SU1041545A1 - Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность - Google Patents
Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность Download PDFInfo
- Publication number
- SU1041545A1 SU1041545A1 SU813334949A SU3334949A SU1041545A1 SU 1041545 A1 SU1041545 A1 SU 1041545A1 SU 813334949 A SU813334949 A SU 813334949A SU 3334949 A SU3334949 A SU 3334949A SU 1041545 A1 SU1041545 A1 SU 1041545A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- amino
- general formula
- aryl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Конденсированные производные aS-триазинаформулы / Вг г бутадиенильный 1,3-остаток, где R фенил, 4-хлорфени , группа формулы Т или Z § W R -4-хлорфенил-, про вл ю1цие антндепрессивную активность .
Description
сл
4 СЛ Изобретение относитс к ковым про изводным e S-триаэина, а именно к соединени м формулы где Z - бутадиенильный 1,3-остаток R - фенил,4-хлорфенилили 2 - группа формулы R-4--хлорфенил-, про вл квдим антидепрессивную активность , и которые могут найти свое прик енение в медицинской практике. Известны соли 1 (4Н)-оксрпиридо(2 1- )-а5-триазини , содержащие вполо жении 3 в качестве заместител фенильный остаток 1. Однако в литературе отсутствуют, какие-либо данные о наличии у этих соединений фармацевтической активности . Известен амитриптилин 5(3-диме- 1тиламинопропилиден j-lO,11-дигидродибензоциклогептен про вл ющий антиде прессивную активность 2. Однако это соединение обладает относительно низким терапевтическим индексом. Цель изобретени - изыскание новы соединений, обладающих антидепрессив ной активностью и расшир ющих арсена средств воздействи на живой организ Насто ща цель достигаетс получе нием новых производных о(5-триазина формулы Ч t), про вл ющих а1 тидепрессивные свойству. Предлагаемые соединени получают путёгГ взаимодействи паратолуолсульфоната 1-амино-2-бензоилпиридини или 1-амино-2 (4-хлорбенэоил пирйдини или 2-амино-1-(4-хлорбензоил )-избхинолини с формамидом в присут ствии хлорокиси фосфора. . П р и м е р 1. Получение перхлората 1-феНилпиридо 2,1-f}-с(5-триази ни .,. , ... . .-. - к раствору 0,18 г 0,5 . мoль паратолуолсульфоната 1-амино-2-6ензоилпиридини и 5 мл формамида прйбавл ют при перемешивании 3,35 г (22 моль ) хлорокиси фосфора. Через 30 мин реакционную смесь выливгиот на лед, производ т взаимодействие с 1м 70%-ной перхлорной кислоты, после че го осуществл ют экстрагирование нитрометаном . После удалени раствори тел получают 120 мг целевого соединени . Выход составл ет 80%. Т.пл; 259-260 .. ,. Рассчитано,%: N 13,66; С1 11,52. Найдено, -%: N 13,62; С1 11,52. Перхлорат 1-фенилпиридо Г2,1- -с|5-триазини раствор ют в ацетонитриле и обрабатывают бромгидратом триэтиламина . I Таким образом, указанное выше соединение , перевод т в бромистый 1-фенилпиридо 2 ,1-f -а5-Триазиний. Т.пл. 271-272С. Исходное вещество получают следующим образ . К раствору 1 г (5,5 моль) 2-бензоилпиридина в 10 мл дихлорметана прибавл ют раствор 1,04 г (5,5 мол 0-(паратолуолсульфонил)-гидроксиламина в 20 мл дихлорметана. Через 2 ч к. реакционной смеси прибавл ют диэтиловый эфир. В результате получают 1,5 г (74%) паратолуолсульфоната 1-амино-2--бензоилпиридини . Т.пл.146147°С .. . Рассчитано, %: N 7,,56; 5 8,66. Найдено, %: N 7,66 5 8,73. Пример 2. Получение перхлората 1-(4-хлорфенил -)о(5-триазино l ,6-Ъ изохинолини . 100 мг (о,23 моль) паратолуолсульфоната 2-амино-З- {4-хлс бензоил -изохинолини суспендируют в 1,5 мл хлорокиси фосфора. После добавлени О ,5 мл формамида реакционную смесь перемешивают в течение 30 мин при . После этого реакционную смесь выливают в охлажденную льдом воду и производ т обработку перхлорной кислотой . В результате получают 54 мг целевого соединени . Выход продукта . составл ет 62%. Т.пл. 203-204с.f | Рассчитано, %: N 10,71. Найдено, %: N 10,48. Исходное вещество получают следующим образом; К смеси 0,62 г (26 моль) магние .