JPH07503245A - 噴霧冷却ナブメトン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 噴霧冷却ナブメトン 本発明は、噴霧冷却ナブメトンおよびその製造法に関する。

イギリス特許第１４７４３７７号は、一般にナブメトンとして知られる非ステロ イド系抗炎症剤４−（６−メドキノー２−−Ｆフチル）−ブタン−２−オンを記 載している。この特許はまたナブメトンの製造法も記載している。

ナブメトンは最も一般的には５００ｍｇ〜１０００ｍｇの燕下錠として処方され る。ナブメトンおよび通常の賦形剤を含有する得られた錠剤はかなり大きく、患 者によっては飲み下すのに問題がある。

通常どおり単離され、粉砕されたナブメトンは、流動密度が０．３５〜０３９ｇ ／ｃｍ３およびタップ密度が０．４４〜０．４８ｇ／ｃｍ３の範囲てあり、通常 の賦形剤と混合した場合、５００ｍｇナブメトン錠に関しては０．４８５ｃｍ３ および１０００ｍｇナブメトン錠に関しては０．９７０ｃｍ３の容積の錠剤を形 成する。

通常どおり単離され、粉砕されたナブメトンは、通常の増量剤、界面活性剤およ び崩壊剤と混合することにより、通常の燕下錠に処方される。賦形剤、特に増量 剤と混合できる薬剤の最大量は８２％と判明している。薬剤のパーセンテージを さらに増加させると（即ち賦形剤、特に増量剤のパーセンテージを減少させると ）錠剤は製造、貯蔵および輸送中に壊れやすくなる欠点がある。

噴Ｔｉｔ＞’？＋却法は、約３０年前からある技術で、コーヒーなどの食品なら びに医薬品の製造に適用されてきた。

噴霧冷却法は、粒径、水分およびかさ密度などの品質が均一な製品を製造する方 法なので通常選択される。

医薬品製造において、噴霧冷却により向上した流動性を有する製品が得られるの でこれを用いる。

噴霧冷却ナブメトンは優れた配合性を有し、製造コストが低く、驚ベベきことに 以前必要であったよりも少ない賦形剤を用いて有効な錠剤に成型できることが判 明している。さらに、噴霧冷却ナブメ］・ンは通常単離され粉砕されたナブメト ンよりも密度が高（、従ってよりのみくだし易い小さな錠剤に処方できるという 予想外の利点がある。

従って、本発明は噴霧冷却ナブメトンを提供する。

本発明はさらに０．４０〜０．６５ｇ／ｃｍ３の範囲の流動密度を有する噴霧冷 却ナブメトンを提供する。

特に、噴霧冷却ナブメトンの流動密度は、０，４５〜０．６０ｇ／ｃｍ３である のが適当で、より好ましくは、０５〜０．５５ｇ／ｃｍ３である。最も好ましく は、噴霧冷却ナブメトンの流動密度は約０．５ｇ／ｃｍ１である。

本発明はまた、０５０〜０．６５ｇ／ｃｍ３の範囲のタップ密度を有する噴霧冷 却ナブメトンも提供する。

特に、噴霧冷却ナブメトンのタップ密度は、０．５４〜０．６２ｇ／ｃｍ３であ るのが適当で、より好ましくは、０５８〜０．６２ｇ／ｃｍ”である。最も好ま しくは、噴霧冷却ナブメトンのタップ密度は約０．６０ｇ／ｃｍ３である。

本発明は、また医薬上許容される担体と混合した噴霧冷却ナブメトンを含有する 医薬組成物も提供する。

本明細書て以後用いる賦形剤なる用語は、医薬上許容される担体を意味する。

本発明の別の聾様は、単位投与形態中の噴霧冷却ナブメトンを提供する。適当な 単位投与形態としては、ナブメトンを含有する錠剤、薬袋、墾濁液および坐剤が 挙げられ、これらは配合技術において公知の通阜の技術を用いて形成される。

本発明はさらに、通常の賦形剤と混合した５００ｍｇの噴Ｆｌ冷却ナブメトンを 含有する燕下錠であって、容積が０．４２９ｃｍ３であるものを提供する。従っ て、本発明は、容積が０．４８０ｃｍ３未満、好ましくは０．４５０ｃｍ３、最 も好ましくは０．４３０ｃｍ３である５００ｍｇの噴霧冷却ナブメトンを含有す る燕下錠をｔ是供する。

本発明はさらに、通常の賦形剤と混合した１０００ｍｇの噴霧冷却ナブメトンを 含有する燕下錠であって、容積が０．８５８ｃｍ３であるを提供する。従って、 本発明は、容積が０．９６０ｃｍ３未満、好ましくは０．９３０ｃｍ’、最も好 まし（は０．８６Ｑｃｒｒ＋’である１０００ｍｇの噴霧冷却ナブメトンを含有 する燕下錠を提供する。

本発明は、さらに賦形剤として通常の増量剤を全（用いないかあるいは実質的に 用いずに調製した噴霧冷却ナブメトンの一回量調剤を提供する。

増量剤は、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ラクト ースおよびデンプンなどの処方技術において通常のものである。

本発明は、また、噴霧冷却ナブメトンの賦形剤に対する割合（Ｗ／Ｗ）が８２％ を越えるもの、適当には８５％を越えるもの、更により適当には、８８％を得る もの、好ましくは９０％を越える通常の燕下剤を提供する。

本発明の別の態様は、溶融固体のナブメトンを含む噴霧冷却ナブメトンを調製し 、これを冷却機の冷却室中に噴霧し、得られた生成物を集めることからなる噴霧 冷却ナブメトンの調製法を提供する。

ナブメトンは好ましくはその融点（８０℃）より２０℃高い温度に加熱すること により融解させる。

溶融したナブメトンは適当には１６〜１７ｋｇ／時で冷却室中に供給する。

冷却室は適当には１〜４℃に冷却する。

ナブメトンは適当には２液ノズルを通して冷却室中に供給され、熱圧縮空気を用 いて噴霧され、１得られた生成物をサイクロン中に収集するのが適当である。

前記で用いた冷却機は、適当には通常の市販の冷却機である。

噴霧冷却に用いるナブメトンは適当にはヨーロッパ特許出願第０００３０７４号 （Ｂｅｅｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ　ｐｌｃ）またはヨーロッパ特許出願第０２８８ １４４号（Ｂｅｃｃｈａｍ　Ｇｒｏｕｐ　ｐｉｅ）に要約されている方法にした がって調製されるが、適当ないかなる手段によって調製したナブメトンを噴霧冷 却に用いてもよい。

ナブメトンは炎症、とくに慢性関節リウマチまたは変形性関節症の結果起こるも の、捻挫、挫傷、癌性疼痛、熱、骨粗ｆ症および筋筋膜疼痛症候群の治療に有用 であることは既に記載されている。本発明はしたがって、炎症、捻挫、挫傷、癌 性疼痛、熱、骨粗髪症および筋筋膜疼痛症候群の治療法であって、有効量の噴霧 〆令却ナブメトンを治療を必要とする轡者に投与することからなる治療法を提供 する。

本発明はまた、炎症、捻挫、挫傷、癌性疼痛、熱、骨粗に症および筋筋膜疼痛症 候群の治療用医薬の製造における噴霧冷却ナブメトンの使用を提供する。

本発明は更に、炎症、捻挫、挫傷、癌性疼痛、熱、骨粗ｆ症および筋筋膜疼痛症 候群の治療において使用するための医薬組成物であって、医薬上許容される担体 と混合した噴霧冷却ナブメトンを含有する組成物を提供する。

以下の実施例に噴霧冷却ナブメトンの調製およびそれぞれ５００ｍｇおよび１０ ００ｍｇのナブメトンを含有する燕下錠の形成を記載する。

実施例１ 噴霧冷却ナブメトンの調製 ヨーロッパ特許出願第０００３０７４号に記載された方法により調製したナブメ トンを融解（８０℃）し、約１−００℃に維持する。融解物を次に通常の螺動ポ ンプを用いて供給速度１６〜１７　ｋ　ｇ／時で、２液（空気噴Ｎ）ノズルから 通常の冷却機の冷却室中に供給し、ここで５ｏｐＳｉ　（Ｓ、１．　ｌｔ１位） 熱圧縮空気を用いて噴霧する。

噴霧したナブメトンを次に冷却室中に噴霧しながら冷却し、これを１〜４℃に維 持し、結晶化した生成物をサイクロン中に集める。

前記において用いた冷却機は、英国、ケント州、トンブリッジ、モルレー。ロー ド４６番、ドライチック・リミテッド（Ｄｒｙｔｅｃｈ　Ｌｔｄ）から市販され ている。

実施例２　（５００ｍｇ噴霧冷却ナブメトン燕下錠）以下のものを通常の方法で 混合し、圧縮して燕Ｔ錠を形成する。

５００ｍｇ　噴霧冷却ナブメトン ２５ｍｇ　＊エクスプロタブ ２ｍｇ　ラウリル硫酸ナトリウム ２７ｍｇ 実施例３　（１０００ｍｇ噴霧冷却ナブメトン燕Ｔ錠）以下のものを通常の方法 で混合し、圧縮して燕下錠を形成する。

１０００ｍｇ　噴霧冷却ナブメトン フロントページの続き （８１）指定国　ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＥ、ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＰＴ、ＳＥ） 、０Ａ（ＢＦ、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ；　ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，Ｓ Ｎ、ＴＤ。

ＴＧ）、　ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ。

ＣＺ、ＤＥ、ＤＫ、ＥＳ、ＦＩ、ＧＢ、ＨＵ、ＪＰ、ＫＰ、ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、 ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、Ｎ。

、ＮＺ、ＰＬ、Ｒ○、　ＲＵ、ＳＤ、　ＳＥ、　ＳＫ、　ＵＳ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．噴霧冷却ナブメトン。 ２．流動密度が０．４０〜０．６５ｇ／ｃｍ３である噴霧冷却ナブメトン。 ３．タップ密度が０．５０〜０．６５ｇ／ｃｍ３である噴霧冷却ナブメトン。 ４．医薬上許容される担体と混合した、請求項１〜３のいずれか１つに記載の噴 霧冷却ナブメトンを含有する医薬組成物。 ５．単位投与形態の、請求項１〜４のいずれか１つに記載の噴霧冷却ナブメトン 。 ６．通常の賦形剤と混合した５００ｍｇの噴霧冷却ナブメトンを含有し、容積が ０．４８０ｃｍ３未満である燕下錠である請求項５記載の単位投与形態。 ７．賦形剤と混合した１０００ｍｇの噴霧冷却ナブメトンを含有し、容積が０． ９６０ｃｍ３未満である燕下錠である請求項５記載の単位投与形態。 ８．賦形剤として増量剤を含まないかまたは実質的に含まない、請求項５〜７の いずれか１つに記載の単位投与形態。 ９．噴霧冷却ナブメトンの賦形剤に対する割合（ｗ／ｗ）が８２％より大きい請 求項６〜８のいずれか１つに記載の燕下錠。 １０．噴霧冷却ナブメトンの賦形剤に対する割合が９０％より大きい請求項９記 載の燕下錠。 １１．固体ナブメトンを溶融し、これを噴霧冷却機の冷却室中に噴霧し、得られ た生成物を集めることからなる噴霧冷却ナブメトンの調製法。 １２．治療を必要とする患者に、有効量の請求項１〜１１のいずれか１つに記載 の噴霧冷却ナブメトンを投与することからなる、炎症、挫傷、癌性疼痛、熱、骨 粗鬆症および筋筋膜疼痛症候群の治療法。 １３．炎症、挫傷、癌性疼痛、熱、骨粗鬆症および筋筋膜疼痛症候群の治療用医 薬の製造における、請求項１〜１１のいずれか１つに記載の噴霧冷却ナブメトン の使用。 １４．実施例２および３に関連して本明細書に実質的に記載したとおりの噴霧冷 却ナブメトンを含有する単位投与形態。