JPS6052153B2 - ５，６−ジヒドロ−２−メチル−ｎ−フエニル−１，４−オキサチン−３−カルボキサアミドおよびその中間体の製造方法 - Google Patents
５，６−ジヒドロ−２−メチル−ｎ−フエニル−１，４−オキサチン−３−カルボキサアミドおよびその中間体の製造方法Info
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- JPS6052153B2 JPS6052153B2 JP57139099A JP13909982A JPS6052153B2 JP S6052153 B2 JPS6052153 B2 JP S6052153B2 JP 57139099 A JP57139099 A JP 57139099A JP 13909982 A JP13909982 A JP 13909982A JP S6052153 B2 JPS6052153 B2 JP S6052153B2
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ケト型およびエノール型を有する２一〔（２
−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニ
ルブタンアミド（）の合成に関する。
−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニ
ルブタンアミド（）の合成に関する。
この２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕一３−オキ
ソーＮ−フェニルブタンアミド（）は、殺真菌剤（Ｆｕ
ｎｇｉｃｉｄｅ）として公知の５，６ージヒトロー２−
メチルーＮ−フェニルー１，４−オキサチッー３−カル
ボキサアミド（１）の製造における中間体である。
ソーＮ−フェニルブタンアミド（）は、殺真菌剤（Ｆｕ
ｎｇｉｃｉｄｅ）として公知の５，６ージヒトロー２−
メチルーＮ−フェニルー１，４−オキサチッー３−カル
ボキサアミド（１）の製造における中間体である。
従来技術は、殺真菌剤としての１，４−オキサチッ誘導
体（１）を製造する機つかの方法を開示してる。
体（１）を製造する機つかの方法を開示してる。
１９６師７月１６日クルカ（Ｋｕｌｋａ）等に発行の米
国特許第３，３９３，２屹号に開示されている３一方法
には次の三工程に含まれている。
国特許第３，３９３，２屹号に開示されている３一方法
には次の三工程に含まれている。
１ アセトアニリドの塩素化によりアルファークロロア
セトアセトアニリドにする。
セトアセトアニリドにする。
２塩基の存在において、アルファークロロアセトアセト
アニリドと２−メルカプトエタノールとを反応させて中
間体の２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オ
キソーＮ−フェニルブタンアミド（）を形成させ、そし
て３酸性条件下において、この中間体（）を環化して所
望の１，４−オキサチッ誘導体（１）を形成する。
アニリドと２−メルカプトエタノールとを反応させて中
間体の２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オ
キソーＮ−フェニルブタンアミド（）を形成させ、そし
て３酸性条件下において、この中間体（）を環化して所
望の１，４−オキサチッ誘導体（１）を形成する。
本発明の目的は、所望の最終製品に到達するまでに必要
な工程数を減らし、しかも比較的低い材料損失と、低い
操業費て比較的高い全収率が可能な方法を指向している
。
な工程数を減らし、しかも比較的低い材料損失と、低い
操業費て比較的高い全収率が可能な方法を指向している
。
本発明に基づいて、この中間体２−〔（２−ヒドロキシ
エチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニルブタンアミ
ド（）は、次のスルフエニル化（Ｓｕｌｆｅｎｙｌａｔ
ｉＯｎ）式ａに従つてジー（２−ヒドロキシエチル）ジ
サルフアイド（）とイオン化形（）のアセトアセトアニ
リドとの反応によつて得られる、このジー（２−ヒドロ
キシエチル）ジサルフアイド（）は、触媒の存在におい
て空気酸化により、または過酸化水素による酸化によつ
て２−メルカプトエタノールから予め製造してもよい。
エチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニルブタンアミ
ド（）は、次のスルフエニル化（Ｓｕｌｆｅｎｙｌａｔ
ｉＯｎ）式ａに従つてジー（２−ヒドロキシエチル）ジ
サルフアイド（）とイオン化形（）のアセトアセトアニ
リドとの反応によつて得られる、このジー（２−ヒドロ
キシエチル）ジサルフアイド（）は、触媒の存在におい
て空気酸化により、または過酸化水素による酸化によつ
て２−メルカプトエタノールから予め製造してもよい。
あるいはまた、そのジー（２−ヒドロキシエチル）ジサ
ルフアイドは、現場においてスルフエニル化反応混合物
中で２−メルカプトエタノールの酸化によつて生成させ
ることもできる。スルフエニル化反応ａに必要なイオン
型（）のアセトアセトアニリドを作るためには、アセト
アセトアニリドを水性および／またはアルコール性塩基
（例えば、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）中に溶解させる。
ルフアイドは、現場においてスルフエニル化反応混合物
中で２−メルカプトエタノールの酸化によつて生成させ
ることもできる。スルフエニル化反応ａに必要なイオン
型（）のアセトアセトアニリドを作るためには、アセト
アセトアニリドを水性および／またはアルコール性塩基
（例えば、ＮａＯＨまたはＫＯＨ）中に溶解させる。
ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）を添
加し、その反応混合物の温度を２５〜５０℃に維持する
と、２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オキ
ソーＮ−フェニルブタンアミド（）が２−メルカプトエ
タノール（Ｖ）と共に得られる。
加し、その反応混合物の温度を２５〜５０℃に維持する
と、２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オキ
ソーＮ−フェニルブタンアミド（）が２−メルカプトエ
タノール（Ｖ）と共に得られる。
この反応は、平衡反応であるから良好な転化を確保する
ためには、僅かに過剰の塩基を使用することによつて、
そして２−メルカプトエタノール（）を現場で、ジー（
２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）に酸化する
ことによつて、この平衡を所望の方向に変えることがで
きる。中間体（）は、単離しないでオキサチッ （０ｘａｔｈｉｉｎ）（１）に転化できる。
ためには、僅かに過剰の塩基を使用することによつて、
そして２−メルカプトエタノール（）を現場で、ジー（
２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）に酸化する
ことによつて、この平衡を所望の方向に変えることがで
きる。中間体（）は、単離しないでオキサチッ （０ｘａｔｈｉｉｎ）（１）に転化できる。
最初に、その反応混合物を適当な酸で酸性にし、そして
中間体（）をトルエンまたはベンゼンのような溶剤中に
抽出する。ｐ−トルエンスルホン酸またはメタン−スル
ホン酸のような酸性触媒を（）の有機溶剤溶液に添加し
、そして通常７０〜１００℃に加熱することにより、そ
の中間生成物を環化させる。かようにして形成した５，
６ージヒトロー２−メチルーＮ−フェニルー１，４−オ
キサチッー３−カルボキサアミド（１）を結晶化によつ
て、その反応混合物から回収する。本発明の法および米
国特許第３，３９３，２屹号に提案されている方法の両
方共、続いて所望のオキサチッ（１）に転化される同じ
中間体（１）を含むことに気付くであろう。
中間体（）をトルエンまたはベンゼンのような溶剤中に
抽出する。ｐ−トルエンスルホン酸またはメタン−スル
ホン酸のような酸性触媒を（）の有機溶剤溶液に添加し
、そして通常７０〜１００℃に加熱することにより、そ
の中間生成物を環化させる。かようにして形成した５，
６ージヒトロー２−メチルーＮ−フェニルー１，４−オ
キサチッー３−カルボキサアミド（１）を結晶化によつ
て、その反応混合物から回収する。本発明の法および米
国特許第３，３９３，２屹号に提案されている方法の両
方共、続いて所望のオキサチッ（１）に転化される同じ
中間体（１）を含むことに気付くであろう。
本方法の主要な利点は、この中間体を二工程でなく一工
程で製造し、そしてＳＯ２ＣＩ２のような非常に腐食性
の強い、また高価な物質の使用を避けたことである。本
方法では、塩素化不純物は形成されず、そしてまたＳＯ
２，ＨＣｌおよびＮａＣｌのような副成物の形成も避け
られる。工業的使用には不便な溶剤や触媒も必要としな
い。
程で製造し、そしてＳＯ２ＣＩ２のような非常に腐食性
の強い、また高価な物質の使用を避けたことである。本
方法では、塩素化不純物は形成されず、そしてまたＳＯ
２，ＨＣｌおよびＮａＣｌのような副成物の形成も避け
られる。工業的使用には不便な溶剤や触媒も必要としな
い。
本発明は、従来技術の幾つかが有するその他の不利益な
点がない。本発明による方法は、また原料コストおよび
汚濁防止要件または廃棄物廃棄費用のような廃棄物問題
の見地からも有利である。
点がない。本発明による方法は、また原料コストおよび
汚濁防止要件または廃棄物廃棄費用のような廃棄物問題
の見地からも有利である。
本発明の方法を実施するには、二つの主要な手法がある
。
。
第一の方法（方法Ａ）においては、原料として予め製造
したジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）
を使用する。第二の方法（方法Ｂ）においては、２−メ
ルカプトエタノールを出発物質そして使用し、このメル
カプトエタノール（）のジサルフアイド（）への転化を
現場においてスルフエニル化反応ａの進行と平行して実
施する。方法Ａの典型的の実施において、アセトアセト
アニリド（）を、水性または／およびアルコール性Ｎａ
ＯＨまたはＫＯＨのような塩基に溶解させる。
したジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）
を使用する。第二の方法（方法Ｂ）においては、２−メ
ルカプトエタノールを出発物質そして使用し、このメル
カプトエタノール（）のジサルフアイド（）への転化を
現場においてスルフエニル化反応ａの進行と平行して実
施する。方法Ａの典型的の実施において、アセトアセト
アニリド（）を、水性または／およびアルコール性Ｎａ
ＯＨまたはＫＯＨのような塩基に溶解させる。
このアセトアセトアニリド／塩基のモル比は、通常約１
／１である。得られる金属ベータージケトエート（Ｍｅ
ｔａＩｂｅｔａ−ＤｉｋｅｔＯａｔｅ）溶液の濃度は、
通常２０〜６０％の範囲内である。この溶液を、次いで
ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）と一
緒にする、そしてその反応は、２５〜５０′Ｃの温度に
おいて開始する。典型的のジサルフアイド／アセトアセ
トアニリドのモル比は、１．５／１であるが、この比は
その他の反応応条件によつて変化する。や）過剰の塩基
は、反応速度を早めるのて使用することができるが、あ
る条件においては、副反応（例えば、脱アセチル化）が
誘発されるので、この過剰は制限しなければならない。
２−メルカプトエタノール（）のそのジサルフアイド（
）への現場酸化には、３０〜５０％濃度の過酸化水素の
使用を勧める。
／１である。得られる金属ベータージケトエート（Ｍｅ
ｔａＩｂｅｔａ−ＤｉｋｅｔＯａｔｅ）溶液の濃度は、
通常２０〜６０％の範囲内である。この溶液を、次いで
ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（）と一
緒にする、そしてその反応は、２５〜５０′Ｃの温度に
おいて開始する。典型的のジサルフアイド／アセトアセ
トアニリドのモル比は、１．５／１であるが、この比は
その他の反応応条件によつて変化する。や）過剰の塩基
は、反応速度を早めるのて使用することができるが、あ
る条件においては、副反応（例えば、脱アセチル化）が
誘発されるので、この過剰は制限しなければならない。
２−メルカプトエタノール（）のそのジサルフアイド（
）への現場酸化には、３０〜５０％濃度の過酸化水素の
使用を勧める。
形成される理論量の２−メルカプトエタノールに基づい
てＯ〜１５％過剰のＨ２Ｏ．が通常使用される。この過
酸化水素付加パターンが、スルフエニル化反応ａにおけ
る２−メルカプトエタノール形成の速度を決める。その
反応温度は、代表的である３．５〜６．５Ａ間の反応時
間に伴い、例えば２５℃〜５５℃に変えることができる
。この反応の完結後に、反応混合物は、ＨＣｌ，ＦＩ３
ＰＯ４またはＨ２ＳＯ４のような無機酸で酸性にし、そ
してその反応生成物を、例えばトルエンのような環化工
程に好適な溶剤中に抽出する。
てＯ〜１５％過剰のＨ２Ｏ．が通常使用される。この過
酸化水素付加パターンが、スルフエニル化反応ａにおけ
る２−メルカプトエタノール形成の速度を決める。その
反応温度は、代表的である３．５〜６．５Ａ間の反応時
間に伴い、例えば２５℃〜５５℃に変えることができる
。この反応の完結後に、反応混合物は、ＨＣｌ，ＦＩ３
ＰＯ４またはＨ２ＳＯ４のような無機酸で酸性にし、そ
してその反応生成物を、例えばトルエンのような環化工
程に好適な溶剤中に抽出する。
その溶剤／中間体（）の比は、好ましくは３〜５／１の
範囲内である。その水相は、過剰のジーサルフアイドを
含有する、これは回収し再用できる。２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニルブタ
ンアミド溶液は、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタン
スルホン酸のような酸触媒を使用して環化させる。
範囲内である。その水相は、過剰のジーサルフアイドを
含有する、これは回収し再用できる。２−〔（２−ヒド
ロキシエチル）チオ〕−３−オキソーＮ−フェニルブタ
ンアミド溶液は、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタン
スルホン酸のような酸触媒を使用して環化させる。
この環化温度は、普通には７０〜１００℃の間に維持さ
れ、通常こ一の反応は減圧下で行なわれる。反応の水は
、１〜２個のデイーンおよびスターク（Ｄｅａｎａｎｄ
Ｓｔａｒｋ）セパレーターを使用し、蒸留によつて除去
するのが便利である。典型的には、３〜５時間の反応の
後にこの環化は完結する。
れ、通常こ一の反応は減圧下で行なわれる。反応の水は
、１〜２個のデイーンおよびスターク（Ｄｅａｎａｎｄ
Ｓｔａｒｋ）セパレーターを使用し、蒸留によつて除去
するのが便利である。典型的には、３〜５時間の反応の
後にこの環化は完結する。
この反応混合物は冷却し、うすいＮａＯＨ、次いで水て
洗浄し、そして、その生成物を低温度において結晶させ
る。このオキサチッ（１）は、次いてろ過、乾燥する。
このオキサチッ（１）は環化工程で使用した溶剤を除去
し、そして得られた残留物を、例えばイソプロパノール
のような他の溶剤から再結晶させることによつても単離
できる。方法Ａの変法においては、アセトアセトアニリ
ド（）、ジサルフアイド（）および水のサスペンション
を攪拌しながら所要量の３０〜５０％のＮａＯＨまたは
ＫＯＨを、透明な溶液が得られるまで添加する。
洗浄し、そして、その生成物を低温度において結晶させ
る。このオキサチッ（１）は、次いてろ過、乾燥する。
このオキサチッ（１）は環化工程で使用した溶剤を除去
し、そして得られた残留物を、例えばイソプロパノール
のような他の溶剤から再結晶させることによつても単離
できる。方法Ａの変法においては、アセトアセトアニリ
ド（）、ジサルフアイド（）および水のサスペンション
を攪拌しながら所要量の３０〜５０％のＮａＯＨまたは
ＫＯＨを、透明な溶液が得られるまで添加する。
この反応混合物を、通常２５〜５５℃の範囲内の所望反
応温度にまで加熱し、次いで前述の方法の通りに続ける
。方法Ｂの典型的の実施においては、アセトアセトアニ
リド（）を水性または／およびアルコール性ＮａＯＨま
たはＫＯＨのような塩基中に溶解する。
応温度にまで加熱し、次いで前述の方法の通りに続ける
。方法Ｂの典型的の実施においては、アセトアセトアニ
リド（）を水性または／およびアルコール性ＮａＯＨま
たはＫＯＨのような塩基中に溶解する。
２５〜５５℃の間の選んだ温度に保ち、そして次いで、
２−メルカプトエタノール（）および過酸化水素の添加
を開始し、２−メルカプトエタノールを過酸化水素に比
較して僅かに過剰に保ち、予め決められた方式に従う。
２−メルカプトエタノール（）および過酸化水素の添加
を開始し、２−メルカプトエタノールを過酸化水素に比
較して僅かに過剰に保ち、予め決められた方式に従う。
２−メルカプトエタノール／アセトアセトアニリドの典
型的のモル比は３／１であり、これはジー（２−ヒドロ
キシエチル）ジサルフアイド／アセトアセトアニリドの
モル比１．５／１に相当する。スルフエニル化反応ａの
結果として形成される２−メルカプトエタノールも計算
に入れ、２−メルカプトエタノールに対して最終的に３
〜１５％モル過剰になるように３０〜５０％濃度の過酸
化水素を添加する。２−メルカプトエタノールの酸化は
、非常に発熱反応であるから反応の大部分で冷却を必要
とする。
型的のモル比は３／１であり、これはジー（２−ヒドロ
キシエチル）ジサルフアイド／アセトアセトアニリドの
モル比１．５／１に相当する。スルフエニル化反応ａの
結果として形成される２−メルカプトエタノールも計算
に入れ、２−メルカプトエタノールに対して最終的に３
〜１５％モル過剰になるように３０〜５０％濃度の過酸
化水素を添加する。２−メルカプトエタノールの酸化は
、非常に発熱反応であるから反応の大部分で冷却を必要
とする。
添加方式も、他の反応条件によるが、（１）発熱を容易
にコントロールできる、（２）過剰の２−メルカプトエ
タノールが反応混合物中に全般に存在する、（３）反応
混合物のＰＨが、１０より低くなくまた１２．５より高
くないように決められる。その反応時間は通常５〜８時
間である。
にコントロールできる、（２）過剰の２−メルカプトエ
タノールが反応混合物中に全般に存在する、（３）反応
混合物のＰＨが、１０より低くなくまた１２．５より高
くないように決められる。その反応時間は通常５〜８時
間である。
仕上げの方法および環化工程は方法Ａで説明したのと同
様な条件で行なわれる。方法ＡおよびＢの両法とも、過
酸化水素酸化の代りに２−メルカプトエタノールの触媒
を使用する空気酸化を用いて酸化することもできる。
様な条件で行なわれる。方法ＡおよびＢの両法とも、過
酸化水素酸化の代りに２−メルカプトエタノールの触媒
を使用する空気酸化を用いて酸化することもできる。
この場合、その反応は、大気圧または適度の圧力におい
て実施できる。空気流は、５〜５０′空気１モルアセト
アセトアニリド／時間の範囲内で変えることができる。
硫酸銅または硫酸コバルトのようなチオールの酸化のた
めの標準的触媒が、０．０１〜２．５ｇ１モル アセト
アセトアニリドの比において使用される。次の実施例に
よつて本発明の実際をさらに説明する。
て実施できる。空気流は、５〜５０′空気１モルアセト
アセトアニリド／時間の範囲内で変えることができる。
硫酸銅または硫酸コバルトのようなチオールの酸化のた
めの標準的触媒が、０．０１〜２．５ｇ１モル アセト
アセトアニリドの比において使用される。次の実施例に
よつて本発明の実際をさらに説明する。
実施例１
アセトアセトアニリド（８８．６ｇ１０．５モル）を室
温において攪拌しながら２００ｇの水性１０％ＮａＯＨ
（イ）．５モル）中に溶解させる。
温において攪拌しながら２００ｇの水性１０％ＮａＯＨ
（イ）．５モル）中に溶解させる。
ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフアイド（１２０
．０ｇ，．０．７７モル）を添加し、その反応混合物を
３５℃に加温する。１５分後に、１６ｇの１５％水性Ｎ
ａＯＨを添加し、そしてさらに１５分後に５０％Ｈ２Ｏ
２の連続添加を開始する。過酸化水素の添加割合は、反
応速度が低下するのに伴い徐々に減少させる。過酸化水
素はいかなる場合でも、反応の間形成される２−メルカ
プトエタノールより過剰であつてはならない。この２−
メルカプトエタノールの量は、酸性にした反応混合物の
サンプルを０．１Ｎ沃素溶液で滴定して監視する。この
過酸化水素の添加は、反応温度を３５〜３ｒＣに維持し
つつ５時間続ける。合計１６．８ｇの５０％Ｈ２Ｏ２が
使用される。この反応混合物を２０゜Ｃに冷却し、そし
てトルマン（３００ｇ）および５％ＨＣｌ（５５０ｇ）
を攪拌しながら添加する。相分離の後、そのトルエン層
を水で三回洗浄する。水性層および洗浄水は、水性層に
おける損失を最小にするために１００ｗＬ１のトルエン
で二回洗浄する。この有機層は一緒にし、０．７５ｇ（
７）ｐ−トルエンスルホン酸を添加し、その反応混合物
を減圧下で還流し、二個のデイーンおよびスターク ト
ラプ中に反応の水を除去しながら７５〜８０℃において
３．５時間環化する。この反応混合物は冷却し、１００
ｇの１０％ＮａＯＨで二回そして水で三回洗浄する。ト
ルエンのいくらかを蒸発で除去することによつて容積は
ほぼ４００ｍｔになる。このトルエン容液は、一１０′
Ｃ以下の温度において一晩結晶化させる。ろ過、乾燥後
、７５．８ｇの５，６ージヒトロー２−メチルーＮ−フ
ェニルー１，４−オキサチッー３−カルボキサアミドが
得られる（収率６４．５％、アセトアセトアニリドを基
準にして）。Ｍ．Ｐ．９Ｏ．８〜９７．８゜Ｃ１純度分
析（Ａｓｓａｙ）９８．０％。実施例２アセトアセトア
ニリド（８８．６ｇ１０．５モル）を室温において攪拌
しながら１４０ｇの水性２８．６％ＮａＯＨ（０．５モ
ル）中に溶解させる。
．０ｇ，．０．７７モル）を添加し、その反応混合物を
３５℃に加温する。１５分後に、１６ｇの１５％水性Ｎ
ａＯＨを添加し、そしてさらに１５分後に５０％Ｈ２Ｏ
２の連続添加を開始する。過酸化水素の添加割合は、反
応速度が低下するのに伴い徐々に減少させる。過酸化水
素はいかなる場合でも、反応の間形成される２−メルカ
プトエタノールより過剰であつてはならない。この２−
メルカプトエタノールの量は、酸性にした反応混合物の
サンプルを０．１Ｎ沃素溶液で滴定して監視する。この
過酸化水素の添加は、反応温度を３５〜３ｒＣに維持し
つつ５時間続ける。合計１６．８ｇの５０％Ｈ２Ｏ２が
使用される。この反応混合物を２０゜Ｃに冷却し、そし
てトルマン（３００ｇ）および５％ＨＣｌ（５５０ｇ）
を攪拌しながら添加する。相分離の後、そのトルエン層
を水で三回洗浄する。水性層および洗浄水は、水性層に
おける損失を最小にするために１００ｗＬ１のトルエン
で二回洗浄する。この有機層は一緒にし、０．７５ｇ（
７）ｐ−トルエンスルホン酸を添加し、その反応混合物
を減圧下で還流し、二個のデイーンおよびスターク ト
ラプ中に反応の水を除去しながら７５〜８０℃において
３．５時間環化する。この反応混合物は冷却し、１００
ｇの１０％ＮａＯＨで二回そして水で三回洗浄する。ト
ルエンのいくらかを蒸発で除去することによつて容積は
ほぼ４００ｍｔになる。このトルエン容液は、一１０′
Ｃ以下の温度において一晩結晶化させる。ろ過、乾燥後
、７５．８ｇの５，６ージヒトロー２−メチルーＮ−フ
ェニルー１，４−オキサチッー３−カルボキサアミドが
得られる（収率６４．５％、アセトアセトアニリドを基
準にして）。Ｍ．Ｐ．９Ｏ．８〜９７．８゜Ｃ１純度分
析（Ａｓｓａｙ）９８．０％。実施例２アセトアセトア
ニリド（８８．６ｇ１０．５モル）を室温において攪拌
しながら１４０ｇの水性２８．６％ＮａＯＨ（０．５モ
ル）中に溶解させる。
５０％過酸化水素で２−メルカプトエタノールを酸化し
て得た粗原料のジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフ
アイド（１７６ｇ）（すなわち、約錦％の水性溶液）を
反応混合物に添加し、そして次いで羽℃に加熱する。
て得た粗原料のジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフ
アイド（１７６ｇ）（すなわち、約錦％の水性溶液）を
反応混合物に添加し、そして次いで羽℃に加熱する。
１紛後に、１５％の水性ＮａＯＨ（１改）を添加し、そ
してさらに１紛後に５０％過酸化水素の添加を開始する
。
してさらに１紛後に５０％過酸化水素の添加を開始する
。
その後の反応は、実施例１に記載のように実施する。合
計１６．８ｇの５０％過酸化水素を使用する。抽出／酸
性化工程、同じく環化工程は、実施例１と同様に実施す
る。最終の水洗浄、引続く環化の後で、トルエンを減圧
下、最高６０℃において反応混合物から蒸発させ、そし
て残留物を、９０ｇのイソプロパノール中に再溶解させ
る。結晶化の後に、ｐ過、乾燥し、８０．２ｇの５，６
ージヒトロー２−メチルーＮ−フェニルー１，４−オキ
サチッー３−カルボキサアミドが得られる（収率６８．
１％アセトアセトアニリド基準で）、Ｍ．Ｐ．９６．８
〜９８．０℃、純度分析９８．９％。実施例３ アセトアセトアニリド８８．６ｇ（０．５モル）および
６８％の水性ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフア
イド（１７６．０ｇ）のサスペンションを攪拌し、そし
て５０％の水性ＮａＯＨ（４０ｇ）を温度が４０℃以上
に上昇しないように、そして透明な溶液が得られるまで
滴下する。
計１６．８ｇの５０％過酸化水素を使用する。抽出／酸
性化工程、同じく環化工程は、実施例１と同様に実施す
る。最終の水洗浄、引続く環化の後で、トルエンを減圧
下、最高６０℃において反応混合物から蒸発させ、そし
て残留物を、９０ｇのイソプロパノール中に再溶解させ
る。結晶化の後に、ｐ過、乾燥し、８０．２ｇの５，６
ージヒトロー２−メチルーＮ−フェニルー１，４−オキ
サチッー３−カルボキサアミドが得られる（収率６８．
１％アセトアセトアニリド基準で）、Ｍ．Ｐ．９６．８
〜９８．０℃、純度分析９８．９％。実施例３ アセトアセトアニリド８８．６ｇ（０．５モル）および
６８％の水性ジー（２−ヒドロキシエチル）ジサルフア
イド（１７６．０ｇ）のサスペンションを攪拌し、そし
て５０％の水性ＮａＯＨ（４０ｇ）を温度が４０℃以上
に上昇しないように、そして透明な溶液が得られるまで
滴下する。
この反応混合物の温度を１紛間３５〜３８℃に維持し、
次いで迫加のＫｇの１５％水性ＮａＯＨを添加する。さ
らに１紛後に、５０％過酸化水素の添加を開始する。そ
の後の反応は、実施ｌ例１と同様に行う。合計１７．６
ｇの５０％Ｈ２Ｏ２が使用される。抽出／酸性化工程は
、５％ＨＣｌ（５６０ｇ）を使用し、実施例１と同様に
行う。
次いで迫加のＫｇの１５％水性ＮａＯＨを添加する。さ
らに１紛後に、５０％過酸化水素の添加を開始する。そ
の後の反応は、実施ｌ例１と同様に行う。合計１７．６
ｇの５０％Ｈ２Ｏ２が使用される。抽出／酸性化工程は
、５％ＨＣｌ（５６０ｇ）を使用し、実施例１と同様に
行う。
環化工程および粗反応生成物の仕上げ（ＷＯｒｋ−Ｕｐ
）は、実施例１と門同様に行う。５，６ージヒトロー２
−メチルーＮ−フェニルー１，４−オキサチッー３−カ
ルバアミド（８０．８ｇ）が得られる。
）は、実施例１と門同様に行う。５，６ージヒトロー２
−メチルーＮ−フェニルー１，４−オキサチッー３−カ
ルバアミド（８０．８ｇ）が得られる。
（アセトアセトアニリドに基づく収率は６８．７％）、
Ｍ．Ｐ．９６．８〜９７．６℃、純度フ分析９８．６％
。実施例４ アセトアセトアニリド（８８．６ｇ．．０．５モル）を
、室温において攪拌しながら１４０ｇの水性２８．６％
ＮａＯＨ（０．５モル）中に溶解させる。
Ｍ．Ｐ．９６．８〜９７．６℃、純度フ分析９８．６％
。実施例４ アセトアセトアニリド（８８．６ｇ．．０．５モル）を
、室温において攪拌しながら１４０ｇの水性２８．６％
ＮａＯＨ（０．５モル）中に溶解させる。
温度を３５℃に調整し、そして２−メルカプトエタノー
ル（１２０．０ｇ）および５０％Ｈ２Ｏ２（５６．４ｇ
）の添加を開始する。２−メルカプトエタノール（１０
ｍ１）を過酸化水素の添加開始前に添加し、そして２−
メルカプトエタノールの数モル過剰を終りまで維持する
、その結果２−メルカプトエタノールの添加は、過酸化
水素の添加が終る約１５分前に終了する。
ル（１２０．０ｇ）および５０％Ｈ２Ｏ２（５６．４ｇ
）の添加を開始する。２−メルカプトエタノール（１０
ｍ１）を過酸化水素の添加開始前に添加し、そして２−
メルカプトエタノールの数モル過剰を終りまで維持する
、その結果２−メルカプトエタノールの添加は、過酸化
水素の添加が終る約１５分前に終了する。
この添加は、反応混合物を冷却して３４了〜３８℃の間
の温度を維持しつつ２時間内に行なう。この反応混合物
に１５％水性ＮａＯＨ（１６ｇ）を添加し、次いて温度
を３５〜３８℃に保ちながら４時間かけて１７ｇの５０
％Ｈ２Ｏ２を添加する。この実施は、実施例と同様に続
け、そして生成物は実施例２のようにイソプロパノール
から再結晶させる。５，６ージヒトロー２−メチルーＮ
−フェニルー１，４−オキサチッー３−カルボキサアミ
ドの収量は、７５．６ｇ（アセトアセトアニリドに基づ
く収率は６４．３％）Ｍ．Ｐ．９８〜９８．８℃、純度
分析９９．４％実施例５錫％の水性ジー（２−ヒドロキ
シエチル）ジサルフアイド（１７０．０ｇ）および水（
１５０ｇ）中のアセトアセトアニリド（８８．６ｇ１０
．５モル）のサスペンションを攪拌し、そして温度が４
０℃以上に上昇しないように、また透明な溶液になるま
で５０％水性ＮａＯＨ（４１．６ｇ）を添加する。
の温度を維持しつつ２時間内に行なう。この反応混合物
に１５％水性ＮａＯＨ（１６ｇ）を添加し、次いて温度
を３５〜３８℃に保ちながら４時間かけて１７ｇの５０
％Ｈ２Ｏ２を添加する。この実施は、実施例と同様に続
け、そして生成物は実施例２のようにイソプロパノール
から再結晶させる。５，６ージヒトロー２−メチルーＮ
−フェニルー１，４−オキサチッー３−カルボキサアミ
ドの収量は、７５．６ｇ（アセトアセトアニリドに基づ
く収率は６４．３％）Ｍ．Ｐ．９８〜９８．８℃、純度
分析９９．４％実施例５錫％の水性ジー（２−ヒドロキ
シエチル）ジサルフアイド（１７０．０ｇ）および水（
１５０ｇ）中のアセトアセトアニリド（８８．６ｇ１０
．５モル）のサスペンションを攪拌し、そして温度が４
０℃以上に上昇しないように、また透明な溶液になるま
で５０％水性ＮａＯＨ（４１．６ｇ）を添加する。
反応混合物の温度を３紛間３５℃に維持する。１．０ｇ
のＣＵＳＯ４ｑ几０を添加し、そして微細なポロシテイ
（ＰＯｒＯｓｉｔｙ）の分散ディスクを通し、空気流を
２５０ｍ１／分の割合で５時間通す、この間反応温度は
３５〜３７℃に維持する。
のＣＵＳＯ４ｑ几０を添加し、そして微細なポロシテイ
（ＰＯｒＯｓｉｔｙ）の分散ディスクを通し、空気流を
２５０ｍ１／分の割合で５時間通す、この間反応温度は
３５〜３７℃に維持する。
抽出／酸性化工程、環化工程および生成物のバッチの仕
上げなどは、実施例１と同様に行なう。
上げなどは、実施例１と同様に行なう。
５，６ージヒトロー２−メチルーＮ−フェニルー１，４
−オキサチッー３−カルボキサアミド（８１．６ｇ）が
得られる（アセトアセトアニリドに基づく収率は６９．
４％）、純度分析９８．６％。
−オキサチッー３−カルボキサアミド（８１．６ｇ）が
得られる（アセトアセトアニリドに基づく収率は６９．
４％）、純度分析９８．６％。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ ５、６−ジヒドロ−２−メチル−Ｎ−フエニル−１
、４−オキサチン−３−カルボキサアミドの製造方法に
おいて、その中間体２−〔（２−ヒドロキシエチル）チ
オ〕−３−オキソ−Ｎ−フェニル−ブタンアミドを環化
することから成り、その際この中間体を、ジ−（２−ヒ
ドロキシエチル）ジサルファイドとアセトアセトアニリ
ドとの反応によつて得ることを特徴とする前記方法。 ２ ジ−（２−ヒドロキシエチル）ジサルファイドとイ
オン化されたアセトアセトアニリドとを反応させること
を特徴とする２−〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−
３−オキソ−Ｎ−フェニル−ブタンアミドの製造方法。 ３ そのジ−（２−ヒドロキシエチル）ジサルファイド
が、その反応混合物に添加される前に予備形成されてい
る前記第２項に記載の方法。４ そのジ−（２−ヒドロ
キシエチル）ジサルファイドが、その反応混合物中にお
いて現場形成される前記第２項に記載の方法。 ５ そのジ−（２−ヒドロキシエチル）ジサルファイド
が、２−メルカプトエタノールを添加し、それを過酸化
水素または空気で酸化することにより現場で形成される
前記第４項に記載の方法。 ６ そのアセトアセトアニリドが、水性および／または
アルコール性塩基中に溶解される前記第２項に記載の方
法。 ７ その反応混合物が、２５〜５０℃の範囲内の温度に
維持される前記第２項に記載の方法。 ８ 過剰の塩基を使用することにより、そして過酸化水
素または空気で副生物の２−メルカプトエタノールを現
場において酸化してジ−（２−ヒドロキシエチル）ジサ
ルファイドにすることによつて、その平衡を、所望の生
成物の方向に変える前記第２項に記載の方法。 ９ そのアセトアセトアニリドと塩基とのモル比が、約
１／１であり、得られたベータージケトネート塩基の濃
度が、２０〜６０％の範囲内であり、そのジサルファイ
ド／アセトアセトアニリドのモル比が１．５／１であり
、そして形成される理論量の２−メルカプトエタノール
に基づいて、３０〜５０％過酸化水素が０〜１５％過剰
に添加される前記第２項に記載の方法。 １０ その反応混合物が、水性溶液であり、これを反応
完結時において酸性化し、有機溶剤で抽出し、この２−
〔（２−ヒドロキシエチル）チオ〕−３−オキソ−Ｎ−
フェニルブタンアミドを除去し、そしてその水性相に残
留する過剰のジ−（２−ヒドロキシエチル）ジサルファ
イドを再循環させる前記第２項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA383592 | 1981-08-11 | ||
| CA000383592A CA1166262A (en) | 1981-08-11 | 1981-08-11 | Synthesis of intermediate for the manufacture of 5,6- dihydro-2-methyl-n-phenyl-1,4-oxathiin-3-carboxamide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5838280A JPS5838280A (ja) | 1983-03-05 |
| JPS6052153B2 true JPS6052153B2 (ja) | 1985-11-18 |
Family
ID=4120659
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57139099A Expired JPS6052153B2 (ja) | 1981-08-11 | 1982-08-10 | ５，６−ジヒドロ−２−メチル−ｎ−フエニル−１，４−オキサチン−３−カルボキサアミドおよびその中間体の製造方法 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4359579A (ja) |
| EP (1) | EP0072106B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6052153B2 (ja) |
| KR (1) | KR860000102B1 (ja) |
| AU (1) | AU550553B2 (ja) |
| BG (1) | BG37076A3 (ja) |
| BR (1) | BR8204245A (ja) |
| CA (1) | CA1166262A (ja) |
| DD (1) | DD202708A5 (ja) |
| DE (1) | DE3266930D1 (ja) |
| ES (1) | ES514886A0 (ja) |
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| HU (1) | HU187781B (ja) |
| IL (1) | IL66369A0 (ja) |
| PL (1) | PL237854A1 (ja) |
| RO (1) | RO85553B1 (ja) |
| SU (1) | SU1155156A3 (ja) |
| TR (1) | TR21590A (ja) |
| YU (1) | YU173682A (ja) |
| ZA (1) | ZA824846B (ja) |
| ZW (1) | ZW14082A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5268389A (en) | 1989-10-16 | 1993-12-07 | Uniroyal Chemical Company, Inc. | Thiocarboxylate ester compounds compositions containing the same |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3393202A (en) * | 1965-04-26 | 1968-07-16 | Uniroyal Inc | 2, 3-dihydro-5-carboxamido-6-methyl-1, 4-oxathins and method of making same |
| US3399214A (en) * | 1965-11-05 | 1968-08-27 | Uniroyal Inc | Oxides of carboxamido oxathiins |
| US3728357A (en) * | 1970-09-08 | 1973-04-17 | Uniroyal Inc | 2-(substituted-methyl)-5,6-dihydro-1,4-oxathiin-3-carboxamides |
| DE2164805A1 (de) * | 1970-12-29 | 1972-07-13 | Fuji Photo Film Co. Ltd., Ashigara-Kamigun, Kanagawa (Japan) | Verfahren zur Herstellung einer eine Thiogruppe enthaltenden Verbindung |
| CA1036167A (en) * | 1977-05-06 | 1978-08-08 | Wha S. Lee | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
| US4230871A (en) * | 1979-04-02 | 1980-10-28 | Lee Wha S | Process for preparing 5,6-dihydro-2-methyl-1,4-oxathiin derivatives |
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1981
- 1981-08-11 CA CA000383592A patent/CA1166262A/en not_active Expired
- 1981-08-24 US US06/295,394 patent/US4359579A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
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- 1982-07-12 GB GB08220156A patent/GB2103606B/en not_active Expired
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- 1982-08-09 GR GR68985A patent/GR77221B/el unknown
- 1982-08-09 BG BG057688A patent/BG37076A3/xx unknown
- 1982-08-09 DD DD82242363A patent/DD202708A5/de unknown
- 1982-08-09 RO RO108416A patent/RO85553B1/ro unknown
- 1982-08-10 YU YU01736/82A patent/YU173682A/xx unknown
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- 1982-08-10 HU HU822582A patent/HU187781B/hu unknown
- 1982-08-10 ES ES514886A patent/ES514886A0/es active Granted
- 1982-08-10 SU SU823476700A patent/SU1155156A3/ru active
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