CZ20032114A3 - Farmaceutický prostředek s obsahem iloperidonu k léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování - Google Patents

Description

Předkládaný vynález se týká nového farmaceutického použití 1-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy] -3-methoxyf enyl ] ethanonu (iloperidonu) a jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinou, dále označovaných jako „činidla podle vynálezu.

Dosavadní stav techniky

Činidla podle vynálezu a způsob jejich přípravy jsou známé např. z EP 402644. Tento patent popisuje také použití činidel podle vynálezu jako antipsychotik.

Podstata vynálezu

V souladu s předkládaným vynálezem se nyní překvapivě zjistilo, že jsou činidla podle vynálezu použitelná při léčení afektivní poruch, včetně bipolárních poruch nálady.

Účinnost činidel podle vynálezu při uvedeném léčení se například prokazuje následujícími testy, které jsou vhodné pro detekci léčiv s potenciálními behaviorálními desinhibičními nebo/a sociotropními účinky, o kterých se předpokládá, že jsou důležité pro zotavení ze sociální izolace, významného znaku deprese a příbuzných psychiatrických stavů.

a) Test „z poloviny uzavřené plošiny

Tento test základním způsobem popisuje Psychopharmacology, 1986, 89: 31 až 37.

• · · ·

Skupinám 12 samčích OF-1 myší se podává vehikulum nebo látka 1 hodinu před tím, než se testují na plošině. Zařízení sestává z transparentní plošiny perforované 25 rovnoměrně rozmístěnými lem otvory. Plošina je rozdělena na stejné poloviny 15 cm vysokou, poloobdélníkovou stěnou uzavírající jednu polovinu plošiny, druhá polovina má 'otevřené okraje. Celá plošina spočívá na čtyřech 15 cm vysokých nohou. Z okraje jedné stěny k okraji protější stěny vede středem čára. Pokus· spočívá v umístění myší na střední čáru a zaznamenávání jejich chování po dobu 5 minut, jak zkoumají plošinu. Zejména se zaznamenávají střední frkvence a doba trvání prvků chování a provádějí se statistická srovnání pomocí Kruskal-Wallisova „H testu následovaného párovými srovnáními mezi kontrolními a léčebnými skupinami pomocí Mann-Whitneyova U-testu. Udávané pravděpodobnosti (p=/<0.05) jsou oboustranné.

V dávkách činících přibližně 0,3 až přibližně 10 'mg/kg p.o. činidla podle vynálezu významně zesilují pátrací chování, jako je napjaté držení těla při chůzi, zvedání hlavy a pohyb vpřed, v otevřené polovině plošiny, za snižování frekvence¹' stacionárních prvků, jako je klidné sezení a inaktivita, v uzavřené polovině plošiny.

b) Paradigma vyvýšeného bludiště ve tvaru plus u myši

Tento test základním způsobem popisuje Behav. Pharmacol., 1998, 8: 477 až 496.

V dávkách činících přibližně 1 až přibližně 10 mg/kg p.o. činidla podle vynálezu významně zvyšují čas strávený v otevřených ramenech. Tato zjištění souhlasí s výsledky testu z poloviny uzavřené plošiny.

• · ♦ * • · • · ·· ····

·· ♦ ♦ · · · »♦ ··

c) Test amfetaminem vyvolané hypermotility

Tento test se provádí způsobem popsaným v'Arnt J., Eur. J. Pharmacol., 283, 55 až 62 (1995).

V dávkách činících přibližně 0,01 až přibližně 10 mg/kg s.c. činidla podle vynálezu významně inhibují amfetaminem vyvolaný pohyb zvířat.

Vzhledem k jejich behaviorálním desinhibičním (= podobné anxiolytickým či antidepresívním) a sociotropním účinkům jsou činidla podle vynálezu použitelné při léčení afektivních poruch, včetně bipolárních poruch, např. manických a depresivních poruch, cyklothymie, schizo-afektivních poruch a nadměrného střídání nálady, kde je žádoucí stabilizace chování. Dále se sloučeniny indikují při ADHD (hyperaktivní poruchy s deficitem pozornosti) a poruchách chování spojených s demencí a Parkinsonovou chorobou. Jak ukazuje test vyvýšeného bludiště, očekává se účinek u úzkostných poruch (např. obecné úzkosti, sociální fóbie a agorafobie) , a rovněž tak behaviorální stavů vyznačujících se sociální izolací (např. autismu a psychóz s převládajícími negativními symptomy [hebefrenie]).

U výše uvedených indikací se bude vhodné dávkování lišit například v závislosti na použité sloučenině, hostiteli, způsobu podávání a povaze a závažnosti léčeného stavu. Obecně se však ukazuje, že se uspokojivé výsledky u zvířat získají při denní dávce přibližně od 1 do přibližně 50 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete. Denní dávky u větších savců, jako je člověk, závisejí na výsledcích klinických studií u různých poruch chování a pohybuje se od přibližně 1 do přibližně 50 mg činidla podle vynálezu, obvykle podávaného v rozdělených dávkách až dvakrát denně.

999«

• 9 • 999 « 9 9

9 9 9 9 9 9

9 99 9 9 9

9 9 9 9 9· 9

99 9 · 99 9 • 9 99 99 99

Činidla podle vynálezu lze podávat libovolným obvyklým způsobem, např. orálně, například ve formě tablet nebo kapslí, „ nebo parenterálně, například ve formě injekčních roztoků či suspenzí.

Předkládaný vynález poskytuje také farmaceutické kompozice obsahující činidlo podle vynálezu ve spojení s alespoň jedním farmaceutickým nosičem či ředidlem pro použití při léčení afektivních poruch a poruch pozornosti. Tyto kompozice lze připravit běžným způsobem. Jednotkové dávkovači formy mohou například obsahovat přibližně od 0,1 mg přibližně do 25 mg sloučeniny podle vynálezu.

Předkládaný vynález dále poskytuje použití činidla podle· vynálezu k přípravě farmaceutické kompozice k léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování.

Předkládaný vynález dále poskytuje způsob léčení afektivních poruch a poruch pozornosti u pacienta, který takové léčení vyžaduje, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství činidla podle vynálezu uvedenému pacientovi.

Claims (4)

1. Použití 1-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl] propoxy] -3-methoxyfenyl] ethanonu a jeho farmaceuticky přijatelných adičních solí s kyselinou k léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování.

2. Farmaceutická kompozice vyznačující se tím, že obsahuje 1-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanon nebo jeho farmaceuticky přijatelnou adiční sůl s kyselinou ve spojení s alespoň jedním farmaceutickým nosičem či ředidlem pro použití při léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování.

3. Použití 1-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperídínyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanonu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou k přípravě farmaceutické kompozice k léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování.

4. Způsob léčení afektivních poruch a poruch pozornosti/chování u pacienta, který takové léčení vyžaduje, vyznačující se tím, že zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství 1-[4-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyfenyl]ethanonu nebo jeho farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou..