CZ301553B6

CZ301553B6 - Farmaceutický prípravek na bázi ibuprofenu a zpusob jeho prípravy

Info

Publication number: CZ301553B6
Application number: CZ20010714A
Authority: CZ
Inventors: Pérez@María Teresa Tarré; Casas@Montserrat Trullols; Faus@Xavier Font
Original assignee: Labortorio De Aplicaciones Farmacodinamicas, S. A., Spanish Company
Priority date: 2000-03-03
Filing date: 2001-02-26
Publication date: 2010-04-14
Also published as: EP1129709B1; CZ2001714A3; ATE298567T1; EP1129709A2; DE60111657D1; SK2932001A3; PT1129709E; ES2171110B1; EP1129709A3; DE60111657T2; DK1129709T3; ES2171110A1; SK285338B6

Abstract

Predmetem rešení je farmaceutický prípravek na bázi ibuprofenu a zpusob jeho prípravy. Tento prípravek ve forme prášku, urcený pro aplikaci ve forme roztoku ve vode, má prijatelnou chut, obsahuje jako aktivní složku lysinát ibuprofenu, a jeho dalšími složkami jsou cyklodextrin a jiná farmaceuticky akceptovatelná vehikula. Jeho príprava se provádí tak, že se lysinát ibuprofenu a cyklodextrin oddelene prosévají, potom se vzájemne smíchají, vzniklá smes se podrobí velmi intenzivnímu míchání, prosévá se a smíchá se s farmaceuticky akceptovatelnými vehikuly.

Description

Oblast techniky

Tento vynález se týká farmaceutického přípravku na bázi Íbuprofenu s analgetickými, antipyretickými a protizánětlívými účinky. Tento vynález se rovněž týká způsobu přípravy tohoto přípravku.

Dosavadní stav techniky

Odborníkům je dobře známo, že terapeutické použití íbuprofenu, zvláště íbuprofenu aplikovaného v perorální kapalné formě, je omezeno jak pro jeho nízkou rozpustnost tak pro jeho hořkou chuť, která je neakceptovatelná.

Aby bylo možno tento problém vyřešit, byly činěny různé pokusy tuto chuť zastřít a zlepšit rozpustnost tohoto léčiva. V tomto smyslu jsou z dosavadního stavu techniky známy příslušné postupy, jejichž cílem je dosáhnout tohoto zastření chuti íbuprofenu a zvýšení jeho rozpustnost komplexací s cyklodextrinem (jako několik významnějších dokumentů je možno zmínit EP 0 274 444, EP 0 490 193, W093/20 850 a W095/04 528).

Tyto postupy přinesly různé výsledky, u některých z nich se podařilo akceptovatelným způsobem chuť Íbuprofenu zastřít nikoli však účinně vyřešit problém nízké rozpustnosti íbuprofenu, u jiných je tomu naopak. Proto nejsou pro perorální aplikace známy takové přípravky s ibuprofenem, ve kterých by ibuprofen byl v rozpustné formě, a zároveň neměl zmíněnou nepřijatelně hořkou chuť.

Navíc jsou postupy známé z dosavadního stavu techniky, které umožňují zastřít chuť íbuprofenu a zlepšit jeho rozpustnost prováděny řadou následných kroků, prováděných převážně za přítomnosti vody, se zahříváním sušením a/nebo krystalizaci.

V důsledku toho je žádoucí, aby byl k dispozici farmaceutický přípravek na bázi Íbuprofenu s dostatečnou rozpustností aktivní složky a bez nepřijatelných organoleptických vlastností této složky.

Podobně by bylo žádoucí, aby byl k dispozici postup přípravy farmaceutického přípravku na bázi íbuprofenu, který odstraňuje nevýhody dosavadních přípravků, může být prováděn jednoduchým a nepříliš nákladným způsobem, a kterým by se získal přípravek ve formě prášku vhodného pro aplikaci ve formě roztoku ve vodě, nebo dokonce ve studené vodě.

Podstata vvnálezu

Na základě toho co bylo uvedeno, prováděl přihlašovatel výzkumy v této oblasti a překvapivě zjistil, že kombinace rozpustné soli íbuprofenu a cyklodextrinu, zpracovaná dále popsaným způsobem umožňuje získat přípravky na bázi íbuprofenu ve formě prášku, která jsou po rozpuštění ve vodě vhodné pro perorální aplikaci a u kterých je chuť aktivní složky zastřena.

Jak již bylo uvedeno, má ibuprofen negativní organoleptické vlastnosti. Podobně i rozpustná sůl íbuprofenu, která je obsažena v přípravku a používána ve způsobu podle tohoto vynálezu má tyto negativní vlastnosti a dokonce v ještě výraznější formě. Základní ideou tohoto vynálezu bylo použít jako aktivní složku sůl íbuprofenu, která již je rozpustná a u které je zpracováním postupy podle tohoto vynálezu možno řešit problém špatné chuti. Tím se zároveň řeší jak problém špatné rozpustnosti ibuprofenu, tak jeho negativních organoleptických vlastností.

Předmětem tohoto vynálezu je zlepšení rozpustnosti přípravků na bázi ibuprofenu, které jsou známy z dosavadního stavu techniky.

Jiným předmětem tohoto vynálezu je zlepšení organoleptických vlastností farmaceutických přípravků na bázi ibuprofen, které jsou známy z dosavadního stavu techniky.

Dalším předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí farmaceutického přípravku na bázi ibuprofenu ve formě prášku pro perorální aplikaci ve formě vodného roztoku nebo dokonce ve formě roztoku ve studené vodě, který by měl přijatelnou chuť. Ještě jiným předmětem tohoto vynálezu je poskytnutí způsobu přípravy zmíněného farmaceutického přípravku na bázi ibuprofenu se zlepšenými organoleptickými vlastnostmi a rozpustností.

Tyto a jiné předměty tohoto vynálezu budou zřejmé ze znění následujícího popisu.

Podle prvého aspektu poskytuje tento vynález farmaceutický přípravek na bázi ibuprofenu s analgetickými, antipyretickými a/nebo protizánětlivými účinky ve formě prášku, který je určen pro perorální aplikaci v rozpustné formě po rozpuštění ve vodě a má akceptovatelnou chuť.

Podle druhého aspektu poskytuje tento vynález způsob bez použití vody, bez zahřívání a bez sušení a/nebo krystalizace vhodný pro přípravu zmíněného přípravku.

V souladu s prvým aspektem tohoto vynálezu je poskytován farmaceutický přípravek na bázi ibuprofenu, kteiý má formu prášku, je vhodný pro aplikaci v rozpustné formě po rozpuštění ve vodě, má přijatelnou chuť a vyznačuje se tím, že obsahuje jako aktivní složku lysinát ibuprofenu v kombinaci s cyklodextrinem a jiná farmaceuticky akceptovatelná vehikula.

Bylo zjištěno, že rozpustná sůl ibuprofenu, jinými slovy lysinát ibuprofenu, je lépe tolerován a působí rychleji, což je velmi důležité vzhledem k požadovanému analgetickému terapeutickému účinku. Výsledkem kombinace lysinátu ibuprofenu s cyklodextrinem je zastření nepřijatelné chuti zmíněné soli. Tato chuť je v konečném roztoku, který je aplikován zastřena. Na druhé straně práškovitá forma přípravku (sáčky obsahující jednu dávku), vhodná k rozpouštění ve vodě, usnadňuje aplikaci přípravku.

S výhodou je lysinát ibuprofenu přítomen v přípravku podle tohoto vynálezu ve spojení s βcyklodextrinem ve hmotnostním poměru lysinát/ β-cyklodextrin v rozmezí 1:2 až 1:4.

Jako farmaceuticky akceptovatelná vehikula jsou používány mimo jiné tyto látky: sodná sůl sacharinu, cyklamát sodný, citrónová silice, citrát sodný a sacharóza. Je pochopitelné, že tato vehikula která představují preferované provedení tohoto vynálezu, mohou být částečně nebo úplně nahrazena jinými látkami, běžně používanými pro tento účel ve farmacii.

Farmaceutický přípravek podle tohoto vynálezu konkrétně obsahuje tyto koncentrace dále uvedených složek:

až 55 hmotn.% směsi lysinátu ibuprofenu s β-cyklodextrinem;

0,10 až 0,20 hmotn.% sodné soli sacharinu;

0,15 až 0,30 hmotn.% cyklamátu sodného;

0,30 až 0,60 hmotn.% citrónové silice;

0,50 až 1,50 hmotn.% citrátu sodného a 30 až 70 % sacharózy.

-2CZ 301553 B6

V souladu se druhým aspektem tohoto vynálezu je poskytován dříve popsaný způsob přípravy farmaceutického přípravku na bázi ibuprofenu, při jehož přípravě není používána voda a který se vyznačuje tím, že jeho součástí jsou tyto kroky:

a) oddělené prosévání soli ibuprofenu a cyklodextrinu;

b) míchání uvedených dvou složek;

c) velmi intenzivní mícháni vzniklé směsi a

d) prosévání a míchání získané směsí s farmaceuticky akceptovatelnými vehikuly.

Jak již bylo uvedeno, je jako sůl ibuprofenu používán lysinát a jako cyklodextrin β-cyklodextrin.

Prosévání ve stupni a) je prováděno za užití síta 20 s průměrem oka 0,80 mm.

Hmotnostní poměr ibuprofen: cyklodextrin ve stupni b) je s výhodou 1:2 až 1:4, míchání se provádí po dobu 15 až 60 minut. Velmi intenzivní míchání ve stupni c) je prováděno pod řezným tlakem po dobu 5 až 40 minut.

Po prosévání a míchání směsi sůl/cyklodextrin a po přidání farmaceuticky akceptovatelného vehikula je získaný produkt ve formě prášku balen do jednodávkových sáčků, určených k následující perorální aplikaci tohoto produktu po rozpuštění ve vodě.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutický přípravek na bázi ibuprofenu ve formě prášku, určený pro aplikaci v rozpust30 né formě ve vodě, který má přijatelnou chuť, vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní složku lysinát ibuprofenu, v kombinaci s β-cyklodextrinem, přičemž hmotnostní poměr lysinát ibuprofen/fi-cyklodextrin se pohybuje v rozmezí 1:2 až 1:4, a jiná farmaceuticky akceptovatelná vehikula vybraná ze skupiny zahrnující sodnou sůl sacharinu, cyklamát sodný, citrónovou silici, citrát sodný a sacharózu.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje následující složky v následujících koncentracích:

-13 až 55 % hmotn. směsi lysinátu ibuprofenu s B-cyklodextrinem;

40 - 0,10 až 0,20 % hmotn. sodné soli sacharinu;

- 0,15 až 0,30 % hmotn. cyklamátu sodného;

- 0,30 až 0,60 % hmotn. citrónové silice;

- 0,50 až 1,50 % hmotn. citrátu sodného a

- 30 až 70 % hmotn. sacharózy.
3. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že se

a) odděleně prosévá sůl ibuprofenu a β-cyklodextrin;

50 b) uvedené dvě složky se míchají;

c) vzniklá směs se podrobí velmi intenzivnímu míchání a

d) získaná směs se prosévá a míchá s farmaceuticky akceptovatelnými vehikuly.

-3CZ 301553 B6
4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se zmíněné prosévání ve stupni

a) provádí za použití síta č. 20 $ velikostí ok 0,80 mm.
5 5. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že míchání složek ve stupni b) se provádí po dobu 15 až 60 minut.
6. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se zmíněné velmi intenzivní míchání ve stupni c) provádí pod řezným tlakem po dobu 5 až 40 minut.

io
7. Způsob podle nároků 3 až 6, vyznačující se tím, že se ve stupni d) prosévají a mísí dále uvedené složky

-13 až 55 % hmotn. směsi lysinátu ibuprofenu s B-cyklodextrinem;

15 - 0,10 až 0,20 % hmotn. sodné soli sacharinu;

- 0,15 až 0,30 % hmotn. cyklamátu sodného;

- 0,30 až 0,60 % hmotn. citrónové silice;

- 0,50 až 1,50 % hmotn. citrátu sodného a

- 30 až 70 % hmotn. sacharózy,
8. Způsob podle nároků 3až7, vyznačující se tím, že se vzniklý farmaceutický přípravek ve formě prášku balí do jednodávkových sáčků pro následné rozpuštění ve vodě.

Konec dokumentu