SU1041545A1 - Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность - Google Patents

Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность Download PDF

Info

Publication number
SU1041545A1
SU1041545A1 SU813334949A SU3334949A SU1041545A1 SU 1041545 A1 SU1041545 A1 SU 1041545A1 SU 813334949 A SU813334949 A SU 813334949A SU 3334949 A SU3334949 A SU 3334949A SU 1041545 A1 SU1041545 A1 SU 1041545A1
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
alkyl
amino
general formula
aryl
Prior art date
Application number
SU813334949A
Other languages
English (en)
Inventor
Батори Шандор
Хайош Дьердь
Мешшмер Андраш
Бенко Пал
Паллош Ласло
Петец Луиза
Грассер Каталин
Кошоцки Иболиа
Тончев Ева
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1041545A1 publication Critical patent/SU1041545A1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24Antidepressants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Конденсированные производные aS-триазинаформулы / Вг г бутадиенильный 1,3-остаток, где R фенил, 4-хлорфени , группа формулы Т или Z § W R -4-хлорфенил-, про вл ю1цие антндепрессивную активность .

Description

сл
4 СЛ Изобретение относитс  к ковым про изводным e S-триаэина, а именно к соединени м формулы где Z - бутадиенильный 1,3-остаток R - фенил,4-хлорфенилили 2 - группа формулы R-4--хлорфенил-, про вл квдим антидепрессивную активность , и которые могут найти свое прик енение в медицинской практике. Известны соли 1 (4Н)-оксрпиридо(2 1- )-а5-триазини , содержащие вполо жении 3 в качестве заместител  фенильный остаток 1. Однако в литературе отсутствуют, какие-либо данные о наличии у этих соединений фармацевтической активности . Известен амитриптилин 5(3-диме- 1тиламинопропилиден j-lO,11-дигидродибензоциклогептен про вл ющий антиде прессивную активность 2. Однако это соединение обладает относительно низким терапевтическим индексом. Цель изобретени  - изыскание новы соединений, обладающих антидепрессив ной активностью и расшир ющих арсена средств воздействи  на живой организ Насто ща  цель достигаетс  получе нием новых производных о(5-триазина формулы Ч t), про вл ющих а1 тидепрессивные свойству. Предлагаемые соединени  получают путёгГ взаимодействи  паратолуолсульфоната 1-амино-2-бензоилпиридини  или 1-амино-2 (4-хлорбенэоил пирйдини  или 2-амино-1-(4-хлорбензоил )-избхинолини  с формамидом в присут ствии хлорокиси фосфора. . П р и м е р 1. Получение перхлората 1-феНилпиридо 2,1-f}-с(5-триази ни .,. , ... . .-. - к раствору 0,18 г 0,5 . мoль паратолуолсульфоната 1-амино-2-6ензоилпиридини  и 5 мл формамида прйбавл ют при перемешивании 3,35 г (22 моль ) хлорокиси фосфора. Через 30 мин реакционную смесь выливгиот на лед, производ т взаимодействие с 1м 70%-ной перхлорной кислоты, после че го осуществл ют экстрагирование нитрометаном . После удалени  раствори тел получают 120 мг целевого соединени . Выход составл ет 80%. Т.пл; 259-260 .. ,. Рассчитано,%: N 13,66; С1 11,52. Найдено, -%: N 13,62; С1 11,52. Перхлорат 1-фенилпиридо Г2,1- -с|5-триазини  раствор ют в ацетонитриле и обрабатывают бромгидратом триэтиламина . I Таким образом, указанное выше соединение , перевод т в бромистый 1-фенилпиридо 2 ,1-f -а5-Триазиний. Т.пл. 271-272С. Исходное вещество получают следующим образ . К раствору 1 г (5,5 моль) 2-бензоилпиридина в 10 мл дихлорметана прибавл ют раствор 1,04 г (5,5 мол  0-(паратолуолсульфонил)-гидроксиламина в 20 мл дихлорметана. Через 2 ч к. реакционной смеси прибавл ют диэтиловый эфир. В результате получают 1,5 г (74%) паратолуолсульфоната 1-амино-2--бензоилпиридини . Т.пл.146147°С .. . Рассчитано, %: N 7,,56; 5 8,66. Найдено, %: N 7,66 5 8,73. Пример 2. Получение перхлората 1-(4-хлорфенил -)о(5-триазино l ,6-Ъ изохинолини . 100 мг (о,23 моль) паратолуолсульфоната 2-амино-З- {4-хлс бензоил -изохинолини  суспендируют в 1,5 мл хлорокиси фосфора. После добавлени  О ,5 мл формамида реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при . После этого реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду и производ т обработку перхлорной кислотой . В результате получают 54 мг целевого соединени . Выход продукта . составл ет 62%. Т.пл. 203-204с.f | Рассчитано, %: N 10,71. Найдено, %: N 10,48. Исходное вещество получают следующим образом; К смеси 0,62 г (26 моль) магние .вой стружки и 8 мл безводного дйэтилового эфира прибавл ют по-капл м эфирный раствор 5,0 г (26 .моль) 4-хлорбромбензола . Образовавшийс  раствор Гринь ра смешивают с 3,1 г (20 моль ) 3-цианоизохинолина и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1ч. Комплекс Гринь ра разрушают посредством прибавлени  водного раствора хлористого аммони , растворитель отгон ют и остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. В результате получают 3,2 г 3-(4-хлорбензоил)-изохинолинимина . Т.