SK286290A3 - Manufacturing process of pyrazoles - Google Patents
Manufacturing process of pyrazoles Download PDFInfo
- Publication number
- SK286290A3 SK286290A3 SK2862-90A SK286290A SK286290A3 SK 286290 A3 SK286290 A3 SK 286290A3 SK 286290 A SK286290 A SK 286290A SK 286290 A3 SK286290 A3 SK 286290A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- reaction
- iodine
- iodide
- mol
- hydrazine
- Prior art date
Links
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- -1 iodite Chemical compound 0.000 claims description 14
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000003219 pyrazolines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M iodate Chemical compound [O-]I(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N pyrazoline Chemical compound C1CN=NC1 DNXIASIHZYFFRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910001511 metal iodide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 29
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 16
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 14
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract description 9
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 2
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 abstract 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 150000002497 iodine compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 7
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-1h-pyrazole Chemical compound CC1=CC=NN1 XKVUYEYANWFIJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- JXHKUYQCEJILEI-UHFFFAOYSA-N 3,5-diphenyl-1h-pyrazole Chemical compound C=1C(C=2C=CC=CC=2)=NNC=1C1=CC=CC=C1 JXHKUYQCEJILEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutan-2-one Chemical compound CC(=O)CCO LVSQXDHWDCMMRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound N1N=CC=C1C1=CC=CC=C1 OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M lithium iodide Chemical compound [Li+].[I-] HSZCZNFXUDYRKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L Calcium iodide Chemical compound [Ca+2].[I-].[I-] UNMYWSMUMWPJLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N UNPD142122 Natural products OC1=CC=C(C=CC=O)C=C1O AXMVYSVVTMKQSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001516 alkali metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001619 alkaline earth metal iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M caesium iodide Chemical compound [I-].[Cs+] XQPRBTXUXXVTKB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001640 calcium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940046413 calcium iodide Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 1
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 239000002027 dichloromethane extract Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N iodic acid Chemical class OI(=O)=O ICIWUVCWSCSTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L magnesium iodide Chemical compound [Mg+2].[I-].[I-] BLQJIBCZHWBKSL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001641 magnesium iodide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000005527 organic iodine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical class CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Predmetom tohto vynálezu je nový spôsob výroby pyrazolov všeobecného vzorca
v ktorom
R1, R2, R3 a R4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka , aralkylovú skupinu a/alebo arylovú skupinu z pyrazolínov všeobecného vzorca
v ktorom
R1, R2, R3 a R4 majú význam uvedený vyššie
V súlade s vyššie definovaným cielom bol nájdený spôsob výroby pyrazolov (alebo derivátov pyrazolov) všeobecného vzorca
v ktorom
R1, R2, R3 a R4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu a/alebo arylovú skupinu, dehydrogenáciou pyrazolínov všeobecného vzorca
v ktorom
R1, R2, R3 a R4 majú význam uvedený vyššie, ktorý spočíva v tom, že sa reakcia vykonáva pôsobením hmotnostne 30 % až 99 % kyseliny sírovej v prítomnosti jódu, jodovodíka, jodídu kovu, anorganického jodnanu, jodidu, jodičňanu alebo jodistanu alebo alkyljodidu pri teplote v rozsahu od 50 do 250 “C.
Tento postup je pravdepodobne založený na princípe, že jód pôsobí ako dehydrogenačné činidlo a v priebehu reakcie prechádza na jodovodík. Jodovodík sa dá potom oxidovať kyselinou sírovou znovu na jód, čím sa vysvetľuje, že sa pri tejto reakcii vystačí s katalytickými množstvami jódu, prípadne zlúčeninami jódu.
Jód alebo iná zlúčenina jódu, charakterizovaná vyššie, sa pri tejto reakcii používa všeobecne v množstve od 0,01 do 10 % molárnych ^vyťahujúce sa= na 1 mol pyrazolínu, výhodne v množstve od 0,05 až do 5 % molárnych a najmä od 0,1 až do 2 % molárnych^ -v zťa-hu-júco sa na 1 mol pyrazolínu.
Pokiaľ sa pri tomto postupe použije zlúčenina jódu, možno predpokladať, že sa z tejto zlúčeniny najprv vytvorí jód a potom pokračuje naznačený cyklus.
Z vyššie uvedeného katalytického cyklu vyplýva, že kyselina sírová pôsobí ako oxidačné činidlo na jodovodík a má byť prítomná v zodpovedajúcej koncentrácii, ktorá nie je menšia ako 30 % hmotnostných, výhodne v koncentrácii od 45 do 95 % hmotnostných. Zodpovedajúca koncentrácia kyseliny sírovej sa môže v reakčných podmienkach dosiahnuť tiež tým, že. sa z reakčnej zmesi priebežne odstraňuje nadbytočná voda.
Vedia elementárneho jódu -sa—hodia- ako katalyzátory tiež zlúčeniny jódu, ako jodovodík, jodidy alkalických kovov a jodidy kovov alakalických zemín, ako jodid lítny, jodid sodný, jodid draselný, jodid cézny, jodid horečnatý a jodid vápenatý, ako aj ostatné jodidy kovov, používať sa však môžu tiež ďalšie anorganické zlúčeniny jódu, ako jodnany kovov alkalických zemín a jodnany alkalických kovov, ako aj zodpovedajúce jodidy, jodičnany a jodistany alebo organické zlúčeniny jódu, ako alkyljodidy, napríklad metyljodid.
Dehydrogenácia sa uskutočňuje všeobecne pri atmosférickom tlaku pri teplotách od 50 do 250 °C, výhodne pri teplotách od 70 do 200 ‘C, najmä pri teplotách od 90 do 180 ’C.
C
Reakciu je tiež možno, uskutočňovať pri zvýšenom tlaku pri nízkej koncentrácii kyseliny sírovej alebo pri príslušne zvýšenej teplote, pripadne pri zníženom tlaku vo vy&šŤo- koncentrovanej kyseline sírovej, alebo pri príslušne nižšej teplote.
Reakcia sa všeobecne uskutočňuje tak, že sa v reakčnej nádobe uvedú do styku všetky reakčné zložky a potom sa zmes spoločne zahrieva na reakčnú teplotu. Je však tiež možné privádzať reakčne zlozky oddelene alebo vo forme zmesi do vopred predohriatej reakčnej nádoby, alebo časť reakčných zložiek predložiť pri reakčnej teplote a pridať ďalšiu reakčnú zložku, pripadne ďalšie reakčné zložky.
Oddestilovaná voda, odoberaná z reakcie, obsahuje väčšiu časť použitého jodidu vo forme jodovodíka, ktorý sa môže znova vracať späť do reakčnej zmesi. Po ochladení reakčnej zmesi kryštalizuje derivát pyrazolu vo forme soli s kyselinou sírovou.
Kvôli spracovaniu sa získaná reakčná zmes neutralizuje, napríklad hydroxidom sodným, amoniakom alebo inými anorganickými alebo organickými zásadami, a neutrálna zmes sa niekolkokrát extrahuje inertnými organickými, s vodou nemiešatelnými rozpúšťadlami . Po vysušení organického extraktu a po odparení do sucha sa získajú zodpovedajúce pyrazoly v 85 až 95 % čistote. Takto získané deriváty sa kvôli zlepšeniu čistoty destilujú, alebo sa môžu čistiť prekryštalizovaním.
Postup podlá vynálezu je vhodný na výrobu pyrazolu a substituovaných pyrazolov, vymedzených vyššie, zo zodpovedajúcich pyrazolínov. Charakter substituentov hrá podlá doterajších poznatkov len nepatrnnú úlohu.
Výhodne ako zvyšky R3· až R4 prichádzajú okrem atómu vodíka do úvahy tiež až tri z týchto skupín :
alkylová skupina s 1 až 8 atómami uhlíka, najmä alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, ako metylová-skupina, etylová -skupina, propylová skupina, 1-metyletylová skupina, butylová -skupina, 1-metylpropylová skupina, 2-metylpropylová -skupina a 1,1-dimetyletylová skupina, cykloalkylová skupina s 3 až 8 atómami uhlíka, ako najmä cyklopentylová -sk-upifra, cyklohexylová . skupina- a cykloheptylová skupina, arjílkylová skupina, ako najmä fenylovou skupinou substituovaná alkylová skupina s 1 až 4 atómami uhlíka, tak ako je definovaná vyššie a arylová .skupin-a-, ^akrr najmä fenylová skupina.
Pyrazolíny, ktoré slúžia ako východiskové látky, sú známe zlúčeniny, alebo sa dajú získať podía známych metód, pričom sa doporučuje kondenzácia zlúčeniny so štruktúrou akroleínu, prípadne vinylalkylketónu a hydrazínu (porov. Behr a kol., The Chemistry of Heterocyclic Compounds, zv. 22, kapitola 7 a DE-A 34 23 930), ako naznačuje nasledujúca schéma :
---------*>
- h2o (la)
Táto kondenzácia sa uskutočňuje obvykle v inertnom organickom rozpúšťadle alebo vo vodnom roztoku v prítomnosti zásady alebo kyselín.
S ohľadom na tento nový postup je obzvlášť výhodné uskutočňovať už túto kondenzačnú reakciu v prítomnosti kyseliny sírovej, pričom sa pridáva ako dehydrogenačný katalyzátor jód, prípadne zlúčenina jódu a medziprodukt 2-pyrazolínu sa neizoluje.
Reakcia sa uskutočňuje účelne v tomto prípade tak, že sa , šu nechá reagovat 0,65 až 1,25 mólak-v4va~ŕi»iitu aodpovedajúcohe akroleín/vinylalkylketón-derivátu s 1 mólokvivalont-om hydrazínu v vyššie naznačených podmienokach v kyseline sírovej v prítomnosti jódu, prípadne zlúčeniny jódu.
Namiesto vinylalkylketónov sa môžu používať tiež ich prekurzory, napríklad (β-hydroxy)etylalkylketóny, ako naznačuje nasledujúca reakčná schéma :
| r2 L 11 | -t- | NH-NHz | |
| R-—CH 0 | R1 | ||
| 1 ' | —2HjO | ||
| OH |
Je tiež možné pripravovať//(β-hydroxy)etylketóny^samotné^ in situ, napríklad z acetónu a formaldehydu.
Ďalšia možnosť výroby 2-pyrazolínov spočíva v reakcii zlúčeniny so štruktúrou glycerolu a zodpovedajúceho hydrazínu, ako naznačuje nasledujúca reakčná schéma :
HO - CR3 -------- CH - R4 , I I + NH - NH,
R2 - HC - OH OH |
R1
-------->
-h2o
r’
Ako už bolo opísané pre kondenzáciu akroleín / vinylalkylketónderivátu s derivátmi hydrazínu, ^^^možnétiežľljcondenzáciu zlúčenín so štruktúrou glycerolu s dervvaľtrniľ'hydrazínuyuskutočňovať v kyseline sírovej v prítomnosti jódu, prípadne zlúčeniny jódu, pričom sa pri vhodných reakčných teplotách priamo dehydrogenuje medziprodukt 2-pyrazolínu.
Vynález bližšie objasňujú, avšak v žiadnom smere neobmedzujú nasledujúce príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Reakcia 2-pyrazolínu na pyrazol
K 270 g 80 % (percentá hmotnostné) kyseliny sírovej sa počas 90 minút pridá pri teplote 155 ’C zmes 145,8 g 48 % (percentá hmotnostné) vodného roztoku pyrazolínu (1 mol) a 2 g jodidu sodného (0,0134 mol). Oddestilovaním vody sa teplota reakčnej zmesi udržiava na 155 ’C. Po úplnom pridaní sa zmes ponechá ďalších 30 minút pri teplote 155 ’C a potom sa ochladí na 60 ‘C.
Takto získaná reakčná zmes sa zneutralizuje 20 % roztokom hydroxidu sodného. Pyrazol sa získa extrakciou reakčnej zmesi inertným, s vodou nemiešatelným organickým rozpúšťadlom, obvyklým spôsobom.
Výťažok je 69,5 gVpevnej látky s čistotou 93,1 % (podľa plynovej chromátografie)# ée <pnnŤitý P-iJyrdghLLÚio
Príklad 2
Všeobecný pracovný predpis na výrobu pyrazolov z hydrazínov a akroleínov, vinylalkylketónov, prípadne (β-hydroxy)etylalkylketónov alebo glycerolov.
2.1 K n g c % (percentá hmotnostné) kyseliny sírovej sa za chladenia súčasne alebo postupne pridá hydrazínhydrát alebo hydrazín vzorca f^N-NHR1 (A-3), akroleín/vinylalkylketón vzorca R2-CH=CR3-CO-R4 (A-1), poprípade (β-hydroxy)etylalkylketón vzorca R2-CH(OH)-CR3(H)-CO-R4 (A-1*), prípadne glycerol R2-CH(OH)-CR3(OH)CH(OH)-R4 (A-2) a a molárnych percent zlúčeniny jódu (Kat.), vztiahnuté alebo použitý hydrazín. Takto získaná zmes sa potom zahrieva t hodín za destilačného odstraňovania vody na teplotu T °C.
Po zvyčajnom spracovaní sa získa y % pyrazolu, vztiahnuté na použitý hydrazín, prípadne jeho derivát.
2.2 K n g c % (percentá hmotnostné) kyseliny sírovej sa pri teplote T ’C súčasne alebo postupne pridá akroleín/vinylalkylketón (A-1), poprípade (β-hydroxy)etylalkylketón vzorca R2-CH(OH)-CR3(H)-CO-R4 (A-1*), poprípade glycerol (A-2), hydrazínhydrát alebo hydrazín (A-3) a a molárnych % zlúčeniny jódu (Kat.), vztiahnuté na použitý hydrazín. Po t hodinách celkovej reakčnej doby (pridávanie a dodatočné miešanie) sa reakčná zmes spracuje zvyčajným spôsobom.
2.3 K n g c % (percentá hmotnostné) kyseliny sírovej sa za chladenia súčasne alebo postupne pridá hydrazinhydrát alebo hydrazín (A-3) a a molárnych % zlúčeniny jódu (Kat.), vztiahnuté na použitý hydrazín. Takto získaná zmes sa zahrieva na teplotu T ’C a pri tejto teplote sa pridá akroleín/vinylalkylketón, poprípade (β-hydroxy)etylalkylketón vzorca R2-CH(OH)-CR3(OH)-CR3(H)-CO-R4 (A-l*), pripadne glycerol (A-2). Po t hodinách reakčnej doby (pridávania A-l*, A-l, prípadne A-2 a po dodatočnom miešaní) sa zmes spracuje zvyčajným spôsobom.
Podrobnosti o vykonaných pokusoch sú zrejmé z nasledujúcej tabulky.
Tabuľka
| R2 CH-CR3-CO-R4, prípadne R2-CH-CR3-CO-R4, prípadne | |
| A-1 | OH A-1* |
| r2-ch-cr3-ch-r4 1 í 1 OH OH OH | Η,Ν-NHR1 r3 r4 2 x \ s'' |
| J 1 A-3 I | |
| A-2 | 1 R1 |
| príklad č | A-1 popi. A-2 í. R2 R3 R4 | Bol | A-3 R3 nol | n[g]c) c | Kat. typ ac) | t[h] | Tí’CJ | yíMc: | pyrazol 1 R1 R2 R3 | R4 | variant postupu | |||||||
| 2b) | H | B | H | M | H | 1,0 | 449,5 | 47,9 | KaJ | 1,34 | 4,5 | 145-155 | i 86,6 | B | B | B | B | 2.1 |
| 3b) | H | B | B | 1/1 | B | 1,0 | 259,5 | 80,0 | KaJ | 0,67 | 2,5 | 155 | 91,8 | B | B | B | B | 2.2 |
| 4a) | H | B | B | 1/2 | E | 1,0 | 410 | 70,2 | KaJ | 0,67 | 3,0 | 120 | 76,7 | B | H | B | B | 2.3 |
| 5a) | B | B | E | 1,2 | E | 1,0 | 392,2 | 50,0 | KaJ | 0,67 | 2,5 | 155 | 82,0 | B | H | B | B | 2.1 |
| 6b) | B | B | E | 1/1 | E | 1,0 | 431,2 | 50,0 | HaJ03 | 0,56 | 4,0 | 155 | 80,8 | B | H | H | E | 2.1 |
| 7b> | B | B | B | 1,1 | B | 1,0 | 431,2 | 50,0 | ch3j | 0,7 | 4,0 | 155 | 19,7 | B | E | B | B | 2.1 |
| ab) | B | B | B | 1,1 | B | 1,0 | 269,6 | 80,0 | BJ | 0,66 | 2,5 | 155 | 82,3 | B | B | B | E | 2.2 |
| jb) | B | B | B | 1,1 | B | 1,0 | 431,2 | 50,0 | J2 | 0,17 | 2,0 | 155 | 78,5 | B | B | B | B | 2.2 |
| 10a) ’ | B | H | B | 1,2 | ch3 | 1,0 | 420,2 | 70,0 | BaJ | 1/34 | 2,0 | 118 | 57,1 | CB3 | B | B | B | 2.3 |
| lla) | B | cb3 | B | 2,4 | B | 2,0 | 410,0 | 70,2 | BaJ | 0,67 | 3,0 | 115-130 | 85,4 | B | B | ^3 | B | 2.3 |
| 12a) | ch3 | H | H | 1,2 | B | 1,0 | 410,0 | 70,2 | BaJ | 0,67 | 3,0 | 115-130 | 75,6 | B | C03 | B | E | 2.3 |
| 13a) | B | E | ch3 | 1,17 | B | 1,0 | 410,0 | 70,2 | KaJ | 0,67 | 2,5 | 115-130 | 91/2 | B | B | B | ch3 | 2.3 |
| 14a) | B | ch3 | B | 1,2 | cs3 | 1,0 | 410,0 | 70,2 | KaJ | 0,67 | 3,0 | 130 | 59,4 | cb3 | B | ca3 | B | 2.3 |
| 15a)‘ | B | H | ch3 | 1,1 | B | 1,0 | 431,2 | 50,0 | BaJ | 0,67 | 3,0 | 100-155 | 79,5 | B | B | B | CH3 | 2.3 |
Poznámky: a) z A-1, b) z A-2, a>* z A-1*, c>
vztiahnuté na 1 mol A-3
Príklad 15
Výroba 3-metylpyrazolu z 3-ketobután-l-olu
K 431,2 g 50 % kyseliny sírovej sa počas 15 minút pridá pri teplote miestnosti 50 g (1 mol) hydrazínhydrátu a 1 g jodidu sodného. Potom sa zmes zahrieva na 100 °C a počas 60 minút sa k nej nechá prikvapkaú roztok 193,6 g (1,1 mol) 50 % vodného 3-ketobután-l-olu. Oddestilovaním vody bola až do konca pridávania udržiavaná reakčná teplota na 155 °C, potom sa zmes miešala 60 minút pri uvedenej teplote. Celkom sa oddestiluje 350 g vody.
Po ochladení na teplotu 70 ’C sa zmes neutralizuje 15 % hydroxidom sodným a extrahuje sa 1,2-dichlóretánom. Spojené organické extrakty sa vysušia síranom sodným, sfiltrujú sa a odparia na rotačnej odparke. Získa sa 90,4 g tmavohnedého oleja, z ktorého sa destiláciou vo vákuu získa 65,2 g 3-metyl-pyrazolu s teplotou varu 108 °C/4666 Pa. Tento produkt je na základe porovnania analýzy plynovou chromatografiou zhodný s autentickým materiálom.
Príklad 16
K 431,2 g (2,2 mol) 50 % kyseliny sírovej sa prikvapká 50 g (1 mol) hydrazínhydrátu, pričom sa reakčná teplota zvýši na 90 C. Po pridaní 1 g jodidu sodného sa prikvapká v priebehu 30 minút pri teplote 90 “C roztok 90,4 g (1,1 mol) 36,5 % roztoku formaldehydu v 63,8 g (1,1 mol) acetónu. Reakčná teplota sa zvýši v priebehu 60 minút pri odestilovávaní vody na 153 “C a potom sa zmes mieša ďalších 45 minút pri uvedenej teplote. Celkom sa oddestiluje 330 g vody.
Po neutralizácii 25 % roztokom hydroxidu sodného sa uskutoční extrakcia 1,2-dichlóretánom. Spojené 1,2-dichlóretánové extrakty sa vysušia a odparia sa. Získa sa 28 g hnedého oleja, ktorého plynový chromatogram vykazuje na 80 % plochy 3-metylpyrazol.
Príklad 17
Výroba 3,5-difenylpyrazolu
K 653,3 g hmotnostné 60 % (4 mol) kyseliny sírovej sa pridá 50 g (1 mol) hydrazínhydrátu, 1 g (6,7 mmol) jodidu sodného a potom 224 g (1 mol) benzylacetofenónu. Zmes sa varí pod spätným chladičom počas 4 hodín (pri teplote 110 až 120 °C) • a po ochladení reakčnej zmesi sa za miešania pridá 960 g hmotnostne 25 % (6 mol) roztoku hydroxidu sodného. Vzniknutá zraze- * nina sa odfiltruje a premyje vodou. Po vysušení zostane 215,5 g 3,5-difenylpyrazolu s čistotou 98 %, ktorý má teplotu topenia 198 až 200 C.
Príklad 18
Výroba 5-fenylpyrazolu
K 143,7 g hmotnostné 60 % (0,88 mol) kyseliny sírovej sa pridá 20 g (0,4 mol) hydrazínhydrátu a 0,5 g (3,3 mmol) jodidu sodného. Potom sa táto zmes udržiava pri teplote 120 °C počas 30 minút a potom sa do nej vnesie 55,4 g (0,42 mol) aldehydu škoricového. Reakčná teplota sa pomaly zvýši na 130 °C a táto ♦ teplota sa udržiava ešte v priebehu 30 minút. Pritom sa oddestiluje 65 g vody.
Po ochladení sa reakčná zmes za miešania uvedie do styku s 1000 ml vody a 134,4 g hmotnostné 25 % (0,84 mol) roztoku hydroxidu sodného. Reakčná zmes sa trikrát extrahuje dichlórmetánom a spojené dichlórmetánové extrakty sa vysušia bezvodým síranom sodným. Po odstránení sušiaceho prostriedku, odparení rozpúšťadla a po rekryštalizácii z cyklohexánu sa získa 29,7 g 5-fenylpyrazolu, ktorý má teplotu topenia 97 °C.
Claims (1)
- Spôsob výroby pyrazolov všeobecného vzorca I (i) v ktoromR1, R2, R3 a R4 znamenajú atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, cykloalkylovú skupinu s 3 až 8 atómami uhlíka, aralkylovú skupinu a/alebo arylovú skupinu, dehydrogenáciou pyrazolínov všeobecného vzorca jľ v ktoromR1, R2, R3 a R4 majú význam uvedený vyššie, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia vykonáva pôsobením 30 až 99 % hmotnostných kyseliny sírovej v prítomnosti jódu, jodovodíka, jodídu kovu, anorganického jodnanu, joditu, jodičnanu alebo jodistanu alebo alkyljodidu v množstve od 0,01 do 10 molárnych ekvivalentov, vztiahnuté na pyrazolín, pri teplote od 50 do 250 ’C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3918979A DE3918979A1 (de) | 1989-06-10 | 1989-06-10 | Verfahren zur herstellung von pyrazol und dessen derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK278414B6 SK278414B6 (en) | 1997-04-09 |
| SK286290A3 true SK286290A3 (en) | 1997-04-09 |
Family
ID=6382485
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK2862-90A SK286290A3 (en) | 1989-06-10 | 1990-06-08 | Manufacturing process of pyrazoles |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4996327A (sk) |
| EP (1) | EP0402722B1 (sk) |
| JP (1) | JP2868588B2 (sk) |
| KR (2) | KR910000653A (sk) |
| AT (1) | ATE100799T1 (sk) |
| CA (1) | CA2018206C (sk) |
| CZ (1) | CZ279830B6 (sk) |
| DE (2) | DE3918979A1 (sk) |
| DK (1) | DK0402722T3 (sk) |
| ES (1) | ES2062181T3 (sk) |
| HU (1) | HU207299B (sk) |
| IL (1) | IL94559A (sk) |
| SK (1) | SK286290A3 (sk) |
| ZA (1) | ZA904430B (sk) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4028393A1 (de) * | 1990-09-07 | 1992-03-12 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 3-methylpyrazol |
| JPH05156545A (ja) * | 1991-12-10 | 1993-06-22 | Takata Kk | ノンコート織布及びその製造方法 |
| AU675447B2 (en) * | 1992-07-28 | 1997-02-06 | Merck Sharp & Dohme Limited | Carboxamidomethyl piperidine and analogues |
| DE4328228A1 (de) * | 1993-08-23 | 1995-03-02 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Pyrazol und dessen Derivaten |
| DE4415484A1 (de) * | 1994-05-03 | 1995-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 1-(Het)aryl-3-hydroxy-pyrazolen |
| US5510361A (en) * | 1994-10-20 | 1996-04-23 | The Procter & Gamble Company | Di-tert-butylphenol compounds with heterocyclic moiety, useful as anti-inflammatory agents |
| DE19500838A1 (de) * | 1995-01-13 | 1996-07-18 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,5-Diarylpyrazolen |
| DE19645313A1 (de) | 1996-11-04 | 1998-05-07 | Basf Ag | Substituierte 3-Benzylpyrazole |
| EP1021416B1 (de) | 1997-06-23 | 2004-05-19 | Basf Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung substituierter pyrazole |
| CN101163679A (zh) | 2005-04-21 | 2008-04-16 | 罕用药物有限公司 | 制备超纯4-甲基吡唑的方法 |
| US8410135B2 (en) * | 2007-06-15 | 2013-04-02 | Solvay Pharmaceuticals B.V. | 4,5 dihydro-(1H)-pyrazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators |
| EP2282998B1 (en) | 2008-04-21 | 2014-09-10 | Albemarle Corporation | Processes for producing n-alkylpyrazole |
| KR101005834B1 (ko) * | 2008-08-04 | 2011-01-05 | 이화여자대학교 산학협력단 | 피라졸의 제조방법 |
| CN102311388B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-05-22 | 林文斌 | 一种工业化生产3,4-二甲基吡唑及其磷酸盐的方法 |
| CN102399189B (zh) * | 2011-11-29 | 2014-12-31 | 上虞盛晖化工股份有限公司 | 一种3,4-二甲基吡唑磷酸盐的合成方法 |
| CN102558057B (zh) * | 2012-01-16 | 2014-04-02 | 兰州大学 | 多取代吡唑制备方法 |
| CN102911119B (zh) * | 2012-09-30 | 2015-06-17 | 浙江工业大学 | 3,4-二甲基吡唑和3,4-二甲基吡唑磷酸盐的制备方法 |
| CN106316956A (zh) * | 2015-07-02 | 2017-01-11 | 胡梓国 | 吡唑的工业生产方法 |
| CN105153036A (zh) * | 2015-09-28 | 2015-12-16 | 乐平市康鑫医药化工有限公司 | 丙烯醛固定床反应制备吡唑的方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029160A1 (de) * | 1980-08-01 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3035395A1 (de) * | 1980-09-19 | 1982-05-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von pyrazol |
| DE3603376A1 (de) * | 1986-02-05 | 1987-08-06 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
| DE3716293A1 (de) * | 1987-05-15 | 1988-11-24 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von pyrazolen |
-
1989
- 1989-06-10 DE DE3918979A patent/DE3918979A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-05-29 IL IL9455990A patent/IL94559A/en unknown
- 1990-06-02 DK DK90110517.1T patent/DK0402722T3/da active
- 1990-06-02 AT AT90110517T patent/ATE100799T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-06-02 ES ES90110517T patent/ES2062181T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 EP EP90110517A patent/EP0402722B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-02 DE DE90110517T patent/DE59004384D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-04 CA CA002018206A patent/CA2018206C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-07 US US07/534,270 patent/US4996327A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 JP JP2148891A patent/JP2868588B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-08 SK SK2862-90A patent/SK286290A3/sk not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 ZA ZA904430A patent/ZA904430B/xx unknown
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR910000653A/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 HU HU903775A patent/HU207299B/hu unknown
- 1990-06-08 CZ CS902862A patent/CZ279830B6/cs unknown
- 1990-06-08 KR KR1019900008384A patent/KR0140875B1/ko active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA904430B (en) | 1992-02-26 |
| KR910000653A (ko) | 1991-01-29 |
| HU207299B (en) | 1993-03-29 |
| EP0402722A1 (de) | 1990-12-19 |
| DK0402722T3 (da) | 1994-02-28 |
| ATE100799T1 (de) | 1994-02-15 |
| HU903775D0 (en) | 1990-11-28 |
| SK278414B6 (en) | 1997-04-09 |
| ES2062181T3 (es) | 1994-12-16 |
| JPH03115265A (ja) | 1991-05-16 |
| HUT54349A (en) | 1991-02-28 |
| EP0402722B1 (de) | 1994-01-26 |
| KR0140875B1 (ko) | 1998-06-01 |
| CZ279830B6 (cs) | 1995-07-12 |
| DE59004384D1 (de) | 1994-03-10 |
| JP2868588B2 (ja) | 1999-03-10 |
| CA2018206C (en) | 2000-02-29 |
| CZ286290A3 (en) | 1995-03-15 |
| CA2018206A1 (en) | 1990-12-10 |
| IL94559A (en) | 1994-02-27 |
| US4996327A (en) | 1991-02-26 |
| IL94559A0 (en) | 1991-03-10 |
| DE3918979A1 (de) | 1990-12-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK286290A3 (en) | Manufacturing process of pyrazoles | |
| US4182862A (en) | Process for the preparation of 1,3-disubstituted-2-azoyl-2-propen-1-ones | |
| JPH0458474B2 (sk) | ||
| US4465862A (en) | Cyclopentendione and cyclopentenone | |
| IE55794B1 (en) | Anti-coagulants of the 4-hydroxycoumarin type;the preparation thereof;and rodenticidal compositions(baits)comprising such anti-coagulants | |
| CA2294023C (en) | Method for producing substituted pyrazoles | |
| US4804785A (en) | Alpha, beta-substituted acroleins | |
| KR100763077B1 (ko) | 항균 퀴놀론 약제용으로 유용한 중간 물질로서의 알킬 3-시클로프로필아미노-2-[2,4-디브로모-3-(디플루오로메톡시)벤조일]-2-프로페노에이트의 원-포트 합성 방법 | |
| US4035378A (en) | Process for the production of 1,3,4-thiadiazol-5(4H)-onyl dithiophosphoric acid esters | |
| HU190628B (en) | Process for preparing 3-vinyl-substituted 2,2-dimethyl-cyclopropane-1-carboxylic acids and and their esters | |
| US5663365A (en) | Process for the preparation of pyrazolones | |
| HU209737B (en) | Process for preparation of 4-alkyl-2,6 bis (fluoromethyl)-3,4-dihydro-pyridine- dicarboxylic acid-oxyesters and thioesters | |
| Doleschall | Novel aldehyde syntheses based on selective reduction of s-triazole derivatives | |
| EP0309626B1 (en) | Process for the preparation of dibenzothiepin derivative | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| JP4316499B2 (ja) | α−メチル−β−ケトエステルの製造法 | |
| WO2022191139A1 (ja) | ３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸エステルの製造方法 | |
| KR100376280B1 (ko) | 신남알데하이드 유도체의 제조방법 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| KR100525468B1 (ko) | 펜프록시메이트의 개선된 제조방법 | |
| HU202491B (en) | Process for producing pyrroline derivatives | |
| KR0182356B1 (ko) | 2,3-디시아노-1,4-디티아-안트라퀴논의 제조방법 | |
| HU180088B (en) | Process for producing n-trityl-imidasole derivatives | |
| JPS5951277A (ja) | ４―ヒドロキシクマリン化合物、その製造方法並びに殺鼠剤組成物 | |
| JPS62281867A (ja) | イミダゾ−ルカルボン酸エステル誘導体、その製造方法及び該誘導体を有効成分とする殺菌剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20100608 |
|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20110403 |