SK286252B6 - Použitie kompozície obsahujúcej formoterol a budesonid - Google Patents

Použitie kompozície obsahujúcej formoterol a budesonid Download PDF

Info

Publication number
SK286252B6
SK286252B6 SK1888-2000A SK18882000A SK286252B6 SK 286252 B6 SK286252 B6 SK 286252B6 SK 18882000 A SK18882000 A SK 18882000A SK 286252 B6 SK286252 B6 SK 286252B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
use according
formoterol
asthma
budesonide
composition
Prior art date
Application number
SK1888-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK18882000A3 (sk
Inventor
Tommy Ekstr�M
Original Assignee
Astrazeneca Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=20411658&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK286252(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Astrazeneca Ab filed Critical Astrazeneca Ab
Publication of SK18882000A3 publication Critical patent/SK18882000A3/sk
Publication of SK286252B6 publication Critical patent/SK286252B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds

Abstract

Opisuje sa použitie kompozície obsahujúcej v zmesi a) prvú aktívnu zložku, ktorou je formoterol, jeho farmaceuticky prijateľná soľ alebo jeho solvát,alebo solvát takejto soli; a b) druhú aktívnu zložku, ktorou je budesonid, na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie akútneho stavu astmy a/alebo intermitentnej astmy, a/alebo záchvatov pri chronickej astme, pričom použitie je na zmiernenie symptómov, v prípade potreby navyše na liečenie chronickej astmy na pravidelnej báze.

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka použitia kompozície obsahujúcej v zmesi
a) prvú aktívnu zložku, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo jeho solvát, alebo solvát takejto soli; a
b) druhú aktívnu zložku, ktorou je budesonide, na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie akútneho stavu astmy a/alebo intermitentnej astmy, a/alebo záchvatov pri chronickej astme, pričom použitie je na zmiernenie symptómov, v prípade potreby, navyše na liečenie chronickej astmy na pravidelnej báze.
Doterajší stav techniky
Aj keď najnovšie existujú pokroky vo vedomostiach o astme a zavádzajú sa silné a pôsobivé liečivá, je astma ešte stále nedostatočne známe a často nedostatočne liečené ochorenie. Výsledkom ďalších pokrokov pri liečení tohto ochorenia je poznatok, že astma je chronické zápalové ochorenie. Terapia sa najnovšie zameriava tak na kontrolu syndrómov, ako aj na obmedzovanie zápalov. Symptómy možno kontrolovať agonistami β-adrenoreceptorov, ako je terbutaline, salbutamol, formoterol a salmeterol. Profylaktická terapia sa špecificky realizuje pomocou steroidov, ako je dipropionan beklomethasone, propionan fluticasone, furoát mometasone a budesonide.
Aj napriek modernej udržiavacej liečbe zostáva príliš veľa astmatických pacientov nedostatočne liečených z mnohých dôvodov, s negatívnym dopadom na kvalitu ich života. Príliš komplikované liečenie rôznymi medikáciami a spôsobmi môže viesť k nedorozumeniu a k problematickej komunikácii medzi pacientom a lekárom. Slabá ochota spolupracovať je všeobecným javom. Lepšie poučenie pacienta môže túto situáciu čiastočne upraviť, ale nemôže spomenutý problém úplne vyriešiť. Nový a oveľa jednoduchší prístup na liečenie astmy môže teda predstavovať značnú pomoc pre chorých pacientov, ktorí trpia respiračnými chorobami, najmä astmou. Kombinácia budesonidu a formoterolu v jednom prostriedku tak, ako je doporučené v prihláškach WO 93/11773 a WO 98/15280 (obidve od firmy Astra AB, Švédsko), ponúka výhodnú cestu na zlepšenie a zvládnutie astmy s vysokým bezpečnostným profilom. Ale, hoci mnohí pacienti majú adekvátnu pravidelnú liečbu s opísanou kombináciou, môžu sa hneď alebo neskôr ocitnúť v akútnych situáciách s vyššou početnosťou a závažnosťou exacerbácií, kedy je potrebná dodatočná medikácia. Takouto dodatočnou medikáciou je často agonista p2-adrenoreceptora s rýchlym nástupom, obvykle terbutaline alebo salbutamol. Je teda potrebné druhé liečivo, a toto môže negatívne ovplyvniť pacientovu ochotu spolupracovať. Je teda potrebné, aby bola dostupná vhodná cesta, ako sa správať pri udržiavacej liečbe, tak i pri zásahoch v akútnych situáciách.
Podstata vynálezu
Predmetom tohto vynálezu je poskytnúť vhodnú kompozíciu na výrobu liečiva na ošetrenie akútnych astmatických príhod ako doplnok k udržiavacej liečbe.
Konkrétnejšie poskytuje tento vynález použitie kompozície obsahujúcej v zmesi
a) prvú aktívnu zložku, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo jeho solvát, alebo solvát takejto soli; a
b) druhú aktívnu zložku, ktorou je budesonide, na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie akútneho stavu astmy a/alebo intermitentnej astmy, a/alebo záchvatov pri chronickej astme, pričom použitie je na zmiernenie symptómov, v prípade potreby, navyše k liečeniu chronickej astmy na pravidelnej báze.
Použitie tejto kompozície, keď je to potrebné, sa týka jej aplikácie pri jednom alebo viacerých nasledujúcich stavoch, ako je
I) akútny astmatický stav, t. j. akútne záchvaty astmy,
II) intermitentná astma a/alebo
III) krátke obdobia /príhody/ akútnych záchvatov bronchospazmov.
Akútne astmatické záchvaty sa môžu vyskytnúť z nepredpokladateľných príčin, pri vystavení sa nejakému činidlu, napríklad počas peľovej sezóny, pri vírusovej infekcii, pri styku so studeným vzduchom, s parfémami alebo akýmkoľvek iným činidlom/ami, ktoré môžu spustiť u pacienta záchvat astmy.
Do rozsahu tohto vynálezu patrí použitie kompozícií, ktoré obsahujú aktívne zlúčeniny a) a b) na liečenie akútnych stavov astmy, intermitentnej astmy a príhod pri chronickej astme, ako doplnok pravidelnej liečby chronickej astmy, s rovnakými aktívnymi zlúčeninami a) a b) alebo s jednou, alebo viacerými odlišne aktívnymi zlúčeninami, vybranými výhodne zo skupín krátko pôsobiacich β-agonistov, dlho pôsobiacich β-ago2 nistov a glukokortikosteroidov.
Preventívne použitie je zamýšľané vtedy, keď pacient očakáva, že sa stretne s podmienkami, ktoré vyvolávajú astmu, napríklad keď má v úmysle uskutočniť pohyb (cvičenie) alebo ide do zadymeného prostredia.
Podľa predkladaného vynálezu sa teraz neočakávane zistilo, že liečivo sa môže, keď je to potrebné, podávať pacientovi s akútnym záchvatom astmy.
Doporučený režim dávkovania, ktorý je opísaný v stave techniky, ako je uvedené pred týmto, je dávkovanie dvakrát denne. Toto doporučené dávkovanie bolo výsledkom obavy, aby dávky aktívnych zlúčenín neboli príliš vysoké. Ale, podľa predkladaného vynálezu sa zistilo, že je možné podávať túto zmes pacientovi tak často, ako je potrebné.
Kombinácia formoterolu s budesonidom sa môže používať ako záchranná medikácia. Zhoršeniu symptómov možno čeliť častejším užívaním tejto kompozície na zmiernenie symptómov, napríklad pri exacerbáciách, s pridaním steroidného komponentu tak skoro, ako len to je možné, aby sa potlačilo zhoršenie zápalu dýchacích ciest. Dlhotrvajúci účinok formoterolu znižuje riziko príliš častého dávkovania. Keď sa užíva kombinácia budesonidu s formoterolom, v prípade potreby, závažnosť exacerbácii sa zmenší.
Použitie podľa potreby, na rozdiel od zvyšovania dávky steroidu pred prídavkom dlhodobo pôsobiaceho βι-agonistu, taktiež minimalizuje problémy s určovaním, ktorí pacienti sa majú udržiavať na nízkej dávke inhalovaných steroidov. Nedostatočná liečba inhalovanými glukokortikoidmi, v dôsledku veľmi nízkej udržiavacej (minimálnej) dávky, sa viac či menej „sama koriguje“ pomocným/záchranným použitím podľa tohto vynálezu. Použitie PRN kombinácie má vždy určité prospešné protizápalové účinky, aj keď ju pacient použije len ako pomoc. Liečenie pacientov, ktorí trpia respiračnou chorobou, predovšetkým astmou (vrátane alergických stavov, ako je napríklad záchvat astmy alebo intermitentná astma), môže teda spočívať v použití kombinácie formoterol/budesonide na občasnú terapiu takisto ako použitie podľa potreby (na pomocné/záchranné účely), napríklad pri prevencii astmy vyvolanej pohybom (cvičením) a/alebo aleTgénmi.
Formoterol je zlúčenina, ktorá sa môže vyskytovať v rôznych stereochemických formách. Tento vynález zahŕňa tak jednotlivé stereoizoméry, ako aj ich zmesi. Je zámerom, že tento vynález zahŕňa geometrické izoméry, rotačné izoméry, racemáty, diastereoméry a enantioméry, predovšetkým 7?,Ä-enantiomér formoterolu.
Vhodné fyziologicky prijateľné soli formoterolu sú adičné soli s kyselinami, odvodené od anorganických alebo organických kyselín, ako sú hydrochloridy, hydrobromidy, sírany, fosforečnany, maleáty, fumaráty, vínany, citronany, benzoáty, 4-metoxybenzoáty, 2- alebo 4-hydroxybenzoáty, 4-chlórbenzoáty, p-toluénsulfonáty, metánsulfonáty, askorbany, salicylany, octany, jantarany, mliečnany, glutaráty, glukonáty, trikarbalyláty, hydroxynaftalénkarboxyláty alebo oleáty. Formoterol sa výhodne používa v podobe fumarátu a ako dihydrát tejto soli.
Tento vynález sa taktiež týka kompozícií, ktoré obsahujú 22Ä-epimér budesonidu ako druhú aktívnu zložku.
Vhodná dávkovacia jednotka formoterolu (ako dihydrátu fumarátu) je v rozmedzí od 1 pg do 48 pg, výhodne od 2 pg do 24 pg a výhodnejšie v rozmedzí od 3 pg do 12 pg. Denná dávka formoterolu (ako dihydrátu fumarátu), vrátane udržiavacej (minimálnej) terapie, môže byť v rozmedzí od 1 pg do 100 pg, výhodne od 2 pg do 60 pg a výhodnejšie od 3 pg do 48 pg.
Vhodná dávkovacia jednotka budesonidu je v rozmedzí od 20 pg do 1600 pg, vhodne od 30 pg do 800 pg, výhodne od 50 pg do 400 pg a výhodnejšie od 100 pg do 200 pg. Denná dávka budesonidu, vrátane udržiavacej (minimálnej) terapie, môže byť v rozmedzí od 20 pg do 4800 pg, výhodne od 30 pg do 3200 pg a výhodnejšie od 40 pg do 1600 pg. Konkrétny dávkovací režim závisí od pacienta (vek, pohlavie, hmotnosť atď.) a od závažnosti ochorenia (slabá, mierna, ťažká astma atď.).
Molámy pomer prvej aktívnej zložky (t. j. formoterolu) k druhej aktívnej zložke podľa vynálezu je vhodne v rozmedzí od 1 :1 do 1:100, výhodne od 1 :1 do 1 : 70 a výhodnejšie od 1 : 1 do 1 : 50.
Výhodne obsahuje zmes jedno alebo viac farmaceutický prijateľných aditív, zrieďovadiel alebo nosičov, výhodnejšie v množstve od 50 pg do 4000 pg v každej dávke, najvýhodnejšie v množstve od 100 pg do 2000 pg a obzvlášť výhodne od 100 pg do 1000 pg. Príklady vhodných aditív, zrieďovadiel alebo nosičov zahŕňajú laktózu, dextrán, manitol alebo glukózu. Výhodne sa používa laktóza, a výhodnejšie ako monohydrát.
Jedna alebo viac zložiek v zmesi môže byť v podobe suchého prášku, výhodnejšie ako suchý prášok s malými časticami, najvýhodnejšie ako suchý prášok s aglomerovanými malými časticami. Alternatívne jedna alebo viac z aktívnych zložiek a) alebo b) sú v podobe žiadanej zmesi so zrieďovadlom, aditívom alebo nosičom. Zložky, ktoré sa používajú v tomto vynáleze, možno získať v spomenutých výhodných formách metódami, ktoré sú odborníkovi v odbore známe. Veľkosť častíc aktívnych zložiek je výhodne menšia ako 10 pm.
Liečivo sa môže podávať perorálnou alebo intranazálnou inhaláciou. Zložky systému sú výhodne prispôsobené na podávanie z inhalátora suchého prášku, z pretlakového dávkovacieho inhalátora alebo z nebulizátora.
Keď sú zložky systému upravené na aplikáciu pretlakovým inhalátorom, majú výhodne tvar malých čas3 tíc. Sú rozpustené alebo výhodne suspendované v kvapalnej zmesi propelentov. Použiteľné propelenty zahŕňajú chlórfluóruhľovodiky, uhľovodíky alebo fluorované uhľovodíky. Mimoriadne výhodné propelenty sú P 134a (tetrafluóretán), P 152a (difluóretán) a P 227 (heptafluórpropán), z ktorých sa každý propelent môže použiť samostatne alebo v kombinácii. Možno ich ľubovoľne použiť v kombinácii s jedným alebo i viacerými inými propelentmi, a/alebo s jedným, alebo viacerými surfaktantmi, a/alebo s jedným, alebo viacerými excipientmi, napríklad s etanolom, lubrikantom, antioxidantom a/alebo stabilizačným činidlom.
Keď sú zložky systému podľa vynálezu upravené na podávanie nebulizátorom, môžu byť vo forme rozprášenej vodnej suspenzie alebo roztoku, s nastavením alebo bez nastavenia vhodnej hodnoty pH alebo tonicity, buď ako formulácia na jednotkovú dávku, alebo ako multidávková formulácia.
Zložky môžu byť formulované tak, ako je uvedené v nasledujúcich príkladoch uskutočnenia, ktoré ale nijako neobmedzujú rozsah vynálezu.
V príkladoch sa mikronizácia uskutočňuje obvyklým spôsobom tak, že rozsah veľkosti častíc každého komponentu je vhodný na inhalačné podávanie. TurbuhalerR je ochranná známka Astra AB.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
4,5 hmotnostných dielov dihydrátu fumarátu formoterolu sa mieša s 915 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizuje s použitím vysokotlakového dýzového mlyna a potom sa kondicionuje s použitím postupu z EP-A-717 616. 80 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa pridá ku kondicionovanému produktu počas miešania a homogenizácie v nízkotlakovom dýzovom mlyne. Zmes sa potom sféronizujc s použitím postupu podľa EP-A-721 331 a plní do zásobného priestoru TurbuhalerR-a.
Príklad 2 hmotnostných dielov dihydrátu fumarátu formoterolu sa mieša s 831 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizuje s použitím vysokotlakového dýzového mlyna a potom sa kondicionuje s použitím postupu podľa EP-A-717 616. 160 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa pridá ku kondicionovanému produktu za miešania a homogenizácie v nízkotlakovom dýzovom mlyne. Zmes sa potom sféronizuje s použitím postupu podľa EP-A-721 331 a plní do zásobného priestoru TurbuhalerR-a.
Príklad 3 hmotnostných dielov dihydrátu fumarátu formoterolu sa mieša s 894 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizuje s použitím vysokotlakového dýzového mlyna a potom sa kondicionuje s použitím postupu podľa EP-A-717 616. 100 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa pridá ku kondicionovanému produktu za miešania a homogenizácie v nízkotlakovom dýzovom mlyne. Zmes sa potom sféronizuje s použitím postupu podľa EP-A-721 381 a plní do zásobného priestoru TurbuhalerR-a.
Príklad 4 hmotnostných dielov dihydrátu fumarátu formoterolu sa mieša so 788 hmotnostnými dielmi monohydrátu laktózy. Zmes sa mikronizuje s použitím vysokotlakového dýzového mlyna a potom sa kondicionuje s použitím postupu podľa EP-A-717 616. 200 hmotnostných dielov mikronizovaného budesonidu sa pridá ku kondicionovanému produktu za miešania a homogenizácie v nízkotlakovom dýzovom mlyne. Zmes sa potom sféronizuje s použitím postupu podľa EP-A-721 331 a plní do zásobného priestoru TurbuhalerR-a.
Príklad 5
Pacient, ktorý sa trvalo lieči stálou kombináciou dihydrát fumarát formoterol/budesonide v dávke 4,5/80 pg alebo 4,5/160 pg, navyše užíva rovnakú kombináciu buď iba na pomocné účely jednu alebo dvakrát denne na zásah pri sporadicky sa vyskytujúcich prudkých symptómoch, alebo ak je potrebné liečiť exacerbácie počas jedného alebo dvoch týždňov, s najvyššou dennou dávkou 36/640 pg (8 vdychov po 4,5/80 pg) a 36/1280 pg (8 vdychov po 4,5/160 pg).
Príklad 6
Pacient s intermitentnou astmou užíva stálu kombináciu dihydrát fumarát formoterol/budesonide ako jedinú medikáciu, ktorá sa berie podľa potreby, kým astma neustúpi. Najvyššia doporučená denná dávka môže byť buď 36/640 pg (8 vdýchnutí po 4,5/80 pg), alebo 36/1280 pg (8 vdýchnutí po 4,5/160 pg) počas obdobia neprekračujúceho 8 až 120 týždňov. Ak symptómy po uvedenom období ešte trvajú, je nutné zvážiť obvyklú udržiavaciu liečbu.

Claims (20)

1. Použitie kompozície obsahujúcej v zmesi a) prvú aktívnu zložku, ktorou je formoterol, jeho farmaceutický prijateľná soľ alebo jeho solvát, alebo solvát takejto soli; a b) druhú aktívnu zložku, ktorou je budesonide, na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie akútneho stavu astmy, a/alebo intermitentnej astmy a/alebo záchvatov pri chronickej astme, vyznačujúce sa tým, že použitie je na zmiernenie symptómov, v prípade potreby, navyše k liečeniu chronickej astmy na pravidelnej báze.
2. Použitie podľa nároku 1, v ktorom sa kompozícia používa na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie akútneho stavu astmy.
3. Použitie podľa nároku 1, v ktorom sa kompozícia používa na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie intermitentnej astmy.
4. Použitie podľa nároku 1, v ktorom sa kompozícia používa na výrobu liečiva na použitie na prevenciu alebo liečenie záchvatov pri chronickej astme.
5. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, v ktorom molámy pomer a) ku b) počítaný ako pomer formoterolu k budesonidu je od 1 : 1 do 1 : 100, výhodne od 1 : 1 do 1 : 70.
6. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 5, v ktorom prvou aktívnou zložkou je dihydrát fumarátu formoterolu.
7. Použitie podľa niektorého s predchádzajúcich nárokov, v ktorom prvou aktívnou zložkou je R,R-enantiomér formoterolu.
8. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom jednotková dávka formoterolu je v rozmedzí od 1 pg do 48 pg, výhodne medzi 3 pg až 12 pg, počítané ako dihydrát fumarátu formoterolu.
9. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom denná dávka formoterolu, vrátane udržiavacej terapie, je v rozmedzí od 1 pg do 100 pg, výhodne od 2 pg do 60 pg, počítané ako dihydrát fumarátu formoterolu.
10. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom druhou aktívnou zložkou je 227? epimér budesonidu.
11. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom jednotková dávka budesonidu je v rozmedzí od 20 pg do 1600 pg, výhodne v rozmedzí od 50 pg do 400 pg.
12. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom denná dávka budesonidu, vrátane udržiavacej terapie, je v rozmedzí od 20 pg do 4800 pg, výhodne od 30 pg do 3200 pg.
13. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom jedna alebo viac zložiek je vo forme suchého prášku.
14. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom sa kompozícia podáva z tlakového odmeriavacieho dávkového inhalátora.
15. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom veľkosť častíc aktívnych zložiek a) a b) je menšia než 10 pm.
16. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, v ktorom kompozícia navyše obsahuje jedno alebo viac farmaceutický prijateľných aditív, zrieďovadiel alebo nosičov.
17. Použitie podľa nároku 13, 15 alebo 16, v ktorom farmaceutický prijateľným aditívom, zrieďovadlom alebo nosičom je monohydrát laktózy.
18. Použitie podľa nároku 14, 15 alebo 16, v ktorom zložky sú suspendované v zmesi tekutého propelantu.
19. Použitie podľa nároku 18, v ktorom tekutým propelantom je tetrafluóretán (P 134a), difluóretán (P 152a) alebo heptafluórpropán (P227), alebo ich zmesi.
20. Použitie podľa nároku 18, v ktorom tekutým propelantom je heptafluórpropán (P227).
SK1888-2000A 1998-06-11 1999-06-10 Použitie kompozície obsahujúcej formoterol a budesonid SK286252B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9802073A SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 New use
PCT/SE1999/001031 WO1999064014A1 (en) 1998-06-11 1999-06-10 Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK18882000A3 SK18882000A3 (sk) 2001-07-10
SK286252B6 true SK286252B6 (sk) 2008-06-06

Family

ID=20411658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1888-2000A SK286252B6 (sk) 1998-06-11 1999-06-10 Použitie kompozície obsahujúcej formoterol a budesonid

Country Status (35)

Country Link
US (2) US20010049396A1 (sk)
EP (3) EP1085877B1 (sk)
JP (1) JP2002517450A (sk)
KR (1) KR20010052721A (sk)
CN (1) CN100389771C (sk)
AR (1) AR018410A1 (sk)
AT (1) ATE389409T1 (sk)
AU (1) AU771715B2 (sk)
BR (1) BR9911073A (sk)
CA (1) CA2334411C (sk)
CY (1) CY1110376T1 (sk)
CZ (1) CZ300874B6 (sk)
DE (1) DE69938390T2 (sk)
DK (1) DK1085877T3 (sk)
EE (1) EE05661B1 (sk)
ES (1) ES2302384T3 (sk)
HK (1) HK1035145A1 (sk)
HU (1) HUP0103108A3 (sk)
ID (1) ID27937A (sk)
IL (2) IL139921A0 (sk)
IS (1) IS5752A (sk)
MY (1) MY129281A (sk)
NO (3) NO20006253L (sk)
NZ (1) NZ536279A (sk)
PL (1) PL344665A1 (sk)
PT (1) PT1085877E (sk)
RU (1) RU2222332C2 (sk)
SA (1) SA99200234B1 (sk)
SE (1) SE9802073D0 (sk)
SK (1) SK286252B6 (sk)
TR (1) TR200003666T2 (sk)
TW (1) TWI252756B (sk)
UA (1) UA87956C2 (sk)
WO (1) WO1999064014A1 (sk)
ZA (1) ZA200006943B (sk)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9703407D0 (sv) 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6004537A (en) * 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
GB0009584D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
IT1318514B1 (it) * 2000-05-12 2003-08-27 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari.
GB0012261D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel process
GB0012260D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
ME00220B (me) 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
TR200401980T4 (tr) 2001-07-02 2004-09-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
EP1446104B2 (en) * 2001-11-01 2011-08-03 Novartis AG Spray drying methods
FI20020126A0 (fi) * 2002-01-23 2002-01-23 Orion Corp Koostumuksia pulmonaaliseen antoon
SE0200312D0 (sv) * 2002-02-01 2002-02-01 Astrazeneca Ab Novel composition
US9339459B2 (en) 2003-04-24 2016-05-17 Nektar Therapeutics Particulate materials
GB0219512D0 (en) * 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Inhalation compositions with high drug ratios
GB0219511D0 (en) 2002-08-21 2002-10-02 Norton Healthcare Ltd Method of preparing dry powder inhalation compositions
JP4744876B2 (ja) * 2002-08-21 2011-08-10 ノートン・ヘルスケアー リミテッド 乾燥粉末吸入組成物の製造方法
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
EP1595531A1 (en) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers
US20050207983A1 (en) 2004-03-05 2005-09-22 Pulmatrix, Inc. Formulations decreasing particle exhalation
US20070098644A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Richie's Pharmacy And Medical Supply, Incorporated Delivery of a combination therapy for asthma and chronic obstructive pulmonary disease
GB0604141D0 (en) * 2006-03-01 2006-04-12 Arrow Int Ltd Nebulizer formulation
KR20090129998A (ko) 2007-02-11 2009-12-17 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 ｄｈｅ의 치료적 투여 방법
EP2124915A2 (en) 2007-02-19 2009-12-02 Cipla Limited Pharmaceutical combinations of at least two bronchodilators or of a bronchodilator with a corticosteroid
EP1982709A1 (en) * 2007-04-19 2008-10-22 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Use of a composition comprising formoterol and beclomethasone dipropionate for the prevention or treatment of an acute condition of asthma
CN107412212B (zh) 2009-05-29 2021-01-22 珍珠治疗公司 经肺递送长效毒蕈碱拮抗剂及长效β2肾上腺素能受体激动剂的组合物及相关方法与系统
PL2538922T3 (pl) * 2010-02-25 2016-11-30 Formułowanie kompozycji do leczenia stanów zapalnych
WO2012007729A2 (en) * 2010-07-16 2012-01-19 Cipla Limited Pharmaceutical compositions
EP2448571B1 (en) 2010-08-30 2013-06-12 Pulmatrix, Inc. Respirably dry powder comprising calcium lactate, sodium chloride and leucine
EP2611438B1 (en) 2010-08-30 2020-04-01 Pulmatrix Operating Company, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
DK3470057T3 (da) 2010-09-29 2021-11-22 Pulmatrix Operating Co Inc Kationiske tørpulvere omfattende magnesiumsalt
MX354828B (es) 2010-09-29 2018-03-22 Pulmatrix Operating Co Inc Polvos secos de cationes metálicos monovalentes para inhalación.
JOP20120023B1 (ar) * 2011-02-04 2022-03-14 Novartis Ag صياغات مساحيق جافة من جسيمات تحتوي على واحد أو اثنين من المواد الفعالة لعلاج امراض ممرات الهواء الانسدادية او الالتهابية
CN107596518B (zh) 2012-02-29 2021-04-23 普马特里克斯营业公司 可吸入干粉剂
RU2504382C1 (ru) * 2012-06-13 2014-01-20 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и способ его получения
WO2014165303A1 (en) 2013-04-01 2014-10-09 Pulmatrix, Inc. Tiotropium dry powders
ITMI20130571A1 (it) 2013-04-10 2014-10-11 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo
GB201408387D0 (en) * 2014-05-12 2014-06-25 Teva Pharmaceuticals Europ B V Treatment of respiratory disorders
TW201735914A (zh) * 2015-12-22 2017-10-16 阿斯特捷利康公司 用於治療慢性阻塞性肺疾病之醫藥組成物
IT202000006442A1 (it) 2020-03-27 2021-09-27 Genetic S P A Budesonide 21-phosphate salts and pharmaceutical compositions containing the same

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4203401A (en) 1979-01-29 1980-05-20 General Motors Corporation Evaporative emissions canister
DK0416950T3 (da) 1989-09-08 1993-10-11 Glaxo Group Ltd Medikamenter
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5250286A (en) * 1990-05-07 1993-10-05 Aegis Technology, Inc. Treatment of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) by inhalation of an imidazoline
PL164294B1 (pl) 1990-12-20 1994-07-29 Inst Farmaceutyczny Sposób otrzymywania diastereoizomeru /22R/-16a , 17a-butylidenodioksy-11 ß 21-dihydroksy-1,4-pregnadien-3,20-dionu PL
US5795564A (en) * 1991-04-05 1998-08-18 Sepracor, Inc. Methods and compositions for treating pulmonary disorders using optically pure (R,R)-formoterol
SE9302777D0 (sv) 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
US5119791A (en) 1991-06-07 1992-06-09 General Motors Corporation Vapor storage canister with liquid trap
US5444521A (en) 1991-07-15 1995-08-22 Canon Kabushiki Kaisha Image fixing device capable of controlling heating overshoot
AU673660C (en) * 1991-12-18 2002-07-25 Astrazeneca Ab New combination of formoterol and budesonide
EP1086697A2 (en) 1991-12-18 2001-03-28 AstraZeneca AB New combination of formoterol and budesonide
US5408977A (en) 1993-08-23 1995-04-25 Walbro Corporation Fuel tank with carbon canister and shut-off valve
BR9407686A (pt) 1993-10-01 1997-02-04 Astra Ab Processo e aparelho para o tratamento de um medicamento em pó finamente dividido uso do aparelho e aglomerados
SE9404080L (sv) * 1993-12-28 1995-06-29 Ciba Geigy Ag Förfarande för framställning av en optiskt ren enantiomer av formoterol
US5511957A (en) 1994-09-27 1996-04-30 Walbro Corporation High capacity fuel pump and filter combination
SE9700134D0 (sv) 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
US5983956A (en) * 1994-10-03 1999-11-16 Astra Aktiebolag Formulation for inhalation
GB9519692D0 (en) * 1995-09-27 1995-11-29 Quillin Helen Atomising nozzle
US6277862B1 (en) 1995-11-24 2001-08-21 Smithkline Beecham S.P.A. Quinoline derivatives
US5651349A (en) 1995-12-11 1997-07-29 Chrysler Corporation Purge system flow monitor and method
SE9603669D0 (sv) 1996-10-08 1996-10-08 Astra Ab New combination
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
SK184799A3 (en) 1997-06-27 2000-06-12 Astra Ab New combination of antiasthma medicaments
SE9703407D0 (sv) * 1997-09-19 1997-09-19 Astra Ab New use
US6598603B1 (en) * 1997-12-31 2003-07-29 Astra Aktiebolag Method for treating respiratory diseases
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11 1998-06-11 Astra Ab New use
US5957114A (en) 1998-07-17 1999-09-28 Ford Motor Company Evaporative emission canister for an automotive vehicle
US5924410A (en) 1998-07-20 1999-07-20 Ford Motor Company Evaporative emission canister for an automotive vehicle
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6004537A (en) 1998-12-18 1999-12-21 Baker Norton Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical solution aerosol formulations containing fluoroalkanes, budesonide and formoterol
US6227862B1 (en) * 1999-02-12 2001-05-08 Advanced Drivers Education Products And Training, Inc. Driver training system
DE60016990T2 (de) 1999-02-26 2005-12-29 Walbro Corp., Cass City Fahrzeugbrennstoffsystem
SE9900834D0 (sv) 1999-03-09 1999-03-09 Astra Ab Novel combination
US6237574B1 (en) 1999-04-20 2001-05-29 Ford Motor Company Evaporative emission canister for an automotive vehicle
US6136075A (en) 1999-05-03 2000-10-24 Westvaco Corporation Automotive evaporative emissions canister adsorptive restraint system
JP3646217B2 (ja) 1999-07-08 2005-05-11 愛三工業株式会社 キャニスタモジュール
US6374811B1 (en) 2000-10-04 2002-04-23 Ford Global Technologies, Inc. System and method for minimizing fuel evaporative emissions from an internal combustion engine

Also Published As

Publication number Publication date
SA99200234B1 (ar) 2007-03-10
EP1085877A1 (en) 2001-03-28
NZ536279A (en) 2007-01-26
IL139921A0 (en) 2002-02-10
HUP0103108A3 (en) 2002-11-28
SE9802073D0 (sv) 1998-06-11
ID27937A (id) 2001-05-03
EE200000740A (et) 2002-04-15
NO20140823L (no) 2001-02-12
CN100389771C (zh) 2008-05-28
CZ300874B6 (cs) 2009-09-02
NO20130269L (no) 2001-02-12
NO20006253D0 (no) 2000-12-08
WO1999064014A1 (en) 1999-12-16
AU771715B2 (en) 2004-04-01
TR200003666T2 (tr) 2001-06-21
EP2266574A1 (en) 2010-12-29
IL139921A (en) 2006-10-05
DK1085877T3 (da) 2008-06-09
DE69938390T2 (de) 2009-03-05
RU2222332C2 (ru) 2004-01-27
CY1110376T1 (el) 2015-04-29
JP2002517450A (ja) 2002-06-18
TWI252756B (en) 2006-04-11
EP1085877B1 (en) 2008-03-19
KR20010052721A (ko) 2001-06-25
ZA200006943B (en) 2002-02-27
NO20006253L (no) 2001-02-12
ES2302384T3 (es) 2008-07-01
AR018410A1 (es) 2001-11-14
SK18882000A3 (sk) 2001-07-10
BR9911073A (pt) 2001-02-20
AU4671099A (en) 1999-12-30
DE69938390D1 (de) 2008-04-30
MY129281A (en) 2007-03-30
US20040063676A1 (en) 2004-04-01
IS5752A (is) 2000-12-05
ATE389409T1 (de) 2008-04-15
CA2334411C (en) 2008-07-15
HK1035145A1 (en) 2001-11-16
EP1316311A1 (en) 2003-06-04
CN1305380A (zh) 2001-07-25
HUP0103108A2 (hu) 2002-05-29
PT1085877E (pt) 2008-05-13
US9295644B2 (en) 2016-03-29
US20010049396A1 (en) 2001-12-06
PL344665A1 (en) 2001-11-19
UA87956C2 (uk) 2009-09-10
CA2334411A1 (en) 1999-12-16
CZ20004593A3 (cs) 2001-04-11
EE05661B1 (et) 2013-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK286252B6 (sk) Použitie kompozície obsahujúcej formoterol a budesonid
US11077124B2 (en) Pharmaceutical compositions
FI123580B (fi) Mometasonifuroaatin käyttö ilmatiehye- ja keuhkosairauksien hoitamiseen tarkoitetun kuivajauheinhalaatioformulaation valmistuksessa
US7897646B2 (en) Use for budesonide and formoterol
AU715319B2 (en) New combination
EP2749277A2 (en) Combination of glycopyrronium and vilanterol
KR101668203B1 (ko) 천식의 병세악화를 예방 및/또는 치료하기 위한 포르모테롤 및 베클로메타손 디프로피오네이트를 포함하는 조성의 용도
SK184799A3 (en) New combination of antiasthma medicaments
AU2017276321A1 (en) Pharmaceutical composition comprising arformoterol and fluticasone furoate
MXPA00011806A (en) Use of a composition comprising formoterol and budesonide for the prevention or treatment of an acute condition of asthma

Legal Events

Date Code Title Description
MC4A Annulment of patent

Effective date: 20171207