SU1240361A3 - Способ получени производных ксантина - Google Patents

Способ получени производных ксантина Download PDF

Info

Publication number
SU1240361A3
SU1240361A3 SU833621202A SU3621202A SU1240361A3 SU 1240361 A3 SU1240361 A3 SU 1240361A3 SU 833621202 A SU833621202 A SU 833621202A SU 3621202 A SU3621202 A SU 3621202A SU 1240361 A3 SU1240361 A3 SU 1240361A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
hydrogen
image
xanthine
alkyl
yield
Prior art date
Application number
SU833621202A
Other languages
English (en)
Inventor
Ренье Жильбер
Гиллонно Клод
Дюольт Жак
Буланже Мишель
Original Assignee
Адир (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Адир (Фирма) filed Critical Адир (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1240361A3 publication Critical patent/SU1240361A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C07D239/545—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals with other hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/08—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1 and 3, e.g. theophylline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/10—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 3 and 7, e.g. theobromine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C07D473/06—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3
    • C07D473/12—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached in position 1 or 3 with methyl radicals in positions 1, 3, and 7, e.g. caffeine

Description

Изобретение относитс  к способу получени  производных ксантина - новых биологически активных соединений, которые могут найти применение в медицине . . 5
Цель изобретени  - способ получе- НИИ новых производных ксантина, обладающих более высокой бронхорасшир ю- j щей активностью и низкой токсичностью.
П р и м е р 1. 1-метил-3-изобутил-10 (4-дифенилметилдиперазинил) этил|- .ксантин. ,. .
О
N CHjCHfcHj
ai2-CH2- j()N--C
Суспензию 12,2 г 1-метил-З-изо- бутил-8-бромэ.тилксантина и 23 г 1- -бензгидрилпиперазина в 200 мл этанола нагревают при кип чении с обратным холодильником. При этом наблюдаетс  посто нное растворение реагентов, нагревание продолжают- в течение 20-24 ч. Затем.из реакционной смеси отгон ют растворитель досуха и извлекают остаток 10%-ным раствором бикарбоната натри . Остаток экстрагируют несколькими порци ми хлористого метилена, сушат над сульфатом натри  и концентрируют досуха. Маслообразный остаток очищают методом хроматографии на пластиках (1 кг двуокиси кремни , 0,04-tr,068 мм использу  в качестве элюента сначала этилацетат, а затем смесь этилацета- та с метанолом (95:5). После фракционировани  и отгонки элюента получают 14 .г 476%) продукта, имеющего температуру плавлени  200-202°С.
1-метил-3-изобутил-8-бромэтилксан
т ин, используемьй в качестве исход
кого вещества, имеет температуру . плавлени  и получаетс  в результате бромировани  посредством 48%-ного НВг соответствующего 87Йет- оксиэтильного производного, имеющегЪ температуру плавлени  163°С, которое, в свою очередь, получают в результате циклизации под воздействием гидрата окиси натри  1-изобутил;-3-метил-2,4- -диоксо-1,2-3,4-тетрагидро-5-(метЬкси7 )1,7-дйметил-3-нзобутил -дифенилметилпиперазинил)про
пропионамидо)-6-аминопиримидина, име- 55 тин. Т.пл, 135°С, выход 30%.
ющего температуру плавлени  , который получают в результате конденсации 3-метоксипропионовой кис8 ) 1,7-диметил-8-изобутил -(4-дифенилметилпиперазинил) тин. Т.пл. , выход 70%.
j
0361
лоты
с 5,6-диамино-1-изобутил-3-метил- -2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропири- мидином, который получают в результате восстановлени , в присутствии никел  Рене  в качестве катализатора, прибавлении водорода, равном 6 атм, соответствующего 5-нитрозо-произ- водного, имеющего температуру плав- лени  228 С, которое получают в ре-.
зультате нитрозировани  посредством NaNOj ОН 1-изобутил-З-метил- -2,4-диоксо-6-амино-1,2,3,4-тетра- гидропиримидина,
Пример 1. 1-метил-З-изобу- тил-8- 2-(4-дифенилметилпиперазинил)- -этил ксантин.
Суспензию 6,1 г 1-метил-З-изобу- тил-8-бромэтил-ксантина и 11,5 г . 1-бенгидрилпиперазина в 200 мл н- . .пентилового спирта нагревают при 9СГС в течение 20 ч. Испар ют досуха и обрабатывают остаток 10%-ным раствором бикарбоната натри .
Извлекают несколько раз с помощью
CH2Cf2 ,
сушат над Na SO и концентрируют досуха. .
. Масл нистьй остаток очищают импульсной хроматографией на 500 г окиси кремни  диаметром О,04-0,63 мм, элюиру  этилацетатом, а затем смесью этилацетат - метанол (95:5). После фракционировани  и испарени  элюатов получают 5,4 г (48%) очищенного продукта , плав щегос  при 200-202°С. Примеры 2-30. Согласно методу, описанному в примере 1, получают следующие соединени :
2) 1,3-димeтил-8-(4-дифeнилмeтил- пипepaзинилмeтИл)кcaнтин. . Т.пл.. 241°С (метанол), выход 46%. . 3) 1,3-димeтил-в- 2-(4-дифeнил- мeтилпипepaзинил) пропил ксантин . Т.пл. (в капилл ре) 103-106°С (хлористый метилен), выход 22%.
4)1,3-диметил-8- 3-(4-дифенилме- тилпиперазинил)пропил ксантин.Т.пл, 18б с, выход 42%. .
5)1-метил-З-и зобутил-8- 3(4-ди- фе.нилметилпиперазинил) пропил ксантин. Т.пл.- 162°С, выход 34%.
6)1,3,7-триметил-8- 3-(4-дифенил- метилпиперазинил)пропил ксантин. Т.пл. 148.°С, выход 52%..
7)1,7-дйметил-3-нзобутил-8- З-(4- -дифенилметилпиперазинил)пропил ксантин . Т.пл, 135°С, выход 30%.
тин. Т.пл, 135°С, выход 30%.
8) 1,7-диметил-8-изобутил-8- 2- -(4-дифенилметилпиперазинил) этил ксантин . Т.пл. , выход 70%.
9,) t ,7-диметил-3-фенил-8-Г(4-ди фенилметиЛпипераЭИНйЛ)пропил ксантин Т.пл. 150°С (йзовдо айол), выход 59%
10) ИмеТИл-3 иза6утил-8-Г2-(4 т
-дй пара фтарфенилпйперазинил) этил - ксантин. Т.пл. 184 С (этилацетат), выход 45%.
t 1) 1,7-диметил-3-изобутул-8- 2- - -(4-ди-пара-фторф.енилметилпйперази- нил)этил ксантин. Т.пл. 141°С, выход 59%.
12) 1,7-димeтил-3-изoбyтил-8-Cз- -(4-ди-пapa-фтopфeнилмeтилпипepa- зинил)пpoп.илlкcaнтин. Т..ПЛ. 134°С, выход 55%..
13)1-метил-З-изобутил-8- 2-N-(2- -N -дифенилметил-Ы -этиламиноэтил)- -N-этиламиноэтил ксантин. Т. пл. 72 с, выход 15%.
14)1,7-димeтил-3-изoбyтил-8- 2- (N -дифенилметил-N -этиламино) этилЗ-Н-этиламиноэтил ксантин.. Т.пл. , выход 48%.
15)1,7-диметш1-3-изобу Гил-8{3- 2-N- (N -дифенилметилэтиламийо) - зтил -Ы -э.тиламинопропил ксантин. Т.пл. 47°С, выход 49%.
16) 1,7-дим6тил-3-н- пponШi- 8-Cз- -(4 дифенилметШ1пИперазйнил) пропил ксантин. Т. .пл. , йЫХОд 65%.
1 7) 1-метил-3-изо6утнл 8 - Й-дИ- фёнилметилйксипипё1)ИДИно)9т Ил ксан- тин. Т.пЯ. 117°С, йыход 37%. .
18). 1 j7-димefил-3: йзoбyтил-8- 2- -(4-дИфeнилмeтИлoкcипипepИдинo) ксантин. Т.цл. (н-пропанол), выход 60%.
19).1,7-Диметил-3-изобутил-8-СЗ- -(4-дифенилметилоксипиперидино)пропи ксантин. Т.пл. 89 С (этанол), 77%. ,
20) -метил-3--изо6утил-8- (4-ди- фенилметилпиперазинилметил)ксантин. Т.пл. , выход 37%. - .
. 21) 1-метил 3-изобутил-8- 2-(4- -ди-пара-фторфенилметилпйпера3инил) этИл ксантин. Т.пл. 200°С, выход 72%
22)1-метил-З-изобутил-8- З-(4- -циннамилпипераз.ин) этилЗ ксантин. Т.пл. 140°С (хлористьй метилен), вы- ход 76%.
23)1-этил-3-изобутил-8- 3-(4-ди- фенилметилпиперазинил)пропил ксантин Т.пл. (н-пропанол), выход i9f.
24)1-этш1-3-изоёутИл-7-метил-8- - 3-(4-дифенилмеТйл1:шперазинш1)про- nmi jKcaHTHH. Т.пл . 125°С, выход 61%.
. .
20
25
-
;
-
25)3-изобутил-8- 2-(4-дифенилме- тйлпипераз-инил)этил ксантин. Т.пл. 240°С (этилацетат), ВЫХОД .30%.
26)3-бензил-8- 2-(4-дифеннлметил- . 5 ПИперазинил)этил ксантин. Т.пл. (в
Капилл ре) 232-235°С (этилацетат), выход 50%.
27)1-метИл-3-изобутил-7-( -дигщ ;роксипропил)(4-дифенИл10 метилпиперазинил)этил ксантин. Т.пл. 130°С, .выход 33%. .
28)1-метил-3-изобутил-7-(2-гид- роксиэтил)(4-дифейилметилпипе . разин)этил ксантин. Т.пл. 86 С, вы- 15 ход .71%.
29)1-, .1-метнл-3-изобутил-1-гид- рокси-8- 2-(4-дифенилметилпиперазИ НИЛ)этил ксантин. Т.пл. 212°С (этиловый эфир) , выход 17%.
30)3-изобутил 1-гидpoкcи-2-(4-дифeнилмeтилпипepaзинил ) этил кcaн- тин. Т.пл. (с разложением) (этилацетат), выход 21%.
Целевые продукты согласно примерам 2-30 получают исходи из соединений общей формулы
О
r 4 V--N-H
п - О -N Ъ
Но
Z-Br
характеристики которых приведены в табл. 1.,
Проведены биологические испытани  предлагаемых производных ксантина.
Активность соединений в отношении расширени  бронхов Изучалась на морских свинках согласно способу Г.Кон- цетт и Р. Росс.лер. При бЫлО установлено , что предлагаемые соединени  при введении внутривенно в различных дозах 1-5 мг/кг (в зависимости от сое(инени ) полностью ингибируют спазмы бронхов, вызьшаемые внутривенным введением либо, гистамина, либо серотонина, а также частично - . воздействием ацетилхолина.и медленно реагирующих агентов.
При испытании соединений согласно тесту по А.К. Эрмитедж вы снено, что предлагаемые соединени  при перораль- ном введении в дозах 0,5-10 мг/кг (в зависимости от конкретного соединени ) на 50% ингибируют роздействие вызываемое у морских свинок в результате опылени .аэрозолем гистамина (4%). Дл  некоторых из предлагаемых соединений сотласно изобретению эффект все еще остаетс  .весьма значи- тельным спуст  48 ч после перораль- ного введени .
Кроме того, некоторые соединени  обладают специфическим агонистичес- ким эффектом по отношению к некото- рым центральным и периферическим пуринергическим рецепторам типа А1 и/или А2, что может про витьс  в вид специфического терапевтического воздействи . . . .
Пероральное введение в количестве 5 мг/кг соединени  согласно примеру 1 ингибирует в течение свьше 48 ч спазмы бронхов, вызываемые азро золем гистамина (4%). Кроме того, наблюдаетс  ослабление кожной анафилактической реакции у крыс после внутрикостного введени  единичной дозы и 20 мг/кг указанного соединени . -
Указанное соединение согласно примеру 1  вл етс  более сильным агони- стом по отношению к рецепторам типа: А2 (ингибирующа  концентраци  - 60 15 мкМ), чем по отношению к рецеп- торам типа А1 (ингибирующа  концентраци  - 50 более 100 мкМ).
Описанные фармакологические свой-. ства, а также низка  точность соединений общей формулы (X) позвол ют
использовать их дл  терапевтических целей, а именно дл  лечени  всех заболеваний, при которых необходимо ингибировать реакцию антиген-антитело , например дл  лечени  аутоиммун- ных, аллергических и воспалительных заболеваний, в особенности тех, при которых эффект расширени  бронхов  вл етс  желательным, например при астматической одьшисе, хронической закрытой бронхиальной пневмопатии, особенно в спастической форме. Больша  продолжительность воздействи  позвол ет проводить лечение кризов, а также общее глубокое лечение астматических заболеваний, как в простой, так и в осложненной форме.
Наличие спазмолитического воздействи  у описываемых соединений  вл етс  показанием дл  использовани  их при лечении колик при нефрите или гепатите. .. .
В табл. 2 даны сравнительные результаты фармакологических тестов, полученные на соединени х общей формулы 1 и на контрольном .соединении: аминрфилине, хорошо известном бррнхо- расшир ющем агенте. . .
Как видно из табл. 2.пр едлагаемые производные ксантина общей формулы. I обладают более высокой .бронхорасши- р ющей способностью, чем аминофилин, сохран   при этом низкую токсичность.
Таблица 1
Иродблжение табл.1
Продолжение табл. 2

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА общей формулы * .
    где R( - водород, метил;
    R? - С,-С4~алкил с прямой или разветвленной цепью, фенил, бензил;
    .Rj - водород, метил, оксиэтил, диоксипропил;
    R4 - группа общей формулы ' ч.
    где у - водород или галоид;
    Z - (сн2)и где η = 1-3, или оксиэтил;
    А - пиперазинил, путем взаимодействия галогенпроизводного общей формулы
    Где Rf, R^j.R^ и Z имеют указанные значения, На£ - хлор, бром, с аминопроизводным общей формулы
    Н - А - Rp где А и R4 имеют указанные значения, в С,-Cj-алканоле при 78-90°С в присутствии акцептора водородной кислоты с последующим выделением целевого продукта.
    1240361 АЗ
SU833621202A 1982-07-28 1983-07-26 Способ получени производных ксантина SU1240361A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8213155A FR2531085A1 (fr) 1982-07-28 1982-07-28 Nouveaux derives de la xanthine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1240361A3 true SU1240361A3 (ru) 1986-06-23

Family

ID=9276395

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU833621202A SU1240361A3 (ru) 1982-07-28 1983-07-26 Способ получени производных ксантина
SU843749947A SU1245261A3 (ru) 1982-07-28 1984-06-13 Способ получени производных ксантина или их аддитивных солей с кислотами

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843749947A SU1245261A3 (ru) 1982-07-28 1984-06-13 Способ получени производных ксантина или их аддитивных солей с кислотами

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4548820A (ru)
EP (1) EP0103497B1 (ru)
JP (1) JPS5942383A (ru)
KR (1) KR870001268B1 (ru)
AT (1) ATE17728T1 (ru)
AU (1) AU560809B2 (ru)
CA (1) CA1207766A (ru)
DD (1) DD216934A5 (ru)
DE (1) DE3362022D1 (ru)
DK (1) DK157550C (ru)
ES (1) ES524532A0 (ru)
FR (1) FR2531085A1 (ru)
GR (1) GR78891B (ru)
HU (1) HU188353B (ru)
IE (1) IE55773B1 (ru)
IL (1) IL69362A (ru)
MA (1) MA19860A1 (ru)
NO (1) NO159091C (ru)
NZ (1) NZ205035A (ru)
OA (1) OA07508A (ru)
PH (1) PH19275A (ru)
PT (1) PT77110B (ru)
SU (2) SU1240361A3 (ru)
ZA (1) ZA835496B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008121019A1 (ru) * 2007-03-29 2008-10-09 Obschestvo S Ogranishennoi Otvetstvennostu 'farmving' Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения
RU2333212C9 (ru) * 2007-03-29 2019-06-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" Производные 1-и 7-[омега-(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилсантинов, обладающие противогистамиинной и антиаллергической активностью

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH648559A5 (de) * 1981-07-20 1985-03-29 Siegfried Ag Theophyllinderivate und verfahren zu deren herstellung.
FR2558162B1 (fr) * 1984-01-17 1986-04-25 Adir Nouveaux derives de la xanthine, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
HU197746B (en) * 1985-09-05 1989-05-29 Sandoz Ag Process for producing xantin derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4810706A (en) * 1985-12-20 1989-03-07 Recherche Syntex Piperazine derivatives of theophylline and theobromine
GB8716313D0 (en) * 1987-07-10 1987-08-19 Janssen Pharmaceutica Nv 2-(heterocyclylalkyl)imidazopyridines
US5298508A (en) * 1988-07-19 1994-03-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Irreversible inhibitors of adenosine receptors
US5290782A (en) * 1989-09-01 1994-03-01 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Xanthine derivatives
FR2659656B1 (fr) * 1990-03-15 1994-09-09 Sanofi Sa Derives de pyrimidinedione-2,4 et medicaments les contenant.
DE4019892A1 (de) * 1990-06-22 1992-01-02 Boehringer Ingelheim Kg Neue xanthinderivate
US5484920A (en) * 1992-04-08 1996-01-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for Parkinson's disease
JP2613355B2 (ja) * 1992-09-28 1997-05-28 協和醗酵工業株式会社 パーキンソン氏病治療剤
WO1994025462A1 (en) * 1993-05-03 1994-11-10 The United States Of America, Represented By The 8-substituted 1,3,7-trialkyl-xanthine derivatives as a2-selective adenosine receptor antagonists
US5661153A (en) * 1994-07-19 1997-08-26 Japan Energy Corporation 1-arylpyrimidine derivatives and pharmaceutical use thereof
DE19702785A1 (de) * 1997-01-27 1998-07-30 Bayer Ag Neue cyclische Harnstoffderivate
JP5038568B2 (ja) 1999-08-21 2012-10-03 ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 協力剤の組合せ物
BRPI0409229A (pt) 2003-04-01 2006-03-28 Applied Research Systems inibidores das fosfodiesterases na infertilidade
NZ543109A (en) 2003-04-25 2008-06-30 Novacardia Inc Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function
BRPI0509753A (pt) * 2004-04-16 2007-10-16 Novacardia Inc composição farmacêutica e método de tratamento de doença cardiovascular
EP1805180A1 (en) * 2004-10-22 2007-07-11 SmithKline Beecham Corporation Xanthine derivatives with hm74a receptor activity
EP2024364A1 (en) * 2006-05-26 2009-02-18 Neuromed Pharmaceuticals, Ltd. Heterocyclic compounds as calcium channel blockers
JP2008025761A (ja) * 2006-07-24 2008-02-07 Kanaflex Corporation 排水管更生用樹脂管

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH409974A (de) * 1959-03-25 1966-03-31 Merckle Kg Chem Pharm L Verfahren zur Herstellung neuer therapeutisch wirksamer Coffeino-(8)-alkylendiamine
GB1133989A (en) * 1964-12-08 1968-11-20 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Theophylline derivatives, their salts and process for preparing the same
FR7828M (ru) * 1967-11-13 1970-05-25
JPS55118488A (en) * 1979-03-05 1980-09-11 Eisai Co Ltd Theobromine derivative and its preparation
JPS5618983A (en) * 1979-07-25 1981-02-23 Eisai Co Ltd Theophylline derivative and its preapration
US4426383A (en) * 1980-09-04 1984-01-17 Eisai Co., Ltd. Theophylline and theobromine derivatives
DE3046927A1 (de) * 1980-12-11 1982-07-15 Josef Dipl.-Chem.Dr.rer.nat. 1000 Berlin Klosa 8-dialkylaminoalkylaether-coffein-platin-komplexe , verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittel
ES8303412A1 (es) * 1981-10-06 1983-02-01 Invest Tecnica Aplicada Procedimiento de obtencion de nuevas xantinas con actividad farmacologica

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Вейганд-Хильгетат, Методы эксперимента в органической химии. М.: Хими , 1968, с. 413. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008121019A1 (ru) * 2007-03-29 2008-10-09 Obschestvo S Ogranishennoi Otvetstvennostu 'farmving' Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения
EA017351B1 (ru) * 2007-03-29 2012-11-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" Средство противогистаминного антиаллергического действия и способ его получения
RU2333212C9 (ru) * 2007-03-29 2019-06-21 Общество С Ограниченной Ответственностью "Фармвинг" Производные 1-и 7-[омега-(бензгидрил-4-пиперазинил-1)алкил]-3-алкилсантинов, обладающие противогистамиинной и антиаллергической активностью

Also Published As

Publication number Publication date
IL69362A0 (en) 1983-11-30
IE831762L (en) 1984-01-28
US4548820A (en) 1985-10-22
DK157550B (da) 1990-01-22
DK157550C (da) 1990-06-11
NZ205035A (en) 1986-04-11
NO159091B (no) 1988-08-22
AU1736183A (en) 1984-02-02
SU1245261A3 (ru) 1986-07-15
CA1207766A (fr) 1986-07-15
PT77110A (fr) 1983-08-01
GR78891B (ru) 1984-10-02
IL69362A (en) 1986-07-31
EP0103497B1 (fr) 1986-01-29
NO159091C (no) 1988-11-30
DK342883A (da) 1984-01-29
FR2531085A1 (fr) 1984-02-03
OA07508A (fr) 1985-03-31
IE55773B1 (en) 1991-01-16
DK342883D0 (da) 1983-07-27
PH19275A (en) 1986-02-21
EP0103497A1 (fr) 1984-03-21
FR2531085B1 (ru) 1984-11-23
AU560809B2 (en) 1987-04-16
ES8500275A1 (es) 1984-10-01
JPS5942383A (ja) 1984-03-08
ES524532A0 (es) 1984-10-01
KR840005445A (ko) 1984-11-12
KR870001268B1 (ko) 1987-06-30
ATE17728T1 (de) 1986-02-15
JPH0359903B2 (ru) 1991-09-12
DD216934A5 (de) 1985-01-02
PT77110B (fr) 1986-01-27
NO832742L (no) 1984-01-30
ZA835496B (en) 1984-03-28
MA19860A1 (fr) 1984-04-01
HU188353B (en) 1986-04-28
DE3362022D1 (en) 1986-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1240361A3 (ru) Способ получени производных ксантина
US6348456B1 (en) Method of treating chemical dependency in mammals and a composition therefor
JP2988711B2 (ja) 縮合プリン誘導体
EP0104342B1 (de) Triphenylimidazolyloxyalkansäuren und ihre Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
US7517888B2 (en) A1 adenosine receptor antagonists
US4675319A (en) Antianaphylactic and antibronchospastic piperazinyl-(N-substituted phenyl)carboxamides, compositions and use
NZ233021A (en) Substituted xanthine derivatives and pharmaceutical compositions.
WO1989010923A1 (en) Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation
JPS62116514A (ja) Ｌｈｒｈ疾患及び症状の治療方法
IE63243B1 (en) New use of 5-heteroaryl- or 5-aryl-substituted imidazo (2,1-a)isoquinolines
US5284837A (en) Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation
US3317533A (en) Theophylline derivatives
US5001132A (en) Phenyloxypropanolamine derivatives and their application in therapeutics
US4476130A (en) 3-(1H-Tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido[2,1-b]benzoxazol-4-one compounds exhibiting anti-allergic activity
US4391807A (en) 6-Substituted tetrahydroimidazo[2,1-a]phthalazines and use as bronchodilators
FI85481B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,3 -dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triazolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h) -pyridinon.
US4338319A (en) Method for the treatment of chronic obstructive airway or cardiac diseases
AU672226B2 (en) 2-substituted adenosines with A-2 receptor affinity
US5114935A (en) Substituted 6-benzyl-2h-3,4,5,6-tetrahydro-(1,3)-oxazines
JPS60142968A (ja) 新規ジアジン−エテニルフエニルオキサミン酸
EP0755680B1 (en) Use of piperazine compounds as narcotic antagonists
FI88039C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,3-dihydro-1-(8-metyl-1,2,4-triatsolo/4,3-b/pyridazin-6-yl)-4(1h)-pyridinon
KR100350823B1 (ko) 항경련 효과와 항알레르기/항천식 효과를 갖는피라졸로(3,4-ｄ)피리미딘
AU626300C (en) Derivatives of purine, process for their preparation and a pharmaceutical preparation
FR2646347A1 (fr) Nouveau derive d'hydroxyphenethylamine et ses sels, procede de preparation, application a titre de medicaments et utilisation comme outil pharmacologique specifique