SU1209029A3 - Способ получени производных тиоформамида - Google Patents

Способ получени производных тиоформамида Download PDF

Info

Publication number
SU1209029A3
SU1209029A3 SU823415750A SU3415750A SU1209029A3 SU 1209029 A3 SU1209029 A3 SU 1209029A3 SU 823415750 A SU823415750 A SU 823415750A SU 3415750 A SU3415750 A SU 3415750A SU 1209029 A3 SU1209029 A3 SU 1209029A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
solution
mixture
minutes
kpa
ethyl acetate
Prior art date
Application number
SU823415750A
Other languages
English (en)
Inventor
Алуп Жан-Клод
Бушодон Жан
Фарж Даниель
Жам Клод
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1209029A3 publication Critical patent/SU1209029A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Toys (AREA)
  • Lasers (AREA)
  • Instructional Devices (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных тиоформ- I амида общей формулы
Х/сзшн
Сх
Х Ret
R - С -С -алкил;
Het - 3 пиридил, 4-пиридил,
3-пиридазинил, 2-пиразинил, 2-ХИНОЛШ1 или 3-хинолил; сера;
X Y
- сера, кислород, валентна 
св зь или метилен; или Het - 2-пиридил;
X - сера,
Y - сера, кислород или метилен или Het - 2-пиридил;
X - кислород;
Y - валентна  св зь, которые обладают фармакологической активностью и могут быть использЬва- ны в медицине.
Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  новых произ - водных тиоформамида, обладающих высокой противо звенной и антигипертонической активностью.
Пример 1. К 300 см 1,6 М раствора н-бутиллити  в гексане в атмосфере аргона при -60 С по капл м 22 мин приливают 225 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана, вз тых в соотношении 47:53 по объему. Затем 30 мин ввод т раствор 56 г 2- з-пиридил - -1,3-дитиана в 225 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тет- рагидрофурана (47:53 по объему). После 15-минутного перемешивани  припивают 15 мин 31 г метилизртиоцианата растворе в 225 см смеси безводных
гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47t53 по объе му), Реакционную смесь перемешивают 1 ч при - , а затем 1 ч постепенно повышают температуру до 20 С. Реакционную массу выливают в смесь 1500 см дистиллированной воды и 1500 см этилацетата. После декантации вод- ный раствор экстрагируют дважды в 2500 см этилацетата. Органические экстракты объедин ют, трехкратно промывают 4500 см дистиллировгшной воды, высушивают безводным суль- фатом натри ,   льтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при 50 с.
0
5
0
5
0 5
0
Полученное вещество (90 г) раствор ют в 600 см кип щего этанола, после чего раствор постепенно охлаждают в течение 30 мин до С, Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают 20 см этанола , а затем дважды - 40 см изо- пропилового эфира, после чего их сушат при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при 20 с. Полученное вещество (23,7 г) объедин ют с 0,7 г вещества, полученного в аналогичньж услови х при подобной операции, после чего его раствор ют в 780 см кип щего этанола, в раствор добавл ют 2,5 г. растительной сажи, фильтруют на тепле, затем охлаждают 1 ч при . Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, дважды промьшают в 50 см этанола, а затем-
о
в 25 см изопропилового эфира и сушат при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при . Полученное вещество (9 г) раствор ют в 600 см кип щего этанола; в раствор добавл ют 5 г растительной сажи, льтруют на тепле, затем охлаждают 15 ч С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, дважды промывают в 50 см этанола, а за- тем - в 25 см иэопропилового эфира, супат при пониженном давлении 1 мм рт.ст. (0,13 кПа) при 55°С. Получают 15,9 г N-мeтил-2- 2-пиpидил - -1,3-дитиан-2-карботиамида, плав щегос  при 159 С.
Пример 2. К 119 см 1,6 М раствора н-бутштлити  в гексане в атмосфере азота и при -60 С по капл м 15 мин ввод т 70 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Затем 15 мин ввод т раствор 19,5 г
2 пиразинилтетрагидротиофена в
3
70 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). После 15-минутного перемешивани  15 мин ввод т раствор 12,7 г метилизотиоцианата в 30 см смеси безводных гексаметил- фосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Реакционную смесь перемешивают 45 мин при -65 С а затем 1 ч постепенно повышают температуру до л/2О С. Затем смесь вливают в смесь 300 см этилацетата и 500 см дистиллированной воды.
После декантл1;ии водный раствор
о
дважды экстрагируют 400 см этил- ацетата. Органические экстракты объедин ют, трехкратно промывают в 1500 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при . Полученное вещество (33,3 г) подвергают хрома- то графическому анализу на 330 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром А,2 см. Последовательно промывают
о
колонку 4000 см смеси циклогексан- этилацетат (90:10 по объему), затем 7000 см смеси циклогексан - этил- ацетат (80:20 по объему), получа  500 см фракций. Фракции 13-22 объедин ют и концентрируют досуха при понижершом давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при 60°С. Полученное вещество (11 г) раствор ют в 48 см кип щей смеси пропанола и изопропи- лового эфира (75:25 по объему); в раствор добавл ют 0,2 г растительной сажи, фильтруют, затем охлаждают 18 ч до 5 С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, про вивают в 10 см смеси пропанол - изопропиловый эфир (75:25 по объему и сушат при пониженном давлении 1 мм рт.ст, (0,13 кПа) при 45 С. Получают 4,9 г N-метил-2-пиразинил-2- -тетрагидротиофенкарбртиоамида, плав щегос  при 127°С,
2-Пиразинилтетрагидротиофен получают следующим образом,
Раствор 59 г (пиразинилметила)- -(3-хлорпропилсульфида) в 75 см безводного тетрагидрофурана по капл м ввод т 15 мин, поддержива  температуру вьше 30°С, к раствору 51 г трет-бутилата кали  в смеси 75 см безводного гексаметилфосфоротриамид и 400 см безводного тетрагидрофурана . После 30-минутного перемешивани  при той же температуре ввод т 10 г трет-бутилата кали , после чего продолжают перемешивание в течение 30 мин, Реакционную смесь выпивают в смесь 800 см дистиллированной воды и 400 см этилового эфира. После декантации водную фазу экстрагируют дважды 300 см этилового эфира . Органические экстракты объедин ют , трижды промывают в 2400 см дистиллированной воды, сушат безводным
209029
сульфатом натри , фильтруют и кон- центрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при 35°С, Полученное вещество (30 г) 5 подвергают хроматографическому анализу на 100 г нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диамет-
о
ром 3 см; колонку промывают 750 см циклогексана, затем 2500 см смеси
10 циклогексан - этилацетат (90:10 по объему) и 500 см этилацетата, получают 250 см фракций. Фракции 4-15 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст.
15 (2,7 кПа) при , получают 19,5 г 2-пиразинилтетрагидротиофена в виде масла коричневого цвета.
Rf 0,52; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси ни ; растворитель; циклогексан - этилацетат (50:60 по объему).
Пиразинилметил-(3-хлорпропю1) сульфид получают следующим образом.
К раствору 77,6 г монохлоргидрата 2-(пиразинилметил)изотиомочевины в
о
250 см дистиллированной вода по капл м 15 мин при припивают 39 см водного 10 N раствора едкого натра. После нагревани  в течение 30 мин при 70°С охлаждают до 15 с, после чего добавл ют 47 см водного 10 N раствора едкого натра, а затем - б6,5 г 1-бром -3-хлорпропана и продолжают перемеши вание 15 ч при 20 С. Реакционную
смесь затем трижды экстрагируют
280 см метипенхлорида. Органические экстракты объедин ют, дважды промывают в 200 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри .
Полученный раствор выпивают на 80 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром 2,7 CMJ колонку пропивают 900 см метилен- хлорида. Первую фракцию (300 см)
удал ют, вторую фракцию (600 см) выбирают и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при 35°С. Получают 59 г (пиразинилметил)-(3-хлорпрО1Шл)
сульфида в виде масла желто-ораиже- вого цвета.
Rf 0,47; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель; циклогексан этилацетат (50:50 по объему).
Хлоргидрат 2-(пиразинипметил) изотиомочевины получают следующим оС разом.
5
К суспензии 68 г тиомочевины в 370 см кип щего этанола прибавл ют по капл м 15 мин раствор 88 г хлор-
q
метилпиразйна в 200 см этанола, Перемешива  при кипении реакционную смесь 1 ч 30 МИН охлаждают 15 ч при 5°С, Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, дважды проьывают в 120 см этанола и сушат при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при , Получают 74 г хлоргидрата 2-(пиpaзинилмeтил)изoтиo мoчeвины, плав щейс  при 183 С,
П р н м е р 3. К 75 см 1,6 М раствора н-бутиллити  в гексане в атмосфере азота при -60 С по капл м 15 мин приливают 80 см смеси безводных гексаметилЛойфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему) затем 20 мин ввод т раствор 5 г 2-
-(2-пиридил)тетрагидрофур на в I 3 80 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). После 30-минутного перемешивани  при той же температуре в указанный раствор ввод т 20 мин раствор 8,8 г метипизотйоци- оната в 800 см смеси безводных гек- саметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему):. Реакционную смесь церемешивают 45 мин при -60 С, а затем f ч постепенно повышают температуру до 20 С, Полученную смесь выпивают в смесь 600 см дистиллированной воды и 400 см этил- ацетата. После декантации водный раствор экстрагируют дважды 800 см этилацетата. Органические экстракты объедин ют, трижды прокмвают в 1500 см дистиллированной воды, су-
1
шат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют при пониженном давлении 20 мм рт.ст, ( кПа). при 45 С, Полученное вещество ( г раствор ют в 350 см кип щего изо- пропилового эфира; в раствор добав- л  ют Oj5 г растительной сажи, фильтруют теплый раствор, затем охлаждают 30 мин при 0°С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, дважды в 10 см изопропи- лового эфира и сушат при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,1 кПа) при 20 с, Полученное соединение (7,7 г) объедин ют с 0,8 г соединени , полу™ чекного в аналогичных услови х и
а
растворенного в 30 см кип щего этанола; в раствор добавл пот 0,2 г
12090296
растительной сажи, фильтруют тепльм затем охлаждают 1 ч при
от-
раствор,
. Образовавшиес  кристаллы
дел ют фильтрованием, дважды npoNW- 5 вают в 10 см этанола и сушат при пониженном давлении 1 мм рт.ст. (0,13 кПа) при 45 С, Получают 6 г М-метил--2-(2-пиридкп)--2-тетрагидро- фуранкарбо гиамида, плав щегос  при 10 П5°С.
2-(2-Пиридил)-тетрагидрофуран получают следующим образом. 1
Раствор 122 г 4-(1 1 диметил-
пропокси)1- (2-пиридил) -1-бутанола и 107,4 г паратолуолсульфокислоты в
о
1000 см толуола выдерживают при температуре кипени  28 ч с тем, чтобы удалить путем азеотропной отгон20
25
30
5
0
5
5
0
ки образовавшуюс  воду. После ох-
ОQ
лаждени  до 20 С ввод т 250 дистиллированной воды. Органическую
о
с1)азу декантируют и промывают 50 см дистиллированной воды; водные фазы объедин ют и нейтрализуют 49 г бикарбоната натри . Смесь трижды экст3
рагирумт 1500 см этилацетата; органические экстракты объедин ютJ фильтруют и концентрирунтг при пониженном давлении 2G мм рт.ст, (2,7 кПа) при 40 С, получают первую маслосодержащую фракцию (30,8 г). Водную предшествующую фазу снова 5-кратно экстрагируют 2500 см ме- тиленхлорида; органические экстракты объедин ют, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при . Получают вторую маслосодержащую фракцию (11,2 г). Обе полученные фракции объедин ют (30,8 и 11,2 г), выливают за 30 мин на 200 г полифосфорной кислоты при . После 10-минутного перемешивани  при этой температуре смесь охлаждают до 20 С.выливают в
3
400 см дистиллированной воды, затеч ввод т 450 см водного 10 N раствора едкого натра, поддержива  температуру ниже 20 С. Образовавшиес  кристал лы отдел ют фильтрованием и промывают 500 см этнлацетата. После декантации фильтрата водную фазу трижды экстрагируют в 1500 см этилацетата. Органические экстракты объедин ют, высушивают безводным сульфатом натри  , фильтруют и концентрируют при пониженном давлении 20 мм рт.ст.
(2,7 кПа) при 40°С, получают 26 г 2-(2-пирндил)-тетрагидрофурана.
Rf 0,57; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель: этилацетат.
Пример 4. К 55 см 1,6 М раствора н-бутиллити  в гексане в атмосфере азота при -60 С по капл м 15 мин ввод т 36 см смеси безводных гек саметилфосфоротриамида и тетрагидрофу
рана (47:53 по объему). Затем 20 мин прибавл ют раствор 9,7 г 2- 3-пирида- зинилJ-тетрагидротиофена в 36 см смеси безводных гексаметилфосфоротри- амида и тетрагидрофурана (47:53 по объему. После 15-минутного перемешивани  при этой темпедзатуре добавл ют 6,4 г метилизотиоцианата в растворе в 36 см смеси безводных гексаме тилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Реакционную смесь перемешивают 1 ч при -65 с, а затем
1ч постепенно поднимают температуру до -10 С. Реакционную смесь выпивают
в смесь 350 см дистиллированной во- ды и 300 см этилацетата. После декантации водный раствор экстрагируют в 200 см этилацетата. Органические экстракты объедин ют, трижды промьша- ют в 900 см дистиллированной воды,
высушивают безводным сульфатом нат- I
ри , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.от (2,7 кПа) при 55 С. Полученное вещество 12,4 г соедин ют с 1 г вещест- ва, полученного в аналогичных услови х , и подвергают хроматографическому анализу на 154 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром 3,2 см. Колонку промыва- ют 500 см смеси циклогексан - этил- ацетата (90:10 по объему), 1000 см смеси циклогексан - этилацетат (80:20 по объему), 2250 см смеси циклогексан - этилацетат (50:50 по объему), получа  фракции в количест-
3
ве 250 см , Фракции 19-25 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт,ст. (2,7 кПа) при 55 с, Полученное вещество(2,4 rj раствор ют в 50 см кип щего этанола; в раствор добавл ют 0,15 г растительной сажи и фильтруют теплый раствор, после чего охлаждают 30 мин до О С, Образовавшиес  кристаллы от- дел ют фильтрованием, промывают в
2см этанола, затем дважды - в
6 см изопропилового эфира и сушат
при пониженном давлении 1 мм рт.ст. (0,13 кПа) при 60°С, получают 0,8 г Н-метил-2- з-пиридазинил |-2- -тетрагидротиофенкарботиоамида, плав щегос  при 199 С.
2- з-пиридазинилП-тетрагидротио- фен получают cлeдy щим образом.
Раствор 28,2 (3-пиридазинилме- тил)-(3-хлорпропил)суль4ида в 35 см безводного тетрагидрофурана ввод т по капл м в течение 15 мин, поддержива  температуру вьппе -20°С, в ра створ 24 г трет-бутилата кали  в смеси 35 см безво цного гексаметил- фосфоротриамида и 190 см безводного тетрагидрофурана. Реакционную смесь перемешивают 1 ч 30 мин при -40 С, после чего ее вьшивают при в смесь 500 см дистиллированной воды и 500 см эфира, декантации водную фазу экстрагируют 250 см эфира. Эфирные экстракты объедин ют, трижды промывают 1500 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при 30°С, получают 10,5 г 2- з-пиридазинил1 -тетрагидротиофена в виде масла коричневого цвета,
Rf 0,4; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель: этилацетат,
(3-Пиридазинилметшт|-(З-хлорпроI пил сульфид получают Ъпедукедим образом .
i,
К раствору 106 г дихлоргидрата 2-
-(З-пириааэинилметил)изотиомочевины в 220 см дистиллированной воды по капл м прибавл ют 10 мин, поддержива температуру выше 18 С, 84 см водного 10 N раствора едкого натра. После нагревани  в течение 20 мин при 75 с и последующего охлаждени  до в указанную смесь ввод т при перемешивании 50 см водного 10 N раствора едкого натра, а затем - 69 г 1 -бром -3-хлорпропана и продолжают перемешивание 15 ч при 20°С. Реакционную смесь трижды экстрагируют в 340 см метиленхлорида. Органические экстракты объедин ют, промывают в:250 см дистиллированной воды и сушат безводным сульфатом натри . После тровани  полученный раствор выпивают на 80 г гел  Нейтральной двуокиси кремни  , помещенной в колонку диаметром 2,7 см; затем колонку промывают в
700 см метиленхлорида. Первую фракцию (200 см ) удал ют. Вторую фракцию (500 см) отбирают, после чего ее концентрир.уют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при , получают 60 г (3 пиридазинил- метил)-(-З-хлорпропил)сульфида в виде масла красного цвета,
Rf 0,lj хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель:циклогексан - этил- ацетат (50:50 по объему).
Пример 5, К 44 см
1,6 М в
раствора н-бутиллити  в гексане атмосфере азота при -70 С по капл м 10 мин ввод т 50 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагид- рофурана (47:53 по объему). Затем 25 ми при той же температуре ввод т раство 8,5 г 2-(3-пиридил1-1,3-оксатиана в 50 см смеси безводных гексаметил- фосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). После 15 мин перемешивани  добавл ют 15 мин раствор 5,4 г метилизотиоцианата в 50 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Реакционную смесь перемешивают 45 мин при -70 С затем I 1 ч постепенно повышают температуру до 20°С. Указанную смесь выливают в перемешиваемую смесь 300 см дистиллированной воды и 240 см этилацетата. После декантации водную фазу дважды экстрагируют 400 см этилацетата.
женном давлении 20 (2,7 кПа) при 20 С, Полученное вещество (4,4 г) подвергают хроматогра- фическому анализу на 40 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром 2,6 см. Затем колонку промывают 2000 см смеси циклогексан - этилацетат (40:60 по объему), 800 см этилацетата, собира  фракции в количестве 200 см .
Органические фазы объедин ют, трижды проМ11вают в 600 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт,ст. (2,7 кПа) при 50 С. Полученное соединение в растворе 70 см смеси изопропилового эфира и этилацетата (90:10 по объему) перемешивают 10 мин при , образовав- шиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , .дважды промывают в 20 см изо- пропилового эфира, сушат при понимм рт,ст.
Фракции 4-14 объедин ют и концентри- рулт досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при 50°С. Полученное вещество (3,9 г) раствор ют в 45 см кип щего ацетонитр ла. Раствор после добавлени  0,2 г растительной сажи фильтруют теплым, оставл ют на 1 ч при , Образовавшиес  крис-
дважды и
таллы отдел ют фильтрованием, промывают в 10 см ацетонитрила
5
0
5
0
5
0
5
реакционную
в 750 см водного
сушат при пониженном давле 1ии 1 мм рт,ст. (0,13 кПа) при 6П°С, получают 2,9 г Ы-метил-2-(З-пиридил - -1,3-оксатиан-2-карботиоамида, плав щегос  при 194 С.
2-(3-пиридил)-1,3-оксатиан получают следующим образом.
Раствор 16 г 3-пиридинкарбоксаль- дегида, 48 г 3-меркапто-1-пропанола и 2,25 г паратолуолсульфокислоты в 1500 см 1,2-дихлорэтана кип т т 15 ч дп  того, чтобы с помощью азе- тропкой отгонки удалить образовавшуюс  воду. После охлаждени  до 20°С смесь трижды промывают 5 N раствора едкого натра, затем промз1вшот три раза в 1500 см дистиллированной воды . Органическую фазу сушат безводным сульфатом натри , фильтруют и концентрируют досуха при пониженном длнлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) при 50 С, Полученное соединение (15,6 г) хроматографируют на 200 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром 3,7 см. Колонку последовательно промывают 600 см смеси циклогексан - зтилацетат (80:20 по объему), 2700 см смеси циклогексан - этил- ацетат (70:30 по объему), получа  фракции в количестве 300 см , Фракции 5-1I объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт,ст, (2,7 кПа) при получают 8,6 г 2-(3-пиридил)-1,3-ок- сатиана в виде масла желтого цвета,
Rf 0,6; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель:этилацетат,
- Пример 6, К 625 см 1,6 М раствора н-бутиллити  в гексане в атмосфере азота, охлажденного до -60°С, ввод т.по капл м 10 мин раствор 101 г диизопропиламииа в 225 см смеси безводных гексаметилфосфоро- триамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). После 10-минутного переме-
,
шивани  30 мин при той же температуре ввод т раствор 84 г (3-пиридил- метил)-(4-хлорбутил)сульфида в
о
300 см смеси безводных гексаметил- фосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Реакционную смесь перемешивают 1 ч при , а затем выпивают в течение 20 мин при этой температуре раствор 117 г метилизотиоцианата в 225 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему) Затем смесь перемешивают 30 мин при , после чего 1 ч постепенно повышают температуру до 10 С, Пос- ле добавлени  1 л дистиллированной воды смесь 6 раз экстрагируют в 5 л этилацетата. Органические экстракты объедин ют, 5 раз промывают 5 л дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри , фильтрую и концентрируют досуха при пониженном давлении 30 мм рт.ст, (4 кПа) и температуре . Полученное веществ ( 167 г) подвергают хроматографическо му анализу на 1500 г гел  нейтраль- ной двуокиси кремни , помещенной в
кол онку диаметром 7,4 см. I
Примеси удал ют при промывании приблизительно 50 л смеси циклогек- сана и этилацетата, в .которой содержание этилацетата постепенно измен етс  от О до 30%, промывают чистым этилацетатом, получа  3 фракции в количестве 1 л, затем - 8 фракций в количестве 0,7 л. Последние 8 фракций объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) и температуре 60 С. Полученное вещество (20 г)
а
раствор ют в кип щей смеси из 80 см
q
изопропилового эфира и 40 см этанола . После охлаждени  в течение 1 ч при О С образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием, промывают в 25 см изопропилового эфира и суша при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) и температуре 20 С. Полу ченное вещество (14,2 г) раствор ют
3
в 43 см кип щего ацетонитрила; раствор после добавлени  0,8 г растительной сажи фильтруют теплым и конденсируют после охлаждени  в течение 45 мин при 5 С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрацией, промывают 4 см ацетонитрила, затем дважды промывают 8 см изопропилово-
го эфира. После сушки при пониженном, с  при 212 С.
55 (2,7 кПа) и те лучают 173 г д ридилметил)изо
20902912
давлении 1 мм рт.ст. (0,13 кПа) и температуре 60 С получают 10,6 г N-метил-2- 3-пиридил -2-тетрагидро- тиопиранкарботиоамида, плав щегос 
в
5 при 131 С.
(3-Пиридилметил)-(4-хлорбутил) сульфид получают следующим образом.
К раствору 173 г дихлоргидрата 2-(3-пиридилметил)изоти6мочевины в
10 330 см дистиллированной воды, охлажденному до 4 С, прибавл ютпо капл м 25 мин, поддержива  температуру выше 12°С, 144 см водного 10 N раствора едкого натра. После нагре15 вани  п течение 25 мин при 70 С и последующего охлаждени  до 11 С при перемешивании прибавл ют 89 см водного 10 N раствора едкого натра, а затем 123,5 г 1-бром-4-хлорбута20 на, после чего продолжают перемешивание 15 ч при 20 С. Реакционную
g
смесь 4 раза экстрагируют 560 см метиленхлорида; органические экстракты объедин ют, дважды промывают 25 BOO см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри  и фильтруют . Раствор выпивают на 150 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонку диаметром
с  при 212 С.
Q 3,7 см; колонку промывают 2500 см метиленхлорида. Первую фракцию (600 см ) удал ют, вторую фракцию (2500 см) концентрируют досуха при пониженном давлении 25 мм рт.ст. (3.4 кПа) и температуре не вьше 30 С, получают ПО г 3-пиридилме- тил)-(4-хлорбутил)сульфида,
Rf 0,31; хроматографгао осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворительгциклогексан - эткпацетат (50:50 по объему).
Дихлоргидрат 2-(3-пнридклметил) изотиомочевины получают следующим
образом.
К pafcTBopy 91 г тиомочевины в
5 510 см кип щего этанола добавл ют по капл м 20 мин 164 г хлоргидрата 3-хлорметилпиридина в растворе в 510 см этанола при 50 С. Реакционную смесь перемешивают 3 ч 50 мин
0 при кипении, затем охлаждают до 26 С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют путем фильтровани , дважды промывают 400 см этанолаj сушат при пониженном давлении 25 мм рт.ст,
5 (2,7 кПа) и температуре , получают 173 г дихлоргидрата 2-(3-пи- ридилметил)изотиомочевины, плав щей131
Пример 7. К 59 см ,6 М раствора н-бутиллити  в гексане в атмосфере азота и при -50°С добавл ют по капл м 11 мин раствор 9,6 г диизопропиламина в 22 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида. и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Затем 20 мин при температуре, приблизительно равной -60 С, прибавл ют раствор 9,2 г (З-хинолилметил)-(З- -хлорпропил)сульфида в 28 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему), Реакционную смесь перемешивают 30 мин при той же температуре, затем выливают в течение 15 мин раствор 11,1 г метилизотиоцианата в 22 см смеси безводных гексаметилфосфоротриамида и тетрагидрофурана (47:53 по объему). Смесь перемешивают еще 25 мин при -65 С, а затем 30 мин постепенно по- вьшают температуру до }0 С, После добавлени  100 см дистиллированной воды смесь трижды экстрагируют 300 см зтилацетата. Органические экстракты объедин ют, 5 раз проь 1вают 500 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом натри  и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) и температуре 60 С. Полученное вещество (20 г) хроматографируют на 30 г гел  нейтральной двуокиси кремни , помещенной в колонк у диаметром 3,8 см.
Колонку последовательно промывают
Q
200 см смеси циклогексана и этил- ацетата, в которой содержание этил- ацетата постепенно измен етс  от О до 0%, 2400 см смеси циклогек- сан - этилацетат (90:10 по объему), 1080 см смеси цнклогексан - этилацетат (85:15 по объему), 1080 см смеси циклогексан - этилацетат (80:20 по объему и 1440 см смеси циклогексан - этилацетат (70:30 по объему), получа  фракции в количестве 120 см . Фракции 51-53 объедин ют и концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст, (2,7 кПа) и температуре 55 С, Полученное вещество (1,3 г) раствор ют в 17 см кип щего этанола раствор после добавлени  0,4 г растительной сажи фильтруют теплым и оставл ют на 3 ч при 5 С. Образовавшиес  кристаллы отдел ют фильтрованием , промывают 1 см этанола и 2 раза 2 см изопропилового эфира, После сушки при пониженном давлении
090291
мм рт.ст, (0,13 кПа) и температуре получают 0,8 г Ы-метил-2-(3- -хинолил)-2-тетрагидротиофеикарботио- амида, плав щегос  при 159 С.
5 (З-Хинолилметил)-(З-хлорпропил) сульфид получают следующим образом. К раствору, охлажденному до , состо щему из 59,2 г дихлоргидрат- -2-(З-хинолилметил)изотиомочевины
О в 100 см дистиллированной воды, прибавл ют 9 мин, повыша  температуру до 10°С, 40,8 см водного 10 N раствора едкого натра. После нагревани  в течение 20 мин при 70°С и последуt5 ющего охлаждени  до 12 С по капл м
о
добавл ют 5 мин-25 см водного 10 N раствора едкого натра. Затем прибавл ют 33,6 г 1-бром-3-хлорпропана и продолжают перемегаивание 20 ч, 0 при 20°С. Реакционную смесь трижды экстрагируют 400 см метиленхлорида. Органические экстракты объедин ют,
q
промывают 100 см дистиллированной воды, сушат безводным сульфатом нат25 рн  и концентрируют при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) при до объема 100 см. Полученный раствор подвергают хроматографии на 250 г гел  нейтральной двуокиси
30 кремни , помещенной в колонку диаметром 3,8 см. Колонку промывают 1500 см метилекхлорида, получа  фракцию в количестве 600 см и фракg
цию в количестве 900 см , Последнюю
35 фракцию концентрируют досуха при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) и температуре 35 С, получают 9,2 г (З-хинолилметил - 3-хлор- пропил j сульфида в виде масла желтого
40 цвета.
Rf 0,6; хроматографию осуществл ют на тонком слое гел  двуокиси кремни ; растворитель:этилацетат,
Дихлоргидрат 2-(3-хинолилметил
45 изотиомочевины получают следук дим образом . I .
К 19,7 г тиомочевины в виде суспензии в МО см кип щего этанола по капл м добавл ют 10 мин 46,4 г хлор гидрата З-хлорметилхинолина в растворе в 160 см этанола при 70 с, Реакционную смесь перемешивают 1 ч 30 мин при кипении, а затем охлаждают до , Образовавшиес  кристал5 лы отдел ют фильтрованием, дважды промъщают 100 см этанола и сушат при пониженном давлении 20 мм рт.ст. (2,7 кПа) и температуре 20 С, полу 15
чают 59,3 г дихлоргидрата 2-(3-хино- лилметил)изотиомочевины, плав щейс  при 226-228°П.
В услови х примера Г. получают следующие соединени .
Пример 8. Ы-Метил-2-(3-пири- дил)-тетрагидротиофенкарботиоамид-2, Т.Ш1. 133 С,
П р и м е р 9. Ы-Метил-2-(4-пири- дил)ттетрагидротиофенкарботиоамид-2, т.пл. 178°С.
Пример 10. Ы-Метил-2(2- -хинолил)-тетрагидротиофенкарботио- амид-2, т.шт. .
Пример II. Н-Метш1-2-(2-пи- ридил)-тетрагидротиопиранкарботио- амид-2, т.пл. 153°С.
Пример 12. К-Метил-2-(2-пи- ридил)-,3-оксатианкарботиоамид 2, т.пл. 157°С.
Данные о биологической активности новых соединений следующие.
А. Противо звенное действие технологи  Shay 17 ч).
i Самкам крыс среднего веса примерно 170 г, которые были изолированы и подвергнуты на 24 ч пищевому голоданию (питьева  вода по Желанию), орально вводили изучаемое соединение в дозе 30 мг/кг. По истечении 1 ч после введени  соединени  осуществили лигатуру пилора под анестезией простым эфиром.
Через 17 ч после лигатуры пилора животное быпо унертвщлено и его желудок был подвергнут анализу. Отметили желудочнь1е лзвообразовани  в некоторы случа х у животных, получивших иссле дуемое соединение, а также у животных , вз тых дл  сравнени .
1 2 3
Атоксично 900 Около 900 Более 900
16
0
5
0
5
0
5
Дл  одной дозы соединени  бралось 8 крыс. Соединени  расценивались как активные в том случае, когда в группе обработанных животных по меньшей мере одно животное защищено от вс кого  звенно-желудочного про влени .
Б. Противогипертоническое действие. Противогипертоническое действие определ ли на крысах, у которых в результате внезапного пробуждени  повышалось давление.
Измерение систолического артериального давлени  производили бескровным методом на уровне хвоста у разбуженного животного сфигноманомет- рическим методом.
Исследуемое вещество (в виде водного раствора или 10%-ной суспензии гуммиарабика в водном растворе) вво дили орально.
Каждое вещество исследовали в 2,3 или 4 дозах из расчета А-8 крыс на дозу.
Артериальное давление каждой ий крыс замер ли до введени  лекарства, а затем - через 1, 3 и 6 ч после введени  вещества.
Активную дозу (DA,o) определ ли гра4 1чески как дозу, вызывающую снижение систолического артериального давлени  на 30 мм рт.ст, по сравнению с его первоначальной величиной. Токсичность.
Определ ют дозу вещества (DLyp) котора  при введении орально мышам вызывает смерть 50% животных.
Результаты биологических испытаний соединений общей формулы I и известных соединеНИИ(la) - 2-пириди - циклопентакарботиамид и LS - 2- -карботиамидметил-З-метилтиоэтил- пиридин представлены в таблице.
Между 5 и 10 100
3/8
4
5
6
7
8
9 10 11 12
оединение 1а оединение 1
300 - 900 Атоксично 900 Более 900 Более 900 Атоксично 900 Более 900 Атоксично 300 Атоксично 900
450
Атоксично 900 Атоксично 900
Примечание. В опытах иснольэовалось 48 контрольных животных
(все животные имели  зву желудка), исследуемое вещество вводили орально.
и 1 на 100 на 100
1/8 4/8 2/8 8/8
3/8
0/8
0/8

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТИОФОРМАМИДА общей формулы /—Y.CSNHR ^-xnet где R - С,- С4-алкил’ Het - 3-пиридил, 4-пир идил, 3-пирида зинил, 2-пиразинил, 2—хинолил или 3-хинолил;
    X - сера;
    Y - сера, кислород, валентная связь или метилен;
    или
    Het - 2-пиридил;
    X - сера;
    Y - сера, кислород или метилен; или
    Het - 2 пиридил;
    X - кислород;
    Y - валентная связь, отличающийся тем, что. соединение общей формулы
    SU „„ 1209029 где Het, X и Y имеют указанные значения, в смеси безводных гексаметилфосфор— тиамида и тетрагидрофурана при (-70 С) - (-60 С) подвергают обработке бутиллитием в растворе гексана, а затем изотиоцианатом формулы
    R - N ' С » S, где R имеет указанные значения.
SU823415750A 1980-08-18 1982-03-29 Способ получени производных тиоформамида SU1209029A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8018035A FR2488609A1 (fr) 1980-08-18 1980-08-18 Nouveaux derives de la thioformamide, leur preparation et les medicaments qui les contiennent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1209029A3 true SU1209029A3 (ru) 1986-01-30

Family

ID=9245232

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813266246A SU1093248A3 (ru) 1980-08-18 1981-04-10 Способ получени производных тиоформамида
SU823415750A SU1209029A3 (ru) 1980-08-18 1982-03-29 Способ получени производных тиоформамида

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813266246A SU1093248A3 (ru) 1980-08-18 1981-04-10 Способ получени производных тиоформамида

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4379154A (ru)
EP (2) EP0046417B1 (ru)
JP (1) JPS5742687A (ru)
KR (1) KR850001043B1 (ru)
AT (1) ATE14730T1 (ru)
CA (1) CA1161039A (ru)
DE (1) DE3161861D1 (ru)
DK (1) DK158735C (ru)
ES (2) ES501060A0 (ru)
FI (1) FI810835L (ru)
FR (1) FR2488609A1 (ru)
GR (1) GR72767B (ru)
HU (1) HU187325B (ru)
IE (1) IE51263B1 (ru)
IL (1) IL62380A (ru)
MA (1) MA19106A1 (ru)
NO (1) NO810962L (ru)
NZ (1) NZ197071A (ru)
OA (1) OA06767A (ru)
PH (1) PH16520A (ru)
PL (2) PL130530B1 (ru)
PT (1) PT72718B (ru)
SU (2) SU1093248A3 (ru)
ZA (1) ZA813159B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2511371A1 (fr) * 1981-08-11 1983-02-18 Rhone Poulenc Sante Nouveaux nitriles heterocycliques, leur preparation et leur utilisation pour la preparation de medicaments
FR2528849B1 (fr) * 1982-06-17 1985-06-21 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la thioformamide, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
FR2573428B1 (fr) * 1984-11-20 1987-01-30 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la thioformamide, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
GB8907306D0 (en) * 1989-03-31 1989-05-17 May & Baker Ltd New compositions of matter
FR2653770B1 (fr) * 1989-10-31 1992-01-03 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation de (pyridyl-3)-2 tetrahydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r), les (pyridyl-3)-2 tetrhydrothiopyrannecarbothioamide-2-oxydes-1-(1r,2r) ainsi obtenus et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
JPH04211048A (ja) * 1990-03-05 1992-08-03 Mitsubishi Kasei Corp チオカルバモイルアセトニトリル誘導体
HUT66229A (en) * 1991-10-14 1994-10-28 Eisai Co Ltd Thioformamide derivatives and process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
US5625068A (en) * 1995-06-05 1997-04-29 American Cyanamid Company Substituted quinoline herbicide intermediates and process

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1056205B (it) * 1970-07-30 1982-01-30 Fujisawa Pharmaceutical Co Composto a paste di derivati tioa cetammidici e loro sali procedimento per il suo ottenimento e composizioni che lo contengono
DK627174A (ru) * 1974-01-17 1975-09-08 Ciba Geigy Ag
IE49570B1 (en) * 1979-03-30 1985-10-30 Rhone Poulenc Ind 2-(pyrid-2-yl)tetrahydrothiophene derivatives
FR2452488A1 (fr) * 1979-03-30 1980-10-24 Rhone Poulenc Ind Nouveaux derives du (pyridyl-2)-2 tetrahydrothiophene, leur preparation et les medicaments qui les contiennent
JPS6134433A (ja) * 1984-08-31 1986-02-18 Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> ｘｙ平面位置決め用アクチユエ−タ装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бкшер К. и Пирсон Д. Органические синтезы. М.: Мир, ч, 2, 1973, с. 426-427. *

Also Published As

Publication number Publication date
US4379154A (en) 1983-04-05
FR2488609A1 (fr) 1982-02-19
DK158735B (da) 1990-07-09
EP0077083B1 (fr) 1985-08-07
DE3161861D1 (en) 1984-02-16
ZA813159B (en) 1983-07-27
DK130781A (da) 1982-02-19
JPH0259150B2 (ru) 1990-12-11
FI810835L (fi) 1982-02-19
ES503727A0 (es) 1982-12-01
ATE14730T1 (de) 1985-08-15
PL230552A1 (ru) 1982-03-01
KR830006277A (ko) 1983-09-20
PT72718B (fr) 1982-03-24
EP0046417A1 (fr) 1982-02-24
PH16520A (en) 1983-11-10
GR72767B (ru) 1983-12-02
IE51263B1 (en) 1986-11-26
HU187325B (en) 1985-12-28
SU1093248A3 (ru) 1984-05-15
NO810962L (no) 1982-02-19
CA1161039A (fr) 1984-01-24
EP0046417B1 (fr) 1984-01-11
JPS5742687A (en) 1982-03-10
MA19106A1 (fr) 1981-10-01
KR850001043B1 (ko) 1985-07-19
IL62380A (en) 1984-11-30
IL62380A0 (en) 1981-05-20
FR2488609B1 (ru) 1984-05-04
ES8301475A1 (es) 1982-12-01
OA06767A (fr) 1982-12-31
ES8202819A1 (es) 1982-02-01
PL130679B1 (en) 1984-08-31
EP0077083A1 (fr) 1983-04-20
ES501060A0 (es) 1982-02-01
DK158735C (da) 1990-12-03
PL130530B1 (en) 1984-08-31
NZ197071A (en) 1983-07-15
PT72718A (fr) 1981-04-01
IE811036L (en) 1982-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0601386B1 (de) Neue Sulfonamide
CN101300229B (zh) 作为胃酸分泌抑制剂的1-杂环基磺酰基、3-氨基甲基、5-(杂)芳基取代的1-h-吡咯衍生物
KR100564902B1 (ko) 신규 티오우레아 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
CN102036981B (zh) 取代的4-羟基嘧啶-5-甲酰胺
DE69920966T2 (de) Substituierte pyrazole als p38-kinaseinhibitoren
RU2100358C1 (ru) Производные 5-пирролил-2-пиридилметилсульфинилбензимидазола и способ их получения (варианты)
FI66000C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 2-amino-4-pyrimidonderivat
LV10187B (en) New therapeutically active compound and a process for its preparation
SU1209029A3 (ru) Способ получени производных тиоформамида
WO2009041705A9 (en) 5-membered heterocyclic compounds as proton pump inhibitors
DD201589A5 (de) Verfahren zur herstellung von aminothiadiazolen
CN110240592A (zh) (z)-3-(3-甲酰基苯亚甲基)哌嗪二酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用
IE45082B1 (en) Derivatives of pyrimidone and thiopyrimidone
US4746669A (en) Substituted thiazoles as immunoregulants
KR20020019969A (ko) 혈관신생 억제 활성을 갖는 치환 피리다진 및 융합 피리다진
DE19513048A1 (de) Neue 5-Pyrrolyl-6-halogen-2-pyridylmethylsulfinylbenzimidazol-Derivate
US4388317A (en) Pyrimidones having histamine H2 -antagonist activity
US4697012A (en) Morpholino pyridyl thiazole compound
CN112830920A (zh) 一种杂环衍生物、其药物组合物及用途
JPS6134433B2 (ru)
JPH05262733A (ja) 含硫黄化合物，その製造法及びそれを有効成分とする抗潰瘍剤
JPS6152153B2 (ru)