CZ2004719A3 - Léčivo s obsahem darifenacinu pro ošetřování nucení na močení souvisejícího s hyperaktivním měchýřem - Google Patents
Léčivo s obsahem darifenacinu pro ošetřování nucení na močení souvisejícího s hyperaktivním měchýřem Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2004719A3 CZ2004719A3 CZ2004719A CZ2004719A CZ2004719A3 CZ 2004719 A3 CZ2004719 A3 CZ 2004719A3 CZ 2004719 A CZ2004719 A CZ 2004719A CZ 2004719 A CZ2004719 A CZ 2004719A CZ 2004719 A3 CZ2004719 A3 CZ 2004719A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- darifenacin
- urgency
- overactive bladder
- pharmaceutically acceptable
- patients suffering
- Prior art date
Links
- 206010020853 Hypertonic bladder Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 208000009722 Overactive Urinary Bladder Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- 208000020629 overactive bladder Diseases 0.000 title claims abstract description 40
- HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N darifenacin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C([C@H]1CN(CCC=2C=C3CCOC3=CC=2)CC1)(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 HXGBXQDTNZMWGS-RUZDIDTESA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 229960002677 darifenacin Drugs 0.000 title claims abstract description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000013563 matrix tablet Substances 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 15
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 15
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010027566 Micturition urgency Diseases 0.000 description 1
- 206010036018 Pollakiuria Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 208000022934 urinary frequency Diseases 0.000 description 1
- 230000036318 urination frequency Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/402—1-aryl substituted, e.g. piretanide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Chemical Treatment Of Metals (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Document Processing Apparatus (AREA)
- Processing Of Meat And Fish (AREA)
- Inorganic Insulating Materials (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nového použití darifenacinu a jeho farmaceuticky přijatelných derivátů.
Dosavadní stav techniky
Darifenacin je (S)-2-{1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl] -3-pyrrolidinyl}-2,2-difenylacetamid a je popsán v evropském patentu č. 0388054, v příkladech 1B a 8. Je zde označován jako 3-(S)-(-)-(1-karbamoyl-l,1-difenylmethyl)-1-[2-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)ethyl]pyrolidin. Je indikován pro léčení inkontinence moči a syndromu dráždivého tračníku a má následující strukturu:
K symptomům hyperaktivního měchýře (OAB) patří frekvence a urgence (nucení na močení) moči, a to s či bez inkontinence za absence lokálního patologického či systémového stavu. Urgence se popisuje v draftu ICS Terminology Report [Terminology Report of the International Continence Society; Draft 6, 15. srpna 2001] jako náhlá nepřekonatelná potřeba močit, která se obtížně kontroluje.
Nedávno byly k popisu OAB pacientů s, respektive bez inkontinence, navrženy termíny OAB Wet (vlhká forma OAB) a OAB
Dry (suchá forma OAB). Celková prevalence vlhké a suché formy
OAB je u mužů a žen podobná, s mírou prevalence v USA ve výši
16,6 % [Stewart a kol., Prevalence of Overactive Bladder in • 9 9» * 9 9
9 9 9·
9 9 9
9 9 9 • 9 9<
9·
9 9 9
9 9«<
9» • 9 9 the United States: Results from the NOBLE Program; abstrakt prezentovaný na 2nd International Consultation on Incontinence, červenec 2001, Paříž, Francie]. Donedávna byla za hlavní symptom OAB považována inkontinence. Avšak s objevením se nových okolností se toto nezdá smysluplné u rozsáhlého počtu pacientů, kteří nejsou inkontinentní (tj. u pacientů se suchým OAB). Proto nedávná studie Liberman a kol. [Health Related Quality of Life Among Adults with Symptoms of Overactive Bladder: Results From A US Community-Based Survey; Urology 57(6), 1044-1050, 2001] zkoumá vliv všech symptomů OAB na kvalitu života veřejném vzorku populace USA. Tato studie ukázala, že jedinci trpící OAB bez jakéhokoliv prokazatelného úniku moči mají, v porovnání s kontrolami, narušenou kvalitu života. Rovněž jedinci se samotnou urgencí mají, v porovnání s kontrolami, narušenou kvalitu života.
Proto se nyní za primární symptom OAB považuje urgence, avšak toto dodnes nebylo kvalifikovaně zhodnoceno v rámci klinických studií.
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že lze darifenacin a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty použít při zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem.
Toto zjištění je překvapivé, neboť nemohlo být předvídáno, že by sloučenina, o níž je známo, že je použitelná při léčení inkontinence (tj . nežádoucího a častého nevědomého úniku moči), byla schopna zmírňovat pocit urgence (tj. náhlé nepřekonatelné potřeby močit). Ještě překvapivější je, že darifenacin a jeho farmaceuticky přijatelné deriváty jsou schopné zmírňovat pocit urgence u pacientů, kteří nejsou inkontinentní (tj. pacientů se suchým OAB).
• « 9
9 9
999
9
V souladu s tím předkládaný vynález poskytuje použití darifenacinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k přípravě léčiva pro zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem (OAB).
999 »
K farmaceuticky přijatelným derivátům darifenacinu patří solváty a soli, zejména adiční soli s kyselinou, jako je hydrobromidová sůl.
Ošetřovaní pacienti mohou trpět aktivního měchýře (vlhkým OAB) nebo aktivního měchýře (suchým OAB).
vlhkou formou hypersuchou formou hyperDarifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát lze podávat samotný nebo v libovolném vhodném farmaceutickém provedení, včetně provedení uvedených v evropském patentu č. 388054. Výhodné je orální podávání. U předmětné indikace se vhodná dávka darifenacinu nebo účinného podílu darifenacinu v jeho farmaceuticky přijatelném derivátu pro 70kg osobu pohybuje v rozmezí 3,75 až 40 mg denně, například 7,5 až 30 mg denně. Dávku lze podávat ve třech oddělených dávkách nebo v jediném přípravku s kontrolovaným uvolňováním.
Je však výhodné, pokud se darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát podává v dávkové formě, která je uzpůsobena k uvolňování alespoň 10 % darifenacinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu v dolním gastrointestinálním traktu pacienta. Takové přípravky jsou popsány v US patentu č. 6 106 864 (jehož obsah je zde zahrnut zmínkou). Výhodným takovým přípravkem je matrixová tableta s pomalým uvolňováním (viz zejména příklad 3 US patentu č. 6 106 864).
Vynález dále poskytuje darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použití při zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem.
• · •· • · • ·* ·· • · • ··· • · · • · · ·· • é · • · · • · · · • · · ···« • · · ·· · urgence u němž se
Vynález dále poskytuje způsob zmírňování pacientů trpících hyperaktivním měchýřem, při pacientovi, který takové ošetření vyžaduje, podává darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát.
Vynález je dokreslen následujícími příklady.
Příklady provedení vynálezu
Klinické studie urgence u jedinců s hyperaktivním měchýřem
Pro hodnocení urgence byly použity dvě nové metody. První byla použita v rámci rozsáhlé klinické studie a druhá byla použita v rámci klinických laboratorních studií.
V rámci obou těchto studií byl darifenacin podáván v podobě jeho hydrobromidové soli. Byl předkládán v matrixové tabletě s pomalým uvolňováním typu popisovaného v US patentu č. 6 106 864, zejména v příkladu 3. Tablety byly podávány jednou denně (o.d.).
Klinická studie 1
V rámci této studie byl pacienty s vlhkým OAB do diáře zaznamenáván každý záchvat urgence za den a celková závažnost urgence za každý den. Závažnost urgence byla zaznamenávána pomocí vizuální analogové stupnice (VAS), jejíž krajními body byly lehká a závažná.
Darifenacin (v podobě hydrobromidové soli; 7,5 mg, 15 mg a 30 mg účinného podílu, o.d.) a placebo byly hodnoceny u jedinců s diagnózou hyperaktivního měchýře v rámci studie s více centry a symptomy urgence byly hodnoceny pomocí VAS na počástku a na konci studie (12 týdnů ošetřování).
• · • · • · · · · • ·
108 pacientů (14 mužů, 94 žen) užívalo 7,5 mg; 107 pacientů (15 mužů, 92 žen) užívalo 15 mg; 114 pacientů (16 mužů, 98 žen) užívalo 30 mg; a 108 pacientů (18 mužů, 90 žen) užívalo placebo.
Výsledky
Darifenacin (7,5 až 30 mg) vyvolával v rámci klinické studie na dávce závislé snížení jak počtu záchvatů urgence, tak celkové závažnosti urgence pociťované jedinci s OAB. Účinek byl významně vyšší než účinek vyvolávaný placebem. Dat jsou shrnuta níže v tabulkách 1 a 2.
Tabulka 1
Účinek darifenacinu a placeba na frekvenci a závažnost urgence u jedinců s OAB
| Počet záchvatů urgence /den | Placebo | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na počátku | 8,1 | 8,5 | 8,6 | CO 4^ |
| Střední změna od počátku | -1,2 | -1,8 | -2,3* | 3*** |
| Střední % změna od počátku | -15,7 | -29,2 | -26, 9 | -33,1 |
| Závažnost urgence/den | Placebo | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na počátku | 53,5 | 53,2 | 56,2 | 53,5 |
| Střední změna od počátku | -3,9 | -7 | -7* | -9,4 |
| Střední % změna od počátku | -8,0 | -14,2 | -11, 6 | -19, 9 |
* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001
Tabulka 2
Účinek darifenacinu na frekvenci a závažnost urgence u jedinců s OAB, přepočteno pro placebo
| Počet záchvatů urgence /den | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na počátku | 8,5 | 8,6 | 8,4 |
| Střední odchylka od placeba | -0,5 | -1,1* | -1,4*** |
| Závažnost urgence/den | 7,5 mg | 15 mg | 30 mg |
| Na počátku | 53,2 | 56,2 | 53,5 |
| Střední odchylka od placeba | -2,5 | -3, 8* | -5,5* |
* P < 0,05, ** P < 0,01, *** P < 0,001
Klinická studie 2
V rámci této studie byla použita nová metoda měření doby mezi prvním objevem urgence a nutností močit, která je známa jako „doba varování. Byly použity upravené stopky, které vyžadovaly, aby jedinec stiskl tlačítko při objevu urgence a druhé tlačítko v okamžiku, kdy pociťoval, že je močení nevyhnutné.
Darifenacin (v podobě hydrobromidové soli; 30 mg o.d.) a placebo byly hodnoceny u jedinců se symptomy urgence. Jedinci byly směsí pacientů s vlhkým OAB a suchým OAB. „Doba varování byla hodnocena na počátku a po 2 týdnech ošetřování za použití upravených stopek.
pacientů (29 žen, 7 mužů) užívalo darifenacin; a 36 pacientů (22 žen, 14 mužů) užívalo placebo.
• · · 0 0 0 • 0 0 0· 0 000
00 000 0000
0 0 0 0 0 0
0 0 0 0 0 ·
Výsledky
Ošetřování jedinců trpících urgencí darifenacinem vedlo, v porovnání s jedinci ošetřovanými placebem, k významnému prodloužení doby varování. Data jsou shrnuta v tabulce 3.
Je nutno poznamenat, že na léčbu odpovídali jak jedinci s vlhkým OAB, tak pacienti se suchým OAB.
