DK154972B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinyl-4-phenyl-quinazolin-derivater - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinyl-4-phenyl-quinazolin-derivater Download PDFInfo
- Publication number
- DK154972B DK154972B DK050383A DK50383A DK154972B DK 154972 B DK154972 B DK 154972B DK 050383 A DK050383 A DK 050383A DK 50383 A DK50383 A DK 50383A DK 154972 B DK154972 B DK 154972B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- formula
- phenyl
- compounds
- products
- piperazinyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
i
DK 154972 B
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 2-piperazinyl-4-phenyl-quinazolin-derivater.
Man har i et tidligere patentansøgningsskrift (fransk pa-5 tentansøgningsskrift nr. 81/19767) beskrevet 4-phenyl-quin-azolin-derivater med den almene formel:
. N ,R
(I,
Jy, hvori betegner en cyclisk eller ikke-cyclisk tertiær amingruppe, der i sig selv bærer en hydroxylgruppe, og hvori R£ betegner et chloratom eller et fluoratom.
Forbindelserne med formlen (I) besidder antikonvulsive 10 og narkosepotentialiserende egenskaber, således at de lader sig anvende som medikamenter i form af anxiolytiske, hypnotiske og anti-epileptiske midler.
I beskrivelsen til USA-patent nr. 3 509 141 nævnes blandt en række antiinflammatoriske forbindelser 2-(4-methyl-piperazinyl)-4-phenyl-6-chlor-quinazolin (eksempel 6).
15 Det har nu overraskende vist sig, at de hidtil ukendte forbindelser med formlen (II) er i besiddelse af anti-depressive egenskaber af meget stor interesse.
De hidtil ukendte forbindelser svarer til den almene formel:
DK 154972 B
2 / \ Λ N - R N / 4 E (II) &’ hvori: R3 betegner et halogenatom, fortrinsvis chloratom, eller en nitrogruppe, R4 betegner et hydrogenatom eller -alkyl indeholdende 5 1-4 carbonatomer, betegner et halogenatom, fortrinsvis et chloratom eller et fluoratom.
Forbindelserne med formel (II) danner med organiske eller uorganiske syrer opløselige salte. Fremstillingen af 10 disse salte dannet med farmaceutisk acceptable syrer udgør en del af opfindelsen.
Det skal bemærkes, at der i spansk patentskrift nr.
453 982 beskrives en fremgangsmåde til fremstilling af 2-amino-quinazolin-derivater, som er substitueret blandt 15 andet i 4-stillingen med en phenylgruppe, der eventuelt er substitueret. De ved denne fremgangsmåde fremstillede produkter, som de er beskrevet i omtalte spanske patent-skrift, adskiller sig fra de produkter, som er omtalt i forbindelse med den foreliggende opfindelse, i det span-20 ske patentskrift angives iøvrigt ingen som helst anvendelige oplysninger angående de farmakologiske egenskaber af de produkter, som fremstilles ved den pågældende
DK.154972 B
3 fremgangsmåde.
De omhandlede forbindelser med formel (II) kan fremstilles ud fra på passende måde substituerede 4-phenyl-quin-azol-2-on (1) i overensstemmelse med følgende reaktions-5 skema: 1^. JL -> f i T -> k3YVm
y Y
(1) (2) / \ N .N - R.
rY V
K YJv» (II)
Man opnår ved omsætning mellem quinazolonen (1) og et chlorholdigt phosphorderivat forbindelsen (2) , som er chloreret i 2-stillingen. Man anvender hyppigst phos-phoroxychlorid. Man kan arbejde i et inert opløsnings-10 middel, såsom et aromatisk carbonhydrid (benzen eller toluen), men man foretrækker hyppigst at anvende et overskud af oxychloridet som opløsningsmiddel. Omsætningen gennemføres ved en temperatur på 60 - 120°C7 hyppigst ved kogepunktstemperaturen for det anvendte opløsningsmiddel.
