SK287510B6 - Použitie darifenacínu alebo jeho farmaceuticky prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie u pacientov trpiacich suchým hyperaktívnym mechúrom - Google Patents
Použitie darifenacínu alebo jeho farmaceuticky prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie u pacientov trpiacich suchým hyperaktívnym mechúrom Download PDFInfo
- Publication number
- SK287510B6 SK287510B6 SK250-2004A SK2502004A SK287510B6 SK 287510 B6 SK287510 B6 SK 287510B6 SK 2502004 A SK2502004 A SK 2502004A SK 287510 B6 SK287510 B6 SK 287510B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- darifenacin
- pharmaceutically acceptable
- acceptable derivative
- overactive bladder
- urgency
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Chemical Treatment Of Metals (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Processing Of Meat And Fish (AREA)
- Document Processing Apparatus (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Inorganic Insulating Materials (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Opisuje sa použitie darifenacínu alebo jeho farmaceuticky prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie u pacientov trpiacich suchým hyperaktívnym mechúrom.
Description
Predkladaný vynález sa týka nového použitia darifenacínu a jeho farmaceutický prijateľných derivátov.
Doterajší stav techniky
Darifenacín je (S)-2-{ 1 -[2-(2,3-dihydrobenzofurán-5-yl)etyl]-3-pyrolidinyl} -2,2-difenylacetamid a je opísaný v európskom patente č. 0388054, v príkladoch 1B a 8. Je tu označovaný ako 3-(S)-(-)-(l-karbamoyl-l,l-difenylmetyl)-l-[2-(2,3-dihydrobenzofurán-5-yl)etyl]pyrolidín. Je indikovaný na liečenie inkontinencie moču a syndrómu dráždivého tračníka a má nasledujúcu štruktúru:
N'
K symptómom hyperaktívneho mechúra (OAB) patrí frekvencia a nutkanie na močenie, a to s alebo bez inkontinencie pri absencii lokálneho patologického alebo systémového stavu. Nutkanie na močenie sa opisuje v drafte ICS Terminology Report [Terminology Report of the Intemational Continence Society; Draft 6, 15. august 2001] ako náhla neprekonateľná potreba močiť, ktorá sa ťažko kontroluje.
Nedávno boli k opisu OAB pacientov, s respektíve bez inkontinencie, navrhnuté termíny OAB Wet (vlhká forma OAB) a OAB Dry (suchá forma OAB). Celková prevalencia vlhkej a suchej formy OAB je u mužov a žien podobná, s mierou prevalencie v USA vo výške 16,6 % [Stewart a kol., Prevalence of Overactive Bladder in the United States: Results from the NOBLE Program; abstrakt prezentovaný na 2nd Intemational Consultion on Incontinence, júl 2001, Paríž, Francie]. Donedávna bola za hlavný symptóm OAB považovaná inkontinencia. Ale s objavením sa nových okolností sa tento termín nepovažuje za vhodný pri rozsiahlom počte pacientov, ktorí nie sú inkontinentní (t. j. u pacientov so suchým OAB). Preto nedávna štúdia Liberman a kol. [Health Related Quality of Life Among Adults with Symptoms of Overactive Bladder: Results From A US Community-Based Survey; Urology 57(6), 1044-1050, 2001] skúma vplyv všetkých symptómov OAB na kvalitu života verejnej vzorky populácie USA. Táto štúdia ukázala, že jedinci trpiaci OAB bez akéhokoľvek preukázateľného úniku moču majú, v porovnaní s kontrolami, narušenú kvalitu života. Tiež jedinci so samotným nutkaním na močenie majú, v porovnaní s kontrolami, narušenú kvalitu života.
Preto sa teraz za primárny symptóm OAB považuje nutkanie na močenie, ktoré však dodnes nebolo kvalifikovane zhodnotené v rámci klinických štúdií.
Podstata vynálezu
Teraz sa zistilo, že darifenacín a jeho farmaceutický prijateľné deriváty sa môžu použiť pri zmierňovaní nutkania na močenie u pacientov trpiacich hyperaktívnym mechúrom.
Toto zistenie je prekvapivé, pretože sa nemohlo predvídať, že by zlúčenina, o ktorej je známe, že je použiteľná pri liečení inkontinencie (t. j. nežiaduceho a častého nevedomého úniku moču), bola schopná zmierňovať pocit náhlej neprekonateľnej potreby močiť. Ešte prekvapivejšie je, že darifenacín a jeho farmaceutický prijateľné deriváty sú schopné zmierňovať pocit nutkania na močenie pri pacientoch, ktorí netrpia inkontinenciou (t. j. pacientov so suchým OAB).
V súlade s tým predkladaný vynález poskytuje použitie darifenacínu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie pri pacientoch trpiacich hyperaktívnym mechúrom (OAB).
K farmaceutický prijateľným derivátom darifenacínu patria solváty a soli, najmä adičné soli s kyselinou, ako je hydrobromidová soľ.
Ošetrovaní pacienti môžu trpieť vlhkou formou hyperaktívneho mechúra (vlhkým OAB) alebo suchou formou hyperaktívneho mechúra (suchým OAB).
Darifenacín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát sa môže podávať samotný alebo v ľubovoľnej vhodnej farmaceutickej forme, vrátane foriem uvedených v európskom patente č. 388054. Výhodné je orálne podávanie. Pri predmetnej indikácii sa vhodná dávka darifenacínu alebo účinného podielu darifenacínu v jeho farmaceutický prijateľnom deriváte pre 70 kg osobu pohybuje v rozmedzí 3,75 až 40 mg denne, napríklad
7,5 až 30 mg denne. Dávku možno podávať v troch oddelených dávkach alebo v jedinom prípravku s kontrolovaným uvoľňovaním.
Je však výhodné, pokiaľ sa darifenacín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát podáva v dávkovej forme, ktorá je prispôsobená na uvoľňovanie aspoň 10 % darifenacínu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu v dolnom gastrointestinálnom trakte pacienta. Takéto prípravky sú opísané v US patente č. 6 106 864 (ktorého obsah je tu spomenutý). Takýmto výhodným prípravkom je matrixová tabletka s pomalým uvoľňovaním (pozri najmä príklad 3 US patentu č. 6 106 864).
Vynález ďalej poskytuje darifenacín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát na použitie pri zmierňovaní nutkania na močenie pri pacientoch trpiacich hyperaktívnym mechúrom.
Vynález ďalej poskytuje spôsob zmierňovania nutkania na močenie pri pacientoch trpiacich hyperaktívnym mechúrom, pri ktorom sa pacientovi, ktorý takého ošetrenie vyžaduje, podáva darifenacín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát.
Vynález ilustrujú nasledujúce príklady uskutočnenia.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Klinické štúdie urgencie u jedincov s hyperaktívnym mechúrom
Na hodnotenie nutkania na močenie sa použili dve nové metódy. Prvá sa použila v rámci rozsiahlej klinickej štúdie a druhá sa použila v rámci klinických laboratórnych štúdií.
V rámci oboch týchto štúdií sa darifenacín podával v podobe jeho hydrobromidovej soli. Predkladal sa v matrixovej tabletke s pomalým uvoľňovaním typu opisovaného v US patente č. 6 106 864, najmä v príklade
3. Tabletky sa podávali jedenkrát denne (o. d.).
Klinická štúdia 1
V rámci tejto štúdie sa pacientom s vlhkým OAB do diára zaznamenával každý záchvat nutkania na močenie za deň a celková závažnosť za každý deň. Závažnosť nutkania na močenie sa zaznamenávala pomocou vizuálnej analógovej stupnice (VAS), ktorej krajnými bodmi bola ľahká a závažná.
Darifenacín (v podobe hydrobromidovej soli; 7,5 mg, 15 mg a 30 mg účinného podielu, o. d.) a placebo sa hodnotili u jedincov s diagnózou hyperaktívneho mechúra v rámci štúdie s viacerými centrami a symptómy nutkania sa hodnotili pomocou VAS na začiatku a na konci štúdie (12 týždňov ošetrovania).
108 pacientov (14 mužov, 94 žien) užívalo 7,5 mg; 107 pacientov (15 mužov, 92 žien) užívalo 15 mg; 114 pacientov (16 mužov, 98 žien) užívalo 30 mg a 108 pacientov (18 mužov, 90 žien) užívalo placebo.
Výsledky
Darifenacín (7,5 až 30 mg) vyvolával v rámci klinickej štúdie od dávky závislé zníženie tak počtu záchvatov nutkania, ako aj celkovej závažnosti nutkania na močenie pociťovaných jedincami s OAB. Účinok bol významne vyšší ako účinok vyvolaný placebom. Dáta sú zhrnuté v tabuľkách 1 a 2.
Tabuľka 1
Účinok darifenacínu a placeba na frekvenciu a závažnosť nutkania na močenie pri jedincoch s OAB
| Počet záchvatov nutkania/deň | Placebo | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na začiatku | 8,1 | 8,5 | 8,6 | 8,4 |
| Stredná zmena od začiatku | -1,2 | -1,8 | -2,3* | β*** |
| Stredná % zmena od začiatku | -15,7 | -29,2 | -26,9 | -33,1 |
| Závažnosť nutkania/deň | Placebo | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na začiatku | 53,5 | 53,2 | 56,2 | 53,5 |
| Stredná zmena od začiatku | -3,9 | -7 | -7* | -9,4 |
| Stredná % zmena od začiatku | -8,0 | -14,2 | -11,6 | -19,9 |
* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001
Tabuľka 2
Účinok darifenacínu na frekvenciu a závažnosť nutkania pri jedincoch s OAB, prepočítané pre placebo
| Počet záchvatov nutkania/deň | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na začiatku | 8,5 | 8,6 | 8,4 |
| Stredná odchýlka od placeba | -0,5 | -1,1* | -1 4*** |
| Závažnosť nutkania/deň | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na začiatku | 53,2 | 56,2 | 53,5 |
| Stredná odchýlka od placeba | -2,5 | -3,8 | -5,5* |
* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001
Klinická štúdia 2
V rámci tejto štúdie sa použila nová metóda merania času medzi prvým objavom nutkania a nutnosti močiť, ktorý je známy ako „čas varovania“. Použili sa upravené stopky, ktoré vyžadovali, aby jedinec stlačil tlačidlo pri objave nutkania a druhé tlačidlo v okamihu, kedy pociťoval, že močenie je nevyhnutné.
Darifenacín (v podobe hydrobromidovej soli; 30 mg o. d.) a placebo sa hodnotili u jedincov so symptómami nutkania. Jedinci boli zmesou pacientov s vlhkým OAB a suchým OAB. „Čas varovania“ sa hodnotil na začiatku a po 2 týždňoch ošetrovania s použitím upravených stopiek.
pacientov (29 žien, 7 mužov) užívalo darifenacín a 36 pacientov (22 žien, 14 mužov) užívalo placebo.
Výsledky
Ošetrovanie jedincov trpiacich nutkaním na močenie darifenacínom viedlo, v porovnaní s jedincami ošetrovanými placebom, k významnému predĺženiu času varovania. Dáta sú zhrnuté v tabuľke 3.
Je nutné poznamenať, že na liečenie odpovedali tak jedinci s vlhkým OAB, ako pacienti so suchým OAB.
Tabuľka 3
Účinok darifenacínu a placeba na čas varovania u pacientov s nutkaním na močenie a frekvenciou
| Cas varovania (min.) | Darifenacín | Placebo |
| Na začiatku (stredný) | 4,7 | 9,4 |
| 2. týždeň (stredný) | g 4** | 4,1 |
* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001
Stredná odchýlka od placeba: 4,3 minút.
Záver
Výsledky ukazujú, že darifenacín vyvoláva klinicky významné zmiernenie symptómov nutkania na močenie pri jedincoch s hyperaktívnym mechúrom.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (4)
1. Použitie darifenacínu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie u pacientov trpiacich suchým hyperaktívnym mechúrom.
2. Použitie podľa nároku 1, kde darifenacín je vo forme jeho hydrobromidovej soli.
3. Použitie podľa ľubovoľného z nárokov 1 až 2, kde darifenacín alebo jeho farmaceutický prijateľný derivát je na podanie v dávkovej forme, ktorá je prispôsobená na uvoľňovanie aspoň 10 % darifenacínu alebo jeho farmaceutický prijateľného derivátu v dolnom gastrointestinálnom trakte pacienta.
4. Použitie podľa nároku 3, kde dávkovou formou je matrixová tableta s pomalým uvoľňovaním.
Koniec dokumentu
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0129962.7A GB0129962D0 (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Method of treatment |
| PCT/IB2002/000664 WO2003051354A1 (en) | 2001-12-14 | 2002-03-05 | Method of treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK2502004A3 SK2502004A3 (en) | 2004-10-05 |
| SK287510B6 true SK287510B6 (sk) | 2010-12-07 |
Family
ID=9927643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK250-2004A SK287510B6 (sk) | 2001-12-14 | 2002-03-05 | Použitie darifenacínu alebo jeho farmaceuticky prijateľného derivátu na prípravu liečiva na zmierňovanie nutkania na močenie u pacientov trpiacich suchým hyperaktívnym mechúrom |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20030130338A1 (sk) |
| EP (1) | EP1458376B1 (sk) |
| JP (3) | JP2005516925A (sk) |
| KR (1) | KR100889086B1 (sk) |
| CN (1) | CN100488505C (sk) |
| AT (1) | ATE341323T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002236141B2 (sk) |
| BR (1) | BR0214925A (sk) |
| CA (1) | CA2469702C (sk) |
| CY (1) | CY1105814T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ301283B6 (sk) |
| DE (1) | DE60215219T2 (sk) |
| DK (1) | DK1458376T3 (sk) |
| ES (1) | ES2276910T3 (sk) |
| GB (1) | GB0129962D0 (sk) |
| HK (1) | HK1073779A1 (sk) |
| HU (1) | HU229908B1 (sk) |
| IL (2) | IL162391A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA04005760A (sk) |
| NO (1) | NO20042586L (sk) |
| NZ (1) | NZ533421A (sk) |
| PL (1) | PL206034B1 (sk) |
| PT (1) | PT1458376E (sk) |
| RU (1) | RU2321398C2 (sk) |
| SI (1) | SI1458376T1 (sk) |
| SK (1) | SK287510B6 (sk) |
| WO (1) | WO2003051354A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200404289B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20090062326A1 (en) * | 2006-03-17 | 2009-03-05 | Spindel Eliot R | M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors |
| CN101084891A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂 |
| CZ200845A3 (cs) * | 2008-01-28 | 2009-09-02 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy Darifenacinu |
| NZ594311A (en) * | 2009-02-04 | 2013-05-31 | Astellas Pharma Inc | Pharmaceutical composition comprising tamsulosin and solifenacin for oral administration |
| CN102048706B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8906166D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9518953D0 (en) * | 1995-09-15 | 1995-11-15 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
-
2001
- 2001-12-14 GB GBGB0129962.7A patent/GB0129962D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-05 KR KR1020047009000A patent/KR100889086B1/ko active IP Right Grant
- 2002-03-05 WO PCT/IB2002/000664 patent/WO2003051354A1/en active IP Right Grant
- 2002-03-05 DE DE60215219T patent/DE60215219T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 CA CA2469702A patent/CA2469702C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 PL PL369426A patent/PL206034B1/pl unknown
- 2002-03-05 AU AU2002236141A patent/AU2002236141B2/en not_active Expired
- 2002-03-05 SK SK250-2004A patent/SK287510B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 SI SI200230464T patent/SI1458376T1/sl unknown
- 2002-03-05 HU HU0402625A patent/HU229908B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 IL IL16239102A patent/IL162391A0/xx unknown
- 2002-03-05 PT PT02702623T patent/PT1458376E/pt unknown
- 2002-03-05 MX MXPA04005760A patent/MXPA04005760A/es active IP Right Grant
- 2002-03-05 EP EP02702623A patent/EP1458376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 DK DK02702623T patent/DK1458376T3/da active
- 2002-03-05 RU RU2004121780/15A patent/RU2321398C2/ru active
- 2002-03-05 NZ NZ533421A patent/NZ533421A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 BR BR0214925-7A patent/BR0214925A/pt active Search and Examination
- 2002-03-05 ES ES02702623T patent/ES2276910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 JP JP2003552287A patent/JP2005516925A/ja not_active Withdrawn
- 2002-03-05 AT AT02702623T patent/ATE341323T1/de active
- 2002-03-05 CN CNB028249364A patent/CN100488505C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 CZ CZ20040719A patent/CZ301283B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-09-26 US US10/256,420 patent/US20030130338A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-06-01 ZA ZA2004/04289A patent/ZA200404289B/en unknown
- 2004-06-07 IL IL162391A patent/IL162391A/en active IP Right Grant
- 2004-06-18 NO NO20042586A patent/NO20042586L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-07-25 HK HK05106309.8A patent/HK1073779A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101729T patent/CY1105814T1/el unknown
-
2007
- 2007-07-19 US US11/880,006 patent/US20070264333A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-04 US US12/397,433 patent/US8748476B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-10-30 JP JP2009250519A patent/JP2010024244A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-07-11 JP JP2013145736A patent/JP2013199506A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BRPI0618239A2 (pt) | uso de flibanserina para o tratamento de distúrbios de desejo sexual pré-menopáusico | |
| JP2013199506A (ja) | 処置方法 | |
| HU215959B (hu) | Eljárás 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-anilideket vagy 2-hidroxi-etilidén ciano-ecetsav-anilideket tartalmazó, szembetegségek kezelésére helyileg alkalmazható gyógyszerkészítmények előállítására | |
| US20040087644A1 (en) | Pharmaceutical composition in capsules that comprises a non-steroidal antiinflamatory and an optiate analgesic for handling pain | |
| JP3792251B2 (ja) | 手術後の悪心および嘔吐の治療のためのグラニセトロンの使用 | |
| Ribard et al. | Rheumatological side-effects of quinolones | |
| JP2000080046A (ja) | 多臓器障害の予防・治療剤 | |
| KR100692235B1 (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항물질의 신규한 용도 | |
| EP2727595B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| JP6894555B1 (ja) | 排尿症状治療剤 | |
| JPH10120592A (ja) | メニエール病乃至メニエール症候群治療剤 | |
| US20040116451A1 (en) | Method of treatment | |
| AU2003259464A1 (en) | Use of a quinazoline derivative for treating lower urinary tract symptoms | |
| CN115715191A (zh) | 排尿症状治疗剂 | |
| JPH0578249A (ja) | ５−フルオロウラシル類により起こる嘔気・嘔吐の防止及び治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: MERUS LABS LUXCO SARL, LUXEMBOURG, LU Free format text: FORMER OWNER: NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD., HAMILTON, BM Effective date: 20130422 |
|
| PC4A | Assignment and transfer of rights |
Owner name: MERUS LABS LUXCO II S.A R.L., LUXEMBOURG, LU Free format text: FORMER OWNER: MERUS LABS LUXCO SARL, LUXEMBOURG, LU Effective date: 20180627 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20200305 |