SU1272976A3 - Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически совместимых солей (его вариант) - Google Patents

Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически совместимых солей (его вариант) Download PDF

Info

Publication number
SU1272976A3
SU1272976A3 SU833535714A SU3535714A SU1272976A3 SU 1272976 A3 SU1272976 A3 SU 1272976A3 SU 833535714 A SU833535714 A SU 833535714A SU 3535714 A SU3535714 A SU 3535714A SU 1272976 A3 SU1272976 A3 SU 1272976A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
amino
hydrogen
phenyl
aminomethyl
compounds
Prior art date
Application number
SU833535714A
Other languages
English (en)
Inventor
Видеманн Фритц
Кампе Вольфганг
Дитманн Карл
Шпонер Гисберт
Original Assignee
Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма) filed Critical Берингер Маннхайм Гмбх (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1272976A3 publication Critical patent/SU1272976A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • C07D219/08—Nitrogen atoms
    • C07D219/10—Nitrogen atoms attached in position 9
    • C07D219/12—Amino-alkylamino radicals attached in position 9
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/28—Two oxygen or sulfur atoms
    • C07D231/30—Two oxygen or sulfur atoms attached in positions 3 and 5
    • C07D231/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/52—Oxygen atom in position 3 and nitrogen atom in position 5, or vice versa
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/557—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms, e.g. orotic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/56—One oxygen atom and one sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Mechanical Treatment Of Semiconductor (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Luminescent Compositions (AREA)
  • Steering-Linkage Mechanisms And Four-Wheel Steering (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  замещенных простых аминоэфиров, в частности арилоксипропаноламинсв общей формулы jRj R -Cg Н-СН ,-СН(ОН) -СН -NH-X-NH- А R R R R R , 567 89 где R, R одинаковы или различны Н, F, ОН, низша  алкокси- или бензилоксигруппа; Х С2-С -алкилен; А МОНО- , би- или трициклический 5-или 6-членный гетероциклический остаток, который может быть гидрирован, или тиофен, или если по крайней мере одии из R - R не водород, он представл ет фенил при ограничении, что если А - остаток урацил-6-ила, то заместитель в 5-ом положении урацила не должен быть водородом; - одинаковы или различны; Н, NH , оксиметил , низший алкил, фенил. О, S, или их фармакологически совместимые соли, которые обладают кардиотонным действием и могут быть использованы в медицине. Дл  вы влени  активности среди замещенных простых аминоэфиров были получены новые соединени  по двум вариантам. Первый вариант получени  осуществл ют реакцией: R, ., б Н-О-СН -СЖОН)- СН - Y + +HN-X-NH- А - соединеСО ни  общей формулы, где или метилмеркаптогруппа; R указаны вьппе. Второй вариант получени  ведут реакцией: , H-0-CH -CH (OH)-CH -NH-X-Ш +Y-A - 1, где , метилмеркаптогруппа; R и X - указаны выше. Испытани  показывают, что полученные соединеN9 ни  про вл ют кардиотоническое дейСО ствие на уровне известного 1-фенокси

Description

I Изобретение относитс  к способу получени  новых производных арилокси пропаноламинов общей формулы f4- -0-CH,CHCH,-NH-X-NHНт I где R, R  вл ютс  одинаковым) или различными и обозначают водород, фтор, оксигруппу, низшую алкоксигруппу , бензилоксигруппу; X - алкилен С - А - МОНО-, би- или трициклический п ти- или шестичленный гетероцик лический остаток, содержащий азот, которьм может быть гидрирован, или тиофен, или в случае, если по крайней мере один из остатков R , R , Rj или R не обозначает водород, представл ет собой также фенильный остаток, при ограничении, что, если А представл ет собой остаток урацил6-ил , то заместитель в положении 5 урацильной части молекулы не  вл етс  водородом; R - R Q одинаковы или различны и обозначают водород, аминооксиметильную группу, низший алкил, фенил , а т&кже кислород, серу, в частности к фармакологически совме стимым сол м этих соединений, которые обладают кардиотонным действием Цель изобретени  - получение новых Производных пропаноламинов, обладающих улучшенными свойствами. Пример 1. Бензоат 1-фенокси3- 2- (4-индазолиламино)э тиламино пропан-2-ола . 3,5 г 1-хлор-2-окси-3-феноксиглицерина и 7,0 г 4-(2-аминоэтиламино) индазола раствор ют в 7 мл диметилформамида при нагревании, после чего отстаивают в течение 25 ч при ком натной температуре. Раствор ют в ме тиленхЛориде, дважды встр хивают с водой, высушивают над сульфатом натри , обрабатывают раствор отбеливаю щей глиной, испар ют, раствор ют в этилацетате и добавл ют 3,0 г бензой ной кислоты. Полученную соль перекристаллизовывают из изопропанола пр добавлении отбеливающей глины и акт вированного угл . Выход 4,1 г (44% от теории), бес цветные кристаллы, т.пл.156-157°С. Примен емый в качестве исходного .соединени  4-(2-аминоэтиламино)инда 762 зол можно получить из 4-оксииндазола и избыточного количества сульфата этилендиамина с выходом 43% от теории (в водном растворе в течение 1 ч при нагревании до температуры кипени  флегмы): светло-бежевые кристаллы , т.пл.138-140°С (из метиленхлорида ). Аналогичным образом получают следующие соединени . Оксалат 1-фенокси-3- 2- (1,2,4-триметил-5-пиразолон-З-ил-аминоэтиламино пропан-2-ола , т.пл.141-142°С (разл.). 1-Фенокси-3- 2-(2,4,5-триметилпиримидин-6-Ш1-амино )-зтиламино пропан-2-ол , т.пл. 119-121°С. 1-(4-Бензилоксифенокси)(2,6диметилфениламино ) -этиламино -пропан- 2- ол , ма ело. 1-(4-Пропоксифенокси)(2,6диметилфениламино )-зтиламино пропан2-ол , т.пл. 51-54°С, нейтральньш фумарат, т.пл.168-169°С (этанол). 1-(3,4-Диметоксифенокси) (1,3,5-триметилпиримидин-2,4-дион6-ил-амино )этиламино пропан-2-ол, т.пл. 103-104°С. Нейтральный фумарат 1-фенокси-З 3- (1,3,5-триметилпиримидин-2,4-дион-6-ил-амино )пропиламино1пропан-2ола , т.пл. 132-133°С. Нейтральный фумарат 1-(4-оксифенокси )-3-С 2-(2,6-диметилфениламино пропан-2-ола, т.пл.193-195°С. 1-(4-Фторфенокси)-3-С2-(2,6-диметилфениламино ) этиламино} пропан-2ол , т.пл. бензоата 105-106°С. Оксалат 1-фенокси-3- 2-(2-метил4-оксиметилтиофен-З-иламино )этиламино пропан-2-ола, т.пл.117-120° С. 1-Фенокси-3- 2-(6-хлорпиридазин3-ил-амино )этиламино -пропан-2-ол, т.пл.147-149°С. 1-Фенокси-3- 2-(2-аминохиназолин4-ил-амино )этиламино -пропан-2-ол, т.пл. фурарата 204-206°С. 1-Фенокси-3- 2-(3-метилиноксалин2-ил-амино )этиламино пропан-2-ол, т.пл.152-153 С (нейтральный гидрат фумарата), 1-Фенокси-3- 2-(1,2,3,4-тетрагидроакридин-9-ил-амино )-этиламино пропан-2-ол , т.пл.99-100°С. . Сескви кислый фумарат 1-фенокси3- 2- (1,3-диметил-5-Н-бутилпиримидин2 ,4-дион-6-ил-амино)этиламино пропан-2-ола , 76°С спекание, т.пл.7880°С (образование пузырей). Кисльй фумарат 1-фенокси-З- 21 ,3-диметил-5-фенилпиримидин-2,4-диен-5-ил-амино )этиламино пропан-2 .ола, Т.Ш1. 181-183°С. Гидрохлорид 1-фенокси-3- 2-(1,3диметил-5-цианпиримидин-2 ,4-дион-6ил-амино )этиламино7пропан-2-ола, т.