SU1676444A3 - Способ получени производных 2-аминоизохинолина - Google Patents
Способ получени производных 2-аминоизохинолина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1676444A3 SU1676444A3 SU884613229A SU4613229A SU1676444A3 SU 1676444 A3 SU1676444 A3 SU 1676444A3 SU 884613229 A SU884613229 A SU 884613229A SU 4613229 A SU4613229 A SU 4613229A SU 1676444 A3 SU1676444 A3 SU 1676444A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- hydrogen
- water
- general formula
- amino
- aminoisoquinoline
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
- C07D217/08—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with a hetero atom directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных 2-ами- но-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, которые могут найти применение в качестве мочегонных и салуретических средств.
Цель, изобретени - синтез новых соединений в р ду тетрагидроизохино- линов, обладающих более высокой активностью , чем гипотиазид, примен емый , дл тех же целей.
Пример 1„43,3г 2-амино- -1,2,3, 4 тетрагидроизохинолин-гидро- хлорида и 24,5 г карбоната кальци
перемешивают в течение 30 мин в 400 мл приготовленной в отношении 2:1 смеси из диоксана и воды. К суспензии при перемешивании при комнатной температуре добавл ют небольшими част ми 59,5 г 4-хлор-З-сульфамил- -бензоилхлоридао Через 2 ч разбавл ют реакционную смесь 300 мл воды. Осаждающиес кристаллы отсасывают, промывают водой, затем 0,5 н. сол ной кислотой и снова водой В форме белых кристаллов получают /1,9 г (84%) 2 - Ј(3 -сульфамид-4 -хлорбен- зоил)-aMHHoJ-1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолина, который после переосаждеО VI
GJ
ни в основной среде имеет т, пл. 225-228°С„
Вычислено, %: С 52,53; Н 4,41;: N 11,49 ; С 9,69; S 8,//„ ,
C,6H,6ClNs03S
Найдено, %: С 52,26; Н 4,41: N 11,32,:С1 9,86; S 8,900
Пример 2„ Исход т из 28,2 г 1-метил-2-амино-1,2,3,4-тетрагидро- JQ изохинолина, 1/,5 г карбоната кальци , 43,2 г 4-хлор-З-сульфамил-бен- зоилхлорида и 350 мл упом нутой смеси диоксана и воды и аналогично примеру 1 получают 48,3 г (/4,8%) j 1-метил-2- 3 -сульфамил-4 -хлорбен- зоил)-амино1-1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолина, который после переосаждени в основной среде разлагаетс при 22/-229°Со20
, Вычислено,, %: С 53,/5; Н 4,78; N 11,06; С1 9,33; S 8,44,
C,7H16C1N30;S
,Найдено. %:;С 53,86; Н 4,66; N 11,1/; С1 9,41; S 8,48,25
,Получение исходных вещество
а) Раствор 21,5 г 1-метил- -1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-гидро- хлорида в 50 мл воды при /5°С в теполучают 18 г (100%-ного) 1-метил -2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохин на, который без очистки примен ют дальше 0
Пример 3„ Исход т из 28, 1-метил-2-амино-6,/-диметокси-1,2 -тетрагидроизохинолина, I г карбо та кальци , 32,1 г 4-хлор-З-сульф -бензоилхлорида и 20 мл (2:1) сме диоксана и воды и аналогично прим ру 1 получают 50 г (90%) 1-метил- -2-Ј(3 -сульфамил-4 -хлорбензоил) -амино -б,/-диметокси-1,2,3,4-тет гидроизохонолин-моногидрата, кото имеет т.пло 230-233°Со
Вычислено, %: С 49,83; Н 5,28; N 9,18; Сб 7,74: S ,%00„
CYS ClNjQsS НгОй
Найдено, %: с 49,58; Н 5,00 N 8,84; Cl /,50; S 6,81„
Пример 4 о Работают анало гично примеру 1 с тем отличием, ч реакцию осуществл ют в 400 мл при товленной в отношении 2:1 смеси и изопоопанола и воды. Получают 70, (82%) 2-(3 -сульфамил-4 -хлор-бе зоил) - амино -1,2,3,4-тетрагидроиз хинолина, который после переосажд
чение 1 ч смешивают по капл м с раст- ™ ни в основной среде имеет т. пл„ вором 8,22 г нитрата натри в 25 мл водыо Реакционную смесь перемешивают
226-228°С
Пример 5оВ раствор 22,6 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохино лина в 400 мл диоксана добавл ют раствор 12,/ г безводного карбона натри в 200 мл воды При охлажде холодной водой и при перемешивани реакционную смесь смешивают по ка л м с раствором 68 г 4-хлор-3-Јмпри /5 С 2 ч, затем охлаждают и экстрагируют 6x30 мл хлороформа о Органическую фазу промывают 50 мл воды, сушат и выпаривают в вакууме0 Получают в форме коричневого масла 19,2 г (93%) 1-метил-2-нитрозо- -1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, который без дальнейшей очистки примен ют в следующей стадии
б) Полученное в стадии а нитро- зосоединение раствор ют в 32 мл лед ной уксусной кислоты и при охлажде
получают 18 г (100%-ного) 1-метил- -2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохиноли на, который без очистки примен ют дальше 0
Пример 3„ Исход т из 28,1 г 1-метил-2-амино-6,/-диметокси-1,2,3, -тетрагидроизохинолина, I г карбоната кальци , 32,1 г 4-хлор-З-сульфами -бензоилхлорида и 20 мл (2:1) смеси диоксана и воды и аналогично примеру 1 получают 50 г (90%) 1-метил- -2-Ј(3 -сульфамил-4 -хлорбензоил)- -амино -б,/-диметокси-1,2,3,4-тетра- гидроизохонолин-моногидрата, который имеет т.пло 230-233°Со
Вычислено, %: С 49,83; Н 5,28; N 9,18; Сб 7,74: S ,%00„
CYS ClNjQsS НгОй
Найдено, %: с 49,58; Н 5,00 N 8,84; Cl /,50; S 6,81„
Пример 4 о Работают аналогично примеру 1 с тем отличием, что реакцию осуществл ют в 400 мл приготовленной в отношении 2:1 смеси из изопоопанола и воды. Получают 70,1 г (82%) 2-(3 -сульфамил-4 -хлор-бен- зоил) - амино -1,2,3,4-тетрагидроизо- хинолина, который после переосаждени в основной среде имеет т. пл„
0
226-228°С
Пример 5оВ раствор 22,6 г 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохино- лина в 400 мл диоксана добавл ют раствор 12,/ г безводного карбоната натри в 200 мл воды При охлаждении холодной водой и при перемешивании реакционную смесь смешивают по капл м с раствором 68 г 4-хлор-3-Јм(диметиламинометилен )-сульфамил -бензоил- хлорида в 400 мл диоксана, причем температуру поддерживают 15-20°С« По окончании добавки смесь перемешивают при 20°С еще 2 ч и затем фильт
нии лед ной водой и перемешивании до- ,,- руют. Фильтрат разбавл ют 2 л воды,
бавл ют по капл м в суспензию 31,9 г цинковой пыли в 30 мл воды. Реакционную смесь перемешивают 1 ч при охлаждении лед ной водой и 2 ч без охлаждени , затем нагревают до 85°С и фильтруюто Оставшийс на фильтре цинк промывают 3x20 мл кип щего водного раствора 5%-ной сол ной кислоты. Фильтрат довод т до щелочного состо ни при помощи 40%-ного натрового щелока и затем экстрагируют 4x100 мл хлороформа. Органическую фазу промывают водой, сушат и выпаривают в вакууме . В качестве коричневого масла
50
осажденные кристаллы отсасывают, про мывают водой и сушат при 80°С. Сырой продукт 63 г перемешивают в 430 мл 2 н„ натрового щелока при 50°С в течение 8 чо Раствор осветл ют активным углем, фильтруют и устанавливают величину рН фильтрата при охлаждении и перемешивают с помощью 2 н сол ной кислоты до 6о Осажденный осадок отсасывают, промывают водой и сушат 55 при 80°С. Получают 43,9 г (60%) 2- ч 3 -сульфамил-4 -хлорбензоил)- -амино -1,2,3,4-тетрагидроизохино- лнна, который имеет т, пл. 225-22/°С
0
осажденные кристаллы отсасывают, промывают водой и сушат при 80°С. Сырой продукт 63 г перемешивают в 430 мл 2 н„ натрового щелока при 50°С в течение 8 чо Раствор осветл ют активным углем, фильтруют и устанавливают величину рН фильтрата при охлаждении и перемешивают с помощью 2 н сол ной кислоты до 6о Осажденный осадок отсасывают, промывают водой и сушат 5 при 80°С. Получают 43,9 г (60%) 2- ч 3 -сульфамил-4 -хлорбензоил)- -амино -1,2,3,4-тетрагидроизохино- лнна, который имеет т, пл. 225-22/°С.
продукт подвергают гидролизу описан- ,, эультате этого обеспечиваетс м гкий
ным в примере 5 способом, с 143 мл 2 н. натрового щелока Получают 15,4 г (/5%) 2-(3 -сульфамил-4 - -хлорбензоил)-аминов -1,2,3,4-тетра- гидроизохинолина, который имеет т.пл. 225-22/°С,
Пример 8, Работают аналогично примеру 4, но превращение производ т в 350 мл приготовленной в отношении 2:1 смеси из этанола и воды.
Исследование сапуретического действи на крысахо
Дл Screen - исследовани примен ют крыс мужского пола штамма LATI СГУ со средним весом 240 т. Животные получают стандартный корм дл крысо За 16 ч до начала опыта кормление прекращают, однако не ограничивают прием жидкостио Дл подтверждени мочегонного действи используют известный метод. Животных помещают в клетки дл исследовани обмена веществ . Мочу собирают от 0 до 6 и от О до 24 ч. Контрольные животные пои длительный диурез. Особенно выгодными вл ютс благопри тное Na/K отношение и небольша токсичность. Последн при оральном назначении у мы 40 шей составл ет 3000 мг/кг.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных д5 2-аминоизохинолина общей формулыR5 -N-NH-СОЧОУ-С50S02NH255где R, и R - водород или метоксигруппа;RO и Кд - водород или группа метила;Rg. водород или хлор, отличающийс тем,-что производное 2-аминоизохинолина общей формулыи длительный диурез. Особенно выгодными вл ютс благопри тное Na/K отношение и небольша токсичность. Последн при оральном назначении у мы- шей составл ет 3000 мг/кг.Формула изобретениСпособ получени производных 2-аминоизохинолина общей формулыR5 -N-NH-СОЧОУ-С50S02NH2где R, и R - водород или метоксигруппа;RO и Кд - водород или группа метила;Rg. водород или хлор, отличающийс тем,-что производное 2-аминоизохинолина общей формулыR«ЦГТ01R2 XYN-NH2 Rsгде R, -R4 имеют указанное значение, подвергают взаимодействию с производным карбонопой кислоты общей формулыС1КСH2No2s To-aгде Rr имеет указанное значение, и выдел ют целевой продукт
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU876132A HU198458B (en) | 1987-12-30 | 1987-12-30 | Process for producing 2-aminoisoquinoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising these compounds |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1676444A3 true SU1676444A3 (ru) | 1991-09-07 |
Family
ID=10971251
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU884613229A SU1676444A3 (ru) | 1987-12-30 | 1988-12-30 | Способ получени производных 2-аминоизохинолина |
SU894613894A SU1705287A1 (ru) | 1987-12-30 | 1989-04-24 | Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, обладающие салуретическим действием |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894613894A SU1705287A1 (ru) | 1987-12-30 | 1989-04-24 | Производные 2-амино-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, обладающие салуретическим действием |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4940716A (ru) |
EP (1) | EP0324184B1 (ru) |
JP (1) | JPH01213266A (ru) |
CN (1) | CN1022917C (ru) |
AT (1) | ATE112268T1 (ru) |
AU (1) | AU635463B2 (ru) |
CA (1) | CA1329209C (ru) |
CS (1) | CS274495B2 (ru) |
DD (1) | DD283382A5 (ru) |
DE (1) | DE3851697D1 (ru) |
ES (1) | ES2059485T3 (ru) |
FI (1) | FI90536C (ru) |
HR (1) | HRP920564A2 (ru) |
HU (1) | HU198458B (ru) |
IE (1) | IE883879L (ru) |
IL (1) | IL88639A (ru) |
NO (1) | NO176177C (ru) |
NZ (1) | NZ227416A (ru) |
PH (1) | PH25608A (ru) |
PL (1) | PL155977B1 (ru) |
PT (1) | PT89356B (ru) |
SU (2) | SU1676444A3 (ru) |
YU (1) | YU46720B (ru) |
ZA (1) | ZA889285B (ru) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102005002130A1 (de) | 2005-01-17 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte N-Aminomethylensulfonamide, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3037984A (en) * | 1960-01-27 | 1962-06-05 | Lakeside Lab Inc | Derivatives of n-amino-1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinoline |
AU600992B2 (en) * | 1986-10-28 | 1990-08-30 | Smith Kline & French Laboratories Limited | Tetrahydroisoquinolin-2-yl derivatives of carboxylic acids |
-
1987
- 1987-12-30 HU HU876132A patent/HU198458B/hu not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-12-09 IL IL88639A patent/IL88639A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-12-12 ZA ZA889285A patent/ZA889285B/xx unknown
- 1988-12-20 NZ NZ227416A patent/NZ227416A/en unknown
- 1988-12-22 CA CA000586780A patent/CA1329209C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-27 YU YU236088A patent/YU46720B/sh unknown
- 1988-12-28 PT PT89356A patent/PT89356B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-12-28 PH PH37990A patent/PH25608A/en unknown
- 1988-12-28 JP JP63335678A patent/JPH01213266A/ja active Pending
- 1988-12-29 CN CN88105622A patent/CN1022917C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-29 DD DD88324403A patent/DD283382A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-29 NO NO885811A patent/NO176177C/no unknown
- 1988-12-29 US US07/295,920 patent/US4940716A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-29 CS CS902588A patent/CS274495B2/cs unknown
- 1988-12-29 IE IE883879A patent/IE883879L/xx unknown
- 1988-12-30 ES ES88121900T patent/ES2059485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-30 AT AT88121900T patent/ATE112268T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-12-30 FI FI886046A patent/FI90536C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-12-30 PL PL1988276887A patent/PL155977B1/pl unknown
- 1988-12-30 AU AU27628/88A patent/AU635463B2/en not_active Ceased
- 1988-12-30 EP EP88121900A patent/EP0324184B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-30 SU SU884613229A patent/SU1676444A3/ru active
- 1988-12-30 DE DE3851697T patent/DE3851697D1/de not_active Expired - Fee Related
-
1989
- 1989-04-24 SU SU894613894A patent/SU1705287A1/ru active
-
1992
- 1992-09-28 HR HRP920564AA patent/HRP920564A2/hr not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Бкшер К,, Пирсон А Органические синтезы Ч, I, Мир, 19/3, с. 504. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US2910488A (en) | Aniline derivatives | |
US4374987A (en) | Process for the preparation of high purity methotrexate and derivatives thereof | |
US4125620A (en) | 2-[(2',6'-Disubstituted-phenyl)-imino]-imidazolidines and salts thereof | |
DE2500157A1 (de) | Benzoesaeuren und deren derivate sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
PL87735B1 (en) | Phthalide penicillin ester intermediates[USRE29650E] | |
WO1993016076A1 (en) | 3-(1h^_-tetrazol-5-yl)-4h^_-pyrido[1,2-a^_]pyrimidine-4-ones, pharmaceutical compositions containing the same and the preparation thereof | |
EP0203435B1 (en) | Novel pyridine derivatives and process for preparing the same | |
PL177317B1 (pl) | Nowe kompleksy beta-laktamów i sposób wytwarzania beta-laktamów | |
US4404214A (en) | 2-Pyridinecarboxamide derivatives compositions containing same and method of using same | |
US4168380A (en) | 7-Methoxy-5-oxo-5H-thiazolo[2,3-b]quinazoline-2-carboxylic acid | |
SU1676444A3 (ru) | Способ получени производных 2-аминоизохинолина | |
US3890318A (en) | Derivatives of triiodo aminobenzenecarboxylic acids and the preparation thereof | |
SU458131A3 (ru) | Способ получени шифровых оснований 7-амино-3-дезацфетоксицефалоспорановой кислоты | |
US3933818A (en) | Heterocyclic compounds | |
WO1997036895A1 (en) | Process for the preparation of tenidap | |
SU856382A3 (ru) | Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей | |
US2738347A (en) | Penicillin salt of benzhydryl-phenethylamine | |
US4085215A (en) | Certain 5,6,7,8-tetrahydroquinoline-8-thiocarboxamides | |
US3997547A (en) | Phenylimino-2H-quinolizines | |
US4137411A (en) | Preparation of 2,4-diamino-5-(4-amino-3,5-substituted-benzyl)-pyrimidines | |
EP0026675B1 (en) | 1-azaxanthone-3-carboxylic acids, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US3699096A (en) | Process for preparing penicillin derivatives | |
SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
US4116966A (en) | 1-Benzoxepino[4,3-c]pyridines | |
SU696023A1 (ru) | Способ получени ароматических аминов, содержащих трифенилфосфониевую группу |