JPS58159476A - 新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 - Google Patents
新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法Info
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- JPS58159476A JPS58159476A JP4069182A JP4069182A JPS58159476A JP S58159476 A JPS58159476 A JP S58159476A JP 4069182 A JP4069182 A JP 4069182A JP 4069182 A JP4069182 A JP 4069182A JP S58159476 A JPS58159476 A JP S58159476A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、治療宇土新規かつ有用なベンゼン環置換基を
有する３位置換インタゾールを誘導体およびその製造用
中間体に関るものであり、さらに詳細には、炎症状態を
軽減し、鎮痛作用を有し、酸性非ステロイド性抗炎症薬
の消化管の潰瘍形成性の副作用を抑制する能力を有する
点で特に価値のある一連の新規なベンゼン３１［換基を
有する３位置換インダゾール誘導体およびその製造用中
間体に関する。
有する３位置換インタゾールを誘導体およびその製造用
中間体に関るものであり、さらに詳細には、炎症状態を
軽減し、鎮痛作用を有し、酸性非ステロイド性抗炎症薬
の消化管の潰瘍形成性の副作用を抑制する能力を有する
点で特に価値のある一連の新規なベンゼン３１［換基を
有する３位置換インダゾール誘導体およびその製造用中
間体に関する。
従来より、新規かつ有用な抗炎症剤を得るために、有機
合成化学の分野で種々の試みが多くの研究者によってな
されてきた。これらの試みのほとんどは、コルチコステ
ロイド類のような種々のステロイドホルモン化合物、あ
るいはフェニルブタシン、インドメタシン等のような酸
性の非ステロイド性物質の合成ならびに試験である。し
かし、さらに新規な、より優れた、より改善された抗炎
症剤の開発において、塩基性剤効果についてはあまり知
られていない。ところが、塩基性非ステロイド剤は、酸
性非ステロイド化合物が通常有する有用な点に加えて、
敵性非ステロイド化合物の欠点である消化管障害陥１１
作用をほとんど有しないという点で魅力的である。
合成化学の分野で種々の試みが多くの研究者によってな
されてきた。これらの試みのほとんどは、コルチコステ
ロイド類のような種々のステロイドホルモン化合物、あ
るいはフェニルブタシン、インドメタシン等のような酸
性の非ステロイド性物質の合成ならびに試験である。し
かし、さらに新規な、より優れた、より改善された抗炎
症剤の開発において、塩基性剤効果についてはあまり知
られていない。ところが、塩基性非ステロイド剤は、酸
性非ステロイド化合物が通常有する有用な点に加えて、
敵性非ステロイド化合物の欠点である消化管障害陥１１
作用をほとんど有しないという点で魅力的である。
本発明者らは、特定の新規ベンゼン環置換基を崩する３
位置換インダゾール誘導体が、炎症状態を軽減させ、さ
らに酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の？ｉｌ！Ｉ
瘍形成性の副作用を抑制するための非ステロイド治療剤
として非常に有用であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
位置換インダゾール誘導体が、炎症状態を軽減させ、さ
らに酸性非ステロイド性抗炎症薬の消化管の？ｉｌ！Ｉ
瘍形成性の副作用を抑制するための非ステロイド治療剤
として非常に有用であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。
すなわち、本発明の紺規化合物に１、一般式（Ｉ）■
Ａ（Ｉ）
（式中、Ｙは直鎚部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
＜、Ｒ，＞よひ／またはＲ２は水素原子もしくは１〜６
個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接する
腎系原子と共に６個までの複素環または窒素原子および
酸素原子とともに４ （ｉ４！の炭素原子を有する複素
環を形成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原子又
は窒素原子に結合している水素原子はさらに低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
てもよい、Ｓ□水酸基か、ヨウ素原子か又はアミン基で
あり、Ｂ２はＳｌ が水酸基又はヨウ素原子の場合は
水素原子であり、Ｂ４がアミン基の場合はＢ２もアミノ
基であり、Ｓｌが水酸基の場合置換位置は４位か、５位
か、６位か、もしくは７位のいずれかでよ＜、８工がヨ
ウ素原子の場合は置換位置は５位か７位のいずれかであ
り、Ｓ□およびＢ２がアミノ基の場合は置換位置は５位
ならびに７位である）で示されるベンゼン環置換基を有
する３位置換インダゾール誘導体およびその生理学的に
許容しうる酸付加塩である。
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
＜、Ｒ，＞よひ／またはＲ２は水素原子もしくは１〜６
個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接する
腎系原子と共に６個までの複素環または窒素原子および
酸素原子とともに４ （ｉ４！の炭素原子を有する複素
環を形成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原子又
は窒素原子に結合している水素原子はさらに低級アルキ
ル基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されてい
てもよい、Ｓ□水酸基か、ヨウ素原子か又はアミン基で
あり、Ｂ２はＳｌ が水酸基又はヨウ素原子の場合は
水素原子であり、Ｂ４がアミン基の場合はＢ２もアミノ
基であり、Ｓｌが水酸基の場合置換位置は４位か、５位
か、６位か、もしくは７位のいずれかでよ＜、８工がヨ
ウ素原子の場合は置換位置は５位か７位のいずれかであ
り、Ｓ□およびＢ２がアミノ基の場合は置換位置は５位
ならびに７位である）で示されるベンゼン環置換基を有
する３位置換インダゾール誘導体およびその生理学的に
許容しうる酸付加塩である。
本発明の新規なベンゼン環＜７換基合有する位置換イン
ダゾール誘導体としては、例えば次のものを挙げること
ができる。
ダゾール誘導体としては、例えば次のものを挙げること
ができる。
（１） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−４−ヒドロキシインダゾール （２）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５
−ヒドロキシインダゾール （３） ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−
６−ヒドロキシインダゾール （４） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−７−ヒドロキクインダゾール （５）３−（ａ−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５
−ヨウドインダゾール （６） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−７−ヨウドソダゾール （７） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５、ツージアミノインダゾール （８） ３− （３−ジブチルアミノプロビルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール （９） ３−（３−ジメチルアミノ）−５−ヒドロキシ
インダゾール （１０） ３−３− ジエチルアミノ−５−メチルへキ
シルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール（１，１）
３−（２−ピペリジノプロピルアミノ）−Ｓ−ヒドロキ
シインダゾール （１２）２１３− （６−ピペリジノへキシルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール （１３） ３− （３−ピペリシップチルアミノ）−５
−ヒドロキシインダゾール （１４） ３− （３−ピペリジノ−５−メチルへキシ
ルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール （１５） ３− （３−（２−メチルピペリジノ）プロ
ピルアミンシー５−ヒドロキシインダゾール（１６）３
−（３−（２，６−シメチルビペリジノ）プロピルアミ
ノシー５−ヒドロキシインダゾール（１７） ３− （
３−（４ヒドロキシピペリジノ）プロピルアミンシー５
−ヒドロキシインダゾール（１ｓ） ａ −（ａ −（
４−クロロピペリジン）プロピルアミンシー５−ヒドロ
キシインダゾール（１９） ３− （ａ−ホモピペリジ
ノプロピルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール （２０）３−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−
ヒドロキシインダゾール （２１） ３− ［３−（４メチルピペラジノ）プロピ
ルアミノコ−５−ヒドロキクインダゾール （２２） ３− Ｃ３−ピロリジノプロビルアミン）−
５−ヒドロキシインダゾール ならびにこれらの臭化水素酸および塩酸付加塩のような
生理学的に許容し得る酸付加塩である。
−４−ヒドロキシインダゾール （２）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５
−ヒドロキシインダゾール （３） ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−
６−ヒドロキシインダゾール （４） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−７−ヒドロキクインダゾール （５）３−（ａ−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５
−ヨウドインダゾール （６） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−７−ヨウドソダゾール （７） ３− （３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５、ツージアミノインダゾール （８） ３− （３−ジブチルアミノプロビルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール （９） ３−（３−ジメチルアミノ）−５−ヒドロキシ
インダゾール （１０） ３−３− ジエチルアミノ−５−メチルへキ
シルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール（１，１）
３−（２−ピペリジノプロピルアミノ）−Ｓ−ヒドロキ
シインダゾール （１２）２１３− （６−ピペリジノへキシルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール （１３） ３− （３−ピペリシップチルアミノ）−５
−ヒドロキシインダゾール （１４） ３− （３−ピペリジノ−５−メチルへキシ
ルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール （１５） ３− （３−（２−メチルピペリジノ）プロ
ピルアミンシー５−ヒドロキシインダゾール（１６）３
−（３−（２，６−シメチルビペリジノ）プロピルアミ
ノシー５−ヒドロキシインダゾール（１７） ３− （
３−（４ヒドロキシピペリジノ）プロピルアミンシー５
−ヒドロキシインダゾール（１ｓ） ａ −（ａ −（
４−クロロピペリジン）プロピルアミンシー５−ヒドロ
キシインダゾール（１９） ３− （ａ−ホモピペリジ
ノプロピルアミノ）−５−ヒドロキシインダゾール （２０）３−（３−モルホリノプロピルアミノ）−５−
ヒドロキシインダゾール （２１） ３− ［３−（４メチルピペラジノ）プロピ
ルアミノコ−５−ヒドロキクインダゾール （２２） ３− Ｃ３−ピロリジノプロビルアミン）−
５−ヒドロキシインダゾール ならびにこれらの臭化水素酸および塩酸付加塩のような
生理学的に許容し得る酸付加塩である。
これらの特定化合物はすべて抗炎症活性が高く、酸性非
ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を
抑制する ３−アミノインダゾールはＢａｍｂｅｒｇｅｒ 、 Ｌ
ｉｅｂｉｇｕＡｎｎ、 、 ３０５７３３９ （１８９
９） に最初に報告された。
ステロイド性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を
抑制する ３−アミノインダゾールはＢａｍｂｅｒｇｅｒ 、 Ｌ
ｉｅｂｉｇｕＡｎｎ、 、 ３０５７３３９ （１８９
９） に最初に報告された。
米国特許第３，１３３，０８１には、フェニル環がノ・
ロゲンまたはトリフルオロメチル郊：で置換され、〃）
つ３位がアミノ基かまだはアミン基の水素が低級アルキ
ル基で置換された３−アミノインダゾール誘導体が記載
されており、中枢神経系活性および筋弛緩剤、鎮痛薬、
解熱剤、トランキライザーとしての用途を開示している
。しかし、薬理データーは開示されていない。しかもこ
れは未だ実用医薬にはなっていない０ ８ｉｌｖｅｓｔｒｉｎｌ ａｔ、 ａｌ、 、 Ａｒｘ
ｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ、 １６．５９ （１９６６）
には、１−ベンジル−５−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）インダゾールの塩酸塩が初期炎症に不動であると
の報告がある。そして、これは塩酸ベンジダミンとして
実用医薬になっている。
ロゲンまたはトリフルオロメチル郊：で置換され、〃）
つ３位がアミノ基かまだはアミン基の水素が低級アルキ
ル基で置換された３−アミノインダゾール誘導体が記載
されており、中枢神経系活性および筋弛緩剤、鎮痛薬、
解熱剤、トランキライザーとしての用途を開示している
。しかし、薬理データーは開示されていない。しかもこ
れは未だ実用医薬にはなっていない０ ８ｉｌｖｅｓｔｒｉｎｌ ａｔ、 ａｌ、 、 Ａｒｘ
ｎｅｉｍ−Ｆｏｒｓｃｈ、 １６．５９ （１９６６）
には、１−ベンジル−５−（３−ジメチルアミノプロポ
キシ）インダゾールの塩酸塩が初期炎症に不動であると
の報告がある。そして、これは塩酸ベンジダミンとして
実用医薬になっている。
米国特許第３，６８１，３８２ Ｋは、１位の窒素原子
上の水素がアリール基で１に換され、かつ３位が置換さ
れたω−アミノアルキル基（−！たけその窒素原子とと
もに５個までの炭素原子を有するω−複素環アミノアル
キル基）であるか、あるいは３位が置換されたω−アミ
ノアルキルアｉド基（またはその窒素原子とともに５個
までの炭素原子を有するω−複素環アミノアルキルアミ
ド基）である３−アミノインダゾール誘導体が記載され
ており、抗抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示し
ている。しかし、薬理データーは開示されていない。
上の水素がアリール基で１に換され、かつ３位が置換さ
れたω−アミノアルキル基（−！たけその窒素原子とと
もに５個までの炭素原子を有するω−複素環アミノアル
キル基）であるか、あるいは３位が置換されたω−アミ
ノアルキルアｉド基（またはその窒素原子とともに５個
までの炭素原子を有するω−複素環アミノアルキルアミ
ド基）である３−アミノインダゾール誘導体が記載され
ており、抗抑制剤および抗炎症剤としての用途を開示し
ている。しかし、薬理データーは開示されていない。
しかも、これは未だ実用医薬にはなっていない。
以上のように化学文献にはいくつかの３位置換インダゾ
ール誘導体が記載されている。しかし、本発明に開示す
るように１位の窒素原子に結合しているのが水素原子で
、かつ３位が置換された６個までの炭素原子を有する３
、ω−複素環アミノアルキル基又はω−アミノアルキル
基である一般式（Ｉ）で示されるベンゼン環置換基を有
する３位置換インダゾール誘導体は先行技術によって本
発明以前に企図されたことはない。
ール誘導体が記載されている。しかし、本発明に開示す
るように１位の窒素原子に結合しているのが水素原子で
、かつ３位が置換された６個までの炭素原子を有する３
、ω−複素環アミノアルキル基又はω−アミノアルキル
基である一般式（Ｉ）で示されるベンゼン環置換基を有
する３位置換インダゾール誘導体は先行技術によって本
発明以前に企図されたことはない。
本発明の一般式で（Ｉ）の中で、例えば５１＝ＯＨ。
Ｓ、＝Ｈであり、ＯＨがベンゼン環の４位又は６位又は
７位に置換している３−（アミノアルキルアミノ）イン
ダゾール誘導体は、ベンゼン環の４位又は６位又は７位
に塩素原子を有する３−（アミノアルキルアミノ）イン
ダゾールとマグネシウム、インブロビルプロズド、酸素
、二酸化炭素とをエーテル溶媒中で反応させることによ
って得られた。
７位に置換している３−（アミノアルキルアミノ）イン
ダゾール誘導体は、ベンゼン環の４位又は６位又は７位
に塩素原子を有する３−（アミノアルキルアミノ）イン
ダゾールとマグネシウム、インブロビルプロズド、酸素
、二酸化炭素とをエーテル溶媒中で反応させることによ
って得られた。
反応溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンなどのようなエーテル類が用いられ、
反応温度としては０℃から１００℃が、望ましくは０℃
から１０℃が用いられた。
ラン、ジオキサンなどのようなエーテル類が用いられ、
反応温度としては０℃から１００℃が、望ましくは０℃
から１０℃が用いられた。
又、３−（アミノアルキルアミノ）インダゾールを硫酸
でスルホン化し、次にアルカリを反応させることによっ
て３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキシイン
ダゾールを得ることができた。反応溶媒としては、水が
用いられ、反応温度しくけ２５０℃から３００℃である
。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどが用いられる。
でスルホン化し、次にアルカリを反応させることによっ
て３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキシイン
ダゾールを得ることができた。反応溶媒としては、水が
用いられ、反応温度しくけ２５０℃から３００℃である
。アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウムなどが用いられる。
ベンゼン環５位は又は７位にヨウ素原子を有する３−（
アミノアルキルアミノ）インダゾールはベンゼン環５位
又は７位にヨウ素原子が置換している３−アミノインタ
ゾールと一般式Ｘ−Ｙ−Ｎ ／Ｒ１＼Ｒ８ （式中、Ｙ、ＲＩ Ｒ２は前述と同様の意味を表わし、
ＸはＣ１，Ｂｒ 及びｌより選ばれた１つであるハロゲ
ン原子を表わす。）で示されるω−ハロゲノアルキルア
ミンとを反応させることにより得ることができた。
アミノアルキルアミノ）インダゾールはベンゼン環５位
又は７位にヨウ素原子が置換している３−アミノインタ
ゾールと一般式Ｘ−Ｙ−Ｎ ／Ｒ１＼Ｒ８ （式中、Ｙ、ＲＩ Ｒ２は前述と同様の意味を表わし、
ＸはＣ１，Ｂｒ 及びｌより選ばれた１つであるハロゲ
ン原子を表わす。）で示されるω−ハロゲノアルキルア
ミンとを反応させることにより得ることができた。
反応溶媒としては、例えば、アセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミドのような非プロト
ン性極性溶媒又はメタノール、エタノール、プロパツー
ル、イソプロパツール、ｎ−ブタノールのようなアルカ
ノール知が用いられ発生するハロゲン化水素の酸受容体
としては、たとえば、トリエチルアミンなどの三級アミ
ン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素
す） ＩＪウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、水酸化ナ
トリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが用いいられ
、反応温度は室温から２００℃、特に８０〜１２０℃が
好ましい。
スルホキシド、ジメチルホルムアミドのような非プロト
ン性極性溶媒又はメタノール、エタノール、プロパツー
ル、イソプロパツール、ｎ−ブタノールのようなアルカ
ノール知が用いられ発生するハロゲン化水素の酸受容体
としては、たとえば、トリエチルアミンなどの三級アミ
ン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素
す） ＩＪウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、水酸化ナ
トリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが用いいられ
、反応温度は室温から２００℃、特に８０〜１２０℃が
好ましい。
３−（アミノアルキルアミノ）インダゾールを硝酸、硫
酸でジニトロ化し、次に還元剤で処理することによって
、３−（アミノアルキルアミノ）５．７ジアミノインダ
ゾールを得ることができた。
酸でジニトロ化し、次に還元剤で処理することによって
、３−（アミノアルキルアミノ）５．７ジアミノインダ
ゾールを得ることができた。
反応温度は、ジニトロ化反応段階では０℃から１００℃
で、望ましく００℃から１０℃であり、次の還元反応段
階では０℃から２００℃で、望ましくは５０℃から８０
℃である。還元剤としては鉄−塩酸、亜鉛−塩酸、リチ
ウムアルミニウムハイド２イド又は水素などが用いられ
る。
で、望ましく００℃から１０℃であり、次の還元反応段
階では０℃から２００℃で、望ましくは５０℃から８０
℃である。還元剤としては鉄−塩酸、亜鉛−塩酸、リチ
ウムアルミニウムハイド２イド又は水素などが用いられ
る。
本発明のベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾー
ル誘導体を製造するのに要する出発化合物は、はとんど
公知化合物であって、市販の化学試薬を出発化合物とし
て有機合成化学の常法で当業者が容易に合成できるもの
である。たとえば、ベンゼン環置換基を有する３−アミ
ノインダゾールはＣ，Ｅ、 Ｋｗａｒｔｌｅｒ ｅｔ、
ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 、 ６５゜１８０４ （１９４３）に記載されてい
る方法にしたがい、以前に検討されている一般的合成法
によって容易に製造される〇一方、ω−ハロゲノアルキ
ルアミンは、相当するジハロゲン化アルキル化合物から
、Ｈ，Ｃ，Ｂｒ１ｌｌ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓｏｃ、 ４７．１１３４ （１９２５）とＣ，Ｓ
、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ、 ａｌ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ４９．２２９９（１９２７）
に記載されている一般的合成法によって合成できる。
ル誘導体を製造するのに要する出発化合物は、はとんど
公知化合物であって、市販の化学試薬を出発化合物とし
て有機合成化学の常法で当業者が容易に合成できるもの
である。たとえば、ベンゼン環置換基を有する３−アミ
ノインダゾールはＣ，Ｅ、 Ｋｗａｒｔｌｅｒ ｅｔ、
ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ
、 、 ６５゜１８０４ （１９４３）に記載されてい
る方法にしたがい、以前に検討されている一般的合成法
によって容易に製造される〇一方、ω−ハロゲノアルキ
ルアミンは、相当するジハロゲン化アルキル化合物から
、Ｈ，Ｃ，Ｂｒ１ｌｌ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓｏｃ、 ４７．１１３４ （１９２５）とＣ，Ｓ
、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ、 ａｌ、 Ｊ、 Ａｍｅｒ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ４９．２２９９（１９２７）
に記載されている一般的合成法によって合成できる。
また本発明の一般式（Ｉ）の８１がヨウ素原子で、Ｓ２
が水素原子で示される化合物は他の方法である反応式（
Ｉ）によって合成できる。すなわちベンゼン環にヨウ素
原子が置換し７’Ｃ３−ハロゲノインダゾール（ｖ）と
アミノアルキルアミン化合物（ＶＩ）とを発生するハロ
ゲン化水素の酸受容体の存在下に反応させる事により得
ることができた。
が水素原子で示される化合物は他の方法である反応式（
Ｉ）によって合成できる。すなわちベンゼン環にヨウ素
原子が置換し７’Ｃ３−ハロゲノインダゾール（ｖ）と
アミノアルキルアミン化合物（ＶＩ）とを発生するハロ
ゲン化水素の酸受容体の存在下に反応させる事により得
ることができた。
（式中のＹ、１（□、Ｒ２は前述と同様の意味を表わし
、Ｘｉｌ：ＣＬ、Ｂｒ及びＩより選ばれた１つであるハ
ロろ゛ン原子を表わす。） 反応溶媒としては、たとえばアセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミデのような非プ四ト
ン性極性溶媒及びクロロホルム、メチレンクロリド、四
塩化炭素、ｌ、２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素溶媒が用いられ、発生するハロゲン化水素の酸受
容体としては、たとえばピリジン、トリエチルアミンな
どの三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、
水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが用
いられ、反応温度は０℃から２００℃の範囲で行なわれ
、特に３５〜１２０℃が好ましい。
、Ｘｉｌ：ＣＬ、Ｂｒ及びＩより選ばれた１つであるハ
ロろ゛ン原子を表わす。） 反応溶媒としては、たとえばアセトニトリル、ジメチル
スルホキシド、ジメチルホルムアミデのような非プ四ト
ン性極性溶媒及びクロロホルム、メチレンクロリド、四
塩化炭素、ｌ、２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭
化水素溶媒が用いられ、発生するハロゲン化水素の酸受
容体としては、たとえばピリジン、トリエチルアミンな
どの三級アミン、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸
塩、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属重炭酸塩、
水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物などが用
いられ、反応温度は０℃から２００℃の範囲で行なわれ
、特に３５〜１２０℃が好ましい。
本発明の一般式（Ｖ）で示される化合物を製造するのに
要する出発化合物でおるベンゼン環にヨウ素原子が置換
した３−ハロゲノインダゾールは０ｒｑ−５）ｒｎｔｈ
ｅｓｅｓ ＋ Ｃｏ１１ 、ＶＯｌ−ｎ−８３（１９４
３）に記載されている一般的合成法を応用し、製造でき
た。
要する出発化合物でおるベンゼン環にヨウ素原子が置換
した３−ハロゲノインダゾールは０ｒｑ−５）ｒｎｔｈ
ｅｓｅｓ ＋ Ｃｏ１１ 、ＶＯｌ−ｎ−８３（１９４
３）に記載されている一般的合成法を応用し、製造でき
た。
また本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物は、他の方
法である反応式（２）により合成できる。
法である反応式（２）により合成できる。
（■）（２）
（Ｉ）
ベンゼン環にヨウ素原子が置換した２−アミン−１−（
アミノアルキル）ベンズ（■）から、０）（１゜Ｓｙｒ
］ｔｈｅ８ｅｓ、 Ｃｏ１１． Ｖｏｌ、 ＩＩＩ ４
７５（１９５５）に記載されている方法を応用し合成で
きる。
アミノアルキル）ベンズ（■）から、０）（１゜Ｓｙｒ
］ｔｈｅ８ｅｓ、 Ｃｏ１１． Ｖｏｌ、 ＩＩＩ ４
７５（１９５５）に記載されている方法を応用し合成で
きる。
この方法は化合物（Ｍ［）を水溶媒中で亜硝酸ナトリウ
ム及び塩酸で処理し、二酸化硫黄で還元し、塩酸処理後
、生成物が得られる。使用される温度範囲は一２０〜２
０℃で特に０〜１０℃が好ましい。
ム及び塩酸で処理し、二酸化硫黄で還元し、塩酸処理後
、生成物が得られる。使用される温度範囲は一２０〜２
０℃で特に０〜１０℃が好ましい。
本発明のベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾー
ル誘導体の生理学的に許容しうる酸付加塩は、上記有機
塩基を薬理学上適当なアニオンを有する無毒性酸付加塩
を形成する種々の鉱酸および有機酸で処理することによ
り製造される。たとえば次の酸塩、すなわち、塩酸塩、
臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、
燐酸塩または酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸
性くえん酸塩、酒石酸塩または重酒石酸塩、りんご酸塩
、粘液酸塩、グルコ／酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩
、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩、フェニル酢塩塩、ｐ−アミノザリチル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホｙｌｌｉ２塩、とド冒キ
シエタンスルホン酸塩、Ｐ−）ルエンスルホン酸塩およ
びサツカラート等を形成する酸で処理するだけで製造さ
れる。
ル誘導体の生理学的に許容しうる酸付加塩は、上記有機
塩基を薬理学上適当なアニオンを有する無毒性酸付加塩
を形成する種々の鉱酸および有機酸で処理することによ
り製造される。たとえば次の酸塩、すなわち、塩酸塩、
臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩または重硫酸塩、
燐酸塩または酸性燐酸塩、硝酸塩、蟻酸塩、酢酸塩、プ
ロピオン酸塩、こはく酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フ
マール酸塩、マロン酸塩、蓚酸塩、くえん酸塩または酸
性くえん酸塩、酒石酸塩または重酒石酸塩、りんご酸塩
、粘液酸塩、グルコ／酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩
、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸塩、アスコルビン
酸塩、フェニル酢塩塩、ｐ−アミノザリチル酸塩、メタ
ンスルホン酸塩、エタンスルホｙｌｌｉ２塩、とド冒キ
シエタンスルホン酸塩、Ｐ−）ルエンスルホン酸塩およ
びサツカラート等を形成する酸で処理するだけで製造さ
れる。
上記処理は、たとえば塩形成段階において、実質的に等
モル量の適当な酸を、水性溶媒またはメタ／−＃もＬ＜
はエタノールのような適当な有機溶媒中で作用させるこ
とにより行うことができる。
モル量の適当な酸を、水性溶媒またはメタ／−＃もＬ＜
はエタノールのような適当な有機溶媒中で作用させるこ
とにより行うことができる。
上記溶媒を注意深く蒸発させると、固体の塩住成物が容
易に得られる。
易に得られる。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるベンゼン環置換基を有
する３位置換インダゾール誘導体は、すべて特異的な抗
炎症例および鎮痛剤としての治療用途に使用できる。特
に既知の３−アミノインダゾール誘導体類に比べ、炎症
によって生起せられた浮腫をひかせ、酸性非ステロイド
性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を抑制すると
いう特異的な効力がある点で、本発明化合物は明らかな
違いを示す。多くの場合、本発明による新月、化合物は
既知の３−アミノインダゾール誘導体類よりも相当値れ
ており、したがって、これらはある種の炎症の抑制上決
定的な治療上の利点を有している。
する３位置換インダゾール誘導体は、すべて特異的な抗
炎症例および鎮痛剤としての治療用途に使用できる。特
に既知の３−アミノインダゾール誘導体類に比べ、炎症
によって生起せられた浮腫をひかせ、酸性非ステロイド
性抗炎症薬の消化管の潰瘍形成性の副作用を抑制すると
いう特異的な効力がある点で、本発明化合物は明らかな
違いを示す。多くの場合、本発明による新月、化合物は
既知の３−アミノインダゾール誘導体類よりも相当値れ
ており、したがって、これらはある種の炎症の抑制上決
定的な治療上の利点を有している。
以下、各種の試＃ＩＲｎ’：Ａ釆に基づいて、本発明化
合物の作用効果について説明する。
合物の作用効果について説明する。
抗炎症活性は、標準的なカラゲニン誘導ラット肢浮腫試
験（Ｃ，Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｐｒ
ｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ。
験（Ｃ，Ａ、Ｗｉｎｔｅｒ ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｐｒ
ｏｃ、 Ｓｏｃ、 Ｅｘｐ、 Ｂｉｏｌ。
Ｍ’ｏｄ、 、 １１１．５４４ （１９６２） ）の
方法を使用して、ｌ Ｋｆの動物体重当り本発明の化合
物を５０〜１００ｑの投与量で経口投与し、有意（たと
えば２０チ）の浮腫阻止効果がラットにおいて現われる
か否かによって測定した。テスト結果を表１に示す。
方法を使用して、ｌ Ｋｆの動物体重当り本発明の化合
物を５０〜１００ｑの投与量で経口投与し、有意（たと
えば２０チ）の浮腫阻止効果がラットにおいて現われる
か否かによって測定した。テスト結果を表１に示す。
以下余白
３１−
表 １
新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾール
誘導体・塩酸塩（１００ｙｎｇ／Ｋｇ・経口右方）のカ
ラゲゲニン誘導浮腫形成阻止（％） 表１において、比較例１は米国特許第３，１３３，０８
１に開示された化合物のフェニル環がハロゲンまたはト
リフルオロメチル基で置換されていない化合物であるが
、本発明に提示する前記（１）から（２２）の化合物と
の比較で明らかなように、本発明の化合物のω位の置換
されたアミノ基は絶対に必要であることを本発明者らは
見出した。
誘導体・塩酸塩（１００ｙｎｇ／Ｋｇ・経口右方）のカ
ラゲゲニン誘導浮腫形成阻止（％） 表１において、比較例１は米国特許第３，１３３，０８
１に開示された化合物のフェニル環がハロゲンまたはト
リフルオロメチル基で置換されていない化合物であるが
、本発明に提示する前記（１）から（２２）の化合物と
の比較で明らかなように、本発明の化合物のω位の置換
されたアミノ基は絶対に必要であることを本発明者らは
見出した。
潰瘍形成性は、次の方法によりＴ、 ｊ＋＋＋］物体重
Ｉ Ｋｇ当り本発明の化合物を１００１ｑの投与量で経
口投与して、胃潰瘍の発生頻度および強度を調べたが、
胃潰瘍は発生しなかった。
Ｉ Ｋｇ当り本発明の化合物を１００１ｑの投与量で経
口投与して、胃潰瘍の発生頻度および強度を調べたが、
胃潰瘍は発生しなかった。
すなわち、雄性のドンリュウ系ラットで体重１５０〜１
６０ｖのものを実験に供した。被験薬に］すべて１チＨ
ＣＯ−ｓｏに懸濁し、ラット体重１００ｆあたｂｌ−の
投与量になるように濃度調整して経口投与を行彦っだ。
６０ｖのものを実験に供した。被験薬に］すべて１チＨ
ＣＯ−ｓｏに懸濁し、ラット体重１００ｆあたｂｌ−の
投与量になるように濃度調整して経口投与を行彦っだ。
被験薬投与の２４時間後に、ラットの胃潰瘍の発生の肩
務および程度を調べた。
務および程度を調べた。
その結果、３−（３−ジエチルアミノプロビルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾールすなわち、本発明の典型
的かつ好適な化合物は、１００■／Ｋｙの投力量レベル
で単独１回投与した場合に、胃潰瘍の発生はなかった。
−５−ヒドロキシインダゾールすなわち、本発明の典型
的かつ好適な化合物は、１００■／Ｋｙの投力量レベル
で単独１回投与した場合に、胃潰瘍の発生はなかった。
一方、非ステロイド塩酸塩抗炎症薬（・１、よく知られ
ているように、単独投与で胃潰瘍等の消化管性副作用を
ひきおこす。
ているように、単独投与で胃潰瘍等の消化管性副作用を
ひきおこす。
しかし、本発明者らは、一般式（Ｉ）で示されるベンゼ
ンＵｎ ＄ｊ−換基を有する３位置換インダゾール誘導
体あるいけその塩 と、上記非ステロイド性酸性抗炎症
薬とを併用することについて研究した結果、本発明の化
合物は、非ステロイド性酸性抗炎症薬の消化管の潰瘍形
成性の副作用の発生を抑制することが分かった。
ンＵｎ ＄ｊ−換基を有する３位置換インダゾール誘導
体あるいけその塩 と、上記非ステロイド性酸性抗炎症
薬とを併用することについて研究した結果、本発明の化
合物は、非ステロイド性酸性抗炎症薬の消化管の潰瘍形
成性の副作用の発生を抑制することが分かった。
すなわち、たとえばインドメタシンは月５独投与時２０
１ｎｙ／Ｋｙ （７）投４４ｆｔレベルで、強度（Ｉｌ
ｌＩｉ瘍指数３４．３ｍａ）の胃Ｎ（瘍を発生頻度６／
６ （発生例／全！１１υ物数）で誘発するが、たとえ
ば３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５−ヒ
ドロキシインダゾールすなわち、本発明の負型的かつ好
適な化合物を、インドメタシン２０ ｙｎｇ／に４の投
与舎に対し １００ｍｙ／Ｋｇ の投力レベルで併用
すると、胃潰瘍の発生５− 頻度は変わらないが、強度が潰瘍指数７．０ ｍｓと抑
制された。
１ｎｙ／Ｋｙ （７）投４４ｆｔレベルで、強度（Ｉｌ
ｌＩｉ瘍指数３４．３ｍａ）の胃Ｎ（瘍を発生頻度６／
６ （発生例／全！１１υ物数）で誘発するが、たとえ
ば３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５−ヒ
ドロキシインダゾールすなわち、本発明の負型的かつ好
適な化合物を、インドメタシン２０ ｙｎｇ／に４の投
与舎に対し １００ｍｙ／Ｋｇ の投力レベルで併用
すると、胃潰瘍の発生５− 頻度は変わらないが、強度が潰瘍指数７．０ ｍｓと抑
制された。
さらに、本発明の新規ベンゼン環置換基を有する３位置
換インダゾール誘導体は、毒性が非常に低い。マウスに
おけるそれらの急性毒性は、腹腔内注射された動物体重
Ｉ Ｋ９肖り５０■ないし７００岬の間でおる。
換インダゾール誘導体は、毒性が非常に低い。マウスに
おけるそれらの急性毒性は、腹腔内注射された動物体重
Ｉ Ｋ９肖り５０■ないし７００岬の間でおる。
以下、実施例を牟げて説明するが、本発明はこれらの実
施例に限定されるものではない。
施例に限定されるものではない。
実施例１
３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−ヒド
ロキシインダゾールは３−アミノ−４−クロロインダゾ
ールと３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩
とを炭酸カリウム存在下、非プロトン性溶媒またはアル
カノール幼牛で反応させることにより得られた３−（３
−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−クロロインダ
ゾールとマグネシウムとインプロピルプロミドと酸 、
二酸化炭素をエーテル中で反応させることによって得る
ことができた。
ロキシインダゾールは３−アミノ−４−クロロインダゾ
ールと３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩
とを炭酸カリウム存在下、非プロトン性溶媒またはアル
カノール幼牛で反応させることにより得られた３−（３
−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−クロロインダ
ゾールとマグネシウムとインプロピルプロミドと酸 、
二酸化炭素をエーテル中で反応させることによって得る
ことができた。
一ゴーー
３−アミノ−４−クロロインダゾールはＢ ｅｃｌｃ。
Ｇｕ＊ｔｈｅｒ、 ｅｔ ａｌ、 、 Ｊｕｓｔｕｓ
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 、 ７１６４
７（１９６８） に記載されている方法に従い合成し
た。
Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 、 ７１６４
７（１９６８） に記載されている方法に従い合成し
た。
３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）＝４−ヒド
ロキシインダゾールはＨ，Ｃ，Ｂｒｏ＋＋ｖｎ ａｎｄ
Ｇ、 Ｚｗｅｉｆｅｌ 、 Ｊ、 Ａｒｎ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓｏｃ、 ８１ｚ４７ （１９５９）に記載されて
いる一般的合成法に従い合成した。
ロキシインダゾールはＨ，Ｃ，Ｂｒｏ＋＋ｖｎ ａｎｄ
Ｇ、 Ｚｗｅｉｆｅｌ 、 Ｊ、 Ａｒｎ、 Ｃｈｅｍ
、 Ｓｏｃ、 ８１ｚ４７ （１９５９）に記載されて
いる一般的合成法に従い合成した。
３−アミノ−４−クロロインダゾールはＢｅａｋ。
Ｇｕｎｌｃｔｈｅｒ、 ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｊｕｓｔ
ｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 、 ７
１６４７（１９６８） に記載されている方法に従い
合成した。
ｕｓ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ、 Ｃｈｅｍ、 、 ７
１６４７（１９６８） に記載されている方法に従い
合成した。
３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩に代表
されるハロゲノアルキルアミン塩ハ相当するフェノキシ
アルキルアルデヒド化合物又は゛フェノキシアルキルハ
ライド化合物からＭａｒｖｅｌ ｅｔ。
されるハロゲノアルキルアミン塩ハ相当するフェノキシ
アルキルアルデヒド化合物又は゛フェノキシアルキルハ
ライド化合物からＭａｒｖｅｌ ｅｔ。
ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ６
３ １８９４ （１９４１）、 Ｎｏｒｒｉｓ、 、
Ｊ。
３ １８９４ （１９４１）、 Ｎｏｒｒｉｓ、 、
Ｊ。
Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ３８ ６４２ （１９
ｏ’７ ） 、 ’Ｈ，Ｆｒａｎｌｃｅ ａｎｄ Ｒ，
Ｐａｒｔｃｈ。
ｏ’７ ） 、 ’Ｈ，Ｆｒａｎｌｃｅ ａｎｄ Ｒ，
Ｐａｒｔｃｈ。
Ｊ、ｍｏｄ、Ｃｈｅｍ、 ９６４３（１９６６）、及び
Ｃ，Ｓ、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ。
Ｃ，Ｓ、 Ｍａｒｖｅｌ ｅｔ。
ａｌ、、Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、 ４９ ２２９
９（１９２７）に記載されている一般的合成法又は相当
するジハロゲン化アルキル化合物からＨ，Ｃ，Ｂｒ１ｌ
ｌ、 Ｊ、 Ａｍ、 ＣＣ１１ｅ、 Ｓｏｃ、 。
９（１９２７）に記載されている一般的合成法又は相当
するジハロゲン化アルキル化合物からＨ，Ｃ，Ｂｒ１ｌ
ｌ、 Ｊ、 Ａｍ、 ＣＣ１１ｅ、 Ｓｏｃ、 。
４７、１１３４ （１９２５）とＣ，Ｓ、 Ｍａｒｖｅ
ｌ ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍ。
ｌ ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍ。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 ４９ ２２９９ （１９２７）
に記載されている一般的合成法に従い合成した。
に記載されている一般的合成法に従い合成した。
３−アミノ−４−クロロインダゾール５．０４ Ｆ 。
３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩８．３
Ｏｆ 、無水炭酸カリウム８．３Ｆ、乾燥ジメチルホル
ムアミド８０−を混合し、８０℃にて２４時間攪拌した
。減圧濃縮後、残渣にクロロホルム１００−１水５０１
ａ１！を加え、分液した、クロロホルム層は芒硝で乾燥
し、減圧留圧した。残渣をアルミナ（２００Ｖ）によっ
てクロマトグラフィーを行い（展開溶媒、クロロホルム
）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−ク
ロロインダゾール５．１６ ｆを得ｆｃ（収率６１チ）
。
Ｏｆ 、無水炭酸カリウム８．３Ｆ、乾燥ジメチルホル
ムアミド８０−を混合し、８０℃にて２４時間攪拌した
。減圧濃縮後、残渣にクロロホルム１００−１水５０１
ａ１！を加え、分液した、クロロホルム層は芒硝で乾燥
し、減圧留圧した。残渣をアルミナ（２００Ｖ）によっ
てクロマトグラフィーを行い（展開溶媒、クロロホルム
）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−ク
ロロインダゾール５．１６ ｆを得ｆｃ（収率６１チ）
。
ＩＲ（ａｍ−１）ａａｏｏ、 ３２４０．２９４０．２
８５０．１６１０．１５９ＯＮＭＲ（δ、ＣＤＣ６３）
０．９６（ｔ、６Ｈ）、 ２．３５（ｍ、４Ｈ）
。
８５０．１６１０．１５９ＯＮＭＲ（δ、ＣＤＣ６３）
０．９６（ｔ、６Ｈ）、 ２．３５（ｍ、４Ｈ）
。
２．４９（ｑ、４Ｈ）、 ４．ｚｘ（ｔ、ｚＨ）、
７．２８（Ｓ、２Ｈ）。
７．２８（Ｓ、２Ｈ）。
７．６８ （Ｓ、 ＩＨ）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２８１（Ｍ”）、 ２
８３（Ｍ＋２）、 ２５２（Ｍ−２９）２２３ （Ｍ
’−５８）、 ２０９ （Ｍ−７２）、 １９５
（Ｍ−８６）マクネシウム６００ηとエーテル２０ ｎ
Ｉｌの溶液に３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ
）−４−矛ロロインダゾール２．８１ ？ 、イソプロ
ピルプロミド２．０６り、エーテル２０ｔｎｔの渭合溶
液を滴下し、乾燥酸素、乾燥二酸化炭素を溶液がリフラ
ックスする程度に吹き込んだ。１０時間吹き込み１２時
間放置した。硫酸を０℃で滴下しｐＨ４，０にし、水５
〇−を加え、濾過し、Ｆ誕の水層に炭酸力・ノウム水を
加え、析出する結晶を沢取し、乾燥して３−（３−ジエ
チルアミノプロピルアミノ）−４−ヒドロキシインダゾ
ール１．０８ ｔを得たく収￥４１％）。
８３（Ｍ＋２）、 ２５２（Ｍ−２９）２２３ （Ｍ
’−５８）、 ２０９ （Ｍ−７２）、 １９５
（Ｍ−８６）マクネシウム６００ηとエーテル２０ ｎ
Ｉｌの溶液に３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ
）−４−矛ロロインダゾール２．８１ ？ 、イソプロ
ピルプロミド２．０６り、エーテル２０ｔｎｔの渭合溶
液を滴下し、乾燥酸素、乾燥二酸化炭素を溶液がリフラ
ックスする程度に吹き込んだ。１０時間吹き込み１２時
間放置した。硫酸を０℃で滴下しｐＨ４，０にし、水５
〇−を加え、濾過し、Ｆ誕の水層に炭酸力・ノウム水を
加え、析出する結晶を沢取し、乾燥して３−（３−ジエ
チルアミノプロピルアミノ）−４−ヒドロキシインダゾ
ール１．０８ ｔを得たく収￥４１％）。
ＩＲ（″ｍａＸＩＣｍ ”） ３６００．３３２０．
２９８０．１６１５．１５７ＯＮＭＲ（δ、ＣＤ３０Ｄ
） ｏ、９６（ｔ、ａＨ）、ｚ、ａ６（ｍ、４ｎ）２
．４７ （ｑ、、 ４Ｈ）、 ４．１９ （ｔ、 ２Ｈ
）、 ７．１７ （ｍ、 ａＨ）Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ
） ２６３ （Ｍ” ）、 ２３４ （Ｍ’−２９）
、 ２０ｓ （Ｍ−５８）。
２９８０．１６１５．１５７ＯＮＭＲ（δ、ＣＤ３０Ｄ
） ｏ、９６（ｔ、ａＨ）、ｚ、ａ６（ｍ、４ｎ）２
．４７ （ｑ、、 ４Ｈ）、 ４．１９ （ｔ、 ２Ｈ
）、 ７．１７ （ｍ、 ａＨ）Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ
） ２６３ （Ｍ” ）、 ２３４ （Ｍ’−２９）
、 ２０ｓ （Ｍ−５８）。
１９１ （Ｍ−７２）、 １７７ （Ｍ−８６）３−（
３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−ヒドロキシ
インダゾール３．Ｏｆを無水エタノール５０コに溶解し
、これに乾燥塩化水素ガスを氷冷にて吹き込んだ。さら
に無水エーテルを加え、析出する結晶をＰ４Ｖ、Ｌ、、
乾燥して、３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−
ヒドロキシインダゾール塩６′□？塩を得た。
３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−ヒドロキシ
インダゾール３．Ｏｆを無水エタノール５０コに溶解し
、これに乾燥塩化水素ガスを氷冷にて吹き込んだ。さら
に無水エーテルを加え、析出する結晶をＰ４Ｖ、Ｌ、、
乾燥して、３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−４−
ヒドロキシインダゾール塩６′□？塩を得た。
元素分析値 Ｃｒ４ＨｕＯＮ４ｃｔ
計賛値 Ｃ５６，２７Ｈ７，７６Ｎ１８．７５ ｃｚｕ
、ｓ６実測値 Ｃ５６，２２Ｈ７，７４Ｎ１８．８６
Ｃ／、１１．８４実施例２ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）＝５−ヒド
ロキシインダゾールは、水溶媒中で３−（３−ジエチル
つ′ミノプロピルアミン）インダゾールと硫酸を反工〔
４、させ、次にアルカリと反応させることによって得る
ことができた。
、ｓ６実測値 Ｃ５６，２２Ｈ７，７４Ｎ１８．８６
Ｃ／、１１．８４実施例２ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）＝５−ヒド
ロキシインダゾールは、水溶媒中で３−（３−ジエチル
つ′ミノプロピルアミン）インダゾールと硫酸を反工〔
４、させ、次にアルカリと反応させることによって得る
ことができた。
３−アミノインダゾール５゜０１．３−ブロモプロピル
ジエチルアミン臭化水素酸塩８．３０ ｒ 、無水炭酸
カリウム８．３り、乾燥ジメチルホルムアミド８０−を
混合し、８０℃にて２４時間攪拌した。減圧濃縮後、残
渣にクロロホルム１００７！、水５０−を加え分液した
。クロロホルム層は芒硝で乾燥し、減圧留任した。残渣
をアルミナ（２００？ ） によってクロマトグラフ
ィーを行い（展開溶媒、クロロホルム）ａ−（ａ−ジエ
チルアミノプロピルアミノ）インダシ＝ル４．８１ ｆ
を得た（収率５２チ）。
ジエチルアミン臭化水素酸塩８．３０ ｒ 、無水炭酸
カリウム８．３り、乾燥ジメチルホルムアミド８０−を
混合し、８０℃にて２４時間攪拌した。減圧濃縮後、残
渣にクロロホルム１００７！、水５０−を加え分液した
。クロロホルム層は芒硝で乾燥し、減圧留任した。残渣
をアルミナ（２００？ ） によってクロマトグラフ
ィーを行い（展開溶媒、クロロホルム）ａ−（ａ−ジエ
チルアミノプロピルアミノ）インダシ＝ル４．８１ ｆ
を得た（収率５２チ）。
ＩＲ（νｍａｘ、 ｃｍ １） ３３１０．３１６０
．２９７５．１６２０．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ｃＤｃ
ｔ、 ） （巧（ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３４ （ｍ、
４Ｈ）２．４７ （（１，４Ｈ）、 ４．２７ （ｔ、
２Ｈ）、 ５．０６ （ｂａ、 １１（）。
．２９７５．１６２０．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ｃＤｃ
ｔ、 ） （巧（ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３４ （ｍ、
４Ｈ）２．４７ （（１，４Ｈ）、 ４．２７ （ｔ、
２Ｈ）、 ５．０６ （ｂａ、 １１（）。
７．１０ （ｍ、 ４Ｈ）
Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ２４６（Ｍ”）、１７４（Ｍ−
７２）、１４６（Ｍ−１００）１３２ （Ｍ−１１４）
、 １１２ （Ｍ−１３４）３−（３−ジエチルアミノ
プロピルアミノ）インダゾール９．２５ Ｆと９５チ硫
酸４．３２を８０℃にて３時間指押した。水を１３ｆＩ
Ｉｔ入れ、水酸化カリウムでｐＨ１４にする。クロロポ
ルム２０ｔｎｌ！で２回洗浄後、水を減圧留去した。水
酸化カリウム１２．５ ｆ、水０．６ｆｎｔを加え２５
０℃にて８時間攪拌した。冷却後塩酸を加え、析出する
結己をＦ取し、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロ
ピルアミノ）−Ｓ−ヒドロキシインダゾール４．３９
ｆを得た（収率４０％）ＯＩＲ（１’ｍａＸ、 ｏｎ
”） ３５９０．３３４０．３０１０．２９８０．１
６１０゜５８Ｏ ＮＭＲ（δ、ＣＤ３０Ｄ） ０．９５（ｔ、６Ｈ）
、２．３３（ｍ、４Ｈ）。
７２）、１４６（Ｍ−１００）１３２ （Ｍ−１１４）
、 １１２ （Ｍ−１３４）３−（３−ジエチルアミノ
プロピルアミノ）インダゾール９．２５ Ｆと９５チ硫
酸４．３２を８０℃にて３時間指押した。水を１３ｆＩ
Ｉｔ入れ、水酸化カリウムでｐＨ１４にする。クロロポ
ルム２０ｔｎｌ！で２回洗浄後、水を減圧留去した。水
酸化カリウム１２．５ ｆ、水０．６ｆｎｔを加え２５
０℃にて８時間攪拌した。冷却後塩酸を加え、析出する
結己をＦ取し、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロ
ピルアミノ）−Ｓ−ヒドロキシインダゾール４．３９
ｆを得た（収率４０％）ＯＩＲ（１’ｍａＸ、 ｏｎ
”） ３５９０．３３４０．３０１０．２９８０．１
６１０゜５８Ｏ ＮＭＲ（δ、ＣＤ３０Ｄ） ０．９５（ｔ、６Ｈ）
、２．３３（ｍ、４Ｈ）。
２．４９ （ｑ 、４Ｈ）、 ４．２２ （ｔ、 ２Ｈ
）、 ７．１３ （ｍ、 ３Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）
２６２（Ｍ”）、１６４（Ｍ−９８）、１５０（Ｍ
−１１２）。
）、 ７．１３ （ｍ、 ３Ｈ）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ）
２６２（Ｍ”）、１６４（Ｍ−９８）、１５０（Ｍ
−１１２）。
１３６ （Ｍ−１２６）
３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５−ヒド
ロキシインダゾール４．Ｏｆを無水エタノール５０コに
溶解し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き込んだ
。さらに無水エーテルを加え、析出する結晶を戸数し、
乾燥して、３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール塩酸塩を得た。
ロキシインダゾール４．Ｏｆを無水エタノール５０コに
溶解し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き込んだ
。さらに無水エーテルを加え、析出する結晶を戸数し、
乾燥して、３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５−ヒドロキシインダゾール塩酸塩を得た。
元素分析値 ＣｏＨ２３ＯＮ４ＣＬ
劃算値 Ｃ５６，２７）１７．７６ Ｎ１８．７５ ｃ
ｚｉｉ、ｓ６実測値 Ｃ５６，１８Ｈｌ、６８ Ｎ１８
．８８ ＣＬｌｌ、９１実施例３，４ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−６−ヒド
ロキシインダゾールと３−（３−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ）−７−ヒドロキシインダゾールは実施例１の
３−アミノ−４−クロロインダゾール５．０４ ｆの代
わりに３−アミノ−６−クロロインダゾール５．０４
ｆ。
ｚｉｉ、ｓ６実測値 Ｃ５６，１８Ｈｌ、６８ Ｎ１８
．８８ ＣＬｌｌ、９１実施例３，４ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−６−ヒド
ロキシインダゾールと３−（３−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ）−７−ヒドロキシインダゾールは実施例１の
３−アミノ−４−クロロインダゾール５．０４ ｆの代
わりに３−アミノ−６−クロロインダゾール５．０４
ｆ。
３−アミノ−７−クロロインダゾール５．０４ ｒを用
いる以外は全く同様にしてできた。
いる以外は全く同様にしてできた。
３−アミノ−６−クロロインダゾールは市販の４−クロ
ロアントラニトリルを、３−アミノ−７−クロロインダ
ゾールハ市販の３−クロロアントラニトリルを原料にし
てＣ，Ｅ、 Ｋｗａｒｔｌｅｒ ｅｔ、 ａｌ、 。
ロアントラニトリルを、３−アミノ−７−クロロインダ
ゾールハ市販の３−クロロアントラニトリルを原料にし
てＣ，Ｅ、 Ｋｗａｒｔｌｅｒ ｅｔ、 ａｌ、 。
Ｊ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、 ６５ １８
０４ （１９４３）に記載されている方法に従い合成し
た。
０４ （１９４３）に記載されている方法に従い合成し
た。
結果を表２、分析結果を表３に示した。
以下余白
実施例５
３−（３−ジエチルアミノプロビルアミノ）−５−ヨー
ドインタソールけ３−アミノ−ｓ−ヨードインダゾール
と３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩とを
炭酸カリウム存在下、非プロトン性極性溶媒又はアルカ
ノール項中で反応させることによって得ることができた
。３−アミノ−５−ヨードインダゾールは市販の５−ヨ
ードアンドラントリルと塩化第１スズ・塩酸とを反応す
ることによって得られる。この方法はＣ，Ｅ。
ドインタソールけ３−アミノ−ｓ−ヨードインダゾール
と３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩とを
炭酸カリウム存在下、非プロトン性極性溶媒又はアルカ
ノール項中で反応させることによって得ることができた
。３−アミノ−５−ヨードインダゾールは市販の５−ヨ
ードアンドラントリルと塩化第１スズ・塩酸とを反応す
ることによって得られる。この方法はＣ，Ｅ。
Ｋｗａｒｔｌｅｒ ｅｔ、 ａｌ、 、 Ｊ、 Ａｍ、
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、 ６５ １８０４ （１９
４３）に記載されている方法と同様である。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 、 ６５ １８０４ （１９
４３）に記載されている方法と同様である。
３〜アミノ−５−ヨードインダゾール９．７ｆ。
３−ブロモプロピルジエチルアミン臭化水素酸塩８．３
ｆ、無水炭酸カリウム８．３ｆ、乾燥ジメチルホルムア
ミド８０ｍ／！を混合し、８０℃にて２４時間攪拌した
。減圧濃縮後、残渣にクロロホルム１００ｍ１ｓ水５０
ｆｎｌを加え、分液した。クロロホルム層は芒硝で乾燥
し、減圧留去した。残渣をアルミナ（ｚｏｏｒ）によっ
てクロマトグラフィーを行い（展開溶媒、クロロホルム
）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５−ヨ
ードインダゾール７．１５９を得た（収率５１％）。
ｆ、無水炭酸カリウム８．３ｆ、乾燥ジメチルホルムア
ミド８０ｍ／！を混合し、８０℃にて２４時間攪拌した
。減圧濃縮後、残渣にクロロホルム１００ｍ１ｓ水５０
ｆｎｌを加え、分液した。クロロホルム層は芒硝で乾燥
し、減圧留去した。残渣をアルミナ（ｚｏｏｒ）によっ
てクロマトグラフィーを行い（展開溶媒、クロロホルム
）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５−ヨ
ードインダゾール７．１５９を得た（収率５１％）。
ＩＲ（ｃｒｎ−１） ３３００．３１６５．２９７０
．１６１０．１５４ＯＮＭＲ（δ、 ＣＤＣＬＢ ）
０．９８ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３６ （ｍ、 ４
Ｈ）２．４９ （（１，４Ｈ）、 ４．２６ （ｔ、
２Ｈ）、 ７．０２ （ｄ、 ｔＨ）７．３５ （ｄ、
ＬＨ）、 ８．０１ （Ｓ、 ＩＨ）Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ） ３７３（ＩＶＩ”）、３０１，２７３，２５９
，２３９３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−
５−ヨードインダゾール４．Ｏｆを無水エタノール５０
ｍ１に溶解し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き
込んだ。さらに無水エーテルを加え、析出する結晶を戸
数し、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロピルアミ
ノ）−５−ヨードインダゾール塩酸塩を得た。
．１６１０．１５４ＯＮＭＲ（δ、 ＣＤＣＬＢ ）
０．９８ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３６ （ｍ、 ４
Ｈ）２．４９ （（１，４Ｈ）、 ４．２６ （ｔ、
２Ｈ）、 ７．０２ （ｄ、 ｔＨ）７．３５ （ｄ、
ＬＨ）、 ８．０１ （Ｓ、 ＩＨ）Ｍａｓｓ（ｍ／
ｅ） ３７３（ＩＶＩ”）、３０１，２７３，２５９
，２３９３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−
５−ヨードインダゾール４．Ｏｆを無水エタノール５０
ｍ１に溶解し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き
込んだ。さらに無水エーテルを加え、析出する結晶を戸
数し、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロピルアミ
ノ）−５−ヨードインダゾール塩酸塩を得た。
元素分析値 Ｃ，、ｉＩ、□Ｎ４１Ｃ１計算値 Ｃ４１
，１４Ｈ５，４１Ｎ１３．７１ Ｉ３１．０５ Ｃ１
Ｂ、６７実測値 Ｃ４０，９８Ｈ５，３９Ｎ１３．９３
Ｉ３０．９９ ｃｚｓ、７を実施例６ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−７−ヨー
ドインダゾールは実施例５の３−一アミノー５−ヨード
インダゾール９．７ｆの代わりに、３−アミノ−７−ヨ
ードインダゾール９．７ｆを用いる以外は全く同様にし
て７．５７ ｔを得た（収率５４％）。
，１４Ｈ５，４１Ｎ１３．７１ Ｉ３１．０５ Ｃ１
Ｂ、６７実測値 Ｃ４０，９８Ｈ５，３９Ｎ１３．９３
Ｉ３０．９９ ｃｚｓ、７を実施例６ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−７−ヨー
ドインダゾールは実施例５の３−一アミノー５−ヨード
インダゾール９．７ｆの代わりに、３−アミノ−７−ヨ
ードインダゾール９．７ｆを用いる以外は全く同様にし
て７．５７ ｔを得た（収率５４％）。
ＩＲ（ｃｒｎ” ） ３３２０．３１７０．２９８０
．１６０５．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ｃＤｃｚ３）
０．９９ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３７ （ｍ、 ４Ｈ
）。
．１６０５．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ｃＤｃｚ３）
０．９９ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３７ （ｍ、 ４Ｈ
）。
２．４８ （ｑ、 ４Ｈ）、 ４．２０ （ｔ、 ２Ｈ
）、 ７．０２ （ｄ、 ＩＨ）。
）、 ７．０２ （ｄ、 ＩＨ）。
７．３２ （ｄ、 ＩＨ）、 ７．７０ （ｄ、 ＩＨ
）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ３７３（Ｍ”）、３０１，２
７３，２５９，２３９ａ−（ａ−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ）−７−ヨードインダゾール４．０１を無水エ
タノール５０ ｍｅに溶解し、これに乾燥塩化水素ガス
を水冷にて吹き込んだ。さらに無水エーテルを加え、析
出する結晶を戸数し、乾燥して３−（３−ジエチルアミ
ノプロピルアミノ）−７−ヨードインダゾール塩酸塩を
得た。
）Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ３７３（Ｍ”）、３０１，２
７３，２５９，２３９ａ−（ａ−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ）−７−ヨードインダゾール４．０１を無水エ
タノール５０ ｍｅに溶解し、これに乾燥塩化水素ガス
を水冷にて吹き込んだ。さらに無水エーテルを加え、析
出する結晶を戸数し、乾燥して３−（３−ジエチルアミ
ノプロピルアミノ）−７−ヨードインダゾール塩酸塩を
得た。
元素分析値 Ｃ□４１１（２，Ｎ、 Ｉ Ｃ１計算値
Ｃ４１，１４Ｈ５，４３Ｎ１３．７１ Ｉ ３１．０５
Ｃ１Ｂ、６７実測値 Ｃ４０，９３Ｈ５，３９Ｎ１３
．９９ Ｉ ３１．１７ Ｃ１Ｂ、５２実施例７ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，７−
ジニトロインダゾールは３−（３−ジエチルアミノプロ
ピルアミノ）インダゾールに硝酸、硫酸でジニトロ化し
、次に鉄、塩酸で還元することによって得られる。３−
（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）インダゾールの
合成は、実施例５で用いた３−アミノ−５−ヨードイン
ダゾール９．７１の代わりに３−７ミノインダゾール４
．Ｏｆを用いる以外は実施例５と全く同様にして、４．
０１を得た（収率５４％）Ｏ ＩＲ（νｍａｘ、 ｃｍ ” ） ３３１０．３１６
０．２９７５．１６２０．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ＣＤ
ＣＬＢ ） ０．９９ （ｔ、 ａｎ）、 ２．３４
（ｍ、 ４Ｈ）２．４７ （Ｃ１，９Ｈ）、 ４．２
７ （ｔ、 ２Ｈ）、 ７．１０ （ｒｎ、 ４Ｈ）Ｍ
ａｓｓ （ｍ／ｅ ） ２４６ （Ｍ” ）、 １７
４ （Ｍ−７２）１４６ （Ｍ−１００Ｌ １３２ （
Ｍ−１１４）、 １１２ （Ｍ−１３４）３−（３−ジ
エチルアミノプロピルアミノ）インダゾール４０ｖ１硫
酸３０−１溶液を０℃に保ち、硝酸１０．２ ｍｌ−、
硫酸１０．２−を滴下した。１時間攪拌後、アンモニア
水を加えｐＨ１０，４にした。
Ｃ４１，１４Ｈ５，４３Ｎ１３．７１ Ｉ ３１．０５
Ｃ１Ｂ、６７実測値 Ｃ４０，９３Ｈ５，３９Ｎ１３
．９９ Ｉ ３１．１７ Ｃ１Ｂ、５２実施例７ ３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，７−
ジニトロインダゾールは３−（３−ジエチルアミノプロ
ピルアミノ）インダゾールに硝酸、硫酸でジニトロ化し
、次に鉄、塩酸で還元することによって得られる。３−
（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）インダゾールの
合成は、実施例５で用いた３−アミノ−５−ヨードイン
ダゾール９．７１の代わりに３−７ミノインダゾール４
．Ｏｆを用いる以外は実施例５と全く同様にして、４．
０１を得た（収率５４％）Ｏ ＩＲ（νｍａｘ、 ｃｍ ” ） ３３１０．３１６
０．２９７５．１６２０．１５５ＯＮＭＲ（δ、 ＣＤ
ＣＬＢ ） ０．９９ （ｔ、 ａｎ）、 ２．３４
（ｍ、 ４Ｈ）２．４７ （Ｃ１，９Ｈ）、 ４．２
７ （ｔ、 ２Ｈ）、 ７．１０ （ｒｎ、 ４Ｈ）Ｍ
ａｓｓ （ｍ／ｅ ） ２４６ （Ｍ” ）、 １７
４ （Ｍ−７２）１４６ （Ｍ−１００Ｌ １３２ （
Ｍ−１１４）、 １１２ （Ｍ−１３４）３−（３−ジ
エチルアミノプロピルアミノ）インダゾール４０ｖ１硫
酸３０−１溶液を０℃に保ち、硝酸１０．２ ｍｌ−、
硫酸１０．２−を滴下した。１時間攪拌後、アンモニア
水を加えｐＨ１０，４にした。
クロロホルム５０−で３回抽出したクロロホルム層は水
洗後、芒硝で乾燥し、減圧留去した。残衿をアルミナ（
２０Ｏｆ ）によってクロマトグラフィーを行い（展開
溶媒、クロロホルム）３−（ａ−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ） −５，７−シニトロインダゾール９．５５
ｆを得た（収率１９％）。
洗後、芒硝で乾燥し、減圧留去した。残衿をアルミナ（
２０Ｏｆ ）によってクロマトグラフィーを行い（展開
溶媒、クロロホルム）３−（ａ−ジエチルアミノプロピ
ルアミノ） −５，７−シニトロインダゾール９．５５
ｆを得た（収率１９％）。
ＩＲ（１’ｍａｘ、ｍ−１） ３４７０，３３６０，
３０９０．１６１ＯＮＭＲ（δ、ｄ６−ＤＩＶＩＳＯ）
０．９８（ｔ、６Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）２．
４８ （（１，４Ｈ）、 ４．２０ （ｔ、 ２Ｈ）、
７．８７ （８，ＩＨ）８．１０（ｓ、 ＩＨ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ３３７（Ｍ”）、２９１（Ｍ
−４６）。
３０９０．１６１ＯＮＭＲ（δ、ｄ６−ＤＩＶＩＳＯ）
０．９８（ｔ、６Ｈ）、２．３４（ｍ、４Ｈ）２．
４８ （（１，４Ｈ）、 ４．２０ （ｔ、 ２Ｈ）、
７．８７ （８，ＩＨ）８．１０（ｓ、 ＩＨ） Ｍａｓｓ（ｍ／ｅ） ３３７（Ｍ”）、２９１（Ｍ
−４６）。
２４５（八・ｒ−９２）、 ２２９ （ＩＶＩ−１０
８）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，
７−シニトロインダゾー＃９．１１１１Ｆ、鉄１８２、
メタノール６０ ｍｌ 、水３０ｔｄ、塩酸３ ｍｅを
７０℃にて１．５時間攪拌した。冷却後濾過し、Ｐ液に
炭酸カリウム水を加えｐＨ１１にし酢酸エチル５ｏ−で
３回抽出した。酢酸エチル層は水洗し、芒硝で乾燥後、
減圧留去し残渣をアルミナ（２００ｙ ）によってクロ
マトグラフィーを行い、（展開溶媒、クロロホルム）３
−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）＝５．７−ジ
アミツインダゾール１．６７Ｓ’を得た（収率２２％）
Ｏ ＩＲ（νｍａｘ、 ｃｎｒ ” ） ３４７０．３３
３０．３１？０．１６３０．１６０ＯＮＭＲ（δ、 Ｃ
Ｄ３０Ｄ） ０−９８ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３４
（ｍ、 ４Ｔ（、）２．４８ （ｑ、 ４Ｈ）、 ４
．２０ （ｔ、 ２Ｈ）、 ６．９２ （ｍ、 ２Ｈ）
Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ ） ２７７ （Ｍ＋） ２６
１ （Ｍ−１６）。
８）３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，
７−シニトロインダゾー＃９．１１１１Ｆ、鉄１８２、
メタノール６０ ｍｌ 、水３０ｔｄ、塩酸３ ｍｅを
７０℃にて１．５時間攪拌した。冷却後濾過し、Ｐ液に
炭酸カリウム水を加えｐＨ１１にし酢酸エチル５ｏ−で
３回抽出した。酢酸エチル層は水洗し、芒硝で乾燥後、
減圧留去し残渣をアルミナ（２００ｙ ）によってクロ
マトグラフィーを行い、（展開溶媒、クロロホルム）３
−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）＝５．７−ジ
アミツインダゾール１．６７Ｓ’を得た（収率２２％）
Ｏ ＩＲ（νｍａｘ、 ｃｎｒ ” ） ３４７０．３３
３０．３１？０．１６３０．１６０ＯＮＭＲ（δ、 Ｃ
Ｄ３０Ｄ） ０−９８ （ｔ、 ６Ｈ）、 ２．３４
（ｍ、 ４Ｔ（、）２．４８ （ｑ、 ４Ｈ）、 ４
．２０ （ｔ、 ２Ｈ）、 ６．９２ （ｍ、 ２Ｈ）
Ｍａｓｓ （ｍ／ｅ ） ２７７ （Ｍ＋） ２６
１ （Ｍ−１６）。
２４５ （Ｍ−３２） ２２９ （Ｍ−４８）３−（
３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，７−シアミ
ツインダゾール１７１を無水エタノール２０ｙｄに浴解
し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き込んだ０さ
らに無水エーテルを加え、析出する結、１＃１を戸数し
、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５，７−ジアミツインダゾール３塩酸塩を得た。
３−ジエチルアミノプロピルアミノ）−５，７−シアミ
ツインダゾール１７１を無水エタノール２０ｙｄに浴解
し、これに乾燥塩化水素ガスを水冷にて吹き込んだ０さ
らに無水エーテルを加え、析出する結、１＃１を戸数し
、乾燥して３−（３−ジエチルアミノプロピルアミノ）
−５，７−ジアミツインダゾール３塩酸塩を得た。
元素分析値 Ｃ］４Ｈ２□Ｎ６ＣＬ。
計算値 Ｃ４３゜５９ Ｎ７．０５ Ｎ２１．７９ Ｃ
４２７，５７実測値 Ｃ４３，５１Ｎ６．＋９８ Ｎ２
１．１ａ８ ＣＬ２７．５３実施例８〜２２ ３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキシインダ
ゾールは、実施例２で用いた３−ブロモプロピルジエチ
ルアミン臭化水素ｊ□Ｉ々・□塩８．３Ｏｒの代わりに
実施例２で用いたノ・ロゲノアルキルアミン臭化水素酸
塩を用いる以外は３−（３−ジエチルアミノプロピルア
ミノ）−５−ヒドロキシインダゾールと全く同様にして
対応する３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキ
シインダゾールを得た。
４２７，５７実測値 Ｃ４３，５１Ｎ６．＋９８ Ｎ２
１．１ａ８ ＣＬ２７．５３実施例８〜２２ ３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキシインダ
ゾールは、実施例２で用いた３−ブロモプロピルジエチ
ルアミン臭化水素ｊ□Ｉ々・□塩８．３Ｏｒの代わりに
実施例２で用いたノ・ロゲノアルキルアミン臭化水素酸
塩を用いる以外は３−（３−ジエチルアミノプロピルア
ミノ）−５−ヒドロキシインダゾールと全く同様にして
対応する３−（アミノアルキルアミノ）−５−ヒドロキ
シインダゾールを得た。
結果を表４、分析結果を表５に示しだ０以下余白
第１頁の続き
■Ｉｎｔ、 Ｃ１，” 識別記号 庁内
整理番号（Ｃ０７Ｄ ４０１／１２
−２３１１００ ７１３
３−４ Ｃ２１１１００） ７１
３８−４ＣＯ発 明 者 杉原太助 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発 明 者 用久保弘 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発 明 者 曾根孝範 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 手続補正書 昭和５８年６月１５日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １ 事件の表示 特願昭５７−４０６９１号 ２ 発明の名称 新規なベンゼン猿置換基を有する３位置換インダゾール
誘導体およびその製造法 ３ 補正をする者 事件との関係・特許出願人 （００３） 旭化成工業株式会社 ４代理人 東京都港区虎ノ門−丁目２番２９号虎ノ門産業ビル５階
明細書の発明の詳細な説明の欄 ６ 補正の内容 明細書の記載を下記のとおり補正する。
整理番号（Ｃ０７Ｄ ４０１／１２
−２３１１００ ７１３
３−４ Ｃ２１１１００） ７１
３８−４ＣＯ発 明 者 杉原太助 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発 明 者 用久保弘 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 ０発 明 者 曾根孝範 延岡市旭町６丁目４１００番地旭化 成工業株式会社内 手続補正書 昭和５８年６月１５日 特許庁長官 若杉和夫 殿 １ 事件の表示 特願昭５７−４０６９１号 ２ 発明の名称 新規なベンゼン猿置換基を有する３位置換インダゾール
誘導体およびその製造法 ３ 補正をする者 事件との関係・特許出願人 （００３） 旭化成工業株式会社 ４代理人 東京都港区虎ノ門−丁目２番２９号虎ノ門産業ビル５階
明細書の発明の詳細な説明の欄 ６ 補正の内容 明細書の記載を下記のとおり補正する。
（１）第２０頁１１行の
「７−ヨウドソダゾール」を
［７−ヨードインダゾール］と訂正する。
（２）第２０頁１６行の
「３−（３−ジメチルアミノ）」を
［３−（３−ジメチルアミンブチルアミノ）」と訂正す
る。
る。
（３）第５３頁の表４〔実施例（８）〜α６）〕ヲ別紙
のとおり訂正する。
のとおり訂正する。
２−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）一般式（Ｉ） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
＜、Ｒ工および／またはＲ２は水素原子もしくは１〜６
個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接する
窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子および
酸素原子とともに４個の炭素原子を有する複索環を形成
Ｌ１そしてその複素環の１個以上の炭素原子父は窒素原
子に結合している水素原子はさらに低級アルキル基、ヒ
ドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよく
、Ｓｌは水酸基か、ヨウ素原子か又はアミン基であり、
Ｓ２はＳｏが水酸基又はヨウ素原子の場合は水素原子で
あり、Ｓｏがアミノ基の場合はＳ、もアミノ基であり、
Ｓｌが水酸基の場合置換位置は４位か、５位か、６位か
、もしくは７位のいずれかでよく、Ｓ工がヨウ素原子の
場合は置換位置は５位か７位のいずれかであり、Ｓ□お
よびＳ２がアミノ基の場合は置換位置は５位ならびに７
位である）で示されるベンゼン環置換基を有する３位置
換インダゾール誘導体およびその生理学的に許容しうる
酸付加塩、 （２） −Ｙ−が−（ＣＨｚ’）ｚ−＋−（ＣＨｚ）
ａ ＋ｒ（ＣＨ２）ｓ−＋からなる群から選はれた１つ
である特許請求の範囲第１項記載の化合物 （３） Ｒ１及びＲ２が１〜６個の炭素数を壱する低
級アルキル基である特許請求の範囲第１項または第２項
記載の化合物 （４）低級アルキル基がエチル基で、−Ｙ−が（５）低
級アルキル基がブチル基で、−Ｙ−が−（Ｃ１ｆ４２）
ｍ−である特許請求の範囲第３．！Ｊ記載の化合物 （６）低級アルキル基がメチル基で、−Ｙ−かれた１つ
である特許請求の範囲第３項記載の化合物 換基は低級アルキル基、ヒドロキシ基またはノ・ロゲン
原子である）ピロリジノ、置換ピロ法ジノ、ホモピペリ
ジノ、置換ホモピペリジノ、モルホリノ、置換モルホリ
ノ、ピペラジノ、置換ピペラジノからなる群から選ばれ
た１つである特許請求の範囲第１項または第２項記載の
化合物／Ｒ□ （８） −Ｎ がピペリジノであり、−Ｙ−が＼
Ｒ２ 、特許請求の範囲第７項記載の化合物 （９）置換ピペリジノがメチルピペリジノである特許請
求の範囲第７項記載の化合物 ００） メチルピペリジノが２−メチルピペリジノで
、−Ｙ−か−（ＣＨ２）３−である特許請求の範囲第９
項記載の化合物 （１１） ｉｆｆ換ピペリジノがジメチルピペリジノ
である特許請求の範囲第７項記載の化合物 住２） ジメチルピペリジノが２，６−ジメチルピペ
リジノで、−Ｙ−が−（ＣＨ２）＋１−である特許請求
の範囲第１１項ｉ己載の化合物 Ｑ３） ！換ピペリジノがヒドロキシピペリジノであ
る特許請求の範囲第１２項記載の化合物０４） ヒド
ロキシピペリジノが４−ヒドロキシピペリジノで、−Ｙ
−が−（ＣＨ２）ｓ−である特許請求の範囲第１３項記
載の化合物 ０５１ ［９ピペリジノがクロロピペリジノである特
許請求の範囲第７項記載の化合物 ０６） クロロピペリジノが４−クロロピペリジノで
、−Ｙ−が−（ＣＨ２）！−である特許請求の範囲第１
５項記載の化合物 面 −Ｎ（七がピロリジノで−Ｙ−が−（ＯＨ，）、
でおる特許請求の範囲第７項記載の化合物 である請求の範囲第７項記載の化合物 特許請求の範囲第７項記載の化合物 −置換ピペラジノがメチルピペラジノである特許請求の
範囲第７項記載の化合物 （２１） メチルピペラジノが４−メチルピペラジノ
で、−Ｙ−が−（ＣＨｚ）ｓ−である特許請求の範囲第
２０項記載の化合物 （２２） Ｓ、が水酸基であＣｓ ４位の水素原子
と置換しており（４−ヒドロキシ）、Ｓ２が水素原子で
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物 （２３） ８□が水酸基であり、５位の水素原子と置換
しており（５ヒドロキシ）、Ｓ２が水素原子である特許
請求の範囲第１項記載の化合物 （２４） Ｓ工が 水酸基であり、６位の水素原子と
置換しており（６−ヒドロキシ）、Ｓ、が水素原子であ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物（２５） ｓｔ
が水酸基であり、７位の水素原子と置換しており（７−
ヒドロキシ）Ｓ２が水素原子でおる特許請求の範囲第１
項記載の化合物 （２６） ｓｔがヨウ素原子であり、５位の水素原子と
置換しており（５−ヨード）、Ｓ２が水素原子である特
許請求の範囲第１項記載の化合物 （２７） Ｓ□がヨウ素原子であり、７位の水素原子
と置換しており（７−ヨード）、Ｓｔが水素原子である
特許請求の範囲第１項記載の化合物 （２８） ８１がアミン基であり、５位の水素原子と
置換しており、Ｓ２がアミノ基であり、７位の水素原子
と置換している（５．７−ジアミリ特許請求の範門弟１
項記載の化合物 （２９） Ｒ１及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
−（ＣＨ２）＋１であり、かつＳｌが４−ヒドロキシで
あり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
の化合物 （３０） Ｒ□及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
（ＣＨ２）３−であり、かつＳｏが５−ヒドロキシであ
り、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載の
化合物 （３１） ’ＲＩＥｔびＲ２がエチル基であり、−Ｙ
−が−（ＣＨｚ）ａ−であり、かつＳ□が６−ヒドロキ
シであり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項
記載の化合物 （３２） Ｒ□及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
−（ＣＨ，）、−であり、かつＳ□が７−ヒドロキシで
あり、Ｓ２が水素原子がである特別Ｉ＾ｊくの範囲第１
項記載の化合物 （３３） Ｒ１ムびＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
（ＣＨｚ）＋−であり、かつＳ□が５−ヨードであり、
Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載 − の化合物 （３４） Ｒ１及びＲ８かエチル基であり、−Ｙ−が
化合物 （ａｓ） Ｒ工及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
（ＣＨ２）３−であり、かつＳ工及びＳ２が５，７−ジ
アミノである特許請求の範囲第１項記載の化合物 （３６） Ｒ，及びＲ２がブチル基であり、−Ｙ−が
（ＣＨｚ）ａ−であり、かつＳ□が５−ヒドロキシであ
り、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載の
化合物 （３７） Ｒ１及びＲ３がメチル基であり、−Ｙ−が
シであり、−８２が水素原子である特許請求の範囲第１
項１．１載の化合物 （３Ｂ） Ｒ工及びＲ２がエチル基であり、−Ｙ−が
＝ ８− シであり、Ｓ２が水素原子であ乞特許請求の範囲第１項
記載の化合物 り、かつＳ□が５−ヒドロキシであり、Ｓ２が水素原子
である特許請求の範囲第１項記載の化合物が−（ＣＨＩ
）ａ−であり、かつＳ□が５−ヒドロキシであり、Ｓ２
が水素原子である特許請求の範囲第１項記載の化合物 −Ｙ−か−（ＣＨ２）３−であり、かつＳ工が５−ヒド
ロキシであり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第
１項記載の化合物 （４２） ＮＣＲ１が４−ヒドロキシピペリジノであ
り、２ −Ｙ−が−（ＣＨ２）３−であり、かつＳｌが５−ヒド
ロキシであり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第
１項記載の化合物 （４３） −Ｎ”Ｒ’ が４−クロロピペリジノで
、−Ｙ−ゝＲ２ が−（ＣＨ２）、３であり、かつＳ□が５−ヒドロキシ
であり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記
載の化合物 −（ＣＨ２）、−であり、かつＳ□が５−ヒドロキシで
あり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
の化合物 （４５） −Ｎ−４七がモリホリノであり、−Ｙ−が
−（ＣＨｚ）ｍ−であり、かつＳ８が５−ヒドロキシで
あり、Ｓ！が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
の化合部 （４６） −Ｎ；損が４−メチルピペラジノであり、
−Ｙ−が−（ＣＨ２）３−であり、かつＳｏが５−ヒド
ロキシであり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第
１項記載の化合物 （４７） ＋ Ｎ４Ｒｔ がピロリジノであり、−
Ｙ−が２ −（ＣＨｚ）ｓ−であり、かつＳ□が５−ヒドロキシで
あり、Ｓ２が水素原子である特許請求の範囲第１項記載
の化合物 （４８）一般式（１） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
く、Ｒ□および／またはＥｔ２は水素原子もしくは１〜
６個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接す
る窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子およ
び酸素）３Ｉ・、子とともに４個の炭素原子を有する複
素塩を形成し、そしてその複素環の１個以上の炭：Ａ原
子又は窒素原子に結合している水素原子はさらに低級ア
ルキル基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換され
ていてもよく、ＣＬは塩素原子であり、置換位置は４位
か、６位か、７位かのいずれかである。）で表わされる
化合物とマグネシウム、イングロビルブロミド、酸素、
二酸化炭素とをエーテル溶媒中で反応させることを特徴
とする特許請求の範囲第１項記載の一般式（Ｉ）の中で
、Ｓ□＝ＯＨ，５２＝Ｈであり、ＯＨが４位、６位又は
７位の水系原子と置換している化合物の製造法 （４９）反応溶媒として、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフランなどのようなエーテル類を、反応温度として
０℃から１００℃を用いる特許請求の範囲第４８項記載
の製造法 （５０）一般式（ＩＩＴ） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子はさらに低級アルキル基で置換されていてもよ
く、Ｒ□および／またはＲ２は水素原子もしくは１〜６
個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接する
窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子および
酸素原子とともに４個の炭素原子を有する複素環を形成
し、そしてその複素環の１個以上の炭素１県子又は窒素
原子に結合している水素原子はさらに低級アルキル基、
ヒドロキシＭ、またはハロゲン原子で置換されていても
よい。）で表わされる化合物を硫酸でスルホン化し、次
にアルカリと反応させることを特徴とする特許請求の範
囲第１項記載の一般式（Ｉ）の中で、Ｓ １ ＝ ＯＨ
−Ｓ ２ ＝ Ｈであり、ＯＨが５位の水素原子と置換
している化合物の製造法 （５１）反応温度として０℃から３００℃を用いる特許
請求の範囲第５０項記載の製造法 （５２）一般式（Ｎ） １ト − で表わされる化合物（式中 工はヨウ素原子であｐ１ベ
ンゼン環の５位または７位の水素原子と置換している。 ） （式中、Ｙは直鎖部分の炭素数が６゛までのメチレン連
鎖であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合してい
る水素原子はさらに１戊級アルキル基で置換されていて
もよ＜、Ｒ工および／またはＲ２は水素原子もしくは１
〜６個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接
する窒素原子と共に６個までの複素環または霊素原子お
よび酸素原子とともに４個の炭素原子を有する複素環を
形成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原子又は窒
素原子に結合している水素原子はさらに低級アルキル基
、ヒドロキ７４また１４− はハロゲン原子で置換されていてもよく、Ｘはｃ４ Ｂ
ｒ及び■より選ばれた１つである ハロゲン原子を表わ
す。）とを反応することを特徴とする特許請求の範囲第
１項記載の一般式（Ｉ）の中でＳ□＝１．Ｓ、−Ｈであ
り、工が５位または７位の水素原子と置換している化合
物の製造法（５３）特許請求の範囲第５２項記載の一般
式（Ｉ）で表わされる化合物を製造する際に、反応溶媒
としてジメチルホルムアミドのような非プロトン性極性
溶媒又はエタノールのようなアルカノール類を、酸受容
体として、トリエチルアミンのような三級アミン又は炭
酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩又は炭酸水素ナ
トリウムのようなアルカリ金属重炭酸塩を、反応温度と
して０℃から２００℃を用いる特許請求の範囲第５２項
記載の製造法 （５４）一般式（ＩＩＩ） （式中、Ｙは型録部分の炭素数が６までのメチレン連鎖
であり、そしてその連鎖部分の炭素原子に結合している
水素原子は、さらに低級アルキル基で置換されていても
よく、Ｒ□および／またはＲ８は水素原子もしくは１〜
６個の炭素数を有する低級アルキル基であるか、隣接す
る窒素原子と共に６個までの複素環または窒素原子およ
び酸紫原子とともに４個の炭素原子を有する複素環を形
成し、そしてその複素環の１個以上の炭素原子または窒
素原子に結合している水素原子は、さらに低級アルキル
基、ヒドロキシ基またはハロゲン原子で置換されていて
もよい。）で表わされる化合物を、硝酸、硫酸でジニト
ロ化し、次に還元することを特徴とする特許請求の範囲
第１項記載の一般式（Ｉ）の中で、Ｓ、＝Ｓ、＝ＮＨ，
であり、ＮＨ２が５位および７位の水素原子と置換して
そる化合物の製造法 （５５）反応温度として０℃から１００℃を用いる特許
請求の範囲第５４項記載の製造法
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4069182A JPS58159476A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
| EP83102602A EP0090972B1 (en) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Indazole derivatives |
| DE8383102602T DE3381617D1 (de) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Indazol-derivate. |
| US06/475,945 US4533731A (en) | 1982-03-17 | 1983-03-16 | Aminoindazole derivatives |
| US06/739,061 US4751302A (en) | 1982-03-17 | 1985-05-29 | Indazole derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4069182A JPS58159476A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58159476A true JPS58159476A (ja) | 1983-09-21 |
Family
ID=12587572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4069182A Pending JPS58159476A (ja) | 1982-03-17 | 1982-03-17 | 新規なベンゼン環置換基を有する３位置換インダゾ−ル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58159476A (ja) |
-
1982
- 1982-03-17 JP JP4069182A patent/JPS58159476A/ja active Pending
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