вой стружки и 8 мл безводного дйэтилового эфира прибавл ют по-капл м эфирный раствор 5,0 г (26 .моль) 4-хлорбромбензола . Образовавшийс раствор Гринь ра смешивают с 3,1 г (20 моль ) 3-цианоизохинолина и реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1ч. Комплекс Гринь ра разрушают посредством прибавлени водного раствора хлористого аммони , растворитель отгон ют и остаток перекристаллизовывают из этилового спирта. В результате получают 3,2 г 3-(4-хлорбензоил)-изохинолинимина . Т.пл. 151-152°С. Выход продукта составл л 60%. Рассчитано, %: N 10,50. Найдено, : N 10,38. Полученный в соответствии с описанным кетимин обрабатывают 20 мл концентрированной сол ной кислоты. Реакционную смесь довод т до щелочной реакции посредством прибавлени раствора гидроокиси натри , после чего производ т отгонку растворител .в результате получают 3,1 г З- 4-хлорй бенэоил )-изохинолина. Выход/продукта составл ет 95%. Т.пл.126-127°С. Рассчитано, %: N 5.,24. Найдено, %: N 5,19. 5г (19 моль ) 3-(4-хлорбензоил -изохинолина раствор ют в 10 мл дихЛорметана . К приготовленному раство ру прибавл ют 4 г (22 ,.моль О-(пара толуолсульфонил)-гидроксиламийа. Реакционную смесь перемешивают в Течение 1 ч при комнатной температуре. В результате получают 6 г (73%) парат сшуолсуль фон ат а 2-аминр-3-(4-хлор бензоил)-изохинопини . Т.пл, 201202 С . Рассчитано, %: 5 7,05. Найдено, %: S 7,15. Пример 3. Получение бромистого 1- (4-хлорфенил -clS-тpиaзинo 6,l -aJ-изoxинaпини .. Способ осуществл ют аналогично примеру 1, но с тем отличием, что вместо паратолуолсульфоната 1-амино-2-бензоилпиридини примен ют эквимо л рное количество паратолуолсульфона та 2-амино-1-(1.4-хлорбензоил J-изохинр лини , перхлорат 1-(4-хлорфенил J -«5-триазино б,1-а -изохинолини получают с выходом 70%. Т.пл. 243-244с (из ацетонитрила ). 6,9 г (17,5 моль) указанного сое . динени раствор ют в ацетонитриле и осуществл ют взаимодействие с 5,5 г (30 моль ) бромгидрата триэтиламийй. В результате получаиот 4,1 г целейого соединени . Т.пл. 271-272с. Выход продукта составл ет 62,6%. Рассчитано, %:,N 11,28; С1 19,03. Найдено, %: N 11,18; С1 18;98. Исходное вещество получают следующим способом. i К раствору 3,1 .г (20 .моль) 1-дианоизохинолина в безводном диэтиловом эфире прибавл ют реактив Гринь ра,1Юлученный из 5,75 г (ЗО .моль) 4-хлсрбромбензола и 0,735 г (ЗО .моль магниевой стружки. Реакционную смесь вы .держивают в течение ночи, затем комплекс разрушают посредством прибавлени водного раствора хлористого аммони , смес подкисл ют прибавлением 20%-ной серной кислоты и выдерживают в течение 2 ч. После нейтрализации эфирную фазу отдел ют и отгон ют от нее растворитель. В результате получают4 ,1 г 1-(4-хлорбензоил )-изохинрлина . Выход составл ет 76,7%.Т.пл.100 . Рассчитано, %: N 6,44; Найдено, %: N 6,46. Полученный указанным способом 1- (4-хлорбензоил -изохинрлин ввод т , во взаимодействие с О-(паратолуол- сульфонил -гидроксиламином аналогично примеру1. Паратолуолсульфонат. 2-амино-1-(4-хлорбензоил)-изохинолиний получают с выходом 88 ,-5%. Т.пл, 189-190 с (из смеси нитрбметана и диэтилового эфираК Рассчитано, %: N 6,16; С1 7,79. . Найдено, %: N 6,18; €1 7,56. Пример 4. Получение перхлората 1-(4-хлорфенил)-пиридо Г2,1- 3-aS-триазини . Способ осуществл ют аналогично примеру 1, но с тем отличием что в качестве исходного вещества примен ют Паратолуолсульфонат 1-амино-2-(4-хлорбензоил )-пиридини . В результате получают целевое соединение с выходом 79,5%. Т.пл. 249-250с. Рассчитано, %: N 12,28; С1 20,73. Найдено, %: N 12,23; С1 20,45. Указанное выше соединение по аналогии с описанным в примере 3 перевод т в бромистый 1-(4-хлорфенил )-пиридо 2 ,1- l-aS-триазиний. Т.пл. 279280°С . ,. Исходное вещество получают по аналогии ср способом примера 1, но с тем отличием, что вместо 2-бензоилпиридина примен ют эквимол рное количество 2-(4-хлорбензоилj-пиридина. В результате получают паратолуолсуль фонат 1-амино-2-(4-хлорбензоил -пиридини с выходом 89%. Т.пл. 151-152®С. Срединени общей формулы (Т) обладают ценными фармацевтическими свойствами и, в особенности благодар наличию у них противодёпрессивной активности , могут находить Применение в терапевтических цел х. Активность соединений общей формулы (I) может быть доказана следующими тест-опытами. Примен ли в тестах следующие соединени : соединение А-бромистый 1-фенилпиридо 2,1-f3-а5-триазиний ,- соединение В-бромистый 1-(4-хлорфенил )-пиридо 2,1-fJа5- триазиний; соединение С-бромистый 1-(4-хлорфенил )-а S-триазино . б, l-aj-изрХИнолиНИИ . Остра токсичность. Токсичность определ ли на самцах и Самках белых г/ишей рода CFLP (вес 18-24 гJ. Исследуемое соединение вводили через рот в объеме 20 мл/кг. Симптомы наблюдали через 4 сут после введени . Результаты оценивали графическим методом. Острую токсичность определ ли так е на крысах Исследуемое соединение вводили через рот в форме 0,5%-ной суспензии, приготовленной с карбоксиметилцеллюлозой . Результаты представлены в табл.1. Т а б л и ц а 1
Claims (1)
- Конденсированные производныеа5-триазина'формулы ίВ ’где 2 - бутадиенильный 1,3-остаток,Р - фенил, 4-хлорфенил,или 2 - группа формулы ПР -4-хлорфенил-,проявляющие антидепрессивную активность .511 1041545>1041545
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU801798A HU187305B (en) | 1980-07-18 | 1980-07-18 | Process for producing condensed as-triazine derivatives |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1041545A1 true SU1041545A1 (ru) | 1983-09-15 |
Family
ID=10956242
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU813334949A SU1041545A1 (ru) | 1980-07-18 | 1981-09-10 | Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4419355A (ru) |
JP (1) | JPS5750990A (ru) |
AT (1) | AT380478B (ru) |
BE (1) | BE889618A (ru) |
BG (2) | BG35043A3 (ru) |
CA (1) | CA1142927A (ru) |
CH (1) | CH653336A5 (ru) |
CS (1) | CS348785A3 (ru) |
DD (1) | DD202016A5 (ru) |
DE (1) | DE3128386A1 (ru) |
DK (1) | DK318081A (ru) |
ES (2) | ES504418A0 (ru) |
FI (1) | FI73215C (ru) |
FR (1) | FR2486942A1 (ru) |
GB (1) | GB2081261B (ru) |
GR (1) | GR75727B (ru) |
HU (1) | HU187305B (ru) |
IL (1) | IL63352A (ru) |
IT (1) | IT1167549B (ru) |
NL (1) | NL8103402A (ru) |
NO (1) | NO157782C (ru) |
PL (2) | PL130655B1 (ru) |
SE (1) | SE439013B (ru) |
SU (1) | SU1041545A1 (ru) |
YU (2) | YU42724B (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU190503B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egyt Gyogyszervegyeszetei Gyar,Hu | Process for production of condensated as-triazine derivatives |
HU190505B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazine-derivatives of twin ion type |
HU190504B (en) * | 1983-09-20 | 1986-09-29 | Egis Gyogyszergyar,Hu | Process for preparing condensed as-triazinium-derivatives |
AT392946B (de) * | 1984-02-06 | 1991-07-10 | Sticht Walter | Verfahren und vorrichtung zum codieren von werkstuecktraegern in fertigungsanlagen |
HU199464B (en) * | 1986-05-06 | 1990-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed cis-triazine derivatives |
HU203099B (en) * | 1987-10-02 | 1991-05-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing condensed quinolinium- and isoquinolinium derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
US20100048713A1 (en) * | 2006-01-06 | 2010-02-25 | Aarhus Universitet | Compounds acting on the serotonin transporter |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4080192A (en) * | 1977-04-14 | 1978-03-21 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Substituted bicyclic triazines |
-
1980
- 1980-07-18 HU HU801798A patent/HU187305B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-07-14 BE BE1/010271A patent/BE889618A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-07-16 US US06/283,971 patent/US4419355A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-07-16 DK DK318081A patent/DK318081A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-07-17 NL NL8103402A patent/NL8103402A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-07-17 PL PL1981238376A patent/PL130655B1/pl unknown
- 1981-07-17 IL IL63352A patent/IL63352A/xx unknown
- 1981-07-17 DD DD81231893A patent/DD202016A5/de unknown
- 1981-07-17 YU YU1772/81A patent/YU42724B/xx unknown
- 1981-07-17 BG BG8152982A patent/BG35043A3/xx unknown
- 1981-07-17 CH CH4701/81A patent/CH653336A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 BG BG8359410A patent/BG35186A3/xx unknown
- 1981-07-17 PL PL1981232258A patent/PL130510B1/pl unknown
- 1981-07-17 FI FI812254A patent/FI73215C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 GR GR65547A patent/GR75727B/el unknown
- 1981-07-17 ES ES504418A patent/ES504418A0/es active Granted
- 1981-07-17 AT AT0316381A patent/AT380478B/de active
- 1981-07-17 CA CA000381929A patent/CA1142927A/en not_active Expired
- 1981-07-17 FR FR8113982A patent/FR2486942A1/fr active Granted
- 1981-07-17 SE SE8104427A patent/SE439013B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-07-17 GB GB8122137A patent/GB2081261B/en not_active Expired
- 1981-07-17 IT IT22985/81A patent/IT1167549B/it active
- 1981-07-17 DE DE19813128386 patent/DE3128386A1/de active Granted
- 1981-07-17 NO NO812467A patent/NO157782C/no unknown
- 1981-07-18 JP JP56111563A patent/JPS5750990A/ja active Pending
- 1981-09-10 SU SU813334949A patent/SU1041545A1/ru active
-
1982
- 1982-07-15 ES ES514643A patent/ES514643A0/es active Granted
-
1983
- 1983-05-27 YU YU1181/83A patent/YU42863B/xx unknown
-
1985
- 1985-06-12 CS CS853487A patent/CS348785A3/cs unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Akikazu Kakehi. Термическа обработка и фотолиз целого р ;;а . .N-имидолилиминопиридинил илидов. I.Org.Chem. 42, 1977, р. 443. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1., М. , Медицина, 1977, с. 98. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1052157A3 (ru) | Способ получени производных феноксиалкилкарбоновой кислоты,их солей,сложных эфиров и амидов | |
AU614809B2 (en) | 2-(2-hydroxy-3-phenoxypropylamino) ethylphenoxymethyl compounds | |
SU466681A3 (ru) | Способ получени карбаматных производных кетоксимов | |
KR102305710B1 (ko) | Gpr84 수용체 길항제 및 이의 용도 | |
SU1041545A1 (ru) | Конденсированные производные @ -триазина,про вл ющие антидепрессивную активность | |
US4731471A (en) | (5,6-dichloro-3-oxo-2,3,9,9a-tetrahydrofluoren-7-yl)-alkanoic acids and alkanimidamides bearing novel functional 9a-substituents | |
SU1223843A3 (ru) | Способ получени 1-фенил-2-аминокарбонилиндольных соединений или их кислотно-аддитивных солей | |
JP2000239272A (ja) | 亜鉛蛍光プローブ | |
JPS6147838B2 (ru) | ||
US4515980A (en) | Substituted aminobenzoates, their preparation and use | |
US2416258A (en) | 3-(5-ethoxy-3-indolyl)-propyl compounds | |
SU722481A3 (ru) | Способ получени производных аминокетона или их солей | |
JPH0813808B2 (ja) | 2−アミノアルキル−5−アリールアルキル−1,3−ジオキサン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬 | |
SU428602A3 (ru) | Способ получения основпозамещенных производных 1 | |
SU531486A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенилалкил-4-окси-4-/3,4-метилендиоксифенил/пиперидина или их солей | |
SU1205759A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
HU208113B (en) | Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
GB1104995A (en) | Cinnamic acid derivatives | |
US3856825A (en) | 3-diethylamino-2,2-dimethylpropyl 5-(substituted phenyl)-2-furoates | |
King et al. | The Preparation of 2-Substituted Vinyl Quaternary Salts | |
JPS6056130B2 (ja) | 新規なサリチル酸誘導体 | |
SU1421258A3 (ru) | Способ получени транс-октагидрооксазоло(4,5 @ )хинолина или его фармацевтически приемлемых солей | |
US3670007A (en) | Aminomalonitrile and method of preparation thereof | |
JPS63227570A (ja) | イソキノリン誘導体 | |
US3991082A (en) | 4-Substituted-2,3-dihydro-1-benzoxepin-3,5-diones and tautomers |