BG107267A - Използване на s-метил-дихидро-ципразидон за лечение на психиатрични и окуларни нарушения - Google Patents
Използване на s-метил-дихидро-ципразидон за лечение на психиатрични и окуларни нарушения Download PDFInfo
- Publication number
- BG107267A BG107267A BG107267A BG10726702A BG107267A BG 107267 A BG107267 A BG 107267A BG 107267 A BG107267 A BG 107267A BG 10726702 A BG10726702 A BG 10726702A BG 107267 A BG107267 A BG 107267A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- disorder
- condition
- depression
- disorders
- use according
- Prior art date
Links
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-[2-[4-(2-methylsulfanylbenzenecarboximidoyl)piperazin-1-yl]ethyl]-1,3-dihydroindol-2-one Chemical compound CSC1=CC=CC=C1C(=N)N1CCN(CCC=2C(=CC=3NC(=O)CC=3C=2)Cl)CC1 NHUDBVVEHOSVCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 3
- 208000022873 Ocular disease Diseases 0.000 title abstract description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 71
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 39
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 206010014557 Emotional poverty Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010041243 Social avoidant behaviour Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 claims abstract description 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 29
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000006399 behavior Effects 0.000 claims description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000003236 psychic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims description 5
- -1 2-methylsulfanyl phenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000000626 neurodegenerative effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 15
- 208000008811 Agoraphobia Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000027691 Conduct disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000027465 Psychotic Affective disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 abstract 1
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 53
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 31
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical class Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 2
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 2
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N sodium tert-butoxide Chemical compound [Na+].CC(C)(C)[O-] MFRIHAYPQRLWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(4-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=C(C)C=C1 NSFIAKFOCAEBER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004705 High-molecular-weight polyethylene Substances 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 description 1
- 244000000231 Sesamum indicum Species 0.000 description 1
- 235000003434 Sesamum indicum Nutrition 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000031674 Traumatic Acute Stress disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000026345 acute stress disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 206010007776 catatonia Diseases 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 208000026725 cyclothymic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N mandelic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000012022 methylating agents Substances 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000698 schizophrenic effect Effects 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018726 traumatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до фармацевтични препарати, съдържащи S-метил-дихидро-ципразидон, и до използването на съединението и неговите фармацевтично приемливи соли за лечение на психиатрични и окуларни нарушения, по-специално шизофрения, състояния на потиснатост, паника, посттравматично стресово разстройство и фобии; психични епизоди на потиснатост, тревога, прекалена агресивност, напрежение; социално или емоционално самоизолиране, съпроводено спсихоза; психични нарушения на настроението, катообщо остро депресивно разстройство, състояния на унилост, съпроводени с психични нарушения, като остра мания и депресия, свързана с биполярни разстройства и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и разстройство в поведението; деменции, като деменции, свързани сболестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства и основани на невродегенерация дискинези; смущениеот завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия.
Description
S-МЕТИЛ-ДИХИДРО-ЦИПРАЗИДОН ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ПСИХИАТРИЧНИ И ОКУЛАРНИ НАРУШЕНИЯ
Предшестващо ниво на техниката
Настоящото изобретение се отнася до фармацевтични препарати, съдържащи S-метил-дихидро-ципразидон и използването на такова съединение и неговите фармацевтично приемливи соли за лечение на психиатрични и окуларни нарушения. По-специално то се отнася до използването на такова съединеие и негови фармацевтично приемливи соли за лечението на нарушения или състояния, избрани измежду: шизофрения, състояния на подтиснатост, такива като състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии (напр., социална фобия, агорафобия и т.н.); психични епизоди на подтиснатост: подтиснатост, тревога, прекадена агресивност, напрежение, или социално или емоционално отдръпване, съпроводено с психоза; психични нарушения на настроението, такива като общо остро депресивно разстройство, състояния на унилост, **' съпроводени с психични нарушения, такива като остра мания и депресия, свързана с биполярни разстройства и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и разстройство в поведението; деменции, такива като деменции, свързани с болестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства и основани на невродегенерация дискинези; смущение от завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия.
S-метил-дихидро-ципразидон , който има следната структура химичното хч
NH наименование ci
6-хлоро-5-(2- {4-[имино-(2метилсулфанилфенил)-метил]-пиперазин-1 -ил} -1,3-дихидро-индол-2он, е активен метаболит на антипсихичното лекарство ципразидон, което има следната структура
CI
Ципразидонът и свързаните арилпиперанизил-(С2-С4) алкиленхетероциклени съединения, методи за тяхното синтезиране и тяхното използване при лечението на психични разстройства от шизофреничен тип и за премахване или облекчаване на такива симптоми като подтиснатост, тревога, прекалена агресивност, напрежение и социално или емоционално отдръпване при пациенти с психични отклонения са дадени в патент на САЩ № 4,831,031, който е издаден на 16 май 1989 г., патент на САЩ N 5,206,366, който е издаден на 27 април 1993 г., патент на САЩ N 4,833,795, който е издаден на 28 ноември 1989 г., патент на САЩ N 5,312,925, който е издаден на 17 май 1994 г. и патент на САЩ N 5,338,846, който е издаден на 16 август 1994 г. Използването на ципразидон и такива свързани съединения за лечение на завладяващо-натрапчиво-импулсно разстройство и синдром на Турет е дадено в Заявка за патент на САЩ 09/146,289, регистрирано на 3 септември 1998 г. Използването на ципрозидон и такива свързани съединения за лечение на симптоматично поведение, свързано е психоза, е дадено в Заявка за патент на САЩ 09/216,344, която е регистрирана на 8 декември 1998 г. Използването на ципрозидон и такива свързани съединения за лечение на глаукома и исхемична ретинопатия, е дадено в Заявление на патент на САЩ 09/314,792, която е регистрирана на 18 май 1999 г. Всички гореспоменати патенти, заявки за патенти и статии от списания са включени в пълната си същност тук чрез рефериране.
г Резюме на изобретението
Настоящото изобретение се отнася до фармацевтичен препарат за лечение на заболяване или състояние, избрано измежду: шизофрения, състояния на подтиснатост, такива като състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии (например социална фобия, агорафобия и т.н.); психични епизоди на подтиснатост: подтиснатост, тревога, прекадена агресивност, напрежение, или социално или емоционално отдръпване, съпроводено с психоза; психични нарушения на настроението такива като общо остро депресивно разстройство, състояния на унилост, свързани с психични нарушения, такива като остра мания и депресия, свързана с биполярно разстройство и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и смущение във провеждането на дейности; деменции, такива като деменции, свързани с болестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства или невродегенерация на основата на дискинезии; смущение от завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия при бозайниците, включително човека, включващ дадено количество от S-метил-дихидроципразидон или фармацевтично приемливи соли, които са ефективни при лечение на такова разстройство или състояние, и фармацевтично приемлив носител.
Настоящото изобретение се отнася до метод за лечение на заболяване или състояние, избрани измежду: шизофрения, състояния на подтиснатост, такива като състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии (например социална фобия, агорафобия и т.н.); психични епизоди на подтиснатост: подтиснатост, тревога, прекадена агресивност, напрежение, или социално или емоционално отдръпване, свързано с психоза; психични г- нарушения на настроението такова като общо остро депресивно разстройство; състояния на унилост,свързани с психични нарушения, такива като остра мания и депресия, свързана с биполярно разстройство и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и разстройство в поведението; деменции, такива като деменции, свързани с болестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства или невродегенерация на основата на дискинезии; разстройство от завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия при бозайниците, включително
Г* човека, обхващащ прилагане на въпросния бозайник дадено количество S-метил-дихидро-ципразидон или негова фармацевтично приемлива сол, което е ефективно при лечение на такова заболяване или състояние. Този метод по-долу също така ще се означава като “метод на изобретението”.
Терминът “лекуван”, както се използва тук, се отнася до обръщане обратно, облекчаване, задържане развитието или предотвратяване на заболяването или състоянието, към което този термин се прилага, или един или повече симптоми на заболяването или състоянието. Терминът “ лечение”, както се използва тук, се отнася до акта на лекуване, както “лекува” е дефиниран по-горе.
Настоящото изобретение се отнася също до горния метод на изобретение, в който е използвана радиоактивно белязана форма на Sметил-дихидро-ципразидон вместо S-метил-дихидро-ципразидон. Предпочитаните радиоактивно белязани съединения на S-метилдихидро-ципразидона са онези, в които радиоактивно белязаните форми са избрани от такива като 3Н, nC, 2Н, 13С, 14С, 18F, 1231 и 1251. Такива радиоактивно белязани съединения са полезни като изследователски и диагностични средства при изучаване фармокинетиката на метаболизма и анализи на свързване като при животните, така и при човека.
Примери на фармацевтично приемливи киселинно присъединителни соли на съединенията от формула I са солите на солната киселина, р-толуолсулфоновата киселина, фумаровата киселина, лимонената киселина, янтарната киселина, салициловата киселина, оксаловата киселина, бромоводородната киселина фосфорната киселина, метансулфоновата киселина, винената киселина, малеиновата киселина, ди-р-толуил винената киселина, оцетната киселина, сярната киселина, йодоводородната киселина и бадемовата киселина.
По-специално, метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е шизофрения.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е избрано от състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е разстройство от завладяващ непреодолим импулс.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е глаукома.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е исхемична ретинопатия.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е биполярно разстройство.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е синдром на Турет.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е предизвикана от лекарства дискинезия.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е основаваща се на невродегенерация дискинезия.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е състояние на унилост, свързано с психични нарушения, такива като остра мания или депресия, свързана с биполярно разстройство или състояния на унилост, свързани с шизофрения.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е смущение в поведението, свързани със забавяне в мисленето, аутистично разстройство или смущение във воденето на дейности.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е подбрано измежду съдова деменция, деменция, дължаща се на заболяване от СПИН, деменция, дължаща се на травма на главата, деменция, дължаща се на болеста на Паркинсон, деменция, дължаща се на болеста на Хънтингтън, деменция, дължаща се на болеста на Пик, деменция, дължаща се на болеста на Кройцфелд-Якобс, предизвикана от вещества постоянна деменция, деменция, дължаща се на множествени причини за болеста и деменция, която не е определена по друг начин (NOS).
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е деменция от тип Алцхаймер и е избрана от групата, състояща се от деменция от тип Алцхаймер с ранно начало без усложнения, деменция от тип Алцхаймер с ранно начало с налудничавост, деменция от тип Алцхаймер с ранно начало с подтиснато настроение, деменция от тип Алцхаймер с късно начало без усложнения, деменция от тип Алцхаймер с късно начало с налудничавост и деменция от тип Алцхаймер с късно начало с депресивно настроение.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е подбрано измежду състояние на паника без агорафобия, състояние на паника с агорафобия, агорафобия без предистория от състояние на паника, социална фобия, посттравматично стресово разстройство, акутно стресово разстройство, състояние на обща подтиснатост, предизвикано от вещества, състояние на подтиснатост и състояние на подтиснатост, което другояче не може да се определи (NOS).
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е психично отклонение в настроението.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е подбрано измежду депресивни разстройства, биполярни разстройства, разстройство на настроението с депресивни признаци, разстройство на настроението с главен депресивно-подобен епизод, отклонение в настроението с маниакални признаци, отклонения в настроението със смесени признаци, предизвикано от вещества смущения в настроението и смущение в настроението, което другояче не може да се определи (NOS).
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е подбрано от групата състояща се от главно депресивно разстройство (единичен епизод) и главно депресивно разстройство (рецидивиращ).
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е подбрано от биполярно разстройство I или II (единичен маниакален епизод), биполярно разстройство I или II (най-последен епизод хипоманиакален), биполярно разстройство I или II (най-последен епизод маниакален, биполярно разстройство I или II най-последен епизод смесен, биполярно разстройство I или II най-последен епизод депресивен), циклотимично разстройство и биполярно разстройство, което не е определено по друг начин (NOS).
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е шизофрения от параноиден вид, дезорганизиран вид, кататоничен вид, индиферентен вид или остатъчен вид.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е проява в поведението на умствена изостаналост.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е проява в поведението на нарушение при провеждане на дейности.
Друг по-специален метод на това изобретение се отнася към гореспоменатия метод на изобретение, характеризиращ се с това, че заболяването или състоянието, подложено на лечение, е проява в поведението на аутистично разстройство.
Всички психиатрични заболявания и състояния, отнесени тук, са познати на професионалистите в тази област и са дефинирани както в
Diagnostic and Statistical Manuel, Fourth Editionp American Psychiatric Associatin, 1994 (MS IV ), което е включено тук в неговата цялост чрез цититат.
Подробно описание на изобретението
S-метил-дихидро-ципразидон може да бъде получен чрез реагиране на дихидро-ципразидон с метилиращ агент (например йодметан или диазометан), за предпочитане с йодометан. Тази реакция за предпочитане е да се провежда под азотна атмосфера. Обикновено тя се провежда в по-нисш алканолен разтворител такъв като метанол, етанол или пропанол, за предпочитане метанол, при температура от около 0°С до около температурата на кипене с флегма на разтворителя, за предпочитане при около стайна температура, в присъствието на силна основа, такава като калиев хидроксид, натриев хидроксид, калиев или натриев t-бутоксид или калиев или натриев карбонат.
Дихидро-ципразидон може да бъде получен както е описано в Патент на САЩ № 5,935,960, който е издаден на 10 август, 1999. Този патент е включен тук в неговата цялост чрез цитат.
Фармацевтично приемливите киселинни присъединителни соли на S-метил-дихидро-ципразидон са получени по традиционен начин чрез обработване на разтвор или суспензия на свободна база (I) с около един химичен еквивалент от фарамацевтично приемлива киселина. При изолиране на солите са използвани традиционнни техники за концентриране и кристализация. Като илюстрация на подходящи киселини са оцетната, солната, бромоводородната, йодоводородната, азотната, сулфоновата, сярната, изоникотиновата, млечната, салициловата, лимонената, винената, пантотеновата, битартаровата, аскорбиновата, янтарната, малеиновата, фумаровата, глюкороновата, захарната, мравчената, бензоената, глутаминовата, метансулфоновата, етансулфоновата, бензолсулфоновата, р-толуолсулфоновата и глюконовата киселини.
S-метил-дихидро-ципразидон и негови фармацевтично приемливи соли (наричани общо по-нататък “активните съединеия на изобретението”), могат да бъдат прилагани на човешки субект или самостоятелно, или, за предпочитане, в комбинация с фармацевтично приемливи носители или разредители от фармацевтичната практика. Такива препарати могат да бъдат прилагани орално или парентерално. Парентерално прилагане включва по-специално венозно и мускулно прилагане. Допълнително, във фармацевтичен препарат, включващ активен компонент от това изобретение, тегловното отношение на активната съставка към носителя нормално ще бъде в границите от 1:6 до 2:1 и за предпочитане от 1:4 до 1:1. Обаче във всеки даден случай избраното отношение ще зависи от такива фактори като разтворимостта на активния компонент, планираната дозировка и прецизния път на прилагане.
Активните съединения на това изобретение могат да бъдат прилагани при бозайници чрез някой от следните начини - орално, парентерално (такива като подкожни, венозни, мускулни, интрастернални и инфузионни техники), ректално, интраназално или локално. Общо взето за тези съединения е най-желателно прилагането им в дози вариращи от около 0.5 до около 500 mg на ден в единични или разделени дози (т.е. от 2 до 4 дози за ден), макар че варирания по необходимост ще се срещат в зависимост от вида, теглото и състоянието на третирания субект и особено избрания начин на прилагане. Обаче най-желателно е прилагането на дози които са в границите от около 10 mg до около 80 mg за килограм телесно тегло за ден. Въпреки това могат да се срещат вариации в зависимост от вида на третираното животно и неговия индивидуален отговор на дадения медикамент, както и вида на избрания фармацевтичен прпарат и периода от време и интервала, при който такова прилагане се провежда. При някои случаи нива на дозировки под най-ниските граници на гореспоменатия диапазон може да бъде повече от достатъчни, докато в други случаи още по-големи дози могат да бъдат прилагани без да се предизвикат вредни странични ефекти, при условие че такива по-високи нива на дозировка са първо разделени на няколко малки дози за прилагане през целия ден.
Активните компоненти на това изобретение могат да бъдат прилагани самостоятелно или в комбинация с фармацевтично приемливи носители или разредители чрез всеки от показаните преди това начини и такова прилагане може да бъде провеждано с единични или многократни дози. По-специално нововъведените терапевтични агенти на това изобретение могат да бъдат прилагани в широко разнообразие на различни форми на дозиране, т.е., те могат да бъдат комбинирани с различни фармацевтично приемливи инертни носители във формата на таблети, капсули, бонбончета със захарна обвивка, таблетки, твърди бонбони, прахове, спрейове, кремове, мехлеми, свещички, желета, гелове, пасти, лосиони, мазила, водни суспензии, инжекционни разтвори, тинктури, сиропи и подобни. Такива носители включват твърди разредители или пълнители, стерилна водна среда и различни нетоксични органични разтворители и т.н. Освен това оралните фармацевтични препарати могат да бъдат подходящо подсладени и/или ароматизирани. Най-общо терапевтично-ефективните препарати на това изобретение присъстват в такива дозировъчни форми при концентрационни нива вариращи от около 5.0 % до около 70 тегловни %.
За орално използване при лечение на различни заболявания и състояния, които се отнасят до гореописаното, те могат да бъдат прилагани, например, под формата на таблети или капсули или като воден разтвор или суспензия. Таблети, съдържащи различни ексципиенти, такива като микрокристална целулоза, натриев цитрат, калциев карбонат, дикалциев фосфат и глицин могат да бъдат прилагани заедно с различни дезентегранти такива като нишесте (и за предпочитане царевично, картофено нишшесте или нишесте от тапиока), алгинова киселина и някои комплексни силикати, заедно със свързващи вещества за гранулиране като поливинилпиролидон, захароза, желатин и акация. Освен това смазващи агенти, такива като магнезиев стеарат, натриев лаурил сулфат и талк са много полезни за целите на таблетирането. Твърди състави от подобен вид също могат да бъдат използвани като пълнители в желатинови капсули; предпочитани материали в тази връзка също включват лактоза или млечна захар както и високомолекулни полиетилен гликоли. Когато за орално прилагане е желателно използването на водни суспензии и/или тинктури, активната съставка може да бъде комбиниран с различни подслаждащи и ароматизиращи агенти, оцветяващи материали или багрила и, ако толкова се желае, емулгиращи и/или суспендиращи агенти също така, съвместно с такива разредители като вода, етанол пропилея гликол, глицерин и различни подобни комбинации от тях.
За парентерално прилагане могат да бъдат използвани разтвори на препарати на настоящото изобретение в сусамово или фъстъчено масло или във воден пропилен гликол. Водните разтвори трябва подходящо да бъдат буферирани (за предпочитане pH по-голямо от 8) ако е необходимо и течния разредител най-напред направен изотоничен. Тези водни разтвори са подходящи за интравенозни инжекционни цели. Маслените разтвори са подходящи за вътрешноставни, вътрешномускулни и подкожни инжекционни цели. Получаването на всички тези разтвори при стерилни условия се изпълнява чрез стандартни фармацентични техники добре познати на всеки с опит в съществуващото ниво на техниката.
За мускулно, парентерално и интравенозно използване могат да бъдат получени стерилни разтвори на активната съставка и pH на разтворите трябва подходящо да бъде нагласено и буферирано. За венозно използване общата концентрация на разтворимите вещества трябва да бъде контролирана така, че препаратът да остане изотоничен.
В допълнение, също така е възможно препаратите на настоящото изобретение да се използват локално, когато се лекуват окуларни нарушения, такива като глаукома и исхемична ретинопатия и това може да бъде направено под формата на кремове, желета, гелове, пасти, пластири, мехлеми и подобни на тях, в съответствие със стандартната фармацевтична практика.
Следващият пример илюстрира синтеза на S-метил-дихидроципразидон.
ПРИМЕР 1
6-ХЛОРО-5-(2-14-ГИМИНО-(2-МЕТИЛСУЛФАНИЛФЕНИЛ)-МЕТИЛ1ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ1-ЕТИЛ)-1,3-ДИХИДРО-ИНДОЛ-2-ОН
Калиев хидроксид (1.82 g ) беше прибавен към метанол (1300 ml) под азотна атмосфера и разбъркван в продължение на 15 минути при 21 °C. Беше прибавен дихидро-ципразидон (13.0 g, 31.3 mol) и сместа беше разбърквана при 21 °C докато се образува разтвор. Беше прибавен йодметан (2.34 ml, 37.7 mmol, 11.2 еквивалента) и разтворът оставен да се разбърква през цялата нощ при 21 °C. Развитието на реакцията бе следено, използвайки тънкослойна хроматография (силикагел, елуиране с 4:1 метилен хлорид:изопропанол, визуализиране с UV лампа при 254 nm). Реакционната смес беше концентрирана под вакуум и към останалото твърдо вещество бяха прибавени 2.0 литра метилен хлорид и 500 ml вода. Мътната смес беше оставена да се разбърква в продължение на 15 минути, след което водният слой (рН=9.8) беше отстранена. Метилен хлоридният слой, който беше леко розов, беше сушен, използвайки магнезиев сулфат и за обезцветяване на твърдата фаза беше използван Darco. Сместа беше оставена да се разбърква в продължение на допълнителни 15 минути при 21 °C и филтрувана през селит. Филтърът от селит беше промит с 50 ml метилен хлорид и събраните филтрати бяха концентрирани под вакуум до твърда фаза (13.05 грама), която беше по-леко розова. По-нататъшно пречистване, използвайки флаш хроматография със силикагел и елуент метилен хлорид дава добив 7.38 грама от съединението от заглавието. Т.т. 103 — 106°С (отделяне на газ). Масспектър (m/е, % интензивност): 429 (100, М+1), 236,194. 13С ЯМР (CDC13) 177.70, 166.83, 142.36, 136.94, 136.17, 133.10, 131.30, 129.51, 126.86, 125.27, 124.46, 111.06, 58.84, 53.11, 36.09, 30.95, и 15.87.
Claims (13)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Използуване на 6-хлоро-5-(2-[4-[имино-(2- метил сулфанил фенил)-метил] -пиперазин-1 -ил} -етил)-1,3 - дихидроиндол-2-он или негова фармацевтично приемлива сол за получаване на лекарство за лечение на нарушения или състояния, избрани измежду: шизофрения, състояния на подтиснатост, такова като състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии; психични епизоди на подтиснатост: подтиснатост, тревога, прекадена агресивност, напрежение, или социално или емоционално отдръпване, свързано с психоза; психични нарушения на настроението^ такива като общо остро депресивно разстройство; състояния на унилост, свързани с психични нарушения, такива като остра мания и депресия, свързана с биполярно разстройство и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и разстройство в поведението; деменции, такива като деменции, свързани с болестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства и основани на невродегенерация дискинезии; смущение от завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия при бозайници, включващо прилагане към посочените бозайници на известно количество 6-хлоро-5-(2-{4-[имино(2-метилсулфанилфенил)-метил]-пиперазин-1 -ил } -етил)-1,3 -дихидроиндол-2-он или негова фармацевтично приемлива сол, което е ефективно при лечение на такова нарушение или състояние.
- 2. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е шизофрения.
- 3. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е състояние на обща подтиснатост.
- 4. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е фобия.
- 5. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е биполярно разстройство.
- 6. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е посттравматично стресово разстройство.
- 7. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е деменция.
- 8. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е проява в поведението на умствена изостаналост.
- 9. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е проява в нарушаване на провеждане на дейности.
- 10. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е проява в поведението на аутистично разстройство.
- 11. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е глаукома.
- 12. Използване, съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че нарушението или състоянието, подложено на лечение, е исхемична ретинопатия.
- 13. Използуване на фармацевтичен препарат за лечение на нарушения или състояния, избрани измежду: шизофрения, състояния на подтиснатост, такова като състояние на обща подтиснатост, състояние на паника, посттравматично стресово разстройство и фобии; психични епизоди на подтиснатост: подтиснатост, тревога, прекадена агресивност, напрежение, или социално или емоционално отдръпване, свързано с психоза; психични нарушения на настроението, такива като общо остро депресивно разстройство; състояния на унилост,свързани с психични нарушения, такива като остра мания и депресия, свързана с биполярно разстройство и състояния на унилост, свързани с шизофрения; смущения в поведението, свързани с умствена изостаналост, аутистично разстройство и разстройство в провеждането на дейности; деменции, такива като деменции, свързани с болестта на Алцхаймер; предизвикани от лекарства и основани на невродегенерация дискинези; смущение от завладяващ непреодолим импулс; синдром на Турет; глаукома и исхемична ретинопатия при бозайниците, включващо известно количество S-метил-дихидроципразидон или негова фармацевтично приемлива сол, който са ефективни при лечение на такова нарушение или състояние и фармацевтично приемлив носител.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US20913600P | 2000-06-02 | 2000-06-02 | |
| US21217200P | 2000-06-16 | 2000-06-16 | |
| PCT/IB2001/000933 WO2001091756A2 (en) | 2000-06-02 | 2001-05-28 | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG107267A true BG107267A (bg) | 2003-06-30 |
Family
ID=26903852
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG107267A BG107267A (bg) | 2000-06-02 | 2002-11-12 | Използване на s-метил-дихидро-ципразидон за лечение на психиатрични и окуларни нарушения |
Country Status (44)
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2003296991A1 (en) | 2002-12-13 | 2004-07-09 | Regents Of The University Of Minnesota | Scleral depressor |
| CA2543805A1 (en) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Gideon Pilarsky | Processes for preparation of ziprasidone |
| ES2250001B1 (es) * | 2004-09-29 | 2007-06-01 | Medichem, S.A. | Proceso para la purificacion de ziprasidona. |
| JP2012174228A (ja) * | 2011-02-24 | 2012-09-10 | Kyocera Corp | プログラム保護装置および通信装置 |
| WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
| US9981041B2 (en) * | 2016-08-23 | 2018-05-29 | Ira Jason Salzman | Ophthalmic lubricating spray |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW491847B (en) * | 1996-05-07 | 2002-06-21 | Pfizer | Mesylate dihydrate salts of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl)-ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2h-indol-2-one |
| AU730856C (en) * | 1996-05-07 | 2001-11-15 | Pfizer Inc. | Mesylate trihydrate salt of 5-(2-(4-(1,2-benzisothiazol- 3-yl)-1-piperazinyl)ethyl)-6-chloro-1,3-dihydro-2(1H)- indol-2-one(=ziprasidone),it's preparation and it's use as dopamine D2 antagonist |
| ES2204067T3 (es) * | 1998-05-26 | 2004-04-16 | Pfizer Products Inc. | Medicamento para el tratamiento del glaucoma y de la retinopatia isquemica. |
| JP2002541098A (ja) * | 1999-04-06 | 2002-12-03 | セプラコア インコーポレーテッド | ジプラシドン代謝産物を用いる神経弛緩薬性障害および関連障害を治療するための方法および組成物 |
-
2001
- 2001-05-28 EP EP01932011A patent/EP1286672B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 AU AU2001258690A patent/AU2001258690A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 SI SI200130681T patent/SI1468686T1/sl unknown
- 2001-05-28 CZ CZ20023860A patent/CZ20023860A3/cs unknown
- 2001-05-28 IL IL15278201A patent/IL152782A0/xx active IP Right Grant
- 2001-05-28 JP JP2001587771A patent/JP2003534381A/ja not_active Withdrawn
- 2001-05-28 DE DE60124791T patent/DE60124791T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-28 CN CN01810620A patent/CN1431901A/zh active Pending
- 2001-05-28 AT AT04013380T patent/ATE345818T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 OA OA1200200349A patent/OA12267A/en unknown
- 2001-05-28 NZ NZ551012A patent/NZ551012A/en unknown
- 2001-05-28 EA EA200201168A patent/EA007068B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 UA UA2002119557A patent/UA79425C2/uk unknown
- 2001-05-28 KR KR1020027016364A patent/KR20030007824A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 DK DK04013380T patent/DK1468686T3/da active
- 2001-05-28 WO PCT/IB2001/000933 patent/WO2001091756A2/en active IP Right Grant
- 2001-05-28 SK SK1662-2002A patent/SK16622002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 BR BR0111271-6A patent/BR0111271A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-05-28 CA CA002410618A patent/CA2410618A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-28 EE EEP200200670A patent/EE200200670A/xx unknown
- 2001-05-28 HU HU0301747A patent/HUP0301747A2/hu unknown
- 2001-05-28 AT AT06116051T patent/ATE391507T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 GE GE4972A patent/GEP20053512B/en unknown
- 2001-05-28 MX MXPA02011862A patent/MXPA02011862A/es active IP Right Grant
- 2001-05-28 PT PT04013380T patent/PT1468686E/pt unknown
- 2001-05-28 DE DE60124093T patent/DE60124093D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 AT AT01932011T patent/ATE343387T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-28 EP EP04013380A patent/EP1468686B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 DE DE60133596T patent/DE60133596D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 YU YU90702A patent/YU90702A/sh unknown
- 2001-05-28 PL PL01365576A patent/PL365576A1/xx unknown
- 2001-05-28 EP EP06116051A patent/EP1698338B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-28 PT PT06116051T patent/PT1698338E/pt unknown
- 2001-05-28 ES ES04013380T patent/ES2277170T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-05-31 HN HN2001000119A patent/HN2001000119A/es unknown
- 2001-05-31 UY UY26742A patent/UY26742A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 AP APAP/P/2001/002180A patent/AP1831A/en active
- 2001-05-31 PE PE2001000504A patent/PE20011329A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-05-31 AP AP2005003272A patent/AP1747A/xx active
- 2001-05-31 DO DO2001000181A patent/DOP2001000181A/es unknown
- 2001-06-01 SV SV2001000473A patent/SV2002000473A/es not_active Application Discontinuation
- 2001-06-01 PA PA20018518301A patent/PA8518301A1/es unknown
- 2001-06-01 AR ARP010102641A patent/AR028937A1/es unknown
- 2001-06-04 US US09/873,973 patent/US20060287336A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-11-11 IL IL152782A patent/IL152782A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-12 BG BG107267A patent/BG107267A/bg unknown
- 2002-11-14 IS IS6619A patent/IS6619A/is unknown
- 2002-11-28 ZA ZA200209665A patent/ZA200209665B/en unknown
- 2002-11-29 MA MA26927A patent/MA26908A1/fr unknown
- 2002-11-29 NO NO20025760A patent/NO325077B1/no unknown
- 2002-11-29 EC EC2002004369A patent/ECSP024369A/es unknown
- 2002-12-02 HR HR20020953A patent/HRP20020953A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-02-08 CY CY20071100161T patent/CY1105992T1/el unknown
- 2007-11-14 JP JP2007296039A patent/JP2008056700A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0447285B1 (fr) | Nouveaux dérivés à structure naphtalénique, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US6207687B1 (en) | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity | |
| EP0506539B1 (fr) | Amides alkyl hétérocycliques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2747427C (en) | Method for producing diamine derivative | |
| JPH07504681A (ja) | プリノン系の抗アンギナ薬 | |
| US20020169203A1 (en) | Ion channel modulating agents | |
| DE4442116A1 (de) | 2-Amino-1,3-thiazine als Hemmstoffe der Stickstoffmonoxid-Synthase | |
| EP2382206B1 (en) | Compounds and methods for the treatment of pain and other diseases | |
| JP2008056700A (ja) | 精神障害及び眼障害の治療用ｓ−メチル−ジヒドロ−ジプラシドン | |
| CN109867660A (zh) | 含季铵离子的四氢异喹啉酰胺化合物及其药物用途 | |
| DE69402548T2 (de) | Carbocyclische nucleoside mittel nützlich als selektive inhibitoren von proinflammatorischen cytokinen | |
| JP3884476B2 (ja) | ピリジン誘導体 | |
| JP2003503391A (ja) | ６−カルボキシフェニルジヒドロピリダジノン誘導体及びその使用 | |
| JPS58210063A (ja) | 新規なジヒドロピリジン類 | |
| JP2756941B2 (ja) | ２−クロロ−３−アリールアミノ−１，４−ナフトキノン誘導体の血小板凝集抑制剤としての用途 | |
| AU2007202939A1 (en) | S-methyl-dihydro-ziprasidone for treatment of psychiatric and ocular disorders | |
| JP2000507562A (ja) | ジメチル―置換シクロヘキサンジエン誘導体 | |
| JPH1029985A (ja) | 新規ニトロキノキサリンジオン誘導体 | |
| JP2002012543A (ja) | Ｎ，ｎ’−ジ置換グアニジンおよび興奮性アミノ酸アンタゴニストとしてのそれらの用途 |