SU1287750A3 - Способ получени производных 2-пиперазинил-4-арилхиназолина или их солей с кислотами - Google Patents
Способ получени производных 2-пиперазинил-4-арилхиназолина или их солей с кислотами Download PDFInfo
- Publication number
- SU1287750A3 SU1287750A3 SU833551851A SU3551851A SU1287750A3 SU 1287750 A3 SU1287750 A3 SU 1287750A3 SU 833551851 A SU833551851 A SU 833551851A SU 3551851 A SU3551851 A SU 3551851A SU 1287750 A3 SU1287750 A3 SU 1287750A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- formula
- acids
- indicated meanings
- chlorine
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных азотогетероциклических соединений , в частности 2-пиперазинил-4-за- мещенных арилхиназолина общей формулы (I) с -N- СНо- СН I I) II I CRi CH--C-CRii -N CHj-CH-z-N-Rx где RI С1 или нитрогруппа, RC Н, С -С -алкил, R o-Rj-CgH, или их солей, которые как обладающие антидепрессивной активностью могут быть использованы в медицине. Дл вы влени активности у соединений указанного класса получены новые (1). Синтез ведут реакцией соответствующего замещенного хиназолина с хлорокисью фосфора с последующим выделением хлорзамещенного с соответствующим замещенным пиперазином в среде абсолютного этанола. Выделение ведут либо в свободном виде, либо в виде соли . Активность (Т) определ ли по времени иммобилизации по отношению к контрольным пробам и она выражена сильнее, чем активность имипрамина, и хот сопровождаютс токсичностью и вторичными зффектами типа холинэр- гического, но они ниже чем у имипрамина . Табл. 2.. i СО 1C 00 ол см
Description
112
Изобретение относитс к новым производным 2-пиперазинил-4-арилхиназо- лива или к их сол м, которы е обладают антидепрессивными свойствами, и могут найти применение в медицине. Цель изобретени - поиск в р ду производных хиназолина новых производных 4-пиперазинил-4 арилхиназоли- на, обладающих антидепрессивными свойствами.
Пример 1. Получение 2-(1- метил-4-пиперазинил)-4-(2-хлорфенил)- 6-нитрохиназолина (см. 40498).
а)2- Хлор-4-(2-хлорфенил)-6-нит- рохиназолин.
Нагревают при флегме в течение 4 ч смесь из 40 г 4-(2-хлорфенил)- 6-нитро-2-хиназолона и 600 мл хлор- окиси фосфора. Выпаривают в вакууме досуха хлорокись фосфора, затем выливают остаток в смесь льда - воды. Подщелачивают раствором 10%-ного натри . Обезвоживают осадок и промыва- . ют его ацетонитрилом. Очищают продукт хроматографией на колонне с дву окисью кремни . Провод элюирование со смесью хлороформ - метанол (95:5 объем/объем), выдел ют ожидаемый продукт . Вес 27 г.т.пл. (изопро- панол).
б)СМ 40498,
.
Нагревают с флегмой в течение 3 ч смесь из 3,2 г полученного хлорпро- изводного и 3 г N-метилпиперазина в 120 мл абсолютного этанола. Выпаривают растворитель досуха в вакууме, затем ввод т остаток в этилацетат. Промывают раствор водным раствором карбоната натри , потом водой. Сушат раствор на сульфате натри , затем выпаривают досуха, Перекристаллизо- вывают остаток из смеси метанол - дихлорметан. Получают .кристаллы. Вес 3,1 г., т,пл, 204°С,
Примеры 2-6, а) Работа как в примере 1а, но видоизмен : хиназолон, получают таким же путем:
2-Хлор-4-(2-фторфенил)-6-нитро- хиназолин, т,пл, вьше (изопро- панол),
2,6-Дихдор-4-(2-хлорфенил)-хиназолин т,пл, 175-176°С (этанол),
2,6-Дихлор-4-(2-фторфенил)-хина- золин, т,пл, 208-2Ю С (ацетонитрил)
б) Из различных хлорпроизводных в положении 2, упом нутых выше,измен используемый амин
и-1 О:м-Нг
fO
f5
20
25
30
40
45
35 .
50
5 .
получают (как указано в примере 16) различные соединени (II), представленные в табл. 1.
Продукты, полученные предлагаемым способом подвергались фармакологическим испытани м, чтобы определить их действие на центральную нервную систему .
Во всех случа х исследуемые продукты вводились через рот.
Опыт PORSOLT.
Этот опыт проводилс на мышах- самках, GDI (Charles Rivers, Франци ) вес щих 18-23 г.
Принцип этого опыта следующий. Когда мышь помещают в узкий сосуд, заполненный водой, она барахтаетс , затем через 2-4 мин становитс неподвижной и плавает на животе, спинка закругленна , задние лапки поджаты под тело. Она делает только некоторые движени , необходимые, чтобы поддерживать голову над водой. Это так называема реакци отча ни (despair reaction).
Некоторые психотропные средства, особенно антидепрессанты, удлин ют врем , в течение которого мышь барахтаетс .
Была выбрана следующа методика.
Исследуемые продукты вводились через рот парти м из 10 мышей. Через 1 ч животных- помещали в узкий сосуд (10 X 10 X 10 см), заполненный водой на ВЫСОТУ 6 см, температура воды 24°С, Животных оставл ли 6 мин в воде и измер ли врем , когда да- ветное становитс неподвижным (между второй и шестой минутами). Чем, короче врем , тем активнее вещество.
Результаты выражаютс в уменьшении времени иммобилизации по отношению к контрольным пробам.
Антагонизм опущени органа, вызванного .резерпином.
Большинство антидепрессантов противодействуют птоэу, вызванному резерпином . Этот опыт, описанный Gouret, был реализован на мьш1е-сам- ке GDI (Charles Rivers, Франци ), вес щей 18-23 г. Резерпин вызывает птоз через 1 ч после его введени внутривенно. Некоторые антидепрессанты , особенно имипрамины, противодействуют этому птозу.
. 312
Была выбрана следующа методика.
Исследуемые вещества вводились через рот парти м из 10 мышей. Одновременно вводилс внутривенно резерпин при дозе 2 мг/кг. Через 1ч после введени резерпина отмечают число животных, не имеющих птоза.
Антагонизм гипотермии, вызванной резерпином.
Большинство антидепрессантов про- тиводействуют гипотермии, вызванной резерпином. Этот опыт был осуществлен по методу, описанному HINO на мышах-самках GDI (Charles Rivers, Франци ), вес щих 18-23 г.
Была выбрана следующа методика.
Исследуемые вещества вводились через рот парти м, из 10 мышей, контрольные пробы получали один растворитель , одновременно вводилс внут- рибрюшинно резерпин при дозе 5 мг/кг Температура каждого животного.определ лась непосредственно перед введением исследуемых веществ и чере 4 ч после введени . Дл каждого жи- вотного вычисл лась разность температуры перед и после обработки. Результаты выражались в процентах антагонизма гипотермии, наблюдаемой у контрольных образцов.
Возможность токсичности квебрахин
Большинство антидепрессантов повышают токсичность квебрахина. Тест осуществл лс по методу, описанному MALICK, на мышах-самках CDI (Charles Rivers, Франци ).
Исследуемые вещества вводились через рот парти ми из 10 мышей. Квеб рахин вводилс внутрибрюшинно через 1 ч при дозе 30 мг/кг. Смертность отмечалась через 18 ч.
Антагонизм треморов от оксотремо- рина.
Холинэргические эффекты имипра - мина рассматривались как ответственные за некоторые вторичные за трудн ю щие действи этого вещества. Эти действи вы вл лись благодар антагонизму треморов от оксотреморина, Этот тест осуществл лс на мышах- самках CDI (Charles Rivers, Франци ) вес щих 18-23 г.
Была выбрана следующа методика.
Исследуемые вещества вводились че рез рот парти м из 10 мьшей. В течение 60 мин вводилс оксотреоморин через рот при дозе 1 мг/кг. Отмечают число мьш1ей, которые не имеют треO4
NfopoB K pCT 30 мин после введени ок- coTpeNfojiHna.
В табл. 2 показаны фармакологические результаты, полученные с различными соединени ми, полученными пр предлагаемому способу, также результаты , полученные с имипрамином (соединением, антидепрессивные свойства которого широко используютс в терапии) и соединением СМ 40331 или 6-хлор-4-(2-хлорфенил)-2-(4-гид- рокси-1-пиперидинил)-хиназолин-хлор- гидратом.
Результаты табл, 2 показывают, что продукты, полученные по предлагаемому способу, имеют сильную антидепрессивную активность. Эта активность в большинстве случаев значительно сильнее, чем активность ими- прамина, и сопровождаетс токсичностью и вторичными эффектами типа холинэргического, которые значительно ниже, чем у имипрамина,
11риготовлен 1е хлоргидрата СМ 40460,
Готов т основание СМ 40460, как ., указано в примере 1, исход из 3,1 г дихлор-2,6-(хлор-2-фенил)-4-хиназо- лина и 3 г N-метилпиперазина, Обрабатывают таким же образом и после выпаривани растворител получают масл нистый остаток, К нему добавл ют избыток раствора хлористого водорода в эфире. Высушивают твердую фазу и перекристаллизовывают первый раз из изопропанола, затем второй раз из абсолютного этанола. Получают бес-, цветные кристаллы (2,5 г), т,пл.260°С,
Ниже привод тс результаты анализов на содержание элементов, полу- 1енные дл каждого из продуктов,
СМ 40498 (пример 1).
Рассчитано, %: С 59,45, Н 4,72; N 18,24,
C gHjgClN Og (383,85)
Найдено, %: С 59;51; Н 4,84i N 18,39,
СМ 40460 (пример 2)
Рассчитано, %: С 55,69; Н 4,67; N 13,67,
CigHigCl N, НС1 (409,76)
Найдено, %: С 55,36; Н 4,66; N 13,50,
СМ 40468 (пример 3)
Рассчитано, %: С 58,02; Н 4,87, N 14,25; С1 18,0,
CigHigFN С1 (393,28),
Найдено, %: С 57,63, Н 4,94; 14,15; С1 18,18,
СМ 40508 (пример 4),
51287750
Рассчитано, %: С 62,12, Н 4,94j 19,06.,
0 (367,39;.
Найдено, %: С 61,92; Н 5,03-, 19,01.5
СМ 41125 (пример 5).
Рассчитано, %: С 57,00; Н 4,52; 14,77; С1 18,69; F 5,01.
C gHjgOlFN НС1 (379,28).
Найдено, %: С 57,01, Н 4,6(1, fO 14,65; С1 18,57; F 5,27.
СМ 41128 (пример 6) .
Рассчитано; %: С 65,53; Н 5,76; 14,65; С1 9,21; F 4,93.
,2ClFN (384,90). Найдено, %: С 65,31, Н 6,10; 14,37; С1 8,95; F 5,10.
t5
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени производных 2- пиперазинил-4-арилхиназолина форму- лыIУ хлор или фтор,или их солей с кислотами, о т л и ч , ю щ и и с тем, что замещенный хиназолон формулыНN ,0Тгде R,| и Rj имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с хлороки- СЬЮ фосфора и образующийс хлорЗа- мещенный хиназолин формулы25где R, и R имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с амином формулыH-NOS5-Rгде R- имеет указанные значени ,где R -хлор или нитрогруппа,. Rj- водород или алкильна группа и вьщёл ют целевой продукт в свободном виде или в виде соли с кислотами,с С, -С ,40460С1 СН С140468С1 СНд40508N02 %41125С1 Н41128С1 -CHfEfM Fгде R- имеет указанные значени ,и вьщёл ют целевой продукт в своб ном виде или в виде соли с кислотТ а б л и ц а 1Хлоргидрат,260°С, (метанол)Основание,146-148°С(метанол)Основание 220-222°С (этанол)Хлоргидрат,260 °С (изопропанол)Основание, 130-132°С, (этанол)р 0,05 р -0,01.Составитель Т.Якунина Редактор М.Петрова Техред И.Попович Корректор С.ШекмарЗаказ 7732/ 1 Тираж 371ПодписноеВНИИШ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раг шска наб., д. 4/5Производственно-полиграфическое предпри тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4Таблица 2
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8201988A FR2521144A1 (fr) | 1982-02-08 | 1982-02-08 | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1287750A3 true SU1287750A3 (ru) | 1987-01-30 |
Family
ID=9270762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU833551851A SU1287750A3 (ru) | 1982-02-08 | 1983-02-07 | Способ получени производных 2-пиперазинил-4-арилхиназолина или их солей с кислотами |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4540696A (ru) |
| EP (1) | EP0087337B1 (ru) |
| JP (1) | JPS58146573A (ru) |
| KR (1) | KR900003301B1 (ru) |
| AT (1) | ATE19244T1 (ru) |
| AU (1) | AU554802B2 (ru) |
| CA (1) | CA1249274A (ru) |
| CS (1) | CS228944B2 (ru) |
| DD (1) | DD209457A5 (ru) |
| DE (1) | DE3362999D1 (ru) |
| DK (1) | DK154972C (ru) |
| EG (1) | EG15649A (ru) |
| ES (1) | ES519598A0 (ru) |
| FI (1) | FI73983C (ru) |
| FR (1) | FR2521144A1 (ru) |
| GR (1) | GR76744B (ru) |
| HU (1) | HU190710B (ru) |
| IE (1) | IE54427B1 (ru) |
| IL (1) | IL67746A (ru) |
| MA (1) | MA19696A1 (ru) |
| NO (1) | NO159171C (ru) |
| NZ (1) | NZ203209A (ru) |
| OA (1) | OA07320A (ru) |
| PH (1) | PH18862A (ru) |
| PL (1) | PL138118B1 (ru) |
| PT (1) | PT76146A (ru) |
| SG (1) | SG2089G (ru) |
| SU (1) | SU1287750A3 (ru) |
| YU (1) | YU30183A (ru) |
| ZA (1) | ZA83541B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
| JPS60146891A (ja) * | 1984-01-05 | 1985-08-02 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 〔２，３−ｄ〕チエノピリミジン誘導体およびその塩 |
| JPS6165873A (ja) * | 1984-09-07 | 1986-04-04 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ２−ピペラジノピリミジン誘導体 |
| AU2004236239A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted heteroaryls as inhibitors of protein tyrosine phosphatases |
| JP2007510642A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 中枢神経系障害の治療のための新規ノルエピネフリン再取込み阻害薬 |
| TWI344364B (en) * | 2003-11-10 | 2011-07-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Fused heterocyclic compounds |
| CN101155787B (zh) * | 2005-04-11 | 2010-11-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-茚满-1-基-胺 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3305553A (en) * | 1965-10-18 | 1967-02-21 | Parke Davis & Co | 2-aminoquinazoline derivatives |
| US3509141A (en) * | 1966-09-15 | 1970-04-28 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-quinazolines |
| US3646028A (en) * | 1966-09-15 | 1972-02-29 | Ciba Geigy Corp | Certain 2-amino-4-phenyl-3 4-dihydroquinazolines |
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3663706A (en) * | 1969-09-29 | 1972-05-16 | Pfizer | Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents |
| JPS5692875A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-27 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 2-aminoquinazoline derivative |
| JPS56118421A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-17 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Heat-shrinkable polyimide film and production thereof |
| FR2514765A1 (fr) * | 1981-10-21 | 1983-04-22 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central |
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
-
1982
- 1982-02-08 FR FR8201988A patent/FR2521144A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-01-20 IE IE111/83A patent/IE54427B1/en unknown
- 1983-01-21 GR GR70311A patent/GR76744B/el unknown
- 1983-01-24 IL IL67746A patent/IL67746A/xx unknown
- 1983-01-24 MA MA19913A patent/MA19696A1/fr unknown
- 1983-01-27 ZA ZA83541A patent/ZA83541B/xx unknown
- 1983-01-27 PT PT76146A patent/PT76146A/pt unknown
- 1983-02-01 PH PH28461A patent/PH18862A/en unknown
- 1983-02-01 EG EG65/83A patent/EG15649A/xx active
- 1983-02-01 FI FI830338A patent/FI73983C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 US US06/463,386 patent/US4540696A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-02-04 EP EP83400232A patent/EP0087337B1/fr not_active Expired
- 1983-02-04 AT AT83400232T patent/ATE19244T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-04 DE DE8383400232T patent/DE3362999D1/de not_active Expired
- 1983-02-07 DK DK050383A patent/DK154972C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 NZ NZ203209A patent/NZ203209A/xx unknown
- 1983-02-07 PL PL1983240469A patent/PL138118B1/pl unknown
- 1983-02-07 CS CS83846A patent/CS228944B2/cs unknown
- 1983-02-07 KR KR1019830000466A patent/KR900003301B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 AU AU11176/83A patent/AU554802B2/en not_active Ceased
- 1983-02-07 NO NO830398A patent/NO159171C/no unknown
- 1983-02-07 SU SU833551851A patent/SU1287750A3/ru active
- 1983-02-07 HU HU83410A patent/HU190710B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 ES ES519598A patent/ES519598A0/es active Granted
- 1983-02-08 YU YU00301/83A patent/YU30183A/xx unknown
- 1983-02-08 JP JP58019514A patent/JPS58146573A/ja active Pending
- 1983-02-08 CA CA000421113A patent/CA1249274A/en not_active Expired
- 1983-02-08 OA OA57914A patent/OA07320A/xx unknown
- 1983-02-08 DD DD83247791A patent/DD209457A5/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-01-11 SG SG20/89A patent/SG2089G/en unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента органической химии. М.: Хими , 1968, с. 413-416. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3687965A (en) | Novel 5-(n-substituted aminomethyl)-2-oxazolidinones and their process of preparation | |
| US4508720A (en) | Amino derivatives of pyridazine, and compositions thereof for the central nervous system | |
| DK158951B (da) | 6-substituerede furo-(3,4-c)-pyridin-derivater samt terapeutisk middel indeholdende disse | |
| SU1274623A3 (ru) | Способ получени 4-цианопиридазинов или их фармацевтически совместимых солей | |
| SU1287750A3 (ru) | Способ получени производных 2-пиперазинил-4-арилхиназолина или их солей с кислотами | |
| DE2359536A1 (de) | 2,6-diaminonebularinderivate | |
| CS241052B2 (en) | Method of 4-methyl-6-phenylpyridazine derivatives prepation | |
| CA2037812A1 (fr) | Derives d'imidazo [1,2-c] quinazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| HU195486B (en) | Process for preparing new pyridine derivatives | |
| PL140021B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of piperidinedione | |
| SU1299511A3 (ru) | Способ получени производных 4-фенилхиназолина или их солей | |
| FI57942B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya 2-fenylhydrazinotiazoliner eller -tiaziner foer anvaendning saosom hypnotiska eller narkotiska medel | |
| DE4307105A1 (de) | Hydroxymethylfurazancarbonsäurederivate | |
| US3328424A (en) | 1-isopropylamino-2-hydroxy-3-(2'-isopropoxy-phenoxy)-propane and salts thereof | |
| US4421754A (en) | Syndonimine derivatives, process for production thereof, and use thereof | |
| US3383409A (en) | Beta-(2, 6-dihalophenyl) ethylamino guanidines and the salts thereof | |
| EP0901473A1 (en) | Novel piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and a process for the preparation of the novel compounds | |
| Gardner et al. | Synthesis of Compounds for Chemotherapy of Tuberculosis. VII. Pyridine N-Oxides with Sulfur-Containing Groups. | |
| SU526291A3 (ru) | Способ получени производных теофиллина | |
| US4329355A (en) | Mesoionic antitumor compositions and methods for using the same in the treatment of cancer | |
| Russell et al. | The Reaction of Aromatic Nitriles with Guanidine1 | |
| US3632594A (en) | New n-substituted di-amidines derived from aromatic diamines and a process for their preparation | |
| US3303095A (en) | Compositions and methods for producing tranquilizing activity | |
| US4061745A (en) | Azeto [2,3-b][1,4] benzo diazepines |