CN105753826A - 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 - Google Patents
一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105753826A CN105753826A CN201610301292.1A CN201610301292A CN105753826A CN 105753826 A CN105753826 A CN 105753826A CN 201610301292 A CN201610301292 A CN 201610301292A CN 105753826 A CN105753826 A CN 105753826A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- gemfibrozil
- compound
- preparation
- extract
- pharmaceutical composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
Abstract
本发明公开了一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途,本发明提供的吉非罗齐的药物组合物中含有吉非罗齐和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ),吉非罗齐、化合物(Ⅰ)单独作用时,对急性胃溃疡损伤具有保护作用;吉非罗齐和化合物(Ⅰ)联合作用时,对急性胃溃疡损伤的保护作用进一步增强,可以开发成治疗急性胃溃疡损伤的药物,与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。
Description
技术领域
本发明属于生物医药领域,涉及吉非罗齐的新用途,具体涉及吉非罗齐的药物组合物及其在急性胃溃疡损伤中的应用。
背景技术
吉非罗齐为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药,其降血脂的作用机制尚未完全明了,可能涉及周围脂肪分解,减少肝脏摄取游离脂肪酸而减少肝内甘油三酯形成,抑制极低密度脂蛋白载脂蛋白的合成而减少极低密度脂蛋白的生成。吉非罗齐降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白浓度,虽可轻度降低血低密度脂蛋白胆固醇血浓度,但在Ⅳ型高脂蛋白血症可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰剂对照研究显示本品能减低严重冠心病猝死、心肌梗死的发生。
迄今为止,尚未见吉非罗齐及其药物组合物与急性胃溃疡损伤的相关性报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种吉非罗齐的药物组合物,该药物组合物中含有吉非罗齐和一种天然产物,吉非罗齐和该天然产物可以协同治疗急性胃溃疡损伤。
本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的:
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ),
一种吉非罗齐的药物组合物,包括吉非罗齐、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体,制备成需要的剂型。
进一步地,药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
进一步地,所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
上述化合物(Ⅰ)的制备方法,包含以下操作步骤:(a)将黄芩粉碎,用80~90%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱6个柱体积,再用85%乙醇洗脱12个柱体积,收集85%洗脱液,减压浓缩得85%乙醇洗脱浓缩物;(c)步骤(b)中85%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为88%的甲醇水溶液等度洗脱,收集13~16个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
进一步地,化合物(Ⅰ)的制备方法中,步骤(a)用85%乙醇热回流提取,合并提取液。
进一步地,化合物(Ⅰ)的制备方法中,所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
进一步地,化合物(Ⅰ)的制备方法中,步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取,得到二氯甲烷萃取物。
上述化合物(Ⅰ)在制备治疗急性胃溃疡损伤的药物中的应用。
上述吉非罗齐的药物组合物在制备治疗急性胃溃疡损伤的药物中的应用。
本发明的优点:
本发明提供的吉非罗齐的药物组合物中含有吉非罗齐和一种结构新颖的天然产物,吉非罗齐和该天然产物单独作用时,对急性胃溃疡损伤具有治疗作用;二者联合作用时,对急性胃溃疡损伤的治疗效果进一步提高,可以开发成治疗急性胃溃疡损伤的药物。
具体实施方式
下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容,但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明,本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
实施例1:化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证
试剂来源:乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯,购自上海凌峰化学试剂有限公司,甲醇,分析纯,购自江苏汉邦化学试剂有限公司。
分离方法:(a)将黄芩(2kg)粉碎,用85%乙醇热回流提取(15L×3次),合并提取液,浓缩至无醇味(3L),依次用石油醚(3L×3次)、乙酸乙酯(3L×3次)和水饱和的正丁醇(3L×3次)萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用D101型大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱6个柱体积,再用85%乙醇洗脱12个柱体积,收集85%洗脱液,减压浓缩得85%乙醇洗脱浓缩物;(c)步骤(b)中85%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为100:1(12个柱体积)、50:1(10个柱体积)、25:1(8个柱体积)和12:1(8个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为20:1(6个柱体积)、12:1(8个柱体积)和2:1(6个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为88%的甲醇水溶液等度洗脱,收集13~16个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98%)。
结构确证:HR-ESI-MS显示[M+H]+为m/z237.1775,结合核磁特征可得分子式为C15H24O2,不饱和度为4。核磁共振氢谱数据δH(ppm,CDCl3,500MHz):H-1β(2.21,m),H-2α(1.57,m),H-2β(1.82,m),H-3α(1.59,m),H-3α(2.17,m),H-5(2.26,br,t,J=7.8Hz),H-6α(2.46,br,d,J=12.6Hz),H-6β(2.32,ddd,J=12.6,7.8,1.8Hz),H-8α(1.93,m),H-8β(1.91,m),H-9α(1.85,dd,J=7.5,4.6Hz),H-9β(1.92,m),H-12(1.13,s),H-13(1.22,s),H-14a(4.87,s),H-14b(4.67,s),H-15(1.37,s);核磁共振碳谱数据δC(ppm,CDCl3,125MHz):55.6(CH,1-C),30.1(CH2,2-C),39.1(CH2,3-C),94.1(C,4-C),55.2(CH,5-C),33.4(CH2,6-C),94.2(C,7-C),29.4(CH2,8-C),34.2(CH2,9-C),145.8(C,10-C),74.8(C,11-C),24.5(CH3,12-C),25.6(CH3,13-C),113.5(CH2,14-C),29.4(CH3,15-C)。红外光谱(3376cm-1)表明该化合物含有羟基基团。化合物的氢谱中显示该化合物有三个单峰甲基信号(δH1.13,1.22和1.37),一组环外双键质子信号(δH4.87和4.67)。该化合物的碳谱显示15个碳信号,包括三个甲基,六个亚甲基(一个烯属碳),两个次甲基,以及四个季碳(一个烯烃季碳和三个连氧季碳)。综合高分辨质谱以及核磁数据,该化合物可能为一个倍半萜类化合物。查阅文献可以看出该化合物和已知化合物4α,7α-Epoxyguaiane-10α,11-diol具有相似的结构。比较两者的核磁数据发现,新化合物中相较于4α,7α-Epoxyguaiane-10α,11-diol唯一的区别是多出了一组末端双键碳信号。在新化合物的HMBC谱中,H-9/C-10,H-9/C-14,H-1/C-10,H-1/C-14的相关信号说明该化合物中存在的末端双键位于C-10和C-14位。因此,该化合物仍然是一个C-4、C-7位形成氧桥的愈创木烷型倍半萜。ROESY谱中,H3-15/H-5,H3-15/H-1以及H-5/H3-12的相关性可以推断该化合物H-5,H-1,15-CH3以及C-7位上的叉丙基都是位于β位的。综合氢谱、碳谱、HMBC谱和ROESY谱,以及文献关于相关类型核磁数据,可基本确定该化合物如下所示,立体构型进一步通过ECD试验确定,理论值与实验值基本一致。
该化合物化学式及碳原子编号如下:
实施例2:药理作用
本实施例采用乙醇制备小鼠急性胃粘膜损伤模型,测定胃粘膜损伤指数包括小鼠胃组织SOD活性、MAD及PEG2含量,观察药物对急性胃黏膜损伤的治疗作用。
1、材料与方法
1.1动物
昆明小鼠,(25±4)g,雌雄各半,山东中医药大学动物中心提供。
1.2试剂与样品
吉非罗齐购自中国药品生物制品检定所。化合物(Ⅰ)自制,制备方法见实施例1。三九胃泰颗粒购自三九医药股份有限公司。超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒、丙二醛(MAD)试剂盒均购自上海蓝基生物科技有限公司。
1.3仪器
紫外可见分光光度计(型号:UV-2450/2550),日本岛津公司生产。
1.4小鼠分组及模型制备
选取健康小鼠60只(雌雄各半),随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、阳性对照组(三九胃泰颗粒)和吉非罗齐组(80mg·kg-1)、化合物(Ⅰ)组(80mg·kg-1)、吉非罗齐与化合物(Ⅰ)组合物组【40mg·kg-1吉非罗齐+40mg·kg-1化合物(Ⅰ)】。模型对照组和空白对照组给予生理盐水,其他给药连续灌胃10d。末次给药后禁食不进水24h,在最后一次给药1h后,除空白对照组外,每只均灌胃给无水乙醇,按0.1mL/10g给药。
1.5胃组织SOD活性、MAD含量测定
胃大体标本的制备:动物处死后,将其置于冰盒上,快速取全胃,沿胃大弯剪开,用生理盐水冲洗胃壁内侧,展平置于体显微镜下观察胃粘膜损伤程度。根据试剂盒说明测定组织SOD活性、MAD含量测定。
1.6胃组织PGE2含量测定
取胃组织匀浆2mL,4℃3000rpm离心15min后取上清液,以放射法测定PGE2含量。
1.7统计学方法
用Excel工作表进行分析,各试验组与对照组之间采用t检验进行比较。
2、实验结果
2.1对急性胃粘膜损伤模型小鼠胃组织中SOD、MAD、PGE2含量的影响
与空白对照组比,模型对照组SOD含量降低(P<0.05)、MAD含量升高(P<0.05)、PGE2含量降低(P<0.05),说明造模成功;与模型对照组比,阳性对照组SOD含量显著升高(P<0.01)、MAD含量显著降低(P<0.01)、PGE2含量升高(P<0.05);与模型对照组比,吉非罗齐与化合物(Ⅰ)组合物组SOD含量显著升高(P<0.01)、MAD含量显著降低(P<0.01)、PGE2含量显著升高(P<0.01);与模型对照组比,吉非罗齐组、化合物(Ⅰ)组SOD含量升高(P<0.05)、MAD含量降低(P<0.05)、PGE2含量升高(P<0.05)。
试验结果见表1。
表1对急性胃粘膜损伤模型小鼠胃组织中SOD、MAD、PGE2含量的影响
急性胃粘膜损伤是临床常见的急症,近几年发现病理机制主要是内源及外源性攻击因子和胃粘膜保护机制的平衡关系失衡,目前已证实,OH·自由基和O·自由基与多种类型的胃粘膜损伤有关,研究认为O·自由基既参与组织细胞的损伤过程,也是细胞正常代谢的中间产物。由于氧自由基与胃粘膜损伤有关,即参与组织细胞的损伤也是细胞正常代谢产物。MAD含量的高低间接反映了机体受氧自由基攻击的程度,SOD能消除自由基,其活性高低间接反映了机体清除氧自由基的能力。PGE2有抑制胃酸分泌的作用,并且能促进胃粘液分泌并增加胃粘膜血流量而发挥保护作用,所以其含量高低反映了对胃粘膜的保护能力。
