JP5441052B2 - アルツハイマー病治療薬 - Google Patents
アルツハイマー病治療薬 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5441052B2 JP5441052B2 JP2009167500A JP2009167500A JP5441052B2 JP 5441052 B2 JP5441052 B2 JP 5441052B2 JP 2009167500 A JP2009167500 A JP 2009167500A JP 2009167500 A JP2009167500 A JP 2009167500A JP 5441052 B2 JP5441052 B2 JP 5441052B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- brain
- alzheimer
- compound
- present
- acetylcholine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
また、本発明は、2−[N−(3,4−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[2−[(2−イミダゾリジニデン)イミノ]エチルアミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−ヒドロキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[[2−(N−イソプロピル−N−n−プロピルアミノ)エチル]アミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−アセチルオキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[(2−ジイソプロピルアミノエチル)アミノカルボニル]−1,3−チアゾール又はそれらの塩を有効成分とする脳内アセチルコリン量増加剤を提供するものである。
また、これらの固形製剤をヒドロキシメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートフタレート、メタアクリレートコーポリマーなどの被覆用基剤を用いて放出制御製剤とすることができ、さらに、液剤、懸濁剤、乳濁剤のごとき液体製剤とすることもできる。
(ラット摘出脳を用いたアセチルコリンエステラーゼ(AChE)活性阻害作用)
ラット脳より調製したAChE標本を用いてAChE活性を測定した。測定法はGeorge,L.Eらの方法を基に一部変更して行った(Ellman et al.,Biochemical Pharmacol.,7:88−95、1961)。
ラットはエーテル過量吸入により麻酔し大脳を摘出した。大脳を湿重量の20倍量の0.5%トリトンX−100を含むリン酸緩衝液(PBS)中で氷冷下、ホモジナイズした。調製したホモジネートを5℃で3,000gxg、10分間の遠心分離を行い、得られた上清を酵素標本とした。
AChE活性は、発色基質である5,5’−ジチオビス−2−ニトロベンゾエート(DTNB)溶液(10mM DTNB及び0.15% NaHCO3を含むPBS)、200μM AthCh(Acetylthiocholine)、450μgプロテイン/mL酵素標本を含むPBS(酵素反応液)を混合し、37℃で30分間の反応を行い測定した。化合物のAChE阻害作用は、溶媒を添加した時の酵素活性と化合物を添加(最終濃度1μM)した時の酵素活性から阻害率を算出しAChE阻害作用とした。結果を表1に示す。
(ラット摘出脳スライスを用いたACh遊離促進作用)
ラットをエーテル過量吸入により麻酔し全脳を摘出した。全脳を脳スライサーにて幅2mmに切り分け脳スライスとした。脳スライスは37℃の人工脳脊髄液(124mM NaCl、3.0mM KCl、1.5mM CaCl2、1.3mM MgCl2、1.0mM NaHPO4、26mM NaHCO3、20mM グルコース含有)中でインキュベートし、電圧100V、頻度20Hz、刺激持続時間1.25msecで処理時間1分として電気刺激を行った。電気刺激後、脳スライスを急冷し100μM EDTAを含む0.1M 過塩素酸(PCA)溶液で反応を停止させた。反応停止後、内部標準液を添加し超音波破砕機でホモジネートを調製し、20,000xg、10分間の遠心分離を行い、得られた上清をpH5.0に調整し0.45μmマイクロフィルターにて濾過し、HPLC用サンプルとし、ACh分析用HPLCシステムにてACh量を測定した。化合物は電気刺激前に人工脳脊髄液中に添加(最終濃度1μM)した。電気刺激時の化合物による脳スライスからのACh量を、電気刺激のみ施行した脳スライスからのACh量から電気刺激しない脳スライスからのACh量を差し引いたACh量を100%として、化合物によるACh量上昇率を算出し化合物のACh遊離促進作用とした。結果を表1に示す。
Claims (2)
- 2−[N−(3,4−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[2−[(2−イミダゾリジニデン)イミノ]エチルアミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−ヒドロキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[[2−(N−イソプロピル−N−n−プロピルアミノ)エチル]アミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−アセチルオキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[(2−ジイソプロピルアミノエチル)アミノカルボニル]−1,3−チアゾール又はそれらの塩を有効成分とするアルツハイマー病治療薬。
- 2−[N−(3,4−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[2−[(2−イミダゾリジニデン)イミノ]エチルアミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−ヒドロキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[[2−(N−イソプロピル−N−n−プロピルアミノ)エチル]アミノカルボニル]−1,3−チアゾール、2−[N−(2−アセチルオキシ−4,5−ジメトキシベンゾイル)アミノ]−4−[(2−ジイソプロピルアミノエチル)アミノカルボニル]−1,3−チアゾール又はそれらの塩を有効成分とする脳内アセチルコリン量増加剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009167500A JP5441052B2 (ja) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | アルツハイマー病治療薬 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009167500A JP5441052B2 (ja) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | アルツハイマー病治療薬 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2011020957A JP2011020957A (ja) | 2011-02-03 |
JP5441052B2 true JP5441052B2 (ja) | 2014-03-12 |
Family
ID=43631346
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009167500A Active JP5441052B2 (ja) | 2009-07-16 | 2009-07-16 | アルツハイマー病治療薬 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5441052B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107382990B (zh) * | 2017-08-09 | 2020-08-04 | 济南大学 | 一种具有1,2,4-恶二唑结构片段的化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU699008B2 (en) * | 1995-05-18 | 1998-11-19 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Aminothiazole derivative, medicament containing the same, and intermediate for preperation of said compound |
-
2009
- 2009-07-16 JP JP2009167500A patent/JP5441052B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2011020957A (ja) | 2011-02-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7403950B2 (ja) | ヒストンデアセチラーゼ阻害薬及び免疫調節薬の組み合わせ | |
JP6395838B2 (ja) | 神経疾患の処置のためのトラセミド及びバクロフェンを含む組成物 | |
KR101611824B1 (ko) | 세포 스트레스 반응 조절을 통한 알츠하이머 질환 및 관련 장애의 치료를 위한 신규 치료학적 접근법 | |
KR102559354B1 (ko) | 치매 치료 | |
TWI286476B (en) | Combination of cytochrome P450 dependent protease inhibitors | |
US20020052373A1 (en) | Combination treatment for dementia or cognitive deficits associated with alzheimer's disease and parkinson's disease | |
WO2012117073A2 (en) | New compositions for treating neurological disorders | |
TWI226829B (en) | Pharmaceutical compositions for treatment of partial responders or refractory depression | |
JP2007529556A (ja) | 認知障害の処置に有用なアセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびn−メチル−d−アスパラギン酸拮抗剤 | |
MX2008015445A (es) | Metodo para mejorar la funcion cognoscitiva. | |
AU2018309372A1 (en) | Methods of treating behavior alterations | |
CN116075302A (zh) | GABAAα5激动剂和SV2A抑制剂的组合以及在认知损害的治疗中的使用方法 | |
JP2022009121A (ja) | 併存疾患としてアパシーを伴うアルツハイマー病の治療における使用のための5-ht6受容体アンタゴニスト | |
JP2005526806A (ja) | 認知障害の治療法 | |
JP5441052B2 (ja) | アルツハイマー病治療薬 | |
JP5595278B2 (ja) | オピオイド拮抗薬による薬物誘発性嘔気の治療 | |
CN112204025A (zh) | 用于治疗疼痛的化合物,包含其的组合物以及使用其的方法 | |
JP2004508272A (ja) | アセチルコリンエンハンサー | |
JP5101306B2 (ja) | 糖尿病治療剤 | |
JP2022526755A (ja) | 化合物バフィデムスタット(vafidemstat)などkdm1a阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法 | |
WO2010029995A1 (ja) | 疼痛治療剤 | |
TWI432195B (zh) | 神經細胞死亡抑制劑 | |
RU2277096C2 (ru) | Средства против слабоумия, содержащие производное 2-арил-8-оксодигидропурина в качестве активного ингредиента | |
RU2799049C2 (ru) | Способы лечения изменений поведения | |
US20060178389A1 (en) | Use of siramesine in the treatment of cancer |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120709 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120709 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131112 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131210 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5441052 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |