CZ301357B6 - Farmaceutické prostredky s obsahem iloperidonu k lécení bipolárních poruch - Google Patents

Abstract

Farmaceutické prostredky obsahující 1-[4-[3-[4-(6-fluor-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanon nebo jeho farmaceuticky prijatelnou adicní sul s kyselinou k lécení bipolárních poruch.

Description

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká nového farmaceutického použití l-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-l-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanonu (íloperidonu) a jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinou, dále označovaných jako „činidla podle vynálezu“.

Dosavadní stav techniky

Činidla podle vynálezu a způsob jejich přípravy jsou známé např. z EP 402644. Tento patent popisuje také použití činidel podle vynálezu jako antipsychotik.

Podstata vynálezu

V souladu s předkládaným vynálezem se nyní překvapivě zjistilo, že jsou činidla podle vynálezu použitelná při léčení bipolárních poruch nálady.

Účinnost činidel podle vynálezu při uvedeném léčení se například prokazuje testy popsanými níže v příkladové části, které jsou vhodné pro detekci léčiv s potenciálními behaviorálními desinhibičními nebo/a sociotropními účinky, o kterých se předpokládá, že jsou důležité pro zotavení ze sociální izolace, významného znaku deprese a příbuzných psychiatrických stavů.

Vzhledem k jejich behaviorálním desinhibičním (= podobné anxiolytickým či antidepresivním) a sociotropním účinkům jsou činidla podle vynálezu použitelná při léčení afektivních poruch, mezi něž patří bipolámí poruchy (např. manické a depresivní poruchy), cyklothymie, schizo30 aťektivní poruchy a nadměrné střídání nálady, kde je žádoucí stabilizace chování. Dále lze sloučeniny indikovat při ADHD (hyperaktivní poruchy s deficitem pozornosti) a poruchách chování spojených s demencí a Parkinsonovou chorobou. Jak ukazuje test vyvýšeného bludiště, očekává se účinek u úzkostných poruch (např. obecné úzkosti, sociální fóbie a agorafobie), a rovněž tak behaviorálních stavů vyznačujících se sociální izolací (např. autismu a psychóz s převládajícími negativními symptomy [hebefrenie]).

V souladu s výše uvedenými skutečnostmi je předmětem vynálezu použití l-[4—[3- [4- (6-fluor!,2-benzisoxazol-3-yl)-l-pÍperÍdinyl]propoxy]™3-methoxyfenyl]ethanonu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiČní soli s kyselinou k přípravě farmaceutické kompozice k léčení bipolámí poruchy a použití takové farmaceutické kompozice k přípravě léčiva k léčení bipolámí poruchy.

Vhodné dávkování činidla podle vynálezu se bude lišit například v závislosti na použité sloučenině, hostiteli, způsobu podávání a povaze a závažnosti léčeného stavu. Obecně se však ukazuje, že se uspokojivé výsledky u zvířat získají při denní dávce přibližně od 1 do přibližně 50 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete. Denní dávky u větších savců, jako je člověk, závisejí na výsledcích klinických studií u různých poruch chování a pohybuje se od přibližně 1 do přibližně 50 mg činidla podle vynálezu, obvykle podávaného v rozdělených dávkách až dvakrát denně,

Činidla podle vynálezu lze podávat libovolným obvyklým způsobem, např. perorálně, například ve formě tablet nebo kapslí, nebo parenterálně, například ve formě injekčních roztoků Či suspenzí.

Farmaceutické kompozice použitelné při léčení bipolámí poruchy a připravené v souladu s předmětem vynálezu mohou obsahovat činidlo podle vynálezu ve spojení s alespoň jedním farmaceu55 tickým nosičem či ředidlem. Tyto kompozice lze připravit běžným způsobem. Jednotkové dávko- 1 CZ 301357 B6 vací formy mohou například obsahovat přibližně od OJ mg přibližně do 25 mg sloučeniny podle vynalezu.

Příklady provedení vynálezu

Účinnost činidel podle vynálezu při uvedeném léčení se například prokazuje následujícími testy, které jsou vhodné pro detekci léčiv s potenciálními behaviorálními desinhibičními nebo/a sociotropními účinky, o kterých se předpokládá, že jsou důležité pro zotavení ze sociální izolace, io významného znaku deprese a příbuzných psychiatrických stavů.

a) Test „z poloviny uzavřené plošiny“

Tento test základním způsobem popisuje Psychopharmacology, 1986, 89: 31 až 37.

Skupinám 12 samčích OF-l myší se podává vehikulum nebo látka 1 hodinu před tím, než se testují na plošině. Zařízení sestává z transparentní plošiny perforované 25 rovnoměrně rozmístěnými 1 cm otvory. Plošina je rozdělena na stejné poloviny 15 cm vysokou, poloobdélníkovou stěnou uzavírající jednu polovinu plošiny, druhá polovina má otevřené okraje. Celá plošina spočí20 vá na čtyřech 15 cm vysokých nohou. Z okraje jedné stěny k okraji protější stěny vede středem čára. Pokus spočívá v umístění myší na střední čáru a zaznamenávání jejich chování po dobu 5 minut, jak zkoumají plošinu. Zejména se zaznamenávají střední frekvence a doba trvání prvků chování a provádějí se statistická srovnání pomocí Kruskal-Wallisova „H“ testu následovaného párovými srovnáními mezi kontrolními a léčebnými skupinami pomocí Mann-Whitneyova U25 testu. Udávané pravděpodobnosti (p=/<0.05) jsou oboustranné.

V dávkách činících přibližně 0,3 až přibližně 10 mg/kg p.o. činidla podle vynálezu významně zesilují pátrací chování, jako je napjaté držení těla při chůzi, zvedání hlavy a pohyb vpřed, v otevřené polovině plošiny, za snižování frekvence stacionárních prvků, jako je klidné sezení a inaktivíta, v uzavřené polovině plošiny.

b) Paradigma vyvýšeného bludiště ve tvaru plus u myši

Tento test základním způsobem popisuje Behav. Pharmacol., 1998, 8: 477 až 496.

V dávkách činících přibližně 1 až přibližně 10 mg/kg p.o. činidla podle vynálezu významně zvyšují čas strávený v otevřených ramenech. Tato zjištění souhlasí s výsledky testu „z poloviny uzavřené plošiny“.

c) Test amfetaminem vyvolané hypermotility

Tento test se provádí způsobem popsaným v Amt J., Eur, J. Pharmacol., 283, 55 až 62 (1995).

V dávkách činících přibližně 0,01 až přibližně 10 mg/kg s.c. činidla podle vynálezu významně i nh i bují amfetaminem vyvolaný pohyb zvířat.

Claims (2)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   5 1. Použití l-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2~benzÍsoxazoI—3—yl)-l-piperidinyl]propoxy]-3-methoxy’ fenyljethanonu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou k přípravě farmaceutické kompozice k léčení bipolámí poruchy.
2. 2. Použití farmaceutické kompozice obsahující l-[4-[3-[4-(ó-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)io l-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanon nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou k přípravě léčiva k léčení bipolámí poruchy.