NO316256B1 - Anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyridin for fremstilling av legemidler for behandling avamyotrof lateral sklerose - Google Patents
Anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyridin for fremstilling av legemidler for behandling avamyotrof lateral sklerose Download PDFInfo
- Publication number
- NO316256B1 NO316256B1 NO19981856A NO981856A NO316256B1 NO 316256 B1 NO316256 B1 NO 316256B1 NO 19981856 A NO19981856 A NO 19981856A NO 981856 A NO981856 A NO 981856A NO 316256 B1 NO316256 B1 NO 316256B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- naphth
- ylethyl
- pharmaceutically acceptable
- treatment
- trifluoromethylphenyl
- Prior art date
Links
- WJJYZXPHLSLMGE-UHFFFAOYSA-N xaliproden Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C=2CCN(CCC=3C=C4C=CC=CC4=CC=3)CC=2)=C1 WJJYZXPHLSLMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 34
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 2
- 201000008266 amyotrophic lateral sclerosis type 2 Diseases 0.000 claims 1
- 201000008715 amyotrophic lateral sclerosis type 8 Diseases 0.000 claims 1
- 208000032799 juvenile amyotrophic lateral sclerosis type 2 Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 5
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000002381 Brain Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N N-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 NIPNSKYNPDTRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008348 Post-Concussion Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000978776 Senegalia senegal Species 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000010112 Spinocerebellar Degenerations Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 208000017561 flaccidity Diseases 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000006984 memory degeneration Effects 0.000 description 1
- 208000023060 memory loss Diseases 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 210000002161 motor neuron Anatomy 0.000 description 1
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000002739 subcortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
- A61K38/185—Nerve growth factor [NGF]; Brain derived neurotrophic factor [BDNF]; Ciliary neurotrophic factor [CNTF]; Glial derived neurotrophic factor [GDNF]; Neurotrophins, e.g. NT-3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-tnfIuormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin eller dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av legemidler som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose
ALS er en alvorlig, progressiv motorisk nevronsykdom som forårsaker muskelatrofi, og utvikler seg oftest på få år til en dødelig respiratonsk insuffisiens
Det er meget få produkter det utføres studier av med henblikk på ALS, idet spesielle eksempler er peptidforbindelser så som 1GF-1 ("Insulin-like Growth Factor 1" - msulinlignende vekstfaktor 1) og BDNF ("Bram denved Neurotrophic Factor" - nevrotropisk faktor fra hjernen), som er beskrevet i Annals of Neurology, 1995, 38, 971 og Nature, 1992, 360, 753-759
Den eneste ikke-peptidforbindelsen som er blitt utprøvd med henblikk på denne sykdommer er nluzole, som har det kjemiske navnet 2-amino-6-tnfluor-metoksybenzotiazol, som tilsynelatende er i stand til å forsinke utviklingen av sykdommen hos en spesiell gruppe av individer som lider av ALS (G Bensimon et al, N Engl J Med , 1994, 330, 585-591, Scnp, 1995, nr 2035 21), men fortiden er det ikke noe produkt som er effektivt i behandlingen av denne sykdommen på det farmasøytiske markedet I henhold til artikkelen av G Bensimon et al nevnt ovenfor, forlenger nluzole overlevelsestiden til pasienter som lider av ALS, men bivirkningene, så som slapphet, spastisitet og en økning i transaminase-nivået, nedsetter livskvaliteten til disse pasientene