上述结果表明,吉非罗齐、化合物(Ⅰ)单独作用时,对急性胃溃疡损伤具有保护作用;吉非罗齐和化合物(Ⅰ)联合作用时,对急性胃溃疡损伤的保护作用进一步增强,可以开发成治疗急性胃溃疡损伤的药物。
上述实施例的作用在于说明本发明的实质性内容,但并不以此限定本发明的保护范围。本领域的普通技术人员应当理解,可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的实质和保护范围。
Claims (10)
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ),
2.一种吉非罗齐的药物组合物,其特征在于:包括吉非罗齐、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体,制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的吉非罗齐的药物组合物,其特征在于:药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的吉非罗齐的药物组合物,其特征在于:所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于,包含以下操作步骤:(a)将黄芩粉碎,用80~90%乙醇热回流提取,合并提取液,浓缩至无醇味,依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取,分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物;(b)步骤(a)中正丁醇取物用大孔树脂除杂,先用30%乙醇洗脱6个柱体积,再用85%乙醇洗脱12个柱体积,收集85%洗脱液,减压浓缩得85%乙醇洗脱浓缩物;(c)步骤(b)中85%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离,依次用体积比为100:1、50:1、25:1和12:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分;(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离,依次用体积比为20:1、12:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分;(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离,用体积百分浓度为88%的甲醇水溶液等度洗脱,收集13~16个柱体积洗脱液,洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)。
6.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于:步骤(a)用85%乙醇热回流提取,合并提取液。
7.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于:所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。
8.根据权利要求5所述的化合物(Ⅰ)的制备方法,其特征在于:步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取,得到二氯甲烷萃取物。
9.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗急性胃溃疡损伤的药物中的应用。
10.权利要求2~4任一所述的吉非罗齐的药物组合物在制备治疗急性胃溃疡损伤的药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610301292.1A CN105753826A (zh) | 2016-05-09 | 2016-05-09 | 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610301292.1A CN105753826A (zh) | 2016-05-09 | 2016-05-09 | 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105753826A true CN105753826A (zh) | 2016-07-13 |
Family
ID=56323698
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610301292.1A Pending CN105753826A (zh) | 2016-05-09 | 2016-05-09 | 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105753826A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103391768A (zh) * | 2011-02-04 | 2013-11-13 | 比蔻匹亚有限公司 | 治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物和方法 |
CN105859717A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-17 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种乙酰唑胺的药物组合物及其医药用途 |
CN105968158A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-09-28 | 郑巧丹 | 一种新的羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN106083863A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-11-09 | 庄爱华 | 一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途 |
-
2016
- 2016-05-09 CN CN201610301292.1A patent/CN105753826A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103391768A (zh) * | 2011-02-04 | 2013-11-13 | 比蔻匹亚有限公司 | 治疗慢性炎症和炎性疾病的组合物和方法 |
CN105859717A (zh) * | 2016-05-16 | 2016-08-17 | 苏州毕诺佳医药技术有限公司 | 一种乙酰唑胺的药物组合物及其医药用途 |
CN105968158A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-09-28 | 郑巧丹 | 一种新的羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和医药用途 |
CN106083863A (zh) * | 2016-06-03 | 2016-11-09 | 庄爱华 | 一种新的吲哚生物碱类化合物及其制备方法和医药用途 |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
HE-XIANG WANG,等: "Three types of sesquiterpenes from rhizomes of Atractylodes lancea", 《PHYTOCHEMISTRY》 * |
JOANNA B. P. A. WIJNBERG,等: "Base-Induced and -Directed Rearrangements of 4-Monotosylated Perhydronaphthalene-l,4-diols.S ynthesis of (f)-5-epi-Nardol", 《J.ORG.CHEM》 * |
JOANNES B.P.A. WIJNBERG,等: "A SELEGTIVE EASE-INDUGEU REARRANGEMENT OF PFXEYDRONAPETEALENES TO 1,5-cis-FUSED 10-METHYLENE PEEEYDROAZUILENES", 《TETRAHEDRON LETTERS》 * |
KAROL MICHALAK,等: "Construction of the Tricyclic 5-7-6 Scaffold of Fungi-Derived Diterpenoids. Total Synthesis of (()-Heptemerone G and an Approach to Danishefsky’s Intermediate for Guanacastepene A Synthesis", 《J.ORG.CHEM.》 * |
於怀龙,等: "中药芡实预防急性胃粘膜损伤药理作用的研究", 《药学研究》 * |
郑学芳,等: "草珊瑚化学成分的研究", 《天然产物研究与开发》 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105777685A (zh) | 一种非洛地平的药物组合物及其医药用途 | |
CN105693668A (zh) | 一种氯法齐明的药物组合物及其医药用途 | |
CN105949159A (zh) | 盐酸普拉克索的药物组合物及其治疗偏头痛的用途 | |
CN105859739A (zh) | Boc-L-缬氨酸的药物组合物以及在生物医药中的应用 | |
CN105693743A (zh) | 氯碘羟喹的药物组合物及其在生物医药中的应用 | |
CN105801540A (zh) | 一种盐酸卡替洛尔的药物组合物及其医药用途 | |
CN105837595A (zh) | 阿替洛尔的药物组合物及其在生物医药中的应用 | |
CN105884720A (zh) | 一种盐酸丁螺环酮的药物组合物及其医药用途 | |
CN105753928A (zh) | 阿司匹林的药物组合物及其在生物医药中的应用 | |
CN105753826A (zh) | 一种吉非罗齐的药物组合物及其医药用途 | |
CN105801590A (zh) | 一种阿普唑仑的药物组合物及其抗炎镇痛作用 | |
CN105884716A (zh) | 一种格列本脲的药物组合物及其医药用途 | |
CN105801541A (zh) | 一种阿莫西林的药物组合物及其医药用途 | |
CN105777683A (zh) | 双环醇的药物组合物及其医药用途 | |
CN105924351A (zh) | 一种二羟丙茶碱的药物组合物及其医药用途 | |
CN105949044A (zh) | 一种盐酸丙咪嗪的药物组合物及其医药用途 | |
CN101570485B (zh) | 一种长链脂肪酸的糖醇酯及其分离提取方法和在抑制芳香化酶活性中的应用 | |
CN105777849A (zh) | 一种酒石酸布托啡诺的药物组合物及其医药用途 | |
CN106008405A (zh) | 一种阿福豆苷的药物组合物及其医药用途 | |
CN105726533A (zh) | 一种盐酸安他唑啉的药物组合物及其治疗痛经的医药用途 | |
CN105949216A (zh) | 一种塞来昔布的药物组合物及其新用途 | |
CN106478652A (zh) | 盐酸左旋咪唑的药物组合物及其在生物医药中的应用 | |
CN101570481B (zh) | 一种多羟基长链脂肪酸及其分离提取方法和在抑制芳香化酶活性中的应用 | |
CN105968164A (zh) | 一种磷酸可待因的药物组合物及其医药用途 | |
CN106478556A (zh) | 一种盐酸洛非西定的药物组合物及其医药用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 311816 Zhejiang city of Shaoxing province Zhuji city streets after the Song Tao Zhu Song Village No. 80 Applicant after: Song Xiaomei Address before: 325016 Zhejiang Province, Wenzhou city Ouhai District streets Quxi Daitou Road No. 6 Applicant before: Song Xiaomei |
|
COR | Change of bibliographic data | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160713 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |