トリウムの碓加下に行なう。
殊に反応にはα−ハロｒン酸のエステルを使用する。
不活性浴剤としては例えばエーテル、ペンゾール、テトラヒドロフラン、ジオキ サン又は塩化メチレンを使用する。弾機塩基の使用の際には、反応媒体として例 、ｔはエタノール、ブタノン−２、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル燐酸ト リアミド又はアセトニトリルも使用する、反応は室温で又は熱時、有利に沸騰加 熱して実施する。
式中Ｂが蝋黄原子を表わす一般式ｈ′の化合物のスルホキシド又はスルホンへの 酸化は殊に過酸化水素を用いて極性浴剤、例えば氷酢酸、氷酢酸及び無水酢酸の 混合物又はアセトン中で実兄する。トリフルオル過酢酸での酸化が特に有利であ ると実証された。この除温４ｊとして有利にトリフルオル酢酸を使用する。
式中Ｚ１が水素かつＺ２がハロゲンを表わす一般式■の化合物と亜硫酸ナトリウ ムとの反応は自体公知の方法により成分を水浴液中で加熱することにより笑凡す る。得られるスルホカルボン酸を常法で、例えば塩化チオニルにより反応性のス ルホクロリドに震え、次いでこれをアンモニアと反え、させて所望のアミドスル ホニル誘導体にする。
式中２１及びｚ２が一緒に１個のオキソ基を表わす一般式■の化合物の方法Ｂに よる還元は、常法で触媒的に活性化される水素を用いて実施することができる。
この際標準圧で又は高めた圧力で金属触媒、例えばパラジウム又はラネー−ニッ ケルの存在で溶剤、例えば酢酸又は低級アルコール中での水素添加が有利である 。
場合により錯体の金属水素化物で還元することもできる。有利に水素化硼素ナト リウムを使用する。この場合には反応をアルコール、特にメタノール中で又はジ オキサン中で又は水性−アルカリ性の環境で実施することができる。
式ＣＰＺユ及びＺ２が一緒に１個のオキソ官能基を表わす一般式バの化合物と式 ■の有機金属化合物との方法すによる反応は、不活性溶剤、例えばジエチルエー テル又はテトラヒドロフラン中で行なう。生成する化合物ｈ〔式中Ｚ１はこの時 Ｒ２を表わし、かつｚ２はヒドロキシル基を衣わす〕を一般式）１の化合物で引 続いてアシル化することは、アミノ酸のアシル化のためにすでに前記した方法に より実施する。反応を溶剤としてピリジン中で有利に行なう。
カルボキシル官能基に変換可能な基Ｗとは特にニトリル基又は酸化的にカルボキ シル官能基に変換することができる基である。酸化可能な基としては殊にヒドロ キシメチル−、アミノメチル−及びホルミル基又はこれらの基の官能性の５２４ 体がこれに該当する。酸化は常用の酸化剤、例えばマンがンー■−化合物、過マ ンがン酸塩重クロム酸塩で、ホルミル基の場合には空中酸素及び酸化銀でも実施 することができる。
場合により縮合に続いて一般式■の化合物に実施すべき置換基Ｗ及びＺｌの変換 は、例えば鉱酸又はアルカリ金属水酸化物を用いて極性溶剤（例えば水、メタノ ール、エタノール、ジオキサン又はアセトン）中でカルボン酸エステルを鹸化し て相応するカルボン酸にすることによって行なう。鹸化を強塩基（例えば水酸化 ナトリウム又は水酸化カリウム）でメタノール及び水よりなる混合物中で室温で 又は適度に高めた温度で有利に実施する。しかし逆にカルボン酸を常法でエステ ル化するか、又は一定の基Ｒ４を有するエステルをエステル置換により他の基Ｒ ４を有するエステルに変換することもできる。カルボン酸のエステル化を有利に 酸性触媒、例えば塩化水素、硫酸、ｐ−）ルオールスルホン酸又は強酸性イオン 変換樹脂の存在で行なう。
それに反してエステル置換は少量の塩基性物質、例えばアルカリ−又はアルカリ 土類金属水酸化物又はアルカリ金属アルコラードの添加を必要とする。カルボキ シル基のエステル化のためもしくはエステルｆｔ侠のために原則的に全てのアル コールが適当である。ｕ＝ｈの１価のアルコール、例えばメタノール、エタノー ル又はプロパツール、並びに多価アルコール、例えはグリセリン、又は他の官能 基を有するアルコール、例えばエタノールアミンが有利である。
本発明により、一般式Ｉのカルボン酸から誘導されるアミドを有利に自体公知の 方法によりカルボン酸又はその反応性誘導体（例えばカルボン酸ハロゲン化物、 −エステル、−アジド、−無水物又は混合無水物）からアミンとの反応により製 造する。アミン成分としては、例えばアンモニア、アルキルアミン、ジアルキル アミン、しかし同様にアミノアルコール、例えばエタノールアミン及び２−アミ ノプロパツール並びにアミノ酸例えばｐ−アミノ安息香酸、β−アラニン等がこ れに該当する。他の１要なアミン成分はアルキル−、アルアルキル−及びアリ− ルビペラシンである。
しかし前記のアミドの製造は不発明によるカルボン酸から誘導されるニトリルの 部分鹸化によって行なうこともできる。鹸化は希鉱酸中で過度に高めた温度でア ルカリ性過酸化水素浴液甲又は有利に９８％の硫酸又はポリ燐酸中で行なう。
薬物学的に認容性の有機又は無機塩基、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウ ム、水酸化カルシウム、水酸化アンモニウム、メチルグルカミン、モルホリン又 はエタノールアミンとの塩の久造のために、カルボン酸を相応の塩基と反応させ ることができる。カルボン酸と過当なアルカリ金属炭酸塩もしくは一水素炭酸塩 との混合物もこれに該当する。
薬剤の製造のために一藪式Ｉの化合＠金目坏公知の方法で適当な製薬学的賦形物 質、香料、矯味料及び色科と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠として形成するか又 は相応の助剤の添加下で水又油、例えばオリーブ油中で懸濁又は溶解する。
一般式１の物質は液状又は固形で経口及び腸管外適用することができる。注射用 媒体として殊に水を使用し、これは注射用浴液に常用の安定化剤、溶解助剤及び ／又は緩衝液を含有する。このような添加物は例えば酒石酸塩−又は硼酸塩−緩 両液、エタノール、ジメチルスルホキシド、錯化剤（例えばエチレンジアミンテ トラ酢酸）、粘！Ｔｈ整のための高分子ポリマー（例えば液状ポリエチレンオキ シド）又無水ソルビットのポリエチレン−誘導体である。
固体の賦形剤は例えば澱粉、乳糖、マンニット、メチルセルロース、メルク、高 分散性の珪酸、高分子の脂肪酸（例えはス灯リン酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カ ルシウム、ステアリン酸マグネシウム、動物性及び預物性脂肪又＃ｉ固体の高分 子ポリマー（例えはポリエチレングリコール）である。経口投与に過当な調製剤 は所望の場合にＶｉ矩休体及び甘味料を官有して良い。
投与には受容者の年令、健康状態及び体１、病気の１Ｌ場合により実施される他 の同時の処置の種類、処置頻度及び所望の作用の種類に依る。通例、活性化合物 の１日容量は０．１〜５０ダ／体λゆである。。所望の結果を得るために、通例 では１日肖り１回又は数回の適用で０．５〜４０、殊に１．０〜２０！ｎｇ／に ！？／日が有効である。
本発明の意においては例中に挙げた式Ｉの化合物並びにそのエステル及びアミド の他に次のものが有利である： ２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル−８−フェニルオクタン酸 ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕−５−フェニルー４−ペンチン酸 ６−（４−メチルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル〕スルホニル〕へキ サン酸 ７−（４−メチルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕へ一 ！ｌ　７酸８−（４−メチルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル〕オクタン酸 １Ｏ−（４−メチルフェニル）−２４（４−メチルフェニル）スルホニル〕−テ カン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−（アミドスルホニル）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−（フェノキシ）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−（フェニルチオ）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）チオ〕へブタン酸 ７−（４−１０ルフエニル）−２−（フェニルスルフィニル）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルフィニル〕へ 一１’ｌ　７酸６−（４−クロルフェニル）−２−ＣＣ４−メチルフェニル）ス ルホニル）ヘキサン酸 ７−（４−１０ルフエニル）−２−（オクチルスルホニル）へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−［（３−クロルフェニル）スルホニル〕へブ タン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−４（４−メトキシフェニル）スルホニル〕へ ブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−［：　（３−）リフルオルメチルフェニル） スルホニル〕へメタン酸７−（４−クロルフェニル）−２−４（４−ンアノフェ ニル〕スルホニル〕ヘプ１７Ｕ ７−（４−クロルフェニル）−２−［（４−ニトロフェニル〕スルホニル〕へｆ ｌ１９ ７−〔４−クロルフェニル）−２−［（４−ジメチルアミノフェニル）スルホニ ル〕へブタン酸７−【４−クロルフェニル）−２−４（４−ヒドロキシフェニル ］スルホニル〕へ７’ｌ　７酸７−（４−クロルフェニル）−２−［（４−アセ チルフェニル）スルホニル〕へブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−ＣＣ２−フェニルエチル）スルホニル〕へ７ ’メタン ７−（４−クロルフェニル）−２−ｒ（２−フェニルエチニル）スルホニル〕へ ブタン酸 ７−（４−クロルフェニル）−２−Ｃ（５−（４−クロルフェニル）ヘンチル〕 スルホニル〕へメタン酸７−（４−クロルフェニル）−２−（ナフト−１−イル スルホニル）へｆｌ　’４に ７−（４−クロルフェニル）−２−（ナフト−２−イルスルホニル）へメタン酸 ９−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕ノナ ン酸 １Ｏ−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕デ カン酸 ７−（４−クロルフェノキシ）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕へ ブタン酸 ７−（４−メトキンフェニル）−２−（フェニルスルホニル）へブタン酸 ７−（４−メトキシフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕− ヘプｊ７酸２−［（４−１０ルフエニル）スルホニル〕−７−（４−メトキシフ ェニル）−ヘゲタン酸７−（４−メトキンフェニル）−２−［（４−メトキシフ ェニル〕スルホニル］−へブタン酸２−（フェニルスルホニル）　−７−（３− ）　１，１フルオルメチルフエニル）へブタン酸 ２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル”ｌ−７−（３−トリフルオルメチル フェニル）−へブタン酸２−［（４−クロルフェニル）スルホニル：］−７−（ ６−トリフルオルメチルフェニル）−へブタン酸２−Ｃ（４−メトキシフェニル 〕スルホニル〕−７−（６−トリフルオルメチルフェニル）へブタン酸７−（３ ，４−ジクロルフェニル）−２−（フェニルスルホニル）へブタン酸 ７−（３，４−ジクロルフェニル、）−２−ＣＣ４−メチルフェニル〕スルホニ ル〕−ヘプクン酸２−Ｃ（４−クロルフェニル）スルホニル］−７−＜５．４− ジクロルフェニル）−へブタン酸７−（３，４−ジクロルフェニル）−２−［（ ４−メトキシフェニル）スルホニル〕−へブタン酸２−［（４−メチルフェニル ）スルホニル：ｌ−７−（ナフト−１−イル）へブタン酸 ２−Ｃ（４−ｉ−ｙ−ルフェニル）スルホニル）−７−（ナフト−２−イル）へ ブタン酸 例　１ ７−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフａ）無水エタノール５５ｍ ｔ中のナトリウムエテレート４０ｍモルの溶液に撹拌しながら５０℃で〔（４− メチルフェニル）スルホニル〕酢酸エチルエステル９９−６９１ＩＣ４０モル） を添加する。懸濁液が生じるから、これに還流温度に加熱しながら、５−（４− クロルフェニル）ヘンチルブロミ）’１０．４．６．！ｉ’　（４０ｍモル）を 加える。沈殿はその除徐々に溶解する。反応混合物をでらに還流温度で撹拌し、 その除徐々に新しい結晶が沈殿する。５時間後蒸発濃縮し、残漬に氷水を加え、 混合物を数回酢酸エステルで抽出する。集めた有憬相を硫酸す）　ＩＪウム上で 乾燥し、蒸発＠縮し、かつ残渣をクロロホルムおよびドルオール（２：１）の混 合物を用いてクロマトグラフィーにかける。
収量二１５．７　Ｆ　Ｃ理論値の９６％）７−　（４−クロルフェニル）−２− ［（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブタン酸エチルエステル、無色の油状 物。
ｂ）上述のエチルエステル４．２　＆　（９，９ｍモル〕、１Ｎ力性カリｂａ２ ｏｎｔおよびメタノール１２５廐から成る混合物を２時間４０℃に保ち、その後 １Ｎ塩酸２０μを添加する。引続きメタノールを真空中で油去し、水性残渣を塩 化メチレンで数回抽出する。集めた有機抽出物を歓酸ナトリウム上で乾燥し、蒸 発噛称する。
収量：　３．［］　５．９　（理論値の７８％）７１４−クロルフェニル）−２ −［（４−メチルフエニ／Ｌ−）スルホニル〕へブタン酸、無色の油状物。
ナトリウム塩を炭酸水素ナトリウム水浴液の化学量論的量との反応および得られ た溶液の蒸発濃縮により製造する。
融点９０〜１００’Ｃ（無定形）。
ａ）およびｂ）と同様に〔（４−メチル−フェニル）スルホニル］酢＆エステル オヨヒ ３−（４−クロルフェニル）プロピルプロミドカラ：ａ−１）　５−（４−クロ ルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕ペンタン酸エチルエ ステル、無色の油状物、収率　理論値の８７係 ｂ−１）５−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニ ル〕ペンタン酸、ナトリウム塩：融点１３０°Ｃ（分解）、収率　理論値の６３ ％ ４−クロルシンナミルクロリドから： ａ−２）　５−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル）−４−ペンテン酸エチルエステル、Ｍ点８７〜８８℃、収率　理論値の４ ６％ ｂ−２）　５−（４−クロルフェニル）−２−ｒ（４−メチルフェニル）スルホ ニル）−４−ペンテン酸、融点１６２〜１６４℃、 収率　理論値の８２％ ４−（４−クロルフェノキシ〕ブナルブロミドから：ａ−３）　６−（４−クロ ルフェノキシ）−２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル〕へキサン酸エチル エステル、無色の油状物、 収率　理論値の６７％ ｂ−３）　６−（４−クロルフェノキシ）−２−［（４〜メチルフエニル）スル ホニル〕ヘキｆ７酸、ナトリウム塩：融点　１６８〜１７１°Ｃ１収率　理論値 の８２％ ６−（４−クロルフェニル）−へキシルプロミドカラ：ａ−４）　８−（４−ク ロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕オクタン酸エチル エステル、無色の油状物、 収率　理論値の７６％ ｂ−４）　８−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホ ニル〕オクタン酸、無色の油状物、収率　理論値の７０％ ５−フェニルペンチルプロミドから： ＆−５）５−フェニル−２−４（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブタン酸 エテルエステル、無色の油状物、収率　理論値の７５％ ｂ−５）５−フェニル−２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブタン酸 、無色の油状物、収率　理論値の６３％ が得られる。
例　２ ７−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニルオキシ フ−ヘプタン酸エチルエステル ａ）エタノール１７５ｍ−を中の７−（４−クロルフェニル）−２−オキシヘプ タン酸１１．２５ｇ（４４ｍモル）の溶液に５０°Ｃで攪拌下に急速にエタノー ル１７５１１Ｌｔ中のホウ水素化ナトリウム１．８４ｇ（４８，６ｍモル）の溶 液を加える。その後、室温で６時間放置し、反応混合物を蒸発濃縮し、残渣を水 中に入れる。酸性にした後、水相を酢酸エステルで抽出する。有機抽出物を乾燥 および蒸発濃縮する。残留する油状物を炭酸水素ナトリウム水浴液に洛かし、溶 液を炭で精製し、酸性にすることにより析出する油状物をエーテル中に入れる。
乾燥されたエーテル浴液の蒸発濃縮により７−（４−クロルフェニル）−２−ヒ ドロキシ−へブタン酸７．４　Ｆ　Ｃ理論値の６５％）、融点７８〜８１℃が得 られる。
ｂ）上記ノα−ヒドロキシカルざン酸５．２　ｇ　（２０，３Ｉｎ　モｋ　）、 アンバーライトｌＲ１２０（酸性形）／９および無水エタノール５（１ｍから成 る混合物を攪拌下に２５時間還流温度に加熱する。その後イオン又換体−街崩ρ ）ら吸引１塩し、濾液を蒸発凝縮する。
収量：　５．７　＆　（定量）７−（４−クロルフェニル）−２−ヒドロキシ− へブタン酸エチルエステル、無色の油状物。
Ｃ〕　無水ピリジン７０１Ａ’中の上記エチルエステル１０．０９　（３５，１ ｍモル）の溶液に０℃で攪拌しなが１１＝＋ｐ−）ルオールスルホニルクロリ） ”１３．４．９（７０，２ｍモル）を４０分間かかって少量ずつ加える。
引続き混合物を一晩中冷却きせ、その後氷上に注ぎ、水相を数回酢酸エステルで 抽出する。集めた酢酸エステル−抽出物を１Ｎ塩醗で６回洗浄し、乾燥および蒸 発濃縮する。収量ニア−（４−クロルフェニル）−２−［（４−メチルフェニル ）スルホニルオキシ〕へブタン酸エチルエステル、１３．０ＰＣ理論値の８４％ ）無色の油状物。
Ｃ）と同様に７−（４−クロルフェニル）−２−（ヒドロキシ〕へブタン酸エチ ルエステルから次の生成物を製造する： ｃ−１）　メタンスルホニルクロリドを用いて７−（４−クロルフェニル）−２ −（メチルスルホニルオキシ）へブタン酸エチルエステル、無色の油状物、 収率　理論値の８０％ Ｃ−２）　ペンゾールスルホニルクロリドを用いて７−（４−クロルフェニル） −２−（フェニルスルホニルオキシ）へブタン酸−エチルエステル、無色の油状 物、 収率　理論値の６２％ Ｃ−３）４−クロルベンゾールスルホニルクロリドをを用いて ７−（４−クロルフェニル）−２−Ｃ（４−クロルフェニル）スルホニルオキシ 〕へブタン酸エチルエステル、無色の油状物、 収率　理論値の６７％ 例　６ ７−（４−クロルフェニル〕−２−メチル−２−〔４−メチルフェニル〕スルホ ニルーオキシ〕へブタン酸エチルエステル ａ）　無水エーテル６０１Ｍ中の７−（４−クロルフェニル）−２−オキソヘプ タン酸エチルエステル８．３　ｇ（２９，３ｍモル）の溶液に撹拌および水冷下 にエーテル中のヨウ化メチルマグネシウムの新しく製造された溶液２９．３　ｍ モルを滴加する。その後冷却浴を除去し混合物を室己でなお２時間後攪拌する。
引続き塩化ナトリウム溶液で分解し、有機相を分離し、乾燥および蒸発濃縮する 。
収量　：　７．０５　ｉ　（ｍｋｅ値の８０％）７−　（４−クロル−フェニル ）−２−ヒドロキシ−２−メチルへメタン酸エチルエステル、無色の油状物。
ｂ）　！水ヒリジン１００μ中の上記２−ヒドロキシカルボン酸エチルエステル の７．０５ｇ（２３，６ｍモル）の酢液にＯｏＣで攪拌しながら、ｐ−）ルオー ルスルポニルクロリド９．４２　、？　（４７，２ｍモル）を〜少量ずつ添加し 、反応混合物を１晩甲？Ｖ所に放置する。その後氷上に注ぎ、酢酸エステルで抽 出し、集めた抽出物を１Ｎ塩酸で６回洗浄する。引続き乾燥および蒸発濃縮する 。残渣をドルオールおよびクロロホルム（１：１）の混合物を用いてシリカゾル のクロマトグラフィーにかける。
収にニア−（４−クロルフェニル）−２−メチル−２−ＣＣ４−メチルフェニル ）スルホニルオキシ〕へブタン酸エチルエステル、６．０　、！ｉ’　（＃Ａｈ 値の５４％）、無色の油状物。
例　４ ７−（４−クロルフェニル）−２−［［（４−メチルフェニル）スルホニルアミ ノテル−へ−１ｐンｇａ）無水エタノール１００Ｎ中のナトリウム２．４６　、 ！ｉ’（１０７ｍモル）の溶液にアセトアミドシアン酢酸エチルエステル１７． ６ｇ（１０３ｍモル）および５−（４−１０ルフエニル）−ヘンチルプロミド２ ５．５ｇ（９７，５ｍモル）を加え、混合物を攪拌しながら６時間還元温度に加 熱する。引続ぎエタノールを留去し、残渣を水にとり、少量の希塩酸の添加にま り…５にする。残渣を少量のエーテル中に入れ、冷所で結晶芒セる。収、ｔ　： 　１６．Ｏｇ（理論値の４７％）２−アセトアミド−７−（４−クロルフェニル ）−２−シアノヘプタン醗エチルエステル、ｌｄ点７３〜７７°Ｃ０ｂ）上Ｌエ チルエステル１６−０＆　（４５，６ｍモル）、力性ンーダ１６．９および水１ ６０紅から取る混合物を２２時間攪拌下に還流温度に加熱する。その後６Ｎ塩酸 でｐＨ６にし、沈殿した結晶を冷所で、吸引濾過する。
双葉：１１．３９（理論値の９７％）７−（４−クロルフェニル）−２−アミン へメタン酸、ｋ点２１８〜２２０℃。
Ｃ）上記のアミノ酸１１．９．９　（４６，５ｍモル）および・無水エタノール １２０厩の混合物を水冷下に塩化水素で飽和しおよび引続き室温で一晩中放置す る。反応混合物を炭で精製し、溶液を蒸発濃縮する。
残渣をエーテルで処理し、生じる結晶を冷所で吸引濾過する。
収量：　８．６　ｇ（理論値の５８％）７−（４−クロルフェニル）−２−アミ ンへブタン酸エチルエステルー塩酸塩、融点１０１〜１０２℃。
ｄ）無水ピリジン４５１Ｍ中の上記アミノ酸エステル４．３５．９の溶液中へ、 攪拌しなから０℃で少量苑４−ドルオールスルホン酸クロリド２．８５．９　（ １４，９ｍモル）を樽入する。氷冷幻下になお３時間後攪拌し、反応混合物をそ の後氷上に注ぎ、濃塩酸で酸性にする。
水相をエーテルで抽出し、エーテル抽出物ｋ　０．５　Ｎ塩酸で２回洗浄する。
その後溶液を乾燥し、炭で脱色し蒸発濃縮する。浅漬をリグロイン下に擦するこ とにより結晶させる。収量＋　３．６９　（理論値の６０％）７−（４−／ロル フェニル）−２−［（４−メチルフェニル）スルホニルアミノ）−へブタン酸エ チルエステル、融点５６〜５８°Ｃ０ ｅ）　上記スルホン化アミンエステル４−Ｏｇ（９，１ｍモル）、１Ｎ力性力リ 溶液２３ｍ１およびメタノール５５ｍＡから成る混合物を４０°Ｃで６時間攪拌 する。その後溶液を炭で精製し、１Ｎ塩酸２３ｄで酸性にし、水で希釈し、析出 した油状物を酢酸エステル中に入れる。
酢酸エステル酢液を乾燥および蒸発濃縮する。残渣をリグロイン下に結晶させる 。収量＋　２．６　＆　（理論値の７０係）７−（４−クロルフェニル）−２４ （４−メチルフェニル）スルホニルアミノ〕へアミン［，８点８８〜９０℃。
ｄ）およびｅ）と同様に７−（４−クロルフェニル）−２−アミンへブタン酸エ チルエステルー塩酸塩およびメタンスルホニルクロリドから次の生成物を製造す る： ｄ−１） ７−（４１’ロルフエニル）−２−［（メチルスルホニル）アミン〕へブタン散 エチルエステル、融点６０〜６２°Ｃ１収率　理論値の６８％ ｅ−１） ７−（４−クロルフェニル）−２−［（メチルスルホニル）アミノ〕へブタン酸 、融点７３〜７５℃、収率理論値の８２％ フェニル）スルホニル〕へペタン酸エチルエステル例１に記載された実施方法に より、無水エタノール１０［］ｄ中のナトリウム塩テｖ　−）　４０　ｍモル、 （４−クロルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステル１０．５１　ｇ（４０ｍ モル）および５−（４−クロルフェニル）ペンチルプロミド１０．４６ｇ（４０ ７ｆｌモ＃）から、７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−クロルフェニル ）スルホニル〕−へブタン酸エチルエステル９．３．９　（理論値の５２係）、 （無色の油状物）が得られる。
同様の方法で５−（４−クロルフェニル）−ペンチルプロミドおよび ｈ）ト’）フルオルメチルスルホニル酢畝エテルエステルから： ５−　（４−１０ルフエニル）−２−（）！Ｊフルオルメチルスルホニル）へブ タン咳エチルエステル、無色の油状物、収率　理論値の５６％ ｂ）　メチルスルホニル酢酸エチルエステルカラ：５−（４−１’ロルフエニル ）−２−（メチルスルホニル）へブタン教エチルエステル、融点６０〜６２℃、 。
理論値の６４％ Ｃ）　フェニルスルホニル酢酸エチルエステルから：５−　（４７クロルフエニ ル）−２−（フェニルスルホニル〕へブタン酸エチルエステル、無色−の油状物 、理論値の７７％ ａ）２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕フロヒオン酸エチルエステルか ら： ５−（４−クロルフェニル）−２−メチル−２−（（４−メチルフェニル）スル ホニル〕−へブタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率７４％が得られる。
例　６ ７−（４−クロルフェニル）−２−Ｃ（４−クロルフェニル）スルホニル〕へ− ｆタフ酸 何例１ｂ）に記載さｎた実施方法により、７−（４−クロルフェニル）−２−［ （４−７０／ｌｌフェニル）スルホニル〕−へブタン酸エチルエステルＣ例５） ６．９ｆｌ　（１５，６ｒｌＬモル）およびメタノール１００１ｎｔ中の１Ｎ力 性力リ溶液３４ｍ１から、７−（４−クロルフェニル）−２−ＣＣ，４−クロル フェニル）スルホニル〕ヘプタン駿のナトリウム塩ｓ、ｉ　、ｐ　（理論値の７ ５％）、無定形の粉本が得られる。
例　６ ７−（４−クロルフェニル）−２−［（４−クロルフェニル）スルホニル〕へｙ ｐンｅ 例１　ｂ）に紀載畑れた実施方法により、メタノール１００ｄ中の７−（４−ク ロルフェニル）−２−Ｃ（４−１０ルフエニル）スルホニル〕−ヘプタン酸エチ ルエステル（例５　）　６．９　、！ｉ’　（１５，６ｍモル）および１Ｎ力性 力リ溶液３４ｍから、７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−１０ルフエニ ル）スルホニル〕ヘプタン酸のナトリウム塩５．１　＆　（理論値の７５係）、 無定形の粉本が得られる。
同様の方法で、 ａ）７−（４−クロルフェニル）−２−（メチルスルホニル）へフタン酸エテル ニスｙル（例５ｂ）刀≧うニア−（４−クロルフェニル）−２−（メチルスルホ ニル）へブタン酸、融点８１〜８４℃、収率　理論値の８５％ ｂ）７−（４−クロルフェニル）−２−（フェニルスルホニル）へブタン酸エチ ルエステル（例５Ｃ）から７−（４−１０ルフエニル）−２−（フェニルスルホ ニル）ヘプタン酸、融点９５〜９７−Ｃ，収率　理論値の７１係 Ｃ）７−（４−クロルフェニル）−２−メチル−２−［（４−メチルフェニル） スルホニル〕−ヘソタン酸エチルエステル（例５ｄから）からニ ア−（４−クロルフェニル）−２−メチル−２−〔（４−メチルフェニル）スル ホニル〕−へブタン酸、無色の旧法物、理論値の６２％ が得られる。
例　７ ５−〔４−クロルフェニル）−２−１：３−（４−クロルフェニルクー２−ゾロ ベニル）−２−（（，４−メチルフエニ１ＬＩ）スルホニル〕−４−ペンタン醒 エチルエステル ｆｔ、水ｘｐ／−，ル１０　Ｑｍ／中のナトリウムエチシート４０ｍモルｃｏ浴 液に６０℃で、攪拌しながら（４−メチルフェニル）スルボニル酢酸エチルエス テル４．３５ｇ（２０ｒｎモル）を那える。その後１５分間十分に反応させ、生 じた沈殿物ＩＣ４−クロル−シンナミルクロリド７．４８　、ｌｉ’　（４０” モル）全周える。反応混合物を引続＠５時間還流温度１ｃｍ熱し、蒸発濃縮し残 渣をエーテルで処理する。エーテル溶液を水で沈浄し、乾燥させ、蒸発＠縮する 。残渣をドルオールを用いて、シリカゾルのクロマトグラフィーにかける。表記 化合物１３．４　、ｌｉ’　（理論値の６２ｑｂハ融点７５〜７８℃が得られる 。
例　８ ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチル５−（４−クロルフェニル） ペンチルブロミ）’４．５ｙ（１７・２ｍモル〕、（４−メチルーフエ二ルクス ルホニル７℃トニトリル６．３６ｇ（１７，２ｍモル）、１．８−シアゲービシ クロ（５，４，０）ウンデセ−７−ニン２．２６ソ（１７，２ｍモル）およびペ ンゾール３０ｙ＝ａから灰る混合物ｔ％呈温で６時間撹拌する。その後反応混合 ＠を水で洗浄し、有磯相會乾燥しおよびこれヲ良高する。残渣をドルオールおよ びジオキサン１０：１の混合ｖＪヲ用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにか ける。収量：表記化合物４．２．９（理論値の６５％）、無色の油状物。
例　９ ７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチル７ａ）無水テトラヒドロフラン ５００彪中の７−（４−クロルフェニル）−２−エトキシカルボニル−へゾタン 酸−エチルエステル（ＢＭｌ　３．８６１　）６３．４，９（［１，１８６モル 〕のｆ６准に鉱物油勉濁歌午の５５％水素化ナトリウム８．１．９　（０，１８ ６モル）ｋ少量ずつ加え、塩形成の完成のために１５分間後償拌する。その後Ｎ −ブロムスクシンイミド３３．１　ｇ（０，１８６モル）を回加し、混合物を室 温で８時間撹拌する。その後水中に注ぎ、酸性にし、エーテルで抽出する。集め た抽出物を況かし、乾床し、蒸発濃ゐする。残液をドルオールを用いてシリカゾ ルのクロマトグラフィーにかける。２−ブロム−７−（４−クロルフェニル）− ２−エトキシカルボニル−へブタン酸エチルエステル６１．３ｇ（理論値の７８ 係）、無色の油状物が得られる。
ｂ、ｌ　２−ブロム−７−（４−クロル−フェニル）−２−エトキシカルボニル −へブタン酸エチルエステル１０２．７　、！？　（［１，２４５モル〕、酢酸 ３６７ムおよび６Ｎ臭化水素酸３６７μの混合９１Ｊを６０時間還流温夏に加熱 する。その汲水で′８釈し、エーテルで抽出する。
畑出物を炭素で梢製、乾燥し蒸発濃縮する。蒸発残渣をリグロインと豫する。２ −ブロム−７−（４−クロルフェニル）−へブタン酸６７．８．９　（理論値の ８６％〕、融点７７〜７９°Ｃが得られる。融点７７〜７９℃。
Ｃ）メタノール０．５　！ＩＩＡ　’に含有する、無水エーテル２５０叡中の２ −７’ロム−７−（４−クロル−フェニル〕へメタン酸３１．０　、？　（［Ｊ 、０９７モル〕の浴液に攪拌しなから室温で、無水エーテル３００ｎ中のジアゾ メタン約０．１６モルの浴液を、窒素発生が終了するまで藺加する。その後反応 混合物？蒸発濃縮し、残渣をドルオールを用いてシリカゲルのクロマトグラフィ ーにかける。２−ブロム−７−（４−クロルフェニル〕−へブタン酸メチルエス テル１８．１　、？　（理論値の５６係）、無色の油状物が得られる。
ｄ）２−７”ロム−７−（４−１０ルフエニル）へブタンに／ｆルエステル５． ６，９（１７ｍモル）、ｐ−フレジーｘ１．８２．！ｉ’　（１７ｒＰＬモール 〕、炭酸カリウム７．０ｇ（５０ｍモル〕およびブタノン７（３ｍｂの混合物を ３６時間遠流温度に加熱する。その後＃像沈殿安を吸引濾過し、濾准を蒸発濃縮 する。残渣をエーテルにとり、浴准ｋ　０．５　Ｎカ性ンーダ溶液で２回況浄し 、乾燥し、蒸発濃縮する。残留する油状′＠をドルオールを用いてシリカゲルの クロマトグラフィーにかける。７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチル フェノキシ）へブタン酸メチルエステル５．３＆Ｃａｍ値の８６％）、無色の油 状物が得られる。
ｅ）７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へメタン酸メ チルエステル３．２５　ｇ（９ｍモル）、１Ｎ力性ソーダ浴液１５勘およびメタ ノール４５叡から成る混合＠を撹拌しながら３時間４０’Ｃに加熱する。その後 真窒中でメタノールを蒸発し、水浴液をエーテルで洗浄し、これを希塩酸で酸性 にする。
析出する油状物ｔエーテル中に入れ、エーテル溶液？乾燥し、蒸発濃縮する。残 渣ｔリグロインと祿する。
７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へメタン酸２．７ ．？（理論値の８６係）、融点７４〜７６°Ｃが得られる。
例１０ ７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフエニルチオ）へブタン酸メチ ルエステル例９ｄ）に記載の実施方法によジ２−ブロム−７−（４−１０ルフエ ニル）へブタン酸メチルエステル６−ＯＥｌ　（１８ｍモル）、ｐ−チオクレゾ ール２．２３．９（１８ｒｒＬモル〕、炭酸カリウム７．４　＆　（５４７７１ モル）お工ひブタノン７５ムから７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチ ルフェニルチア）ヘゲタン酸メチルエステル３．７　＆　（理−値の５４％）、 無色の油状物が７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフ０℃で窒素下 にエタノール５［］ｍＬ中のｐ−チオクレゾール６．２７ン（２６，３ｍモル） の溶液に水５ｍ中の力性ソーダ２．１２．ｌｉ’　（５３ｍモルＪの浴＆’に汎 え、１０分間後償拌する。その後エタノールｂＩＩＬＬ中の２−ブロム−７−（ ４−クロルフエニＡ−）へメタンＭ　８．４＆　（２６，３−モル〕の俗滌ヲ添 加し、冷却浴を除去する。引続き室温でさらに６時間撹拌し、−晩中放置臥蒸発 濃縮する。残渣を水にとり、エーテルで洗浄しおよび塩酸で酸性にする。析出す る油状物を塩化メチ１／ンで抽出する。抽出＠全乾燥し、蒸発濃縮する。残漬を ドルオールおよびジオキサン（ｓ：ｉ）の混合物を用いてシリカゲルのりｐマド グラフィーにかける。収ニル）−２−（４−メチルフェニルチオ〕へメタン酸、 融点５８〜６１℃。
例１２ ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルフィニル〕へ ブタン酸−エチルエステル ジメチルスルホキシド７５紅中の４−メチル−フェニルスルフィニル酢酸エチル エステル８，５　＆　（３７，６ｍモル）の浴液に最初に５５％私物油懸濁液中 の水素化ナトリウム１．６４．？を、（３７−６簿モル〕かっ、その後５−（４ −クロルフェニル）ペンチルプロミド９．８　、！？　（３７−６ｍモル）を加 える。引続き混合物を室温で４時間撹拌する。その後水中に注ぎ、エーテルで抽 出し、抽出物を水で洗浄し、乾燥および蒸発濃縮する。残渣ｋｎ−へブタンおよ びブタノン（２：１．ｌの混合物を用いて、シリカゲルのクロマトグラフィーに カケル。ＬＩＸｆｉニア−（４−クロルフェニル）−２−〔（４−メチルフェニ ル）スルフィニル〕へメタン酸エチルエステル８．０．９　（理論値の５２係） 、無色の油２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕オクタン酸エチルエステ ル 例１　ａ）に記載された実施万象によジ、エタノール１００臨中のナトリウムエ チシート４０ｒｘモル、（４−メチルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステル ９．７．Ｆ（４Ｃ１ｍモル）およびｎ−へキシルプロミド７７−２６９（４４モ ル〕がら２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕オクタン酸エチルエステル ７．３．９（理論値の５６％〕、無色の油状物が得られる。
