SK9812003A3 - New use of iloperidone - Google Patents

Description

Predložený vynález sa týka nového farmaceutického použitia 1-[4-[3-[4-(6-fluór-l,2-benzizoxazol-3-yl)-1-piperidyl]propoxy]-3-metoxyfenyl]etanónu (iloperidónu) a jeho farmaceutický prijateľných adičných soli s kyselinou, ďalej označovaných ako činidlá podľa vynálezu.

Doterajší stav techniky

Činidlá podľa vynálezu a spôsob ich prípravy sú známe napr. z EP 402644. Tento patent opisuje tiež použitie činidiel podľa vynálezu ako antipsychotík.

Podstata vynálezu

V súlade s predloženým vynálezom sa teraz prekvapujúco zistilo, že činidlá podľa vynálezu sú použiteľné pri liečení efektívnych porúch, vrátane bipolárnych porúch nálady.

Účinnosť činidiel podľa vynálezu pri uvedenom liečení je preukázaná, napríklad v nasledujúcich testoch, ktoré sú vhodné na detekciu liečiv s potenciálnymi behaviorálnymi desinhibičnými a/alebo sociotropnými účinkami, o ktorých sa predpokladá, že sú dôležité na zotavenie zo sociálnej izolácie, významného znaku depresie a príbuzných psychiatrických stavov.

a) Test z polovice uzavretej plošiny

Tento test základným spôsobom opisuje Psychopharmacology, 1986, 89: 31 až 37.

Skupinám 12 samčích OF-1 myší sa podáva vehikulum alebo látka 1 hodinu pred tým, ako sa testujú na plošine. Zariadenie po2 zostáva z transparentnej plošiny perforovanej 25 rovnomerne rozmiestnenými 1 cm otvormi. Plošina je rozdelená na rovnaké polovice 15 cm vysokou, poloobdížnikovou stenou uzatvárajúcou jednu polovicu plošiny, druhá polovica má otvorené okraje. Celá plošina spočíva na štyroch 15 cm vysokých nohách. Z okraja jednej steny k okraju náprotivnej steny vedie stredom čiara. Pokus spočíva v umiestnení myší na strednú čiaru a zaznamenávaní ich správania počas 5 minút, ako skúmajú plošinu. Najmä sa zaznamenávajú stredné frekvencie a čas trvania prvkov správania a uskutočňujú sa štatistické porovnania pomocou Kruskal-Wallisovho H testu nasledovaného párovými porovnaniami medzi kontrolnými a liečebnými skupinami pomocou Mann-Whitneyovho U-testu. Udávané pravdepodobnosti (p=/<0,05) sú obojstranné.

Pri dávkach predstavujúcich asi 0,3 až asi 10 mg/kg p.o., činidlá podľa vynálezu významne zosilňujú pátracie chovanie, ako je napäté držanie tela pri chôdzi, zdvíhanie hlavy a pohyb vpred, v otvorenej polovici plošiny, pričom sa znižuje frekvencia stacionárnych prvkov, ako je kludné sedenie a inaktivita, v uzavretej polovici plošiny.

b) Paradigma vyvýšeného bludiska v tvare plus u myši

Tento test základným spôsobom opisuje Behav. Pharmacol., 1998, 8: 477 až 496.

Pri dávkach predstavujúcich asi 1 až asi 10 mg/kg p.o., činidlá podlá vynálezu významne zvyšujú čas strávený v otvorených ramenách. Tieto zistenia súhlasia s výsledkami testu z polovice uzavretej plošiny.

c) Test amfetamínom vyvolanej hypermotility

Tento test sa uskutočňuje spôsobom opísaným v Arnt J., Eur. J. Pharmacol., 283, 55 až 62 (1995).

Pri dávkach predstavujúcich asi 0,01 až asi 10 mg/kg s. c., činidlá podlá vynálezu významne inhibujú amfetaminom vyvolaný pohyb zvierat.

Vzhľadom k ich behaviorálnym desinhibičným (= podobné anxiolytickým alebo antidepresivnym) a sociotropným účinkom sú činidlá podlá vynálezu použiteľné pri liečení afektívnych porúch, vrátane bipolárnych porúch, napr. manických a depresívnych porúch, cyklotýmie, schizo-afektívnych porúch a nadmerného striedania nálady, kde je žiaduca stabilizácia správania. Ďalej sa zlúčeniny indikujú pri ADHD (porucha pozornosti spojená s hyperaktivitou) a poruchách správania spojených s demenciou a Parkinsonovou chorobou. Ako ukazuje test vyvýšeného bludiska, očakáva sa účinok u úzkostných porúch (napr. všeobecnej úzkosti, sociálnej fóbie a agorafóbie) a tiež tak behaviorálnych stavov vyznačujúcich sa sociálnou izoláciou (napr. autizmu a psychóz s prevládajúcimi negatívnymi symptómami [hebefrénia]).

V skôr uvedených indikáciách sa bude vhodné dávkovanie líšiť napríklad v závislosti od použitej zlúčeniny, hostiteľa, spôsobu podávania a povahy a závažnosti liečeného stavu. Všeobecne sa však ukazuje, že sa uspokojivé výsledky u zvierat získajú pri dennej dávke asi od 1 do asi 50 mg/kg telesnej hmotnosti zvieraťa. Denné dávky u väčších cicavcov, ako je človek, závisia od výsledkov klinických štúdií u rôznych porúch správania a pohybujú sa od asi 1 do asi 50 mg činidla podľa vynálezu, obvykle podávaného v rozdelených dávkach až dvakrát denne.

Činidlá podľa vynálezu sa môžu podávať ľubovoľným obvyklým spôsobom, napr. orálne, napríklad vo forme tabliet alebc kapsúl, alebo parenterálne, napríklad vo forme injekčných roztokov alebo suspenzií.

Predložený vynález poskytuje tiež farmaceutické kompozície obsahujúce činidlo podľa vynálezu v spojení s aspoň jedným farmaceutickým nosičom alebo riedidlom na použitie na liečenie afektívnych porúch a porúch pozornosti. Tieto kompozície je možné pripraviť bežným spôsobom. Jednotkové dávkovacie formy môžu napríklad obsahovať asi od 0,1 mg asi do 25 mg zlúčeniny vynálezu.

Predložený vynález ďalej poskytuje použitie činidla vynálezu na prípravu farmaceutickej kompozície na liečenie tivnych porúch a porúch pozornosti/správania.

Claims (2)

1. Farmaceutická kompozícia, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 1- [4-[3-[4-(6-fluór-l,2-benzizoxazol-3-yl)-1-piperidyl]propoxy]-3-metoxyfenyl]etanón alebo jeho farmaceutický prijateľnú adičnú soľ s kyselinou v spojení s aspoň jedným farmaceutickým nosičom alebo riedidlom na použitie pri liečení afektívnych porúch a porúch pozornosti/správania.

2 . Použitie 1-[4-[3-[4-(6-fluór-l,2-benzizoxazol-3-yl)-1-piperidyl]propoxy]-3-metoxyfenyl]etanónu alebo jeho farmaceutický prijateľnej adičnej soli s kyselinou na prípravu farmaceutickej kompozície na liečenie afektívnych porúch a porúch pozornosti/ správania.