15 Man opnår ud fra det chlorerede derivat (2j ved omsæt- / \ 4
DK 154972 B
mng med en amxn H - - R^ i overskud I et inert opløsningsmiddel, såsom ethanol, den tilsvarende forbindelse (II). Man arbejder almindeligvis under opvarmning til opløsningsmidlets kogepunktstemperatur.
5 Saltene af forbindelserne (II) opnås på sædvanlig måde ved omdannelse i varmen af basen til et salt med en støkiometrisk mængde af syren i et opløsningsmiddel, der bekvemt er valgt således, at det dannede salt udkrystalliserer ved afkøling.
10 De som udgangsmaterialer anvendte quinazoloner (1) er velkendte forbindelser. Når R3 betegner halogen, kan de især fremstilles ved omsætning mellem kaliumcyanat og en på passende måde substitueret 2-amino-5-halogen-benzophenon.
Når betegner nitrogruppen, kan man opnå forbindelser-15 ne (1) ved omsætning mellem urinstof og en på passende måde substitueret 2-amino-5-nitrobenzophenon.
De efterfølgende eksempler belyser nærmere fremstilling af forbindelser med formel (II) i overensstemmelse med den anførte fremgangsmåde.
20 EKSEMPEL 1 2-(l-methyl-4-piperazinyl)-4-(2-chlorphenyl)-6-nitro-quinazolin (CM 40498) (II) R3 = N02; R4 = CH3; R5 = Cl (a) 2-chlor-4-_(2-chlorphenyl)_26rnitro-guinazolin 25 Man opvarmer til tilbagesvaling i 4 timer en blanding af 40 g 4-(2-chlorphenyl)-6-nitro-quinazol-2-on og 600 ml phosphoroxychlorid. Phosphoroxychloridet afdampes under vakuum til tørhed, hvorpå inddampningsresten hældes ud i en blanding af is og vand. Der gøres alkalisk med en 10'
DK 154972 B
5 procentig natriumhydroxidopløsning. Bundfaldet afsuges, og det vaskes med acetonitril. Reaktionsproduktet renses ved chromatografi over en siliciumoxidkolonne. Man isolerer det forventede reaktionsprodukt ved at eluere 5 med en blanding af chloroform og methanol (95/5 rumfang/ rumfang). Vægt: 27 g; smeltepunkt: 228°C (isopropan- ol).
(b) CM_40498
Man opvarmer under tilbagesvaling i 3 timer en blanding 10 af 3,2 g af det ovenfor opnåede chlorerede derivat og 3 g N-methylpiperazin i 120 ml absolut ethanol. Opløsningsmidlet afdampes til tørhed under vakuum, hvorpå inddamp-ningsresten genopløses i ethylacetat. Opløsningen vaskes med en vandig natriumcarbonatopløsning og derpå med vand.
15 Opløsningen tørres over natriumsulfat og inddampes derpå til tørhed. Inddampningsresten omkrystalliseres i en blanding af methanol og dichlormethan. Man opnår krystaller. Vægt: 3,1 g; smeltepunkt: 204°C.
EKSEMPEL 2 til 6 20 (a) Idet man går frem analogt med eksempel 1 (a), men idet man varierer den anvendte quinazolon, opnår man på samme måde: - 2-chlor-4-(2-fluorphenyl)-6-nitro-quinazolin; smeltepunkt: Højere end 260°C (isopropanol); 25 - 2,6-dichlor-4-(2-chlorphenyl)-quinazolin; smeltepunkt: 175 - 176°C (ethanol); - 2,6-dichlor-4-(2-fluorphenyl)-quinazolin; smeltepunkt: 208 - 21Q°C (acetonitril).
(b) Man opnår analogt med den i eksempel 1 (b) angivne
DK 154972 B
6 fremgangsmåde ud fra de forskellige ovenfor nævnte derivater, som er chloreret i 2-stillingen, og idet man varierer den anvendte amin H - i/ \f - R., de forskelli- \_y 4 ge forbindelser med formlen (II), der er anført i efter-5 følgende tabel I.
Man har underkastet de omhandlede produkter farmakologiske afprøvninger med henblik på at bestemme deres aktivitet over for centralnervesystemet.
I det efterfølgende er anført de forskellige afprøvnin-10 ger, som man har underkastet produkterne. I samtlige disse tilfælde er de undersøgte produkter blevet indgivet peroralt.
A - PORSOLT1 s TEST
Denne test blev gennemført på hunmus, CDI (Charles Ri-15 vers, France), der vejede 18~ 23 g, i overensstemmelse med den metode, som er beskrevet af Porsolt (Archives Internationales de Pharmacologie, 1977, 229, 327-336).
Denne tests princip er som følger: Når en mus anbringes i en snæver beholder, der er fyldt med vand, spræller den, 20 hvorpå den efter 2 til 4 minutters forløb bliver ubevægelig og flyder på maven med rundet ryg og med bagpoterne ført ind under proppen; den udfører kun de få bevægelser, der er nødvendige for at holde hovedet uden for vandet. Denne reaktion kan betegnes som en opgivelsesreak-25 tion (despair reaction).
Visse psykotropiske midler, især antidepressiva, forlænger den tid, igennem hvilken musen spræller.
Man valgte følgende forsøgssystem:
De produkter, der skal undersøges, indgives peroralt til 30 hold på ti mus. En time senere anbringes musene i en snæ-
DK 154972 B
7 ver beholder (10 x 10 x 10 cm), der er fyldt med vand til en højde af 6 cm, og med vandtemperaturen 24°C. Dyrene anbringes i 6 minutter i vandet, og man måler den tid, hvor dyret forbliver ubevægeligt mellem det andet og det 5 sjette minut. Jo kortere denne tid er, desto mere aktivt er det pågældende produkt.
Resultaterne udtrykkes som tidsformindskelsen for ubevægeligheden i forhold til en kontrolgruppe.
B - ANTAGONISME OVER FOR PTOSE FREMKALDT AF RESERPIN
10 Størstedelen af de antidepressive midler modvirker ptose fremkaldt af reserpin. Denne test, der er omtalt af Gouret [Journal de Pharmacologie (Paris)., 1973, _4 (1), 105-128] blev gennemført på hunmus CDI (Charles Rivers,
France], der vejede 18-23 g. Reserpin medfører en ptose 15 en time efter intravenøs indgift deraf} visse antidepres-siva, især af imipramin-typen, modvirker denne ptose.
Man valgte følgende forsøgssystem;
De forbindelser, der skulle undersøges, blev indgivet peroralt til hold på ti mus. Samtidigt blev indgivet in-20 travenøst reserpin i en dosis på 2 mg/kg. Man konstaterede en time efter indgiften af reserpin antallet af dyr, som ikke udviste ptose,
C - ANTAGONISME OVER FOR HYPOTHERMI. FREMKALDT AF RESERPIN
Størstedelen af antidepressiva modvirker hypothermi frem-25 kaldt af reserpin. Denne test blev gennemført efter den metode, der er omtalt af HINO et Coll [Chem Pharm Bull 28 (9), 2618-2622, 1980] på hunmus CDI (Charles Rivers,
France), der vejede 18-23 g.
Man valgte følgende forsøgssystem: 30 De produkter, der skulle undersøges, indgives peroralt til grupper på ti mus, idet kontrolgrupper kun modtager opløs-
DK 154972 B
8 ningsmidlet, og samtidigt indgives reserpin interperito-netalt i en dosering på 5 mg/kg. Man tager temperaturen på hvert dyr umiddelbart før indgiften af de produkter, der skal undersøges, samt 4 timer senere. For hvert dyr 5 beregnes forskellen på temperaturen før og efter behandlingen. Resultaterne udtrykkes som en procentdel af den antagonisme over for hypothermi, som blev iagttaget i kontrolgruppen.
D - POTENTIALISERING AF YOHIMBIN'S TOXICITET
10 Størstedelen af antidepressiva potentialiserer yohimbins toxicitet. Denne test blev gennemført i overensstemmelse med den metode, som er beskrevet af MALICK (i Antidepressants: Neurochemical Behavioural and Clinical Perspectives, redaktører S.J. ENNA, J.B. MALICK, E. RICHELSON, Raven 15 Press, New York, side 141-155) på hunmus CDI (Charles Rivers, France).
De produkter, der skal undersøges, indgives peroralt til hold på ti mus. Yohimbin indgives interperitonealt en time senere i en dosis på 3Q mg/kg. Mortaliteten optegnes 20 18 timer senere.
E - ANTAGONISME OVER FOR RYSTELSER FREMKALDT AF OXOTREMORIN
De cholinergiske virkninger af imipramin anses som værende ansvarlige for visse generende, sekundære bivirkninger af denne forbindelse. Disse virkninger påvises ved antagonis-25 me over for rystelser fremkaldt af oxotremorin. Denne test blev gennemført på hunmus CDI (Charles Rivers, France), der vejede 18-23 g.
Man anvendte følgende forsøgssystem:
De produkter, der skulle undersøges, indgives på tidspunk-30 tet 0 peroralt til hold på ti mus. På tidspunktet 60 minutter indgives peroralt oxotremorin i en dosering på 1 mg/kg. Man noterede sig det antal mus, der ikke ryster 9
DK 154972B
30 minutter efter indgift af oxotremorin.
Alle de farmakologiske resultater, som er opnået under anvendelse af forskellige af de omhandlede forbindelser, er anført i efterfølgende tabel II. I denne tabel er 5 ligeledes anført de resultater, som er opnået på den ene side med imipramin, en forbindelse, hvis antidepressive egenskaber i stort omfang anvendes inden for terapien, og på den anden side forbindelsen CM 40 331 eller hydro-genchloridsaltet af 6-chlor-4-(2-chlorphenyl)-2-(4-hydroxy-l-10 piperidinyl)-quinazolin, som er den forbindelse, som er omtalt i fransk patentansøgningsskrift nr. 81/19767.
De i tabel II anførte resultater viser klart, at de omhandlede produkter besidder en kraftig antidepressiv aktivitet. Denne aktivitet er i langt de fleste tilfælde 15 kraftigere end aktiviteten af imipramin, og den ledsages af en toxicitet samt af bivirkninger af den cholinerge type, der klart er mindre end de tilsvarende for imipramin.
Det skal i øvrigt bemærkes, at det undersøgte produkt 20 CM 40 331 er praktisk talt inaktivt ved de gennemførte tests.
De omhandlede produkter kan således anvendes til terapi af mennesker ved behandlingen af neuropsykiske sygdomstilstande, såsom depressionstilstande, der kan være en-25 dogene, reaktionsfremkaldte eller neurotiske, såvel som ved meget gamle menneskers degenerations-depression.
De omhandlede produkter kan foreligge i galeniske former svarende til peroral indgift (tabletter, gelatinøse piller etc.) og til parenteral indgift (ampuller af injicer-30 bare forbindelser).
Posologien, som varierer med de sygdomstilstande, der
DK 154972 B
1Q
skal behandles, samt med indgivningsmetoden, er progressiv og befinder sig på mellem 50 og 300 mg om dagen for voksne individer.
Man kan som eksempel anføre følgende galeniske præpara-5 tion, som indeholder et af de omhandlede produkter:
GELATINØSE PILLER
CM 40468 0,025 g
Stivelse STA RX 1500 0,140 g
Aerosil 200 0,0005 g 10 Magnesiumstearat 0,0015 g til en gelatinøs pille nr. 3
TABEL I
Base eller salt
Eks. Produktets „ _ _ Smeltepunkt nr. kodenumær j K4 κ5 (opløsningsmiddel) 2 40460 Cl CE, Cl Hydrogenchloridsalt
Smp.: > 260°C (methanol) 3 40468 Cl en, F Base
Smp.: 146-148°C (methanol) 4 40508 NO- CH- F Base J Smp.: 220-222°C (ethanol) 5 41125 Cl H F Hydrogenchloridsalt
Smp.: > 260°C (isopropanol) 6 41128 Cl -CH9CH9CH, F Base ^ J 130-132°C (ethanol)
DK 154972 B
11
"S
s i d » m ^ ° ^ 1 £3 1 O MM QJ oo ^ uo 1-1 tn P| O ^ Η js \&%m S6SS__ li * - H ?! ni tns g co ·=}< go 0" t"- H Ϊ5" g* 3Si“ r -? H O H oT g“ ssas s§
M-> 05 M
o-ny h
PM H f o Q
- '- ---- .. I -- —.. ----- ' ' — " — I 1
1 dl a a I s a i a ^ J
•J jj G 3 o\o o\o tP o\o o\o o\° f ^ ft 8-8.8 83 S P ϋ s s So + + 8 + + + + 1H ® -H S> & ?s g -<d Π I £££-__I__
I g I
p S^Scg ® H S S m » Si
θϋ Ql M OM o O GO CM dP
ip (U w o ° S? ii M »(Din 2
M-> (D O Cfl M
P > 4J P i S; o ft 5-i P _ in tij? 8 ~ ~ 8 ~ I 8 S~ v
w o\° O o\° O 0\0 O o\P .—. o'P ^ ύΡ O
-Ή HrtHHrHrHGomr-Min 2d!. i Ph
4j m — h go ^ oo oo I
i—i 01 ... i «Μ O -H I I I I 1 I « tn tn ϋ Q O Ό PM ^ tp tn tn . g» <S £ g1 g t| §8
S 1 H 1 r I S I
X > „ > || > ^ >
S KA - 11 44 Λ! II M
% 1 » " .2 $ 8 * 8 g m ^
$ ,_q +) i_q +J i-4 4-J
5 S < 3 <3 Q C
"y oo o oo m oo rj 3 . <p go go cm m g oo irj O -¾1 ^ i-M i—I CM ^ O0
s O O O i—I H S -H O
Claims (1)
- 5 R^ betegner halogen, fortrinsvis chlor, eller nitro, betegner hydrogen eller C-^-C^ alkyl, og R^ betegner halogen, fortrinsvis chlor eller fluor, eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte af sådanne forbindelser, kendetegnet ved, at man omsætter en 4-phenyΙ-ΙΟ guinazolon med den almene formel: 0 hvori R^ og har den ovenfor anførte betydning, med et chlorholdigt phosphorderivat, fortrinsvis phosphoroxy-chlorid, hvorpå man omsætter det således opnåede chlore-rede derivat med en amin med formlen: DK 154972 B /-\ H-tf N-E. \_/ 4 til dannelse af en forbindelse med formel (II), der, om ønsket, omdannes til det tilsvarende farmaceutisk acceptable syreadditionssalt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8201988A FR2521144A1 (fr) | 1982-02-08 | 1982-02-08 | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
| FR8201988 | 1982-02-08 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK50383D0 DK50383D0 (da) | 1983-02-07 |
| DK50383A DK50383A (da) | 1983-08-09 |
| DK154972B true DK154972B (da) | 1989-01-16 |
| DK154972C DK154972C (da) | 1989-06-12 |
Family
ID=9270762
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK050383A DK154972C (da) | 1982-02-08 | 1983-02-07 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinyl-4-phenyl-quinazolin-derivater |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4540696A (da) |
| EP (1) | EP0087337B1 (da) |
| JP (1) | JPS58146573A (da) |
| KR (1) | KR900003301B1 (da) |
| AT (1) | ATE19244T1 (da) |
| AU (1) | AU554802B2 (da) |
| CA (1) | CA1249274A (da) |
| CS (1) | CS228944B2 (da) |
| DD (1) | DD209457A5 (da) |
| DE (1) | DE3362999D1 (da) |
| DK (1) | DK154972C (da) |
| EG (1) | EG15649A (da) |
| ES (1) | ES519598A0 (da) |
| FI (1) | FI73983C (da) |
| FR (1) | FR2521144A1 (da) |
| GR (1) | GR76744B (da) |
| HU (1) | HU190710B (da) |
| IE (1) | IE54427B1 (da) |
| IL (1) | IL67746A (da) |
| MA (1) | MA19696A1 (da) |
| NO (1) | NO159171C (da) |
| NZ (1) | NZ203209A (da) |
| OA (1) | OA07320A (da) |
| PH (1) | PH18862A (da) |
| PL (1) | PL138118B1 (da) |
| PT (1) | PT76146A (da) |
| SG (1) | SG2089G (da) |
| SU (1) | SU1287750A3 (da) |
| YU (1) | YU30183A (da) |
| ZA (1) | ZA83541B (da) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
| JPS60146891A (ja) * | 1984-01-05 | 1985-08-02 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | 〔２，３−ｄ〕チエノピリミジン誘導体およびその塩 |
| JPS6165873A (ja) * | 1984-09-07 | 1986-04-04 | Mitsui Petrochem Ind Ltd | ２−ピペラジノピリミジン誘導体 |
| AU2004236239A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Substituted heteroaryls as inhibitors of protein tyrosine phosphatases |
| JP2007510642A (ja) * | 2003-11-03 | 2007-04-26 | ワーナー−ランバート カンパニー リミテッド ライアビリティー カンパニー | 中枢神経系障害の治療のための新規ノルエピネフリン再取込み阻害薬 |
| TWI344364B (en) * | 2003-11-10 | 2011-07-01 | Synta Pharmaceuticals Corp | Fused heterocyclic compounds |
| CN101155787B (zh) * | 2005-04-11 | 2010-11-24 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | (3,4-二氢-喹唑啉-2-基)-茚满-1-基-胺 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3305553A (en) * | 1965-10-18 | 1967-02-21 | Parke Davis & Co | 2-aminoquinazoline derivatives |
| US3509141A (en) * | 1966-09-15 | 1970-04-28 | Ciba Geigy Corp | 2-amino-quinazolines |
| US3646028A (en) * | 1966-09-15 | 1972-02-29 | Ciba Geigy Corp | Certain 2-amino-4-phenyl-3 4-dihydroquinazolines |
| US3511836A (en) * | 1967-12-13 | 1970-05-12 | Pfizer & Co C | 2,4,6,7-tetra substituted quinazolines |
| US3663706A (en) * | 1969-09-29 | 1972-05-16 | Pfizer | Use of 2,4-diaminoquinazolines as hypotensive agents |
| JPS5692875A (en) * | 1979-12-27 | 1981-07-27 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | 2-aminoquinazoline derivative |
| JPS56118421A (en) * | 1980-02-25 | 1981-09-17 | Nitto Electric Ind Co Ltd | Heat-shrinkable polyimide film and production thereof |
| FR2514765A1 (fr) * | 1981-10-21 | 1983-04-22 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la phenyl-4 quinazoline actifs sur le systeme nerveux central |
| FR2521144A1 (fr) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de la piperazinyl-2 phenyl-4 quinazoline possedant des proprietes antidepressives, methode de preparation desdits composes et medicaments en contenant |
-
1982
- 1982-02-08 FR FR8201988A patent/FR2521144A1/fr active Granted
-
1983
- 1983-01-20 IE IE111/83A patent/IE54427B1/en unknown
- 1983-01-21 GR GR70311A patent/GR76744B/el unknown
- 1983-01-24 IL IL67746A patent/IL67746A/xx unknown
- 1983-01-24 MA MA19913A patent/MA19696A1/fr unknown
- 1983-01-27 ZA ZA83541A patent/ZA83541B/xx unknown
- 1983-01-27 PT PT76146A patent/PT76146A/pt unknown
- 1983-02-01 PH PH28461A patent/PH18862A/en unknown
- 1983-02-01 EG EG65/83A patent/EG15649A/xx active
- 1983-02-01 FI FI830338A patent/FI73983C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-02-03 US US06/463,386 patent/US4540696A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-02-04 EP EP83400232A patent/EP0087337B1/fr not_active Expired
- 1983-02-04 AT AT83400232T patent/ATE19244T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-02-04 DE DE8383400232T patent/DE3362999D1/de not_active Expired
- 1983-02-07 DK DK050383A patent/DK154972C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 NZ NZ203209A patent/NZ203209A/xx unknown
- 1983-02-07 PL PL1983240469A patent/PL138118B1/pl unknown
- 1983-02-07 CS CS83846A patent/CS228944B2/cs unknown
- 1983-02-07 KR KR1019830000466A patent/KR900003301B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 AU AU11176/83A patent/AU554802B2/en not_active Ceased
- 1983-02-07 NO NO830398A patent/NO159171C/no unknown
- 1983-02-07 SU SU833551851A patent/SU1287750A3/ru active
- 1983-02-07 HU HU83410A patent/HU190710B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-02-07 ES ES519598A patent/ES519598A0/es active Granted
- 1983-02-08 YU YU00301/83A patent/YU30183A/xx unknown
- 1983-02-08 JP JP58019514A patent/JPS58146573A/ja active Pending
- 1983-02-08 CA CA000421113A patent/CA1249274A/en not_active Expired
- 1983-02-08 OA OA57914A patent/OA07320A/xx unknown
- 1983-02-08 DD DD83247791A patent/DD209457A5/de not_active IP Right Cessation
-
1989
- 1989-01-11 SG SG20/89A patent/SG2089G/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH07502739A (ja) | ５−ｈｔレセプター拮抗物質としてのピペラジン誘導体 | |
| JP5746179B2 (ja) | Ｐ２ｘ４受容体拮抗剤 | |
| Pieroni et al. | Discovery of antitubercular 2, 4-diphenyl-1H-imidazoles from chemical library repositioning and rational design | |
| IE60116B1 (en) | Novel aminoalkylthio derivatives of triazolopyridine or triazolo-quinoline, the processes for their preparation, and drugs, useful especially as analgesics, in which they are present | |
| US5135931A (en) | Pyridinylpiperazine derivatives | |
| CA2008610A1 (en) | Imidazolone derivatives with activity on central nervous system and antihypertensive activity, preparation methods thereof, and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0949242A1 (en) | Aromatic amine derivatives having nos inhibitory effect | |
| DK154972B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-piperazinyl-4-phenyl-quinazolin-derivater | |
| DK156063B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-substituerede 6-chlor-4-phenylquinazolin-derivater | |
| CZ325196A3 (en) | Derivatives of hydroximic acid, pharmaceutical compositions containing thereof, process of their preparation and intermediates used in the preparation process | |
| EP0901473B1 (en) | Piperazinylalkylthiopyrimidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and a process for the preparation of the novel compounds | |
| NL8100998A (nl) | Piperazinederivaat. | |
| PL94923B1 (da) | ||
| CS233746B2 (en) | Processing of amidazolin derivatives | |
| GB2162843A (en) | Piperazine derivatives | |
| AU621193B2 (en) | Cyclic guanidines uses as calcium antagonists | |
| SI8910358A (sl) | Postopek za pripravo novih bazično substituiranih 5-halogen-tienoizotiazol-3(2h)-on-1,1 -dioksidov | |
| IE71939B1 (en) | Use of isoxazolin-3-one derivatives as antidepressants | |
| DK170043B1 (da) | 5-phenyl-1,4,5,6-tetrahydropyrimidinderivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf, farmaceutisk middel indeholdende disse samt anvendelse af derivaterne til fremstilling af et farmaceutisk middel | |
| JP3529112B2 (ja) | ２−［２−（置換アミノ）ベンジルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体 | |
| AU662730B2 (en) | Neuroprotectant agents | |
| JP2786684B2 (ja) | イソオキサゾール化合物を有効成分とする抗うつ剤 | |
| HU194193B (en) | Process for preparing new 4-/amino-methylidene/-3-aryl-5/4h/-isoxazolinone derivatives and pharmaceutical compositions containing such compounds as active ingredients | |
| CZ327494A3 (en) | Esters of nicotinic acid and process for preparing thereof | |
| JP3504972B2 (ja) | ２−［２−（置換アミノ）ベンジルチオ］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |