JPS58159466A - 新規な３位に枝別れ側鎖を有するインダゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、治療学の分野で新規かつ有用な３位に枝別れ
側鎖を有するインダゾール誘導体およびその製造法に関
するものであり、さらに詳しくは、炎症状態を軽減し、
鎮痛作用を有し、酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管
の潰瘍形成性の副作用を抑制する能力を有する点で特に
価値のある一連の新規３位に枝別れ側鎖を有するインダ
ゾール誘導体２よびその製造用中間体に関すイノ。

従来より、新規かつ有用な抗炎症Ｉ８ｉ＋＋を得るため
に、有機合成化学の分野で種々の試みが多（の研究者に
よってなされてきた。これらの試みのほとんどは、コル
チコステロイド類のような種々のステロイドホルモン化
合物あるいはフェニルブタシン、インドメサシン等のよ
うな酸性の非ステロイド性物質の合成ならびに試験であ
る。しかし、さらに新規な、より優れた、より改善され
た抗炎症剤の開発において、塩基性剤の効果については
あまり知られていなかった。ところが、塩基性非ステロ
イド剤は、酸性非ステロイド化合物が通常有する有用な
点に加えて、望ましくない副作用をほとんと有しないと
いう点で魅力的であった一本発明者らは、特定の新規３
位に枝別れ側鎖を有するインダゾール誘導体が、炎症状
態を軽減させ、さらに酸性非ステロイド性抗炎症薬の消
化管の潰瘍形成性の副作用を抑制するための非ステロイ
ド治療剤として非常に有用であることを見出し、本発明
を完成するに至った。

１（（Ｉ） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、その連鎖部分の炭素原子上の水素原子の少なく
とも１つは低級アルキル基で置換されている。塊謁よび
馬は同一かまたは異なるものであって、水素原子または
１〜６個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、ま
たは式に示した隣接する窒素原子とともに６個までの炭
素原子を有する複素環または式にボした隣接する窒素原
子および酸素原子とともに４個の炭素原子を有する複素
環を形成する７そしてその複素環の１個以上の炭素原子
または窒素原子に結合している水素原子は、さらに低級
アルキル基、ヒドロキシ基またはハロケン原子で置換さ
れていてもよい１、）で示される３−アミノインタゾー
ル＠導体ゴロよびその生理学的に許容しうる酸付加塩で
ある。

本発明の新規３位に枝別れ側鎖を有するインダゾール誘
導体としては、例えは、次のものを挙ケることかできる
。

（１＞　　３−（３−ピペリジノブチルアミノ）インダ
ゾール（２）　　３−（５−メチル−３−ピペリジノへ
キシルアミノ）インダゾール（３）　　３−（２−イソ
ブチル−３−ピペリジノプロヒルアミノ）インタブール
（４）　３−（３−（２−メチルピペリジノ）ブチルア
ミノ〕インタソ２ル（５）　　３−Ｌ３−（２，６−シ
メチルビベリジノ）ブチルアミノコインダゾール（６）
　　３−［３−（４−ヒドロキシピペリジノ）ブプール
アミノ〕インタブール（７）　　３−［３−（４−クロ
ロピペリジノ）ブチルアミノ〕インタゾール（８）　　
３−（３−ピロリジノブチルアミノ）インダゾール（９
）　　３−（３−ポモビベリジノブチル了ミノ）インタ
ゾール（１０）　　　３−（３−モルホリノブチルアミ
ン）インダゾール（川　　３−Ｃ３−（４−メチルピペ
ラジノ）ブチルアミノ〕インダソール（１２）　　３−
（３−ジエチルアミンブチルアミノ）インダゾール（１
３）　　　３−（５−メチル−３−ジエチルアミノヘキ
シルアミン）インダゾール（１４）　　３−（３−ジ−
ｎ−ブチルアミノブチルアミノ）インダゾール（１５）
　　　３−　（３−ジメチルアミノブチルアミノ）イン
ダゾールならびにこれらの臭化水素酸によび塩酸付加塩
のような生理学的に許容しうる酸付加塩である。

これらの特定化合物はすべて抗炎症活性が高く、酸性非
ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を
抑制する・ ３−アミノインダゾールはＢａｍ　ｂｅｒｇｅｒ　、Ｌ
ｉｅｂｉｇ、５Ａｎｎ、、３０５，３３９（１８９９）
に最初に報告された。

米国特許第３１３３０８１号には、フェニル環がハロゲ
ンまたはトリフルオロメチル基で置換され、かつ１位の
窒素原子に結合しているのが水素、メチル基またはフェ
ニル基である３−アミノインダゾール誘導体が記載され
てにす、中枢神経系活性によび筋弛緩剤、鎮痛薬、トラ
ンキライザーとしての用途を開示している、しかし、薬
理データーは開示していない１、しかも、これは未だ実
用医薬にはなっていない。

５ｉｌｖｅｓｔｒｉｎｉ　　ｅｔ、ａｌ、、Ａｒｚｎｅ
ｉｍ　　−Ｆｏｒｓｃｈ、　　１　６　　、　５　　ｇ
（１９６６）には、１−ベンジル−５−（３−ジメチル
アミノプロポキシ）インダゾールの塩酸塩が初期炎症に
有効であるとの報告がある。そして、これは塩酸ベンジ
ダミンとして実用医薬になっている。

米国特許第３６８１３８２号には、１位の窒素原子上の
水素がアリール基で置換され、かつ３位が置換されたω
−アミノアルキル基（またはその窒素原子と共に５個ま
での炭素原子を有するω−複素環アミノアルギル基）で
あるか、あるいは３位が置換されたω−アミノアルキル
アミド基（またはその窒素原子と〜もに５個までの炭素
原子を有するω−複複素子アミノアルキルアミド基であ
る３−アミノインダゾール誘導体が記載されており、抗
抑制剤Ｒよび抗炎症剤としての用途を開示している。し
かし、薬理データーは開示していない。

しかも、これは未だ実用医薬にはなっていない。

以上のように化学文献にはいくつかのインダゾール誘導
体が記載されている。しかし、本発明に開示するように
、１位の窒素原子に結合しているのが水素原子で、かつ
３位がアルキル部分に枝別れ側鎖を有するω−複素環ア
ミノアルキル基また（まω−アミノアルキル基である一
般式（Ｉ）で示される３位に枝別れ側鎖を有するインダ
ゾール誘導体は、先行技術によって本発明以前に企図さ
れたことはない。

Ｙ、爬、馬は前述と同様の意味を表わし、ＸはＣｔｉ３
ｒおよびＩより選ばれた１つであるハロゲン原子を表わ
す。）で示されるω−ハロゲノアルキルアミンとを反応
させることにより得ることができた。

反応溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミドのような非プロト
ン性極性溶媒またはメタノール、エタノール、プロパツ
ール、イソプロパツール、ｎ−ブタノールのよりなアル
カノール類が用いられ、発生するハロゲン化水素の酸受
容体としては、たとえば、トリエチルアミン等の三級ア
ミン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水
素す）　ＩＪウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、水酸化
す）　ＩＪウムなどのアルカリ金属水酸化物などが用い
られ、反応温度は室温から２ｏｏ℃、望ましくは８０〜
１２０℃である。

本発明の３位圧枝別れ側鎖を有するインダゾール誘導体
を製造するのに要する出発化合物は、はとんど公知化合
物であって、市販の化学試薬を出発化合物として、有機
合成化学の常法で当業者が容易に合成できるものである
。たとえば３−アミノインダゾールは、Ｃ，Ｅ、ＫＷＡ
Ｂ＋ＴＬＥＲｅｔ　、ａｌ　、　、Ｊ、Ａ＋ｎｅｒ　。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　６５　、１８０４　（１９４３
）に記載されている方法にしたがい、以前に検討されて
いる一般的合成法によって容易に製造される。−カ、ω
−ハロゲノアルキルアミンは、相当するフェノキシアル
キルアルデヒド化合物またはフェノキシアルキルケトア
ルキルハライド化合物からＭａｒｖｅｌｅｔ、ａｌ、、
Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、ＳＯＣ，，６３＋　　１　８９４
　　（１９４１）、［’Ｊｏｒｒｉｓ、、Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、、　　３８　、６４２　（１９０
７）、Ｈ，Ｆｒａｎｋｅ　　ａｎｄ　　Ｉｔ、、Ｐａ１
ｔｃｈ、　　Ｊ、Ｍｅｄ、　　Ｃｈｅｍ、　、　　９　
＋　６４３（１９６６）、８よびＣｏＳｏＭａＣ０５Ｏ
ｅｔ、　ａｌ、、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　４９　、２２９９　（１９２７）に記載さ
れている一般的合成法、または相当するジハロゲン化ア
ルキル化合物から、）ｌ　、Ｃ、Ｂｒ　ｉ　ｌ　ｌ　、
Ｊ　、７！ｇｎｅｒ　、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、。

土７．１１３４（１９２５）とＣ，Ｓ、Ｍａｒｖｅｌ　
ｅｔ、ａｌ、。

Ｊ、Ａｍｅｒ、Ｃｈｅｍ、　３ｏｃ、、　　４９　＋　
２２９９　（１９２７）に記載されている一般的合成法
によって合成できる。

また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、別の
方法である反応式（１）により製造される。すなわち、
３−ハロゲノインダゾール仙とアミノアルキルアミン化
合物（■とを発生するハロゲン化水素の酸受容体の存在
下に反応させることにより傷るＨ（Ｉ） 　１５− （式中、Ｙ　、　ｌ（、、、Ｉ（２は前述と同様の意味
を表わし、ＸはＣＬ、Ｂｒｕよび■より選ばれた１つで
あるハロゲン原子を表わす。） 反応溶媒としては、アセトニトリル、ジメチルスルホキ
シド、ジメチルホルムアミドのような非プロトン性極性
溶媒によびクロロホルム、メチレンクロリド、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
溶媒が用いられ、発生するハロゲン化水素の酸受容体と
しては、たとえば、ピリジン、トリエチルアミンなどの
三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、
炭酸水素す）　ＩＪウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、
水酸化す）　ＩＪウムなどのアルカリ金属水酸化物など
が用いられ、反応温度は０℃から２００℃の範囲で行な
われ、特に３５〜１２０℃が好ましい。

本発明の一般式卸で示される化合物を製造するのに要す
る出発化合物である３−ハロゲノインダゾールはＯｒｇ
、５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　、　Ｃｏ１１．Ｖｏｌ、　Ｉｌ
ｌ　＋　４７５（１９５５）にしたがい合成された。も
う−万の原料化合物であるアミノアルキルアミン化合物
ＩＩＩ１６− は、相当するハロゲノアルキルアミン化合物からＯｒｇ
、　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　、　ＣｏｉＣｏｌｌＯ，■、
、　８３　（１９４３）に記載されている一般的合成法
を応用し、製造できた。

また、本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、他の
方法である反応式（２）により合成できる。

１（■） ２−アミノ−１−（アミノアルキル）ベンズアミド（Ｉ
Ｖ）から、Ｑｒｇ、　５ｙｎｔｈｅｓｅｓ　、　Ｃ０１
１，ＶＯｌ、川、４７５（１９５５）に記載されている
方法を応用し合成できる。

この方法は、化合物（ＩＶ）を水溶媒中で亜硝酸すトリ
ウムによび塩酸で処理し、二酸化イオウで還元し、塩酸
処理後、生成物が得られる。使用される温度範囲は一２
０〜２０℃で特に０〜１０℃が好ましい。

本発明の３位に枝別れ側鎖を有才ろインタゾール誘導体
の生理学的に許容しうろ酸付加塩は、上記Ｍ機塩基を薬
理学上適当なアニオンをｉ−ｉ−る無毒性酸付加塩を形
成する種々の鉱酸によひ有機酸で処理することにより製
造される。たとえは、つぎの酸塩、すなわち、塩酸塩、
臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、
燐酸塩または酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸
性くえん酸塩、酒石酸塩または車酒石酸塩、りんご酸塩
、粘液酸塩、グルコン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩
、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩、フェニル酢酸塩。

ｐ−アミンサリチル酸塩、メタンスルホン酸塩、エタン
スルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルボン酸ａ、ｐ−トルエンスルホン酸塩によびサッ
カラード等を形成する酸で処理するだけで製造されろ、
上記処理は、たとえレイ塩形成段階に１６いて、実質的
に等モル量の適当な酸を、水性温媒またはメタノールも
しくはエタノールのような適当な有機溶媒中で作用させ
ることにより行うことができる１、上記溶媒を注意深く
蒸発させろと、固体の塩生成物か容易に得られる。

本発明の一般式ＣＩ）で示される３位に枝別れ側鎖を有
するインタゾール誘導体は、１〜へて特異的な抗炎症剤
によび鎮痛剤としての治療用途に使用できる。特に既知
の３−アミノインダゾール訪導体類に比べ、炎症によっ
て生起せられた浮腫をひかせ、酸性非ステロイド性抗炎
症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を抑制するという特
異的な効力かある点で、本発明化合物は明らかな違いを
示す。

多くの場合、不発明による新規化合物は既知の３−アミ
ノインダゾール誘導体よりも相当優れてえり、したがっ
て、これらはある種の炎症の抑制上決定的な治療上の利
点を有している。

以下、各種の試販結来に基ついて、本発明化合物の作用
効果について説明″ｔ′る。

抗炎症活性は、標準的なカラゲニン誘導ラット肢浮腫試
験しＣ，、Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ　ｅｔ、　ａｌ、、　Ｐｒ
ｏｃ、Ｓｏｃ、１Ｌ２ｘｐ、１３ｉｏ１１Ｖ１ｅｄ、１
１１．５４４ｔ１９６２）］の力法を使用して、１−の
動物体重当り本発明の化合物を５０〜１００■の投与量
で経口投与し、４Ｊ意（たとえは３０％）の浮腫阻止効
果がラットににいても現われるか否かによって測定しｊ
こ。テスト結末を表１に示す。

表１３位に枝別れ（＋１１１鎖を有−（ろインタゾール
誘導体・塩酸塩（１００１ａｉ／橡・経口投与）のカシ
ゲニン誘導浮頴形成阻止係 表　１　（続き） 表１に？いて、比較例１は米国特許第３．１３３　。

０８１に開示された化合物のフェニル環がノ・ロゲンま
たはトリフルオロメチル基で置換されていない化合物で
あるが、本発明に提示する前記（１）　ｆｆ　（３Ｌ（
４）　？　（５）　ｌ　（６）　＋　（７）　９　（８
）　ｆｆ　（９）　１（１０）、　　（ＩＩＬ（Ｍ）　
、＋１５）１７）化合物との比較で明らかなように、本
発明の化合物のω位の置換されたアミン基は絶対に必要
であることを本発明者らは見出した。

潰瘍形成性は次の方法により、動物体重１階当り本発明
の化合物を１００１１ｇの投与量で経口投与して、胃潰
瘍の発生頻度および強度を調べたが、胃潰瘍は発生しな
かった。

すなわち、雄性のドンリュウ系ラットで体重１５０〜１
６０ｆのものを実験に供した。被験薬はすべて１％ＨＣ
Ｏ−６０に懸濁し、ラット体重１００ｔあたり１−の投
与量になるように濃度調整して経口投与を行なった。被
験薬投与の２４時間後に、ラットの胃潰瘍の発生の有無
２よび程度を調べた。

その結果、３−（３−ピペリシップチルアミン）インダ
ゾール、すなわち、本発明の典型的かつ好適な化合物は
、１００■／ｋｆの投与量レベルテ単独１回忘よび５日
間連日投与したが、どちらの湯合も胃潰瘍の発生はなか
った。

一刀、非ステロイド性酸性抗炎症薬は、よく知られてい
るように、単独投与で胃潰瘍等の消化管性副作用をひき
にこす。

しかし、本発明者らは、一般式（Ｉ＋で示されるインダ
ゾール誘導体あるいはその塩と、上記非ステロイド性酸
性抗炎症薬とを併用することについて研究した結果、本
発明の化合物は、非ステロイド性酸性抗炎症薬の消化管
の潰瘍形成性の副作用θ）発生を抑制することが分かっ
た。

すなわち、たとえはインドメタシンは単独膜カ時１０号
〜の投与レベルで、強度（潰瘍指数１０．２朋）の胃１
１ｔｉを発生頻度６／６（発生例／全動物数）で誘発す
るが、たとえば３−（３−ピペリジノブチルアミノ）イ
ンダゾール、すなわち、本発明の典型的かつ好適な化合
物を、インドメタシン１０暫〜の投与量に対して１００
■７勺の投与レベルで併用すると、胃潰瘍の発生頻度は
変わらないが、強度が潰瘍指数４．７ｍｍ　　と抑制さ
れた。

さらに、本発明の３位に枝別れ側鎖を有するインダゾー
ル誘導体は、毒性が非常に低い。マウスにおけるそれら
の急性毒性は、腹腔内注射された動物体重１呻当９５０
キないし７００■の間である。

以下、実施例を挙けて説明するが、本発明に、これらの
実施例に限定されろものではない。

実施例１ ３−（アミノアルギルアミノ）インダゾールは３　アミ
ノインダゾールとハロゲノアルキルアミン塩とを炭酸カ
リウムの存在下、非プロトン性極性溶媒またはアルカノ
ール類中で反応させることによって得ることができた。

３−アミノインダゾールはＣ０Ｅ、ＫＷＡＥ■１ＬＥＲ
ｃｔ、ａｌ、。

Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　６５　、、１８０４
　（１９４３）　ＶＣ記載されている方法にしたがい合
成した。

ハロゲノアルキルアミン塩は、相当するフェノキシアル
キルアルデヒド化合物またはフェノキシアルキルケトア
ルギルハライド化合物からＭａｒｖｅｌｅｔ、ａｌ、、
　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　　６３　＋　１８
９４　（１９４１）、ＮｏｒｒｉｓｌＪ、Ａｍ、Ｃｈｅ
ｍ、Ｓｏｃ、、　３８　＋　６４２ゝ（１９０７）Ｈ，
Ｆｒａｎｋｅ　ａｎｄ　Ｈ，、ｐａｉｔｃｈ　、Ｊ、Ｍ
ｅｄ、Ｃｈｅｍ、、　９　、６４３（１９６６）、８よ
びＣ，Ｓに＋ｒｖｅｌ　ｅｔ、ａｌ、、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈ
ｅｍ。

Ｓｏｃ、、　４旦、２２９９（１９２７）に記載されて
いる一般的合成法、または相当するジハロゲン化アルキ
ル化合物からＨ，Ｃ、Ｂｒ　ｉ　Ｉ　ｌ　、　Ｊ　、Ａ
ｍ、Ｃｈｅｍ、９ｏｃ　、。

す、１１３４　（１９２５）とＣ０Ｓ、Ｍａｒｖｅｌ　
ｅｔ、ａｌ、。

Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、　４９　、２２９９　
（１９２７）に記載されている一般的合成法にしたがい
合成した８３−アミノインダゾール４．０２．１−メチ
ル−３−ブロモプロピルピペリジン臭化水素酸塩９．０
？、無水炭酸カリウム８．３２、乾燥ジメチルホルムア
ミド８０１１ｔを混合し、８０℃にて２４時間攪拌した
。減圧濃縮後、残渣にクロロホルム１ｏ。

ゴ、水５０−を加え、分液した。クロロホルム層は芒硝
で乾燥し、減圧苗圧した。残渣をアルミナ（２０Ｏｆ）
によってクロマトグラフィーな行い（展開溶媒、クロロ
ホルム）、３−（３−ピペリジノブチルアミノ）インダ
ゾール４．７４Ｆを得た（収率５８％）。

■Ｒ（νｍａＸ　、ｔｍ−’　　）３３１５．３１２０
．２９５０　。

１６３０．１５６Ｏ ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｌ４）０．８７　（ｄ　、３ｌ−１
）、１．４２（ｍ。

８Ｈ）、２．３０　（ｍ　、　５ＦＩ　）、４．２４（
ｔ、２Ｈ）、５．３４　（ｂｓ。

ｌ１１）、７．１０（ｍ、４）１） Ｍａｓｓ（ｒｒＶｅ、ｒｅｌ　　１ｎｔｅｎｓｉｔｙ）
　２７２　（Ｍ　、　１００　）、２５７（Ｍ−１５，
８７）、２４０　ＣＭ’−３２、１１２）、１９０（Ｍ
−８２，５８１，１６０（Ｍ−１１２，１３９）、１４
７（Ｍ−１２５，９９）、１３２（Ｍ−１４０，１３８
）３−（３−ピペリジノブチルアミノ）インダゾール４
０２を無水エタノール５ｏ−に浴解し２、これに乾燥塩
化水素ガスを水冷にて吹き込んだ１、さらに無水エーテ
ルを加え、析出する結晶をｐＨ！シ、乾燥して３−（３
−ピペリシップチルアミノ）インダゾール塩酸塩を得た
。

元素分析値　Ｃ＋ａ　Ｈ２＋ｔ　Ｎ４　ｃ’ｚ計算値　
Ｃ：６２．２２　　ｎ：ｓ、１６　Ｎ：１８．１４　　
ｃｔ：ｒｌ、４ｓ実測値　Ｃ：６２．２９　　Ｈ：８．
２３　　Ｎ：１８．０１　　ｃｔ：ｉｌ、４７実施例２
〜１５ 実施例１と同様な方法により１−メチル−３−ブロモプ
ロピルビベリジン臭化水素酸９．ｏｒの代応スるω−ハ
ロゲノアルキルアミン塩を用いろ以外は、３−（３−ピ
ペリシップチルアミノ）インダゾールと全く同様にして
、にの２のの３−（アミノアルキルアミン）インダゾー
ルを得た。結果を表２、分析結果を表３に示した１、 表　　２ ２７− 表　２　（続き） ２９− ｚ８− 第１頁の続き ０発　明　者　杉原太助 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ■）発　明　者　用久保弘 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発　明　者　曽根孝範 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ５９８−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 Ｈ（Ｉ） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
   であり、その連鎖部分の炭素原子上の水素原子の少なく
   とも１つは低級アルキル基で置換されている。Ｒ，８よ
   び掲は同一かまたは異なるものであって、水素原子また
   は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル基であるか
   、または式に示した隣接する窒素原子とともに６個まで
   の炭素原子を有する複素環または式に示した隣接する窒
   素原子？よぴ酸素原子とともに４個の炭素原子を有する
   複素環を形成する。そしてその複素環の１個以上の炭素
   原子または窒素原子に結合している水素原子は、さらに
   低級アルキル基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置
   換されていてもよい。）で示され７）３−アミノインダ
   ゾール誘導体によぴその生理学的に許容しうる酸付加塩
   ８ −（ＣＨ，）ｓ　ＣＨ− ＣＨ２ からなる群から選ばれた１つである特許請求の換基は低
   級アルギル基、ヒドロキシ基またはノ）ロゲン原子であ
   る。）、ピロリジノ、置換ピロリジノ、ホモピペリジノ
   、置換ホモピペリジノ、モルホリノ、置換モルホリノ、
   ピペラジノ、置換ピペラジノからなる群から選ばれた１
   つである特許請求の範囲第１項または第２項記載の化Ｃ
   八 ばれた１つである特許請求の範囲第３項記載の化合物。 （５）を換ピペリジノがメチルピペリジノである特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。 （６）　　メチルピペリジノが２−メチルピペリジノで
   、−Ｙ−が−ＣＨ２ＣＨ，ＣＨ−である特許請求の範囲
   第一３ ３− ５項記載の化合物。 （７）置換ピペリジノがジメチルピペリジノである特許
   請求の範囲第３項記載の化合物。 （８）　　ジメチルピペリジノが２，６−ジメチルピペ
   リジノで、−Ｙ−が−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ−である特許請
   求ＣＨ３ の範囲第７項記載の化合物。 （９）＃換ピペリジノがヒドロキシピペリジノである特
   許請求の範囲第３項記載の化合物、００）ヒドロキシピ
   ペリジノが４−ヒドロキシピペリジノで、−Ｙ−が−〇
   ）ｉ、Ｃｌ−１２ｃｈ■−である特許請ＣＨ３ 求の範囲第９項記載の化合物。 （］１）置換ピペリジノがクロロピペリジノである特許
   請求の範囲第３項記載の化合物。 （１２）クロロピペリジノが４−クロロピペリジノで−
   Ｙ−が−ＣＩ（、、Ｃｌ−１，Ｃ）（−である特許請求
   の範囲第ＣＨ。 −ＯＨ，ＣＨ，Ｃ）Ｉ−である特許請求の範囲第３項記
   載■ ＣＨ３ の化合物、 Ｃｌ−１゜ である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 （至））置換ピペラジノがメチルピペラジノである特許
   請求の範囲第３項記載の化合物。 （１７）メチルピペラジノが４−メチルピペラジノで、
   −Ｙ−が−ＣＨ，ＣＨ，ＣＨ−である特許請求の範囲第
   一 １６項記載の化合物。 ｃ＋ｇ＞３ｓよび賜が１〜６個の炭素数を有する低級ア
   ルキル基である特許請求の範囲第１項または第２項記載
   の化合物。 （ト））低級アルキル基がエチル基で、−Ｙ−がばれた
   １つである特許請求の範囲第１８項記載の化合物。 （３））低級アルキル基がｎ−ブチル基で、−Ｙ−が−
   Ｃｋｌ、ＣＨ，ＣＨ−である特許請求の範囲第１８項起
   重 ＣＨ。 載の化合物。 ＠）低級アルギル基がメチル基で、−Ｙ−が−ＣＨ，Ｃ
   ）ｌ、　ＣＨ−である特許請求の範囲第１８項起重 ＣＨ。 （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
   であり、その連鎖部分の炭素原子上の水素原子の少なく
   とも１つは低級アルキル基で置換されている。川によび
   鳥は同一かまたは異なるものであって、水素原子または
   １〜６個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、ま
   たは隣接する窒素原子とともに６個までの炭素原子を有
   する複素環または窒素原子忘よび酸素原子とともに４個
   の炭素原子を有する複素環な形成する。そしてその複素
   環の１個以上の炭素原子または窒素原子に結合している
   水素原子は、さらに低級アルキル基、ヒドロキシ基マた
   はノ・ロゲン原子で置換されていてもよく、Ｘは０．ｔ
   、Ｂｒ、％よび■より選ばれた１つであるハロゲン原子
   を表わす）とを反応させることを特徴とする第１項記載
   の一般式（Ｉｌで示される化合物の製造法。 （２３）反応溶媒としてジメチルホルムアミドのような
   非プロトン性極性溶媒またはエタノールのようなアルカ
   ノール類を、酸受容体として、トリエチルアミンのよう
   な三級アミンまたは炭酸カリウムのようなアルカリ金属
   炭酸塩または炭酸水素す）　ＩＩウムのようなアルカリ
   金属重炭酸塩を、反応温度として０℃から２００℃を用
   いる特許請求の範囲第２２項記載の製造法。