SK18712000A3 - Hyperforínové deriváty, extrakty hypericum perforatum s ich obsahom, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie - Google Patents
Hyperforínové deriváty, extrakty hypericum perforatum s ich obsahom, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK18712000A3 SK18712000A3 SK1871-2000A SK18712000A SK18712000A3 SK 18712000 A3 SK18712000 A3 SK 18712000A3 SK 18712000 A SK18712000 A SK 18712000A SK 18712000 A3 SK18712000 A3 SK 18712000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- hyperforin
- extract
- derivatives
- optionally
- amino
- Prior art date
Links
- 150000002448 hyperforins Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 20
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 13
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 13
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 12
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 claims description 6
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 claims description 5
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001701 trimethoxybenzyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 claims 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008495 β-glucosides Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IWBJJCOKGLUQIZ-HQKKAZOISA-N hyperforin Chemical compound OC1=C(CC=C(C)C)C(=O)[C@@]2(CC=C(C)C)C[C@H](CC=C(C)C)[C@](CCC=C(C)C)(C)[C@]1(C(=O)C(C)C)C2=O IWBJJCOKGLUQIZ-HQKKAZOISA-N 0.000 description 16
- QOVWXXKVLJOKNW-UHFFFAOYSA-N hyperforin Natural products CC(C)C(=O)C12CC(CC=C(C)C)(CC(CC=C(C)C)C1CCC=C(C)C)C(=C(CC=C(C)C)C2=O)O QOVWXXKVLJOKNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- JZPNZEVHKFXJKG-NVGSILRDSA-N [(1r,5s,6r,7s)-6-methyl-1,3,7-tris(3-methylbut-2-enyl)-6-(4-methylpent-3-enyl)-5-(2-methylpropanoyl)-4,9-dioxo-2-bicyclo[3.3.1]non-2-enyl] acetate Chemical compound O=C1C(CC=C(C)C)=C(OC(C)=O)[C@@]2(CC=C(C)C)C[C@H](CC=C(C)C)[C@](CCC=C(C)C)(C)[C@@]1(C(=O)C(C)C)C2=O JZPNZEVHKFXJKG-NVGSILRDSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000546188 Hypericum Species 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 2
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 2
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 235000020759 St. John’s wort extract Nutrition 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- BQNGEEDNZRILLS-HZLVCURZSA-N [(1r,5r,6r,7s)-6-methyl-1,3,7-tris(3-methylbut-2-enyl)-6-(4-methylpent-3-enyl)-5-(2-methylpropanoyl)-4,9-dioxo-2-bicyclo[3.3.1]non-2-enyl] 3,4,5-trimethoxybenzoate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)OC=2[C@]3(CC=C(C)C)C(=O)[C@]([C@]([C@@H](CC=C(C)C)C3)(C)CCC=C(C)C)(C(=O)C(C)C)C(=O)C=2CC=C(C)C)=C1 BQNGEEDNZRILLS-HZLVCURZSA-N 0.000 description 1
- WQIGTJCFDYKONE-QNXMXSBRSA-N acetic acid;(2r,3r,4s,5s,6r)-2-bromo-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.OC[C@H]1O[C@H](Br)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQIGTJCFDYKONE-QNXMXSBRSA-N 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000000188 beta-D-glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000000262 chemical ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- 125000003843 furanosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 description 1
- PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N hypericin Natural products Cc1cc(O)c2c3C(=O)C(=Cc4c(O)c5c(O)cc(O)c6c7C(=O)C(=Cc8c(C)c1c2c(c78)c(c34)c56)O)O PHOKTTKFQUYZPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000401 methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N pseudohypericin Natural products C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(O)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 SSKVDVBQSWQEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000003132 pyranosyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 230000003163 serotoninmimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229940099416 st. john's wort extract Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/647—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring
- C07C49/653—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring having unsaturation outside the ring polycyclic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
- A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/013—Esters of alcohols having the esterified hydroxy group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C69/84—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring
- C07C69/92—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of monocyclic hydroxy carboxylic acids, the hydroxy groups and the carboxyl groups of which are bound to carbon atoms of a six-membered aromatic ring with etherified hydroxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Hyperforínové deriváty, extrakt Hyperícum perforatum s ich obsahom, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
Oblasť techniky
Prítomný vynález sa týka hyperforínových derivátov, ich použitia na liečenie depresie a úzkosti, ako aj farmaceutických prostriedokv s ich obsahom.
Doterajší stav techniky
Kvitnúce vrchné časti Hyperícum perforatum obsahujú množstvo tried štruktúrne rozdielnych substancii pôsobiacich priamo alebo nepriamo na centrálny nervový systém.
Uvedené zlúčeniny obsahujú najmä hypericín, hyperforín a dimérové flavóny, ktoré vynakladajú antidepresívne a anxiolytické účinky na zvieratách a ľuďoch.
Účinný mechanizmus týchto zlúčenín je rozdielny: anti-MAO účinok, účinok na uvoľňovanie serotoninu a benzodiazepínový účinok.
Hyperforín, ktorý je jednou zo zlúčenín lipofilnej frakcie kvitnúcich vrchných častí Hyperícum perforatum, bol v poslednej dobe predmetom mnohých štúdií, ktoré sa robili na preukázanie jeho významnej úlohy ako antidepresíva; štúdie uskutočnené prihlasovateľom dokázali, že táto molekula má serotonínový mimetický účinok.
Hyperforín nie je veľmi stabilný v bežných podmienkach extrakcie a konzervácie; podľa WO 97/13489 (Schwabe), obsah hyperforínu vo vodaalkoholovom extrakte St.-John's-wort začína takmer nulou už po niekoľkých týždňoch.
Podľa WO 97/13489, aby sa získali stabilné extrakty s konštantným obsahom hyperforínu, extrakcia, čistenie a konzervácia by sa mali uskutočniť v prítomnosti antioxidantov ako je napríklad vitamín C a ich esterov, sírených aminokyselín, atď.
Vysoká nestabilnosť hyperforínu robí preto prípravu prostriedkov dosť náročnou.
Teraz boli nájdené hyperforínové deriváty, ktoré sú stabilné a viac účinné ako antidepresíva v konkrétnych farmakologických testoch. Deriváty podľa tohto vynálezu majú nasledujúci všeobecný vzorec I
X/
v ktorom R znamená:
- nasýtenú alebo nenasýtenú, priamu alebo rozvetvenú C1-C22 acylovú skupinu, ktorá má voliteľne jeden alebo viac substituentov, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, vybrané s atómov halogénu, nitroskupiny, aminoskupiny, Ci-Cealkylaminoskupiny, di-Ci-C6-alkylaminoskupiny, CrC6-acylaminoskupiny;
- cykloalifatický alebo aromatický acylový zvyšok, kde aromatický zvyšok má voliteľne jeden alebo viac substituentov, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, vybrané z atómov halogénu, hydroxyskupiny, methoxyskupiny, aminoskupiny;
- glycidový zvyšok, v ktorom jeden alebo viac hydroxyskupín je voliteľne alkylovaných alebo acylovaných.
Aromatický acylový zvyšok výhodne znamená benzoylový alebo cinnamylový zvyšok, ktorý má jednu alebo viac aminoskupín alebo alkoxyskupín.
Glycidový zvyšok znamená zvyšok vytvorený cukrovou väzbou pomocou éterovej väzby na hydroxyskupine v polohe 1 pyranozylového alebo furanozylového kruhu, pričom ďalšie hydroxyskupiny cukru sú voliteľne metylované alebo acetylované.
Výhodnými R skupinami sú acetyl, monochloracetyl, butyryl, γ-aminobutyryl, p-aminobenzyl, trimetoxybenzyl, trimetoxycinnamyl, β-glukozyl a β-galaktozyl.
Hyperforínové deriváty podľa vynálezu môžu byť pripravené konvenčnými metódami acylácie alebo glykozylácie hydroxyskupín.
·· ····
-3Napríklad, hyperforín v podstate čistý alebo extrakt obohatený hyperforínom môže byť podrobený reakcii s chloridmi kyseliny alebo anhydridmi kyselín RCOOH (R je určené vyššie) vo vhodných rozpúšťadlách, ako je napríklad pyridín.
Na druhej strane, sa glykozylácia môže uskutočniť použitím vhodných chránených reakčných derivátov požadovaného cukru (ROH), napríklad a-D-glukopyranozylbromidtetraacetátu.
Podľa vynálezu, zlúčeniny vzorca I sa pripravujú extrahovaním kvitnúcich vrchných častí Hyperícum perforatum s kysličníkom uhličitým za superkritických podmienok, následne rozdelením medzi rozpúšťadlá a nakoniec získanie hyperforínu vo výslednom extrakte.
Listy a kvitnúce vrchné časti St.-John's-wort, oddelene alebo v zmesi, najmä ako prirodzená zmes, sa extrahujú s kysličníkom uhličitým v superkritických podmienkach pod tlakom v rozsahu od 18 MPa do 26 MPa (180 do 260 barov), výhodne 24 MPa (240 barov) a pri teplote v rozsahu od 35 do 50 °C, výhodne 40 °C. Získa sa lipofilný extrakt, ktorý obsahuje približne 50 % hyperforínu. Extrakt obsahuje pozoruhodné množstvá xantónov, voskov, mastných kyselín a triglyceridov. Percento hyperforínu sa zvýši, podľa ďalšieho hľadiska tohto vynálezu, rozpustením výsledného extraktu v metanole alebo v čiastočne vodnom acetonitrile a potom extrahovaním roztoku s n-hexánom alebo alifatickými uhľovodíkmi. Uhľovodíková fáza obsahuje neželané substancie, ktoré sa odstránia; uhľovodíková fáza sa zriedi s približne rovnakými objemom vody a s alifatickými uhľovodíkmi. St.John's-wort extrakt získaný koncentráciou lipofilnej fázy sa môže použiť na prípravu derivátov opísaných vyššie.
Deriváty podľa vynálezu nevykazujú žiadny in vitro účinok na receptoroch, ale sú čiastočne účinné in vivo a vykazujú silný antidepresívny účinok súvisiaci s dávkovaním.
V in vivo teste u myší alebo potkanov, zlúčeniny podľa vynálezu preukazujú vyšší účinok než hyperforín a Hypericumové etanolové alebo metanolové extrakty.
Pretože in vivo test overuje antidepresívny účinok, vybral sa únikový deficitný vývojový test a inhibicia spotreby etanolu v Sardinia potkanoch podľa modelov známych z literatúry.
·· ····
-4V únikovom deficitnom vývojovom teste, zlúčeniny podľa vynálezu preukazujú vyšší účinok než známe extrakty a účinok porovnateľný s tými známymi liečivami ako je napríklad imipramín. V tomto teste, potkany sa pripevnia a podrobia miernym, krátkym, nevyhnutným elektrickým šokom počas 50 min (predbežný test). Dvadsaťštyri hodín neskôr, sa zvieratá testujú na ich schopnosť vyhnúť sa rovnakému stimulu na ich chvostoch, v situácii v ktorej je únik nemožný. Potkan priemerne dosiahne 26 únikov z 30 stimulov (naivné kontroly), zatiaľ čo zviera podrobené predbežnému testu urobí len 1 až 3 úniky (ED kontroly). Hyporeaktivita spôsobená predbežnými testmi sa neuskutoční u potkanov predbežne ošetrených počas 1 až 3 týždňov s antidepresívami ako je napríklad imipramín alebo fluoxetín. Zlúčeniny podľa vynálezu podávané potkanom jednu hodinu pred ožiarením na nevyhnutný stres spôsobujú zvýšenie v reaktivite na únikový test, ktorý sa zlepší ak sa predbežné ošetrenie vykoná počas 1 až 2 týždňov.
Napríklad, ošetrenie potkanov so zlúčeninou vzorca I, v ktorom R je acetyl dosiahne výsledky uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Antidepresívny účinok Hyperforínového acetátu v potkanoch v únikovom teste s 2 týždňovým predbežným testom
| Substancie Hyperforínacetát | Dávka mg/kg 6,25 | Množstvo únikov 12,6±2,8 |
| Hyperforínacetát | 12,5 | 17,3±1,9 |
| Hyperforínacetát | 25,0 | 21,2±1,3 |
| Hypericový alkoholový extrakt | 1000 | 15,6±2,4 |
| Hypericový hexánový extrakt | 600 | 16,9±1,2 |
| E D kontroly | 2,6+0,7 | |
| Naivné kontroly | 23,6±1,2 |
Štatistická analýza: Kruskal-Wallis ne parametrické
ANOVA KW = 13,462 p = 0,0012
Hyperícumové alkoholové extrakty a hexanové extrakty proti naivným p < 0,01 Hyperforínacetát 25 mg proti naivným n. s.
Naivná proti AND p < 0,01
| • · • · • · • · | ···· • ··· • | ·· ···· • · · • · · • · · · · | ·· • · • · • · | • · |
| ·· | ··· | ·· ·· | ·· | ··· |
V teste redukcie alkoholovej spotreby v Sardinia potkanoch (čo je index depresie a úzkosti) podľa spôsobov známych v literatúre, produkty tohto vynálezu vyvolávajú, po dvoj dňovom podávaní, 60 až 75% zníženie v alkoholovej spotrebe v prospech vody porovnanej s kontrolami.
Zlúčeniny vzorca I môžu byť formované do mäkkých želatínových kapsúl, tvrdých želatínových kapsúl, tabliet, čapíkov; výhodne sa zlúčeniny tohto vynálezu formujú do mäkkých želatínových kapsúl alebo do farmaceutických prostriedokv s kontrolovaným uvoľňovaním. Dávky zlúčenín vo farmaceutických prostriedkoch sa pohybujú od 5 do 50 mg na dávku v bežných prostriedkoch a do 200 mg v prostriedkoch s kontrolovaným uvoľňovaním, v tomto prípade je výhodná 200 mg na dávku denne.
Príklady uvedené nižšie ilustrujú vynález vo väčších detailoch.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava extraktu obohateného hyperforínom kg biomasy Hypericum perforatum sa extrahuje podľa spôsobov uvedených nižšie, v 25 I extrakčných zariadeniach na superkritický plyn, opatrených dvoma separátormi.
kg kvitnúcich vrchných častí Hypericum perforatum po zozbieraní mechanicky usušených pri teplote nie nad 60 °C, sa extruduje do kociek tak, aby sa porušili bunky a extrahuje s CO2 za superkritických podmienok za nasledujúcich experimentálnych podmienok:
- teplota: 45 °C v extraktore, 30 °C v prvom extrakore a 20 °C v druhom extraktore;
- tlak: 24 MPa (240 barov) v extraktore, 10 MPa (100 barov) v prvom extraktore a 5 MPa (50 barov) v druhom extraktore.
Prietok CO2 je 10 I za minútu počas 45 minút.
Extrakt sa koncentruje v druhom extraktore, zatiaľ čo väčšina vody prítomnej v rastlinnej mase sa koncentruje v prvom separátore. Extrakt prítomný v druhom
| • · | ···· | ·· ···· | • · | ||
| • · | • | • · · · | • | • · | |
| • | • | ··· | • · · · | • | |
| • | • | • | • · · · · · | • | |
| ·· | ··· | ·· ·· | ·· | • · |
separátore sa rozpustí v 3,2 I metanolu a tento roztok sa extrahuje 3 krát s 1,5 I nhexánu.
Hexánová fáza sa kontrolovane premyje 98% metanolom s použitím hyperforínu ako indikátora, ktorý by mal ostať v metanolovej fáze. Hexánová fáza sa odstráni zatiaľ čo spojené metanolové fázy sa zriedia s 0,6 I vody a znovu extrahujú 2 krát s 0,6 I n-hexánu.
Spojené hexánové fázy sa odfarbia 0,3% dreveným uhlím, sušia nad Na2SO4l potom sa koncentrujú za vákua pri teplote nie vyššej ako 40 °C za vzniku oleja.
Získa sa 0,22 kg voskového extraktu, ktorý má približne 70% obsah hyperforínu.
Príklad 2
Syntéza hyperforínacetátu
Roztok 12 g extraktu rastliny získanej v príklade 1 v 48 ml pyridínu sa pridá k Ac2O (9,8 ml) a mieša pri izbovej teplote. Reakcia sa skontroluje pomocou TLC (hexán-EtOAc 95:5; hyperforín Rf: 0,24; acetát Rf: 0,49). Po 24 hodinách sa reakčná zmes zriedi vodou a extrahuje so zmesou hexán-éter (3:1). Organická fáza sa premyje zriedenou HCI, nasýteným NaHCO3 a soľankou. Po vysušení (Na2SO4) a odparení, sa zvyšok čistí chromatografiou na silikagélovej kolóne (približne 30 g), najprv eluovaním s petroléterom až do odstránenia tukov, potom použitím hexánEtOAc 95:5 len čo titulná zlúčenina začne byť eluovaná, získa sa 3,34 g hyperforínacetátu, ako bezfarebnej kaše.
C37H540s, molekulová hmotnosť 578,
CI-MS: 579 (M+H)+
ÍR (kvapalný film): 1779, 1732, 1660,1634, 1447, 1377, 1339, 1146 cm’1 1H NMR (200 MHz, CDCI3): 5,03 (br s, 2H), 5,00 (br s, 2H), 3,05 (dd, J=15, 7 Hz, 1H), 2,87 (dd, J=15, 7 Hz, 1H), 2,22 (s, OAc), 1,66 - 1,53 (br s, 8 x 3H), 1,08 (d, J=6,5 Hz, 3H), 0,98 (s, 3H), 0,85 (d, J=6,5 Hz, 3H).
• ·· ···· ··
-7·· ···· • · •·*9 •· •· ·· ··· ··· · · · · · • · · · · · · ·· ·· ··
Príklad 3
Syntéza hyperforín-3,4,5-tri metoxybenzoátu
Roztok rastlinného extraktu z príkladu 1 (1,0 g) v pyridíne (4 ml) sa pridá k
3,4,5-trimetoxybenzoylchloridu (323 mg) a roztok sa mieša pri izbovej teplote počas hodín. Reakcia sa nemôže skontrolovať pomocou TLC, pretože východiskový materiál a produkt majú veľmi blízku Rf hodnotu v rozdielnych rozpúšťadlách. Reakčná zmes sa zriedi s vodou a extrahuje so zmesou éter-hexán (3:1). Organická fáza sa premyje zriedenou HCI, nasýteným NaHCO3 (premytie so soľankou spôsobuje tvorbu emulzie). Po vysušení (Na2SO4) a evaporácii, sa zvyšok prečisti chromatografiou na silikagélovej kolóne (asi 5 g), najprv eluovaním s petroléterom až kým sa neodstránenia tuky, potom s hexánom-EtOAc 95:5 kým sa získa hyperforíntrimetoxybenzoát (317 mg) ako bezfarebný olej.
Claims (6)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Hyperforínové deriváty všeobecného vzorca I v ktorom R znamená:- nasýtenú alebo nenasýtenú, priamu alebo rozvetvenú CrC22 acylovú skupinu, ktorá má voliteľne jeden alebo viac substituentov, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, vybrané s atómov halogénu, nitroskupiny, aminoskupiny, Ci-Cgalkylaminoskupiny, di-Ci-C6-alkylaminoskupiny, CrC6-acylaminoskupiny;- cykloalifatický alebo aromatický acylový zvyšok, kde aromatický zvyšok má voliteľne jeden alebo viac substituentov, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, vybrané z atómov halogénu, hydroxyskupiny, methoxyskupiny, aminoskupiny;- glycidový zvyšok, v ktorom jeden alebo viac hydroxyskupín je voliteľne alkylovaných alebo acylovaných.
- 2. Hyperforínové deriváty podľa nároku 1, kde R je vybrané z acetylu, monochloracetylu, butyrylu, γ-aminobutyrylu, p-aminobenzylu, trimetoxybenzylu, trimetoxycinnamylu, β-glucozidu a β-galaktozylu.
- 3. Extrakt Hypericum perforatum, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeniny podľa nároku 1 alebo 2.
- 4. Extrakt podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že je pripravený spôsobom, ktorý zahrnuje: a) extrakciu kvitnúcich vrchných častí Hypericum perforatum s superkritickým CO2; b) rozpustenie lipofilného extraktu z kroku a) • · · · · · • · · · · • · ···· · · · · ·· · · · · · · · ·· ··· ·· ·· ·· ·-10v bezvodom metanole alebo acetonitrile a jeho extrahovanie v alifatických uhľovodíkoch; c) zriedenie hydrofilnej fázy vodou a kontrolované extrahovanie s alifatickými uhľovodíkmi; d) koncentráciu lipofilnej fázy; e) spracovanie koncentrátu z kroku b) s reaktívnym derivátom kyseliny RCOOH alebo ROH cukru, v ktorom R je určené v nároku 1.
- 5. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje ako účinnú zložku hyperforínový derivát podľa nárokov 1 a 2 alebo extrakt podľa nárokov 3 a 4, spolu s vhodným nosičom.
- 6. Hyperforínové deriváty podľa nároku 1, na použitie ako antidepresíva.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT1998MI001312A IT1301679B1 (it) | 1998-06-10 | 1998-06-10 | Derivati dell'iperforina, loro uso e formulazioni che licontengono. |
| PCT/EP1999/003880 WO1999064388A1 (en) | 1998-06-10 | 1999-06-04 | Hyperforin derivatives, the use thereof and formulations containing them |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK18712000A3 true SK18712000A3 (sk) | 2001-06-11 |
| SK286049B6 SK286049B6 (sk) | 2008-01-07 |
Family
ID=11380210
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1871-2000A SK286049B6 (sk) | 1998-06-10 | 1999-06-04 | Hyperforínové deriváty, farmaceutický prostriedoks ich obsahom a ich použitie |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6656510B2 (sk) |
| EP (2) | EP1086071B1 (sk) |
| JP (1) | JP4511726B2 (sk) |
| KR (1) | KR100627933B1 (sk) |
| CN (1) | CN1246278C (sk) |
| AT (1) | ATE307103T1 (sk) |
| AU (1) | AU763889B2 (sk) |
| BR (1) | BR9910893B1 (sk) |
| CA (1) | CA2334308C (sk) |
| CZ (1) | CZ298859B6 (sk) |
| DE (1) | DE69927813T2 (sk) |
| DK (1) | DK1086071T3 (sk) |
| ES (1) | ES2249893T3 (sk) |
| HK (1) | HK1036791A1 (sk) |
| HU (1) | HUP0102226A3 (sk) |
| IL (2) | IL140151A0 (sk) |
| IT (1) | IT1301679B1 (sk) |
| MX (1) | MXPA00012177A (sk) |
| NO (1) | NO328444B1 (sk) |
| PL (1) | PL195797B1 (sk) |
| RU (1) | RU2240304C2 (sk) |
| SK (1) | SK286049B6 (sk) |
| WO (1) | WO1999064388A1 (sk) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1126882B1 (de) * | 1998-11-04 | 2009-12-30 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG | Stabile zubereitungen mit hyperforin |
| ITMI20020871A1 (it) * | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Indena Spa | Derivati alogenati dell'iperforina loro uso e formulazioni che li contengono |
| ITMI20020872A1 (it) | 2002-04-23 | 2003-10-23 | Indena Spa | Derivati dell'iperforina loro uso e formulazioni che li contengono |
| US20060115556A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Foulger Sidney W | Nutritional supplement drink containing xanthone extracts |
| US20060115555A1 (en) * | 2004-12-01 | 2006-06-01 | Foulger Sidney W | Nutritional supplements containing xanthone extracts |
| BRPI0900614A2 (pt) | 2009-02-13 | 2011-06-28 | Univ Fed Do Rio Grande Do Sul Ufrgs | extrato vegetal neuroativo, composição farmacêutica compreendendo o mesmo e processo para sua produção |
| SG195210A1 (en) * | 2011-06-03 | 2013-12-30 | Harvard College | Hyperforin analogs, methods of synthesis, and uses thereof |
| ITMI20131012A1 (it) | 2013-06-19 | 2014-12-20 | Indena Spa | Derivati dell'iperforina e loro uso nella malattia di alzheimer |
| RU2676100C1 (ru) * | 2018-10-05 | 2018-12-26 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургский политехнический университет Петра Великого" (ФГАОУ ВО "СПбПУ") | Применение производных пиперазина для лечения болезни Альцгеймера и деменций альцгеймеровского типа с нарушенной внутриклеточной кальциевой сигнализацией |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2550266A (en) * | 1948-12-11 | 1951-04-24 | Swift & Co | Preservation of food products |
| DE4239959A1 (de) * | 1992-11-27 | 1994-06-01 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Johanniskraut-Trockenextrakt, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE19646977A1 (de) * | 1995-09-29 | 1998-01-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen |
| DE19714450A1 (de) * | 1997-04-08 | 1998-10-15 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Stabiler Extrakt aus Hypericum perforatum L., Verfahren zu seiner Herstellung und pharmazeutische Zubereitung |
| WO1999036080A1 (en) * | 1998-01-13 | 1999-07-22 | Rexall Sundown, Inc. | St. john's wort and methyl donor composition and uses thereof |
| US6224906B1 (en) * | 1999-08-31 | 2001-05-01 | Natreon Inc. | St. John's wort composition |
-
1998
- 1998-06-10 IT IT1998MI001312A patent/IT1301679B1/it active IP Right Grant
-
1999
- 1999-06-04 RU RU2000131214/04A patent/RU2240304C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 MX MXPA00012177A patent/MXPA00012177A/es active IP Right Grant
- 1999-06-04 HU HU0102226A patent/HUP0102226A3/hu unknown
- 1999-06-04 DE DE69927813T patent/DE69927813T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 CN CNB998071218A patent/CN1246278C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-04 AU AU43739/99A patent/AU763889B2/en not_active Ceased
- 1999-06-04 KR KR1020007013866A patent/KR100627933B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 CZ CZ20004562A patent/CZ298859B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 CA CA002334308A patent/CA2334308C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-04 SK SK1871-2000A patent/SK286049B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 WO PCT/EP1999/003880 patent/WO1999064388A1/en active IP Right Grant
- 1999-06-04 ES ES99926516T patent/ES2249893T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 EP EP99926516A patent/EP1086071B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-04 AT AT99926516T patent/ATE307103T1/de active
- 1999-06-04 PL PL99344696A patent/PL195797B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 JP JP2000553398A patent/JP4511726B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-04 BR BRPI9910893-3B1A patent/BR9910893B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-06-04 DK DK99926516T patent/DK1086071T3/da active
- 1999-06-04 IL IL14015199A patent/IL140151A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-04 EP EP05015870A patent/EP1607099A1/en not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-12-07 IL IL140151A patent/IL140151A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 US US09/730,536 patent/US6656510B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 NO NO20006230A patent/NO328444B1/no not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-11-06 HK HK01107738A patent/HK1036791A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| El Aziz et al. | A review on saponins from medicinal plants: chemistry, isolation, and determination | |
| Mbeunkui et al. | In vitro antiplasmodial activity of indole alkaloids from the stem bark of Geissospermum vellosii | |
| SK9498A3 (en) | Use of calendula glycosides for the treatment of psoriasis | |
| SK18712000A3 (sk) | Hyperforínové deriváty, extrakty hypericum perforatum s ich obsahom, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie | |
| CH652931A5 (fr) | Composition adjuvante pour aider l'absorption d'une substance pharmacologiquement active, administree par l'intermediaire de l'appareil digestif. | |
| US6428820B2 (en) | Extracts of Hypericum perforatum and formulations containing them | |
| YOSHIKAWA et al. | E-senegasaponins A and B, Z-senegasaponins A and B, Z-senegins II and III, new type inhibitors of ethanol absorption in rats from senegae radix, the roots of Polygala senega L. var latifolia Torrey et Gray | |
| PT87234B (pt) | Processo para a preparacao de extractos de frutos de serenoa repens consistindo em alcoois esterolicos e triterpenicos e de composicoes farmaceuticos que os contem | |
| PL168847B1 (pl) | Sposób otrzymywania diacetyloreiny PL PL PL | |
| EP0657167A2 (fr) | Application de l'oenothéine B pour obtenir un médicament destiné au traitement des troubles liés à l'hyperandrogénie, les compositions pharmaceutiques le contenant et un procédé de préparation à partir d'Epilobium Parviflorum | |
| Zhao | The extraction of high value chemicals from heather (Calluna vulgaris) and bracken (Pteridium aquilinum) | |
| CA2854631C (en) | Indolealkylamino-withasteroid conjugates and method of use | |
| US20040247698A1 (en) | Erectile Dysfunction Treatment | |
| Famojuro et al. | Anti-sickling activities of two isolated compounds from the root of Combretum racemosum P. beauv.(Combretaceae) | |
| Asres et al. | Studies on the anti-inflammatory activity of extracts and compounds from the leaves of Melilotus elegans | |
| US2294811A (en) | Crystallized glucoside from red squill | |
| CN106045944A (zh) | 拉米夫定的药物组合物及其在生物医药中的应用 | |
| JP2004256467A (ja) | プロパン−１，２，３−トリオール誘導体、その製造方法およびそれを含むα−グルコシダーゼ阻害剤 | |
| FR2712594A1 (fr) | Procédé de préparation de l'oenotheine B à partir d'Epilobium Parviflorum. | |
| JPS5811960B2 (ja) | シクロブラノ−ルこはく酸エステルアルカリ金属塩 | |
| Su | A new method for the separation of anthraquinone glycosides | |
| Olajire et al. | Chemical Investigation Of The Itching Effects Of Hairs Of Mucuna Pruriens (Cow-Hage) | |
| CN105753826A (zh) | 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20130604 |