SK16622002A3 - S-Metyldihydroziprazidón na liečenie psychických a očných porúch - Google Patents
S-Metyldihydroziprazidón na liečenie psychických a očných porúch Download PDFInfo
- Publication number
- SK16622002A3 SK16622002A3 SK1662-2002A SK16622002A SK16622002A3 SK 16622002 A3 SK16622002 A3 SK 16622002A3 SK 16622002 A SK16622002 A SK 16622002A SK 16622002 A3 SK16622002 A3 SK 16622002A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- disorders
- treated
- disorder
- condition
- anxiety
- Prior art date
Links
- NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-[2-[4-(2-methylsulfanylbenzenecarboximidoyl)piperazin-1-yl]ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C(=N)N1CCN(CCC=2C(=CC=3NC(=O)CC=3C=2)Cl)CC1 NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title description 4
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 title description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 58
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 56
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 26
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims description 20
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 19
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 18
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims description 15
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 11
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims description 9
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims description 9
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims description 9
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims description 9
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 8
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims description 8
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims description 6
- 206010014557 Emotional poverty Diseases 0.000 claims description 6
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 claims description 6
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims description 6
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 6
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 claims description 5
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 208000009985 drug-induced dyskinesia Diseases 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims 1
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 30
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Natural products ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 5
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- -1 troches Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N isopropyl alcohol Natural products CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylbenzoyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(=O)C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1 NTOIKDYVJIWVSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033668 Panic disorder without agoraphobia Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000561 anti-psychotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 208000013404 behavioral symptom Diseases 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001505 hypomanic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002732 pharmacokinetic assay Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N ziprasidone Chemical compound C1=CC=C2C(N3CCN(CC3)CCC3=CC=4CC(=O)NC=4C=C3Cl)=NSC2=C1 MVWVFYHBGMAFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000607 ziprasidone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Použitie S-metyldihydroziprazidónu na výrobu liečiva a farmaceutická kompozícia s jeho obsahom
Oblasť techniky posttraumatické sociálna fóbia,
Vynález sa týka farmaceutických kompozícií, ktoré obsahujú S-metyldihydroziprazidón. Ďalej sa vynález týka použitia tejto zlúčeniny a ich farmaceutický vhodných solí na výrobu liečiva na liečenie psychických a očných porúch, najmä na liečenie porúch a stavov zvolených zo súboru zostávajúceho zo schizofrénie, úzkostných porúch, ako sú generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, stresové poruchy a fóbie, napríklad agorafóbia atd’.; psychotických epizód úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadmernej agresivity, tenzie alebo sociálneho alebo emocionálneho stiahnutia, ktoré sú spojené s psychózou; psychotických afektívnych porúch spojených s psychotickými poruchami, ako akútnej mánie a depresie pri bipolárnej poruche a afektívnych porúch spojených so schiozofréniou; behaviorálnych porúch spojených s mentálnou retardáciou, autistickou poruchou a poruchou správania; demenciou, ako je demencia spojená s Alzheimerovou chorobou; diskinéz indukovaných liečivami a dyskinéz na neurodegeneratívnom základe; obsedantnekompulzívnych porúch; Tourettovho syndrómu;
ischemickej retinopatie.
galukómu a
Doterajší stav techniky
S-metyldihydroziprazidón, nasledujúcemu vzorcu ktorý zodpovedá
01-3292-02-Ma
a chemickému názvu 6-chlór-5-(2-{4-[imino-(2metylsulfanylfenyl)metyl]piperazin-l-yl}etyl)-1,3dihydroindol-2-ón, je aktívnym metabolitom antipsychotického liečiva ziprazidónu, ktorý odpovedá nasledujúcemu vzorcu
Ziprazidón a príbuzné arylpiperazinyl-(C2C4)alkylénheterocyklické zlúčeniny, spôsoby ich syntézy a ich použitie pri liečení psychotických porúch schizofrénneho typu a pri odstraňovaní alebo zmierňovaní takých symptómov, ako je úzkosť, agitovanosť, nadmerná agresivita, tenzia a sociálne alebo emocionálne stiahnutie u psychotických pacientov, sú popísané v US patente č. 4 831 031, vydanom 16. mája 1989, US patente č. 5 206 366, vydanom 27. apríla 1993, US patente č. 4 833 795, vydanom 28. novembra 1989, US patente č. 5 312 925, vydanom 17. mája 1994 a US patente č. 5 338 846, vydanom 16. augusta 1994. Použitie ziprazidónu a príbuzných zlúčenín pre liečenie obsedantne kompulzívnej poruchy a Tourettovho syndrómu je popísané v US patentovej prihláške 09/146 289, podanej 3. septembra 1998. Použitie ziprazidónu a príbuzných zlúčenín pre liečenie behaviorálnych symptómov psychóz je popísané v US patentovej prihláške č. 09/216 344, podanej 8. decembra 1998. Použitie ziprazidónu a príbuzných zlúčenín pre liečenie glaukómu a ischemickej retinopatie je popísané v US
01-3292-02-Ma patentovej prihláške č. 09/314 792, podanej 18. mája 1999. Všetky patenty, patentové prihlášky a časopisecké články sú citované náhradou za prenesenie ich obsahu do tohoto textu.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je farmaceutická kompozícia pre liečenie porúch a stavov zvolených zo súboru zostávajúceho zo schizofrénie, úzkostných porúch, ako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií, napríklad sociálnej fóbie, agorafóbie atď.; psychotických epizód úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadmernej agresivity, tenzie alebo sociálneho alebo emocionálneho stiahnutia, ktoré sú spojené s psychózou; psychotických afektívnych porúch, ako je ťažká velká depresívna porucha; afektívnych porúch spojených s psychotickými poruchami, ako akútna mánia a depresia pri bipolárnej poruche a afektívnych porúch spojených so schizofréniou; behaviorálnych porúch spojených s mentálnou retardáciou, autistickou poruchou a poruchou správania; demencií, ako demencie spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinézou indukovaných liečivami a dyskinézou na neurodegeneratívnom základe; obsedantnekompulzívnych porúch; Tourettovho syndrómu; glaukómu a ischemickej retinopatie u cicavcov, ako človeka, ktorej podstata spočíva v tom, že obsahuje S-metyldihydroziprazidón alebo jeho farmaceutický vhodnú sol v množstve, ktoré je účinné pri liečení takej poruchy alebo takého stavu a farmaceutický vhodný nosič.
Ďalej je predmetom vynálezu spôsob liečenia porúch a stavov zvolených zo súboru zostávajúceho zo schizofrénie, úzkostných porúch, ako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií,
01-3292-02-Ma napríklad sociálna fóbia, agorafóbia atď.; psychotických epizód úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadmernej agresivity, tenzie alebo sociálneho alebo emocionálneho stiahnutia, ktoré sú spojené s psychózou; psychotických afektívnych porúch, ako je ťažká veľká depresívna porucha; afektívnych porúch spojených s psychotickými poruchami, ako akútna mánia a depresia pri bipolárnej poruche a afektívnych porúch spojených so schizofréniou; behaviorálnych porúch spojených s mentálnou retardáciou, autistickou poruchou a poruchou správania; demenciou, ako demencie spojené s Alzheimerovou chorobou; dyskinézou indukovaných liečivami a dyskinézou na neurodegeneratívnom základe; obsedantne-kompulzívnych porúch; Tourettovho syndrómu; glaukómu a ischemickej retinopatie u cicavcov, ako človeka, ktorého podstata spočíva v tom, že sa takému cicavcovi podáva S-metyldihydroziprazidón alebo jeho farmaceutický vhodná sol v množstve, ktoré je účinné pri liečení takej poruchy alebo takého stavu. Tento spôsob je ďalej tiež označovaný ako spôsob podlá vynálezu.
Pod pojmom liečenie sa rozumie revertovanie, zmierňovanie, zastavenie progresie alebo prevencia chorôb alebo stavov, ku ktorým sa tento pojem vzťahuje, alebo jedného či viacej symptómov takých porúch alebo stavov.
Do rozsahu vynálezu tiež patrí farmaceutická kompozícia a spôsob, ktoré sú popísané vyššie, využívajúce rádioaktívne označené formy S-metyldihydroziprazidónu namiesto Smetyldihydroziprazidónu. Ako prednostné rádioaktívne označené formy S-metyldihydroziprazidónu je možno uviesť zlúčeniny, v ktorých sú rádioaktívne značky zvolené zo súboru zostávajúceho z 3H, nC, 2H, 13C, 14C, 18F, 123I a i25I. Také rádioaktívne označené zlúčeniny sú užitočné ako výskumné a diagnostické nástroje pri metabolických farmakokinetických skúškach a väzobných skúškach u živočíchov i ludí.
01-3292-02-Ma
Ako príklady farmaceutický vhodných adičných solí zlúčeniny podlá vynálezu s vznikajúce s kyselinou kyselinami je možno uviesť soli chlorovodíkovou, kyselinou ptoluénsulfónovou, kyselinou fumarovou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantárovou, kyselinou salicylovou, kyselinou šťavelovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou metánsulfónovou, kyselinou vínnou, kyselinou maleínovou, kyselinou di-p-toluoylvínnou, kyselinou octovou, kyselinou sírovou, kyselinou jodovodíkovou a kyselinou mandľovou.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je schizofrénia.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečená porucha alebo liečený stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z generalizovanej úzkostnej poruchy, panickej poruchy, posttraumatickej stresovej poruchy a fóbií.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je obsedantne-kompulzívna porucha.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je glaukóm.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je ischemická retinopatia.
01-3292-02-Ma ó
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je bipolárna porucha.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je Tourettov syndróm.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je dyskinéza indukovaná liečivom.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je dyskinéza na neurogeneratívnom základe.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je afektívna porucha spojená s psychotickou poruchou, ako akútna mánia a depresia spojená s bipolárnou poruchou alebo afektívna porucha spojená so schizofréniou.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behavlorálna porucha spojená s mentálnou retardáciou, autistickou poruchou alebo poruchou správania.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečená porucha alebo liečený stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z vaskulárnej demencie, demencie vyvolanej HIV, demencie vyvolanej traumou hlavy, demencie vyvolanej Parkinsonovou chorobou, demencie vyvolanej Huntingtonovou chorobou, demencie vyvolanej Pickovou chorobou,
01-3292-02-Ma demencie vyvolanej Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, pretrvávajúcej demencie vyvolanej substanciou, demencie s viacej četnou etiológiou a nešpecifikovanej demencie.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je demencia Alzheimerovho typu, ktorá je zvolená zo súboru zostávajúceho z demencie Alzheimerovho typu s časným nástupom nekomplikovanej, demencie Alzheimerovho typu s časným nástupom S bludmi, demencie Alzheimerovho typu s časným nástupom s depresívnym ladením, demencie Alzheimerovho typu s neskorým nástupom nekomplikovanej, demencie Alzheimerovho typu s neskorým nástupom s bludmi a demencie Alzheimerovho typu s neskorým nástupom s depresívnym ladením.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde porucha alebo stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z panickej poruchy bez agorafóbie, panickej poruchy s agorafóbiou, agorafóbie bez panickej poruchy v anamnéze, sociálnej fóbie, posttraumatickej stresovej poruchy, akútnej stresovej poruchy, generalizovanej úzkostnej poruchy, úzkostnej poruchy indukovanej substanciami a nešpecifikovanej úzkostnej poruchy.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je psychotická afektívna porucha.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde porucha alebo stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z depresívnych porúch, bipolárnych porúch, afektívnych porúch s depresívnymi rysmi, afektívnych porúch s epizódou typu velkej depresie, afektívnych porúch s manickými
01-3292-02-Ma rysmi, afektívnych porúch so zmiešanými rysmi a nešpecifikovaných afektívnych porúch.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde porucha alebo stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z veľkej depresívnej poruchy (jediné epizódy) a rekurentnej veľkej depresívnej poruchy.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde porucha alebo stav sú zvolené zo súboru zostávajúceho z bipolárnej poruchy I a II (jediná manická epizóda), bipolárnej poruchy I a II (posledná epizóda hypomanická), bipolárnej poruchy I alebo II (posledná epizóda manická), bipolárnej poruchy I alebo II (posledná epizóda zmiešaná), bipolárnej poruchy I alebo II (posledná epizóda depresívna), cyklotýmnej poruchy a nešpecifikovanej bipolárnej poruchy.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je schizofrénia paranoidného typu, dezorganizovaného typu, katatónneho typu, nediferencovaného typu alebo reziduálneho typu.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia mentálnej retardácie.
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia poruchy správania.
01-3292-02-Ma
V konkrétnejšom uskutočnení je predmetom vynálezu vyššie uvedený spôsob, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia autistickej poruchy.
Všetky uvedené psychické poruchy a stavy sú odborníkom v tomto odbore dobre známe a sú definované v US diagnostickom a štatistickom manuáli duševných porúch (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. vydanie, American Psychiatrie Association, 1994, DMS IV), ktorý je citovaný náhradou za prenesenie jeho obsahu do tohoto textu.
Nasleduje podrobnejší popis vynálezu.
S-Metyldihydroziprazidón je možno pripravovať tak, že sa dihydroziprazidón nechá reagovať s metylačným činidlom (napríklad jódmetánom alebo diazometánom), prednostne jódmetánom. Táto reakcia sa prednostne uskutočňuje pod atmosférou dusíka, typicky v nižšom alkanolickom rozpúšťadle, ako metanole, etanole alebo propanole, prednostne metanole, pri teplote od 0°C približne do teploty spätného toku použitého rozpúšťadla, prednostne približne pri izbovej teplote, za prítomnosti silnej bázy, ako hydroxidu draselného, hydroxidu sodného, terc-butoxidu draselného alebo sodného alebo uhličitanu sodného alebo draselného.
Dihydroziprazidón je možno pripravovať spôsobom popísaným v US patente 5 935 960, vydanom 10. augusta 1999, ktorý je citovaný náhradou za prenesenie jeho obsahu do tohoto textu.
Farmaceutický vhodné adičné soli S-metyldihydroziprazidónu s kyselinami sa pripravujú zvyčajným spôsobom tak, že sa roztok alebo suspenzia voľnej bázy nechá reagovať s približne jedným chemickým ekvivalentom farmaceutický vhodnej kyseliny.
01-3292-02-Ma
Soli možno izolovať zvyčajnými koncentračnými a rekryštalizačnými postupmi. Ako ilustratívne príklady vhodných kyselín je možno uviesť kyseliny, ktoré tvoria hydrochloridové, hydrobromidové, hydrojodidové, nitrátové, sulfonátové, síranové, izonikotinátové, laktátové, salicylátové, citrátové, tartrátové, pantotenátové, hydrogentartrátové, askorbátové, sukcinátové, maleinátové, fumarátové, glukaronátové, sacharátové, formiátové, benzoátové, glutamátové, metánsulfonátové, etánsulfonátové, benzénsulfonátové, p-toluénsulfonátové a glukonátové soli.
S-Metyldihydroziprazidón a jeho farmaceutický vhodné soli (ďalej pod súhrnným označením účinné zlúčeniny podlá vynálezu) je človeku možno podávať samotné, alebo prednostne v kombinácii s farmaceutický vhodnými nosičmi alebo riedidlami. Tieto zlúčeniny je možno podávať perorálne alebo parenterálne. Ako parenterálne podávanie možno najmä uviesť podávanie intravenózne a intramuskulárne. Vo farmaceutických kompozíciách, ktoré obsahujú účinnú zlúčeninu podlá vynálezu, hmotnostný pomer účinné prísady a nosiča normálne sa pohybuje v rozmedzí od 1 : 6 do 2 : 1, prednostne od 1 : 4 do 1 : 1. V konkrétnom prípade však zvolený pomer bude závisieť od takých faktorov, ako je rozpustnosť účinnej prísady, uvažovaná dávka a spôsob podávania.
Zlúčeniny podlá vynálezu je cicavcom možno podávať perorálne, parenterálne (ako subkutánne, intravenózne, intramuskulárne, intrasternálne a infúznymi postupmi), rektálne, intranazálne alebo topicky. Tieto zlúčeniny sa najvhodnejšie podávajú v dennej dávke od asi 0,5 do asi 500 mg, vo forme jedinej dávky alebo niekoľkých dielčích dávok podávaných v priebehu dňa. V závislosti od druhu, hmotnosti a stavu liečeného subjektu a zvoleného spôsobu podávania sa však budú vyskytovať odchýlky od vyššie uvedeného rozmedzí.
01-3292-02-Ma
Najvhodnejšie sa však používa denných dávok v rozmedzí od asi 10 mg do asi 80 mg/kg, pričom množstvo dávky sa môže meniť v závislosti od druhu liečeného živočícha, jeho individuálnej odpovedi na liečenie, od zvoleného typu farmaceutickej formulácie a od času a intervalu podávania. V niektorých prípadoch môže úroveň použitých dávok ležať z vonkajšej strany vyššie uvedeného rozmedzia, pritom nespôsobí vznik nežiadúcich vedlajších účinkov, a to za predpokladu, že sa vyššie dávky rozdelia na niekolko menších dávok, ktoré sa podávajú v priebehu dňa.
Účinné zlúčeniny podía vynálezu je možno podávať samotné alebo v kombinácii s farmaceutický vhodnými nosičmi alebo riedidlami ktorýmkoľvek z vyššie uvedených spôsobov podávania, vo forme jedinej dávky alebo väčšieho počtu dávok. Nové liečivé látky podía tohoto vynálezu je možno podávať v rôznych aplikačných formách, v ktorých . môžu byť zmiešané s rôznymi farmaceutický vhodnými inertnými nosičmi. Ako príklady takých foriem je možno uviesť tablety, tobolky, pastilky, tvrdé cukríky, prášky, rozprašovače, krémy, hojivé balzamy, čapíky, želé, gély, pasty, roztoky na vymývanie, vodné suspenzie, injekčné roztoky, elixíry, sirupy apod. Ako nosiče možno menovať tuhé riedidlá alebo plnivá, sterilné vodné média a rôzne netoxické organické rozpúšťadlá atď. Farmaceutické kompozície môžu okrem toho byť vhodne sladené a/alebo aromatizované. Také aplikačné formy obsahujú terapeuticky účinné zlúčeniny podía vynálezu v koncentrácii od asi 5,0 do asi 70 % hmotnostných.
Pri liečení rôznych chorôb a stavov uvedených vyššie je zlúčeniny podlá vynálezu možno podávať napríklad vo forme tabliet alebo toboliek alebo vodných roztokov alebo suspenzií. Tablety obsahujú rôzne excipienty, ako mikrokryštalickú celulózu, citran sodný, uhličitan vápenatý, fosforečnan
01-3292-02-Ma vápenatý a glycin, a tiež rôzne látky podporujúce rozpad a rozpúšťanie, ako škrob (prednostne kukuričný, zemiakový alebo tapiokový škrob), kyselinu algínovú a určité komplexné silikáty, a tiež granulačné spojivá, ako polyvinylpyrrolidón, sacharózu, želatínu a glejovinu. V kompozíciách tohoto typu sú pre účely tabletovania často obsiahnuté tiež lubrikačné činidlá, ako stearan horečnatý, laurylsulfát sodný a mastenec. Tuhých kompozícií podobného typu je tiež možno používať ako náplní v želatínových tobolkách. Ako excipienty, ktorým sa v tomto ohlade dáva prednosť, je možno uviesť laktózu, škrob, celulózu alebo vysokomolekulárne polyetylénglykoly. Vo vodných suspenziách a/alebo elixíroch k perorálnemu podávaní môžu byť zlúčeniny podlá vynálezu v prípade potreby kombinované s rôznymi sladidlami alebo aromatizačnými činidlami, farbiacimi látkami alebo farbivami, emulgačnými a/alebo suspenznými činidlami a tiež riedidlami, ako je voda, etanol, propylénglykol alebo glycerol, a ich kombináciami.
Pri parenterálnom podávaní je možno používať roztokov zlúčenín podlá vynálezu v sezamovom alebo arašidovom oleji alebo vodnom propylénglykole. Vodné roztoky by v prípade potreby mali byť s výhodou pufrované (prednostne na pH vyššie ako 8) a kvapalné riedidlo by malo byť najskôr izotonizované. Tieto vhodné roztoky sú vhodné k intravenóznemu injekčnému podávaniu. Olejové roztoky sú vhodné pre intraartikulárne, intramuskulárne a subkutánne podávanie. Všetky tieto roztoky sa ľahko pripravujú za sterilných podmienok za použitia štandardných farmaceutických postupov, ktoré sú odborníkom v tomto odbore známe.
Je možno pripravovať sterilné roztoky účinnej prísady určenej pre intramuskulárne a intravenózne parenterálne podávanie a ich pH by malo byť s výhodou upravené a pufrované. U roztokov, k intravenóznemu podávaniu by sa mala regulovať
01-3292-02-Ma celková koncentrácia roztokov, aby získaná formulácia bola izotonická.
Pri liečení očných porúch, ako glaukómu a ischemickej retinopatie, je zlúčeniny podlá vynálezu tiež možno podávať topicky vo forme krémov, želé, gélov, pást, transdermálnych náplastí, mastí apod. v súlade so štandardnou farmaceutickou praxou.
V nasledujúcom príklade uskutočnenia je ilustrovaná syntéza S-metyldihydroziprazidónu.
Príklad uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
6-Chlór-5-(2-{4-[imino-(2metylsulfanylfenyl)metyl]piperazin-l-yl}etyl)-1,3dihydroindol-2-ón
Hydroxid draselný (1,82 g) sa pod atmosférou dusíka pridá k metanolu (1300 ml) . Výsledná zmes sa 15 minút mieša pri 21°C, načo sa k nej pridá dihydroziprazidón (13,0 g, 31,3 mmol). Vzniklá zmes sa mieša pri 21°C, dokiaľ nevznikne roztok. K tomuto roztoku sa pridá jódmetán (2,34 ml, 37,7 mmol, 1,2 ekv.). Reakčný roztok sa cez noc mieša pri 21°C.
sa sleduje za použitia chromatografie na (silikagél, zmes metylénchloridu a izopropylalkoholu v pomere 4 : 1, vizualizácia UV lampou pri
254 nm) . Reakčná zmes sa skoncentruje za zníženého tlaku. K pevnému zvyšku sa pridá 2,0 litra metylénchloridu a 500 ml vody. Zakalená zmes sa 15 minút nechá stať. Vodná vrstva (pH
Priebeh reakcie tenkej vrstve
01-3292-02-Ma
9,8) sa potom odstráni a metylénchloridová vrstva, ktorá je svetlo ružová, sa vysuší síranom horečnatým a pridá sa k nej Darco G60, aby s odfarbila. Vzniklá zmes sa mieša ďalších 15 minút pri 21°C a potom prefiltruje cez celit. Celitová filtračná vrstva sa premyje 50 ml metylénchloridu. Spojené filtráty sa za zníženého tlaku skoncentrujú na svetlejšie ružovú pevnú látku (13,05 g). Po ďalšom prečistení bleskovou chromatografiou na silikagéle za použitia metylénchloridu ako elučného činidla sa získa 7,38 g titulnej zlúčeniny o teplote 103 až 106°C (s vývojom plynu). Hmotnostné spektrum (m/e, % intenzity): 429 (100, M+l), 236, 194. 13C NMR (CDC13) : 177,70,
166, 83, 142,36, 136, 94, 136, 17, 133, 10, 131, 30, 129, 51,
126, 86, 125,27, 124, 46, 111, 06, 58, 84, 53, 11, 36, 09, 30, 95 a
15,87.
Claims (1)
- NÁROKYPATENTOVÉPoužitie 6-chlór-5-(2-{4-[imino-(2metylsulfanylfenyl)mtyl]piperazin-l-yl}etyl)-1,3dihydroindol-2-ónu alebo jeho farmaceutický vhodnej soli na výrobu liečiva na liečenie porúch a stavov zvolených zo súboru zostávajúceho zo schizofrénie, úzkostných porúch, ako generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbií; psychotických epizód úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadmernej agresivity, tenzie alebo sociálneho alebo emocionálneho stiahnutia, ktoré sú spojené s psychózou; psychotických afektívnych porúch, ako je ťažká veľká depresívna porucha; afektívnych porúch spojených s psychotickými poruchami, ako akútnej mánie a depresie pri bipolárnej poruche a afektínych porúch spojených so schizofréniou; behaviorálnych porúch spojených s mentálnou retardáciou, autistickou poruchou a poruchou správania; demencií, ako je demencia spojená s Alzheimerovou chorobou; dyskinéz indukovaných liečivami a dyskinéz na neurodegeneratívnom
základe; obsedantne-kompulzívnych porúch; Tourettovho syndrómu; glaukómu a ischemickej retinopatie u cicavcov. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je schizofrénia. Použitie podía nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným porucha. stavom je generalizovaná úzkostná Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je fóbia.ηPoužitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je bipolárna porucha. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou . i „ u - i ; „ x „ „ z.™ aicbu __euc:iym S taVOuL j e post L. X G Ulita LJ-Č Λ,α ri X v* n z-\ rrá o txcou yα porucha. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je demencia. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia mentálnej retardácie.Použitie podlá nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia poruchy správania. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je behaviorálna manifestácia autistickej poruchy.Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom je glaukóm. Použitie podľa nároku 1, kde liečenou poruchou alebo liečeným stavom ischemická retinopatia.Farmaceutická kompozícia na liečenie porúch a stavov zvolených zo súboru zostávajúceho zo schizofrénie, úzkostných porúch, ako sú generalizované úzkostné poruchy, panické poruchy, posttraumatické stresové poruchy a fóbie; psychotických epizód úzkosti; úzkosti, agitovanosti, nadmernej agresivity, tenzie alebo sociálneho alebo7?emocionálneho stiahnutia, ktoré sú spojené s psychózou;psychotických afektívnych porúch, depresívna porucha; afektívnych ako je ťažká veľká porúch spojených s psychotickými poruchami, ako akútnej mánie a depresie pri bipolárnej poruche a afektívnych porúch spojených so schizofréniou; behaviorálnych porúch spojených s mentálnu retardáciou, autistickou poruchou a poruchou správania; demencií, ako je demencia spojená s Alzheimerovou chorobou; diskinéz indukovaných liečivami a dyskinéz na neurodegeneratívnom základe; obsedantne-kompulzívnych porúch; Tourettovho syndrómu; glaukómu a ischemickej retinopatie u cicavcov vyznačujúca sa tý 'm, že obsahuje S-metyldihydroziprazidón alebo jeho farmaceutický vhodnú sol v množstve, ktoré je účinné pri liečení takej poruchy alebo takého stavu, a farmaceutický vhodný nosič.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20913600P | 2000-06-02 | 2000-06-02 | |
| US21217200P | 2000-06-16 | 2000-06-16 | |
| PCT/IB2001/000933 WO2001091756A2 (en) | 2000-06-02 | 2001-05-28 | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16622002A3 true SK16622002A3 (sk) | 2004-07-07 |
Family
ID=26903852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1662-2002A SK16622002A3 (sk) | 2000-06-02 | 2001-05-28 | S-Metyldihydroziprazidón na liečenie psychických a očných porúch |
Country Status (44)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7419493B2 (en) | 2002-12-13 | 2008-09-02 | Regents Of The University Of Minnesota | Scleral depressor |
| EP1628973A2 (en) | 2003-10-24 | 2006-03-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Processes for preparation of ziprasidone |
| ES2250001B1 (es) * | 2004-09-29 | 2007-06-01 | Medichem, S.A. | Proceso para la purificacion de ziprasidona. |
| JP2012174228A (ja) * | 2011-02-24 | 2012-09-10 | Kyocera Corp | プログラム保護装置および通信装置 |
| CA2891122C (en) | 2012-11-14 | 2021-07-20 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| US9981041B2 (en) * | 2016-08-23 | 2018-05-29 | Ira Jason Salzman | Ophthalmic lubricating spray |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW491847B (en) * | 1996-05-07 | 2002-06-21 | Pfizer | Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one |
| UA47467C2 (uk) * | 1996-05-07 | 2002-07-15 | Файзер Інк. | Тригідрат мезилату 5-(2-(4-(1,2-бензизотіазол-3-іл)-1-піперазиніл)етил)-6-хлор-1,3-дигідро-2(1н)-індол-2-ону (зипразидону), фармацевтична композиція та спосіб лікування психічних розладів |
| DE69910706T2 (de) * | 1998-05-26 | 2004-07-08 | Pfizer Products Inc., Groton | Medikament zur Behandlung von Glaukoma und ischämischer Retinopathie |
| WO2000059489A2 (en) * | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for the treatment of psychotic and related disorders using ziprasidone metabolites |
-
2001
- 2001-05-28 EP EP04013380A patent/EP1468686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 EA EA200201168A patent/EA007068B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 WO PCT/IB2001/000933 patent/WO2001091756A2/en active IP Right Grant
- 2001-05-28 DK DK04013380T patent/DK1468686T3/da active
- 2001-05-28 AT AT04013380T patent/ATE345818T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 AT AT06116051T patent/ATE391507T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 YU YU90702A patent/YU90702A/sh unknown
- 2001-05-28 DE DE60133596T patent/DE60133596D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 PT PT06116051T patent/PT1698338E/pt unknown
- 2001-05-28 BR BR0111271-6A patent/BR0111271A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 AU AU2001258690A patent/AU2001258690A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 HU HU0301747A patent/HUP0301747A2/hu unknown
- 2001-05-28 GE GE4972A patent/GEP20053512B/en unknown
- 2001-05-28 KR KR1020027016364A patent/KR20030007824A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 EP EP06116051A patent/EP1698338B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 OA OA1200200349A patent/OA12267A/en unknown
- 2001-05-28 JP JP2001587771A patent/JP2003534381A/ja not_active Withdrawn
- 2001-05-28 IL IL15278201A patent/IL152782A0/xx active IP Right Grant
- 2001-05-28 EE EEP200200670A patent/EE200200670A/xx unknown
- 2001-05-28 DE DE60124791T patent/DE60124791T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-28 PT PT04013380T patent/PT1468686E/pt unknown
- 2001-05-28 CA CA002410618A patent/CA2410618A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 CZ CZ20023860A patent/CZ20023860A3/cs unknown
- 2001-05-28 AT AT01932011T patent/ATE343387T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 CN CN01810620A patent/CN1431901A/zh active Pending
- 2001-05-28 SI SI200130681T patent/SI1468686T1/sl unknown
- 2001-05-28 ES ES04013380T patent/ES2277170T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 SK SK1662-2002A patent/SK16622002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 MX MXPA02011862A patent/MXPA02011862A/es active IP Right Grant
- 2001-05-28 EP EP01932011A patent/EP1286672B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 NZ NZ551012A patent/NZ551012A/en unknown
- 2001-05-28 UA UA2002119557A patent/UA79425C2/uk unknown
- 2001-05-28 DE DE60124093T patent/DE60124093D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 PL PL01365576A patent/PL365576A1/xx unknown
- 2001-05-31 UY UY26742A patent/UY26742A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 AP AP2005003272A patent/AP1747A/xx active
- 2001-05-31 AP APAP/P/2001/002180A patent/AP1831A/en active
- 2001-05-31 DO DO2001000181A patent/DOP2001000181A/es unknown
- 2001-05-31 HN HN2001000119A patent/HN2001000119A/es unknown
- 2001-05-31 PE PE2001000504A patent/PE20011329A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-01 AR ARP010102641A patent/AR028937A1/es unknown
- 2001-06-01 PA PA20018518301A patent/PA8518301A1/es unknown
- 2001-06-01 SV SV2001000473A patent/SV2002000473A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-04 US US09/873,973 patent/US20060287336A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-11-11 IL IL152782A patent/IL152782A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-12 BG BG107267A patent/BG107267A/bg unknown
- 2002-11-14 IS IS6619A patent/IS6619A/is unknown
- 2002-11-28 ZA ZA200209665A patent/ZA200209665B/en unknown
- 2002-11-29 EC EC2002004369A patent/ECSP024369A/es unknown
- 2002-11-29 NO NO20025760A patent/NO325077B1/no unknown
- 2002-11-29 MA MA26927A patent/MA26908A1/fr unknown
- 2002-12-02 HR HR20020953A patent/HRP20020953A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-08 CY CY20071100161T patent/CY1105992T1/el unknown
- 2007-11-14 JP JP2007296039A patent/JP2008056700A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR910006138B1 (ko) | 환상아민 유도체 | |
| EP0934263B1 (en) | Non-immunosuppressant fkbp rotamase inhibitors | |
| FR2804113A1 (fr) | Derives animes de dihydro-1,3,5-triazine et leurs applications en therapeutique | |
| CN101679330A (zh) | （硫代）氨基甲酰基-环己烷衍生物的代谢产物 | |
| JPH02300167A (ja) | 鎮痛剤として用いられるｎ―フエニル―ｎ―（４―ピペリジニル）アミド | |
| WO2003062234A1 (fr) | Composes de quinoxaline | |
| BG109855A (bg) | Донепезилови соли подходящи за получаване на фармацевтични състави | |
| EP1513836B1 (fr) | Derives de piperazinylacylpiperidine, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US6476058B2 (en) | Methods of pharmacological treatment using S(−) amlodipine | |
| DE19836697A1 (de) | Substituierte 4-Amino-2-aryl-pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| DE19853278A1 (de) | Substituierte 4-Amino-2-aryl-cyclopenta[d]pyrimidine, ihre Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| EP1103544A2 (en) | Piperidine derivatives and antiplatelet agents containing the same | |
| SK16622002A3 (sk) | S-Metyldihydroziprazidón na liečenie psychických a očných porúch | |
| DE69433005T2 (de) | Benzothiazinderivate | |
| EP2493305B1 (en) | 2-aminoindole compounds and methods for the treatment of malaria | |
| KR20010013387A (ko) | 통증을 치료하기 위한 드라플라진-유사체의 용도 | |
| AU2007202939A1 (en) | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders | |
| WO1997027175A1 (en) | SUBSTITUTED ETHYL α,α - DIARYLMETHYL ETHER DERIVATIVES | |
| CZ20011471A3 (cs) | Způsob přípravy mesylát-trihydrátové soli 1-(4-hydroxyfenyl)-2-(4-hydroxy-4-fenylpiperidin-1-yl)-1-propanolu | |
| FR2809725A1 (fr) | Propanolaminotetralines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| KR20230144524A (ko) | 플랫폼 치료제로서 사용기 위한 칼슘-활성화 칼륨 채널,Kca3.1의 강력하고 선택적인 억제제 | |
| CN114436945A (zh) | 一种苯磺酰胺类化合物、制备方法及应用 | |
| MXPA01004288A (en) | Process for the preparation of the mesylate salt trihydrate of 1-(4-hydroxyphenyl)- 2-(4-hydroxy-4- phenylpiperidin-1-yl)- 1-propanol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FC9A | Refused patent application |