SU1326572A1 - Гидрохлорид 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата,обладающий стримулирующим функционирование головного мозга действием - Google Patents

Гидрохлорид 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата,обладающий стримулирующим функционирование головного мозга действием Download PDF

Info

Publication number
SU1326572A1
SU1326572A1 SU853915275A SU3915275A SU1326572A1 SU 1326572 A1 SU1326572 A1 SU 1326572A1 SU 853915275 A SU853915275 A SU 853915275A SU 3915275 A SU3915275 A SU 3915275A SU 1326572 A1 SU1326572 A1 SU 1326572A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
bis
dimethylamino
formula
propyl
hydrochloride
Prior art date
Application number
SU853915275A
Other languages
English (en)
Inventor
Жолнаи Надь Имре
Эмри Жужанна
Янчо Шандор
Чернус Иштван
Балинт Янош
Original Assignee
Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1326572A1 publication Critical patent/SU1326572A1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C219/00—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C219/02—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C219/20—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated
    • C07C219/22—Compounds containing amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having esterified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being unsaturated and containing six-membered aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
  • Fats And Perfumes (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  производных аминокислот, в частности гидрохлорида 1,3-бис-(диметш1амино)-2- пропил-4-хлорфеноксиацетата (ГФУК), который про вл ет стимулирующее функционирование головного мозга, и поэтому может быть использован в медицине . Цель - создание более активных веществ указанного класса. Получение ГФУК ведут из хлорангидрида 4-хлор- феноксиуксусной кислоты и 1,3-бис- . (диметш1амино)-2-пропанола в среде бензола при 0-10 С с последующим нагреванием до кипени . После отгонки растворител  полученный продукт раствор ют в эфире и ацетоне (10:1) и обрабатывают газом НС1. Выход 85,4%, т.пл. 210-2 2 С. Испытани , ГФУК показьшают, что он малотоксичен (LDyp 700 мг/кг) и оказывает действие на мембранную текучесть и на RNS-синтез, причем эффект дл  |ГФУК лучше, чем у известного -(ди- метиламино)этилового эфира 4-хлор- феноксиуксусной кислоты. а S (Л : ю 05 ел

Description

Изобретение относитс  к новому соединению - гидрохлориду 1,3-бис- (диметиламино)-2-пропил-4-хлорфено сиацетата общей формулы
снгТ о г
Cl- O-CH -C-O-CH
СНг
СН
3
СИ.
1
Указанное соединение обладает стимулирующим функционирование головного мозга действием.
Цель изобретени  - получение но- вых соединений в р ду диметиламино- апкиловых эфиров 4-хлорфеноксиуксус- ной кислоты, обладающих повьшенной способностью против процессов старени  клеток, т.е. стимулирующим функ- ционирование головного мозга действием .
Изобретение иллюстрируетс  следующими примерами.
Пример 1. 13,0 г (0,063 мол хлорангидрида 4-хлорфеноксиуксусной кислоты раствор ли в 140 мл бензола. Приготовленный раствор охлаждали до температуры О С, после чего при пере мешивании к нему прибавл ли по кап- л м 18,52 г (0,126 моль) 1,3-бис- (диметиламино)-2-пропаиола, причем температура реакционной смеси не поднималась выше . Реакционную смес нагревали в течение 3 ч с обратньш холодильником при температуре ее кипени . Затем производили отгонку растворител  в вакууме. Полученный в виде остатка 1,3-бис-(диметиламй- но)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетат растврр ли в приготовленной в соотношении 10:1 смеси диэтилового эфира и ацетона, после чего посредством пропускани  в раствор газообразного хлористого водорода продукта осаж- дали в форме его гидрохлорида. Неочищенный продукт отфильтровывали, промьгаали эфиром и перекристаллйзо- вьгаали из изопропилрвого спирта. В результате получали 21,0 г (85,4%) продукта, т.пл, 210-212°С.(Мол.вес 387,7) рассчитано, %:
Рассчитано, %: С 46,46; Н 6,50; N 7,22; С1 27,43,
С„ H,ClN Oj-2HC
0
5
0 5
0 5 0 5 0 5
Найдено,%: С 45,42; Н 6,56; N 7,70; С1 28,26.
мокс (в метиловом спирте): 276 нм, IgE : 1,5104.
ИК-спектр (КВг): 2580 (соль амина), 1765 (сложноэфирный карбо- нил), 1215, 1080 (арилапкиловый эфир), 820 (ароматическа  группа в п-положении) см .
Н-ЯМР (ДМСО) 7,23-7,17 (т,ароматический ), 5,71 (S, СН), 5,20 (S, 0-СН ), 3,47 (S, СН ), 2,90 (S, CHj).
Пример 2. 6,5г (0,032 моль) хлорангидрида 4-хлорфеиоксиуксусной кислоты раствор ли в 120 мл толуола. Приготовленный раствор охлаждали до , после чего при температуре ниже его смешивали по капл м с 9,4 г (0,064 моль) 1,3-бис-(диметиламино)- 2-пропанола. Затем реакционную смесь нагревали в течение 3 ч при температуре, лежащей в интервале между 80 и 82°С. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, после чего 1,3-бис-(диметиламино)- 2-пропил-4-хлорфеноксиацетат осаждали в виде дигидрохлорида посредством пропускани  в раствор газообразного хлористого водорода. Неочищенный продукт отфильтровывали, промывали изо- пропиловым спиртом, а затем пере- кристаллизовывали из изопропилового спирта. В результате получали 10,1 г (82,,2%) продукта т, пл. 209-211 C. Остальные физические константы согласовывались с соответствующими характеристиками продукта, полученного в соответствии с примером 1.
Пример 3. 6,0 г (0,017 моль) ангидрида (4-хлорфенокси)-уксусной кислоты раствор ли в 70 мл бензола. Приготовленный раствор при т. 5-10 С при перемешивании смешивали с 5,6 г (0,019 моль) 1,3-бис-(диметиламино)- 2-пропанола. Реакционную смесь в течение 3 ч нагревали с обратным холодильником при температуре ее кипени , после чего в вакууме отгон ли растворитель . Остаток раствор ли в приготовленной в соотношении 10:1 смеси диэтилового эфира и ацетона, а затем осаждали гидрохлорид посредством пропускани  в раствор газообразного хлористого водорода. Продукт отфильтровы вали и перекристагш:изовывали из изопропилового спирта. В результате получали 5,7 г (87,02%) продукта, т. пл. 209-211 0, параметры продукта совпадали с полученным в соответствии с примером 1.
Пример 4. 15,0 г (0,085 моль) нитрила (4-хлорфенокси)-уксусной кислоты раствор ли в 80 мл толуола. При температуре, лежащей в интервале между 5 и , к раствору прибавл ли 14,7 г (0,1 моль) 1,3- бис-(диметиламино)-2-пропанола и 2,0 мл 85%-ной серной кислоты. Реакционную смесь нагревали в течение 5 ч с обратным холодильником при температуре ее кипени , затем охлаждали до комнатной температуры, после чего смесь нейтрализовали раствором углекислого натри . Нейтральную органическую фазу промывали водой, сушили над сернокислым натрием и затем насыщали газообразным хлористым водородом. Вьщелившийс  в осадок ди- гидрохлорид 1,3-биc-(димeтилaминo)- 2-пpoпил 4-xлopфeнoкcиaцeтaтa от- фильтровыеали, сушили и перекристал- лизовывали из изопропилового спирта , В результате получали 25,67 г (78,2%) гидрохлорида, т. пл. 208-2Ю С, параметры продукта идеи- тичны продукту, полученному по примеру 1. (
Пример 5. 18,66 г (0,1 мол ( 4-хлорфенокси)-уксусной кислоты раствор ли в 40 мл изопропилового Спирта. К приготовленному раствору прибавл ли при перемешивании по капл м приготовленный с изопропиловым спиртом раствор 16,70 (0,1 моль) 1,3-бис-(диметиламино)-2-хлорпропа- на. Реакционную смесь в течение 2 ч нагревали с обратным холодильником при температуре ее кипени , затем охлаждали, разбавл ли 200 мл диэти- левого эфира, после чего раствор насьшчали газообразным хлористым водородом . Гидрохлорид отфильтровывали и промывали эфиром. В результате получали 31,2 г (80,5%) продукта т. пл. 208-2Ю С, параметры продукта идентичны продукту, полученному по примеру 1.
Пример 6. Способ осуществл ли аналогично примеру 5, однако в качестве кислотного компонента примен ли 20,86 г (0,1 моль) натриевой соли (4-хлорфенокси)-уксусной кислоты, растворенные в 40 мл диметилформамида . Полученный дигидро- хлорид (30,02 г - 85%) по своим свойствам идентичен продукту,получаемому по примеру 1. Острую токсичность нового биологически. активного вещества исследовали на самцах белых CFLP-крыс при введении вещества внутрибрюшинно и через рот. Определенные по Лихтфиельду-Вилькоксону LDjo -значени  составл ли: при введении внутрибрюшинно LDjp 700 42мг/к per osLDjp 2540t300 мг/кг.
Активность соединени  общей формулы исследовали также в отношении продолжительности жизни. П ть СРУ- крыс получали i.p. в сутки 100 мг биологически активного вещества на килограмм веса, растворенные в физиологическом растворе поваренной соли. Средн   продолжительность жизни этих крыс была приблизительно на 5 мес. больше, чем продолжительность жизни крыс в контрольной группе.
Кроме того, изучали действие соединени  на биологические мембраны , в частности на клеточные мембраны коры головного мозга. Было установлено , что микров зкость мембран синаптосом, выделенных из коры головного мозга, с увеличением возраста существенно возрастает (микров зкость определ ли посредством измерени  флюоресценции-анизотропии мембран, меченых дифенилгексатриеноь ; СРУ-крыс, воздаст которых составл л 24 Mecj в течение 20 сут. ежесуточно обрабатывали введением 100 мг/кг i.p. биологически активного вещества, причем в результате обработки указанный параметр улучшалс  в такой степени, что он был почти идентичен с параметром, определенным на крысах возрастом один год. Этот результат находитс  в полном соответствии со средним увеличением продолжительности жизни.
Предлагаемое соединение действует также на RNS-синтез клеток головного мозга. Общий RNS-синтез клеток коры головного мозга у старых крыс (возраст 24 мес) идет приблизительно в два раза медленнее, чем у молодых и растущих крыс. Произведенна  в течение 4 недель обработка, заключающа с  во введении ежесуточно 100 мг/кг i.p. биологически активного вещества дала следующий результат. Так,синтез обеих RNS-фракций значительно ускорилс  и почти достиг значений, которые можно измерить на однолетних крысах.
Дл  сравнени  предлагаемого соединени  с известным продуктом (Центро- феноксин) подобного действи  представл ютс  следующие результаты опытов .
ВСЕ-001 1,3-биc(димeтилaминo)в то врем  как через 60 дней поел обработки СРН можно было измерить 2,46-2,47 П.
б. Действие на RNS-синтез.В дейс вии, оказьгааемом на скорость синтеза RNS, обоих веществ in vivo сущес вует существенное различие.
Соединение ВСЕ-001 в клетках головного мозга крыс значительно
2-пропил-4-хлорфеноксиацетат (предпа- Ш лучше стимулирует образование RNS.
Через 60 дней после обработки старых животных ВСЕ-001 скорость синте за raRNS составила 113,5%, скорость молодых животных составила 100%, в то врем  как така  же обработка СРН ни разу не дал:а уровн  100%.
гаемое соединение).
СРН - f (Диметиламино)-этиловый эфир 4-хлорфенокси-уксусной кислоты (известное соединение)
а. Действие на мембранную текучесть . Микров зкость липидного сло  может быть измерена на основании (измеренной с маркированным дифенил- гексатриеном) флюоресценции синафто- зом, вьщеленного из коры головного мозга. Микров зкость мембран синаф- тозом увеличиваетс  в процессе старени  (молодые животные;2,33-2,34 П, взрослые животные 2,37-2,40 П, старые животные более 2,60 П) . В резуль. тате обработки СРН и ВСЕ-001 можно СНИЗИТЬ микров зкость„
Как показывают результаты опытов, ВСЕ-001 снижает микров зкость синап- тозом быстрее и эффективнее, чем СРН. В случае обработанных ВСЕ-001 старых животных микров зкость уже в течение 20 дней снизилась до значени  2,44-2,45 П (приблизи-пась к
15
20
25
30
Через 60 дней после обработки ст рых животных ВСЕ-001 скорость си за raRNS составила 113,5%, скорос молодых животных составила 100%, то врем  как така  же обработка ни разу не дал:а уровн  100%.

Claims (1)

  1. Формула изобретен
    Гидрохлорщ ; 1,3-бис- (диметила но)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетат формулы
    СНг
    Ш 1 СНг
    С1 -0-СН г-С-0-СН
    Ш2
    сн
    3
    Шч
    :Ц
    обладающий стимулирующим функцио
    зйачению в зкости взрослых животных), 35 вание головного мозга действием.
    Составитель Л, Иоффе Редактор М. Недолуженко Техред М.Моргентал Корректор А. Зимокосов
    Заказ 3244/19Тираж 371Подписное
    ВНИИПИ Государственного комитета СССР
    по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушска  наб., д. 4/5
    Производственно-полиграфическое предпри тие,г.Ужгород,ул.Проектна ,4
    в то врем  как через 60 дней поел обработки СРН можно было измерить 2,46-2,47 П.
    б. Действие на RNS-синтез.В действии , оказьгааемом на скорость синтеза RNS, обоих веществ in vivo существует существенное различие.
    Соединение ВСЕ-001 в клетках головного мозга крыс значительно
    лучше стимулирует образование RNS.
    Через 60 дней после обработки старых животных ВСЕ-001 скорость синтеза raRNS составила 113,5%, скорость - молодых животных составила 100%, в то врем  как така  же обработка СРН ни разу не дал:а уровн  100%.
    Формула изобретени 
    Гидрохлорщ ; 1,3-бис- (диметилами- но)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата формулы
    СНг
    Ш 1 СНг
    С1 -0-СН г-С-0-СН
    Ш2
    сн
    3
    Шч
    :Ц
    обладающий стимулирующим функциониро
SU853915275A 1983-05-02 1985-07-02 Гидрохлорид 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата,обладающий стримулирующим функционирование головного мозга действием SU1326572A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU831496A HU190589B (en) 1983-05-02 1983-05-02 Process for preparing acid additional salts of 4-chloro-phenoxy-acetic acid-1,3-bis/dimethyl-amino/-2-propyl-ester

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1326572A1 true SU1326572A1 (ru) 1987-07-30

Family

ID=10954727

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843732702A SU1376937A3 (ru) 1983-05-02 1984-04-27 Способ получени гидрохлорида 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата
SU853915275A SU1326572A1 (ru) 1983-05-02 1985-07-02 Гидрохлорид 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата,обладающий стримулирующим функционирование головного мозга действием

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843732702A SU1376937A3 (ru) 1983-05-02 1984-04-27 Способ получени гидрохлорида 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата

Country Status (20)

Country Link
US (1) US4661618A (ru)
EP (1) EP0127000B1 (ru)
JP (1) JPS606646A (ru)
KR (1) KR840009292A (ru)
AT (1) ATE24712T1 (ru)
AU (1) AU565723B2 (ru)
BG (1) BG42833A3 (ru)
CA (1) CA1246602A (ru)
CS (1) CS241081B2 (ru)
DD (1) DD216449A5 (ru)
DE (1) DE3461924D1 (ru)
DK (1) DK214884A (ru)
EG (1) EG16744A (ru)
ES (1) ES8506259A1 (ru)
FI (1) FI81562C (ru)
HU (1) HU190589B (ru)
IL (1) IL71714A (ru)
NZ (1) NZ208011A (ru)
PL (1) PL142906B1 (ru)
SU (2) SU1376937A3 (ru)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3546273A (en) * 1967-06-01 1970-12-08 Merck & Co Inc Ester derivatives of 2-(4-halophenoxy)alkanoic acids
JPS5135896B2 (ru) * 1973-06-20 1976-10-05

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Машковский М.Д. Лекарствейные средства, М.: Медицина, т. I, 1972, с. 136. *

Also Published As

Publication number Publication date
DD216449A5 (de) 1984-12-12
CS321784A2 (en) 1985-06-13
DE3461924D1 (en) 1987-02-12
BG42833A3 (en) 1988-02-15
HU190589B (en) 1986-09-29
FI81562C (fi) 1990-11-12
ES532062A0 (es) 1985-07-01
PL142906B1 (en) 1987-12-31
IL71714A0 (en) 1984-09-30
PL247504A1 (en) 1985-03-26
JPH0527616B2 (ru) 1993-04-21
FI841611A0 (fi) 1984-04-24
EP0127000A1 (de) 1984-12-05
SU1376937A3 (ru) 1988-02-23
DK214884D0 (da) 1984-04-27
ES8506259A1 (es) 1985-07-01
FI81562B (fi) 1990-07-31
CA1246602A (en) 1988-12-13
AU565723B2 (en) 1987-09-24
EG16744A (en) 1990-12-30
KR840009292A (ko) 1984-12-26
IL71714A (en) 1987-09-16
EP0127000B1 (de) 1987-01-07
HUT34150A (en) 1985-02-28
NZ208011A (en) 1987-06-30
AU2761084A (en) 1984-11-08
DK214884A (da) 1984-11-03
CS241081B2 (en) 1986-03-13
US4661618A (en) 1987-04-28
ATE24712T1 (de) 1987-01-15
FI841611A (fi) 1984-11-03
JPS606646A (ja) 1985-01-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1428199A3 (ru) Способ получени производных 2,2-иминобисэтанола или их кислотно-аддитивных солей,или их стереохимически изомерных форм (его варианты)
CN104262267B9 (zh) 用于治疗前列环素(pgi2)受体相关病症的pgi2受体调节剂
DE3885889T2 (de) (r)5-pentylamino-5-oxopentanesäure-derivate mit anticholecystokininwirkung.
DE69111619T2 (de) 1,4-benzothiazedinderivat.
DE2809377A1 (de) Phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
EP0524146A1 (de) Aminosubstituierte Piperazinderivate
EP0375791A1 (de) Neue Phenylethanolamine, deren Verwendung als Arzneimittel und als Leistungsförderer bei Tieren sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0111873A1 (de) Derivate der cis, endo-2-Azabicyclo-(5.3.0)-decan-3-carbonsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung
EP0373998A1 (fr) Ethers d'oxime de propénone, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
DE69106746T2 (de) Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
KR20040081107A (ko) 페닐（알킬）카르복시산 유도체 및 디이온성페닐알킬헤테로사이클릭 유도체, 및 혈청 글루코스및／또는 혈청 지질 강하 활성을 갖는 약제로서의 그의 용도
SU1342415A3 (ru) Способ получени производных пиридазина
HU195486B (en) Process for preparing new pyridine derivatives
EP0726265A1 (de) Antineurodegenerativ wirksame 10-Aminoaliphatyl-dibenz- b,f oxepine
US4134991A (en) Derivatives of 2-(3-phenyl-2-aminopropionyloxy)-acetic acid
SU1326572A1 (ru) Гидрохлорид 1,3-бис-(диметиламино)-2-пропил-4-хлорфеноксиацетата,обладающий стримулирующим функционирование головного мозга действием
FR2496104A1 (fr) Nouveaux produits de la serie de la 3-(piperidin-4-yl) 2h-indol-2-one, et procede pour leur preparation
NO148673B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk virksomme tiofenderivater
CA1053679A (fr) N-(trifluoromethyl-3-phenyl)-1-propyl-2 glycinate de aminoalkyle
US3551478A (en) Basic phenoxy acetamides
US4575514A (en) Anxiety alleviating compositions containing loweralkyl-N-[amino(arylaminocarbonyl)-iminomethyl]-N-methylglycinates
SU1591813A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЕНОЛОВЫХ ЭФИРОВ АМИДОВ 1, 1-ДИОКСО-6-ХЛОР-4-ОКСИ-2-МЕ'ТИЛ-Ν-(2-ПИРИДИЛ)-2 Н-ТИЕНО[2,3-е]ТИАЗИН-З-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ
EP0050072B1 (fr) Nouvelles cyclopropylméthyl pipérazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
SU1364623A1 (ru) Замещенные в 5-положении 5,10-дигидро-11н-дибензо( @ , @ ) (1,4)-диазепин-11-оны или их физиологически совместимые соли с неорганическими или органическими кислотами,про вл ющие противо звенную и подавл ющую секрецию активность
EP0377896A2 (de) Cyclooxygenase- und 5-Lipoxygenase-inhibierende Hydroxansäurederivate