SK284099B6 - Použitie 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6- tetrahydropyridínu na prípravu liečiva na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy - Google Patents
Použitie 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6- tetrahydropyridínu na prípravu liečiva na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy Download PDFInfo
- Publication number
- SK284099B6 SK284099B6 SK526-98A SK52698A SK284099B6 SK 284099 B6 SK284099 B6 SK 284099B6 SK 52698 A SK52698 A SK 52698A SK 284099 B6 SK284099 B6 SK 284099B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- ylethyl
- tetrahydropyridine
- trifluoromethylphenyl
- lateral sclerosis
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors (Somatomedins), e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Použitie 1-(2-naftyl-2 yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo jeho adičných solí s farmaceuticky prijateľnými kyselinami na výrobu liečiva na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS).ŕ
Description
Oblasť vynálezu
Vynález sa týka použitia l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiv určených na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy (ALS).
ALS je závažné ochorenie motorického neurónu s progresívnym vývojom, ktorý vedie k svalovej atrofii a najčastejšie spôsobuje počas niekoľkých rokov života smrteľnú dýchaciu nedostatočnosť.
Doterajší stav techniky
Veľmi málo produktov na liečenie ALS je vo fáze výskumu, sú to najmä peptidické zlúčeniny, napríklad 1GF -1 (rastový faktor 1 podobný inzulínu alebo „Insulin - like Growth Factor 1) a BDNF (mozgový neurotrofný faktor alebo „Brain Derived Neurotrophic Factor,,), ktoré sú uvedené v publikácii: Annals of Neurology, 1995, 38: 971 a Náture, 1992, 360: 753 - 759.
Jedinou nepeptidickou zlúčeninou, ktorá bola testovaná na liečenie tohto ochorenia je riluzol, s chemickým názvom 2-amino-6-triŕluórmetoxybenzotiazol, ktorý by pravdepodobne bol schopný spomaliť vývoj ochorenia u určitej skupiny pacientov trpiacich ALS (pozri publikácia G. Bensimon a kol., N. Engl. J. Med., 1994, 330: 585 - 591, Scrip, 1995, No. 2035: 21), ale žiadny z účinných výrobkov na liečenie tohto ochorenia nie je v súčasnosti k dispozícii na farmaceutickom trhu. Podľa uvedeného článku G. Bensimona a kol. predlžuje riluzol čas života pacientov zasiahnutých ALS, ale vedľajšie účinky, napríklad asténia, spasticita a zvýšenie hladiny transamináz, zhoršujú kvalitu života týchto pacientov.
Európsky patent EP - A - 458696 opisuje použitie l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridinu, v literatúre označovaného SR 57746, na výrobu liečiv určených na potlačovanie neurodegeneratívnych stavov. V tomto dokumente sa uvádza, že neurotrofná aktivita SR 57746 je indikovaná ako vhodná na liečenie porúch pamäti, vaskulámej demencie, postencefalitických problémov, postapoplektických problémov, posttraumatických syndrómov spôsobených lebečným poranením, problémov spôsobených cerebrálnou anoxiou, Alzheimerovej choroby, senilnej demencie, subkortikálnej demencie, napríklad Huntingtonovej choroby a Parkinsonovej choroby, demencie vyvolanej AIDS, neuropathiou pochádzajúcou od morbidity alebo poškodenia sympatických alebo senzomých nervov, mozgových chorôb, napríklad napuchnutia mozgu a spinocerebelámych degenerácií.
Neurotrofný účinok SR 57746 na nervový systém sa podobá pôsobeniu NGF, alebo „Nerve Growth Factor,, (EP - A - 458696), pričom sa najmä uvádza, že zaisťuje neuroprotekciu tým, že vyvoláva reakciu systému NGF (pozri J Fournier, Neuroscience, 1993, 55 (3): 629 - 641).
Podstata vynálezu
Podľa predmetného vynálezu bolo zistené, že podávanie SR 57746 alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami výrazne spomalí vývoj ALS a súčasne taktiež zlepší kvalitu života pacientov. Tento terapeutický účinok SR 57746 nie je viazaný na uvoľnenie NGF, pretože ten nie je považovaný za trofický faktor pre motoneuróny, ako je to uvedené napríklad v publikáciách: Neurón, 1988, / (4): 335 - 43, J. Comp. Neurol., 1982, 210/2: 174 - 189, a Eur. J. Neurosci., 1993, 5 (5): 466 - 474.
Tento účinok SR 57746 pri liečení ALS teda nie je možné očakávať.
Prvým z aspektov predmetného vynálezu je teda použitie 1 -(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3 -trifluórmctylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiv určených na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy.
Klinická aktivita SR 57746 pri tomto ochorení bola potvrdená štúdiou realizovanou s cieľom zhodnotiť indexy aktivity na klinické a funkčné príznaky ALS a zhodnotiť toleranciu po dlhodobom podávaní hydrochloridu l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridínu (SR 57746).
Pri tomto randomizovanom klinickom teste na dvojité žmurknutie bol 54 pacientom podávaný SR 57746 A orálnou cestou v dávke zodpovedajúcej 2 miligramy/deň voľnej bázy, počas 8 mesiacov. Dávky uvedené v tomto opise sa vždy vzťahujú na množstvo voľnej bázy podávanej alebo obsiahnutej v jednotkovej dávke.
Na zhodnotenie tejto aktivity SR 57746 A pri liečení ALS sa zobralo do úvahy niekoľko variant, najmä:
- test vitálnej kapacity, ktorým sa merala maximálna dýchacia kapacita,
- svalový test, ktorým bola hodnotená svalová sila,
- neurologická skúška, ktorou boli hodnotené reflexy,
- Norrisove skúšky (týkajúce sa buľvy a končatín), ktorými sa hodnotila schopnosť pacientov vykonávať určité pohyby.
Hodnotenie účinnosti zlúčeniny pri skúškach je vyjadrené ako skóre, ktoré vyjadruje stav vývoja choroby u pacienta vo vzťahu k zdravým subjektom.
Získané výsledky ukazujú, že pre dve liečebné skupiny (jednej bola podávaná dávka 2 miligramy/deň SR 57746 A a druhej placebo) sa výsledky liečenia v priebehu 8 mesiacov postupne odlišovali, a síce výrazným spôsobom pre všetky tri základné študované varianty: vitálnu respiračnú kapacitu, svalovú silu a Norrisovu funkčnú stupnicu.
Priemerné hodnoty pre smernice vzťahujúce sa na priebeh liečenia u pacientov liečených počas 8 mesiacov SR 57746 A sú rádovo o 40 % nižšie ako priemerné hodnoty v prípade pacientov liečených placebom.
Výsledky v tejto štúdii ukazujú, že SR 57746 A je schopné výrazným spôsobom spomaliť vývoj ALS. Tento produkt je taktiež veľmi dobre znášaný, ako bolo zistené v priebehu 8 mesiacov liečenia.
Podľa ďalšieho zo svojich aspektov sa tento vynález týka metódy liečenia amyotrofickej laterálnej sklerózy, ktorá zahŕňa podávanie účinnej dávky 1 -(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l ,2,3,6-tetrahydropyridínu, alebo niektorej z adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami odvodených od tejto zlúčeniny pacientom trpiacim touto chorobou.
Podľa tohto vynálezu môže byť SR 57746 podávané samostatne alebo v kombinácii s inými účinnými látkami, najmä s riluzolom pri kombinovanej terapii alebo v rovnakej farmaceutickej forme.
Tento vynález sa týka najmä použitia 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridínu a 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazolu alebo ich adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiva určeného na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy.
Do rozsahu predmetného vynálezu rovnako patrí farmaceutický prostriedok obsahujúci kombináciu SR 57746 a riluzolu alebo ich farmaceutický prijateľných solí a použitie tejto kombinácie na výrobu liečiv určených na liečenie a2 myotrofickej laterálnej sklerózy, čo predstavuje ďalšie aspekty tohto vynálezu.
Predmetom vynálezu je teda rovnako farmaceutický prostriedok, ktorý obsahuje ako účinné látky l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridín a 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazol alebo ich adičné soli s farmaceutický prijateľnými kyselinami.
Ďalšie kompozície obsahujú SR 57746 a proteínové rastové faktory, napríklad IGF - 1 (rastový faktor podobný inzulínu „Insulin like Growth Factor,,) a BDNF („Brain Derived Neurotrophic Factor,,) účinné pri liečení ALS.
Podľa iného zo svojich aspektov sa vynález rovnako týka použitia 1 -(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiv určených na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy v kombinácii s inou účinnou látkou vybranou zo skupiny zahŕňajúcej BDNF, IGF - 1 alebo ich farmaceutický prijateľnými soľami.
Podľa ďalšieho aspektu sa tento vynález týka taktiež metódy liečenia ALS, ktorá spočíva v tom, že sa pacientovi trpiacemu touto chorobou podáva účinná dávka 1 -(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridinu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami, a účinná dávka 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazolu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami, pričom je toto podávanie súčasné, postupné alebo rozložené v čase.
Podľa ďalšieho aspektu sa vynález týka taktiež metódy liečenia ALS, ktorá spočíva v tom, že sa pacientovi trpiacemu touto chorobou podáva účinná dávka l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridinu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami, a účinná dávka ďalšej účinnej látky vybranej zo skupiny zahŕňajúcej BDNF a IGC - 1 a ich farmaceutický prijateľnej soli, pričom je toto podávanie súčasné, postupné alebo rozložené v čase.
Podľa iného aspektu sa tento vynález týka taktiež kitu, ktorýje určený na liečenie ALS, a ktorý obsahuje:
a) jednu alebo viac jednotkových dávok 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí, a
b) jednu alebo viac jednotkových dávok 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazolu, BDNF alebo IGF - 1 alebo niektorej z ich farmaceutický prijateľných soli, pričom je tento kit určený na súčasné, postupné alebo v čase rozložené podávanie zložiek (a) a (b).
SR 57746 a jeho adičné soli s farmaceutický prijateľnými kyselinami sú výhodne podávané orálnou cestou.
Vo farmaceutických prostriedkoch na orálne podávanie podľa tohto vynálezu môže byť SR 57746 alebo jeho farmaceutický prijateľná soľ použité ako účinná zložka podávaná v jednotkovej dávkovej forme, pričom v tomto prípade je v zmesi s klasickými farmaceutickými nosičovými materiálmi a táto forma je určená na podávanie zvieratám a ľuďom s cieľom liečiť uvedené choroby. Medzi vhodné jednotkové dávkové formy patria napríklad tablety, ktoré sú eventuálne deliteľné, želatínové kapsuly, prášky, granuly a perorálne roztoky alebo suspenzie.
Pri príprave pevnej kompozície vo forme tabliet sa hlavná účinná zložka mieša s farmaceutickým vehikulom, napríklad želatínou, amidónom, laktózou, stearátom horečnatým, mastencom, arabskou gumou alebo podobnými inými látkami. Tablety sa môžu obaliť sacharózou alebo inými vhodnými materiálmi alebo je možné ich spracovať tak, aby mali predĺženú alebo retardovanú aktivitu a aby kontinuálne uvoľňovali vopred stanovené množstvo účinnej látky.
Príprava prostriedkov vo forme želatínových kapsúl je realizovaná zmiešaním účinnej zložky s rozpúšťadlom a naliatím získanej zmesi do mäkkých alebo tvrdých želatínových kapsúl.
Prípravok vo forme sirupu alebo elixíru môže obsahovať účinnú zložku spolu so sladidlom, výhodne nckalorickým, metylparabénom a propylparabénom ako antiseptikami, rovnako ako chuťovú zložku a vhodné farbivo.
Prášky alebo granuly dispergovateľné vo vode môžu obsahovať účinnú zložku v zmesi s disperznými alebo zmáčacími činidlami, alebo so suspendačnými činidlami, napríklad polyvinylpyrolidónom, rovnako ako so sladidlami alebo činidlami upravujúcimi chuť.
Účinná látka môže byť taktiež formulovaná vo forme mikrokapsúl prípadne s jedným alebo viacerými nosičmi alebo aditívami.
Vo farmaceutických kompozíciách podľa tohto vynálezu môže byť účinná látka taktiež vo forme inklúzneho komplexu v cyklodextrínoch, ich éteroch alebo esteroch.
Množstvo účinnej látky závisí, podobne ako vo všetkých prípadoch, od stupňa pokročilosti choroby rovnako ako od veku a hmotnosti pacienta. Taktiež je možné uviesť, že jednotkové dávky zvyčajne obsahujú 0,5 až 10 miligramov, výhodne až 5 miligramov, najčastejšie 1 až 3 miligramy, napríklad 1, 1,5, 2, 2,5 alebo 3 miligramy účinnej látky. Tieto jednotkové dávky sú podávané všeobecne jeden alebo niekoľkokrát denne, vo výhodnom uskutočnení jeden až trikrát denne, pričom celková dávka sa u človeka pohybuje v rozmedzí 0,5 až 50 miligramov za deň, napríklad 1 až 20 miligramov za deň.
V prípade, že sa SR 57746 podáva v spojení s inými účinnými látkami, najmä s riluzolom, potom sú tieto dávkované množstvá zvolené tak, akoby každá z týchto účinných látok bola podávaná zvlášť, pričom táto voľba rovnako závisí od vážnosti ochorenia, veku a hmotnosti pacienta. Tieto kombinácie výhodne obsahujú 0,5 až 10 miligramov SR 57746 alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí a 30 až 100 miligramov riluzolu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí v jednotlivej dávke, pričom podľa ešte výhodnejšieho uskutočnenia tieto kombinácie obsahujú 0,5 miligramu SR 57746 alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí a 50 miligramov riluzolu alebo jednej z jeho farmaceutický prijateľných solí, alebo 1 miligram SR 57746 alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných soli a 50 miligramov riíuzolu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných soli, alebo 1,5 miligramov SR 57746 alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí, alebo 2 miligramy SR 57746 alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných soli a 50 miligramov riluzolu alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí, pričom tieto podiely sú v jednotkovej dávke v zmesi s farmaceutickým excipientom. Tieto jednotlivé dávky môžu byť podávané 1- alebo 2-krát denne.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V nasledujúcich príkladoch je vynález bližšie opísaný pomocou konkrétnych príkladov uskutočnenia, ktoré sú však iba ilustratívne, pričom však nijako neobmedzujú rozsah predmetného vynálezu.
Príklady 1 až 3
Podľa týchto príkladov boli pripravené želatínové kapsuly obsahujúce 0,5 miligramov, 1 miligram a 2 miligramy
SK 284099 Β6
SR 57746 (podľa opisu v európskom patente EP - A - O 101 381). Produkt SR 57746 A bol preosiaty na priemer 0,200 milimetra a potom bol predbežne zmiešaný s excipientmi. Táto zmes bola preosiata na priemer 0,315 milimetrov, znovu zmiešaná a potom znovu preosiata na priemer 0,315 milimetrov. Po poslednom zmiešaní bolo uskutočnené plnenie do želatínových kapsúl.
| - SR 57746 A | 0,548 mg | 1,096 mg | 2,192 mg |
| - Modifikovaný | |||
| kukuričný škrob | 142,852 mg | 142,304 mg | 141,208 mg |
| - Mikrokryštalická | |||
| celulóza | 26,0 mg | 26,0 mg | 2,0 mg |
| - Bezvodý koloidný ο- | |||
| χιό kremičitý | 0,20 mg | 0,20 mg | 0,20 mg |
| - Stearát horečnatý | 0,40 mg | 0,40 mg | 0,40 mg |
| PATENTOVÉ | NÁROKY |
Claims (9)
1. Použitie 1 -(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridínu alebo niektorej z jeho adičných solí s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiv určených na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy.
2. Použitie podľa nároku 1, kde adičná soľ kyseliny je hydrochlorid.
3. Použitie podľa nároku 1 alebo 2, kde liečivom je farmaceutická kompozícia vo forme jednotkovej dávky.
4. Použitie podľa nároku 3, v ktorom jednotková dávková forma obsahuje 0,5 až 10 miligramov účinnej látky.
5. Použitie podľa nároku 4, v ktorom jednotková dávková forma obsahuje 1 až 5 miligramov účinnej látky.
6. Použitie podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov 3 až 5, kde farmaceutická kompozícia je vo forme kompozície na perorálne podávanie.
7. Použitie l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridínu a 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazolu alebo adičných solí tejto zlúčeniny s farmaceutický prijateľnými kyselinami na výrobu liečiva určeného na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy.
8. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinné látky l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3 -trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridín a 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazol alebo ich adičné soli s farmaceutický prijateľnými kyselinami.
9. Kit na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy, vyznačujúci sa tým, že obsahuje
a) jednu, alebo viac jednotkových dávok l-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-l,2,3,6-tetrahydropyridínu, alebo niektorej jeho farmaceutický prijateľnej soli a
b) jednu, alebo viac jednotkových dávok 2-amino-6-trifluórmetoxybenzotiazolu, alebo niektorej z jeho farmaceutický prijateľných solí.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512635A FR2740343B1 (fr) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-yl-ethyl)-4- (3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
| FR9607336 | 1996-06-13 | ||
| PCT/FR1996/001674 WO1997015304A1 (fr) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK52698A3 SK52698A3 (en) | 1998-09-09 |
| SK284099B6 true SK284099B6 (sk) | 2004-09-08 |
Family
ID=26232287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK526-98A SK284099B6 (sk) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Použitie 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6- tetrahydropyridínu na prípravu liečiva na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6043251A (sk) |
| EP (1) | EP0866704B1 (sk) |
| JP (1) | JP3468526B2 (sk) |
| KR (1) | KR100472793B1 (sk) |
| CN (1) | CN1104241C (sk) |
| AT (1) | ATE200423T1 (sk) |
| AU (1) | AU719342B2 (sk) |
| BR (1) | BR9611124A (sk) |
| CA (1) | CA2235747C (sk) |
| CY (1) | CY2279B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ293360B6 (sk) |
| DE (1) | DE69612510T2 (sk) |
| DK (1) | DK0866704T3 (sk) |
| EE (1) | EE04177B1 (sk) |
| ES (1) | ES2159362T3 (sk) |
| GR (1) | GR3036027T3 (sk) |
| HK (1) | HK1016904A1 (sk) |
| HU (1) | HU222039B1 (sk) |
| IL (1) | IL124091A (sk) |
| IS (1) | IS1961B (sk) |
| NO (1) | NO316256B1 (sk) |
| NZ (1) | NZ320355A (sk) |
| PT (1) | PT866704E (sk) |
| SI (1) | SI0866704T1 (sk) |
| SK (1) | SK284099B6 (sk) |
| TR (1) | TR199800717T2 (sk) |
| UA (1) | UA57004C2 (sk) |
| WO (1) | WO1997015304A1 (sk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
| EP2305253A1 (en) * | 2001-12-11 | 2011-04-06 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| CN102727501A (zh) * | 2002-03-27 | 2012-10-17 | 菲特法姆股份有限公司 | 皂角苷配基及其衍生物的用途 |
| DE602006009670D1 (de) * | 2005-08-15 | 2009-11-19 | Univ Virginia | Neurorestauration mit r(+) pramipexol |
| US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| PL2026803T3 (pl) | 2006-05-16 | 2012-05-31 | Knopp Neurosciences Inc | Kompozycje R(+) i S(-) pramipeksolu i sposoby ich zastosowania |
| US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| RU2454409C2 (ru) | 2007-03-14 | 2012-06-27 | Нопп Ньюросайенсиз, Инк. | Синтез хирально очищенных замещенных бензотиазолдиаминов |
| KR20110071064A (ko) | 2008-08-19 | 2011-06-28 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | (ｒ)-프라미펙솔을 사용하는 조성물 및 방법 |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| SI3019167T1 (sl) | 2013-07-12 | 2021-04-30 | Knopp Biosciences Llc | Zdravljenje povišanih ravni eozinofilcev in / ali bazofilcev |
| US9763918B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-09-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| WO2015023786A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| FR2672213B1 (fr) * | 1991-02-05 | 1995-03-10 | Sanofi Sa | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. |
| FR2672731A1 (fr) * | 1991-02-07 | 1992-08-14 | France Telecom | Procede d'oxydation localisee enterree d'un substrat de silicium et circuit integre correspondant. |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1996
- 1996-10-25 KR KR10-1998-0702997A patent/KR100472793B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 NZ NZ320355A patent/NZ320355A/xx unknown
- 1996-10-25 UA UA98042073A patent/UA57004C2/uk unknown
- 1996-10-25 EP EP96934975A patent/EP0866704B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 PT PT96934975T patent/PT866704E/pt unknown
- 1996-10-25 AT AT96934975T patent/ATE200423T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 SK SK526-98A patent/SK284099B6/sk unknown
- 1996-10-25 EE EE9800132A patent/EE04177B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 IL IL12409196A patent/IL124091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 TR TR1998/00717T patent/TR199800717T2/xx unknown
- 1996-10-25 ES ES96934975T patent/ES2159362T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 JP JP51637097A patent/JP3468526B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 DK DK96934975T patent/DK0866704T3/da active
- 1996-10-25 DE DE69612510T patent/DE69612510T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 CN CN96198508A patent/CN1104241C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 CA CA002235747A patent/CA2235747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 CZ CZ19981296A patent/CZ293360B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 US US09/051,740 patent/US6043251A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 BR BR9611124A patent/BR9611124A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-10-25 WO PCT/FR1996/001674 patent/WO1997015304A1/fr active IP Right Grant
- 1996-10-25 HU HU9802945A patent/HU222039B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 AU AU73084/96A patent/AU719342B2/en not_active Ceased
- 1996-10-25 SI SI9630299T patent/SI0866704T1/xx unknown
-
1998
- 1998-04-21 IS IS4722A patent/IS1961B/is unknown
- 1998-04-24 NO NO19981856A patent/NO316256B1/no unknown
-
1999
- 1999-05-24 HK HK99102262A patent/HK1016904A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-13 GR GR20010400880T patent/GR3036027T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-15 CY CY0200033A patent/CY2279B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK284099B6 (sk) | Použitie 1-(2-naftyl-2-yletyl)-4-(3-trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6- tetrahydropyridínu na prípravu liečiva na liečenie amyotrofickej laterálnej sklerózy | |
| AU2007328323A1 (en) | Means for improving cognitive functions and memory based on hydrogenated pyrido (4,3-b) indoles (variants), pharmacological means based thereon and method for the use thereof | |
| KR20210149028A (ko) | 우울증의 치료 방법 | |
| US20060241133A1 (en) | Electrically variable pneumatic structural element | |
| WO2010030755A1 (en) | Methods of using sustained release aminopyridine compositions | |
| WO2002043726A1 (en) | Method for inducing cognition enhancement by use of trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives | |
| EP1420782B1 (en) | Use of nefiracetam for treating post-stroke neurodegeneration | |
| SK286040B6 (sk) | Farmaceutická kompozícia obsahujúca 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3- trifluórmetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridín hydrochlorid a donepezil alebo takrín | |
| US6399650B2 (en) | Method for improving disturbancies of activities of daily living after stroke | |
| KR101016927B1 (ko) | 알츠하이머 질환의 치료용 ｎｍｄａ 길항제 및 아세틸콜린에스테라제 억제제의 조합물 | |
| MXPA98003271A (en) | Use of 1- (2-naft-2-iletil) -4- (3-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 6-tetrahydropiridine for the preparation of drugs for the treatment of lateral sclerosis amiotrof | |
| WO2002043725A1 (en) | Treatment of obsessive compulsive disorder | |
| US3538224A (en) | Composition for treating human mental disorders | |
| DE10318714B4 (de) | Wirkstoff-Kombinationen und Therapien zur Bekämpfung des Alkoholmissbrauches | |
| EP0219541B1 (en) | Treatment of premenstrual syndromes using triazolobenzodiazepines | |
| BG109701A (bg) | Комбиниран фармацевтичен състав за инхибиране на влошаването на познавателните функции | |
| JPS63201125A (ja) | 胃十二指腸潰瘍の治療に対する相乗的抗分泌作用を有する薬剤組成物 | |
| EP1353656A2 (en) | Method for treating stress or tension |