SU1074408A3 - Способ получени 3-0/ @ - @ -глукуронпиранозил/-со сапогенола - Google Patents

Способ получени 3-0/ @ - @ -глукуронпиранозил/-со сапогенола Download PDF

Info

Publication number
SU1074408A3
SU1074408A3 SU792745040A SU2745040A SU1074408A3 SU 1074408 A3 SU1074408 A3 SU 1074408A3 SU 792745040 A SU792745040 A SU 792745040A SU 2745040 A SU2745040 A SU 2745040A SU 1074408 A3 SU1074408 A3 SU 1074408A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
sodium
compound
starch
producing
soyasapogenol
Prior art date
Application number
SU792745040A
Other languages
English (en)
Inventor
Синохара Масанао
Накано Есимаса
Каисе Хироцугу
Изава Такетоси
Миязаки Васеи
Original Assignee
Оцука Фармасьютикал К.О.,Лтд (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оцука Фармасьютикал К.О.,Лтд (Фирма) filed Critical Оцука Фармасьютикал К.О.,Лтд (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1074408A3 publication Critical patent/SU1074408A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/14Fungi; Culture media therefor
    • C12N1/145Fungal isolates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20Carbocyclic rings
    • C07H15/24Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/256Polyterpene radicals
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/56Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound to a condensed ring system having three or more carbocyclic rings, e.g. daunomycin, adriamycin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-0 {B -DгаУКУРОНПИРАНОЗИЛ )-с6 САПОГЕВОЛА В формулы -OR СООН о т л и ч а ю ц и и с   тем, что микроорганизм Stachybotrys sp. щтсшм Т-791 выращивают в -аэробных услови х в п тательной сре«е, содержащей источники азота и углерода, минеральные соли в следы микроэлементов/ ПРИ РН 3,5-11,5 и температуре 15г-38 С с после(Д юпе1м выделеиием целевого продукта из культуральной и при необходимости перевод т в соль.

