CN115715191A - 排尿症状治疗剂 - Google Patents
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Abstract
本发明解决了为伴有残余尿的下尿路疾病提供排尿症状治疗剂的问题。本发明提供一种排尿症状治疗剂，其用于导致残余尿量为50mL以上的下尿路疾病，并且该治疗剂包含3‑(15‑羟基十五烷基)‑2,4,4‑三甲基‑2‑环己烯‑1‑酮或其盐作为活性成分。
Description
技术领域
[相关申请的交叉引用]
本申请要求享有2020年7月3日提交的日本专利申请第2020-115743号和2021年6月3日提交的日本专利申请第2021-093454号的优先权，其全部公开内容并入本文以供参考。本发明涉及用于治疗伴有残余尿的下尿路疾病的治疗剂，该治疗剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐作为活性成分。
背景技术
尿潴留的主要病理学包括膀胱过度活动(overactive bladder，OAB)。从来自OAB患者的膀胱活检标本中可以观察到部分去神经支配现象(非专利文献1和2)。据推测，随着去神经支配的进展，膀胱平滑肌对乙酰胆碱产生过度反应(去神经支配超过敏(denervation supersensitivity))，并出现逼尿肌过度活动(detrusor overactivity，DO)。OAB的症状包括尿潴留症状，如尿急、尿频(白天和夜间)和尿失禁，这些症状通常伴随着储尿期膀胱的不自主收缩(逼尿肌过度活动)。
已知老年人可能有排尿和储尿症状。据报道，40％的老年男性具有下尿路症状(lower urinary tract symptoms，LUTS)，但没有观察到膀胱出口梗阻(bladder outletobstruction，BOO)(如前列腺增生)，其LUTS症状只伴有逼尿肌过度活动；31％的LUTS症状仅伴有逼尿肌收缩功能受损；11％的LUTS症状同时伴有逼尿肌过度活动和逼尿肌收缩功能受损(非专利文献3)。流行病学研究的结果表明，LUTS包括各种症状，并且排尿和储尿症状并存(非专利文献4)。
膀胱的慢性缺血被认为是OAB的发病机制之一。最近，一些报告表明慢性缺血导致DO和缺血状态从轻度到重度进展的逼尿肌活动不足(detrusor underactivity，DU)改变的可能性(非专利文献5、6、7)。
3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮的有用性已经被报道。具体而言，专利文献1公开了3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮促进神经生长，并且可用作预防或治疗大脑疾病(例如痴呆症)的药物。专利文献2公开了3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮作为治疗剂对治疗排尿困难很有用。专利文献3公开了3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮作为治疗剂对治疗基于膀胱尿道协同障碍(vesicourethral dyssynergia)的疾病很有用。专利文献4公开了3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮作为治疗剂对治疗逼尿肌过度活动伴收缩功能受损(detrusor hyperactivity with impaired contractility，DHIC)很有用。
为了评估3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮对下尿路疾病(如DU和OAB)的有效性和安全性，对下尿路疾病患者进行临床研究。
2018年，国际尿失禁学会(International Continence Society，ICS)的一个工作组报告了与DU相关的下尿路疾病术语的标准化。在报告中，讨论了“膀胱活动不足”(underactive bladder，UAB)一词的定义。根据该报告(非专利文献8)，UAB是“一种表明逼尿肌活动不足(DU)的症状综合征，其特征是尿流缓慢、尿前踌躇和腹部用力排尿，伴有或不伴有膀胱排空不全的感觉，有时还伴有储尿症状”。UAB的诊断标准等的明确定义尚待确定。
引文列表
专利文献
专利文献1：WO1999/008987
专利文献2：WO2002/066024
专利文献3：WO2015/046377
专利文献4：WO2017/022787
非专利文献
非专利文献1：Br J Urol 60,p 519-22(1987)
非专利文献2：Urology 50Suppl 6A,p 57-67(1997)
非专利文献3：J Urol 162,p 142-146(1999)
非专利文献4:Approach to Lower Urinary Tract Dysfunction,Tokyo,p 2-8(2007)
非专利文献5：Neurourol Urodyn,33,p 54-58(2014)
非专利文献6：LUTS,6,p 131-137(2014)
非专利文献7：Int Urol Nephrol 46(Suppl 1),p 23-S27(2014)
非专利文献8：Neurourol Urodyn,37(8),p 2928-2931(2018)
发明内容
技术问题
本发明的目的是提供一种用于伴有残余尿的下尿路疾病的排尿症状的治疗剂。
问题解决方案
本发明人为了实现上述目的进行了广泛的研究。结果，本发明人发现，由下式(I)表示的3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮(以下也称为“化合物1”)作为治疗剂，对于治疗残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状很有用。
[化合物1]
具体而言，本发明包括以下[1]至[10]项。
[1]一种用于患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的治疗剂，该治疗剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
[2]一种用于改善患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿效率的药剂，该药剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
[3]根据[1]的治疗剂，其中患者患有残余尿量为100mL以上的下尿路疾病。
[4]根据[2]的用于改善排尿效率的药剂，其中患者患有残余尿量为100mL以上的下尿路疾病。
[5]一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对下尿路疾病的治疗效果的指标的方法，该方法包括使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐治疗，当残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时判定治疗有效。
[6]一种用于治疗患有残余尿量为50mL以上的排尿效率降低疾病患者的排尿症状的治疗剂，该治疗剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
[7]一种用于改善患有残余尿量为50mL以上的排尿效率降低疾病患者的排尿效率的药剂，该药剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
[8]根据[6]的治疗剂，其中患者患有残余尿量为100mL以上的排尿效率降低疾病。
[9]根据[7]的用于改善排尿效率的药剂，其中患者患有残余尿量为100mL以上的排尿效率降低疾病。
[10]一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对排尿效率降低疾病的治疗效果的指标的方法，该方法包括使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐治疗，当残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时判定治疗有效。
在其他实施方式中，本发明还涉及以下方面。
·一种用于治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的药物组合物，该组合物包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
·一种用于治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的方法，该方法包括向患者施用有效量的3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
·一种用于治疗患有下尿路疾病患者的排尿症状的方法，该方法包括以下步骤：
测量患者的残余尿量；
当在测量步骤中测定的残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗有效；以及
向已判定治疗有效的患者施用有效量的3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
·3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐在制备用于治疗残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的治疗剂中的用途。
·3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐，其用于治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者。
本发明的有益效果
根据本发明，可以治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状。
具体实施方式
化合物1是已知的化合物，并且可以根据例如WO1999/008987中描述的方法制备。
本发明中的“下尿路疾病”的实例包括逼尿肌活动不足、膀胱活动不足、膀胱过度活动、逼尿肌过度活动伴收缩功能受损、低张力膀胱、无张力膀胱、神经源性膀胱、逼尿肌-外尿道括约肌协同失调、尿频、夜尿、尿失禁、良性前列腺增生、间质性膀胱炎、慢性前列腺炎、尿石症等。本发明的治疗剂还可治疗非膀胱-尿道协同失调引起的下尿路疾病。本发明的治疗剂还可以治疗除具有逼尿肌过度活动和逼尿肌收缩功能受损的疾病之外的下尿路疾病。此外，本发明的治疗剂可以治疗除逼尿肌过度活动伴收缩功能受损以外的下尿路疾病。在本发明的一个优选实施方式中，下尿路疾病是例如选自逼尿肌活动不足、膀胱活动不足、膀胱过度活动、逼尿肌过度活动伴收缩功能受损、低张力膀胱、无张力膀胱和神经源性膀胱的至少一种。
在本发明中，患有“伴有残余尿的下尿路疾病”的患者，优选是患有选自逼尿肌活动不足、膀胱活动不足、膀胱过度活动、逼尿肌过度活动伴收缩功能受损、低张力膀胱、无张力膀胱和神经源性膀胱的至少一种，且残余尿量为50mL以上的下尿路病症的患者。更优选地，患有伴有残余尿的下尿路疾病的患者是患有选自逼尿肌活动不足、膀胱活动不足、膀胱过度活动、逼尿肌过度活动伴收缩功能受损、低张力膀胱、无张力膀胱和神经源性膀胱的至少一种，且残余尿量为100mL以上的下尿路病症的患者。在本发明中，残余尿量是指排尿完成后膀胱中的尿量，并且可以通过例如经腹部超声或导尿来测定。
本发明中的“排尿效率降低的疾病”是指一种疾病，其中排尿效率的降低是由尿流率检查测定的排尿量和/或最大尿流率的减少，或由残余尿量测量测定的残余尿的存在而判定的。排尿效率降低的疾病的实例包括逼尿肌活动不足、膀胱活动不足、逼尿肌过度活动伴收缩功能受损、低张力膀胱、无张力膀胱、神经源性膀胱、逼尿肌-外尿道括约肌协同失调、尿失禁、良性前列腺增生、间质性膀胱炎、慢性前列腺炎和尿石症。本发明中的“排尿效率降低的疾病”还包括排尿效率的降低程度不满足患有这种排尿症状的疾病的诊断标准，但通过提高排尿效率而得到改善的排尿症状。
本发明中的“排尿症状”是指选自排尿效率降低、排尿量减少、最大尿流率降低、存在残余尿、尿流缓慢、尿流分叉·喷射、间歇性尿流、尿前踌躇、腹部用力排尿、尿末滴沥、残余尿感、排尿后滴沥、排尿困难和尿潴留的至少一种。优选地，排尿症状是排尿效率的降低。
化合物1也可以是药学上可接受的盐的形式；具体而言，是酸加成盐或带碱的盐。只要该盐是药学上可接受的盐，使用这种盐的实施方式即包括在本发明的范围内。具体实例包括与无机酸的酸加成盐，例如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、硝酸和磷酸；与有机酸的酸加成盐，例如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、柠檬酸、酒石酸、碳酸、苦味酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和谷氨酸；含无机碱的盐，如钠、钾、镁、钙和铝；含有机碱的盐，如甲胺、乙胺、葡甲胺和乙醇胺；含碱性氨基酸的盐，如赖氨酸、精氨酸和鸟氨酸；以及铵盐。
作为本发明治疗剂的活性成分的3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐可以通过使用一种或多种药学上可接受的载体通过公知的制药方法制备成各种剂型。剂型没有特别限制，实例包括口服制剂，如片剂、包衣片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、混悬剂和乳剂；以及肠胃外药剂如注射剂或栓剂。
药物载体可以是常规用作药物制剂材料的各种有机或无机载体物质中的任何一种。实例包括用于固体制剂的赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、包衣剂等；以及用于液体制剂的增溶剂、悬浮剂、等渗剂、pH调节剂·缓冲剂、舒缓剂等。如果需要，也可以使用药物制剂的添加剂，如防腐剂、抗氧化剂、着色剂、调味剂·掩味剂和稳定剂。
赋形剂的实例包括乳糖、蔗糖、D-甘露醇、淀粉、结晶纤维素、硅酸钙等。
粘合剂的实例包括羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、糖粉、羟丙甲纤维素等。
崩解剂的实例包括淀粉乙醇酸钠、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、部分预胶化淀粉等。
润滑剂的实例包括滑石、硬脂酸镁、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酸、硬脂酰富马酸钠等。
包衣剂的实例包括乙基纤维素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物RS、羟丙甲纤维素、蔗糖等。
溶剂的实例包括水、丙二醇、生理盐水等。
增溶剂的实例包括聚乙二醇、乙醇、α-环糊精、聚乙二醇400、聚山梨酯80等。
悬浮剂的实例包括卡拉胶、结晶纤维素·羧甲基纤维素钠、聚氧乙烯氢化蓖麻油等。
等渗剂的实例包括氯化钠、甘油、氯化钾等。
pH调节剂·缓冲剂的实例包括柠檬酸钠、盐酸、乳酸、磷酸、磷酸二氢钠等。
舒缓剂的实例包括盐酸普鲁卡因、利多卡因等。
防腐剂的实例包括对羟基苯甲酸乙酯、甲酚、苯扎氯铵等。
抗氧化剂的实例包括亚硫酸钠、抗坏血酸、天然维生素E等。
着色剂的实例包括氧化钛、三氧化二铁、食用蓝1号、叶绿素铜等。
调味剂·掩味剂的实例包括阿斯巴甜、糖精、三氯蔗糖、l-薄荷醇、薄荷味等。
稳定剂的实例包括焦亚硫酸钠、依地酸钠、D-异抗坏血酸、氧化镁、二丁基羟基甲苯等。
当要制备口服固体制剂时，可以通过普通方法使用赋形剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、调味剂·掩味剂等来生产片剂、包衣片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂等。
当要制备注射剂时，可以通过普通方法使用pH调节剂、缓冲剂、稳定剂、等渗剂、局部麻醉剂等来生产皮下、肌肉或静脉注射剂。
在每种此类剂量单位形式中加入的化合物1或其盐的量取决于例如施用化合物1的患者的病情或剂量形式而变化。通常，在口服制剂的情况下，每个剂量单位形式的化合物1的量优选为0.005～1000mg，更优选为1～800mg，进一步优选为5～500mg。在注射剂的情况下，每个剂量单位形式的化合物1或其盐的量优选为约0.001～500mg，更优选为0.02～400mg，进一步优选为1～250mg。在栓剂的情况下，每个剂量单位形式的化合物1或其盐的量优选为约0.01～1000mg，更优选为1～800mg，进一步优选为5～500mg。用化合物1或其盐施药的患者是人类。
每种剂型中的活性成分的每日剂量根据患者的病情、体重、年龄、性别等而变化，不能一概而论。例如，人类成年人的活性成分的每日剂量通常可为约0.005～5000mg，优选为0.01～2000mg，进一步优选为10～1600mg，甚至更优选为20～800mg，甚至进一步更优选为100～400mg，甚至进一步更优选为200～400mg和最优选为400mg。该剂量优选为每天一剂或分成每天约2～4分剂量给药，更优选为每天两次分剂量给药。
本发明提供一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对下尿路疾病的治疗效果的指标的方法，其中当残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的。
如上所述，在本发明的方法中，当患者的残余尿量等于或大于系数T(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的。系数T可设置在40≤T≤110的范围内。因此，本发明的方法包括例如，包括当患者的残余尿量等于或大于系数50(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的方法。在优选实施方式中，系数T可以设置在满足70≤T≤110的范围内，并且更优选地设置在满足90≤T≤110的范围内。
本发明还提供一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对下尿路疾病的治疗效果的指标的方法，该方法包括当患者的残余尿量小于上述系数T(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是无效的。
本发明提供一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对排尿效率降低的疾病的治疗效果的指标的方法，其中当残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的。
如上所述，在本发明的方法中，当患者的残余尿量等于或大于系数T(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的。系数T可设置在40≤T≤110的范围内。因此，本发明的方法包括例如，当患者的残余尿量等于或大于系数50(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是有效的方法。在优选实施方式中，系数T可以设置在满足70≤T≤110的范围内，并且更优选地设置在满足90≤T≤110的范围内。
本发明还提供一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对排尿效率降低的疾病的治疗效果的指标的方法，其中当患者的残余尿量小于上述系数T(mL)时，判定使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐的治疗是无效的。
当药代动力学因药物剂型、药物制剂添加剂等的差异而变化时，可以增加或减少每日剂量，使药代动力学与给定剂型所表现的药代动力学相当。
下文将参考测试实施例对本发明进行更详细地描述。然而，本发明不限于此。
实施例
选用逼尿肌活动不足(detrusor underactivity，DU)以及至少一种与DU相关的排尿症状(如腹部用力排尿、尿流缓慢、间歇性尿流、存在残余尿和排尿效率降低)的患者作为受试者。利用这些受试者，进行安慰剂对照双盲比较研究，以检验化合物1的有效性和安全性(该试验使用患有膀胱过度活动的患者作为受试者)。在双盲条件下(在这种情况下，开药的医生和患者都不知道给每个患者服用的是哪种药物)，在12周内每天饭后口服200mg化合物1或安慰剂两次，以评估化合物1的有效性和安全性。
为了评估有效性，对BVE(膀胱排空效率，bladder voiding efficiency)进行了评估。BVE(％)通过以下公式计算：
排尿量/(排尿量+残余尿量)×100。
排尿量是指每次排尿的尿液量。残余尿量是指排尿完成后通过经腹部超声检测所得的残留在膀胱中的尿量。使用配对t-检验评估基线(给药前)与给药12周后测量值之间的差异，而使用Student t-检验评估化合物1组与安慰剂组之间BVE变化量的差异。如表1所示，化合物1组给药12周后的平均BVE变化为10.91，大于安慰剂组，但与安慰剂组相比没有显著差异(p＝0.178)。
表1
所有组下尿路疾病患者的BVE变化(％)
分析组：FAS
P值(配对t-检验)*：
第12周：第12周的值vs基线
平均差＝化合物1-安慰剂
为了研究化合物1对排尿效果的影响，仅对一组残余尿量为50mL以上的较严重的下尿路疾病患者的BVE变化进行评估。如表2所示，与给药前的BVE相比，给药12周后，化合物1组的BVE显著增加(p<0.001)。相反，安慰剂组没有观察到BVE增加的趋势(p＝0.489)。此外，给药12周后化合物1组平均BVE变化为18.41，与安慰剂组相比具有显著差异(p＝0.031)。
表2
仅有残余尿量为50mL以上的较严重的下尿路疾病患者的组的BVE变化(％)
分析组：FAS
P值(配对t-检验)*：
第12周：第12周的值vs基线
平均差＝化合物1-安慰剂
为了进一步更详细地研究化合物1对排尿效率的影响，仅对一组残余尿量为100mL以上的更严重的下尿路疾病患者的BVE变化进行评估。如表3所示，与给药前的BVE相比，给药12周后，化合物1组的BVE显著增加(p<0.001)。相反，安慰剂组没有观察到BVE增加的趋势(p＝0.708)。此外，给药12周后化合物1组平均BVE变化为23.57，与安慰剂组相比具有显著差异(p＝0.025)。此外，给药12周后，化合物1组和安慰剂组之间的BVE变化量的平均差为21.47，大于残余尿量为50mL以上的患者组之间的差异(15.53；见表2)。
表3
仅有残余尿量为100mL以上的更严重的下尿路疾病患者的组的BVE变化(％)
分析组：FAS
P值(配对t-检验)*：
第12周：第12周的值vs基线
平均差＝化合物1-安慰剂
仅对一组残余尿量小于50mL的下尿路疾病患者的BVE变化进行评估。如表4所示，给药12周后，化合物1组没有观察到BVE明显增加(p＝0.928)。
表4
仅有残余尿量为小于50mL的下尿路疾病患者的组的BVE变化(％)
分析组：FAS
P值(配对t-检验)*：
第12周：第12周的值vs基线
平均差＝化合物1-安慰剂
上述结果表明，尽管化合物1没有显著提高残余尿量小于50mL的患者的排尿效率，但化合物1显著提高了残余尿量为50mL以上或残余尿量100mL以上的较严重的下尿路疾病患者的排尿效率。
为了研究化合物1在下尿路疾病患者中的安全性，对不良事件(adverse events)(参与本研究的患者中发生的任何不良医疗事件；无论是否与活性成分存在因果关系)和药物不良反应(adverse drug reactions)(被确定为与药物存在因果关系的“合理可能性”的不良事件)进行了测定。如表5所示，化合物1组的不良事件发生率为46.2％，与安慰剂组(37.5％)无显著差异。在化合物1组中，没有表现出不良反应。上述结果证实，口服200mg化合物1，每天两次，持续12周没有安全问题，并且这种化合物的耐受性良好。
表5不良事件和副作用发生率的百分比
分析组：所有接受治疗的病人(治疗期间)。
Claims (12)
1.一种用于患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的治疗剂，所述治疗剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
2.一种用于改善患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿效率的药剂，所述药剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
3.根据权利要求1所述的治疗剂，其中所述患者患有残余尿量为100mL以上的下尿路疾病。
4.根据权利要求2所述的用于改善排尿效率的药剂，其中所述患者患有残余尿量为100mL以上的下尿路疾病。
5.一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对下尿路疾病的治疗效果的指标的方法，所述方法包括使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐治疗，当所述残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时判定所述治疗有效。
6.一种用于治疗患有残余尿量为50mL以上的排尿效率降低疾病患者的排尿症状的治疗剂，所述治疗剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
7.一种用于改善患有残余尿量为50mL以上的排尿效率降低疾病患者的排尿效率的药剂，所述药剂包含3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
8.根据权利要求6所述的治疗剂，其中所述患者患有残余尿量为100mL以上的排尿效率降低疾病。
9.根据权利要求7所述的用于改善排尿效率的药剂，其中所述患者患有残余尿量为100mL以上的排尿效率降低疾病。
10.一种使用残余尿量作为3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐对排尿效率降低疾病的治疗效果的指标的方法，所述方法包括使用3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐治疗，当所述残余尿量等于或大于系数T(40≤T≤110)mL时判定所述治疗有效。
11.一种用于治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者的排尿症状的方法，所述方法包括向所述患者施用有效量的3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐。
12.3-(15-羟基十五烷基)-2,4,4-三甲基-2-环己烯-1-酮或其盐，其用于治疗患有残余尿量为50mL以上的下尿路疾病患者。
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|---|---|---|---|---|
| JP2002241271A (ja) * | 2001-02-19 | 2002-08-28 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 排尿障害治療剤 |
| CN101180041A (zh) * | 2005-01-18 | 2008-05-14 | 明治乳业株式会社 | 感觉障碍治疗剂 |
| JP2015071569A (ja) * | 2013-10-03 | 2015-04-16 | 株式会社Ｎ．Ｍ．Ａ | 下部尿路疾患治療剤 |
| CN105579036A (zh) * | 2013-09-27 | 2016-05-11 | 大鹏药品工业株式会社 | 用于改善膀胱尿道协同失调的药剂 |
| CN107921011A (zh) * | 2015-08-04 | 2018-04-17 | 大鹏药品工业株式会社 | 逼尿肌过度活动伴收缩功能受损的改善剂 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002241271A (ja) * | 2001-02-19 | 2002-08-28 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 排尿障害治療剤 |
| CN101180041A (zh) * | 2005-01-18 | 2008-05-14 | 明治乳业株式会社 | 感觉障碍治疗剂 |
| CN105579036A (zh) * | 2013-09-27 | 2016-05-11 | 大鹏药品工业株式会社 | 用于改善膀胱尿道协同失调的药剂 |
| JP2015071569A (ja) * | 2013-10-03 | 2015-04-16 | 株式会社Ｎ．Ｍ．Ａ | 下部尿路疾患治療剤 |
| CN107921011A (zh) * | 2015-08-04 | 2018-04-17 | 大鹏药品工业株式会社 | 逼尿肌过度活动伴收缩功能受损的改善剂 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| MOTOAKISAITO等: "Effectofcyclohexenoniclong-chainfatty alcoholon rat over active bladder in duced by bladder neck obstruction", 《 EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY》, vol. 501, pages 1 - 2 * |
| TAKESHI WATANABE: "Effects of long-chain fatty alcohol on peripheral nerve conduction and bladder function in diabetic rats", LIFE SCIENCES, vol. 70, pages 2217 * |
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