同様の方法で（４−メテルンエニル〕スルボニル酢酸エチルエステルおよび ｒｌ）　ｎ−オクチルプロミドから： ２−（：（４−メチルフェニル）スルホニル〕テヵン酸エチルエステル、無色の 油状物、収率理論値の５２％ 丞不の酸のメチルエステルに既にオノ（Ｏｎｏ　）その他、プルティン　オブ　 ず　ケミカル　ンサイエティー　オブ　ジャパン（Ｂｕｌｌ　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏ ｃ、　Ｊｐｎ、　）１９７９年、５２．１７１６に無色の油状物として記載され ている） ｂ）　ｎ−デシルプロミドから： ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル〕トチカン除エチルエステル、無色の 油状物、収率理論値の５７妬 ｃ）　ｎ−テトラデシルプロミドから：２−　（（４−１ナルフエニル）スルホ ニル〕へキサデカン酸エチルエステル、融点３８〜４０°ｃ１収率理調値の６８ ％ 基本の酸のメチルエステルは既にエングル（Ｅｎｇｅｌ）およびカウブルン（Ｃ ｏｗｂｕｒｎ　）　、Ｊ−ビオモル、ストラクト、ディン（Ｊ、　Ｂｉｏｍｏｌ 、　５ｔｒｕｃｔ、　Ｄｙｎ、　）　１９８３年、１．３１９に記載されている ） が得られる。
例１４ ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕オクタン酸 例ｉ　ｂ）に記載の実施方法により、メタノール１００ＢＩＺ中の２−（（４− メｆルフェニル〕スルホニル〕−オクタン酸エチルエステル（例１３　）　Ａ、 ７５．９　（１４−５ｍモル）および１Ｎ力性カリ洛？Ｒ３２ｊＬｊから２−　 （（４−メチルフェニル）−スルホニル〕オクタン＆　２．６　＃（理論値の６ ０％〕、一点１１１〜１２３°Ｇ（酢酸エチルエステル）が得られる。
同様の方法で ａ）２−Ｃ（４−メチルフェニル〕スルホニル〕テカン酸エチルエステル（ｆＲ Ｊｉ３ａ）から：２−Ｃ（４−、Ｉｆルフェニル〕スルホニル〕デカン酸、融点 １１６〜１１８°Ｃ５収率　理論値の７７％ｂ）２−（（４−メチルフェニル〕 スルホニル）　ｌ−”テカ７Ｇエチルエステル（例１３ｂ）から：２−（（４− メチルフェニル〕スルホニル〕トチカン酸、融点７１〜７６°Ｃ（ＩＪグロイン 〕収率　理論値の９２％ （この化合物は既にタクール（Ｔａｋｕｒ　）およびナルグント（Ｎａｒｇｕｎ ｄ　）　、インディアン　ゾヤーナルオブ　ケミストリー（Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ− Ｃｈｅｍ、　）　、５ｅｃｔ。
Ｂ１９７７．１５Ｂ、２８７から可能な抗結核剤として記載されている〕、 ｃ）２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕ヘキザデカン酸エチルエステル （例１３ｃ）から：２−　〔（４−メーｙ−ルフェニル）スルホニル〕ヘキサデ カン酸、融点８７〜９０’Ｃ，収量ゝ理職値の９６％が得られる。
例１５ ２−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−４−例１　ａ）に記載された芙施 方沃により無水エタノール１００ｍＡ中の（４−メチルフェニルクスルホニル酢 酸エチルエステル９．６９７（４３ｍモル）、ナト＋）’）ムエテレート４０ｍ モルおよび２−メチル−６−フェニル−２−ペンテニルクロリド６．６６．９　 （４０ｍモル）から次のものが祷られる： ２−［４−メチルフェニル〕スルホニル〕−４−メチル−５−フェニル−４−ペ ンテン酸エチルエステル８．２．９　（理論値の５５％）、融点１２３〜１２４ ℃（酢酸エチルエステル／リグロイン）　ＢＭ　１３．８８９およびこれから例 １ｂＫ記載された実施方法にエフ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル）− ４−メチル−５−フェニル−４−ペンテン酸、粘性の結晶６．８１（理論値の９ ０％）。ナトリウム塩は１４０〜１４２℃で溶解する。
同様の方法で ａ）（４−メ＋ルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−フェニル −４−ペンテニルプロミドから： ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕−７−フェニル−６−ヘゾテン酸エ チルエステル、ｋ点４６〜４９℃、収率５６％、 およびこれから ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル）−７−フェニル−６−ヘゾテン酸、 無色の油状物、収率７５係、ナトリウム塩：融点１４４℃（分解）ｂ）（４−メ チルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４−メチルフェニル 〕ペンチルゾロミドから： ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル）−７−（４−メチルフェニル）へブ タン酸エチルエステル、無色の油状物、収率６７％、 およびこれから ２−（（４−メーＦ−ルフェニル〕スルホニル）−７−（４−メチルフェニル） −へブタン酸、無色の油状物、収率８６％ Ｃ）（４−メチルフェニルクスルホニル酢酸エチルエステル２よび４−（４−ク ロルフェニル）ブチルプロミドから： ６−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニルシーヘ キサン酸エチルエステル、無色の油状物、収率７４％ およびこれから ６−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕ヘキ サン酸、無色の油状物、収率９９％、ナトリウム塩：融点１４６〜ｉ４ｓ’ｃｄ ）（３−クロルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび４−（４−クロ ルフェニル〕ベンタルプロミドからニ ア−（４−クロルフェニル）−２−（（３−クロルフェニル）スルホニル〕−ヘ プタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率６９％、 およびこれから ７−（４−クロルフェニル）−２−（（３−クロルフェニル）スルホニル〕へメ タンａ、ｓ点１ｏ４〜１０６°Ｃ１収不７６％ ｅ）（４−メ）ｄｒジフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４ −７０ルフエニル〕ペンチルプロミド〃）らニ ア−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル〕へ ブタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率７９％ およびこれから ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル〕− へブタンＭ、に点５８〜６５℃、収率６４％ ｆ）（３−１１Ｊｙルオルメチルフエニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよ び５−（４−クロルフェニル〕ペンチルプロミドからニ ア−（４−クロルフェニル）−２−（（３−トリフルオルメチルフェニル）スル ホニル〕−へブタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率５２％、およびこれ から ７−（４−クロルフェニル）−２−（（３−）リフルオルメチルフェニル）スル ホニル〕−へメタン酸、融点１０７〜ｉｏａ°Ｃ１収単７６％、ナトリウム塩： 融点１４７〜１５０°Ｇ ｇ）（４−シアノフェニル）スルホニル酢酸エチルエステル２よひ５−（４−ク ロルフェニル）ペンチルプアー（４−クロルフェニル）−２−（（４−シアノフ ェニル）スルホニル〕−へブタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率６５係 ｈ）（４−γセチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４− クロルフェニル〕ヘンチルプロミドから； ２−（（４−アセチルフェニル〕スルホニル＞７−（４−クロルフェニル）へメ タン酸エチルエステヘ無色の油状物、収率５４％ １）（１−ナフチル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４−クロルフ ェニル）ペンチルプロミドからニ ア−（４−クロルフェニル）−２−（（１−す７チル〕スルホニル〕へブタン酸 ；無色の油状物、収率ニア１％ およびこれから ７−（４−クロルフェニル）−２−Ｃ（１−ナフチル〕スルホニル〕へブタン酸 、無色の油状物、収率６６％、ナトリウム塩：融点１６８〜１７０’Ｃｊ）（４ −メチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおｊひ６−（４−クロルフェ ニル）へキシルプロミドから： ８−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニルジ−オ クタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率６７％、 およびこれから ８−（４−クロルフェニル）　−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕オ クタン酸、無色の油状物、収率７１％ ｋ）（４−メチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルＰよひ４−（４−ク ロルフェノキシ〕ブチルプルフェニル〕スルホニル〕ヘキサン酸エチルエステル 、無色の油状物、収率６７％ およびこれから ６−（４−クロルフェノキシ）−２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニル〕ヘ キサン酸、無色の油状物、収率８２％、ナトリウム塩：融点１６８〜１７１６Ｃ ＩＪ（４−メチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４−ク ロルフェノキシラペンチルプロミドからニ ア−（４−クロルフェノキシ）−２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕− ヘプタン酸エチルエステル、融点８６〜８９°Ｃ１収率６３係、およびこれから ７−（４−クロルフェノキシ）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕− ヘゾタン酸、ｌｄ点８８〜９０°Ｃ１収率８７％ ｍ）（４−メチルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（４−メ トキシフェニル）ペンチルプロミドからニ ア−（４−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕− へブタン酢エチルエステル、融点６４〜６８℃、収率５６％ およびこれから ７−（４−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕− へブタン酸、ｉ色ｏ油状物、収率７０％、ナトリウム塩：融点７２〜８０°０（ 分解） ｎ）（４−メチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５１３−）リ フル万ルメチルフェニル〕ペンチルプロミドから： ２−［（４−メチルフェニルクスルホニル）−７−（３−）　！Ｊクロルルメチ ルーフェニル）へブタン酸エチルエステル、融点５６〜５８°Ｃ２収率５３係お よびこれから ２−（（４−メチルフェニル）スルホニル：］−７−（３−）リフルオルメチル フェニル〕へブタン酸、融点６２℃、収率８７％ ｏ）（４−）ｆルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（２−メ トキシフェニル〕ペンチルアミドからニ ア−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニルシー ヘプタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率６４％ およびこれから ７−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕へ ブタン＆、ｋ色の油状物、収率７０係、ナトリウムー二融点７５〜７６℃ｐ）（ ４−メチルフェニル）スルホニル酢酸エチルエステルおよび５−（３−メトキシ フェニル〕ペンチルプロミドからニ ア−（３−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルンエニル〕スルホニル〕− ヘプタン酸エチルエステル、無色の油状物、収率５２％ およびこルから ７−（６−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシフェニル〕スルホニル〕 −へブタンｉ、ｍ色ｏ油状物、収率６０係、ナトリウム塩：融点８４〜８５°Ｃ ｑ）（４−メチルフェニル〕スルホニル酢酸エチルエステルおよび３−（４−ク ロルフェニル）−２−：ｆロピンブロミドがら： ５−（Ａ−クロルフェニル）−２−Ｃ＜Ａ−メチルフェニル）スルホニル）−４ −ペンチン酸エチルエステル、融点７８〜７９℃、収率５７％ およびこれから ５−（Ａ−クロルフェニルンー２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル）−４ −ペンｆ７ｒＲ１ＭＡ１５４〜１５７℃、収率７６％ が得られる。
例１６ ２−（アミノカルボニル）−７−（４−クロルフェａ）５−（４−クロルフェニ ル）ペンチルプロミド９．０　＆　（３４，４７にモル）、１．８−ジアゾビシ クロ−（５，４，０）−ウンデセ−７−ニン５．２　＆　（３４，４ｍモル）お よび無水ペンゾール１８紅の混合％　Ｋ　攪拌しながら無水ペンゾール６６紅中 のシアン酢酸エチルエステｋ　３−９　ｊＩ（３４，４ｒｎ　モル）のｍ＆に加 え、混合物を室温でさらに１６時間後攪拌する。その後有機相會不で況浄し、乾 燥および濃縮する。残渣をｎ−へブタンおよびブタノン（２：１）の混合物ヲ用 いて、シリカゲルのクロマドグ２フイーにか（グる。７−　（、４−クロルフェ ニル）−２−シアノへブタン酸エチルエステル、無色の油状物８．８．９　（理 論値の８７係）が得られる。
１））７−（４−クロルフェニル）−２−シアンへブタン酸エチルエステル１２ ．？（４１ｍモル〕およびメリリン酩９６ｇをり拌しながら３時間ｉｏｏ’ｃに 加熱する。その抜水２００ｒｆＬＬで希釈し、混合物を塩化メチレンで３回佃出 する。１つにされた抽出物【水で洗浄し、乾燥および濃縮する。２−（アミノカ ルボニル）−７−（４−クロルフェニル）−ヘプタン酸エチルエステル　１０　 ン　（理−イ直の　７８　％　）、　融点　ｉｉｏ　〜　１１１　℃が得られる 。
ｃ）２−（アミノカルボニル）−７−（４−クロルフェニル）ヘプタン酸エチル エステル７．８ｇ（２５ｍモル）、１Ｎ力性カリ浴′ｅ、２５Ｉｎ心およびメタ ノール１００ムの混合物を４０℃で４時闇情件する。その後メタノールを蒸発さ セ、水性残渣γ炭素処理し、これ’に２Ｎ塩酸で融社にする。析出する在酸を塩 化メチレンで抽出し、抽ｌｆＩ′＠全乾燥し、これ？蒸発洩縮する。残渣勿酢酸 エステルおよびリグロインの混合物からＮｗ晶させる。収量：２−（アミノカル ボニル）−７−（４−クロルフェニル〕へブタン酸４．８．９　（理論値の６８ ｔ＆融点１２５〜１２６℃。
同様の方法で、 ３−（４−クロルフェール）７″ロビルブロミドおよびシアン酢酸エチルエステ ルから： ａ−１）５−（４−クロルフェニル〕−２−シアノペンクン歌エチルエステル、 無色の油状物、収率　理論値の７４％ ’ｂ−１）２−（アミノカルボニル）−５−（４−クロルフェニル〕ペンタン酸 エチルエステル、融点９９〜１０１℃（酢酸エステル／リグロインクロー（４− クロルフェニル）ヘキシルプロミドおよびシアン酢酸エチルエステルから ａ−２）８−（４−クロルフェニル）−２−シアノオクタン酸エチルエステル、 無色の油状物、収量　理論制の８７％ ｂ−２）２−Ｃアミノカルボニル）−８−ＣＩ！ｉ−クロルフェニル）オクタン 酸エチルエステル、融点１２１〜１２２°Ｃ（酢酸エステル／リグロイン）が得 られる。
例１７ ２−７セテ／’−７−（４−１０ルフエニル〕へフタエタノール１８勘中のナト リウムエチレート２３ｍモルの浴准に撹拌しながら無水エタノール６ＩＬＬ甲の アセト酢酸エチルエステル６．０　＆　（４６ｍモル）の溶液を滴下する。なお １５分間塩形成の完成のために後攪拌し、その後＃水エタノール６　ｍｔ甲の５ −（４−クロルフェニル）ペンチルプロミド６．０１！　（２３ｍモル〕の奸准 會冷加する。混合物？６時間還流下に刀口熱し、弓状き完全に蒸発渡縞さセる。
残直に水を加え、混合物？２Ｎ塩醒で甲和する。その後有機成分？エーテルで佃 出し、集めた抽出物を乾燥踵これを蒸発濃縮する。残渣會ｎ−へブタンおよびブ タノンの混合ｖＡヲ用いてシリカゲルのクロマトグラフィーにかける。収量：２ −７セチルー７−（４−クロルフェニル〕へブタン酸エチルエステル５．８　＆ 　（理論値の８１％）、無色の油状物。
例１８ ５−（４−クロルフェニル）−２−［３−（４−クロルフェニル）−２−ｆロビ ン−１−１ル：］−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−４−ペンチン 酸エチルエステル 例１　ａ）に記載された笑施方伝により、（４−メチルフェニル〕スルホニル酢 酸エチルエステル７．８　、！９（５Ａｍモル）、ナ）　ＩＪウムエチレート６ ８ｒｎモルおよび３−（４−クロルフェニル）−２−７’ロビンー１−イルプロ ミド１６．５　＆　（６８ｍモル９から表記化合物８−１．９　（理論値の４４ 係）、融点９０〜９３℃が得２−（アミノカルボニル）−７−（４−クロルフェ ニル〕へブタン酸エチルエステル 塩化メチレン５０ｎ中の２−（クロルカルボニル〕−７−（４−１０ルフエニル 〕へブタン酸エチルエステルＥ”６／（１７ｍモル）の溶液に一１０℃で塩化メ チレン２５叡甲のガス状アンモニアの飽和浴液全滴下する。室温で３０分間撹拌 し、塩化アンモニウム２吸引口通し、鏝液ケ水で洗浄し、乾燥および蒸発濃縮す る。残欲？ドルオールおよびジオキサンの混合物（５：１）？用いてシリカゲル のクロマトグラフィーにかける。２−（アミノカルボニル）−７−（４−クロル フェニル〕へブタン酸エチルエステル３．６　＆　（ｆ”Ｊ　論（ｆｉｌの６８ ％）、融点１１０〜１１１℃が得られる。
例２０ 出発厄分および反応条件の好適な選択によシ削記の例と同様に次のものが製造さ れるニ ア−（Ａ−クロルフェニル）−２−＜、メトキシ〕へメタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−＜メチルｆａｔ）へブタン酸、 ７−　（Ａ−クロルフェニル）−２−（、メチルスルホキシ）へブタン酸、 ７−４４−７０ルフエニル）−２１フエノキシ〕へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニｋ）−２−（４−クロルフェノキシ）へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（４−メトキシフェノキシ）へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）へメ タン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（４−シアノフェノキシ）ヘプタン酸、 ２−（４−メトキシフェノキシ）−７−フェニルオクタン酸、 ７−（４−メトキシフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へブタン酸、 ２−（４−メチルフェノキシ）−７−（３−トリフルオルメチルフェニル〕へブ タン酸、 ７−　（４−クロルフェニル）−２−（フェニルチオ）へブタン酸、 ７−（Ａ−クロルフェニル）−２−Ｃ（Ａ−クロルフェニルコチオ〕へブタン酸 、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メトキシフェニル）チオ〕ヘプタン 酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（３−トリフルオルメチルフェニル）チオ 〕へブタン酸、エニル〕チオ〕ヘゾタン酸、 ２−Ｃ（４−メチルフェニル）チオ〕−７−フェニルへメタン酸、 ７−（４−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）チオ〕へメタン 酸、 ２−［（４−メチルフェニル）チオ］−７−（３−）リフルオルメチルフェニル ）へメタン酸、７−（４−クロルフェニル）−２−（（フェニル）スルフィニル 〕へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−クロルフェニル）スルフィニル）　 ヘｆ　タンｆ４ｉ、７−（４−クロルフェニル）−２−［４−メトキシフェニル ）スルフィニル〕へブタン酸、７−（Ａ−クロルフェニル）−２＜（３−）リフ ルオルメチルフェニル）スルフィニル〕−へブタン酸、７−（４−クロルフェニ ル）−２−（（４−シアノフェニル〕スルフィニル〕へブタン酸、 ２−（（４−メチルスルフィニル）スルフィニル）−７−フェニルへブタン酸、 ７−（４−メトキシフェニル）−２−ＣＣ，Ａ−メチルフェニルンスルフイニル 〕へブタン酸、２−〔（４−メチルフェニル）スルフィニル〕−７−（３−１− リフルオルメチルフェニル）−へブタン酸、６−シクロヘキジルー２−（（４− メチルフェニル）スルホニル〕ヘキサン酸、 ｓ　−シクロヘキシル−２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕オクタン酸 、 ８−メＩ−キシ−２−Ｃ（４−メチルフェニル〕スルホニル〕オクタン酸、 ８−メＦ−ルチオー２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕オクタン酸、 ８−（メチルスルフィニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕ガク タン酸、 ４−メチル−２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル〕−５−フェニルペンタ ン酸、 ２−Ｃ（４−メチルフェニル〕スルホニル）−５−フェニル−４−ペンチン酸、 ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル）−６−フェニルヘキサン酸、 ７−フェニル−２−（フェニルスルホニル〕へブタン酸、 ２−（（４−１０ルフエニル）スルホニル−）−７−フェニルへブタン酸、 ２−（（４−メトキシフェニル〕スルホニル）−７−フェニルへブタン酸、 ２−（（４−シアノフェニル）スルホニル〕−７−フェニルへブタン酸、 ７−フェニル−２＜（３１リフルオルメチルフエニル）スルホニル〕−へメタン 酸、 ７．７−シメチルー２−［４−メチルフェニル）スルホニル）−７−フェニル− へブタン酸、２−（（４−メチルフェニル）スルホニル）−８−フェニルオクタ ン酸、 ６−（４−メチルフェニル）−２−Ｃ（４−メチルフェニル〕スルボニル〕ヘキ サン酸、 ８−（４−メチルフェニル、ｌ−２−４（４−メチルフェニルクスルホニル〕オ クタン酸、 １Ｏ−（４−メチルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル）　 テカ７　酢、７−（４−？’ロルフェニル）−２−（オクチルスルホニル）へブ タン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（４−ニトロフェニル）スルホニル〕へブ タン酸、 ７−（Ａ−クロルフェニル）−２−（（４−ジメチルアミノフェニル）スルホニ ルクーヘプタン飯、７−（Ａ−クロルフェニル）−２−（（４−ヒドロキシフェ ニル）スルホニル〕へブタン酸、７−（４−クロルフェニル）−２−（（２−ナ フチル）スルホニル〕へメタン酸、 ９−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル）／ナ ン酸、 １Ｏ−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニルコテ カン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（２−フェニルエチル）スルホニル〕へブ タン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（２−フェニルエチニル）スルホニル〕へ ブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（５−（４−クロルフェニル）ペンチルス ルホニル〕−へブタン酸、７−（Ａ−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフ ェニル）スルホニル）−６−ヘゲテン鈑、５−（４−メトキシフェニル）−２− Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニルクー４−ペンチン酸、２−（（４−メチル フェニル）スルホニル）−５−（６−トリフルオルメチルフェニル）−４−ペン チン酸、 ５−　（４−クロルフェニル）−２−（フェニルスルホニル）−ａ−ペンテン酸 、 ５−（４−クロルフェニル）−２−（（４−クロルフェニル）スルホニルシー４ −ペンテン酸、５−（４−クロルフェニル）−２−（（３−）リフルオルメチル フェニル〕スルホニル〕−４−ペンチン酸、５−（４−クロルフェニル）−２− （（４−メトキシフェニル〕スルホニル）−４−ペンチン酸、５−（Ａ−クロル フェニル）−２−（（４−シアノフェニルクスルホニル）−Ａ−ペンチン酸、７ −（４−メ）キシフェニル）−２−（フェニルスルホニル〕へメタン酸、 ２−〔４−クロルフェニルスルホニル）−７−（４−メトキシフェニル）ヘゲタ ン酸、 ７−（４−メトキシフェニル）−２−（（４−メトキシフェニル〕スルホニル〕 へ２’ｌ　ンｋ、２−（フェニルスルホニル）−７−＜３−トリフルオルメチル フェニル）へメタン酸、 ２−（（４−クロルフェニルスルホニルチルス（３−トリフルオルメチルフェニ ル）−へブタン酸、２−（（４−メトキシフェニル）スルホニル）−７−（３− ）　ＩＪフルオルメチルフェニル〕−ヘゲタン酸、７−（３，４−ジクロルフェ ニル）−２−（フェニルスルホニＪｌ／）へブタン酸、 ７−（３，、ｉ−ジクロルフェニル）−２−Ｃ（４−メチルフェニル）スルホニ ル〕−へ：ｙ’ｐン酸、２−（（１−クロルフェニルスルホニル）−７−（３、 Ａ　−ジクロルフェニル）へブタン酸、７−（３，４−ジクロルフェニル）−２ −（（４−メトキシフェニル）スルホニル〕−ヘプタン酸、７−（４−フルオル フェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブタン酸、 ７−（６−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブ タン酸、 ７−（４−アミノフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕へブ タン酸、 ２−（（１−メチルフェニル）スルホニ＃　）　−７−〔４−ニトロフェニル） ヘプタン酸、 ２−（（Ａ−メチルフェニル）スルホニル）−７−（１−ナフチ／Ｌ−〕へメタ ン酸、 ２−（（４−メチルフェニル）スルホニル：］−７−（２−ナフチル）へブタン 酸、 ２−（アセトキシ）−７−（４−クロルフェニル）へブタン酸、 ２−（ベンゾイルオキシ）−７−（４−クロルフェニル〕ヘズタン酸、 ２−アミノ−７−（４−クロルフェニル）へブタン酸、２−アミノ−Ｂ−（ａ− クロルフェニル〕オクタン酸、２−アミノ−７−（４−メトキシフェニル）ヘゲ タン酸、 ２−アミノ−７−（３−１リフルオルメチルフエニル）２−アセチルγミ／−７ −（１−クロルフェニル）へブタン酸、 ２−（ベンゾ４ル７ミ／）−７−（４−１０ルフエニル）へブタン酸、 ７−　（Ａ−クロルフェニル）　−２−（シｘ５−ｘ　７　ミ））へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（フェニル７　ミ／）へブタン酸、 ２−（ベンジルアミノ）−７−（４−クロルフェニル）へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−ピペリジノヘプタン酸、 ７−　（４−１０ルフエニル）−２−モルホリノへブタン酸１ ７−（４−クロルフェニル、）−２−（４−フェニルピペラジノ）へブタン酸、 ２−（アミノスルホニ／Ｌ＋）−７−（４−クロルフェニル〕へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（ジエチルアミノ）スルホニル〕へ：ｙ’ ｐン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（ビペリゾノ）スルホニル〕へメタン酸、 ２−（７ミ／カルボニル）−５−（４−クロルフェニル）−４−ペンテン酸、 ２−（アミノカルボニル）−７−（４−１０ルフェニル〕−２−メチルへブタン 酸、 ２−（アミノカルボニル）−７−フェニルへメタン酸、２−（アミノカルボニル ）−７−（Ａ−メトキシフェニル）へブタン酸、 ２−（アミンカルボニル）−７−（４−メチルフェニル）へブタン酸、 ２−（アミノカルボニル）−７−（３−１リフルオルメチルフエニル）へｙ’ｐ ン飲、 ７−　（４−クロルフェニル）−２−（フェニルカルボニル〕へブタン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（ジメチルアミノコカルボニル〕へブタン 酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（ジエチルアミノ）カルボニル〕へブタン 酸、 ７−（４−クロルフエニ／Ｉ−）−２−（（フェニルアミノ）カルボニル〕へメ タン酸、 ２−〔（ベンジルアミノ）カルボニル）−７−（４−クロルフェニル９ヘプタン 絃、 ７−（４−クロルフェニル、ｌ−２−（（モルホリノ）カルボニル〕へブタン酸 、 ７−（Ａ−クロルフェニル）　−２−（（４−フェニルピペラジノコカルボニル 〕へブタン酸、２−［４−ペンシルピペラジノ）カルボニル〕−７−（４−クロ ルフェニル）ヘプタン酸、５−（４−クロルフェニル）−２−シアノ−４−ペン テン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−シアノ−２−メチ２−シフ／−７−（４−メ トキシフェニル）へメタン酸、 ２−シアノ−７−（４−メチルフェニル〕ヘプタン酸、２−／γノー７−（３− トリフルオルメチルフェノキシホニル酸、 ７−（４−クロルフェニル）−２−（（ピペリジノコカルボニル〕へブタン酸、 酸、 ８−（４−メトキシフェニル）−２−（（Ａ−メチルフェニル）スルホニル〕オ クタン酸、 ２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕−９−フェニルノナン酸、 １０−７二二ルー２−（フェニルスルホニル）テヵン酸、 ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル）−１２−フェニルドデカン酸、 ６−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕へ ＋　ｆ　：ｙ　ｂ、８−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニ ル）スルボニル〕オクタン酸、 １Ｏ−（２−メトキシフェニル）−２−）（４−メチルフェニル）スルホニル〕 デカン酸、 ７−（２−メトキシフェニル）−２−（フェニルスルホニル）へメタン酸、 ２−（（４−クロルフェニル）スルホニル）−７−（２−メトキシフエニ／Ｌ− ）ヘプタン酸、７−（２−メトキシフェニル）−２−Ｃ４−メトキシフェニル） スルホニル〕へメタン酸、 ２−（（４−シアノフェニル〕スルホニル）−７−（２−メトキシフエニｐ−） へメタン酸、７−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（フェニルスル ホニル）へブタン酸、 ７−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニルクス ルホニル〕へメタン酸、７−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（（ ４−シアノフェニル〕スルホニル〕へブタン酸、７−（５−フルオル−２−メト キシフェニル）−２−〔（４−メチルフェニル）スルホニル〕へメタン酸、７− （５−ブロム−２−メトキシフェニル）−２−〔（４−メチルフェニルクスルホ ニル〕へブタン酸、７−フェニル−２−（フェノキシ）へブタン酸、２−（４− メトキシフェノキシ）−７−フェニルへブタン酸、 ２−（３−トリフルオルメチルフェノキシ）−７−フェニルヘプタン酸、 ２−（４−シアノフェノキシ）−７−フェニルへブタン酸、 ２−（４−メチルフェノキシ）−８−フェニルオクタン酸、 ２−（４−メチルフェノキシ、ｌ−１０−フェニルオクタン酸、 ８−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）オクタン版、 １Ｏ−（４−クロルフェニル）−２−（４−メチルフェノキシラデカン酸、 ７−（２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へブタン酸、 ８−（２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）オクタン酸、 ７−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（４−メチルフェノキシ）へ ブタン酸、７−フェニル−２−（フェニルチオ）へブタン酸、２−［：（４−ク ロルフェニル）チオ）−７−フェニルへブタン酸、 ２−（（４−メトキシフェニル〕チオ〕−７−フェニルヘプタン酸、 ７−フェニル−２−（（３−ｉｕＪフルオルメチルフェニル）チオ〕へブタン酸 、 ２−（（４−シアノフェニル）チオ）−７−フェニルヘプタン酸、 ２−（（４−メチルフェニル）チオ〕−８−フェニルオクタン酸、 ２−［、（４−メチルフェニル）チオクー１０−フェニルデカン酸、 ８−（４−クロルフェニル、ｌ−２−（（４−メチルフェニル）チオ〕オクタン 酸、 １Ｏ−（４−クロルフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）チオ〕デカン酸 、 ７−（２−メトキシフェニル）−２−［：（４−メチルフェニル）チオ〕へブタ ン酸、 ８−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）チオ〕オクタン 酸、 ７−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニルコチ オ〕へメタン酸、５−フェニル−２−（フェニルスルホニル）−４−ペンチン酸 、 ２−（（４−７０ルフエニル〕スルボニル）−５−フェニル−４−ペンチン酸、 ５−フェニル−２−（（３−）　ＩＪフルオルメチルフェニル）スルホニル）− ４−ペンチン酸、２−（（４−メトキシフェニルホニル）−５−７二二ルー４− ペンチン酸、 ２−（（４−シフ／フェニル）スルボニル）−５−フェニル−４−ペンチン酸、 ２−（（４−メチルフェニル〕スルホニル：）　−７−フェニル−６−ヘプチン 酸、 ５−（２−メトキシフェニル）−２−（（４−メチルフェニル）スルホニルシー ４−ペンチン酸、５−（５−クロル−２−メトキシフェニル）−２−（（４−メ チルフェニル）スルボニル）−４−ペンチン酸、 ７−（４−クロルフェニル）−３，３−ジメチル−２−（（４−メチルフェニル ）スルホニル〕ヘアミン酸、８−（４−クロルフェニル）−３，３−ジメチル− ２−（（４−メチルフェニル）スルホニル〕オクタン酸、１Ｏ−（４−クロルフ ェニル、ｌ−３，３−ジメチル−２−（（４−メチルフェニル）スルボニル〕デ カン版、７−（４−クロルフェニル）−３，３−ジメチル−２−Ｃ（４−メチル フェニル）チオシーヘプタン酸、８−（４−クロルフェニルノー３．３−ジメチ ル−２−（（４−メチルフェニル）チオツーオクタン酸、１Ｏ−（４−クロルフ ェニル）−３，３−ジメチル−２−（（４−メチルフェニル）チオクーデカン酸 、７−（４−クロルフェニル）−３，３−ジメチル−２−（４−メチルフェノキ シ）−へブタン酸、８−（４−クロルフェニル）−３，３−ジメチル−２＝（４ −メチルフェノキシクーオクタン酸、１Ｏ−（４−クロルフェニル）−３，３− ジメチル−２−（４−メチルフェノキシ）−デカン酸、７−フェニル−２−（（ ２−フェニルエチル）スルホニル〕へブタン酸。
国際調査報告 １ｍｍｖｌｌｏｆｉｊｌＡＩｔｌｌｃａ＋ｍ＊ＮａＥ−〔＝］ｒ７ＥＰｓ６７０ ０．し〔）６ＡＮＮＥＸ　Ｔｏ　ｆ）Ｌ：　ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ　５Ｅ ＡＦｔＣＨＲ二ＰＯＲＴ　ＯＮ

Claims (7)

    【特許請求の範囲】
  1. １．一般式Ｉ ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ｒ１は場合により置換されたア リール−又はアリールオキシ基を表わし、Ｒ２は水素、低級アルキル基又は基Ｒ １−Ａ−、並びにＸがシアノ基を表わす場合には、アシルアミノ−又はアミノ基 を表わし、Ａは少なくとも３個の炭素原子の鎖長を有する３〜８個の炭素原子を 有する直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和のアルキレン基を表わし、Ｘはシアノ 基又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４Ｒ５の基を表わし、この際ＢはＯ，Ｓ，Ｓ Ｏ，ＳＯ２，Ｏ（ＣＯ），ＯＳＯ２，ＮＨＣＯ，ＮＨＳＯ２又はＣＯを表わし、 Ｄは価標、ＳＯ２又はＣＯを表わし、Ｒ３はアルキル−、トリフルオルメチル− 、シクロアルキル−、アルアルキル−、アルアルケニル−又はアリール基を表わ し、この際それぞれのアリール基は場合により置換されていて良く、Ｒ４は水素 、低級アルキル基、場合により置換されたアリール−又はアルアルキル基を表わ し、Ｒ５は水素、低級アルキル基を表わすか又はＲ４及びＲ５は一緒になってＯ ，Ｓ又はＮＲ６により遮断されていて良い４〜６個の炭素原子を有するアルキレ ン鎖を表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は場合により置換されたフェ ニル−又はベンジル基を表わし、但し、 ａ）Ａが３個の炭素原子を有するアルキレン基である場合には、 ａ１）全ての場合に基Ｒ１のアリール基は非置換のフェニル基を表わしてはなら ず、かつ ａ２）Ｘは基−ＣＮ，−ＮＨＣＯＲ３及び−ＮＲ４Ｒ５を表わしてはならず、 ｂ）Ｘが式−ＳＣＨ３の基である場合には、Ｒ２はメチルを表わしてはならず、 ｃ）Ｘが基−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェ ニルブチル又は４−（４−メトキシフェニル）ブチルを表わしてはならず、ｄ） Ｘが２，４−ジニトロフェニルである場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェニルブチル 又は５−フェニルペンチルを表わしてはならず、 ｅ）Ｘが基−ＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａは３−（２−クロルフェニル） プロピル又は５−（４−メトキシフェニル）ペンチル を表わしてはならない〕のカルボン酸誘導体並びにその生理学的に認容性の塩、 エステル、アミド及びニトリル。
  2. ２．式中Ｒ１はヒドロキシル−、ハロゲン−、アルキル−、アルコキシ−、トリ フルオルメチル−、シアノ−、ニトロ−、アミノ、アルキルアミノ及びジアルキ ルアミノ基によって１個又は数個置換されていて良いフェニル−、ナフチル−、 フェニルオキシ−又はナフチルオキシ基を表わし、Ｒ２は水素、メチル−又はエ チル基又は基Ｒ１−Ａを表わし、Ａは３〜８個の炭素原子を有する直鎖の、飽和 又は不飽和のアルキレン基を表わし、Ｘはシアノ−、アルコキシカルボニル−、 アルコキシ−、アルキルスルフェニル−アルキルスルフイニル−、アルキルスル ホニル−、トリフルオルメチルスルホニル−フェノキシ−、フェニルスルフェニ ル−、フェニルスルフイニル−、フェニルスルホニル−、ナフチルスルホニル− 、フェニルエチレンスルホニル−、フェニルエテニレンスルホニル−、アルキル カルボニルオキシ−、アルキルスルホニルオキシ−、アルキルカルボニルアミノ 、アルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニル、フェニルカルボニルオキシ 、フェニルスルホニルオキシ、フェニルカルボニルアミノ、フェニルスルホニル アミノ、フェニルカルボニル、アミノ、ジアルキルアミノ、フェニルアミノ、ベ ンジルアミノ、モルホリノ、ピペリジノ、４−ベンジルピペラジノ、アミノスル ホニル、ジアルキルアミノスルホニル、ピペリジノスルホニル、カルバモイル、 ジアルキルアミノカルボニル、フェニルアミノカルボニル、ベンジルアミノカル ボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、４−フェニルピペラジ ノカルボニル及び４−ベンジルピペラジノカルボニルを表わし、この際フェニル 環は全ての場合に前記の置換基によって置換されていて良い請求の範囲第１項記 載の一般式Ｉのカルボン酸誘導体。
  3. ３．一般式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ｒ１は場合により置換されたア リール−又はアリールオキシ基を表わし、Ｒ２は水素、低級アルキル基又は基Ｒ １−Ａ−、並びにＸがシアノ基を表わす場合には、アシルアミノ−又はアミノ基 を表わし、Ａは少なくとも３個の炭素原子の鎖長を有する３〜８個の炭素原子を 有する直鎖又は分枝鎖の飽和又は不飽和のアルキレン基を表わし、Ｘはシアノ基 又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４Ｒ５の基を表わし、この際ＢはＯ，Ｓ，ＳＯ ，ＳＯ２，Ｏ（ＣＯ），ＯＳＯ２，ＮＨＣＯ，ＮＨＳＯ２又はＣＯを表わし、Ｄ は価標、ＳＯ２又はＣＯを表わし、Ｒ３はアルキル−、トリフルオルメチル−、 シクロアルキル−、アルアルキル−、アルアルケニル−又はアリール基を表わし 、この際それぞれのアリール基は場合により置換されていて良く、Ｒ４は水素、 低級アルキル基、場合により置換されたフリール−又はアルアルキル基を表わし 、Ｒ５は水素、低級アルキル基を表わし、又はＲ４及びＲ５は一緒になってＯ， Ｓ又はＮＲ６によって遮断されていて良い４〜６個の炭素原子を有するアルキレ ン鎖をを表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は場合により置換されたフ ェニル−又はベンジル基を表わし、但し、 ａ）Ａが３個の炭素原子を有するアルキレン基である場合には、 ａ１）全ての場合に基Ｒ１のアリール基は非置換のフェニル基を表わしてはなら ず、かつ ａ２）Ｘは基−ＣＮ，−ＮＨＣＯＲ３及びＮＲ４Ｒ５を表わしてはならず、 ｂ）Ｘか式−ＳＣＨ３の基である場合には、Ｒ２はメチルを表わしてはならず、 ｃ）Ｘが基−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェ ニルブチル又は４−（４−メトキシフェニル）ブチルを表わしてはならず、ｄ） Ｘが基２，４−ジニトロフェニルである場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェニルブチ ル又は５−フェニルペンチルを表わしてはならず、 ｅ）Ｘが基−ＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａ−は３−（２−クロルフェニル ）プロピル又は５−（４−メトキシフェニル）ペンチルを表わしてはならない〕 のカルボン酸誘導体、並びにその生理学的に認容性の塩、エステル、アミド及び ニトリルを製造するにあたり、Ａ）自体公知の方法で、一般式ＩＩ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＩ）〔式中Ｚ１は−ＣＯＯＲ７，−ＣＮ ，−ＣＯ−Ｒ３，−ＳＯ−，Ｒ３，−ＳＯ２−Ｒ３，−ＣＯＮＨ２又は−ＳＯ２ ＮＨ２を表わし、Ｚ２は水素、低級アルキル又は−ＮＨ−Ｒ８を表わし、Ｗは− ＣＯＯＲ７又はカルボキシル官能基に交換しうる他の基を表わし、Ｒ７は低級ア ルキルを表わしかつＲ８はアミノ保護基を表わし、かつＲ２は前記のものである 〕の化合物を、ａ１）一般式ＩＩＩ： Ｒ１−Ａ−Ｙ（ＩＩＩ） 〔式中Ｒ１及びＡは前記のものであり、かつＹは反応性の基である〕の化合物で アルキル化するか又はａ２）Ｚ２か水素を表わす場合には、一般式ＩＩＩ′Ｒ１ −Ａ′−ＣＨＯ（ＩＩＩ′） 〔式中Ａ′はＣＨ２−基だけ短縮したアルキレン基Ａを表わし、かつＲ１は前記 のものである〕の化合物と縮合させ、かつ縮合に続いて生成した二重結合を水素 添加し、かつ ｂ）前記の方法段階から得られる一般式ＩＶ：▲数式、化学式、表等があります ▼（ＩＶ）の化合物を場合により、例えば ｂ１）Ｚが水素を表わす場合には、一般式Ｖ：Ｒ２−Ｙ（Ｖ） 〔式中Ｒ２は前記のものであり、かつＹは反応性の基である〕の化合物で新たに アルキル化するか又はｂ２）Ｚ１が−ＣＯＯＲ７を表わしかつＺ２が基−ＮＨ− Ｒ８を表わす場合には、基Ｒ８を自体公知の方法で基−ＣＯ−Ｒ３又は−ＳＯ２ −Ｒ３に変換するか又は ｂ３）Ｚ１がＣＯＯＲ７を表わしかつＺ２が水素を表わす場合には、水素原子を 自体公知の方法でハロゲン化剤を用いてハロゲン原子により交換し、その後に基 Ｚ１を脱カルボキシル化により水素原子に変えることによって変換し、かつ反応 性誘導体ＩＶ〔この時式中Ｚ２はハロゲンでありかつＺ１は水素である〕を式Ｖ Ｉ：Ｈ−Ｂ−Ｒ３（ＶＩ） 〔式中ＢはＯ，Ｓ又はＮＨＳＯ２であり、かつＲ３は前記のものである〕の基と 反応させて、化合物：▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ′）にするか、 又は式ＶＩ′： ＨＮＲ４Ｒ５（ＶＩ′） 〔式中Ｒ４及びＲ５は前記のものである〕の基と反応させて化合物： ▲数式、化学式、表等があります▼（ＩＶ′′）にし、かつ ｃ）縮合の後に、 ｃ１）Ｂが硫黄原子を表わす場合には、自体公知の方法により場合によりスルホ キシド及びスルホンに酸化し、又は ｃ２）反応性誘導体ＩＶ〔式中Ｚ１は水素を表わし、かつＺ２はハロゲンを表わ す〕を亜硫酸ナトリウムと反応させ、得られる化合物ＩＶ〔この時式中Ｚ２は− ＳＯ３Ｈを表わす〕を自体公知の方法で基−ＳＯ２ＷＲ４Ｒ５に変え、かつこの 場合により実施された化合物ＩＶの変換に続いて基Ｗ及び場合によりＺ１を遊離 のカルボン酸、その塩、エステル又はアミドに変えることによって、又はＢ）一 般式ＩＶ〔式中Ｚ１及びＺ２は一緒に１個のオキソ官能基を表わす〕の化合物を 先ず還元剤又該一般式ＶＩＩ：Ｒ２−Ｍ（ＶＩＩ） 〔式中Ｒ２は前記のものであり、かつＭはアルカリ−又はアルカリ土類金属を表 わす〕の有機金属化合物と反応させ、かつ得られる化合物ＩＶ〔この時式中Ｚ１ は式Ｒ２の基を表わし、かつＺ２はヒドロキシル基を表わす〕を自体公知の方法 で一般式ＶＩＩＩ： Ｒ３−ＳＯ２Ｃｌ（ＶＩＩＩ） の塩化スルホニル又は一般式ＩＸ： Ｒ３−ＣＯＣｌ（ＩＸ） のカルボン酸クロリド〔式中Ｒ３は前記のものである〕でアシル化し、かつこの 後に場合により基Ｗを遊離のカルボン酸、その塩、エステル又はアミドに変える ことを特徴とするカルボン酸誘導体の製法。
  4. ４．糖尿病、糖尿病前期、脂肪過多症及びアテローム性動脈硬化症の治療のため の、一般式Ｉ′：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ′）〔式中Ｒ′１は水 素又は場合により置換されたアリール−又はアリールオキシ基を表わし、Ｒ′２ は水素、低級アルキル基又は基Ｒ１−Ａ′−、並びにＸがシアノ基を表わす場合 には、アシルアミノ−又はアミノ基を表わし、Ａ′は１〜１８個の炭素原子を有 する直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和のアルキレン基を表わし、Ｘ′はシアノ −又はカルブエトキシ基又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４Ｒ５の基を表わし、 この際ＢはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２，Ｏ（ＣＯ），ＯＳＯ２，ＮＨＣＯ，ＮＨＳＯ ２又はＣＯを表わし、Ｄは価標、ＳＯ２又はＣＯを表わし、Ｒ３はアルキル−、 トリフルオルメチル−、シクロアルキル−、アルアルキル−、アルアルケニル− 又はアリール基を表わし、そのアリール基はそのつど置換されていて良く、Ｒ４ は水素、低級アルキル基、場合により置換されたアリール−又はアルアルキル基 を表わし、Ｒ５は水素、低級アルキル基を表わし、又はＲ４及びＲ５は一緒にな ってＯ，Ｓ又はＮＲ６によって遮断されていて良い４〜６個の炭素原子を有する アルキレン鎖をを表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は場合により置換 されたフェニル−又はベンジル基を表わす〕の化合物並びにその生理学的に認容 性の塩、エステル、アミド及びニトリルの使用。
  5. ５．糖尿病、糖尿病前期、脂肪過多症及びアテローム性動脈硬化症の治療のため の、一般式Ｉ：▲数式、化学式、表等があります▼（Ｉ）〔式中Ｒ１は場合によ り置換されたアリール−又はアリールオキシ基を表わし、Ｒ２は水素、低級アル キル基又は基Ｒ１−Ａ−、並びにＸがシアノ基を表わす場合には、アシルアミノ −又はアミノ基を表わし、Ａは少なくとも３個の炭素原子の鎖長を有する３〜８ 個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖の、飽和又は不飽和のアルキレン基を表わ し、Ｘはシアノ基又は式−Ｂ−Ｒ３又は−Ｄ−ＮＲ４Ｒ５の基を表わし、この際 ＢはＯ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２，Ｏ（ＣＯ），ＯＳＯ２，ＮＨＣＯ，ＮＨＳＯ２〕又 は〔ＣＯを表わし、Ｄは価標、ＳＯ２又はＣＯを表わし、Ｒ３はアルキル−、ト リフルオルメチル−、シクロアルキル−、アルアルキル−、アルアルケニル−又 はアリール基を表わし、この際それぞれのアリール基は場合により置換されてい て良く、Ｒ４は水素、低級アルキル基、場合により置換されたアリール−又はア ルアルキル基を表わし、Ｒ５は水素、低級アルキル基を表わし、又はＲ４及びＲ ５は一緒になってＯ，Ｓ又はＮＲ６によって遮断されていて良い４〜６個の炭素 原子を有するアルキレン鎖をを表わし、かつＲ６は水素、低級アルキル基又は場 合により置換されたフェニル−又はベンジル基を表わし但し、 ａ）Ａが３個の炭素原子を有するアルキレン基である場合には、 ａ１）全ての場合に基Ｒ１のアリール基は非置換のフェニル基を表わしてはなら ず、かつ ａ２）Ｘは基−ＣＮ，−ＮＨＣＯＲ３及びＮＲ４Ｒ５を表わしてはならず、 ｂ）Ｘが式−ＳＣＨ３の基である場合には、Ｒ２はメチルを表わしてはならず、 ｃ）Ｘが基−ＮＨ２又は−ＮＨＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェ ニルブチル又は４−（４−メトキシフェニル）ブチルを表わしてはならず、ｄ） Ｘが基２，４−ジニトロフェニルである場合には、Ｒ１Ａ−は４−フェニルブチ ル又は５−フェニルペンチルを表わしてはならず、 ｅ）Ｘが基−ＣＯＣＨ３である場合には、Ｒ１Ａ−は３−（２−クロルフェニル ）プロピル又は５−（４−メトキシフェニル）ペンチルを表わしてはならない〕 の化合物並びにその生理学的に認容性の塩、エステル、アミド及びニトリルの使 用。
  6. ６．請求の範囲第４項による一般式Ｉ′の化合物少なくとも１種並びに常用の賦 形−及び助剤を含有する薬剤。
  7. ７．請求の範囲第５項による一般式Ｉの化合物少なくとも１種並びに常用の賦形 −及び助剤を含有する薬剤。
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Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1987007265A1 (en) * 1986-05-29 1987-12-03 E.I. Du Pont De Nemours And Company Acylation and sulfonation of silylketene acetals
DE3700729A1 (de) * 1987-01-13 1988-07-21 Boehringer Mannheim Gmbh Neue carbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten
DE3935512A1 (de) * 1989-10-25 1991-05-02 Boehringer Mannheim Gmbh Neues herstellungsverfahren fuer verbindungen mit wertvollen pharmakologischen eigenschaften sowie neue zwischenprodukte zur herstellung dieser verbindungen
DE4112103C2 (de) * 1991-02-18 1994-07-14 Matthias Mueller Verwendung von Essigsäure zur Regulierung der Blutzuckerwerte
JP2785162B2 (ja) * 1991-04-05 1998-08-13 富士写真フイルム株式会社 写真用ポリエステル支持体およびハロゲン化銀写真感光材料
US5789434A (en) * 1994-11-15 1998-08-04 Bayer Corporation Derivatives of substituted 4-biarylbutyric acid as matrix metalloprotease inhibitors
IL115995A0 (en) * 1994-11-15 1996-01-31 Bayer Ag Substituted 4-biarylbutyric or 5-biarylpentanoic acids and derivatives as matrix metalloprotease inhibitors
US6172057B1 (en) 1997-02-27 2001-01-09 American Cyanamid Company N-Hydroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
US6197791B1 (en) 1997-02-27 2001-03-06 American Cyanamid Company N-hdroxy-2-(alkyl, aryl, or heteroaryl, sulfanyl, sulfinyl or sulfonyl)-3-substituted alkyl, aryl or heteroarylamides as matrix metalloproteinase inhibitors
US6262118B1 (en) 1999-06-04 2001-07-17 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes and hyperlipidemia
US7576131B2 (en) * 1999-06-04 2009-08-18 Metabolex, Inc. Use of (-) (3-trihalomethylphenoxy) (4-halophenyl) acetic acid derivatives for treatment of insulin resistance, type 2 diabetes, hyperlipidemia and hyperuricemia
US20030017175A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-23 R.T. Alamo Ventures I, Inc. Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine
US6685951B2 (en) 2001-07-05 2004-02-03 R. T. Alamo Ventures I, Inc. Administration of dihydroergotamine as a sublingual spray or aerosol for the treatment of migraine
US20030198669A1 (en) * 2001-07-05 2003-10-23 R.T. Alamo Ventures I, Llc Compositions and methods for rapid dissolving formulations of dihydroergotamine and caffeine for the treatment of migraine
US6720450B2 (en) * 2001-12-13 2004-04-13 North Carolina State University Pesticidal activity of functionalized cyclopropanes
US7199259B2 (en) * 2003-06-20 2007-04-03 Metabolex, Inc. Resolution of α-(phenoxy)phenylacetic acid derivatives
EP1749000A4 (en) * 2004-05-25 2009-12-30 Metabolex Inc BICYCLIC SUBSTITUTED TRIAZOLE AS PPAR MODULATORS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
RU2006145872A (ru) * 2004-05-25 2008-06-27 Метаболекс, Инк. (Us) Замещенные триазолы в качестве модуляторов ppar и способы их получения
US7714131B2 (en) * 2005-09-23 2010-05-11 Metabolex, Inc. Process for the stereoselective preparation of (−)-halofenate and derivatives thereof
EP2708262A3 (en) * 2007-10-12 2014-04-23 The Government of the U.S.A. as represented by The Secretary of the dept. of Health & Human Services Therapeutic applications of fatty acid amide hydrolase inhibitors
CN114075106B (zh) * 2020-08-12 2023-09-12 广东省稀有金属研究所 一种脂肪醇醚羧酸的制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3562330A (en) 1968-07-18 1971-02-09 Parke Davis & Co 2-phenoxy-4- and 5-phenyl-butyl and -pentyl-amines and salts
BE760034A (fr) * 1969-12-08 1971-06-08 Ici Ltd Production d'esters
DE2162038A1 (de) * 1970-05-05 1972-08-17 William H Rorer Ine , Fort Washington, Pa (V St A ) Verfahren zur Herstellung von synthe tischen Alkansauren und deren Derivaten
EP0025192B1 (de) * 1979-09-07 1983-05-11 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH Substituierte Oxirancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende Arzneimittel

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Publication number Publication date
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