Description

1
4ii 4;
О 00
Изобретение оуноситс  к KHMHIJOфармацевтической прокышленности и . касаетс  производства терапевтических средств, которые могут быть использованы в медицине при аутоиммунных и равматических заболевани х .
Предложенный способ новый, в патентной и научно-.технической литературе-не описан.
Целью изобретени   вл етс  получение 3-0 (р-О-глукуронпиранозил)со сапогенола Bfc
Способ получени  3-0. (p-D-глукуронпиранозил )-са сапогенола В общей формулы .
-ОН
заключаетс  в том, что микроорганизм Stachybotrys sp. штамм Т-791 выращивают в аэробных услови х в питательной среде, содержащей источники азота и углерода, минеральные соли и следы микроэлементов, при рН 3,511 ,5 и температуре 15-38°С с последующим выделением целевого продукта из культуральной среды и при необходимости перевод т в соль.
Штамм Stachybotrys sp. Т-791 дл  получени  предложенного соединени  бал вьвделен из почвы в Tokushima City, Tokushiraa, Japan.
Штамм Stachybotrys sp. T-791 хранитс  в научно-исследовательском институте ферментации Agency of Industrial Science and Technology, Japan (N 8-1 Inaga Higashi Schome, Chiba-shi, Japan, под депозитным номером FSRm-p 3803, a также в Американском собрании типов культур 12301 Park lawn Drive Rockville, Maryland 20852 - под номером АТСС 20513).
Культуральные признаки.
Солодовый экстракт агара.
Рост быстрый и неравномерный. Субстратный мицелий от рыжевато-коричневого до темно-коричневого. Колони  плоска , образование конидий хорошее. Цвет гиф от светло-коричневого до рыжевато-коричневого, наблюдаютс  капельки жидкости, котора  вьвдел етс . Растворимый пигмент не продуцируетс .
Картофельна  глюкозна  среда. Рост очень быстрый и при выращивании при в течение 30 дней колони  достигает размера 70 мм. Периферическа  часть колонии выт нута древовидно, наблюдаютс  прикрепленные к субстрату белые гифы. Видно большое количество мелких капелек жидкости. Субстратный мицелий светло-желтый . Растворимый пигмент не образуетс .
Агарова  среда Чапека.
Рост колонии слабый.
Синтетическа  слизиста  агарова  среда. :
Рост колонии слабый.
Агарова  среда на овс ной муке.
Рост колонии очень хороший . Колони  тонка  и плоска . Образование гиф обильное от начальной стадии выращивани , конидии образуютс  также быстро. Цвет колонии измен етс  от белого до темно-коричневого в процессе культивировани . Большое, количество жидких капелек по вл етс  на гйфе1х. Растворилйлй пигмент не образуетс .
Морфологические свойства.
Фиалофоры просто разветвлены и сто т пр мо. Фиалофорные окончани  слегка уто.71щены в виде розги. Однако утолщение незначительно. Эти штаммы имеют гифы шириной 4,0 - 4,5 микрон, что несколько превышает ширину фиалрфор. Фиалофоры, которые пр мо ответвл ютс  с опорными клетками от вегетативных, или от воздушных гиф, имеют от двух до трех перегородок и размеры 40-80-3,0-3,5 микон . Клеточна  стенка фиалофор не мeJjкoигoльчaтa , а гладка . От трех до шести фиалид отход т от утолщенной части окончаний фиалофор. Кроме того, сферические и имеющие форму сплюснутых шариков Фиалофоры одной клетки, имеющие мелкоигольчатый выступ и размеры 4,3-5,2 3,0-4,2 микрон, посто нно образуютс  безипетально от окончани  фиалид, формируетс  цепочка конидий от 24 до 70 штук. Фиалида имеет обратную булавовидную форму и размеры 6,9-10, З, 5-4,7 микрон. Фиал Офоры и фиалиа бесцветны, а фиалида окрашена в цвет от кофейного до черного.
Физиологические свойства.
Stachybotrys sp. T-791  вл етс  аэробным штаммом.
Услови  выращивани : рН 3,5-11,5, темп 15-38с. Оптимум роста: рН 4,99 ,5, температура 20-30С.
Получают 3-0 (3-О-глукуронпиранозил ) - со сапогенол В следующим образом .
Сначала штамм Stachybotrys sp. T-791 выращивают в питательной среде , содержащей обычные источники питани  и добавки. В качестве питательного субстрата обычно используютс  источники азота, например соева  мука, соевое масло, экстракт от замачивани  зерновых, дрожжевой экстракт, сухие дрожжи, толокно. м сной экстракт, гидролизовэнный казеин, соли аммони  и нитраты. Под ход щими источниками углерода  вл ютс  глюкоза, глицеролмальтоза, кра мал, лактоз,а, сахароза и меласса. Добавки к культуральной среде жат такие вещества как карбонат кальци , хлорид кальци ,сульфат ма ни  и фосфорнук) кцслот. Если необходимо , то культуральна  среда может содержать очень маленькие добав ки солей металлов, таких как железо , медь, магний и цинк. Выращивание провод т в обычной водной среде содержащей упом нутый субстрат, с, использованием поверхностного или глубинного культивировани  с аэраци ей и перемешиванием. Предпочтительно глубинное вьфащивание с аэрацией и перемешиванием. Культивирование провод т при 15 - 38°С, предпочтительно при 2032°С , в течение 3-7 дней в услови х обычной аэр|ации и при поддержа нии культуральной среды 3,5 11 ,5, предпочтительно 4-,5 - 9,5, По завершении выращивани  полученное вещест во выдел ют из питател нйй среды различными известньлш .методами . Вьшелени€ может быть осуществлено , например, методом, использующим различи  в растворимости продуктами и примес ми, или методом, использующим различие в адсорбционной способности и средстве с ойачныки абсорбентами, такикм как активированный уголь ХАД-2 силикагель , ионообменные смолы, сефадекс и т.п., или методом, использующим различи  в коэффициенте распределени  между двум  жидкими фаза ми, и Сочетанием таких методов. Соединение может быть получено в виде солей с различными фармгщевтически приемлемыми основани ми. Соединени  могут бытв использоваиы .как терапевтические средства .при нефритах, В этом случае они могут быть в виде фармацевтических составов и вместе с обычными фармацевтически приемлемыми носител ми. Подход щими носител ми, которые могут быть использованы,  вл ютс , на пвимер, разбавители или наполнител наполнители дл  увеличени  объема, св зующие и смачивающие агенты, дез .интеграторы, поверхностно-активные вацестда и смазки, котор е обычно примен ютс  дл  приготовлени  таких лекарств, в зависимости от дозированной форки. Различные дозированные форьы терапевтических агентов дл  лечен и   « нефритов можно выбрать в соответств с цел ми лечени . Дозированными формами, которые могут быть использованы ,  вл ютс  таблетки, пилюли. порошки, жидкие препараты, суспензии , эмульсии, гранулы, капсулы, суппозитории и препараты дл  инъекции (растворы, эмульсии, суспензии и тому подобное). При приготовлении фармацевтического состава, содержащего соединени  согласно изобретению и в качестве активного ингредиента, ю форме таблеток может быть использован широкий спектр носителей, известных в данной области. Подход щими носител ми ,  вл ютс  лактоза, белый сахар , хлористый натрий, глюкоза, мочевина , крахмал, углекислый кальций, каоли.н, кристаллическа  целлюлоза, кремниева  кислота, св зующие, такие как вода, этанол, пропанол, простой сироп, глюкоза, раствор крахмала , раствор желатина, карбоксиметилцеллюлоза , метйлцеллюлоза, фосфат кали  и поливинилпирроллидон, дезинтеграторы , такие как сухой крахмал , альгинат натри , порошок агара, порошок ламинарии, кислый карбонат натри , карбсжат кальци , твин, лаурилсульфат натри , моноглицерид стеариновой кислоты, крахмал и лактоза , ингибиторы дезинтеграции, такие как белый сахар, глицериловый эфир, стеариновой кислоты, масло какао и гидрогенизированные масла, промоторы абсоцзбции, такие как че.твертичные основани  аммони  и лаурил;сульфат натри , увлажнители, такие как глицерин и крахмал, адсорбенты , такие как крахмал, лактоза каолин, бентонит и кколлиодна  кремниева  кислота и смазки, такие как очищенный тальк, соли стеариновой кислоты, порошок борной кислоты, мак- роголь и твердый полиэтиленгликоль. При прессовании фармацевтического состава в Форме пилюли могут быть использованы самые разнообразные обычные известные носители. Подход щими носител ми  вл ютс , глюкоза, лактоза, крахмал, масло какао, твердеющие растительные масла, каолин, тальк, св зующие, такие как порошок аравийской камеди, порошок трагаканта , желатин и этанол и дезинтеграторы , такие как ламинари  -и агар. Таблетки при желании могут быть покрыты одним, двум  и более сло ми например покрытые сахаром таблетки, с желатиновым покрытием, пленочным покрытием и таблетки с покрытием, растворимым в кишечнике. При прессовании фармацевтического состава в суппозитории могут быть использованы разнообразные носители, известные в технике. Подход щими носител ми  вл ютс  полиэтиленгликоль, масло какао, высшие спирты, эФиры высших спиртов, желатин и полусинтётические глицериды. Если фармацевтический состав гот в т .в форме препарата дл  инъекции, то полученный раствор и суспензию стерилизуют, они должны быть изотоническими , по отношению к Крови, Пр приготовлении фармацевтического сос тава в форме раствора или суспензии могут быть использованы все известные разбавители, Подход щими разбавител ми  вл ютс  вода, этиловый спирт, пропиленгликоль, этоксилированный изостеариловый спирт, сорбит полиоксиэтилена и эфиры сорбитана. Хлористый натрий, глюкоза или глице рол могут быть введены в терапевтический препарат дл  лечени  нефрита в количестве, достаточном дл  получени  изотонического раствора. Тера певтический препарат может содержат вспомогательные средства дл  раство рени , буферы, болеутол ющие агенты и противостарители и что также возможно , крас щие агенты, ароматичес кие, вкусовые, освежающие и другие вещества. Количество соединени , вводимого в качестве активного ингредиента в фармацевтический состав препарата дл .лечени  нефрита, не лимитируетс  и может варьироватьс  в широких пределах. Подход щим терапевтически эффективным количеством соединени  обычно  вл етс  1-70 вес.%, предпочтительно 5-50 в-ес.% от всего состава. Антикомплементарный агент/ напри мер при лечении нефрита, в лечебный препарат мйжет вводитьс  различными пут ми, приемлемыми в зависи-мости от формы лекарственного препарата . Например, таблетки, пиллюли , жидкие препараты, суспензии, эмульсии, гранулы, капсулы ввод т через рот. Препараты дл  Инъекции ввод т внутривенно, либо один, либо вместе с вспомогательными агентами, обычными в таких случа х, например с глюкозой и аминокислотами. Кроме того, если необходимо, лекарственный препарат может быть введен внутримышечно , подкожно, внутрибрюшинно внутрикожно. Суппозитории ввод т интраректально . Дозу препарата при лечении нефрита выбирают в зависимости от цели ле чени , симптоматики и т.п. Обычно примен ют дозу соединени  0,520 мг/кг веса тела в день. Соединени  обладают антикомплемен тарной активностью и используютс  в качестве лечебных средств при аутоиммунных заболевани х, болезн х koллaгeнa и ревматических заболевани х . Фармакологические испытани . Испытываемые соединени . А 3-0-(р-П-глукуронпиранозил)-со сапогенол В. В Глицирризин (соединение дл  сравнени ) « Антикомплементарна  активность. АНтикомплементарную активность определ ют следующим образом. В пробирку загружают по 0,5 мл водной дисперсии каждого из испытываемых соединений, по 0,5 мл сенсибилизированных эритроцитов „(СЭ) , пЕ)и этом культура содержит 1 10°клеток/1 мл п тикратно разбавленного буферного раствора веронала, содержащего изотонический елатин (этот п тикратно разбавленный раствор дл  краткости назван ЖВБ) и по 0,5 мл комплемента сыворотки (комплемент морских свинок), разбавленного 150 раз ЖВБ. смесь вцдерживают при в течение 60 мин. Затем к Ней добавл ют 5 мл лед ного физиологического раствора и центрифугируют. Спектральна  поглотительна  способность отдельного верхнего сло  определ етс  при ОП 413, измер етс  степень ингибировани  гемолиза сенсибизированных эритроцитов испытываекими соединени ми. Значение ингибирующей гемолиз активности (у/мл), измеренное описанным методом, показано в табл. 1 дл  каждого испытываемого соединени . Остра  токсичность. Остра  токсичность (ЗЩ мг/кг ве-; са) испытываемых соединений была определена на мышах при внутрибрюшинном введении соединени  А и при внутривенном введении соединени  В. Полученные результаты показаны в табл. 1. Более 300 Более 300 ЬОО-1000 Пример. В 500 мл колбу За kyguchi загружают 100 мл культуральной среды и штамм Stachybotrys sp. Т-791 культивируют при 25°С, рН 5,5 в течение 4 дней при встр хивании . Культуральна  среда содержит , % Глицерол0,5 . Крахмал1,0 Сахароза0,2 Порошок сои0,5 Пентон 0,1 Экстракт солода0, 2 Сульфат магни. 