SU1155156A3 - Способ получени 5,6-дигидро-2-метил- @ -фенил 1,4-оксатиин-3-карбоксамида - Google Patents

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕЙИЯ 5,6-ДИГИДРО-2-МЕТИЛ-Н-ФЕНИЛ-1 ,4-ОКСАТИИН-3-КАРБОКСАЩЦА формуж о..енз сд S- CO-KH (I) на основе ацетоацетанилида с использованием циклиэат ии промежуточно образующегос  2-

Description

111551

Изобретение относитс  к способу получени  5 ,6-дигидро-2-метил-М-фенил-1 ,4-оксатиин-З-карбоксамида формулы (I)

/О СНз S CO-NH

 вл ющегос  фунгицидом.

Известен способ получени , заключающийс  в том., что первоначально осуществл ют взаимодействие ацетоацетанилида с сульфурилхлоридом5 далее образующийс  ot -хлорацетоаниЛИД подвергают реакции с 2-меркаптоэтанолом в присутствии основани , получающийс  при этом 2-С2-(оксиэтил )тио -3-оксо-Ы-фенилбутанамид формулы (II)

HOCHzCH2$- iH-CONHH:Q СОСНз

циклизуют в присутствии И -толуолсульфокислоты в среде кип щего бензола . Выход в расчете на ацетоацетанилид составл ет около 48% lj .

К недостаткам известного способа получени  относ тс  многостадийность , а также применение обладающего сильным корродирующим аппаратуру действием сульфурилхлорида.

Цель изобретени  - упрощение процесса.

Указанна  цель достигаетс  Тем, что согласно способу получени 5,6-дигндро-2-метил-Н-фенил-1,4-оксатиин-3-карбоксамида формулы (.О на основе ацетоацетанилида путем циклизации промежуточно образующегос  2-(2-океиэтил)тйоЗ-3-oKco-N-феннпбутанимида формулы (II) кип чением в среде ароматического углеводорода в присутствии качества катализатора п -толуолсульфокислоты взаимодействию с ац«тоацетанилидом подвергают ди- (2-оксиэтил)дисульфид при мол рном соотнотении реагентов 1:1,5 : соответственно в среде 10-50%-ной водной щелочи, вз той в избытке до 20% относительно ацетоацетанилида , в присутствии кислорода воздуха или 30-50%-ной перекиси водорода . вз той в избытке до 15% относительно теоретически рассчитанного количества образующегос 

62

2-меркаптоэтанола, при 25-50°С, с последующей циклизацией образующегос  при этом соединени  формулы (II).

При взаимодействии ацетоацетанилида с ди-{2-оксиэтил)дисульфидом образуютс  промежуточный продукт 2- (2-оксиэтил)тио -З-оксо-М-фенилбутанамид формулы (II) и 2-меркаптоэтанол . Дл  достижени  высокой конверсии исходных веществ и смещени  равновеси  реакции в желательном направлении мол рное соотношение ацетоацетанилида и ди-(2-оксиэтил )дисульфида равно t:1,5, провод т реакцию в избытке водного раствора щелочи, а также осуществл ют окисление 2-меркаптоэтанола до соответствующего дисульфита .

Избыток примен емой щелочи не должен превьшать 20% относительно ацетоацетанилида, так как превышение этого количества может вызвать побочные реакции, например деацетилирование исходного вещества.

Использование 30-50%-ной перекиси водорода в избытке до 15% относительно теоретически образующегос  2-меркаптоэтанола обеспечивает возможность регулировани  тепловыделени  процесса окислени  2-меркаптоэтанола .

Проведение процесса при температурах , выход щих за указанные пределы , снижает выход целевого продукта .

Пример t. Ацетоацетанилид (88,6 г, 0,5 моль) раствор ют при одновременном перемешивании при комнатной температуре в 200 г 10%-ного водного раствора гидроокиси натри  (0,5 моль). Добавл ют ди-(2-оксизтил)дисульфид (120,0 г, 0,77 моль), реакционную смесь нагревают до 35 С. По прошествии 15 VMH добавл ют 16 г 15%-ного водгного раствора гидроокиси натри  и спуст  15 мин начинают непрерывное введение 50%-ной перекиси водорода . Скорость ввода перекиси водорода постепенно снижают. Причем в любой момент реакции количество перекиси  одорода не должно превышать количество образующегос  2-меркаптоэтанола. Количество последнего определ ют путем титровани  пробы подкисленной реакг юйиой сме3 си с помощью 0,1 н. раствора иода. Введение перекиси водорода продолжают в течение 5 ч, при этом темпе ратура реакционной смеси поддерживаетс  равной 35-37°С. Общее количество используемой перекиси водорода 16,8 г. Реакционную смесь охлаждают до 20°С, добавл ют при одновременном перемешивании толуол (300 г) и 5%-ный нее (550 г). После разделени  реакционной смеси толуольный слой отдел ют и промывают три раза водой. Водный слой соедин ют с промьгоными водами и экстрагируют 100 мл толуола. Органические фазы соедин ют, добавл ют 0,75 г П -толуолсульфокислоты и нагревают при 75-80 С в вакууме, с обратным холодильником, образующуюс  в ходе реакции ыоду с помощь ловушки Дина-Старка в течение 3,5 ч. Реакционную смесь охлаждают дважды промывают 100. г 10%-ного раствора гидроокиси натри  и трижjjfA водой. Объем реакционной смеси уменьшаетс  примерно до 400 мл за счет удалени  некоторого количества толуола путем испарени . Толуольный раствор затем кристаллизует с  в течение ночи при температуре ниже -10°С. После фильтрации и суш ки получают 75,8 г соединени  fj . Выход 64,5% (в расчете на ацетоацетанилида ). Т. пл. 90,8-97,. Степень чистоты 98,0%.Пример 2. Ацетоацетанилид (88,6 г; 0,5 моль) раствор ют с одновременным перемешиванием при к натной температуре в 140 г 28,6%-но го водного раствора гидроокиси нат ри  (0,5 моль). В реакщсонную смес ввод т сырой ди-(2-оксиэтил)дисульфид (176 г), полученный путем окис лени  2-меркаптоэтанола 50%-ной перекисью водорода (т.е. примерно 68%-ный водный раствор). Затем i эту реакционнзпо смесь нагревают до . По прошествии 15 мни добавл ют 15%-иый водный раствор гидроокиси натри  (16 г) и спуст  еще t5 мин начинают прибавление 50%-ной перекиси водорода. Общее количество используемой 50%-ной перекиси водорода 16,8 г. Дальнейшие операции осуществл ют, как описано в примере 1. Получают 80,2 г соединени  (1). Выход 68,1% (в расчете на ацетоацетанилид); т. tin. 96j8-98,0°C; степень чистоты 98,9%. Пример 3. При перемешиваг НИИ к суспензии ацетоацетанилида (88,6 г; 0,5 моль) и 68%-ного водного ди-(2-оксиэтил)дисульфида (176,0 г) добавл ют по капл м 5.0%-ный водный раствор гидроокиси натри  (40 г), с такой скоростью, чтобы температура реакционной массы не превысипа 40 С. В результате образуетс  прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси поддерживают равной 35-38 0 в течение 15 мин, затем дополнительно ввод т 8 г 15%-ного водного раствора гидроокиси натри . По прошествии еще 15 мин начинают введение 50%-ной перекиси врДорода . После этого реакци  протекает таким образом, как описано в примере 1, Общее количество используемой 50%-ной перекиси водорода 17,6 г. Получают 80,8 г соединени  (1). Выход 68,7%; т. пл. 96,8-97,6°С; степень чистоты 98,6%. Пример 4. Ацетоацетанилчд (88,6 г; 0,5 моль) раствор ют в 140 г 28,6%-ного NaOH (0,5 моль) при перемешивании и комнатной температуре . Температуру повышают до 35 с и постепенно ввод т 2-меркаптоэтанол (120,0 г) и 50%-ную перекись водорода (56,4 г). Перед началом ввода перекиси водорода ввод т 2-меркаптоэтанол (10 мл), и небольшой мол рный избыток 2-меркаптоэтавола поддерживают до конца реакции, так что указанное введение завершают примерно за 15 мин до прекраени  ввода перекиси водорода. Вве ение указанных веществ происходит течение 2 ч при одновременном охаждении реакционной смеси и при оддержании температуры 34-38 0 атем в реакционнзпо смесь ввод т 15%-ньй водный раствор гидроокиси атри  (16 г) с последующим вводом 17 г 5%-нон перекиси водорода в теение 4 ч при 35-38 С. Процесс затем продолжают таким е образом, как в примере 1. Полуают 75,6 г соединени  (I). Выход 4,3% в расчете на ацетоацетакилид . пл. 38-58,8С, Степень .чистоты 9,4%. Пример 5. При перемешиваИИ к суспензии ацетоацетанипида ( 88,6 г; 0,5 моль) в 68%-ном водном растворе ди-(2-океиэтил)дисульфида (170,0 г) в воде (150 г) постепенно добавл ют 50%-ный водный раствор гидроокиси натри  (41,6 г) таким образом, чтобы при этом температура не превышала 40 С. В резул тате образуетс  прозрачный раствор. Температуру реакционной смеси поддерживают равной 35 С в течение 30 мин. Ввод т 1,0 водного сульфата мчда и начинают пропускать струю воздуха через тонкопористый дисперсионный диск со скоростью 250 мл/ми в течение 5 ч, поддержива  при этом температуру реакционной смеси 35-37 С Процесс экстрации/подкислени , этап циклизации и последующую обработку продукта реакции осуществл ют таким же образом, как описано в примере 1. Получают 81,6 г соединени  (1). Выход 69,4% (в расчете наацетоацет аншшда). Степень чистоты 98,6%. Пример 6. В услови х примера 5 из 132,9 г ацетоацетаншшда, 255 г 68%-ного водного раствора ди-(2-оксиэтил)-дисульфида, 68,4 п 50%-нойводной гидроокиси натри  в присутствии 188 г воды при температуре процесса 2 5 С получают 69,9 г (39,6%) целевого продукта (1). Пример 7. В услови х примера 5 из i 88,6 г (0,5 моль) ацетоацётаннлида 170 г 6в%-ного водного раствора ди-(2-оксиэтил)дисульфида , 41,6 г 50%-ного водного раствора гидроокиси натри  в присутствии 150 г воды, при температуре процесса 50®С получают 62,6 г ( 53,2%) соединени  (1), Таким образом, осуществление предлагаемого способа позвол ет сократить число стадий синтеза и упростить технологию.

Claims (1)

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5,6-ДИ-

   ГИДРО-2-МЕТИЛ-Л-ФЕНИЛ-1,4-ОКСАТИИН-3-КАРБОКСАМИДА формулы на основе ацетоацетанилида с использованием циклизации промежуточно (II) образующегося 2- [(2-оксиэтил)тио]-3~оксо-№-фенилбутанамвда формулы H0CM_zCH_z$ -Ch -C0NH кипячением в среде ароматического углеводорода в присутствии в качест ве катализатора п -толуолсульфокислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, взаимодействию с ацетоацетанилидом подвергают ди-2(оксиэтил)-дисульфид при молярном соотношении реагентов 1:1,5 соответственно в среде 1050%-ной водной щелочи, взятой в избытке до 20% относительно ацетоацетанилида, в присутствии кислорода воздуха или 30-50%-ной перекиси водорода, взятой в избытке до 15% относительно теоретически рассчитанного количества образующегося 2-меркаптоэтано л а, при 25-50°С с последующей циклизацией образующегося при этом соединения формулы II.

   SU- 1155156