пл. 151-152°С. Выход продукта составл л 60%. Рассчитано, %: N 10,50. Найдено, : N 10,38. Полученный в соответствии с описанным кетимин обрабатывают 20 мл концентрированной сол ной кислоты. Реакционную смесь довод т до щелочной реакции посредством прибавлени  раствора гидроокиси натри , после чего производ т отгонку растворител .в результате получают 3,1 г З- 4-хлорй бенэоил )-изохинолина. Выход/продукта составл ет 95%. Т.пл.126-127°С. Рассчитано, %: N 5.,24. Найдено, %: N 5,19. 5г (19 моль ) 3-(4-хлорбензоил -изохинолина раствор ют в 10 мл дихЛорметана . К приготовленному раство ру прибавл ют 4 г (22 ,.моль О-(пара толуолсульфонил)-гидроксиламийа. Реакционную смесь перемешивают в Течение 1 ч при комнатной температуре. В результате получают 6 г (73%) парат сшуолсуль фон ат а 2-аминр-3-(4-хлор бензоил)-изохинопини . Т.пл, 201202 С . Рассчитано, %: 5 7,05. Найдено, %: S 7,15. Пример 3. Получение бромистого 1- (4-хлорфенил -clS-тpиaзинo 6,l -aJ-изoxинaпини .. Способ осуществл ют аналогично примеру 1, но с тем отличием, что вместо паратолуолсульфоната 1-амино-2-бензоилпиридини  примен ют эквимо л рное количество паратолуолсульфона та 2-амино-1-(1.4-хлорбензоил J-изохинр лини , перхлорат 1-(4-хлорфенил J -«5-триазино б,1-а -изохинолини  получают с выходом 70%. Т.пл. 243-244с (из ацетонитрила ). 6,9 г (17,5 моль) указанного сое . динени  раствор ют в ацетонитриле и осуществл ют взаимодействие с 5,5 г (30 моль ) бромгидрата триэтиламийй. В результате получаиот 4,1 г целейого соединени . Т.пл. 271-272с. Выход продукта составл ет 62,6%. Рассчитано, %:,N 11,28; С1 19,03. Найдено, %: N 11,18; С1 18;98. Исходное вещество получают следующим способом. i К раствору 3,1 .г (20 .моль) 1-дианоизохинолина в безводном диэтиловом эфире прибавл ют реактив Гринь ра,1Юлученный из 5,75 г (ЗО .моль) 4-хлсрбромбензола и 0,735 г (ЗО .моль магниевой стружки. Реакционную смесь вы .держивают в течение ночи, затем комплекс разрушают посредством прибавлени  водного раствора хлористого аммони , смес подкисл ют прибавлением 20%-ной серной кислоты и выдерживают в течение 2 ч. После нейтрализации эфирную фазу отдел ют и отгон ют от нее растворитель. В результате получают4 ,1 г 1-(4-хлорбензоил )-изохинрлина . Выход составл ет 76,7%.Т.пл.100 . Рассчитано, %: N 6,44; Найдено, %: N 6,46. Полученный указанным способом 1- (4-хлорбензоил -изохинрлин ввод т , во взаимодействие с О-(паратолуол- сульфонил -гидроксиламином аналогично примеру1. Паратолуолсульфонат. 2-амино-1-(4-хлорбензоил)-изохинолиний получают с выходом 88 ,-5%. Т.пл, 189-190 с (из смеси нитрбметана и диэтилового эфираК Рассчитано, %: N 6,16; С1 7,79. . Найдено, %: N 6,18; €1 7,56. Пример 4. Получение перхлората 1-(4-хлорфенил)-пиридо Г2,1- 3-aS-триазини . Способ осуществл ют аналогично примеру 1, но с тем отличием что в качестве исходного вещества примен ют Паратолуолсульфонат 1-амино-2-(4-хлорбензоил )-пиридини . В результате получают целевое соединение с выходом 79,5%. Т.пл. 249-250с. Рассчитано, %: N 12,28; С1 20,73. Найдено, %: N 12,23; С1 20,45. Указанное выше соединение по аналогии с описанным в примере 3 перевод т в бромистый 1-(4-хлорфенил )-пиридо 2 ,1- l-aS-триазиний. Т.пл. 279280°С . ,. Исходное вещество получают по аналогии ср способом примера 1, но с тем отличием, что вместо 2-бензоилпиридина примен ют эквимол рное количество 2-(4-хлорбензоилj-пиридина. В результате получают паратолуолсуль фонат 1-амино-2-(4-хлорбензоил -пиридини  с выходом 89%. Т.пл. 151-152®С. Срединени  общей формулы (Т) обладают ценными фармацевтическими свойствами и, в особенности благодар  наличию у них противодёпрессивной активности , могут находить Применение в терапевтических цел х. Активность соединений общей формулы (I) может быть доказана следующими тест-опытами. Примен ли в тестах следующие соединени : соединение А-бромистый 1-фенилпиридо 2,1-f3-а5-триазиний ,- соединение В-бромистый 1-(4-хлорфенил )-пиридо 2,1-fJа5- триазиний; соединение С-бромистый 1-(4-хлорфенил )-а S-триазино . б, l-aj-изрХИнолиНИИ . Остра  токсичность. Токсичность определ ли на самцах и Самках белых г/ишей рода CFLP (вес 18-24 гJ. Исследуемое соединение вводили через рот в объеме 20 мл/кг. Симптомы наблюдали через 4 сут после введени . Результаты оценивали графическим методом. Острую токсичность определ ли так е на крысах Исследуемое соединение вводили через рот в форме 0,5%-ной суспензии, приготовленной с карбоксиметилцеллюлозой . Результаты представлены в табл.1. Т а б л и ц а 1

Claims (1)

  1. Конденсированные производные
    а5-триазина'формулы ί
    В ’
    где 2 - бутадиенильный 1,3-остаток,
    Р - фенил, 4-хлорфенил,
    или 2 - группа формулы П
    Р -4-хлорфенил-,
    проявляющие антидепрессивную активность .
    511 1041545
    >
    1041545
SU813334949A 1980-07-18 1981-09-10 Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность SU1041545A1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU801798A HU187305B (en) 1980-07-18 1980-07-18 Process for producing condensed as-triazine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1041545A1 true SU1041545A1 (ru) 1983-09-15

Family

ID=10956242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU813334949A SU1041545A1 (ru) 1980-07-18 1981-09-10 Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность

Country Status (25)

Country Link
US (1) US4419355A (ru)
JP (1) JPS5750990A (ru)
AT (1) AT380478B (ru)
BE (1) BE889618A (ru)
BG (2) BG35043A3 (ru)
CA (1) CA1142927A (ru)
CH (1) CH653336A5 (ru)
CS (1) CS348785A3 (ru)
DD (1) DD202016A5 (ru)
DE (1) DE3128386A1 (ru)
DK (1) DK318081A (ru)
ES (2) ES504418A0 (ru)
FI (1) FI73215C (ru)
FR (1) FR2486942A1 (ru)
GB (1) GB2081261B (ru)
GR (1) GR75727B (ru)
HU (1) HU187305B (ru)
IL (1) IL63352A (ru)
IT (1) IT1167549B (ru)
NL (1) NL8103402A (ru)
NO (1) NO157782C (ru)
PL (2) PL130655B1 (ru)
SE (1) SE439013B (ru)
SU (1) SU1041545A1 (ru)
YU (2) YU42724B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU190503B (en) * 1983-09-20 1986-09-29 Egyt Gyogyszervegyeszetei Gyar,Hu Process for production of condensated as-triazine derivatives
HU190505B (en) * 1983-09-20 1986-09-29 Egis Gyogyszergyar,Hu Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type
HU190504B (en) * 1983-09-20 1986-09-29 Egis Gyogyszergyar,Hu Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives
AT392946B (de) * 1984-02-06 1991-07-10 Sticht Walter Verfahren und vorrichtung zum codieren von werkstuecktraegern in fertigungsanlagen
HU199464B (en) * 1986-05-06 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing condensed cis-triazine derivatives
HU203099B (en) * 1987-10-02 1991-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US20100048713A1 (en) * 2006-01-06 2010-02-25 Aarhus Universitet Compounds acting on the serotonin transporter

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4080192A (en) * 1977-04-14 1978-03-21 E. I. Du Pont De Nemours And Company Substituted bicyclic triazines

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Akikazu Kakehi. Термическа обработка и фотолиз целого р ;;а . .N-имидолилиминопиридинил илидов. I.Org.Chem. 42, 1977, р. 443. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1., М. , Медицина, 1977, с. 98. *

Also Published As

Publication number Publication date
PL130510B1 (en) 1984-08-31
US4419355A (en) 1983-12-06
FI73215C (fi) 1987-09-10
GB2081261B (en) 1984-07-11
ES8306129A1 (es) 1983-06-01
IL63352A (en) 1985-05-31
DE3128386C2 (ru) 1987-06-19
YU177281A (en) 1984-02-29
YU118183A (en) 1984-02-29
FI812254L (fi) 1982-01-19
ES514643A0 (es) 1983-06-01
SE439013B (sv) 1985-05-28
YU42724B (en) 1988-12-31
JPS5750990A (en) 1982-03-25
FI73215B (fi) 1987-05-29
BE889618A (fr) 1982-01-14
BG35043A3 (en) 1984-01-16
FR2486942A1 (fr) 1982-01-22
AT380478B (de) 1986-05-26
NO157782C (no) 1988-05-25
DK318081A (da) 1982-01-19
PL238376A1 (en) 1983-04-11
NO157782B (no) 1988-02-08
DD202016A5 (de) 1983-08-24
FR2486942B1 (ru) 1984-03-30
PL130655B1 (en) 1984-08-31
ES8305745A1 (es) 1983-05-16
IL63352A0 (en) 1981-10-30
DE3128386A1 (de) 1982-06-24
BG35186A3 (en) 1984-02-15
NL8103402A (nl) 1982-02-16
ATA316381A (de) 1985-10-15
CA1142927A (en) 1983-03-15
CH653336A5 (de) 1985-12-31
NO812467L (no) 1982-01-19
PL232258A1 (en) 1983-04-11
ES504418A0 (es) 1983-05-16
SE8104427L (sv) 1982-01-19
GB2081261A (en) 1982-02-17
IT8122985A0 (it) 1981-07-17
GR75727B (ru) 1984-08-02
CS348785A3 (en) 1992-05-13
HU187305B (en) 1985-12-28
IT1167549B (it) 1987-05-13
YU42863B (en) 1988-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1052157A3 (ru) Способ получени производных феноксиалкилкарбоновой кислоты,их солей,сложных эфиров и амидов
AU614809B2 (en) 2-(2-hydroxy-3-phenoxypropylamino) ethylphenoxymethyl compounds
SU466681A3 (ru) Способ получени карбаматных производных кетоксимов
KR102305710B1 (ko) Gpr84 수용체 길항제 및 이의 용도
SU1041545A1 (ru) Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность
US4731471A (en) (5,6-dichloro-3-oxo-2,3,9,9a-tetrahydrofluoren-7-yl)-alkanoic acids and alkanimidamides bearing novel functional 9a-substituents
SU1223843A3 (ru) Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей
JP2000239272A (ja) 亜鉛蛍光プローブ
JPS6147838B2 (ru)
US4515980A (en) Substituted aminobenzoates, their preparation and use
US2416258A (en) 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds
SU722481A3 (ru) Способ получени производных аминокетона или их солей
JPH0813808B2 (ja) 2−アミノアルキル−5−アリールアルキル−1,3−ジオキサン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬
SU428602A3 (ru) Способ получения основпозамещенных производных 1
SU531486A3 (ru) Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей
SU1205759A3 (ru) Способ получени производных аминоэтанола или их солей
HU208113B (en) Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient
GB1104995A (en) Cinnamic acid derivatives
US3856825A (en) 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates
King et al. The Preparation of 2-Substituted Vinyl Quaternary Salts
JPS6056130B2 (ja) 新規なサリチル酸誘導体
SU1421258A3 (ru) Способ получени транс-октагидрооксазоло(4,5 @ )хинолина или его фармацевтически приемлемых солей
US3670007A (en) Aminomalonitrile and method of preparation thereof
JPS63227570A (ja) イソキノリン誘導体
US3991082A (en) 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers