SK500562022A3 - Lekárska náplasť s pomalým uvoľňovaním - Google Patents
Lekárska náplasť s pomalým uvoľňovaním Download PDFInfo
- Publication number
- SK500562022A3 SK500562022A3 SK50056-2022A SK500562022A SK500562022A3 SK 500562022 A3 SK500562022 A3 SK 500562022A3 SK 500562022 A SK500562022 A SK 500562022A SK 500562022 A3 SK500562022 A3 SK 500562022A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- weight
- matrix
- dry
- psa
- respect
- Prior art date
Links
- 239000011505 plaster Substances 0.000 title abstract 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 104
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical class [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 37
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 claims description 35
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 27
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 22
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000004820 Pressure-sensitive adhesive Substances 0.000 claims description 19
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 14
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 10
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 9
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 claims description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 4
- QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N Acetyl tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(C(=O)OCCCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCCCC QZCLKYGREBVARF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 3
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 claims description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009519 contusion Effects 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 2
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 239000002998 adhesive polymer Substances 0.000 claims 4
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 34
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 abstract description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 abstract description 7
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 abstract description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- -1 citric acid ester Chemical class 0.000 description 9
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 6
- 229920003164 Eudragit® NE 40 D Polymers 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N diclofenac epolamine Chemical compound OCC[NH+]1CCCC1.[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCERVXIINVUMKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 229940020445 flector Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical class CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical class OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 2
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N Ditropan Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)(C(=O)OCC#CCN(CC)CC)C1CCCCC1 XIQVNETUBQGFHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920003163 Eudragit® NE 30 D Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229950008932 epolamine Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=C.COC(=O)C(C)=C XPNLOZNCOBKRNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000012994 industrial processing Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005434 oxybutynin Drugs 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Finger-Pressure Massage (AREA)
Abstract
Je opísaná lekárska náplasť s pomalým uvoľňovaním na báze diklofenaku, konkrétne lekárska náplasť na báze sodnej soli diklofenaku, ktorej formulácia umožňuje uvoľňovanie účinnej látky kontinuálne a v lokálne terapeuticky účinných koncentráciách počas 24 hodín, a tiež polymérna adhezívna matrica (PSA) na použitie v lekárskej náplasti na báze sodnej soli diklofenaku.
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález opisuje lekársku náplasť s pomalým uvoľňovaním na báze diklofenaku, konkrétne lekársku náplasť na báze sodnej soli diklofenaku, ktorej formulácia umožňuje uvoľňovanie účinnej látky kontinuálne a v lokálne terapeuticky účinných koncentráciách po dobu 24 hodín, a tiež polymérnu adhezívnu matricu (PSA) na použitie v lekárskej náplasti na báze sodnej soli diklofenaku.
Náplasť je mäkká, pružná, dokonalo priľne ku koži, neodliepa sa ani pri aplikácii na oblasť kĺbu, je možné ju odstrániť bez spôsobenia bolesti alebo podráždenia. Tieto znaky spolu so skutočnosťou, že náplasť sa musí vymeniť len raz za každých 24 hodín, ju robia pre pacienta obzvlášť príjemnou.
Doterajší stav techniky
Možnosť podávania liečiv cez kožu je známa už nejakú dobu a je obzvlášť zaujímavá, pretože je to neinvazívny spôsob podania, pre telo metabolicky nenáročný a pre pacienta príjemnejší ako iné cesty podania. Pacienti môžu v skutočnosti nájsť úľavu od lokalizovanej bolesti bez toho, aby nutne užívali perorálne alebo injikovateľné liečivá. Postupom času boli vyvinuté početné adhezívne uvoľňovacie systémy, ktoré, keď sú aplikované na kožu, uvoľňujú účinnú látku. Tieto systémy zvyčajne pozostávajú z polymérnej adhezívnej matrice, nazývanej „lepidlo citlivé na tlak“ (PSA), ktorá obsahuje požadovanú účinnú látku v disperzii alebo roztoku. Matrica je potom rozotrená na nosič a potiahnutá ochranou vrstvou, ktorá sa pred aplikáciou odstráni. Polymérna matrica môže byť rôzneho druhu, ale všeobecne sa používajú akrylové a metakrylové polyméry a ich kopolyméry.
V rámci vyššie opísanej všeobecnej kategórie adhezívnych uvoľňovacích systémov je možné rozlíšiť transdermálne náplasti a lekárske náplasti, definované v medzinárodných liekopisoch ako odlišné farmaceutické formy.
Transdermálne náplasti (Transdermálne náplasti, Európsky liekopis 5.0, 616) sú definované ako pružné farmaceutické prípravky na topickú aplikáciu majúce rôzne tvary a veľkosti, obsahujúce jednu alebo viac účinných látok, na aplikáciu na zdravú kožu: účinná látka sa postupne uvoľňuje a po prechode cez kožu sa v terapeuticky účinnom množstve dostáva do krvného obehu. Transdermálne náplasti teda predstavujú cestu podania určenú na dosiahnutie systémového účinku a v skutočnosti sú v stave techniky známe napríklad transdermálne náplasti na báze nikotínu na odvykanie od fajčenia, náplasti na báze pohlavných hormónov, zvyčajne estrogénov, na klimakterický syndróm alebo liečivá na báze opiátov na liečbu bolesti u nevyliečiteľne chorých pacientov.
Ako už bolo spomenuté, ide o náplasti, ktoré zavádzajú liečivo do krvného obehu v terapeuticky účinnom množstve tak, aby sa dostalo do konkrétneho miesta účinku. Ich použitie je v podstate alternatívou ku klasickejším systémovým cestám podania, ako je perorálna a injekčná.
Na druhej strane iná vec sú lekárske náplasti, ktoré sú podľa definície (Liečivé náplasti, Európsky liekopis 5.0, 626) pružné prípravky na topickú aplikáciu obsahujúce jednu alebo viac účinných látok na aplikáciu na kožu, formulované tak, aby udržovali účinnú látku v tesnom kontakte s kožou, takže sa uvoľňuje pomaly zatiaľ čo zostáva koncentrovaná v oblasti aplikácie.
V tomto prípade teda účinná látka vstupuje do krvného obehu iba v celkom minimálnych a terapeuticky nevýznamných stopách a pôsobí výhradne v oblasti, kde bola uvoľnená. Lekárske náplasti teda dobre definujú topickú cestu podania s lokálnym účinkom a sú teda nesmierne užitočné v liečbe, a to aj chronickej, lokalizovanej bolesti kĺbov alebo svalov; pôsobia skutočne tam, kde je to potrebné bez toho, aby prechádzali do krvného obehu a vyhýbajú sa systémovému podávaniu liečiv s miernym stupňom toxicity, ako sú nesteroidné protizápalové liečivá (NSAID), elektívne používané pri vyššie uvedených ochoreniach.
V stave techniky sú opísané mnohé lekárske náplasti na topické použitie na báze NSAID, najmä diklofenaku, ktorý je, ako je známe, kyslou molekulou a zle rozpustný vo vode. Formulovateľnosť diklofenaku, keď má byť podávaný kožnou aplikáciou, je zložitá: musí byť zaistené, aby prenikal cez kožu v dostatočných množstvách na udržanie terapeutických koncentračných hladín v mieste podania.
Účinná látka preto musí prejsť cez rohovinovú vrstvu, čo je hydrofóbna bariéra, a musí byť rozptýlená v podkladovom tkanive, ktoré sa vyznačuje štruktúrami a kompartmentmi ako hydrofóbnej, tak aj hydrofilnej povahy. Diklofenak vo svojej kyslej, nedisociovanej forme, má nesmierne vysoký rozdeľovací koeficient: rozdeľovací koeficient je pomer koncentrácií zlúčeniny v zmesi dvoch nemiešateľných rozpúšťadiel (hydrofóbne/hydrofilné) v rovnovážnom stave. Vyjadruje teda stupeň hydrofóbnosti zlúčeniny: čím vyšší je tento koeficient, tým vyššia je hydrofóbnosť zlúčeniny. To znamená, že diklofenak v kyslej forme je vďaka svojmu rozdeľovaciemu koeficientu schopný ľahko prechádzať cez rohovinovú vrstvu kože, keďže je jej veľmi
SK 50056-2022 A3 podobný, ale kvôli svojej nízkej rozpustnosti vo vode sa nerozptyľuje s rovnakou ľahkosťou v podkladovom tkanive. Na druhej strane je schopný rozptýliť sa v podkladovom tkanive, keď je vo svojej salifikovanej, menej hydrofóbnej forme, treba však mať na pamäti, že stupeň hydrofóbnosti prirodzene súvisí s typom uvažovanej soli. To vysvetľuje, prečo sú vo všeobecnosti produkty na topickú aplikáciu na báze diklofenaku formulované s rôzne salifikovaným diklofenakom bez ohľadu na použitú matricu PSA. Salifikácia totiž oslabuje hydrofóbnu povahu molekuly, dáva jej bifázický charakter, ktorý napodobňuje bifázickú povahu kože ako celku, čím zabezpečuje pohodlnú penetráciu a predovšetkým umožňuje primeranú formulovateľnosť.
Na účely tohto vynálezu je potrebné pamätať na nasledovné:
WO2006097149, ktorý opisuje transdermálnu náplasť, ktorej matrica PSA na báze Eudragit® NE40 (poly(etylakrylát, metylmetakrylát) 2 : 1) uvoľňuje do krvného obehu rôzne účinné látky a najmä pri obsahu niektorých účinných látok, obzvlášť oxybutinínu, odstraňuje problém zmršťovania samotnej matrice počas prípravných fáz náplasti;
WO2016059583, ktorý opisuje lekársku náplasť, ktorej matrica PSA je zložená z DuroTak® 387-2516/872516 (akryl-vinylacetátový kopolymér, CAS 326602-88-4) a Eudragit®E100 (poly(butyl-metakrylát, (2dimetylaminoetyl)metakrylát, metylmetakrylát) 1 : 2 : 1), v špecifických pomeroch (50 - 60 % : 6 - 16 %); ukázalo sa, že táto zmes zaisťuje vysokú priľnavosť k náplasti, vynikajúcu stabilitu a primerané uvoľňovanie účinnej látky v nej dispergovanej, najmä diklofenaku, vo forme sodnej soli, hydroxyetylpyrolidínovej soli (tiež nazývanej epolamín) alebo dietylamónnej soli (DEA). Koncentrácia diklofenaku prítomná v náplasti je bez ohľadu na typ salifikácie v rozmedzí medzi od 8 do 20 % a v priemere je o niečo vyššia ako 15 %. Takto formulovaná matrica je však silne hydrofóbna, a preto výrazne spomaľuje úplné uvoľňovanie účinnej látky;
WO2012089256, ktorý opisuje lekársku náplasť pozostávajúcu z matrice PSA z Eudragit® NE40 (poly(etylakrylát, metylmetakrylát) 2 : 1) v množstve 30 - 55 % a esteru kyseliny citrónovej v množstve 42 55 % ako plastikátora, v ktorom je dispergovaná dietylamónna soľ (DEA) diklofenaku, ktorá je uvoľňovaná kontinuálne počas 24 hodín. Voľba soli diklofenaku nie je náhodná, pretože samotní vynálezcovia preukázali, že pri rovnakej kompozícii z hľadiska matrice, účinnej látky a pomocných látok je soľ DEA diklofenaku uvoľňovaná konštantným, kontinuálnym, predĺženým a terapeuticky účinným spôsobom počas 24 hodín; naopak sodná soľ diklofenaku je uvoľňovaná minimálnym spôsobom, absolútne nevhodným na dosiahnutie požadovaného farmakologického účinku, či už počas 24 hodín alebo v kratších časových intervaloch. Z toho v podstate vyplýva, že sodná soľ diklofenaku je absolútne nevhodná na použitie v lekárskej náplasti, ktorej matrica PSA je na báze Eudragit® NE40 vo formulácii s esterom kyseliny citrónovej.
Cieľom predkladaného vynálezu je prekonať vyššie uvedené nevýhody a problémy, ktoré charakterizujú stav techniky.
Prihlasovateľ v skutočnosti prekvapivo zistil, že počnúc matricou PSA etylakrylát-metylmetakrylátu zmiešanou s vhodnými pomocnými látkami je možné pripraviť lekársku náplasť schopnú uvoľňovať sodnú soľ diklofenaku konštantným, kontinuálnym, predĺženým spôsobom v lokálne terapeuticky účinných dávkach počas 24 hodín. Uvoľňovanie sodnej soli diklofenaku má profil podobný profilu produktu vedúceho na trhu, ako bude ukázané nižšie.
Tento výsledok, ktorý je dosiahnutý pridaním do matrice zložky, ktorá sa bežne používa ako antioxidant, ale nikdy sa nepoužíva na účely tu opísané, predstavuje jasné prekonanie stavu techniky: v skutočnosti je sprístupnená ľahko formulovateľná dlhotrvajúca lekárska náplasť, prakticky bez toxicity a vedľajších účinkov a príjemná pre pacienta, ktorý ju môže vymeniť len raz za 24 hodín.
Podstata vynálezu
Predkladaný vynález sa týka lekárskej náplasti obsahujúcej • základnú vrstvu (podklad), • matricu „lepidla citlivého na tlak (PSA), • ochrannú poťahovú vrstvu (liner), pričom matrica PSA obsahuje • neutrálny kopolymér na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• plastifikačné činidlo vybrané z esterov kyseliny citrónovej v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• butylhydroxyanizol (BHA) v koncentrácii v rozmedzí od 0,10 do 0,20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
SK 50056-2022 A3 v uvedenej matrici PSA je dispergovaná • účinná látka, ktorou je diklofenak sodný, v koncentrácii v rozmedzí od 1 do 20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Uvádza sa, že neutrálny kopolymér na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 je na trhu dostupný vo vodnej disperzii v množstve 30 % alebo 40 % hmotnosti suchého produktu (Eudragit® NE30D a Eudragit® NE40D, v tomto poradí, Evonik Industries AG Technical Information).
Podľa predkladaného vynálezu si prihlasovateľ nárokuje lekársku náplasť obsahujúcu matricu PSA a samotnú matricu PSA obsahujúcu • neutrálny kopolymér na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice rozmedzie od 40 do 49 % hmotnosti sušiny uvedeného kopolyméru sa teda vzťahuje k hmotnosti suchého produktu obsiahnutého vo vodnej disperzii, ako je opísané vyššie. Uprednostňuje sa neutrálny kopolymér na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti (Eudragit® NE40D).
V lekárskej náplasti podľa predkladaného vynálezu je matrica „lepidla citlivého na tlak (PSA) aplikovaná nanesením na základnú vrstvu (podklad), uvedená matrica je potom potiahnutá ochrannou poťahovou vrstvou (linerom), ktorá sa pred aplikáciou odstráni.
Hlavná výhoda lekárskej náplasti obsahujúcej sodnú soľ diklofenaku podľa predkladaného vynálezu spočíva v tom, že po lokálnej aplikácii uvoľňuje účinnú látku počas nasledujúcich 24 hodín v terapeuticky účinných koncentráciách v mieste aplikácie. Náplasť je mäkká, pružná, dokonale priľne ku koži, odstraňuje sa bez spôsobenia bolesti alebo podráždenia, udržuje stabilitu účinnej látky v priebehu času a zaistením jej farmakologického účinku na 24 hodín výrazne zlepšuje compliance pacienta, ktorý bude musieť náplasť vymieňať iba raz, a nie dva alebo viackrát, denne.
Predkladaný vynález sa ďalej týka uvedenej lekárskej náplasti na použitie pri liečbe raz za deň bolestivých a zápalových stavov postihujúcich muskuloskeletálny systém, ako je napríklad osteoartritída, a tiež úrazov, ako sú vyvrtnutia, natrhnutia svalov, pomliaždeniny s neporušenou kožou, presnejšie vtedy, keď je požadovaný lokalizovaný účinok a je výhodné alebo nevyhnutné vyhnúť sa podávaniu liečiv proti bolesti/protizápalových liečiv perorálne alebo injekčne.
Predkladaný vynález sa tiež týka polymérnej adhezívnej matrice (PSA) obsahujúcej alebo pozostávajúcej z:
• neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• plastifikačného činidla vybraného z esterov kyseliny citrónovej v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice, ako je vyššie definované;
• butylhydroxyanizolu (BHA) v koncentrácii v rozmedzí od 0,10 do 0,20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
v uvedenej matrici PSA je dispergovaná • účinná látka, ktorou je diklofenak sodný, v koncentrácii v rozmedzí od 1 do 20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Lekárska náplasť podľa predkladaného vynálezu celá obsahuje alebo pozostáva z:
• vrstvy, ktorá slúži ako základ (podklad), na ktorú je rovnomerne nanesená • matrica „lepidla citlivého na tlak, v ktorej je dispergovaná • účinná látka, táto matrica je potiahnutá • ochrannou vrstvou, ktorá slúži ako liner, ktorý sa pred aplikáciou odstráni.
Podklad je vyrobený z mäkkého a pružného materiálu, tvarovateľného v akejkoľvek forme a veľkosti: všeobecne je používaný polymérny základ, najmä je používaný polyester. V tu opísanej náplasti je podkladom neperforovaná netkaná textília zo 100 % polyesteru, ktorá zlepšuje priľnavosť ku koži a zabraňuje vytekaniu adhezívnej matrice a s ňou aj dispergovaného liečiva.
Liner je ochranný list z monosilikónového papiera, ktorý sadá ľahko odstrániť.
Účinný princíp použitý v lekárskej náplasti podľa predkladaného vynálezu je sodná soľ diklofenaku (DicloNa); ako už bolo uvedené, voľba salifikujúceho diklofenaku je nevyhnutná vzhľadom na chemickofyzikálne vlastnosti tejto účinnej látky. Pokiaľ ide o voľbu soli, je v stave techniky známe, že povaha protiiónu, ktorým je diklofenak salifikovaný, je nesmierne dôležitá: najmä je nevyhnutné, aby si soľ zachovala dostatočnú hydrofóbnosť, aby bola schopná prechádzať cez rohovinovú vrstvu kože, ale aby bola dostatočne hydrofilná, aby bola schopná rozptýliť sa v podkladových vrstvách, dosahujúc lokálne terapeuticky účinné koncentrácie, ako je požadované pre lekársku náplasť. Soli diklofenaku, ktoré v tomto zmysle preukázali najlepší výkon, sú organické soli s alifatickými amínmi, lineárnymi aj cyklickými. Soli diklofenaku s
SK 50056-2022 A3 anorganickými bázami, najmä s draslíkom alebo sodíkom, sú naopak na tento typ aplikácie menej vhodné, pretože majú veľmi nízke rozdeľovacie koeficienty, až 3 000-krát nižšie ako tie kyslého diklofenaku; ich veľmi vysoká hydrofilnosť preto silne obmedzuje ich prechod cez rohovinovú vrstvu kože (Fini a kol., 2012, Pharmaceutics, 4, 413 - 429).
Ako potvrdenie tejto skutočnosti sú na trhu produkty na báze diklofenaku na topickú aplikáciu vo forme emulgélu, v ktorom je účinná látka salifikovaná dietylamínom, čo je lineárny amín (napr. Voltaren Emulgel®), alebo vo forme lekárskej náplasti, zaujímavejšej na účely predkladaného vynálezu, v ktorej sa salifikácia uskutočňuje hydroxyetylpyrolidínom, čo je cyklický amín (napríklad lekárska náplasť Flector®).
Možnosť použitia sodnej soli diklofenaku predstavuje výrazné zlepšenie oproti stavu techniky z hľadiska priemyselného spracovania a možných vedľajších účinkov konečného produktu. Z priemyselného hľadiska sa syntéza sodnej soli uskutočňuje veľmi jednoducho a ekonomicky, bez použitia toxických činidiel, bez potreby riadenej likvidácie spracovateľského odpadu. Pokiaľ ide o potenciálne vedľajšie účinky konečného produktu, je známe, že alifatické amíny, najmä cyklické amíny, môžu byť toxické alebo môžu prinajmenšom veľmi často vyvolávať dráždivé javy v dôsledku uvoľňovania amínu ako takého alebo jeho metabolitov. (Myers a kol., 1997, J Tox Subst Mech, 16, 2; Greim a kol., 1998, Chemosphere, 36, 271-295).
Použitie sodnej soli diklofenaku teda tieto problémy odstraňuje a robí predmet náplasti podľa vynálezu aplikovateľný aj na citlivú a ľahko podrážditeľnú pokožku, ako je napríklad pokožka staršieho pacienta alebo potencionálne alergických alebo atopických subjektov.
Matrica PSA je zložená z vodnej disperzie kopolymérov odvodených od esterov akrylových a metakrylových kyselín, výhodne je zložená z Eudragit® NE40D (Evonik Industries), t. j. poly(etylakrylát, metylmetakrylát) kopolymérom v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti. K tomuto kopolyméru je pridané plastifikačné činidlo vybrané z esterov kyseliny citrónovej, výhodne plastifikačné činidlo, ktorým je tributyl-citrát; je tak získaná matrica podobná tej opísanej napríklad v WO2012089256, už neúspešne testovaná na uvoľňovanie diklofenaku vo forme sodnej soli.
Prihlasovateľ však prekvapivo zistil, že pridanie minimálneho množstva butylhydroxyanizolu (BHA) do vyššie opísanej matrice významne mení jej vlastnosti, čo umožňuje, aby sa v nej dispergovaný DicloNa uvoľňoval konštantným, kontinuálnym, predĺženým spôsobom v lokálne terapeuticky účinných dávkach počas 24 hodín.
Profil uvoľňovania je úplne porovnateľný s profilom komerčného produktu široko používaného ako náplasť raz denne (Flector®), ktorý obsahuje soľ diklofenaku hydroxyetylpyrolidínu, teda soľ s cyklickým amínom, a úplne odlišnú matricu PSA (na báze želatíny, polyvinylpyrolidónu, karboxymetylcelulózy a ďalších polymerov).
BHA je látka s antioxidačným a konzervačným účinkom, široko používaná v potravinárskom, kozmetickom a krmivárskom priemysle na zabránenie žltnutia tukov v nich obsiahnutých. Používa sa tiež vo farmaceutickom priemysle ako pomocná látka v pevných formuláciách účinných látok lipidovej povahy, konkrétne na zabránenie oxidácie, a tým strate alebo aspoň zníženiu farmakologickej aktivity: s BHA sú formulované napríklad izotretinoín, niektoré statíny a ketokonazol (Braz J Pharm Sci, 2012, 48, 405 - 4015). BHA sa tiež používa v kvapalných farmaceutických formuláciách, napríklad v injekciách, v prítomnosti nestabilných účinných látok.
V rámci tohto vynálezu je BHA prvýkrát použitý v pevnej kompozícii na topické použitie bez lipidových zložiek, a ktorá teda nevyžaduje antioxidant, čím zaisťuje, ako bude ďalej ukázané, že diklofenak sodný dispergovaný v matrici PSA predmetu lekárskej náplasti podľa vynálezu je uvoľňovaný konštantným a kontinuálnym spôsobom počas 24 hodín, ktorý sa môže dostať do obehového prúdu len v stopách, čím sa rešpektuje definícia lekárskej náplasti.
Tento výsledok je úplne opačný a neočakávaný vzhľadom na poznatky doterajšieho stavu techniky.
Hodnotenie uvoľňovania diklofenaku sa uskutočňuje pomocou disolučného testu opísaného v oficiálnych liekopisoch, konkrétnejšie v predkladanej prihláške pomocou disolučného testu opísaného v Európskom liekopise (Ph. Eur. 5.0, 2.9.4). Vo vzťahu k rôznym farmaceutickým formám, ktoré majú byť testované, sa zariadenia na vykonávanie disolučného testu navzájom líšia typom nosiča, v ktorom je umiestnený materiál, ktorý sa má analyzovať. Všeobecné spôsoby na vykonávanie testu sú rovnaké: stručne, vzorka, ktorá sa má analyzovať je umiestnená vo vhodnom nosiči, následne vloženom do väčšej nádoby, v ktorej je umiestnené médium (disolučné médium) zahriaté na špecifickú teplotu, ktoré prichádza do kontaktu so vzorkou. Liečivo je postupne prenášané zo vzorky do disolučného média; v pravidelných intervaloch sú frakcie disolučného média zozbierané a analyzované, aby sa vypočítalo množstvo v ňom prítomného liečiva. Analýza sa všeobecne uskutočňuje spektroskopom alebo vysokotlakovou kvapalinovou chromatografiou (HPLC), častejšie HPLC. Pri disolučnom teste je nevyhnutné pracovať v „sĺnk podmienkach, t. j. s veľkými objemami disolučného média: iba týmto spôsobom je možné v skutočnosti zabrániť tomu, aby rozsah disolúcie účinnej látky bol nižší ako
SK 50056-2022 A3 skutočná disolúcia v dôsledku postupného zvyšovania koncentrácie v prijímacom médiu, ktoré, ak je v malých objemoch, sa rýchlo blíži k nasýteniu.
Matrica PSA lekárskej náplasti podľa predkladaného vynálezu obsahuje alebo pozostáva z:
• neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice, ako je definované vyššie;
• plastifikačného činidla vybraného z esterov kyseliny citrónovej v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• butylhydroxyanizolu (BHA) v koncentrácii v rozmedzí od 0,10 do 0,20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
v uvedenej matrici PSA je dispergovaná • účinná látka, ktorou je diklofenak sodný, v koncentrácii v rozmedzí od 1 do 20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Výhodne sú estery kyseliny citrónovej vybrané z trietylcitrátu, acetyltrietylcitrátu, acetyltributylcitrátu, tributylcitrátu, výhodnejšie je ester tributylcitrát.
Kompozícia matrice PSA lekárskej náplasti podľa predkladaného vynálezu výhodne obsahuje alebo pozostáva z:
• neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice, ako je definované vyššie;
• plastifikačného činidla, ktorým je tributylcitrát v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• BHA v koncentrácii v rozmedzí od 0,13 do 0,18 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii v rozmedzí od 5 do 10 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Koncentrácie sú vždy vyjadrené hmotnosťou vo vzťahu k hmotnosti sušiny matrice; keďže farmakologický účinok je vyvinutý samotným diklofenakom sodným dispergovaným v matrici PSA, keďže jeho koncentrácia sa mení v závislosti od množstva účinnej látky, ktorá sa má vložiť do náplasti, budú sa následne meniť aj množstvá kopolyméru a plastifikátora, aby sa dosiahlo 100 % konečnej kompozície.
Kompozícia matrice PSA lekárskej náplasti podľa predkladaného vynálezu ešte výhodnejšie obsahuje alebo pozostáva z:
• neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice, ako je definované vyššie;
• tributylcitrátu v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
• BHA v koncentrácii rovnej 0,15 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice;
diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii rovnej 7,25 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Spôsob prípravy predmetu lekárskej náplasti podľa vynálezu, ktorá obsahuje diklofenak sodný (DicloNa) dispergovaný vo vyššie opísanej matrici PSA, pozostáva z rôznych fáz, ktoré môžu byť zhrnuté nasledovne:
• zmiešanie vybraného plastifikačného činidla a BHA až do rozpustenia;
• pridanie DicloNa a miešanie až do rozpustenia;
• pridanie vybraného neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii a miešanie až do úplnej disperzie;
• naliatie hmoty matrice PSA/DicloNa na dočasný liner;
• sušenie hmoty a jej spojenie s podkladom;
• nahradenie dočasného lineru konečným linerom;
• narezanie náplastí na požadovanú veľkosť;
• vloženie každej náplasti do jej primárneho obalu.
Na lepšiu ilustráciu účelov a výhod predkladaného vynálezu je poskytnutých niekoľko príkladov, ktoré však nijako neobmedzujú rozsah nárokov.
SK 50056-2022 A3
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava lekárskej náplasti obsahujúcej DicloNa 140 mg
Látky na prípravu každej lekárskej náplasti majúcej rozmery 140 x 100 mm obsahujúcej 140 mg diklofenaku sodného sú:
Látky mg/náplasť %
| Diklofenak sodný 140 Eudragit® NE40D 894,5 (hmotnosť sušiny zodpovedajúca 2 236,38 mg čerstvej hmotnosti) Tributylcitrát (TBC) 894,5 (Proviplast 2604 - Proviron) Butylovaný hydroxyanizol (BHA) 2,9 | 7,25 46,3 46,3 0,15 |
Spôsob
TBC a BHA boli zmiešané za miešania a vo vákuu počas asi 15 minút, až kým neboli úplne rozpustené. Potom bol do zmesi pridaný diklofenak sodný, miešaný vo vákuu až do úplnej disolúcii pri teplote nepresahujúcej 25 °C. Potom bol pridaný Eudragit® NE40D, rýchlo miešaný asi 1 minútu, potom sa prešlo na stredné miešanie počas 10 minút a nakoniec sa znížila rýchlosť miešania na minimum a udržovala sa počas 2 hodín pri teplote nie vyššej ako 25 °C, pokračujúc v prevádzke vo vákuu.
Nakoniec bola hmota ponechaná v kľude počas 8 hodín, kontinuálne vo vákuu.
Takto získaná hmota bola rozotrená na dočasný liner vyrobený zo silikonizovaného polyesteru a umiestnená na 5 minút do sušičky s nútenou ventiláciou, aby sa vysušila pri teplotnom gradiente v rozmedzí od 65 do 115 °C. Takto získaný produkt bol potom spojený stlačením s podkladom zo 100 % netkaného polyesteru a dočasný liner bol následne nahradený konečným linerom pozostávajúcim z monosilikónového papiera, potom boli náplasti nastrihané na požadovanú veľkosť (140 x 100 mm) s finálnym primárnym balením takto získaných náplastí.
Príklad 2
Uvoľňovanie diklofenaku (disolučný test)
Uvoľňovanie diklofenaku z lekárskych náplastí podľa predkladaného vynálezu bolo hodnotené disolučným testom, na porovnanie bol použitý komerčný produkt, ktorý uvoľňuje účinnú látku v rozsahu 24 hodín. Referenčný produkt je Flector® (šarža 1506031), ktorý obsahuje 180 mg hydroxyetylpyrolidínovej soli diklofenaku zodpovedajúcej 140 mg diklofenaku sodného.
Účinnou látkou, ktorá vyvíja farmakologickú aktivitu a ktorej uvoľňovanie musí byť hodnotené, je diklofenak a nie jeho soľ, nech je akákoľvek.
Disolučný test je vykonávaný tak, ako je opísané v Európskom liekopise (Ph. Eur. 5.0, 2.9.4), spôsobom rotujúceho valca, použitím fosfátového pufru vo fyziologickom roztoku s pH = 7,4 (PBS - Ph. Eur. 4.1.3) ako disolučného média, za nasledujúcich prevádzkových podmienok:
| Objem disolučného média | 900 ml |
| Teplota Rýchlosť rotácie Časy vzorkovania Vzorkované množstvo | 32 °C ± 0,5 °C 100 rpm (otáčok/minútu) 1, 3, 6, 24 hodín 2 ml |
Analýza vzorkovaného média bola uskutočnená vybavením HPLC (Agilent 1100), podľa toho, čo je odborníkom v odbore známe.
Vzorka A je náplasť pripravená podľa Príkladu 1, zatiaľ čo Vzorka B je Flector®.
Z každej vzorky bola odrezaná časť s veľkosťou 20 cm2 (2 x 10 cm) a, bez odstránenia ochranného lineru, bola aplikovaná na vonkajší povrch valca pomocou obojstrannej pásky tak, aby bol povrch obsahujúci matricu PSA a v nej dispergovaný diklofenak vystavený disolučnému médiu, a takým spôsobom, že väčšia os časti náplasti dokonale zodpovedá obvodu valca. Keď teplota disolučného média dosiahla očakávanú hodnotu, ochranný liner bol odstránený, vzorka bola potiahnutá membránou Cuprophan presahujúcou veľkosť vzorky aspoň o 1 cm a upevnená lepiacou páskou; valec bol nakoniec ponorený do média a okamžite uvedený do
SK 50056-2022 A3 rotácie pri predpísanej rýchlosti. V stanovených intervaloch bola odobraná vzorka 2 ml zo strednej oblasti medzi povrchom disolučného média a horným okrajom valca. Odobratý objem bol okamžite nahradený rovnakým objemom čerstvého disolučného média.
Disolučné hodnoty a relatívny profil sú zobrazené v tomto poradí v nasledujúcej Tabuľke 1 a v grafe zobrazenom na obrázku 1.
Tabuľka 1
| Čas (hodiny) | Vzorka A | Vzorka B |
| % Uvoľňovania diklofenaku | % Uvoľňovania diklofenaku | |
| 1 | 29,66 | 27,35 |
| 3 | 57,38 | 57,34 |
| 6 | 78,67 | 80,75 |
| 24 | 100,24 | 104,66 |
Je zrejmé, že diklofenak prítomný vo Vzorke A má profil uvoľňovania úplne porovnateľný s diklofenakom obsiahnutým v produkte Flector® (Vzorka B), referenčnom produkte medzi dlhotrvajúcimi lekárskymi náplasťami.
Vzorka A, konkrétne predmet lekárskej náplasti podľa vynálezu, teda uvoľňuje diklofenak z jeho sodnej soli konštantným, kontinuálnym a postupným spôsobom počas 24 hodín, čo môže účinne vyvinúť jeho farmakologický účinok.
Tieto údaje sú dosť prekvapujúce, pretože ukazujú, že • začínajúc od matrice PSA, o ktorej je známe, že adekvátne uvoľňuje dietylamínovú soľ diklofenaku, ale nie sodnú soľ diklofenaku a • použitím sodnej soli diklofenaku, o ktorej je známe, že nie je vhodná na použitie v lekárskych náplastiach pridaním BHA do formulácie matrice PSA, t. j. substancie známej svojimi antioxidačnými vlastnosťami, ktoré tu nie sú nevyhnutné, je získaná lekárska náplasť, ktorá • uvoľňuje aktívny princíp konštantným, kontinuálnym, predĺženým spôsobom v lokálne terapeuticky účinných dávkach po dobu 24 hodín, a preto môže byť vymenená iba raz denne osobou, ktorá ju používa;
• neobsahuje lineárne alifatické amíny alebo cyklické amíny, a preto nespôsobuje vystavenie riziku toxických alebo dráždivých javov, a preto môže byť aplikovaná aj na citlivú alebo ľahko podráždenú pokožku;
• je priemyselne vhodná, pretože spôsob prípravy sodnej soli je rýchly, ekonomický a nezahŕňa riadenú likvidáciu spracovateľského odpadu.
Claims (11)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Lekárska náplasť obsahujúca: základnú vrstvu (podklad); matricu „lepidla citlivého na tlak (PSA); ochrannú poťahovú vrstvu (liner); pričom matrica PSA obsahuje alebo pozostáva z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; plastifikačného činidla vybraného z esterov kyseliny citrónovej v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; butylhydroxyanizolu (BHA) v koncentrácii v rozmedzí od 0,10 do 0,20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; v uvedenej matrici PSA je dispergovaná účinná látka, ktorou je diklofenak sodný, v koncentrácii v rozmedzí od 1 do 20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
- 2. Lekárska náplasť podľa nároku 1, pričom estery kyseliny citrónovej sú vybrané z trietylcitrátu, acetyltrietylcitrátu, acetyltributylcitrátu, tributylcitrátu, výhodne je ester tributylcitrát.
- 3. Lekárska náplasť podľa jedného alebo viacerých z predchádzajúcich nárokov, pričom matrica PSA zahŕňa alebo pozostáva z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; plastifikačného činidla, ktorým je tributylcitrát v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; BHA v koncentrácii v rozmedzí od 0,13 do 0,18 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii v rozmedzí od 5 do 10 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
- 4. Lekárska náplasť podľa jedného alebo viacerých z predchádzajúcich nárokov, pričom matrica PSA obsahuje alebo pozostáva z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; tributylcitrátu v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; BHA v koncentrácii rovnej 0,15 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii rovnej 7,25 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
- 5. Lekárska náplasť podľa jedného alebo viacerých z predchádzajúcich nárokov, pričom základná vrstva (podklad) pozostáva z neperforovanej netkanej textílie zo 100 % polyesteru.
- 6. Lekárska náplasť podľa jedného alebo viacerých z predchádzajúcich nárokov, pričom ochranná poťahová vrstva (liner) je ochranný list z monosilikónového papiera.
- 7. Lekárska náplasť podľa jedného alebo viacerých z predchádzajúcich nárokov na použitie pri liečbe raz denne bolestivých a zápalových stavov postihujúcich muskuloskeletálny systém, ako je napríklad osteoartritída, a tiež úrazov, ako sú vyvrtnutia, natrhnutia svalov, pomliaždeniny s neporušenou kožou.
- 8. Adhezívna polymérna matrica (PSA) obsahujúca alebo pozostávajúca z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1, v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; plastifikačného činidla vybraného z esterov kyseliny citrónovej v koncentrácii v rozmedzí od 40 do 49 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; butylhydroxyanizolu (BHA) v koncentrácii v rozmedzí od 0,10 do 0,20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; v uvedenej matrici PSA je dispergovaná účinná látka, ktorou je diklofenak sodný, v koncentrácii v rozmedzí od 1 do 20 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
- 9. Adhezívna polymérna matrica (PSA) podľa nároku 8, pričom estery sú vybrané z trietylcitrátu, acetyltrietylcitrátu, acetyltributylcitrátu, tributylcitrátu, výhodne je ester tributylcitrát.
- 10. Adhezívna polymérna matrica (PSA) podľa nároku 8, obsahujúca alebo pozostávajúca z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; plastifikačného činidla, ktorým je tributylcitrát v koncentrácii v rozmedzí od 45 do 48 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; BHA v koncentrácii v rozmedzí od 0,13 do 0,18 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii v rozmedzí od 5 do 10 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
- 11. Adhezívna polymérna matrica (PSA) podľa nároku 8, obsahujúca alebo pozostávajúca z: neutrálneho kopolyméru na báze etylakrylátu a metylmetakrylátu v pomere 2 : 1 vo vodnej disperzii v množstve 40 % hmotnosti, v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti sušiny vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; tributylcitrátu v koncentrácii rovnej 46,3 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; BHA v koncentrácii rovnej 0,15 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice; diklofenak sodný je dispergovaný v uvedenej matrici PSA v koncentrácii rovnej 7,25 % hmotnosti vzhľadom na hmotnosť sušiny matrice.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT102020000011686A IT202000011686A1 (it) | 2020-05-20 | 2020-05-20 | Cerotto medicato a lento rilascio |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK500562022A3 true SK500562022A3 (sk) | 2022-12-21 |
Family
ID=71994907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK50056-2022A SK500562022A3 (sk) | 2020-05-20 | 2021-05-18 | Lekárska náplasť s pomalým uvoľňovaním |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230190668A1 (sk) |
| EP (1) | EP4153151B1 (sk) |
| KR (1) | KR20230013033A (sk) |
| CN (1) | CN115666537A (sk) |
| AR (1) | AR122136A1 (sk) |
| AT (1) | AT525409A3 (sk) |
| BE (1) | BE1028251B1 (sk) |
| CA (1) | CA3178964A1 (sk) |
| CH (1) | CH718822B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ2022461A3 (sk) |
| DE (1) | DE112021002871T5 (sk) |
| DK (2) | DK4153151T3 (sk) |
| EE (1) | EE05862B1 (sk) |
| ES (2) | ES2972189T3 (sk) |
| FI (1) | FI4153151T3 (sk) |
| FR (1) | FR3110397A1 (sk) |
| GB (1) | GB2610106A (sk) |
| GR (1) | GR1010304B (sk) |
| HR (1) | HRP20240192T1 (sk) |
| HU (1) | HUP2200459A2 (sk) |
| IE (1) | IE20210109A1 (sk) |
| IT (1) | IT202000011686A1 (sk) |
| LT (1) | LT4153151T (sk) |
| LU (1) | LU501245B1 (sk) |
| MA (1) | MA59594B1 (sk) |
| MD (1) | MD4153151T2 (sk) |
| NL (1) | NL2028233B1 (sk) |
| PL (2) | PL442805A1 (sk) |
| PT (1) | PT4153151T (sk) |
| RO (1) | RO137440A2 (sk) |
| RS (1) | RS65194B1 (sk) |
| SI (1) | SI4153151T1 (sk) |
| SK (1) | SK500562022A3 (sk) |
| TR (1) | TR2021008324A2 (sk) |
| WO (1) | WO2021234562A1 (sk) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH09208463A (ja) * | 1996-02-07 | 1997-08-12 | Tsumura & Co | 経皮吸収性に優れた消炎鎮痛組成物 |
| JP4181232B2 (ja) * | 1997-07-18 | 2008-11-12 | 帝國製薬株式会社 | ジクロフェナクナトリウム含有油性外用貼付製剤 |
| JP4865958B2 (ja) * | 2001-05-23 | 2012-02-01 | 株式会社トクホン | 鎮痛抗炎症局所作用型の貼付剤 |
| CN1215838C (zh) * | 2003-06-25 | 2005-08-24 | 蚌埠丰原医药科技发展有限公司 | 双氯芬酸钠贴剂及其制备方法 |
| EP1807033B1 (en) * | 2004-10-08 | 2016-07-20 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal drug delivery device including an occlusive backing |
| ES2375143T3 (es) | 2005-03-17 | 2012-02-27 | Pharmafilm S.R.L. | Sistema polimérico acuoso para preparación de una matriz adhesiva sensible a la presión. |
| US20070259029A1 (en) * | 2006-05-08 | 2007-11-08 | Mcentire Edward Enns | Water-dispersible patch containing an active agent for dermal delivery |
| BR112013016998A2 (pt) | 2010-12-29 | 2016-10-25 | Pharmafilm S R L | emplastro medicamentoso para a permeação transdérmica melhorada de diclofenaco dietilamônio |
| KR20140027319A (ko) * | 2011-05-26 | 2014-03-06 | 노파르티스 아게 | 생리학상 활성제의 경피 투여를 위한 조성물 |
| US9308187B2 (en) * | 2012-06-20 | 2016-04-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive patch comprising diclofenac sodium |
| EA034204B1 (ru) | 2014-10-17 | 2020-01-16 | Фидия Фармачеутичи С.П.А. | Дермальная терапевтическая система с высокой адгезивной способностью |
-
2020
- 2020-05-20 IT IT102020000011686A patent/IT202000011686A1/it unknown
-
2021
- 2021-05-11 GR GR20210100319A patent/GR1010304B/el active IP Right Grant
- 2021-05-18 US US17/925,515 patent/US20230190668A1/en active Pending
- 2021-05-18 LT LTEPPCT/IB2021/054261T patent/LT4153151T/lt unknown
- 2021-05-18 LU LU501245A patent/LU501245B1/fr active IP Right Grant
- 2021-05-18 DE DE112021002871.5T patent/DE112021002871T5/de active Pending
- 2021-05-18 ES ES21726205T patent/ES2972189T3/es active Active
- 2021-05-18 WO PCT/IB2021/054261 patent/WO2021234562A1/en active Application Filing
- 2021-05-18 MD MDE20230333T patent/MD4153151T2/ro unknown
- 2021-05-18 RS RS20240130A patent/RS65194B1/sr unknown
- 2021-05-18 KR KR1020227040002A patent/KR20230013033A/ko unknown
- 2021-05-18 RO ROA202200733A patent/RO137440A2/ro unknown
- 2021-05-18 SI SI202130104T patent/SI4153151T1/sl unknown
- 2021-05-18 CN CN202180036277.8A patent/CN115666537A/zh active Pending
- 2021-05-18 HU HU2200459A patent/HUP2200459A2/hu unknown
- 2021-05-18 EP EP21726205.4A patent/EP4153151B1/en active Active
- 2021-05-18 PT PT217262054T patent/PT4153151T/pt unknown
- 2021-05-18 FI FIEP21726205.4T patent/FI4153151T3/fi active
- 2021-05-18 SK SK50056-2022A patent/SK500562022A3/sk unknown
- 2021-05-18 EE EEP202200014A patent/EE05862B1/et unknown
- 2021-05-18 CZ CZ2022-461A patent/CZ2022461A3/cs unknown
- 2021-05-18 NL NL2028233A patent/NL2028233B1/en active
- 2021-05-18 CA CA3178964A patent/CA3178964A1/en active Pending
- 2021-05-18 MA MA59594A patent/MA59594B1/fr unknown
- 2021-05-18 DK DK21726205.4T patent/DK4153151T3/da active
- 2021-05-18 CH CH001380/2022A patent/CH718822B1/it not_active IP Right Cessation
- 2021-05-18 PL PL442805A patent/PL442805A1/pl unknown
- 2021-05-18 GB GB2217015.3A patent/GB2610106A/en active Pending
- 2021-05-18 AT ATA9160/2021A patent/AT525409A3/de unknown
- 2021-05-18 HR HRP20240192TT patent/HRP20240192T1/hr unknown
- 2021-05-18 ES ES202290075A patent/ES2936185R1/es active Pending
- 2021-05-18 PL PL21726205.4T patent/PL4153151T3/pl unknown
- 2021-05-19 TR TR2021/008324A patent/TR2021008324A2/tr unknown
- 2021-05-19 IE IE20210109A patent/IE20210109A1/en unknown
- 2021-05-19 FR FR2105212A patent/FR3110397A1/fr active Pending
- 2021-05-20 BE BE20215409A patent/BE1028251B1/fr active IP Right Grant
- 2021-05-20 AR ARP210101380A patent/AR122136A1/es unknown
-
2022
- 2022-11-14 DK DKPA202201037A patent/DK202201037A1/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2449766C2 (ru) | Композиция для чрескожной доставки лекарственного средства | |
| KR0136870B1 (ko) | 전신적 경피 투여용 약학적 조성물 | |
| JP3731016B2 (ja) | 化学的に塩基性の揮発性医療用活性物質の経皮的投与のためのプラスタおよびその製造方法 | |
| CA2513708C (en) | Formulation and methods for the treatment of thrombocythemia | |
| PT1524971E (pt) | Sistema melhorado de administração transdérmica | |
| ES2373401T3 (es) | Parche transdérmico. | |
| KR100332210B1 (ko) | 소염진통성분을 포함하는 경피투여 조성물 및 매트릭스형경피투여 패취제 | |
| JPS62148422A (ja) | 治療システム | |
| EP4153151B1 (en) | Slow-release medical plaster | |
| FI95772B (fi) | Menetelmä aktiivisena aineosana norpseudoefedriiniä sisältävän transdermaalisen terapeuttisen systeemin valmistamiseksi | |
| JP4943643B2 (ja) | 経皮吸収製剤 | |
| EA046453B1 (ru) | Медицинский пластырь с медленным высвобождением | |
| KR100552649B1 (ko) | 펠비낙 함유 소염진통용 플라스터 | |
| KR100552650B1 (ko) | 피록시캄 함유 소염진통용 플라스터 | |
| KR20050077426A (ko) | 비스테로이드성 소염진통제 함유 플라스터 | |
| KR20020066047A (ko) | 케토프로펜을 함유하는 경피투여 조성물과 이를 포함하는매트릭스형 경피투여 첩부제 | |
| EP1043979A1 (en) | Compositions for the transdermal and dermal administration of biologically active agents |