EP-A-458696 besknver anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-tnfluormetyl-fenyl}-1,2,3,6-tetrahydropyndin, kalt SR 577461 litteraturen, for fremstilling av legemidler som er ment for bekjempelse av nevrodegenerative tilstander I det nevnte dokumentet er den nevrotrofiske aktivitet til SR 57746 antydet å være nyttig ved hukommetsesforstyrrelser, vaskuiær demens, postencefalittiske sykdommer, postapoplektiske sykdommer, post-traumatiske syndromer som skyldes kranieskade, sykdommer som stammer fra cerebral anoksi, Alzheimers sykdom, senil demens, subcortikal demens så som Huntmgtons chorea og Parkinsons sykdom, demens forårsaket av AIDS, nevropati som stammer fra sykelighet eller fra skade av de sympatiske eller sensoriske nerver, hjemesykdommer så som cerebralt ødem, og spinocerebellær degenerasjon
Den nevrotrofiske virkning til SR 57746 på nervesystemet ligner på den til NGF, nervevekstfaktor (EP-A-458696), og sies, spesielt, å tilveiebringe nevro-beskyttelse ved å indusere virkningene av NGF-systemet (J Fourmer, Neuro-science, 1993, 55(3), 629-641)
Det er nå blitt oppdaget at administrering av SR 57746 eller et av dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer forsinker utviklingen av ALS betydelig, idet det samtidig forbedrer pasientens livskvalitet Denne terapeutiske virkning av SR 57746 er ikke forbundet med fngjønng av NGF, siden sistnevnte ikke sies å være en trofisk faktor for de motoriske nevroner, som antydet f eks i Neuron, 1988,1(4), 335-43, J Comp Neurol, 1982, 210/2,174-189, og Eur J Neurosci, 1993, 5(5), 466-474
Aktiviteten til SR 577461 behandlingen av ALS er derfor uventet
Således, i henhold til ett av dens aspekter, vedrører foreliggende oppfinnelse anvendelsen av 1-(2-naft-2-yletylH-(3-frifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin eller et av dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av legemidler som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose
Den kliniske aktiviteten til SR 57746 ved denne sykdommen ble vist ved hjelp av en studie utført for å vurdere indikasjoner på aktivitet på de kliniske og funksjonelle tegn på ALS og for å vurdere toleranse etter langvarig administrenng av 1 -(2-naft-2-<y>let<y>l>4-(3-trifluormet<y>lfen<y>l)-1,2,3,6-tetrah<y>drop<y>ndinhydroklond
(SR 57746 A)
I denne randomiserte, dobbeltblinde, kliniske studie fikk 54 pasienter SR 57746 A oralt i en dose som tilsvarer 2 mg/dag av den frie base, i en penode på 8 måneder Dosene som antydes i foreliggende besknvelse viser alltid til mengden av fri base som administreres eller som dosenngsenheten inneholder
Flere vanabler ble tatt med i beregningen ved vurderingen av den nevnte aktivitet til SR 57746 A i behandlingen av ALS, spesielt
- en vital kapasitetstest for å måle maksimal respiratonsk kapasitet,
- en muskeltest for å vurdere muskelstyrken,
- en nevrologisk undersøkelse for å vurdere refleksene, og
- Noms-undersøkelser (bulbært og lemmer) for å vurdere pasientens
kapasitet til å utføre visse bevegelser
Vurderingen av virkningen av forbindelsen som undersøkes er uttrykt i form av poeng som antyder utviklingen av sykdommen hos pasienten sammenlignet med friske individer
Resultatene som er oppnådd viser at i løpet av de 8 månedene viser de to gruppene (2 mg/dag med SR 57746 A og placebo) gradvis bemerkelsesverdige forskjeller for de tre hovedvariablene som studeres respiratonsk vitalkapasitet, muskelstyrke og Norns funksjonsgrad
Gjennomsnittet for utviklingskurven til pasientene som ble behandlet 18 måneder med SR 57746 A er i størrelsesorden 40% lavere enn hos de pasientene som ble behandlet med placeo
Resultatene som ble oppnådd i denne studien viser at SR 57746 A er i stand til betydelig å forsinke utviklingen av ALS Produktet tolereres også meget godt, slik det ble observert i løpet av den 8 måneders behandlingen
I henhold til et annet av dets aspekter vedrører foreliggende oppfinnelse en anvendelse av 1-{2-natf-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin eller et av dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av et legemiddel for behandling av amyotrof lateral sklerose
I henhold til foreliggende oppfinnelse kan syreaddisjonssaltet være hydroklondet
I henhold til foreliggende oppfinnelse kan SR 57746 administreres alene eller sammen med andre aktive prinsipper, spesielt med nluzole i kombinasjons-terapi eller i den samme farmasøytiske formen
Mer spesielt vedrører foreliggende oppfinnelse anvendelsen av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-tnfluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin og 2-amino-6-tnfluor-metoksybenzotiazol eller deres addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av et legemiddel som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose
De farmasøytiske preparatene som inneholder en forbindelse av SR 57746 og nluzole eller deres farmasøytisk akseptable salter, og anvendelsen av den nevnte forbindelse for fremstilling av legemidler som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose, utgjør ytterligere aspekter av foreliggende oppfinnelse
Således vedrører foreliggende oppfinnelse også et farmasøytisk preparat hvor 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin og 2-amino-6-trifluormetoksybenzottazol eller deres addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer er til stede som de aktive prinsippene
I henhold til et annet aspekt vedrører oppfinnelsen også et sett som er ment for behandling av ALS, som inneholder (a) en eller flere enhetsdoser av 1 -(2-naft-2-yletyt)-4-(3-tnfluormetyl-fenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, og (b) en eller flere enhetsdoser av 2-amino-6-trtfluormetoksybenzotiazol eller et farmasøytisk akseptabelt salt,
idet settet er ment for administrering av forbindelsene (a) og (b) samtidig, sekvensielt eller over en tidsperiode
SR 57746 og dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer administreres fortnnnsvis oralt
I de farmasøytiske preparatene i henhold til foreliggende oppfinnelse for oral administrenng, kan SR 57746 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, benyttet som det aktive prinsipp, administreres til dyr og mennesker i enhets-former for administrenng blandet med konvensjonelle farmasøytiske bærere, for behandling av de ovennevnte plager De passende enhetsformene for administrering innbefatter f eks tabletter, som kan deles, gelatinkapsler, pulvere, granuler og løsninger eller suspensjoner som skal tas oralt
Når et faststoffpreparat fremstilles i form av tabletter, blandes den aktive
hovedingrediensen med en farmasøytisk bærer, så som gelatin, stivelse, laktose, magnesiumstearat, talkum, gummi arabicum eller lignende Tablettene kan beleg-ges med sukrose eller andre passende substanser, eller de kan behandles slik at de får en vedvarende eller forsinket aktivitet og for å frigjøre en forhåndsbestemt mengde av aktivt prinsipp kontinuerlig
Et preparat i form av gelatinkapsler oppnås ved å blande den aktive ingrediensen med et fortynmngsmiddel og helle den resulterende blandingen i myke eller harde gelatinkapsler
Et preparat i form av en sirup eller eliksir kan inneholde den aktive ingrediensen sammen med et søtningsstoff, som fortnnnsvis er kalonfntt, metylparaben og propylparaben som antiseptiske midler, et smakssettingsstoff og en passende farve
De vanndispergerbare pulvere eller granuler kan inneholde den aktive ingrediensen blandet med dispergenngsmidler eller fuktemidler eller med opp-slemmingsmidler så som polyvinylpyrrohdon, såvel som søtningsmidler eller smakskomgerende midler
Det aktive pnnsipp kan også formuleres som mikrokapsler, eventuelt med en eller flere bærere eller additiver
I de farmasøytiske preparatene i henhold til foreliggende oppfinnelse kan det aktive prinsippet også være i form av et inklusjonskompleks i cyklodekstnner, deres etere eller dere estere
Mengden av aktivt pnnsipp som skal administreres avhenger, som alltid, av hvor langt sykdommen har kommet og av pasientens alder og vekt Uansett inneholder enhetsdosene generelt 0,5-10 mg, fordelaktig 1-5 og fortnnnsvis 1-3 mg,
f eks 1,1,5,2,2,5 eller 3 mg, aktivt pnnsipp Disse enhetsdosene administreres normalt en eller flere ganger daglig, fortrinnsvis en til tre ganger daglig, idet den totale dose for mennesker varierer mellom 0,5 og 50 mg pr dag, f eks 1-20 mg pr dag
Når SR 57746 administreres sammen med andre aktive prinsipper, spesielt nluzole, velges dosene ut fra dosene som ville blitt administreres av hvert legemiddel, avhengig av hvor alvorlig sykdommen er og pasientens alder og vekt Fordelaktige forbindelser inneholder 0,5-10 mg SR 57746 eller et av dets farma-søytisk akseptable salter og 30-100 mg nluzole eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, pr dosenngsenhet, idet de spesielt foretrukne er de som inneholder 0,5 mg SR 57746 eller et av dets farmasøytisk akseptable salter og 50 mg nluzole eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, 1 mg SR 57746 eller et av dets farmasøytisk akseptable salter og 50 mg nluzole eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, 1,5 mg SR 57746 eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, og 50 mg nluzole eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, eller 2 mg SR 57746 eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, pr dosenngsenhet, blandet med en farmasøytisk eksipient Disse dosenngsenhetene kan administreres 1 eller 2 ganger daglig
Følgende eksempel illustrerer oppfinnelsen
EKSEMPEL 1-3
Det fremstilles gelatinkapsler som inneholder 0,5 mg, 1 mg eller 2 mg SR 57746 (fremstilt som beskrevet i EP-'A-0 101 381)
Produktet SR 57746 A siktes gjennom en 0,200 mm sikt og blir deretter forhåndsblandet med eksipientene Denne blandingen siktes gjennom en 0,315 mm sikt, blandes igjen og siktes deretter igjen gjennom en 0,315 mm sikt Etter en siste blanding fylles gelatinkapslene
Claims (9)
1 Anvendelse av 1 -{2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyndin eller et av dets addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av legemidler som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose
2 Anvendelse ifølge krav 1, hvor syreaddisjonssaltet er hydroklondet
3 Anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvor legemidlet er et farmasøytisk preparat i form av en enhetsdose
4 Anvendelse ifølge krav 3, hvor enhetsdoseformen omfatter 0,5-10 mg aktivt pnnsipp
5 Anvendelse ifølge krav 4, hvor enhetsdoseformen omfatter 1 -5 mg aktivt pnnsipp
6 Anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 3-5, hvor det farma-søytiske preparat er i form av et preparat for oral administrering
7 Anvendelse av 1 -(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetra-hydropyndin og 2-amino-6-tnfluormetoksybenzotiazol eller deres addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer for fremstilling av et legemiddel som er ment for behandling av amyotrof lateral sklerose
8 Farmasøytisk preparat hvor 1 -(2-naft-2-yletyl)-4-(3-tnfluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin og 2-amino-6-trifluormetoksybenzotiazol eller deres addisjonssalter med farmasøytisk akseptable syrer er til stede som de aktive prinsipper
9 Sett for behandling av amytrpoisk lateral sklerose som inneholder (a) en eller flere enhetsdoser av 1 -(2-naft-2-yletyl)-4-{3-trifluormetylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyndin eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og (b) en eller flere enhetsdoser av 2-amino-6-tnfluormetoksybenzotiazol eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9512635A FR2740343B1 (fr) | 1995-10-26 | 1995-10-26 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-yl-ethyl)-4- (3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
| FR9607336 | 1996-06-13 | ||
| PCT/FR1996/001674 WO1997015304A1 (fr) | 1995-10-26 | 1996-10-25 | Utilisation de la 1-(2-napht-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de la sclerose laterale amyotrophique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO981856D0 NO981856D0 (no) | 1998-04-24 |
| NO981856L NO981856L (no) | 1998-06-11 |
| NO316256B1 true NO316256B1 (no) | 2004-01-05 |
Family
ID=26232287
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19981856A NO316256B1 (no) | 1995-10-26 | 1998-04-24 | Anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyridin for fremstilling av legemidler for behandling avamyotrof lateral sklerose |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6043251A (no) |
| EP (1) | EP0866704B1 (no) |
| JP (1) | JP3468526B2 (no) |
| KR (1) | KR100472793B1 (no) |
| CN (1) | CN1104241C (no) |
| AT (1) | ATE200423T1 (no) |
| AU (1) | AU719342B2 (no) |
| BR (1) | BR9611124A (no) |
| CA (1) | CA2235747C (no) |
| CY (1) | CY2279B1 (no) |
| CZ (1) | CZ293360B6 (no) |
| DE (1) | DE69612510T2 (no) |
| DK (1) | DK0866704T3 (no) |
| EE (1) | EE04177B1 (no) |
| ES (1) | ES2159362T3 (no) |
| GR (1) | GR3036027T3 (no) |
| HK (1) | HK1016904A1 (no) |
| HU (1) | HU222039B1 (no) |
| IL (1) | IL124091A (no) |
| IS (1) | IS1961B (no) |
| NO (1) | NO316256B1 (no) |
| NZ (1) | NZ320355A (no) |
| PT (1) | PT866704E (no) |
| SI (1) | SI0866704T1 (no) |
| SK (1) | SK284099B6 (no) |
| TR (1) | TR199800717T2 (no) |
| UA (1) | UA57004C2 (no) |
| WO (1) | WO1997015304A1 (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2782008B1 (fr) * | 1998-08-07 | 2003-04-25 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
| KR20040066890A (ko) * | 2001-12-11 | 2004-07-27 | 유니버시티 오브 버지니아 페이턴트 파운데이션 | 근위축성 측삭 경화증 치료를 위한 프라미펙솔의 용도 |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| CN102727501A (zh) * | 2002-03-27 | 2012-10-17 | 菲特法姆股份有限公司 | 皂角苷配基及其衍生物的用途 |
| JP2009504748A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | Ｒ（＋）プラミペキソールを用いた神経回復 |
| US8518926B2 (en) | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| ATE537826T1 (de) | 2006-05-16 | 2012-01-15 | Knopp Neurosciences Inc | Zusammensetzungen aus r(+)- und s(-)-pramipexol sowie verfahren zu ihrer anwendung |
| US8524695B2 (en) | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| EP2137171A4 (en) | 2007-03-14 | 2010-05-19 | Knopp Neurosciences Inc | SYNTHESIS OF BENZOTHIAZOLE DIAMINES SUBSTITUTED AND PURIFIED FROM THE CHIRAL PERSPECTIVE |
| US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| RS61539B1 (sr) | 2013-07-12 | 2021-04-29 | Knopp Biosciences Llc | Lečenje povišenih nivoa eozinofila i/ili bazofila |
| ES2813674T3 (es) | 2013-08-13 | 2021-03-24 | Knopp Biosciences Llc | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b |
| CA2921381A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2662355B1 (fr) * | 1990-05-22 | 1994-11-10 | Sanofi Sa | Utilisation de la 1-[2-(2-naphtyl)ethyl]-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridine pour la preparation de medicaments destines au traitement de troubles cerebraux et neuronaux. |
| FR2672213B1 (fr) * | 1991-02-05 | 1995-03-10 | Sanofi Sa | Utilisation de derives 4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridiniques comme capteurs de radicaux libres. |
| FR2672731A1 (fr) * | 1991-02-07 | 1992-08-14 | France Telecom | Procede d'oxydation localisee enterree d'un substrat de silicium et circuit integre correspondant. |
| FR2688138B1 (fr) * | 1992-03-06 | 1995-05-05 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Application de l'amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole pour obtenir un medicament destine au traitement de la sclerose laterale amyotrophique. |
-
1996
- 1996-10-25 NZ NZ320355A patent/NZ320355A/xx unknown
- 1996-10-25 WO PCT/FR1996/001674 patent/WO1997015304A1/fr active IP Right Grant
- 1996-10-25 PT PT96934975T patent/PT866704E/pt unknown
- 1996-10-25 DE DE69612510T patent/DE69612510T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 HU HU9802945A patent/HU222039B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 KR KR10-1998-0702997A patent/KR100472793B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 EE EE9800132A patent/EE04177B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 IL IL12409196A patent/IL124091A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 UA UA98042073A patent/UA57004C2/uk unknown
- 1996-10-25 SI SI9630299T patent/SI0866704T1/xx unknown
- 1996-10-25 CN CN96198508A patent/CN1104241C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 CA CA002235747A patent/CA2235747C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 AT AT96934975T patent/ATE200423T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 JP JP51637097A patent/JP3468526B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 SK SK526-98A patent/SK284099B6/sk unknown
- 1996-10-25 EP EP96934975A patent/EP0866704B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 CZ CZ19981296A patent/CZ293360B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-10-25 TR TR1998/00717T patent/TR199800717T2/xx unknown
- 1996-10-25 ES ES96934975T patent/ES2159362T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-10-25 AU AU73084/96A patent/AU719342B2/en not_active Ceased
- 1996-10-25 US US09/051,740 patent/US6043251A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-10-25 DK DK96934975T patent/DK0866704T3/da active
- 1996-10-25 BR BR9611124A patent/BR9611124A/pt not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-04-21 IS IS4722A patent/IS1961B/is unknown
- 1998-04-24 NO NO19981856A patent/NO316256B1/no unknown
-
1999
- 1999-05-24 HK HK99102262A patent/HK1016904A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-13 GR GR20010400880T patent/GR3036027T3/el not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-15 CY CY0200033A patent/CY2279B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO316256B1 (no) | Anvendelse av 1-(2-naft-2-yletyl)-4-(3-trifluormetylfenyl)- 1,2,3,6-tetrahydropyridin for fremstilling av legemidler for behandling avamyotrof lateral sklerose | |
| DE60132723T2 (de) | Zusammensetzungen bestehend aus Dipeptidylpeptidase-IV Inhibitoren und Antidiabetica | |
| JP2010511616A (ja) | 水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（異性体）に基づいた認知機能および記憶を改善するための手段、当該手段に基づいた薬理学的手段、および当該手段の使用のための方法 | |
| DE60009697T2 (de) | Verwendung von 1-[4-(5-cyanoindol-3yl)butyl]-4-(2-carbamoylbenzofuran-5-yl)piperazin und dessen physiologisch akzeptablen salzen zur behandlung von bipolaren krankheiten und manie | |
| CN110691593B (zh) | 脊髓小脑变性症预防或治疗剂 | |
| US20060241133A1 (en) | Electrically variable pneumatic structural element | |
| WO2023227881A1 (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
| KR20180034442A (ko) | 아캄프로세이트와 d-사이클로세린을 사용한 병용 치료 | |
| EP1420782B1 (en) | Use of nefiracetam for treating post-stroke neurodegeneration | |
| TW202038955A (zh) | 用於治療多巴胺性cns病症之ly3154207劑量療法 | |
| DE69907220T2 (de) | Verwendung von substanz p antagonisten zur behandlung des chronischen ermüdungssyndroms und/oder der fibromyalgie | |
| TWI289060B (en) | Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients | |
| CN114259486A (zh) | 木犀草素及其药物组合物的应用 | |
| US20070202503A1 (en) | Pharmaceutical Composition Of (+)-Erythro-Mefloquine And Its Use | |
| MXPA98003271A (en) | Use of 1- (2-naft-2-iletil) -4- (3-trifluorometilfenil) -1, 2, 3, 6-tetrahydropiridine for the preparation of drugs for the treatment of lateral sclerosis amiotrof | |
| Gasbarrini et al. | Posatirelin for the treatment of degenerative and vascular dementia: results of explanatory and pragmatic efficacy analyses | |
| EP0626849A1 (en) | Brofaromine as an agent for treating post-traumatic stress | |
| WO2011110608A1 (en) | Treatment of dementia of alzheimer's type with masitinib | |
| WO2004032932A1 (de) | Verwendung von 5-ht2-rezeptorantagonisten zur behandlung von schlafstörungen |