пл.202-204°С. 1-Фенокси-3- 3-(1,3,5-триметш1пиримидин-2 ,4-дион-6-ил-амино 2,2диметилпропиламино пропан-2-ол, т.пл.1П-112с. Кислый фумарат 1-фенокси-3-С2 (I,3,5-триметилпиримидин-2-он-4-тион-6-ил-амино )этиламино1пропан-2-ола т.пл. 151-153С (при образовании пузырей ) . Варианты осуществлени  способа приведены в примерах 2-5. П р и м е р 2. Сескви кислый фумарат 1-фенокси-3- 2-(1,3-диметил-5Н-бутил-пиримидин-2 ,4-дион-6-ил-амино )этиламино пропан-2-ола. 5,5 г 4-хлор-1,3-димeтил-5-н-бyтилпиpимидин-2 ,6-(lH,ЗH)-диoнa и 5,0 г 1-фенокси-3-(2-аминсэтиламино пропан-2-ола перемешивают в 20 мп диметилформамида 4 дн  при . Испар ют раствор, остаток раствор ют в метиленхлориде, встр хивают с водой высушивают и очищают хроматографичес ки через колонку с силикагелем элюирующим раствором метиленхлорид - метанол 9:1. В результате испарени  чистых фракций получают 4,4 г желтоватого масла. Его раствор ют в этилацетате и смешивают с раствором 1,3 г фумаровой кислоты в этилацетате . После кристаллизации осадок отса сывают и промывают этилацетатом. Выход 2,4 г (17% от теории), бесцветные кристаллы, при спека78-80С (образование пуние , Т.Ш1. зырей). Примерз. Кислый фумарат 1фанокси-3- 2- (1,3-диметил-5-фенилпиримидии-2 ,4-дион-6-ил-амино)этиламино JnponaH-2-ола. 5,0 г 4-хлор-1,3-диметил-5-фенш1пиримидин-2 ,6-(Ш, ЗН)-диона, 4,2 г 1-фенокси-З-(2-аминоэтиламино)про пан-2-ола и 3,5 мл N-этилдиизопропиламина нагревают в 20 мл ацетонитрила в течение 48 ч с обратным холо64 дильником. Смесь испар ют в вакууме, перенос т остаток в метиленхлорид, встр хивают раствор с 2н.раствором едкого натра, высушивают и раздел ют хроматографически на колонке с силикагелем элюирующей смесью метиленхлорид - метанол и насьш1енный аммиаком метанол 40:1:1. Полученное в результате испарени  чистых фракций масло (5,3 г) раствор ют в 10 мл этилацетата, после чего смешивают с раствором 2 г фумаровой кислоты в 20 мл этанола. После кристаллизации осадок отсасьшают и промьшают этилацетатом. Выход 6,7 г .(62% от теории), бесцветные кристаллы, т.пл.181-183 С. П р и м е р 4. 1-Фенокси-3-СЗ (1,3,5-триметилпиримидин-2,4-дион-6ил-амино-2 ,2-диметилпропиламино пропан-2-ол . 4,5 г 4-хлор-1,3,5-тpимeтилш pимидин-2 ,6-(lH,ЗH)-диoнa и 6,1 г 1-фе- нокси-3-(3-амино-2,2-диметилпропил .амино)пропан-2-ола (Кр ц, 159-161 С, из фенилглиципилового эфира и 2,2диметил-1 ,3-диаминопропана) в 8 мл пиридина перемешивают 50 ч при 80°С. Затем смесь внос т в метиленхлорид, встр хивают с водой, высушивают, испар ют и хроматографируют через силикагель . Выход 2,3 г (24% от теории), бесцветные кристаллы, т.пл. 1 1 1-1 12С (из этилацетата). П р и м е р 5. Кислый фумарат Iфенокси-3- 2- (1,3,5-триметилпиримидин-2-он-4-тион-6-ил-амино )этиламино пропйн-2-ола . 5,0 г 1-фекокси-3-(2-аминоэтиламино )пропан-2-ола и 5,2 г 4-метилмеркапто-1 ,3,5-триметилпиримидин-2 (ЗН)-он-6-(Н)-тиона нагревают в 150 МП изопропанола в течение 22 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь хроматографируют. Полученное слегка желтоватое масло (7,5 г) аствор ют в этилацетате. Добавл ют аствор 2,3 г фумаровой кислоты в смеси этилацетат - эталон, отсасыват выпавшие кристаллы и перекристализовывают из этанола. Выход 5,8 г (49% от теории) желых кристаллов, т.пл.151-153°С (при бразовании пузьфей). Примен емый в качестве исходного оединени  4-метилмеркапто-1,3,5-триетшпшримидин-2- (ЗН)-он-6-(1Н)-ти51
он - желтые кристаллы, т.пл.93-94°С (из этилацетата), с хорошим выходом получают метилированием 4-меркапто1 ,3,5-триметилпиримидин-2-(ЗН)-он6- (Н)-тиона.
Аналогичным образом получают следующие соединени .
Оксалат 1-фенокси-3- 2-(1,2,4-триметил-5-пиразолон-З-ил-амино-этиламиноЗпропан-2-ола , т.пл. 41-142С (разл,).
1-Фенокси-3- 2-(2,4,5-триметилпиримидин-6-ил-амино )-этиламино}пропан-2-ол , т,пл. 1 19-121 С.
1-(4-Бензилоксифенокси)(2,6диметилфениламино )этиламино пропан-2ол , ма ело.
1-(4-Пропоксифенокси)(2,6диметилфениламино )-этиламино пропан2-ол , т.пл.51-54°С.
Нейтральный фумарат, т.пл. .
1-(3,4-Диметоксифенокси)-3 2 (1,3,5-триметилпиримидин-2,4-дион-6ил-амино )этиламино пропан-2-ол, т.пл. 103-104°С,
Нейтральный фумарат 1-фенокси-3L3- (1,3,5-триметилпиримидин-2,4-дион 6-ил-амино )пропиламино пропан-2ола , т.ил. 132-133 С.
Бензоат 1-фенокси-3- 2-(4-индазолиламино )-этиламино пропан-2-ола, т.пл.156-157°С.
Нейтральный фумарат 1-(4-оксифенокси )-3-Г2-(2,6-диметилфенил)амино пропан-2-ола, т.пл.193-195°С.
1-(4-Фторфенокси-З- 2-(2,6-диметилфенил амино) этиламино пропан-2-ол т.пл. ЮЗ-Юб С.
Оксалат 1-фенокси-З- 2-(2-метил4-оксиметилтиофен-З-ил-амино )этиламино пропан-2-ола , т .пл.117-120°С. 1-Фенокси-3- 2-(6 хлорпиридазнн3-ил-амино )этиламино пропан-2-ол; т.пл.147-149°С.
1-Фенокси-3- 2-(2-a « нoxинaзoлин4-ил-амино )этиламино пропаи-2-ол, т.пл.фумарата 204-206°С.
1-Фенокси-3- 2-(3-метилхиноксалин-2-ил-амино )этиламино -пропан-2ол , масло, т.пл. (нейтралньш гидрат фумарата).
1-Фенокси-3- 2-(1,2,3,4-тетрагидроакридин-9 ил-амино )-этиламино пропан-2-ол , т.пл.99-100°С (из изопропанола ).
Провод т биологические испытани  предлагаемых соединений.
6 6
В опытах используют помеси собак
обоего пола с имплантированным в артерию и бедренную вену, а также в левый желудочек через миокард катетарами . Опыты начинают не ранее, чем через 10 дней после операции, после полного выздоровлени  собак.
В ходе опыта (животное находитс  в бодрствующем состо нии) с помощью
катетера и электромеханического датчика непрерывно измер ют кров ное давление. Кроме того, с помощью игольчатого манометра, введенного в катетер желудочка и достающего до
сердца, непрерывно измер ют давление в левом желудочке, которое дифференцируетс  по времени и из кривой dp/dt наход т максимум. Частоту сердечных сокращений (fcor) рассчитывают по данным количества сокращений при быстром прот гивании бумаги до момента измерений.
Исследуемые соединени  вливают со скоростью 0,25 мкг/кг в минуту в течение60 мин, после чего наблюдени  продолжают в течение 30 мин. Отдельные соединени  ввод т в более высоких дозах(в 10 раз) или же исследуемые дозы ввод т постепенно, в логарифмических количествах, чтобы таким путем исследовать возможно больший интервал дозировок.
Из логарифма введенной в определенный момент времени дозы, дейстВИЯ ее на dp/dt „ и соответственно частоту (fcor) рассчитывают линейную регрессию. Из нее рассчитывают дозы DE+зог +бо7„ (мкг/кг), вызывающие увеличение исходных значеНИИ dp/dt д и соответственно fcor на 30 и 50% (табл.1).
Результаты, полученные с использованием предлагаемых соединений и соединений дл  сравнени  А и В, приведены в табл.1.
Из табл.1 видно, что хот  соединение А - 1-фенокси-З- 2-(2,6-диметилфенил амино) этиламино пропан-2-ол оказывает хорошее кардиотонное действие (увеличение dp/dt ), однако при одинаковой с синтезированным соединением дозе возрастает и частота сокращений, что ведет к чрезмерной нагрузке на сердце.

Claims (2)

  1. В качестве количественной меры эффективности соединений.выбирают дозы, увеличивающие сократительную силу сердца (dt/dp ) и частоту сердечных сокращений (fcor) на 30 и 50%. Другим критерием эффективности соединений  вл етс  отношение ,,fcor: DE ydp/dt. Наиболее ценными  вл ютс  соединени , дл  ко торых это отношение веЛико, посколь ку дл  них при увеличении дозы сократительна  сила сердца возрастает в большей степени, чем частота сокращений . Таким образом, чем больше указанное отношение, тем эффективнее соединение. Вместе с тем следуе всегда учитывать соотношение между частотой сердечных сокращений и сократимостью. Соединение В - 1-фенокси-3- 2 (1,З-диметилпиримидин-2,4-дион-6-ил амино)этиламино пропан-2-ол - не ок зывает кардиотонного действи . В табл.2 приведены характеристики некоторых соединений. Проведенные исследовани  показали , что все предлагаемые соединени  нетоксичны. Формула изобретени 1. Способ получени  арилоксипропаноламинов формулы гXL/ CHгCHCHг-NH-X-NH-. RI 1 л где R - R - одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, оксигру пу, низшую алкоксигруппу, бензилоксигруппу; X - алкилен С А - моно-, би- или трициклический п ти- или шестичленный гетероциклический остаток, содержащий азот который может быть гидрирован, или тиофен, или в случае, если по крайней мере один из остатков R - R не обозначает водород, представл ет со бой также фенильный остаток, при ог раничении, что, если А - остаток ур цил-6-ила, то заместитель в положении 5 урацильной части молекулы не  вл етс  водородом; R - Rg - одинаковы или различны и обозначают водород, амино-, оксиметильную группу, низший алкил, фенил , а также кислород или серу, или их фармакологически совместимые соли отличающийс  тем, что соединение формулы 0-CH2CHCH2-D где R - R имеют указанные значени ; I - хлор или метилмеркаптогруппа подвергают взаимодействию с соедине- нием формулы где X, А, имеют указанные значени ; с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде фармакологически совместимой соли.
  2. 2. Способ получени  арилоксипропаноламинов формулы О- CH2CHCH2-NH-X--NH ОН где R - R - одинаковы или различны и обозначают водород, фтор, оксигруппу , низшую алкоксигруппу, бензилоксигруппу; X -алкилен С,- А - МОНО-, би- или трициклический п ти- или шестичленный гетероциклический остаток, содержащий азот, который может быть гидрирован, или тиофен, или в случае, если по крайней мере один из остатков R - R не обозначает водород, представл ет собой также фенильный остаток, при ограничении, что, если А - остаток урацил-6-ила, что заместитель в положении 5 урацильной части молекулы не  вл етс  водородом; R g- R -одинаковы или различны и обозначают водород, амино-, оксиметильную группу, низший алкил, фенил , а также кислород или серу, или их фармакологически совместимые соли, отличающийс  тем, что соединение формулы
    где R - R и X имеют указанные, зна1 4
    чени ;
    подвергают взаимодействию с соединением формулы
    где Y - хлор или метилмеркаптогруппа, с последуюпсим выделением целевого продукта Б свободном виде или в виде фармакологически совместимых солей.
    Примечание.
    Таблица I
    Таблиц а2 ра - среднее артериальное кров ное давление, мм рт.ст,; fcor - частота сердечных сокращений, число ударов в мин; dp/dt - скорость возрастани  давлени  в левом желудочке, мм рт.ст./с; DE и DE,j( соответствуют дозе, при которой исходное значение уве личиваетс  на 30 и 50%, мкг/кг.
SU833535714A 1980-06-23 1983-01-14 Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически совместимых солей (его вариант) SU1272976A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803023369 DE3023369A1 (de) 1980-06-23 1980-06-23 Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1272976A3 true SU1272976A3 (ru) 1986-11-23

Family

ID=6105194

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813299050A SU1287748A3 (ru) 1980-06-23 1981-06-17 Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически приемлемых солей (его варианты)
SU833535714A SU1272976A3 (ru) 1980-06-23 1983-01-14 Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически совместимых солей (его вариант)

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813299050A SU1287748A3 (ru) 1980-06-23 1981-06-17 Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически приемлемых солей (его варианты)

Country Status (15)

Country Link
US (3) US4438128A (ru)
EP (2) EP0042593B1 (ru)
JP (2) JPS5745144A (ru)
AT (2) ATE11535T1 (ru)
AU (1) AU540425B2 (ru)
CA (1) CA1184188A (ru)
CS (2) CS244670B2 (ru)
DD (1) DD159771A5 (ru)
DE (3) DE3023369A1 (ru)
ES (1) ES8204725A1 (ru)
FI (1) FI80681C (ru)
HU (1) HU189514B (ru)
IL (1) IL63104A (ru)
SU (2) SU1287748A3 (ru)
ZA (1) ZA814112B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3023369A1 (de) * 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3048487A1 (de) * 1980-12-22 1982-07-29 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Basisch substituierte pyridazine, ihre herstellung und ihre verwendung
DE3131146A1 (de) * 1981-08-06 1983-02-24 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue heteroaryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS58159466A (ja) * 1982-03-17 1983-09-21 Asahi Chem Ind Co Ltd 新規な３位に枝別れ側鎖を有するインダゾ−ル誘導体およびその製造法
ATE30911T1 (de) * 1982-06-23 1987-12-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Hydrazinopyridazinverbindung, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
US4624958A (en) * 1983-04-14 1986-11-25 Pfizer Inc. Antiprotozoal 1,4-di(p-amidinophenyl)imidazoles
US4556668A (en) * 1983-07-15 1985-12-03 American Hospital Supply Corporation Ethylenediamine derivatives of aryloxypropanolamine aryl esters having various medicinal properties
US5202347A (en) * 1984-03-14 1993-04-13 Bodor Nicholas S Soft β-adrenergic blocking agents
US5334601A (en) * 1984-03-14 1994-08-02 Bodor Nicholas S Soft β-adrenergic blocking agents
DE3428526A1 (de) * 1984-08-02 1986-02-13 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue aminoalkohole, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindung enthaltende arzneimittel
DE3428525A1 (de) * 1984-08-02 1986-02-13 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Verwendung von alkylendiamin-derivaten zur behandlung von durchblutungsstoerungen sowie arzneimittel, die diese verbindung enthalten
JPH0629254B2 (ja) * 1986-09-08 1994-04-20 帝国臓器製薬株式会社 ピリダジノン誘導体
US4851536A (en) * 1987-05-07 1989-07-25 American Home Products Corporation Cyclohexylquinolines as inhibitors of interleukin 1
US4920134A (en) * 1987-08-07 1990-04-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. 2-O-pyrimidinyl glycerol derivatives
US5149698A (en) * 1987-08-11 1992-09-22 Glaxo Group Limited Chloroaniline derivatives
US5051423A (en) * 1988-07-13 1991-09-24 Schering Ag Derivatized alkanolamines as cardiovascular agents
IT1229118B (it) * 1988-07-29 1991-07-22 Simes Composti attivi sul sistema cardiovascolare che presentano sia la struttura dei beta-bloccanti sia una porzione calcio-antagonista
DE3934436A1 (de) * 1989-06-01 1991-04-18 Thomae Gmbh Dr K 2-hydroxy-n-propylamine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
NZ234087A (en) * 1989-06-19 1991-08-27 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd 2-(3-aryloxy(2-hydroxy-propylamino))-2-methylpropyl- aminophenyl pyridazine derivatives
US5221674A (en) * 1989-06-19 1993-06-22 Teikoku Hormone Mfg. Co., Ltd. Pyridazinone derivatives
US5204463A (en) * 1989-08-10 1993-04-20 Glaxo Inc. Substituted methoxyphenyl-4,5 dihydro-3(2H)-pridazinones having cardiotonic and beta blocking activities
US5096904A (en) * 1989-09-01 1992-03-17 Glaxo Inc. Pyridazinones having cardiotonic and beta blocking activities
US5153209A (en) * 1989-09-22 1992-10-06 Glaxo Inc. Pyridone nitriles useful in treating cardiovascular disease
US5051431A (en) * 1989-09-22 1991-09-24 Glaxo Inc. Pyridone nitriles useful in treating cardiovascular disease
US5304554A (en) * 1990-04-27 1994-04-19 Emory University 4-[(alkyl or dialkyl)amino]quinolines and their method of preparation
JP2592962Y2 (ja) * 1992-07-01 1999-03-31 横河プレシジョン株式会社 アクチュエータ
US5321036A (en) * 1993-02-10 1994-06-14 Bristol-Myers Squibb Company Thiazole and oxazole-based β3 adrenergic receptor agonists
KR100345046B1 (ko) * 1993-08-19 2002-12-05 얀센 파마슈티카 엔.브이. 혈관수축성치환된아릴옥시알킬디아민
SE510074C2 (sv) * 1997-04-04 1999-04-19 Robovalve Ab Membranventil av flervägstyp
MXPA05005661A (es) * 2002-11-27 2005-11-23 Artesian Therapeutics Inc Compuestos con actividad antagonista o antagonista parcial mixta inhibidora de fosfodiesterasa y beta-adrenergica para el tratamiento de insuficiencia cardiaca.
MXPA05006975A (es) * 2002-12-23 2005-12-14 Artesian Therapeutics Inc Compuestos cardiotonicos con actividad inhibidora en contra de receptores beta-adrenergicos y fosfodiesterasa.
CA2588949A1 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Artesian Therapeutics, Inc. Compounds with mixed pde-inhibitory and .beta.-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure
US20080255134A1 (en) * 2004-11-30 2008-10-16 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase
WO2008002683A2 (en) * 2006-06-28 2008-01-03 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Polymorphous forms of carvedilol phosphate
GB2442238B (en) * 2006-09-29 2008-10-01 Rolls Royce Plc Sheet metal blank
EP2170334B1 (en) * 2007-06-29 2021-03-17 Emory University Nmda receptor antagonists for neuroprotection
PL3102561T3 (pl) * 2014-02-07 2018-03-30 Sika Technology Ag Amina do niskoemisyjnych produktów z żywic epoksydowych
CN105777653A (zh) 2014-12-26 2016-07-20 中国科学院上海药物研究所 用作Lp-PLA2抑制剂的嘧啶酮类化合物及其药物组合物
EP3097102B1 (en) * 2015-03-04 2017-10-18 Gilead Sciences, Inc. Toll-like receptor modulating 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds
EP3316890B1 (en) * 2015-06-30 2023-09-06 Neurad Ltd. Novel breathing control modulating compounds, and methods of making and using same
CN109310651A (zh) * 2016-05-13 2019-02-05 小利兰·斯坦福大学董事会 肾上腺素能受体调节化合物及其使用方法
US10640499B2 (en) 2016-09-02 2020-05-05 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
EP3507276B1 (en) 2016-09-02 2021-11-03 Gilead Sciences, Inc. Toll like receptor modulator compounds
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202115056A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑化合物的製備方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE657039A (ru) * 1963-12-13
US3615506A (en) * 1970-02-09 1971-10-26 Eastman Kodak Co Silver halide emulsions containing 3-cyclicamino-5-pyrazolone color couplers
NL7200508A (ru) * 1971-01-18 1972-07-20
BE787103A (fr) 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
US4020071A (en) * 1973-12-20 1977-04-26 Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft Derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol
US4088764A (en) * 1973-12-27 1978-05-09 Cassella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft Pharmaceutically active derivatives of 1-phenoxy-3-amino-propan-2-ol
US4204998A (en) * 1974-03-28 1980-05-27 Siegfried Aktiengesellschaft N-Amino indole derivatives having pharmacological activity
DE2619164C2 (de) 1976-04-30 1985-07-11 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Indazolyl-(4)-oxy-propanolamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung
GB1583372A (en) * 1977-04-04 1981-01-28 Degussa 1-(3-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)-2-hydroxypropyl)-4-aryl piperazine derivatives
LU77339A1 (ru) * 1977-05-16 1979-01-19
DD146749A3 (de) * 1977-12-01 1981-03-04 Dieter Lehmann Verfahren zur herstellung von phenoxyalkanolamin-derivaten
DE2833140A1 (de) * 1978-07-28 1980-02-07 Boehringer Sohn Ingelheim Neue n-substituierte heterocyclen
DE3023369A1 (de) * 1980-06-23 1982-01-14 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aryloxypropanolamine, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE3048487A1 (de) * 1980-12-22 1982-07-29 Cassella Ag, 6000 Frankfurt Basisch substituierte pyridazine, ihre herstellung und ihre verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент DE № 2844497, кл. С 07 D 239/54, опублик. 1979. Патент DE № 2819629, кл. С 07 С 93/06, опублик. 1975. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU7187981A (en) 1982-01-07
EP0042592A1 (de) 1981-12-30
AU540425B2 (en) 1984-11-15
ES503175A0 (es) 1982-06-01
DE3023369A1 (de) 1982-01-14
JPH023778B2 (ru) 1990-01-24
EP0042593A1 (de) 1981-12-30
ES8204725A1 (es) 1982-06-01
DE3168611D1 (en) 1985-03-14
DD159771A5 (de) 1983-04-06
SU1287748A3 (ru) 1987-01-30
IL63104A0 (en) 1981-09-13
US4608383A (en) 1986-08-26
FI80681C (fi) 1990-07-10
DE3169658D1 (en) 1985-05-09
CS244661B2 (en) 1986-08-14
US4507488A (en) 1985-03-26
JPS5745144A (en) 1982-03-13
ATE11535T1 (de) 1985-02-15
FI811897L (fi) 1981-12-24
EP0042592B1 (de) 1985-01-30
CS244670B2 (en) 1986-08-14
JPS5732269A (en) 1982-02-20
IL63104A (en) 1987-07-31
CA1184188A (en) 1985-03-19
ATE12492T1 (de) 1985-04-15
CS108082A2 (en) 1985-09-17
HU189514B (en) 1986-07-28
FI80681B (fi) 1990-03-30
EP0042593B1 (de) 1985-04-03
ZA814112B (en) 1982-07-28
CS449281A2 (en) 1985-09-17
US4438128A (en) 1984-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1272976A3 (ru) Способ получени арилоксипропаноламинов или их фармакологически совместимых солей (его вариант)
EP2890375B1 (en) Sulfamoyl-arylamides and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis b
US9873673B2 (en) 2-thiopyrimidinones
CH660731A5 (de) Aminderivate und deren salze.
KR101907573B1 (ko) 비대칭적 유레아 및 그 의학적 용도
BG65159B1 (bg) Хетероциклични производни на уреа, полезни като противовъзпалителни средства
DE102005015255A1 (de) Acylhydrazide
JPH11269140A (ja) 分化誘導剤
KR20170005095A (ko) Hsp70 조정물질 및 이의 제조 및 이용 방법
PL90038B1 (ru)
DD287496A5 (de) Verfahren zur herstellung von 4-phenyl-3-butensaeurederivaten
MX2007005863A (es) Derivados de 1-[(6,7-alcoxiquinoxalinil 6,7-sustituido) aminocarbonil]-4-(hetero)arilpiperazina.
DE69630799T2 (de) Pyrimidinderivate
EA010392B1 (ru) Производные имидазолов, способ их получения и их применение в качестве лекарственного средства
DE3873167T2 (de) Thiazolidin-4-on-derivate und deren saeure-additionssalze.
JPS6222771A (ja) ５−置換−６−アミノピリミジン誘導体、組成物および使用
JP2010526045A (ja) Ｃｄｃ２５ホスファターゼインヒビターとしてのトリアミノピリミジン誘導体
EP0197386B1 (en) 2-(substituted sulfamyl) derivatives of 6-nitrobenzoic acid, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE3876114T2 (de) Benzodioxol-derivate, diese enthaltende zusammensetzungen und deren verwendung zur herstellung von medikamenten.
US4654369A (en) Esters of 2-(substituted sulfamyl)-6-nitro-benzoic acid and pharmaceutical compositions
US4647588A (en) 2-(substituted sulfamyl)-6-nitrobenzoic acid amides and pharmaceutical compositions
JP7266090B2 (ja) 新規なｎ－（イソプロピル－トリアゾリル）ピリジニル）－ヘテロアリール－カルボキサミド誘導体及びその用途
US4694020A (en) Derivatives of 2-(substituted sulfamyl)-6-nitrobenzoic acids and pharmaceutical compositions
CA2020027C (en) Isoquinoline- or quinoline-sulfonamide derivative and a pharmaceutical composition comprising the same
EP0133259A2 (en) Aminoalkyl-substituted benzene derivatives, process for production thereof, and pharmaceutical composition thereof