SU856382A3 - Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей - Google Patents

Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей Download PDF

Info

Publication number
SU856382A3
SU856382A3 SU752164732A SU2164732A SU856382A3 SU 856382 A3 SU856382 A3 SU 856382A3 SU 752164732 A SU752164732 A SU 752164732A SU 2164732 A SU2164732 A SU 2164732A SU 856382 A3 SU856382 A3 SU 856382A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
carboxylate
cinnolin
prepared
alkoxy
Prior art date
Application number
SU752164732A
Other languages
English (en)
Inventor
Престон Джон
Джон Купер Майкл
Original Assignee
Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма) filed Critical Империал Кемикал Индастриз Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU856382A3 publication Critical patent/SU856382A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D237/28Cinnolines

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЦИННОЛИН-3-ИЛ-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
I
Изобретение относитс  к Способу получени  новых циннолин-3-ил-карбоновых кислот формулы
А представл ет собой бензольное кольцо, не замешенное или замещенное одним или двум  зг 4ес1ител ми из группы С.д-алкила, С -т-циклоалкила, С з-алкоксигруппы, бензила, аминогруппы , С ф-гшкил аминогруппы, нитрогрупшл , атом галоидд или фенила, не замещенного или зг «еа1енного одним или двум  згиидастител ми, из группы q. ,-алкоксигруппы нитрогруппы или атомов галоида, или их солей, за исл ключением циннолии-3-ил-карбоновой кислоты и ее соли, которые  вл ютс  активиьехш в качестве ингибиторов эффектов ,  вл ющихс  следствием сочетани  реагин-подобиых антител и их антигенов . Активность соединений доказана их способностью иигибирова ь на крысах пассивную кожную анафилаксию, вызванную реагиноподобными антителами  ичного альбумина, примен   Bordetelta pertussis в качестве вспомогательного средства Г1
Целью изобретени   вл етс  получение новых циннолин-3-ил-карбоновых кислот формулы Г, которые найти применение в качестве биологически активных соединений.
Предлагаемый способ получени  соединений формулы Т заключаетс  в том, что соединение формулы
где А имеет вышеприведенные значени. и Су представл ет собой алкоксикар«5 бонил, фенилалкоксикарбонил, феноксикарбонил , цианогруппу, карбамоил или тиокарбамоил, подверггиот гидролизу гидроокисью щелочного металла или неорганической
20 кислотой в присутствии воды. В процессе вместе с водой может примен тьс  органический растворитель, например этанол. Однако органический растворитель необ зательно использовать
25 в данном процессе.
В качестве солей примен ют соли гшмони  щелочных, щелочноземельных металлов, гипомини  и соли, получаемше из фармацевтически приемлемых .органических осиоввний, как например
М-мётил1лукамина, триэтаноламина или 2-амино 2-оксиметнл-1,3-пропандиола. Пример 1.В перемешиваемый раствор 2,3 г этилового эфира 6-этилциннолин-3-ил карбоновой кислоты в 10 мл этанола приливают 10 мл 1 н. едкого натра. Смесь перемешивают до утра при комнатной температуре. Затем упаривают под разрежением примерно до половины объема, разбавл ют 20 мл воды и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 0-5°С, подкисл ют до концентрированной сол ной кис:лотой . Выпавший осадок отфильтровыг вают, промывают водой, высушивают под вакуумом разрежением. Твердое вещество перекристаллизовывают из
.смеси этилацетата и петролейного эфира (tKun. 40-60°С, получают 6-этилциннолин-З-ил карбоновую ки176-178 с (разлож.).
слоту,
ПЛ.
Примен емый в качестве исходного этиловый эфир получают следующим образом . К 1,23 г этилового эфира 6-этил-4-окси1линВОЛИН-3-ил карбоновой кислоты прилива зт 35 мл тионилхлорида и 1 каплю диметилформалшда. Смесь постепенно нагревают до кипени  и затем кип т т с дефлегмацией до прекращени  выделени  газа. Раствор упаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в 20 мл сухого толуола и упаривают , остаток вновь раствор ют в i 20 мл сухого толуола и раствор упаривают . Полученный в остатке твердый отиловый эфир 4-хлор-б-этилциннолин-3-ил-карбоновой кислоты раствор ют в смеси 10 мт диметилформамида и 25 мл этилацетата. Образовавшийс  раствор перемешивают, добавл   0,76 г боргидрида натри . Смесь перемешивают 2 ч и затем прибавл шт к смесь 30 мл 1 н. сол ной кислоты и 150 мл этилацетата, реакционную смесь раздел ют. Этила-цетатный слой промывают водой ( мл), сушат над сульфатом магни  и отфильтровывают , фильтрат упаривают под разрежением до небольшого объема. Приб вление петролейного эфира С) вызывает выделение кристаллического этилового эфира 6-этил-1,4-дигидроциннолин-3-ил-карбоновой кислоты, t г, 171-173с. К перемешиваемому раствору 4,25 г этилового эфира б-этил-1 ,4-дигидроциннолин-З-ил-карбоновой кислоты в 400 мл этилацетата прибавл ют 13 г тетраацетата свинца. Суспензию перемешивают при комнатной температуре 2 ч, затем встр хивают с 400 мл воды и смесь раздел ют. Этиацетатный слой промывают водой ( Х200 мл), сушат над сульфатом магни  и фильтруют. Фильтрат упаривают почти до 20 мл и приливают около 50 мл петролейного эфира (t 40-бОс7 Образовавшуюс  смесь отфильтровывают и получают этиловый эфир б-этилциннолин-3-ил-карбоновой кислоты, t 71-73°С.
Пример 2 . Аналогично примеру 1 получают следующие соединени  б-н-бутилциннолин-3-ил-карбоновую кислоту, tf,rt 131-3°С; б-(динитрофенил )-циннолин-3-ил-карбоновую кис196-198°С .
лоту,
пл.
Пример 3. к перемешиваемому раствору 3,3 г этилового эфира б-бромциннолин-3-ил-карбоновой кислоты в 20 мл этанола прибавл ют 50 мл l-r гидроокиси натри  и раствор кип т т при атмосферном давлении до удалени  большей части этанола и затем в течение 30 мин нагревают при . Реакционную смесь охлаждают до 20°С и устанавливают рН 2 в смеси прибавлением концентрированной сол ной кислоты. Образук цийс  твердый осадок отфильтровывают и промывают водой. Продукт - 6-бромциннолин-З-ил-карбоновую кислоту, после перекристаллизации из водного спирта имеет 1пл. 203-204°С.
Сложный этиловый эфир, примен емый в качгестве исходного реагента, получают следующим образом.К перемешиваемому безводному этиловому спирту (50 мл), охлажденному до , прибавл ют по капл м 2 мл тионилхлорида , после чего раствор перемешивают 10 мин при -40С и добавл ют 3,0 6-бром-4-оксицинНОЛин-3-ил-карбоновой кислоты. Перемешивание продолжают и смеси дают нагретьс  до 20°С и выдерживают при этой температуре и перемешивании до утра. Затем реакционную смесь кип т т с дефлегмацией 1 ч и охлаждают на льду. Смесь отфильтровывают и твердый остаток промывают безводным спиртом. Получают этиловый Э(|)ир б-бром-4-оксициннолин-3-ил-карбоновой кислоты, 253
К 3 г этилового эфира 6-бром-4-оксициннолин-ил-3-карбоновой кислоты прибавл ют 35 мл тионилхлорида и
1каплю диметилформамида. Смесь постепенно нагревают до кипени , и продолжают нагревать при этой температуре с дефлегмацией до прекращени  выделени  газа. Раствсрр упаривают под разрежением Остаток суспендируют в 25 мл сухого толуола и упаривают . Полученный в остатке твердый этиловый эфир б-бром-4-хлорциннолин-ил-3-карбоновой кислоты раствор ют в смеси 10 мл диметилформамида и
90 мл этилацетата. Полученный раствор охлаждают до 0-5 С и перемешивают , добавл   1,5 г боргидрида натри . Смесь продолжают перемешивать
2ч и перенос т в смесь 1 н. сол ной кислоты (200 мл) и этилацетата

Claims (1)

  1. (150 мл). Слои раздел ют и этилацетатный слой промывают водой (2)400 м сушат над сульфатом магни  и фильтруют . Полученный раствор этилового эфира б-бром-1,4-диоксициннолин-3-ил-карбоновой кислоты в этилацетате нагревают до кипени  с дефлегмацией и затем прибавл ют 10 г двуокиси маг ни . Смесь кип т т с дефлегмацией 30 мин и затем отфнльтровьшают. Филь трат упаривают до объема около 25 мп и прибавл ют петролейный эфир (tp,60 ) отд сш кГг выкристаллизовавшийс  при этом этиловый эфир 6-бромциннолин-3-ил-карбоновой кислоты. Пример 4. Подобно описанному в примере 3 и приьюн   соответствующие исходные соединени , получают следующие соединени : б-циклогексил Чиннолин-З-ил-карбоновую кислоту, 1.г,д; 159 - 6-фенилциннолин-3-ил карбоновую КИСЛОТУ t.j, 216 218 С, и 6-хлорциннолин-З-ил карбоно вую кислоту, t„д. 207-208 С. Формула изобретени  Способ получени  циннолин-3-ил-карбоновых кислот формулы где А представл ет собой бензольное кольцо, не замещенное или замещеннов одним илн двум  заместител ми из группы C j-алкила, Сг--7-ЦИКлоалкила, С.-алкоксигруппы, бензила, аминогруппы , С 4-алкиламиногруппы, нитро-. группы, атомов галоида или фенила, . ; не замещенного или замещенного одннм или двум  заместител ми из группы С -гшкоксигруппы, нртрогруппы или атомов галоида, или их солей, за исключением циннолин-3-ил-карбоновой кислоты и ее соли, отличающийс  тем, что соединение формулы И где А имеет вышеприведенные значени , -и С4 представл ет собой алкоксикарбонМл, фенилалкоксикарбонил , феноксикарбонил, цианогруппу, карбамоил или тиокарбамоил, подвергают гидролизу гидроокисью щелочного металла или неорганической кислотой в присутствии воды и выдел ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. За вка Великобритании 1880093/23-04, кл. С 07 О 237/28, 06.02.73.
SU752164732A 1974-08-19 1975-08-18 Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей SU856382A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB3636074A GB1474399A (en) 1974-08-19 1974-08-19 Cinnolin-3-yl carboxylic acids and derivatives thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU856382A3 true SU856382A3 (ru) 1981-08-15

Family

ID=10387436

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU752164732A SU856382A3 (ru) 1974-08-19 1975-08-18 Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей

Country Status (27)

Country Link
US (1) US4027023A (ru)
JP (1) JPS5143777A (ru)
AR (1) AR207476A1 (ru)
AT (1) AT344712B (ru)
BE (1) BE832412A (ru)
CA (1) CA1063114A (ru)
CH (1) CH621342A5 (ru)
CS (1) CS192518B2 (ru)
DD (1) DD123338A5 (ru)
DE (1) DE2536913A1 (ru)
DK (1) DK367675A (ru)
ES (1) ES440327A1 (ru)
FI (1) FI62665C (ru)
FR (1) FR2282273A1 (ru)
GB (1) GB1474399A (ru)
HU (1) HU172146B (ru)
IE (1) IE41643B1 (ru)
IL (1) IL47855A (ru)
IN (1) IN140439B (ru)
LU (1) LU73210A1 (ru)
NL (1) NL7509692A (ru)
NO (1) NO146672C (ru)
PH (1) PH14552A (ru)
PL (1) PL101804B1 (ru)
SE (1) SE415658B (ru)
SU (1) SU856382A3 (ru)
ZA (1) ZA754979B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4379929A (en) * 1981-03-19 1983-04-12 Eli Lilly And Company 4(1H)-Oxocinnoline-3-carboxylic acid derivatives
US4557934A (en) 1983-06-21 1985-12-10 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 1-dodecyl-azacycloheptan-2-one
FR2549833B1 (fr) * 1983-07-26 1985-11-08 Roussel Uclaf Derives de la pyrazolo /4,3-c/ cinnolin-3-one, leurs sels, procede de preparation, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et produits intermediaires
GB8513639D0 (en) * 1985-05-30 1985-07-03 Ici America Inc Cinnoline compounds
GB8702288D0 (en) * 1987-02-02 1987-03-11 Erba Farmitalia Cinnoline-carboxamides
US4925844A (en) * 1988-02-09 1990-05-15 Ici Americas Inc. Antagonizing the pharmacological effects of a benzodiazepine receptor agonist
MX2007010572A (es) 2005-03-01 2007-10-04 Wyeth Corp Compuestos de cinolina y su uso como moduladores de receptor x de higado.

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH96A (de) * 1889-01-18 Von Derschau Albert Vorrichtung an Handfeuerwaffen als Ersatz des Visirs, welche das Abfeuern nur dann gestattet, wenn die Waffe einen bestimmten Winkel mit der Horizontalen bildet
US3657241A (en) * 1970-03-12 1972-04-18 Dow Chemical Co Substituted cinnoline compounds
IE35662B1 (en) * 1970-10-16 1976-04-14 Ici Ltd Pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NL7509692A (nl) 1976-02-23
IE41643B1 (en) 1980-02-27
CH621342A5 (ru) 1981-01-30
IE41643L (en) 1976-02-19
ES440327A1 (es) 1977-03-01
GB1474399A (en) 1977-05-25
ZA754979B (en) 1976-10-27
LU73210A1 (ru) 1977-01-07
AR207476A1 (es) 1976-10-08
DD123338A5 (ru) 1976-12-12
SE415658B (sv) 1980-10-20
IN140439B (ru) 1976-11-13
FR2282273A1 (fr) 1976-03-19
US4027023A (en) 1977-05-31
PL101804B1 (pl) 1979-02-28
HU172146B (hu) 1978-06-28
SE7509209L (sv) 1976-02-20
AU8351175A (en) 1977-02-03
IL47855A (en) 1979-07-25
NO752864L (ru) 1976-02-20
CA1063114A (en) 1979-09-25
BE832412A (fr) 1976-02-13
FI62665B (fi) 1982-10-29
DK367675A (da) 1976-02-20
ATA638275A (de) 1977-12-15
JPS5143777A (ru) 1976-04-14
PH14552A (en) 1981-09-24
FI752332A (ru) 1976-02-20
FI62665C (fi) 1983-02-10
IL47855A0 (en) 1975-11-25
NO146672B (no) 1982-08-09
DE2536913A1 (de) 1976-03-04
AT344712B (de) 1978-08-10
CS192518B2 (en) 1979-08-31
NO146672C (no) 1982-11-17
FR2282273B1 (ru) 1978-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI64159B (fi) Foerfarande foer framstaellning av oralt effektiva antiallergiska 11-oxo-11-h-pyrido(2,1-b)-kinazoliner
US7459580B2 (en) Process for trans-4-amino-1-cyclohexanecarboxilic acid derivatives
SU856382A3 (ru) Способ получени циннолин-3-ил-карбоновых кислот или их солей
SU557758A3 (ru) Способ получени 4-азабензимидазолов или их солей
NO140465B (no) Befordringsmiddel, saerlig et rullende fortau for persontransport, med en i det samme plan frem- og tilbakeloepende elementbane
US5663370A (en) Chemical intermediates useful in agriculture
SU475768A3 (ru) Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов
US3933818A (en) Heterocyclic compounds
JPH0134219B2 (ru)
US2786059A (en) Derivatives of 2-nu-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines
US4864032A (en) Process for the preparation of indazoles
US4634769A (en) Process for the preparation of 8-halo-5,6-dialkoxyquinazoline-2,4-diones and their salts
US2839529A (en) Isothiazole compounds
SU719493A3 (ru) Способ получени 2-(арилалкилгидразоно)-пропионовой кислоты или ее производных
US2535971A (en) 1-carbalkoxy-4-substituted piperazines
US4565872A (en) Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof
EP0220025A1 (en) 3-perfluoroalkyl-5-hydroxyisoxazoles
Allen et al. Heterocyclic fluorine compounds. Part II. Bz-Monofluoroindoles
US2030373A (en) Derivatives of thiazole and process of preparing the same
US2582257A (en) Esters and methods for obtaining the same
JP3221151B2 (ja) ピロール誘導体の製造法
US4330555A (en) Indanyloxamic derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR810000290B1 (ko) 3, 4-디하이드로-2-메틸-4-옥소-2h-1, 2-벤조티아진-3-카복실산-1, 1-디옥사이드의 제조방법
SU419033A3 (ru) Способ получения производных гомопиримидазола
SU442595A1 (ru) Способ получени 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор- -фурфурилантраниловой кислоты