Tabulka 3
Účinek darifenacinu a placeba na dobu varování u pacientů s urgencí a frekvencí
| Doba varování (min) | Darifenacin | Placebo |
| Na počátku (střední) | 4,7 | 9,4 |
| 2. týden (střední) | 8, 4* ** | 4,1 |
* P < 0,05, ** P < 0,01, P < 0,001
Střední odchylka od placeba: 4,3 minut.
Závěr
Výsledky ukazují, že darifenacin vyvolává klinicky významné zmírnění symptomů urgence u jedinců s hyperaktivním měchýřem.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití darifenacinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu k přípravě léčiva pro zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem.
- 2. Použití podle nároku 1, při němž je darifenacin ve formě farmaceuticky přijatelné adiční soli s kyselinou.
- 3. Použití podle nároku 1, při němž je darifenacin ve formě jeho hydrobromidové soli.
- 4. Použití podle libovolného z nároků 1 až 3, při němž ošetřovaní pacienti trpí vlhkou formou hyperaktivního měchýře.
- 5. Použití podle libovolného z nároků 1 až 3, při němž ošetřovaní pacienti trpí suchou formou hyperaktivního měchýře.
- 6. Použití podle libovolného z nároků 1 až 5, při němž se darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát podávají v dávkové formě, která je uzpůsobena pro uvolňování alespoň 10 % darifenacinu nebo jeho farmaceuticky přijatelného derivátu v dolním gastrointestinalním traktu pacienta.
- 7. Použití podle nároku 6, při němž je dávkovou formou matrixová tableta s pomalým uvolňováním.
- 8. Darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát pro použití při zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem.
- 9. Způsob zmírňování urgence u pacientů trpících hyperaktivním měchýřem vyznačující se tím, že se pacientovi, který takové ošetření vyžaduje, podává darifenacin nebo jeho farmaceuticky přijatelný derivát.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0129962.7A GB0129962D0 (en) | 2001-12-14 | 2001-12-14 | Method of treatment |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2004719A3 true CZ2004719A3 (cs) | 2005-01-12 |
| CZ301283B6 CZ301283B6 (cs) | 2009-12-30 |
Family
ID=9927643
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20040719A CZ301283B6 (cs) | 2001-12-14 | 2002-03-05 | Lécivo s obsahem darifenacinu pro ošetrování nucení na mocení souvisejícího s hyperaktivním mechýrem |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20030130338A1 (cs) |
| EP (1) | EP1458376B1 (cs) |
| JP (3) | JP2005516925A (cs) |
| KR (1) | KR100889086B1 (cs) |
| CN (1) | CN100488505C (cs) |
| AT (1) | ATE341323T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002236141B2 (cs) |
| BR (1) | BR0214925A (cs) |
| CA (1) | CA2469702C (cs) |
| CY (1) | CY1105814T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ301283B6 (cs) |
| DE (1) | DE60215219T2 (cs) |
| DK (1) | DK1458376T3 (cs) |
| ES (1) | ES2276910T3 (cs) |
| GB (1) | GB0129962D0 (cs) |
| HK (1) | HK1073779A1 (cs) |
| HU (1) | HU229908B1 (cs) |
| IL (2) | IL162391A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA04005760A (cs) |
| NO (1) | NO20042586L (cs) |
| NZ (1) | NZ533421A (cs) |
| PL (1) | PL206034B1 (cs) |
| PT (1) | PT1458376E (cs) |
| RU (1) | RU2321398C2 (cs) |
| SI (1) | SI1458376T1 (cs) |
| SK (1) | SK287510B6 (cs) |
| WO (1) | WO2003051354A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200404289B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007109142A2 (en) * | 2006-03-17 | 2007-09-27 | Oregon Health & Science University | M3 muscarinic receptor antagonists for treating tumors |
| CN101084891A (zh) * | 2007-06-29 | 2007-12-12 | 北京本草天源药物研究院 | 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂 |
| CZ300895B6 (cs) * | 2008-01-28 | 2009-09-02 | Zentiva, A. S. | Zpusob prípravy Darifenacinu |
| MY160652A (en) * | 2009-02-04 | 2017-03-15 | Astellas Pharma Inc | Pharmaceutical composition for oral administration |
| CN102048706B (zh) * | 2011-01-12 | 2012-02-22 | 山东创新药物研发有限公司 | 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8906166D0 (en) * | 1989-03-17 | 1989-05-04 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9518953D0 (en) * | 1995-09-15 | 1995-11-15 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical formulations |
-
2001
- 2001-12-14 GB GBGB0129962.7A patent/GB0129962D0/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-03-05 KR KR1020047009000A patent/KR100889086B1/ko active IP Right Grant
- 2002-03-05 CA CA2469702A patent/CA2469702C/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 AT AT02702623T patent/ATE341323T1/de active
- 2002-03-05 DE DE60215219T patent/DE60215219T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 NZ NZ533421A patent/NZ533421A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 CZ CZ20040719A patent/CZ301283B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 IL IL16239102A patent/IL162391A0/xx unknown
- 2002-03-05 EP EP02702623A patent/EP1458376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 BR BR0214925-7A patent/BR0214925A/pt active Search and Examination
- 2002-03-05 DK DK02702623T patent/DK1458376T3/da active
- 2002-03-05 PL PL369426A patent/PL206034B1/pl unknown
- 2002-03-05 AU AU2002236141A patent/AU2002236141B2/en not_active Expired
- 2002-03-05 SI SI200230464T patent/SI1458376T1/sl unknown
- 2002-03-05 CN CNB028249364A patent/CN100488505C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 RU RU2004121780/15A patent/RU2321398C2/ru active
- 2002-03-05 HU HU0402625A patent/HU229908B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 ES ES02702623T patent/ES2276910T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-05 WO PCT/IB2002/000664 patent/WO2003051354A1/en active IP Right Grant
- 2002-03-05 PT PT02702623T patent/PT1458376E/pt unknown
- 2002-03-05 JP JP2003552287A patent/JP2005516925A/ja not_active Withdrawn
- 2002-03-05 SK SK250-2004A patent/SK287510B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-05 MX MXPA04005760A patent/MXPA04005760A/es active IP Right Grant
- 2002-09-26 US US10/256,420 patent/US20030130338A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-06-01 ZA ZA2004/04289A patent/ZA200404289B/en unknown
- 2004-06-07 IL IL162391A patent/IL162391A/en active IP Right Grant
- 2004-06-18 NO NO20042586A patent/NO20042586L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-07-25 HK HK05106309.8A patent/HK1073779A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-11-30 CY CY20061101729T patent/CY1105814T1/el unknown
-
2007
- 2007-07-19 US US11/880,006 patent/US20070264333A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-03-04 US US12/397,433 patent/US8748476B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2009-10-30 JP JP2009250519A patent/JP2010024244A/ja not_active Withdrawn
-
2013
- 2013-07-11 JP JP2013145736A patent/JP2013199506A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2004531468A5 (cs) | ||
| CA2434484A1 (en) | Compositions comprising ibuprofen and diphenhydramine to treat pain-associated sleep disturbances | |
| JP2013199506A (ja) | 処置方法 | |
| JP3792251B2 (ja) | 手術後の悪心および嘔吐の治療のためのグラニセトロンの使用 | |
| CN101380320B (zh) | 胆碱酯酶抑制剂的制药用途 | |
| AU2012276476B2 (en) | Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation and method for treating premature ejaculation | |
| JP2000109428A (ja) | 咽頭粘膜用組成物 | |
| Matthew et al. | Dose response and safety of cizolirtine citrate (E-4018) in patients with pain following extraction of third molars | |
| RU2270010C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая снотворным действием | |
| US20040116451A1 (en) | Method of treatment | |
| AU2003259464A1 (en) | Use of a quinazoline derivative for treating lower urinary tract symptoms |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20210305 |