SK285338B6

SK285338B6 - Farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu a spôsob jeho prípravy

Info

Publication number: SK285338B6
Application number: SK293-2001A
Authority: SK
Inventors: P�Rez Mar�A Teresa Tarr�; Casas Montserrat Trullols; Faus Xavier Font
Original assignee: Laboratorio De Aplicaciones Farmacodinamicas, S. A.
Priority date: 2000-03-03
Filing date: 2001-03-01
Publication date: 2006-11-03
Also published as: SK2932001A3; CZ301553B6; ATE298567T1; PT1129709E; EP1129709A2; ES2171110B1; EP1129709B1; EP1129709A3; DE60111657D1; DK1129709T3; CZ2001714A3; DE60111657T2; ES2171110A1

Abstract

Farmaceutický prípravok obsahuje lyzinát ibuprofénu v kombinácii s beta-cyklodextrínom v hmotnostnom pomere 1 : 2 až 1 : 4 a ďalšie farmaceuticky prijateľné excipienty vybrané zo skupiny pozostávajúcej zo sodnej soli sacharínu, cyklamátu sodného, citrónovej silice, citranu sodného a sacharózy. Spôsob prípravy tohto farmaceutického prípravku zahrnuje preosiatie ibuprofénovej soli a beta-cyklodextrínu, ich zmiešanie, podrobenie výslednej zmesi extrémne rýchlemu miešaniu a preosiatie a zmiešanie tejto zmesi spolu s farmaceuticky prijateľnými excipientmi.

Description

Oblasť techniky

Tento vynález sa týka farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu s analgetickým a protizápalovým účinkom. Vynález sa tiež týka spôsobu prípravy tohto prípravku.

Doterajší stav techniky

Ako je známe odborníkovi v danej oblasti techniky, terapeutické použitie ibuprofénu, najmä podávaného vo forme ingestívnej tekutiny, je limitované jeho nízkou rozpustnosťou a aj jeho horkou chuťou, pričom oba sú nepríjemné a neakceptovateľné.

Aby sa vyriešil tento problém, urobili sa rozdielne pokusy, aby sa skryla chuť ibuprofénu a aby sa vylepšila rozpustnosť. V tomto ohľade, v doterajšom stave techniky sú odkazy, kde sú opísané spôsoby usilujúce sa o skrytie chuti ibuprofénu a o zvýšenie jeho rozpustnosti prostredníctvom kombinovania ibuprofénu s cyklodextrínom (pozri EP 0274444, EP 0490193, W093/20850, WO95/04528 s odvolaním na niekoľko odkazov určitej relevancie).

Tieto spôsoby doterajšieho stavu techniky vedú ku vzniku premenlivých výsledkov, ak vezmeme do úvahy, že zatiaľ čo niektoré z nich skrývajú chuť ibuprofénu v akceptovateľnej forme, ostatné neriešia efektívne problém nízkej rozpustnosti ibuprofénu a naopak, preto formulácie ibuprofénu nie sú dovolené v rozpustnej dávkovej forme na orálne podávanie vo forme tekutiny, vyhnutím sa v tom istom čase horkej a neakceptovateľnej chuti ibuprofénu.

V spôsoboch doterajšieho stavu techniky sa na zakrytie chuti ibuprofénu a na zlepšenie jeho rozpustnosti uskutočňuje množstvo stupňov, ktoré sú v podstate uskutočňované v mokrom prostredí, s prísunom tepla, sušenia a/alebo kryštalizácie.

Ako výsledok by bolo vhodné mať farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu s vhodnou rozpustnosťou účinnej látky, ktorý sa vyhýba jeho neakceptovateľným organoleptickým vlastnostiam.

Podobne by bolo užitočné mať prístupný spôsob na prípravu farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu, ktorý sa vyhýba nevýhodám predchádzajúceho stavu techniky a ktorý môže byť uskutočňovaný jednoduchým a ekonomickým spôsobom, na získanie prípravku vo forme vhodného prášku na podávanie v rozpustnej forme vo vode, dokonca aj v studenej vode.

S týmto cieľom prihlasovateľ uskutočnil prieskum a prekvapivo sa zistilo, že kombinácia rozpustnej soli ibuprofénu a cyklodextrínu pripravených spôsobom, ktorý bude opísaný, poskytla prípravky, kde sa získal ibuprofén vo forme prášku na orálne podávanie po rozpustení vo vode so skrytou chuťou účinnej látky.

Ako bolo uvedené, ibuprofén má negatívne organoleptické vlastnosti. Podobne rozpustná soľ ibuprofénu, ktorá je prítomná v prípravku a spôsob podľa vynálezu robia tieto vlastnosti ešte výraznejšie. Inými slovami, základné predstavy vynálezu je vychádzať s účinnou látkou soli ibuprofénu, ktorá je už rozpustná, ktorá vyrobená suchým spôsobom podľa vynálezu umožňuje, aby sa riešil problém zlej chuti. Preto sa riešil problém slabej rozpustnosti ibuprofénu a v tom istom čase sa tiež eliminujú jeho nepriaznivé organoleptické vlastnosti.

Cieľom vynálezu je zlepšenie rozpustnosti prípravkov na báze ibuprofénu z doterajšieho stavu techniky.

Ďalším cieľom vynálezu je zlepšenie organoleptických vlastností farmaceutických prípravkov na báze ibuprofénu z doterajšieho stavu techniky.

Ďalším cieľom vynálezu je poskytnutie farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu vo forme prášku na orálne podávanie v vo vode rozpustnej forme, dokonca rozpustnej aj v studenej vode, a s príjemnou chuťou pre pacienta. Dokonca ďalším cieľom tohto vynálezu je poskytnutie spôsobu na prípravu uvedeného farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu so zlepšenými organoleptickými vlastnosťami a so zlepšenou rozpustnosťou.

Tieto a ďalšie ciele vynálezu budú jasné z údajov nasledujúceho opisu.

Podstata vynálezu

Podstatou vynálezu je farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu s analgetickými, protihorúčkovými a/alebo protizápalovými účinkami vo forme prášku, na podanie v rozpustnej forme po rozpustení vo vode a s akceptovateľnou chuťou.

Podľa druhého hľadiska vynález poskytuje suchý spôsob bez prísunu tepla a bez sušenia a/alebo kryštalizácie, na prípravu uvedeného farmaceutického prípravku.

V súlade s prvým hľadiskom vynálezu, farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu je poskytovaný vo forme prášku, na podávanie v rozpustnej forme po rozpustení vo vode, a s príjemnou chuťou, ktorý obsahuje ako aktívnu zložku lyzinát ibuprofénu v kombinácii s cyklodextrínom a ďalej farmaceutický prijateľné excipenty.

Bolo zistené, že rozpustná soľ ibuprofénu, inými slovami lyzinát ibuprofénu, poskytuje väčšiu toleranciu a rýchlejšie pôsobenie, ktoré je veľmi dôležité, ak sa berie do úvahy množstvo hľadaného analgctickcho terapeutického pôsobenia. Ďalej kombinácia lyzinátu ibuprofénu s cyklodextrínom má za následok skrytie nepríjemnej chuti uvedenej soli. Táto chuť sa potlačuje vo finálnom roztoku, ktorý je podávaný. Na druhej strane, forma prášku (jednoduché dávkové vrecúška) na rozpustenie vo vode uľahčuje jeho podávanie.

Výhodne, lyzinát ibuprofénu je prítomný v prípravku podľa vynálezu v spojení s ^-cyklodextrínom v hmotnostnom pomere lyzinát ibuprofénu/0-cykiodcxtrín medzi 1 : 2 a 1 :4.

Ako farmaceutický prijateľné excipienty sú použité nasledujúce, ale nie s obmedzením: sodná soľ sacharínu, cyklamát sodný, citrónová silica, citran sodný a sacharóza. Ako je logické, takéto excipienty, ktoré predstavujú výhodné uskutočnenie vynálezu môžu byť čiastočne alebo celkovo nahradené inými excipientmi bežne používanými vo farmaceutickom odvetví.

Špecificky, farmaceutický prípravok podľa vynálezu obsahuje nasledujúce zložky v nasledujúcich percentách hmotnostných:

- od 13 do 55 % zmesi lyzinát ibuprofénu a 3-cyklodcxtrínu;

- od 0,10 do 0,20 % sodnej soli sacharínu;

- od 0,15 do 0,30 % cyklamátu sodného;

- od 0,30 do 0,60 % citrónovej silice;

- od 0,50 do 1,50 % citranu sodného; a

- od 30 do 70 % sacharózy.

V súlade s druhým hľadiskom vynálezu, suchý spôsob zabezpečujúci prípravu farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu opísaného skôr, zahrnuje nasledujúce stupne:

a) preosiatie ibuprofénovej soli a cyklodextrínu, každé samostatne;

b) zmiešanie uvedených dvoch zlúčenín;

c) podrobenie výslednej zmesi extrémne rýchlemu miešaniu; a

SK 285338 Β6

d) preosiatie a zmiešanie predchádzajúcej zmesi spolu s farmaceutický prijateľnými excipientmi.

Ako bolo uvedené, ako ibuprofénová soľ je použitý 1yzinát a ako cyklodextrín je použitý /3-cyklodextrín.

Výhodne, preosiatie v stupni (a) sa uskutoční použitím sita s 20 otvormi na 25,4 mm a s veľkosťou otvorov 0,80 mm

Zmiešanie v stupni (b) sa vykoná pri hmotnostnom pomere ibuprofén/cyklodextrín výhodne medzi 1 : 2 a 1 : 4, počas 15 až 60 minút.

Extrémne rýchle miešanie v stupni (c) sa uskutoční pod napätím v strihu a počas 5 až 40 minút.

Po preosiati a zmiešaní ibuprofénovej soli/cyklodextrinu s farmaceutický prijateľnými excipientmi sa výsledný produkt vo forme prášku balí do samostatných dávkových vrecúšok na neskoršie orálne podávanie produktu po rozpustení vo vode.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Príklad 1

Farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu podľa predloženého vynálezu obsahujúci nasledujúce zložky v percentách hmotnostných:

Zložka	% hmotnostné
zmes lyzinát ibuprofénu a /3-cyklodextrínu	od 13 do 55
sodná soľ sacharínu	od 0,10 do 0,20
cyklamát sodný	od 0,15 do 0,30
citrónová silica	od 0,30 do 0,60
citran sodný	od 0,50 do 1,50
sacharóza	od 30 do 70

Príklad 2

Spôsob prípravy farmaceutického prípravku na báze ibuprofénu podľa predloženého vynálezu zahrnujúci nasledovné stupne:

a) preosiatie lyzinátu ibuprofénu a 0-cyklodextrínu, každého samostatne, pričom preosiatie sa uskutoční s použitím sita s 20 otvormi na 25,4 mm a s veľkosťou otvorov 0,80 mm;

b) zmiešanie uvedených dvoch zlúčenín počas 15 až 60 minút;

c) podrobenie výslednej zmesi extrémne rýchlemu miešaniu, ktoré sa uskutočňuje pod napätím v strihu a počas 5 až 40 minút;

d) preosiatie a zmiešanie predchádzajúcej zmesi s ostatnými zložkami;

e) výsledný produkt vo forme prášku sa balí do samostatných dávkových vrecúšok na neskoršie orálne podanie produktu po rozpustení vo vode.

2. Farmaceutický prípravok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje nasledujúce zložky v nasledujúcich percentách hmotnostných:

- od 13 do 55 % zmesi lyzinátu ibuprofénu a 0-cyklodextrínu;

- od 0,10 do 0,20 % sodnej soli sacharínu;

- od 0,15 do 0,30 % cyklamátu sodného;

- od 0,30 do 0,60 % citrónovej silice;

- od 0,50 do 1,50 % citranu sodného; a

- od 30 do 70 % sacharózy.

3. Spôsob prípravy farmaceutického prípravky podľa nárokov la 2, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nasledovne stupne:

a) preosiatie ibuprofénovej soli a jS-cyklodextrínu, každého samostatne;

b) zmiešanie uvedených dvoch zlúčenín;

c) podrobenie výslednej zmesi extrémne rýchlemu miešaniu; a

4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že preosievanie v stupni (a) sa uskutoční použitím sita s 20 otvormi na 25,4 mm a s veľkosťou otvorov 0,80 mm.

5. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zmiešanie v stupni (b) sa uskutoční počas 15 až 60 minút.

6. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že extrémne rýchle zmiešanie v stupni (c) sa uskutoční pod napätím v strihu a počas 5 až 40 minút.

7. Spôsob podľa nárokov 3až6, vyznačujúci sa tým, že v stupni (d) sa nasledujúce zložky preosievajú a miešajú v nasledujúcich percentách hmotnostných:

- od 13 do 55 % zmesi lyzinátu ibuprofénu a 0-cyklodextrínu;

- od 0,10 do 0,20 % sodnej soli sacharínu;

- od 0,15 do 0,30 % cyklamátu sodného;

- od 0,30 do 0,60 % citrónovej silice;

- od 0,50 do 1,50 % citranu sodného; a

- od 30 do 70 % sacharózy.

8. Spôsob podľa nárokov 3až7, vyznačujúci sa tým, že výsledný farmaceutický prípravok vo forme prášku sa balí do samostatných dávkových vrecúšok na neskoršie rozpustenie vo vode.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutický prípravok na báze ibuprofénu vo forme prášku na podávanie v rozpustnej forme vo vode, a s akceptovateľnou chuťou, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú zložku lyzinát ibuprofénu v kombinácii s 0-cyklodextrínom, pričom hmotnostný pomer lyzinátu ibuprofénu/ 0-cyklodextrínu je medzi 1:2a 1 : 4, a ďalšie farmaceutický prijateľné excipienty, vybrané zo skupiny pozostávajúcej zo sodnej soli sacharínu, cyklamátu sodného, citrónovej silice, citranu sodného a sacharózy·