0,3 Сол на  кислота0,05 30-литровый ферментационный сосуд загружают 20 л культуральной среда указанного состава и полученнуй- в колбе культуру выращивают в культуральной среде при в течение 5 дней при перемешивании со скоростью 300 оборотов, .в минуту и скорости аэрации 1 литр на литр культуральной среды в минуту. Полученный .куль- 10 туральный бульон центрифугируют сО скоростью 8000 обсчотов в минуту дл  удалени  микробных клеток, а рН поверхностного сло  устанавливают 1 кс нценТ рированной сол ной кис- 15 лот.ой. Полученные про ципитаты собирают центрифугированием и экстрагиР5ПОТ . метанолом. Как видно из табл. 1, значение сотрой токсичности (ЛДдо) соеди в- 20 ни  позвол ет применить его в качестве лечебного препарата. Фракцию метанола адсорбируют на колонке с активированным углем (500 мл) после ее упаривани  при по- с миженном давлении. Колонку элюируют всщньш 30%-ным раствором ацетона, а затем водным 50%-ным раствором ацетона . Фракцию 50%-ного водного раство- ра ацетона собирают и упаривают до- суха в вакууме. Остаток адсорбируют 0 на колонке силикагел  и про вл ют смесью хлороформа и ацетона (в объемном отношении 2 : 1 и 1:1) в качестве ;п(рдвижной фазы. С другой стороны фракцию, содержащую 3-0 ф-о-глуку- 35 ронпиранозил)-со сапогенол В, соот-г вехствующую фракции, имеющей значение ,38, полученной тонкослойной хроматографией на силикагеле . Kiesel Yel 254 с использованием 40 смеси хлороформа метанола и воды (в объемном отнодении 65:35:8) в качестве элюирующего раствора, собирают и концентрируют досуха при пониженном давлении. Концентрат сно- 45 ва адсорбируют на колонке силикагел  и элюируют смесью хлороформа с .ацетоном лоочередно {в объемных отношени х 2i2 и 111) и фракцию, сорт- : ветствукицую описанной, отбирают и концентрируют досуха. Кристаллизацией остатка из смеси хлороформа с ацетоном (в объемном отношении 1:1) получают 46 мг 3-0 (р-О-глукуронпиранозил )-со сепогенола В. Т.пл. 231-232 (с разложением). 55 П р и м е р 2. Берут следующие количества, мг: . ко во на дл ют ко до ва су ;м ла Пр зи ко I ав см зат обы дл  таб ТСров таб луч со  не Натриева  соль соединени  500 Глюкоза250 Дистиллированна  вода дл  инъекции до общего объема5 мл Натриевую соль соединени  и глюу раствор ют в дистилированной е дл  инъекций в 5 мл ампуле. Воздух замен ют азотом, ампулу ревают при 12lc в течение 15 мин стерилизации раствсфа и получапригодный дл  инъекций препарат. П РИМ ер 3. Берут следукщие ичества, мг: Соединение сох ласно изобретению75 0 Полусинтетиче.ское глнцерйдное основание дл  ойцего веса2000 Соединение, согласно .изобретению авл ют к прлусинтетическрму осноию глицерида, смешивают их и пендируют при . Продукт ааают в форму и Рставл ют дл  РХдени  -в естественных услови х. дукт вынимают и дРлучают суппоорий , П р и м е р 4. Берут следующие ичества, г: Соединение согласно изобретению150 Авицел (коммерческре название пррдукта, выпускаемого Asahl Kasei Kubashiki Kaisha )40 Крахмал зерновых культур30 Стеарат магни  . 2 ТС-5 (коммерчеркое название оксипррпилметилцеллюлозы )10 Полиэтиленгликоль 3 Касторовое масло 40 Метанол40 Соединение согласно изобретению, цел, крахмал и стеарат магни  шивают и раствор ют в порошок, ем табЛеттируют с использованием чного сахарного порошка (пудры) получени  покрыти . Полученные летки покрывают составсж из 5, полиэтиленгликол  6000, кастоого масла и метанола и получают летки с пленочным покрытием. Предложенный способ позвРл ет поить 3-0 Ср-О-глукуронпиранозил)сапогенрл , используемый в медицив качестве лечебного препарата.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-0 ГЛУКУРОНПИРАНОЗИЛ )-СОЯСАПОГЕЯОЛА В формулы микроорганизм Stachybotrys sp. штамм Т-791 выращивают в -аэробных успениях в питательной среде, содержащей .источники азота и углерода, минеральные соли и следы микроэлементов, при pH 3,5-11,5 и температуре 15-38°С с последующим выделением целевого продукта из культуральной среды и при необходимости переводят в соль.
    mBU <m 1074408 А
SU792745040A 1978-03-31 1979-03-30 Способ получени 3-0/ @ - @ -глукуронпиранозил/-со сапогенола SU1074408A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP53038536A JPS5822120B2 (ja) 1978-03-31 1978-03-31 3−0−(β−D−グルクロノピラノシル)−ソ−ヤサポゲノ−ルB

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1074408A3 true SU1074408A3 (ru) 1984-02-15

Family

ID=12527996

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792745040A SU1074408A3 (ru) 1978-03-31 1979-03-30 Способ получени 3-0/ @ - @ -глукуронпиранозил/-со сапогенола
SU802954186A SU1190989A3 (ru) 1978-03-31 1980-07-31 Способ получени 3-0-/ @ - @ -глюкуронпиранозил/-со сапогенола @

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802954186A SU1190989A3 (ru) 1978-03-31 1980-07-31 Способ получени 3-0-/ @ - @ -глюкуронпиранозил/-со сапогенола @

Country Status (23)

Country Link
US (1) US4217345A (ru)
JP (1) JPS5822120B2 (ru)
AR (1) AR227624A1 (ru)
AT (1) AT369426B (ru)
AU (1) AU527201B2 (ru)
BE (2) BE875106A (ru)
CA (1) CA1128498A (ru)
CH (1) CH640868A5 (ru)
DE (1) DE2911353A1 (ru)
DK (1) DK162102C (ru)
ES (2) ES478874A1 (ru)
FI (1) FI67559C (ru)
FR (1) FR2421179A1 (ru)
GB (1) GB2020290B (ru)
IT (1) IT1126812B (ru)
MX (1) MX6305E (ru)
NL (1) NL7902449A (ru)
NO (1) NO154584C (ru)
PH (1) PH16275A (ru)
PT (1) PT69423A (ru)
SE (1) SE434269B (ru)
SU (2) SU1074408A3 (ru)
ZA (1) ZA791061B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU528415B2 (en) * 1978-03-31 1983-04-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Anticomplementary agents
DE3040246C2 (de) * 1979-10-29 1985-01-10 Osaka Chemical Laboratory Co., Ltd., Osaka Sojasaponine A&darr;1&darr; und A&darr;2&darr; und ihre Verwendung
JPH0621072B2 (ja) * 1986-11-12 1994-03-23 呉羽化学工業株式会社 エストラジオ−ル誘導体よりなる免疫調節剤
US6784159B2 (en) * 2000-09-29 2004-08-31 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of Agriculture Triterpene saponins from soybeans for treating kidney disease
EP1422509A1 (en) * 2002-11-01 2004-05-26 Streck Laboratories, Inc. Lysing Reagent and Method of Lysing Red Blood Cells for Hematology
CA2539061A1 (en) * 2003-09-22 2005-03-31 Biovation Gmbh & Co. Kg Use of an antagonist of il-6 for treating il-6-mediated diseases
US20070141121A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Calton Gary J Method of treating kidney disease
EP2727586A4 (en) * 2011-06-28 2014-11-26 J Oil Mills Inc SOYASAPOGENOL COMPOSITION
CN106589043B (zh) * 2015-10-16 2019-02-26 复旦大学 芳基取代丙烯酰基三萜类化合物在制备抗补体药物中的用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5377001A (en) * 1976-11-16 1978-07-08 Otsuka Pharmaceut Co Ltd New material and its preparation
JPS5399314A (en) * 1977-02-04 1978-08-30 Otsuka Pharmaceut Co Ltd Therapeutic agent for nephritis
AU528415B2 (en) * 1978-03-31 1983-04-28 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Anticomplementary agents

Also Published As

Publication number Publication date
ZA791061B (en) 1980-03-26
ES487982A0 (es) 1981-01-16
IT1126812B (it) 1986-05-21
ATA236079A (de) 1982-05-15
GB2020290B (en) 1982-10-27
FR2421179B1 (ru) 1983-03-18
IT7948551A0 (it) 1979-03-30
DK162102B (da) 1991-09-16
NL7902449A (nl) 1979-10-02
SE7902866L (sv) 1979-10-16
ES8102148A1 (es) 1981-01-16
JPS54130551A (en) 1979-10-09
SU1190989A3 (ru) 1985-11-07
DK126679A (da) 1979-10-01
NO790994L (no) 1979-10-02
AR227624A1 (es) 1982-11-30
CH640868A5 (de) 1984-01-31
FI67559C (fi) 1985-04-10
BE875105A (fr) 1979-09-26
AT369426B (de) 1982-12-27
BE875106A (fr) 1979-09-26
DK162102C (da) 1992-02-24
NO154584B (no) 1986-07-28
AU4499579A (en) 1979-10-04
NO154584C (no) 1986-11-05
FR2421179A1 (fr) 1979-10-26
CA1128498A (en) 1982-07-27
DE2911353A1 (de) 1979-10-11
DE2911353C2 (ru) 1987-10-29
GB2020290A (en) 1979-11-14
PT69423A (en) 1979-04-01
FI791011A (fi) 1979-10-01
PH16275A (en) 1983-08-26
AU527201B2 (en) 1983-02-24
ES478874A1 (es) 1980-10-01
MX6305E (es) 1985-03-29
FI67559B (fi) 1984-12-31
JPS5822120B2 (ja) 1983-05-06
US4217345A (en) 1980-08-12
SE434269B (sv) 1984-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3111470B2 (ja) 新規ポリペプチド化合物およびその製造法
SU1074408A3 (ru) Способ получени 3-0/ @ - @ -глукуронпиранозил/-со сапогенола
WO1997039999A1 (fr) Nouveaux composes de terphenyl et medicaments contenant ces composes
SE439322B (sv) Forfarande for framstellning av seskviterpenderivat genom odling av en mikroorganism tillhorande slektet stachybotrys
JPH06506202A (ja) 医薬用キサントン誘導体
KR0135600B1 (ko) 항암 항생물질 mi43-37f11, 그 제조방법 및 그 용도
KR960005150B1 (ko) 신규한 nf-1616-904의 피라진옥사이드 화합물 및 이를 함유하는 약학 조성물
JPH0694469B2 (ja) 抗菌剤
JP3719689B2 (ja) 新規物質トリプロスタチン、その製造方法、細胞周期阻害剤および抗腫瘍剤
KR970002492B1 (ko) 신규 트리펩티드 유도체
US4701448A (en) Metal salt of organic phosphate and an antihyperlipemic agent containing the same
US5232942A (en) Q-2819 substance and the use thereof
JPS6183196A (ja) 抗真菌剤
JP3034646B2 (ja) G−csfおよびgm−csf誘導剤
KR830000619B1 (ko) 3-0(β-D-글루쿠로노피라노실)-소야사포게놀 B의 제조방법
JPH0643434B2 (ja) 新規抗生物質rk―286c、その製造法並びに抗腫瘍剤及び抗炎症剤
US5308867A (en) Platelet activating factor antagonists, named &#34;the phomactins&#34;, their preparation and use
JP2826140B2 (ja) 血小板活性化因子拮抗物質フォマクチンa
JPH02195892A (ja) 新規化合物リューアラシン
WO2000032604A1 (fr) Composes de macrolides et methodes d&#39;evaluation d&#39;immunodeprimants
JPH0725878A (ja) 血小板凝集阻害物質pi−334
JPH0449289A (ja) 新規化合物アピオジオネン
JPS6293298A (ja) アンスラサイクリン化合物およびその用途
JPH09295980A (ja) 新規マクロライド系化合物0406
JPS5953243B2 (ja) 制癌剤