SU1634139A3 - Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных пиранозидов, в частности получени  1,6-дихлор-1,6-дидезокси- В-фрукто фуранозил-4-хлор-4-дезокси 06-и-галак- топиранозида, используемого в качестве подслащиевого средства, сладость которого в несколько раз выше, чем сахарозы Цель - упрощение процесса Последний ведут реакцией сахарозы с тритилхлоридом с последующим ацетили- рованием уксусным ангидридом, детри- тилированием, изомеризацией, хлорированием с помощью смеси трифенилфосфин- оксида с тионилхлоридом или с фосгеном или трифенилфосфилсульфида с тионилхлоридом и дезацетилированиемоЭти услови  упрощают выделение веществ при снижении содержани  примесей и побочных продуктово о $ (/

Description

Изобретение относитс  к химии производных углеводов, а именно к способу получени  1,6-дихлор-1,6-дезокси- ft-D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- oi-D-галактопиранозида,  вл ющегос  сильным подслащивающим агентом, имеющим сладость в несколько сот раз большую, чем сахароза

Целью изобретени   вл етс  упрощение процесса получени  1,6-дихлор- 1,6-дидезокси- -13-фруктофуранозил-4- хлор-4-дезокси,-В-галактопиранозида.

Цель достигаетс  использованием на стадии хлорировани  в качестве хлорирующего агента смеси трифенил- фосфиноксида с тионилхлоридом или с фосгеном или трифенилфосфилсульфида с тионилхлоридом в результате чего упрощаетс  выделение веществ уменьшаетс  количество примесей и побочных продуктов

.Пример 1 Сахарозу (50 г, 0,14 моль) смешивают с N-метилморфо- лином (60 г, 0,59 моль) в диметил- формамиде (100 мл) при 50°С Тритил- хлорид (141,8 г,97%-ной чистоты, 0,49 моль) прибавл ют в три порции за 2,5 ч и продолжают нагревание в течение 3,5 ч. Прибавл ют бикарбонат натри  (42,7 г, 0,5 моль) и нагревают при 50°С в течение 1 ч Все растворители удал ют в вакууме и остаток раствор ют в уксусном ангидриде (96,6 мл, 1,02 моль)о Добавл ют ацетат кали  (15,6 г, 0,15 моль) и нагревают при 115 С в течение 3 ч. После охлаждени  прибавл ют метанол (400 мл) и после завершени  кристалО5 СО 4

СО СО

см

15

лизации получают твердое вещество (183,2 г), которое  вл етс  пентааце- татом 6,1,6 -три-0-тритилсахароэы (124,6 г, выход 68,8%)„

Пример 2„ Сахарозу (40 г, 0,11 моль) смешивают с N-метилморфо- лином (50 г, 0,49 моль) в диметил- формамиде (120 мл) при 50°СС Прибавл ют тритилхлорид (95 г, 97%-на  чис- Q тота, 0,33 моль), растворенный в гор чем (60°С) толуоле (60 мл), в три порциио Нагревание продолжают в течение Зч, после чего прибавл ют толуол (140 мл) „ Смесь экстрагируют 50 мл порци ми насыщенного раствора хлорида натри  при 60°С (чтобы предотвратить образование эмульсий)0 После полного удалени  гидрохлорида N-метилморфолина и диметилформамида раствор 6,1,6 -три-0-тритилсахарозы в толуоле сушат азеотропной отгонкой воды,, После ацетилировани  уксусным ангидридом (75 мл, 0,8 моль) и пиридином (5 мл) при 90°С в течение 3 ч следует охлаждение и кристаллизаци  из метанола (420 мл) с образованием твердого вещества (112,7 г)в Содержание соединени  91,4% (103 г), что соответствует 68,9%-ному выходуа Пример Зс Соединение (200 г), полученное по примеру 2, раствор ют в толуоле (800 мл) и раствор охлаждают до 0°С, Газообразный хлористый водород (17,1 г) пропускают в охлажденный , раствор при перемешивании в течение примерно 4,5 ч, после че- го суспензию перемешивают в течение 15 мин0 После вакуумировани  в те-

20

25

30

5

Q

твердого остатка. Остаток суспендируют в метанол  (120 мл) в течение 30 мин, прибавл ют 6 мл воды и перемешивание продолжают еще 10 мин, Три- фенилметанол отфильтровывают (28,4 г) и промывают раствором воды (2 мл) в метаноле (48 мл)0 Фильтрат упаривают до образовани  масла под уменьшенным давлением и прибавл ют этилаце- тат (100 мл) дл  азеотропного удалени  любых остатков воды0 Масло сушат в течение ночи при 40°С в вакууме, получа  26,4 г (58,2) продукта,,

П р и м е р 5, Соединение (50 г), полученное в примере 3, раствор ют в воде (100 мл) при нагревании до 60 С0 Гор чий раствор фильтруют и охлаждают до комнатной температуры. Прибавл ют основание р да пиридина (колли- дин 2,4,6-триметилпиридин) 2,5 мл и полученный раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 2,5 ч. Раствор подксил ют концентрированной сол ной кислотой (2,5 мл) и э; стра- гируют хлористым метиленом (2 х 125 мл). I Объединенные экстракты упаривают до 50 мл и прибавл ют гептан (50 мл), раствор перемешивают до тех пор, пока не произойдет кристаллизаци . Полученную суспензию разбавл ют путем прибавлени  гептана (2X50 мл) за 20 мин и фильтруют,, Кристаллы промывают гептаном (30 мл) и сушат в вакууме при 45°С в течение 16 ч, получа  2,3,6,3,4 -пентаацетилсахарозу (34 г, 54%).

П р и м е р 6« Соединение (100 г), полученное по примеру 3, нагревают

0

5

0

чение 1 ч дл  удалени  следов хлорис- о при кипении в метилизобутилкетоне

(500 мл), содержащем уксусную кисл ( 30 мл), в течение 3 ч„ Раствор ох лаждают до комнатной температуры, прибавл ют гептан (500 мл), отфиль дс вывают получившуюс  2,3,6,3 ,4 -пе таацетилсахарозу, промывают гептан ( 100 мл) и высушивают0 Выход 86 г (85%)0

того водорода систему продувают азотом Полученную смесь фильтруют и промывают толуолом (65 мл), раздробл ют и суспендируют в толуоле, содержащем 1% триэтиламина (120 мл), в течение 10 мино Смесь снова фильтруют, промывают толуолом (65 мл), осадок сушат , получа  87 г (80%) 2,3,4,з ,4;- пента-0-ацетил-сахарозуо

Пример 40 Сахарозу (50 г) раствор ют в 150 мл хлористого метилена , прибавл ют 15 мл метанола, содержащего 0,2 эквохлористого водорода (О $5 М), раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 4,5 ч. Хлористый водород нейтрализуют трет- бутиламином (1 мл). Хлористый метилен и метанол упаривают при комнатной температуре в вакууме до получени 

о при кипении в метилизобутилкетоне

(500 мл), содержащем уксусную кислоту (30 мл), в течение 3 ч„ Раствор охлаждают до комнатной температуры, прибавл ют гептан (500 мл), отфильтро- с вывают получившуюс  2,3,6,3 ,4 -пентаацетилсахарозу , промывают гептаном (100 мл) и высушивают0 Выход 86 г (85%)0

Пример 7 „ К перемешиваемой при комнатной температуре суспензии соединени  (50 г), полученного по примеру 5, и трифенилфосфиноксида (50,3 г) в толуоле (150 г) прибавл ют тионилхлорид (32,8 мл)„ Полученный раствор кип т т в течение 2,5 ч, охлаждают до 40°С, прибавл ют воду (200 мл), смесь энергично перемешивают при 0°С в течение 1 ч„ Фильтру rot и промывают смесью толуола и во5

516

ды (1:2,75 мл)о Получают технический пентаацетат 4,1,б -трихлоро-4,1 ,б тридезоксигалактосахарозы, который перекристаллизовывают из гор чего метанола (200 мл) с последующим перемешиванием при -20 С в течение 1 ч Выход 40 г (75%).

Примере. К суспензии 2,3,6, 3 ,4 -пента-0-ацетилсахарозы (59 г, 90,4 ммоль) и трифенилфосфиноксида (125,8 г, 454 ммоль) в 1,2-дихлорэтане прибавл ют тионилхлорид (32,8 мл, 452 ммоль) при комнатной температуре и смесь нагревают при кипении в тече- ние 3 ч0 Медленно прибавл ют раствор бикарбоната натри  (20 г) в 220 мл воды, и двухфазную смесь встр хивают в течение 5 ч„ Органический слой отдел ют , упаривают досуха в вакууме и прибавл ют метилизобутилкетон (150 мл) При охлаждении до О С в течение 1 ч отдел ют трифенипфосфиноксид (98 г), который отфильтровывают, промыва  осадок на фильтре метилизобутилкето- ном (50 мл)о Маточный раствор упаривают досуха в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола, получа  4,1 ,6 -трихлоро-4,1 ,6 -тридезокси- 2,3,6,3 ,4 -пента-0-ацетилгалактоса- харозу (97,1 г), слегка загр зненную трифенилфосфиноксидомо

Пример9„ Через суспензию трифенилфосфиноксида (45 г, 0,162 моль) в толуоле пропускают фосген (20 г, 0,202 моль) при 45°С К полученной смеси после 30 мин встр хивани  и последующего дегазировани  азотом прибавл ют соединение (20 г, 0,0362 моль полученное по примеру 5, полученную смесь кип т т (110-1 14° С) в течение 3 ча После охлаждени  до О С прибавл ют 170 мл водыо После дальнейшего охлаждени  до 0°С в течение 1 ч смесь фильтруют, получа  64,7 сухого тех- нического продукта. После кристаллизации из метанола получают 4,1 ,6 т трихлОр-4,1,6г-тридезокси 2,3,6,3, 4 -пента-О-ацетилгалактосахарозу (8,9 г).

Пример 10, К суспензии соединени  (50 г), полученного по примеру 5, и трифенилфосфинсульфида (53,3 г) в ксилоле (150 мл) прибавл ют тионил

g 0 5 0

Q 5 0

5

396

хлорид (32,8 мл), смесь нагревают при в течение 4,5 ч, прибавл ют вО- ду (300 мл)о Двухфазную систему энергично перемешивают при О С в течение 1 ч. Технический продукт выдел ют фильтрованием и перекристаллизовывают из метанола (выход 31,8 г, 66%)0

Claims (1)

1. Пример 11. Соединение (50 г), полученное по примеру 7, перемешивают при комнатной температуре с ме- тилатом натри  в метаноле (125 мл) в течение 1,5 ч под вакуумом, его раствор ют в течение 10 мин„ Раствор нейтрализуют при перемешивании смолой Амберлит IRC 50 (Н+) (7,5 г)0 Смолу удал ют фильтрованием и промывают метанолом (25 мл), фильтрат и промывцые воды перемешивают дл  обесцвечивани  с активированным углем (2 г) и цеолитом (2 г) в течение 15 мин„ Раствор очищают фильтрованием и упаривают до образовани  пены в вакуумео Остаток кристаллизуют из этилацетата (100 мл), фильтруют, промывают этилацетатом (25 мл) и сушат в вакууме при 40 С в течение 12 Чс Получают 1,6-дихлор-1,6-дидез- окси-$-В-фруктофуранозил-4-хлор-4- дезокси-ф(-1)-галактопиранозид Выход 26 г, 92%„ Формула изобретени 

   Способ получени  1,6-дихлор-1,6- дидезокси-В-1)-фруктофуранозил-4-хлор- 4-дезокси р(-1)-галактопиранозида взаимодействием сахарозы с тритилхлори- дом, ацетилированием тритилировэнного производного уксусным ангидридом, детритилированием полученного пента- ацетата 6,1,6 -три-0-тритилсахарозы с последующей изомеризацией полученной 2,3,4,3,4 -пента-0-ацетилсаха- розы, хлорированием полученной 2,3,6, 3 ,4 -пента-0-ацетилсахароэы с получением пентаацетата 4,1,6 -трихлор- 4,1, 6 -гридезокси-галактосахарозы и последующим его дезацетилированием, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса хлорировани , осуществл ют с помощью смеси трифенилфосфиноксида с тионилхлори- дом или с фосгеном или трифенилфосфил- сульфида с титзнилхлоридом.