HU229908B1 - Darifenacin hiperaktív hólyag által kiváltott sürgõsség kezelésében való alkalmazásra - Google Patents

Darifenacin hiperaktív hólyag által kiváltott sürgõsség kezelésében való alkalmazásra Download PDF

Info

Publication number
HU229908B1
HU229908B1 HU0402625A HUP0402625A HU229908B1 HU 229908 B1 HU229908 B1 HU 229908B1 HU 0402625 A HU0402625 A HU 0402625A HU P0402625 A HUP0402625 A HU P0402625A HU 229908 B1 HU229908 B1 HU 229908B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
patients
urgency
treatment
darifenacin
time
Prior art date
Application number
HU0402625A
Other languages
English (en)
Inventor
Enrico Sandwich Colli
Paul Sandwich Quinn
Dzelal Sandwich Serdarevic
Laurence Howard Sandwich Skillern
Original Assignee
Merus Labs Luxco Sarl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9927643&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU229908(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merus Labs Luxco Sarl filed Critical Merus Labs Luxco Sarl
Publication of HUP0402625A2 publication Critical patent/HUP0402625A2/hu
Publication of HU229908B1 publication Critical patent/HU229908B1/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4021-aryl substituted, e.g. piretanide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Chemical Treatment Of Metals (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Processing Of Meat And Fish (AREA)
  • Document Processing Apparatus (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
  • Inorganic Insulating Materials (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

(57) Kivonat
A találmány darifenacinnak, azaz (S)-2-{1-[2-(2,3-dihidrobenzofurán-5-il)etil]-3-pirrolidinil}-2,2-difenilacetamidnak és gyógyászatilag elfogadható származékainak új, hiperaktív hólyagtól szenvedő betegekben a sürgősség csökkentésére alkalmas gyógyszer előállítására való alkalmazására vonatkozik.
ϊ, .Η,· Ο. Α Κ.>
* <f <
mii LhUsSii t ί ' ' · - .' : : 46 j. bOb). Wl;
Barifemem biperaktív hólyag által kiváltott aiirgnsség kezelésében való alkalmazásra
MÍG ADÁS A1AFJÁ Ol, ; IWWíWW/BÁWV bXöFOAló v ΛL.r<)ΖΛΊ
A találmány dariíenacirmak és győgyászatliag elfogadható származékainak űj alkalmazására vonatkozik.
A darifenacm '(Sk2~{l~[2~{2,3-dihi-dröbenzöfürán~5-i'l)etilj~-3-pim>·· lid&iil}~'2?2--d-ifemlaeet.amid? és a 0388054 számú európai szabadalmi leirás 1B) és 8. példájában ismertették. A szabadalmi leírásban 3-(8)-(-)-(1 .-karbamoil-1 > 1 ~dí lénilmetil}- 1-)2- -(2,3-diliÍdrofeenzoíurán·· 5-iAetüjpirrolidinként utalnak rá. A vegyületet vizelet, inkontinencia és túlérzékény bel szindróma, kezelésére ajánlják, szerkezete az :(1) képletnek megfelelő.
A biperaktív hólyag íoveraetive biadder, OAB) tünetei többek között á. viselés gyakorisága és sürgőssége inkonünenciával. vagy a nélkül, helyi patológiás vagy szisztémás állapot távollétében. A sürgősséget az ICS Terminology Report tervezetében |Terminoiogy Report of the International Continence Sodety: Draft 6, ISth August, 2001) mint a hirtelen kényszerítő vizelési vágyat Írják lo, amit nehéz kontrollálni
Az utóbbi időben a nedves OAB és száraz OAB fogalmakat javasolták az inkontlnenciás és inkentineneia nélküli OAB betegek leírására. A nedves BAB és száraz OAB betegeknek z általános gyakorisága iérbak és nők között hasonló, és az aránya, az Amerikai Egyesült Államokban 16,6 % (Stewart és munkatársai, Prevatence of Overactive Biadder In the United States: Results from the EOBLE Program: Ahstraet Bresented at the 2nd International Consúltation on
Έ00 5 7 /PA incontinenee, July 2001, Párizs, Franciaország), Napjainkig az OAB kardinális tünetének az inkontixmnoiát hitték. Az áj fogalmak, megjelenésével azonban ennek számos, ettől a betegségtől szenvedő, de inkontinenciát nern tapasztaló égvén {azaz száraz OAB beteg) esetében nyilvánvalóan nincs értelme, Beért Libermah és munkatársai egy űjabb tanulmányban (Health Rela.feö Qualíty of Life Arnong Adults with Symptoms of Overactive Bladder: Results From A US CommuuityBased Survey; üroiogy 57(6), 1044-1050, 2001) megvizsgálták az Amerikai Egyesült Államok népességének reprezentatív mintája esetében az összes OAB tüneteknek az élei minőségére gyakorolt hatásán Ez a tanulmány azt mutatja, hogy az OAB-töl szenvedő egyedek, akiknél nincs kimutatható vizeietvesztés, romlott az életminősége a kontrol·· lökhöz viszonyítva. Emellett, a sürgősséget csak önmagában tapasztaló egyebeknek is romlott az életminősége a kontroliakhoz hasonlítva.
Ennek alapján ügy gondoljuk, hogy az OAB elsődleges tünete a sürgősség, de napjainkig ezt még mennyiségi szempontból nem értékelték klinikai vizsgálatokban,
Most úgy találtuk, hogy a darifenacin és annak győgyászatilag elfogadható származékai használhatók, a hí perak tiv hólyagtól szenvedő betegekben a sürgősség csökkentésére.
Ez a felismerés meglepő, mivel nem volt előre megjósolható-, hogy egy vegyüiet, amelyről ismert, hogy inkomincncia (azaz egy nem - akart és gyakran, önkéntelen vizeletszivárgás) kezelésére használható, képes lesz a sürgősség érzésének (azaz a hirtelen, kényszerítő vizelési ingernek al csökkentésére. Még inkább meglepő, hogy a darifenacin és győgyászatilag elfogadható származékáé képesek a sürgősség érzetét olyan betegekben Is csökkenteni, akiknél in kon fin emu a r-em jelentkezik (azaz száraz OAB betegekben).
Ily módon, a jelen találmánynak megfelelően, a darifenacinnak vagy győgyászatilag elfogadható származékának alkalmazását bocsátjuk rend elkezésre : hiperaktiv hólyagtól (OAB) szenvedő betegekben, a sürgősség csökkentésére alkalmas gjfogyszer előállítására,
A darifenacin győgyászatilag elfogadható származékai a vegyület szolvátjait és sóit, különösen a savaddíciós sóit, igy a hidtobromldsöját foglal) ák magukban,
A kezelendő betegek nedves hiperaktiv hólyagtól (nedves OAB) vagy száraz hiperaktiv hólyagtól (száraz OAB) szenvedhetnek.
A darifenacin vagy győgyászatilag elfogadható szánnazékai önmagukban vagyf bármilyen kényelmes gyógyászati készítményben, ezen belül a 388054 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett formában adagolhatok. Az orális adagolást részesítjük előnyben, A jelen indikációban a dariíenacmnak vagy egy győgyászatilag elfogadható származékának egy '70 kg testtőmegü személy esetében a megfelelő dózisa napi 3,75-40 mg, például napi 7,5-30 mg. A dózist például 3 osztott dózisban vagy egyetlen szabályozott hatóanyag-leadású készítményben adhatjuk be ,
A danfonaciné vagy győgyászatilag elfogadható származékát előnyösen azonban olyan dőzísformába.n adagoljuk, amely a. danfonadnnak vagy győgyászatilag elfogadható származékának legalább 10 %-át adja le a. beteg alsó gyomor-bél traktusában. Ilyen készítményeket a 6 106 864 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetnek (amely leírás kitanitása. utalás torra mában a. jelen leírás részét képezi). Az előnyös ilyen készítmény egy lassú hatóanyag·' > > X ·>
ff leadású mátrix tabletta. (lásd 'különösen a 6 106 864 szájad: amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 3. példáját).
A találmány a továbbiakban darifenacint vagy gyógyászatilag elfogadható származékát hiperaktív hólyagtól szenvedő betegekben a. sürgősség csökkentésére való alkalmazásra bocsátja rendelkezésre.
A találmány a. továbbiakban eljárásra vonatkozik hiperaktív hólyagtól szenvedő betegekben a sürgősség csökkentésére, amely szerint egy ilyen kezelést igénylő betegnek darifenacint vagy gyógyászatilag elfogadható- darifenacm-származékot adagolunk..
A találmányt, a következő példák szemléltetik.
Példák
A „sürgősség klinikai vizsgálata hiperaktív hólyagtól.....szenvedő egyedikben
A sürgősség becslésére kél: új módszert használtunk. Az első nagy lép fokú. klinikai kipröbálásbarg a második klinikai laboratóriumi vizsgálatokban alkalmazható.
Ezen vizsgálatok mindegyikében a darifenacint hídrobromid sója formájában adagoltuk. A só olyan típusú, lassú hatóanyag-leadáséi mátrix tablettákba: volt foglalva., amelyet a Ú 106 864 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban, különösen a 3. példában Írnak le. A tablettákat naponta, egy alkalommal jonce daily, o.d.j adagoltuk.
X., klinikai vizsgálat
Ebben a vizsgalatban, a nedves OAÜ betegek, egy naplóba naponta, feljegyeztek minden sürgősségi eseményt, és a. sürgősségek összesített súlyosságát, A. sürgősség súlyosságát egy vizuális analóg skála (VAS)
700058/PA 5 · . ’·> Ά A A χ .< φ« V w ♦ *· :£· * atkalmazásávál állapították meg, ahol az ankét pontok enyhék és sülyosak voltak.
Darifenaeini (hidrobromid. só formájában; 7,5 mg, 15 mg és 30 mg hatóanyag-mennyiségben, o.dd és plaeebót olyan egyebekben, akiknél hiperakhv hólyagot diagnosztizáltak, egy töbhcentrunws kipróbálásban értékeltünk., és a sürgősség tüneteit a VAS alkalmazásával as alapvonalon és a vizsgálat végén (12 hetes kezelés után) becsültük.
108 beteg (14 férfi, 94 nő) 7,5 mg; 107 beteg (15 férfi., 92 nő) 15 mg; 114 beteg, (18 férfi, 98 nő) 30 mg hatóanyagot; és 108 beteg: (18 férfi, 90 nő) piacéból kapott.
Eredmények
Λ 7,5--30 mg darlfenaoin. dózis--függő módon csökkentette mind a sürgősségi események szamát, mind a tapasztalt sürgősségek összegzett súlyosságát a kliriikai vizsgálatban részt, vevő OAB betegekben. A hatás szignifikánsan nagyobb volt a placebo által k hallottnál. Az adatokat az alábbi k és 2. táblázatban foglaltuk össze.
J· ·>
A sürgősségi események száma/nap Placebo 7,5 mg 15 mg 30 mg:
Alapvonal 83 8,5 8,6 8,4
Közepes eltérés az alapvonaltól -1,2 -1,8 . O -3* X-.J A .......
Közepes %-os eltérés az alapvonaltól -15/7 -29/2 26,9 -33,1
A. sürgősségi, események súlyossága/nap Placebo 7,5 mg 15 mg 30 mg
: Alapvonal. 53,5 53,2 58,2 53,5
Közepes eltérés az alapvonaltól -3,9 ..... .·····? : : - z l|/-7Í3://: -9,4*
Közepes %-os eltérés az alapvonaltól -8,0 -14,2 -1.1,6 -19,9
* P<Ö,0S, ; : P<0,ö!, ***P<0,QÖI
2, táblázat
D&rifen&cm hatása a sürgősség gyakoriságára és súlyosságára ÖÁB ©gyedekben plaeebőre korrigálva
A sürgősségi események száma/nap 7,5 mg 15 mg 30 mg
Alapvonal 8,5 8,6 83
Közepes eltérés a piacehétől -0,5 -fel* 3,4***
A sürgősség súlyossága/nap feo mg 15 mg 30 mg
Alapvonal 53,2 56,2 53,5
Közepes eltérés a piaeebőtöl -2,5 -3,8* -5,5*
* P<0,0o, P«Ö,01, ***F<Ü,001

Claims (1)

  1. 2, klinikai vizsgálat
    Ez a. vizsgáját egy űj módszert alkalmazott a sürgősség első fellépése és a vlzelés szükségessége közötti idő mérésére, amelyet mgyelmeztetési időfenek; neveznek:. Egy módosított stopperórát, használtak, amelynek, az egyik gombját akkor kellett megnyomnia a betegeknek, amikor a sürgősség fellepett, és egy második gombját akkor, amikor ügy érezték, hogy vizelniük kell
    Darifenaoint (hidrobromidsö formájában; 30 mg o.d.) és plánéból, értékeltünk, sürgősségi tünetes egyebekben. Az «gyedek között ndves ;VV3 g\o\a\v vV;\, ' 'oooo.x 'V ' \3 a,\ V lap ' κ o
    7® bőt/73 tési idöM az alapvonalon és a kéthetes kezelést követően értékeltük a módosított stopperóra alkalmazásával.
    beteg (29 nő, 7 férfi) kapott darkenaeint; éo 36 beteg (22 nő, 14 férfi) kapott pktcehóL
    A sürgősségtől szenvedő, dariíenaemnal kezelt egyebeknél jelentősen meghosszabbodott a figyelmeztetési idő a piacé hóval kezelt egyediekhez viszonyítva. Az adatok a 3. táblázatban láthatok.
    Meg kell jegyeznünk, hogy mind a nedves O.AB, mind a száraz OAB betegek rt:ágálták a kezelésre.
    Sürgősségi idő (pere) Dariíénaein P.1 a.cebo- .Alapvon al (középérték) 4,7 ((((((((((((Ül)))))))))))/)! Két hét eltelte után (középérték) 8,4:V ................................... ...................... ..................................................................... 4/1
    * ®0mI\ ** P® Ml '“FW01
    A közepes eltérés a placebőtól 4,3 pere.
    Következtetések
    Az eredmények azt mutatják, hogy a dariíénaein a, hiperaküv hólyagtól szenvedő egyesekben a sürgősség tünetet klinikadag szignifikáns módon envbitette.
    700053/PA
    I. Danfenada vagy gyögyássaiilag elfogadható saármas^kának alkalmasába hiperaktív hólyagtól szenvedő betegekben a sürgősség csökkentésére alkalmas gyógyszer előállításában,
    X Ás 1. igénypont szerinti alkalmazás, ahol adarifenadn gyógy aaaatílag elfogadható só formában van,
    3. Ás 1. vagy 2, Igénypont szerinti alkalmasás, ahol a darifenaeínt vagy gyógyta&tüag elfogadható sssánnasékát olyan dőrisformában adagoljuk, amefyfeől a datifenaeinnak vagy gyógyászatilag elfogadható ssármasékanak legalább 10 %-a a befog alsó gyomor-bél traktusában asabadnl fel,
    4, Á 3, igénypont szerinti alkalmasás, ahol a dosisfornxa egy lassú hatőanyagdeadásn mátrix tabletta..
    Á meghatalmazott , -nOAgfoüÁÁ ASys\' x
    WU SS } te-s é teteted \%v ·: ;te.
    te < \ U tete
HU0402625A 2001-12-14 2002-03-05 Darifenacin hiperaktív hólyag által kiváltott sürgõsség kezelésében való alkalmazásra HU229908B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0129962.7A GB0129962D0 (en) 2001-12-14 2001-12-14 Method of treatment
PCT/IB2002/000664 WO2003051354A1 (en) 2001-12-14 2002-03-05 Method of treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0402625A2 HUP0402625A2 (hu) 2005-04-28
HU229908B1 true HU229908B1 (hu) 2014-12-29

Family

ID=9927643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0402625A HU229908B1 (hu) 2001-12-14 2002-03-05 Darifenacin hiperaktív hólyag által kiváltott sürgõsség kezelésében való alkalmazásra

Country Status (28)

Country Link
US (3) US20030130338A1 (hu)
EP (1) EP1458376B1 (hu)
JP (3) JP2005516925A (hu)
KR (1) KR100889086B1 (hu)
CN (1) CN100488505C (hu)
AT (1) ATE341323T1 (hu)
AU (1) AU2002236141B2 (hu)
BR (1) BR0214925A (hu)
CA (1) CA2469702C (hu)
CY (1) CY1105814T1 (hu)
CZ (1) CZ301283B6 (hu)
DE (1) DE60215219T2 (hu)
DK (1) DK1458376T3 (hu)
ES (1) ES2276910T3 (hu)
GB (1) GB0129962D0 (hu)
HK (1) HK1073779A1 (hu)
HU (1) HU229908B1 (hu)
IL (2) IL162391A0 (hu)
MX (1) MXPA04005760A (hu)
NO (1) NO20042586L (hu)
NZ (1) NZ533421A (hu)
PL (1) PL206034B1 (hu)
PT (1) PT1458376E (hu)
RU (1) RU2321398C2 (hu)
SI (1) SI1458376T1 (hu)
SK (1) SK287510B6 (hu)
WO (1) WO2003051354A1 (hu)
ZA (1) ZA200404289B (hu)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090062326A1 (en) * 2006-03-17 2009-03-05 Spindel Eliot R M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors
CN101084891A (zh) * 2007-06-29 2007-12-12 北京本草天源药物研究院 一种用于口服的达非那新或其药用盐的药物制剂
CZ200845A3 (cs) * 2008-01-28 2009-09-02 Zentiva, A. S. Zpusob prípravy Darifenacinu
NZ594311A (en) * 2009-02-04 2013-05-31 Astellas Pharma Inc Pharmaceutical composition comprising tamsulosin and solifenacin for oral administration
CN102048706B (zh) * 2011-01-12 2012-02-22 山东创新药物研发有限公司 一种氢溴酸达非那新缓释片及制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8906166D0 (en) * 1989-03-17 1989-05-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9518953D0 (en) * 1995-09-15 1995-11-15 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations

Also Published As

Publication number Publication date
PT1458376E (pt) 2007-01-31
IL162391A0 (en) 2005-11-20
CN1604777A (zh) 2005-04-06
NO20042586L (no) 2004-06-18
CN100488505C (zh) 2009-05-20
US20030130338A1 (en) 2003-07-10
CY1105814T1 (el) 2011-02-02
HK1073779A1 (en) 2005-10-21
US20090162433A1 (en) 2009-06-25
DE60215219T2 (de) 2007-10-18
PL369426A1 (en) 2005-04-18
EP1458376B1 (en) 2006-10-04
RU2004121780A (ru) 2005-08-10
ZA200404289B (en) 2005-09-28
MXPA04005760A (es) 2005-03-31
RU2321398C2 (ru) 2008-04-10
DK1458376T3 (da) 2007-02-12
ATE341323T1 (de) 2006-10-15
CA2469702A1 (en) 2003-06-26
CZ2004719A3 (cs) 2005-01-12
KR20040066892A (ko) 2004-07-27
SK287510B6 (sk) 2010-12-07
DE60215219D1 (de) 2006-11-16
EP1458376A1 (en) 2004-09-22
JP2013199506A (ja) 2013-10-03
NZ533421A (en) 2007-02-23
AU2002236141B2 (en) 2007-02-01
CZ301283B6 (cs) 2009-12-30
HUP0402625A2 (hu) 2005-04-28
US8748476B2 (en) 2014-06-10
IL162391A (en) 2012-04-30
JP2005516925A (ja) 2005-06-09
JP2010024244A (ja) 2010-02-04
SI1458376T1 (sl) 2007-06-30
KR100889086B1 (ko) 2009-03-16
PL206034B1 (pl) 2010-06-30
US20070264333A1 (en) 2007-11-15
ES2276910T3 (es) 2007-07-01
WO2003051354A1 (en) 2003-06-26
GB0129962D0 (en) 2002-02-06
SK2502004A3 (en) 2004-10-05
BR0214925A (pt) 2004-12-21
AU2002236141A1 (en) 2003-06-30
CA2469702C (en) 2010-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6221915B1 (en) Pharmaceutical compositions
EP2240018B1 (en) Composition comprising an analgesic and an antihistamine
Kotsailidi et al. Hypersensitivity reaction of the gingiva to chlorhexidine: case report and literature review
US20130059888A1 (en) Medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of alzheimer-type dementia
JP4908399B2 (ja) 天然エストロゲンに基づく段階型避妊製剤
JP4728955B2 (ja) 口腔アフタの治療用の組成物を製造するためのヒアルロン酸の使用
JPH0667842B2 (ja) 基本的うつ病を軽減するためのうつ病治療剤
JP2013199506A (ja) 処置方法
Broome et al. Enlarged follicles in women using oral contraceptives
Palomba et al. Metformin hydrochloride and recurrent miscarriage in a woman with polycystic ovary syndrome
Van der Linden et al. Fluoroquinolone use and the change in incidence of tendon ruptures in the Netherlands
AU777508B2 (en) Methods and kits for treating vulvovaginal candidiasis with miconazole nitrate
EP3323416B1 (en) Pharmaceutical composition for treating premature ejaculation
KR20180054767A (ko) 원형탈모증의 치료
Raghu et al. Amlodipine-induced gingival hyperplasia
Tymofieiev et al. Prevention of Inflammatory Complications in Fractures of Alveolar Processes of the Jaw
Standard Pr TEVA-RISEDRONATE
US20020035157A1 (en) Pharmaceutical compositions
Mroczek et al. Dose-finding study of cilazapril (inhibace®) in patients with uncomplicated essential hypertension
KR20220111620A (ko) 코비드-19 감염증의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물
Wakham et al. Pouching of medications in the mouth: a case report
US20040116451A1 (en) Method of treatment
CA2495311A1 (en) Use of a quinazoline derivative for treating lower urinary tract symptoms

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: MERUS LABS LUXCO SARL, LU

Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD., BM

FH91 Appointment of a representative

Free format text: FORMER REPRESENTATIVE(S): S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU

Representative=s name: SBGK SZABADALMI ES UEGYVEDI IRODA, HU

FH92 Termination of representative

Representative=s name: S.B.G. & K. SZABADALMI UEGYVIVOEI IRODA, HU

GB9A Succession in title

Owner name: MERUS LABS LUXCO II S.A.R.L., LU

Free format text: FORMER OWNER(S): NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD., BM; MERUS LABS LUXCO SARL, LU

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees