KR20030007824A - 정신의학적 장애 및 안질환의 치료를 위한ｓ-메틸-디히드로-지프라시돈 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 S-메틸-디히드로-지프라시돈을 함유하는 제약 조성물 및 정신의학적 장애 및 안질환을 치료하기 위한 상기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 (예를 들어, 대인 공포증, 광장 공포증 등) 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적 감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하기 위한 S-메틸-디히드로-지프라시돈 또는 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.
Description
본 발명은 S-메틸-디히드로-지프라시돈을 함유하는 제약 조성물 및 정신의학적 장애 및 안질환을 치료하기 위한 상기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 (예를 들어, 대인 공포증, 광장 공포증 등) 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적 감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하기 위한 상기 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.
의 구조를 갖고, 화합물명이 6-클로로-5-(2-{4-[이미노-(2-메틸술파닐페닐)-메틸]-피페라진-1-일}-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온인 S-메틸-디히드로-지프라시돈은의 구조를 갖는 항-정신병 약물인 지프라시돈의 활성 대사산물이다.
지프라시돈 및 이와 관련된 아릴피페라지닐-(C2-C4)알킬렌-헤테로시클릭 화합물, 이들의 합성 방법 및 정신분열증 형태의 정신병적 장애를 치료하고, 정신질환자의 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 및 사회적 또는 감정적 퇴행과 같은 증상을 제거하거나 개선시키기 위한 용도는 1989년 5월 16일에 허여된 미국 특허 제4,831,031호, 1993년 4월 27일에 허여된 미국 특허 제5,206,366호, 1989년 11월 28일에 허여된 미국 특허 제4,833,795호, 1994년 5월 17일에 허여된 미국 특허 제5,312,925호 및 1994년 8월 16일에 허여된 미국 특허 제5,338,846호에 기술되어 있다. 강박 장애 및 뚜렛 증후군의 치료를 위한 지프라시돈 및 이와 관련된 화합물의 용도는 1998년 9월 3일에 출원된 미국 특허 출원 제09/146,289호에 기술되어 있다. 정신병과 연관된 행동 증상의 치료를 위한 지프라시돈 및 이와 관련된 화합물의 용도는 1998년 12월 8일에 출원된 미국 특허 출원 제09/216,344호에 기술되어있다. 녹내장 및 허혈성 망막병증의 치료를 위한 지프라시돈 및 이와 관련된 화합물의 용도는 1999년 5월 18일에 출원된 미국 특허 출원 제09/314,792호에 기술되어 있다. 전술한 모든 특허, 특허 출원 및 저널들의 전문을 본원에서 참고 문헌으로 인용한다.
<발명의 요약>
본 발명은 인간을 포함하는 포유동물의 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 (예를 들어, 대인 공포증, 광장 공포증 등) 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적 감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하는 데 효과량의 S-메틸-디히드로-지프라시돈 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 상기 장애 또는 상태를 치료하기 위한 제약 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 인간을 포함하는 포유동물의 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 (예를 들어, 대인 공포증, 광장 공포증 등) 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하는 데 효과량의 S-메틸-디히드로-지프라시돈 또는 그의 제약상 허용되는 염을 상기 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 상기 장애 또는 상태의 치료 방법에 관한 것이다. 이후, 이 방법은 "본 발명의 방법"으로도 언급한다.
본원에서 사용한 "치료하는"이라는 용어는 이 용어가 적용되는 장애 또는 상태, 또는 상기 장애 또는 상태의 1종 이상의 증상들을 역전, 완화, 진행 억제 또는 방지하는 것을 의미한다. 본원에서 사용한 "치료"라는 용어는 바로 앞 문장에서 정의한 "치료하는"과 동일한 의미로서 치료 행위를 말한다.
본 발명은 또한 S-메틸-디히드로-지프라시돈 대신에 방사능표지된 형태의 S-메틸-디히드로-지프라시돈을 사용하는 본 발명의 방법에 관한 것이다. S-메틸-디히드로-지프라시돈의 바람직한 방사능표지 화합물은 방사성 표지물이3H,11C,2H,13C,14C,18F,123I 및125I에서 선택된 것이다. 상기 방사능표지 화합물은 대사의 약물동력학 연구에서 및 동물과 인간의 결합 분석에서 연구 및 진단 도구로서 유용하다.
화학식 I의 화합물의 제약상 허용되는 산 부가 염의 예로는 염산, p-톨루엔술폰산, 푸마르산, 시트르산, 숙신산, 살리실산, 옥살산, 브롬화수소산, 인산, 메탄술폰산, 타르타르산, 말레산, 디-p-톨루오일 타르타르산, 아세트산, 황산, 요오드화수소산 및 만델산의 염이다.
본 발명의 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 정신분열증인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증에서 선택되는 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 강박 장애인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 녹내장인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 허혈성 망막병증인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 양극성 장애인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 뚜렛 증후군인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 약물 유발된 운동이상인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 신경퇴행성 기원의 운동이상인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 양극성 장애와 연관된 급성 조증 또는 우울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 또는 정신분열증과 연관된 감정 장애인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 정신 박약, 자폐 장애, 또는 행위 장애와 연관된 행동 장애인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 혈관성 치매, HIV 병으로 인한 치매, 두부 손상으로 인한 치매, 파킨슨병으로 인한 치매, 헌팅턴병으로 인한 치매, 픽병으로 인한 치매, 크로이츠펠트 야곱병으로 인한 치매, 약물에 의해 유발되어 지속되는 치매, 다발성 병인에 의한 치매 및 기타 그밖에 설명되지 않는(NOS) 치매에서 선택되는 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 알쯔하이머 타입의 치매이고, 합병증이 없는 조발성 알쯔하이머 타입의 치매, 망상을 동반하는 조발성 알쯔하이머 타입의 치매, 우울한 감정을 동반하는 조발성 알쯔하이머 타입의 치매, 합병증이 없는 만발성 알쯔하이머 타입의 치매, 망상을 동반하는 만발성 알쯔하이머 타입의 치매, 우울한 감정을 동반하는 만발성 알쯔하이머 타입의 치매로 이루어진 군에서 선택되는 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 광장공포증이 없는 공황 장애, 광장공포증이 있는 공황 장애, 공황 장애의 병력이 없는 광장공포증, 대인 공포증, 외상후 스트레스 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안장애, 약물 유발된 불안 장애 및 기타 그밖에 설명되지 않는(NOS) 불안 장애에서 선택되는 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 정신병적 감정 장애인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 우울성 장애, 양극성 장애, 우울증을 특징으로 하는 감정 장애, 대우울성 에피소드가 있는 감정 장애, 조증을 특징으로 하는 감정 장애, 조증과 우울증이 혼합된 것을 특징으로 하는 감정 장애, 약물 유발된 감정 장애 및 기타 그밖에 설명되지 않는(NOS) 감정 장애에서 선택된 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 단일 에피소드의 대우울성 장애 및 재발성 대우울성 장애로 이루어진 군에서 선택된 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 단일 조증 에피소드(single manic episode)가 있는 양극성 I 또는 II 장애, 가장 최근에 경조증 에피소드(most recent episode hypomanic)가 있는 양극성 I 또는 II 장애, 가장 최근의 조증 에피소드, 가장 최근의 혼재형 에피소드, 가장 최근의 우울증 에피소드(most recent episode depressed)가 있는 양극성 I 또는 II 장애, 순환 기질 장애 및 기타 그밖에 설명되지 않는(NOS) 양극성 장애에서 선택된 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 망상형, 혼란형, 긴장형, 미분화형 또는 잔류형 정신분열증인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 정신 박약의 행동 발현인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 행위 장애의 행동 발현인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본 발명의 보다 더욱 구체적인 실시양태는 치료할 장애 또는 상태가 자폐 장애의 행동 발현인 본 발명의 방법에 관한 것이다.
본원에서 언급된 모든 정신의학적 장애 및 상태는 당업계의 숙련자들에게 공지되어 있으며, 본원에서 전문을 참고 문헌으로 인용하고 있는 문헌 [Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, American Psychiatric Association, 1994 (DMS IV)]에 정의되어 있다.
S-메틸-디히드로-지프라시돈은 디히드로-지프라시돈과 메틸화제 (예를 들어, 요오도메탄 또는 디아조메탄), 바람직하게는 요오도메탄을 반응시켜 제조할 수 있다. 이 반응은 바람직하게는 질소 분위기하에서 수행된다. 이는 전형적으로 메탄올, 에탄올 또는 프로판올, 바람직하게는 메탄올 등의 저급 알카놀 용매 중에 약 0 ℃ 내지 용매의 환류 온도 정도, 바람직하게는 약 실온의 온도에서, 수산화칼륨,수산화나트륨, t-부톡시화칼륨 또는 t-부톡시화나트륨 또는 탄산칼륨 또는 탄산나트륨 등의 강염기의 존재하에 수행된다.
디히드로-지프라시돈은 1999년 8월 10일에 허여된 미국 특허 제5,935,960호에 기술되어 있는 바와 같이 제조할 수 있다. 이 특허 문헌의 전문을 본원에서 참고 문헌으로 인용하고 있다.
S-메틸-디히드로-지프라시돈의 제약상 허용되는 산 부가 염은 유리 염기 (I)의 용액 또는 현탁액을 약 1 화학적 당량의 제약상 허용되는 산으로 처리함으로써 통상적인 방식으로 제조한다. 통상적인 농축 및 재결정 기술을 사용하여 염을 단리시킨다. 적합한 산의 예로는 아세트산, 염산, 브롬화수소산, 요오드화수소산, 질산, 술폰산, 황산, 이소니코틴산, 락트산, 살리실산, 시트르산, 타르타르산, 판토텐산, 비타르타르산, 아스코르브산, 숙신산, 말레산, 푸마르산, 글루카론산, 사카레이트, 푸마레이트, 벤조에이트, 글루타메이트, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산 및 글루콘산을 들 수 있다.
S-메틸-디히드로-지프라시돈 및 그의 제약상 허용되는 염 (이하, "본 발명의 활성 화합물"과 같이 집합적으로 명명함)은 인간 대상에게 단독으로 또는 바람직하게는 제약 관행상 허용되는 담체 또는 희석제와 조합하여 투여될 수 있다. 이러한 화합물은 경구 또는 비경구 투여될 수 있다. 비경구 투여는 특히 정맥내 및 근육내 투여를 포함한다. 또한, 본 발명의 활성 화합물을 포함하는 제약 조성물 중에서 활성 성분 대 담체의 중량비는 통상적으로는 1:6 내지 2:1, 바람직하게는 1:4 내지 1:1일 것이다. 그러나, 주어진 임의의 경우에서, 중량비는 활성 성분의 용해도, 투여하고자 하는 투여량 및 정확한 투여 경로 등의 인자에 따라 달리 선택할 것이다.
본 발명의 활성 화합물은 경구, 비경구 (설하, 정맥내, 근육내, 흉골내 및 주입 기술 등), 직장, 비강내 또는 국소 경로를 통하여 포유 동물에게 투여될 수 있다. 일반적으로, 이들 화합물은 일일 약 0.5 내지 약 500 ㎎의 투여량으로 단독 투여 또는 분할 투여 (예, 일일 1 내지 4 회 투여)하는 것이 가장 바람직하지만, 치료할 대상의 종, 체중 및 상태 및 선택한 특정 투여 경로에 따라 다양한 변수가 필수적으로 발생할 수 있다. 그러나, 일일 체중 kg 당 약 10 ㎎ 내지 약 80 ㎎의 범위의 투여량이 가장 바람직하게 사용된다. 그럼에도 불구하고, 선택한 제약 제제의 형태 및 상기 투여가 수행되는 시간 및 간격 뿐 아니라 치료할 동물의 종 및 상기 의약에 대한 개별 반응 정도에 따라서 변수가 발생할 수 있다. 이러한 경우에는, 전술한 범위의 하한보다 낮은 투여량이 더욱 적절할 수 있으며, 그밖의 경우에는 임의의 해로운 부작용을 유발시키지 않으면 더욱 높은 투여량을 사용할 수 있으나, 하루에 투여하기 위해서는 이러한 높은 투여량을 먼저 몇 회의 소투여량으로 나누어야 한다.
본 발명의 활성 화합물은 전술한 임의의 경로에 따라서 단독으로 또는 제약상 허용되는 담체 또는 희석제와 조합하여 투여할 수 있으며, 단독 투여 또는 다중 투여될 수 있다. 더욱 특별하게는, 본 발명의 신규한 치료제는 광범위한 서로 다른 투여형으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 정제, 캡슐제, 로젠지제, 트로키제, 경질 캔디제, 산제, 분무제, 크림제, 고약제, 좌제, 젤리제, 겔제, 페이스트제, 로션제, 연고제, 수성 현탁액제, 주사용 액제, 엘릭시르제, 시럽제 등의 형태로 다양한 제약상 허용되는 불활성 담체와 조합될 수 있다. 상기 담체로는 고형 희석제 또는 충전제, 멸균 수성 매질 및 다양한 무독성 유기 용매 등을 들 수 있다. 또한, 경구 제약 조성물은 적당히 감미 및(또는) 향미될 수 있다. 일반적으로, 본 발명의 치료상 유효한 화합물은 약 5.0 중량％ 내지 약 70 중량％의 농도 범위로 상기 투여형에 존재한다.
전술한 다양한 장애 및 상태를 치료하기 위한 경구 투여에서, 예를 들어 정제 또는 캡슐제의 형태로 또는 수용액 또는 현탁액으로 투여될 수 있다. 미세결정성 셀룰로스, 시트르산나트륨, 탄산칼슘, 이인산칼슘 및 글리신 등의 다양한 부형제를 함유한 정제는 전분 (및, 바람직하게는 옥수수, 감자 또는 타피오카 전분), 알긴산 및 특정 규산염 착물 등의 다양한 붕해제를 폴리비닐피롤리돈, 슈크로스, 젤라틴 및 아카시아와 같은 과립 결합제와 함께 사용할 수 있다. 또한, 스테아르산마그네슘, 라우릴황산나트륨 및 활석 등의 윤활제는 타정 목적으로 사용하기에 매우 유용하다. 또한, 유사한 형태의 고형 조성물이 젤라틴 캡슐에서 충전제로서 사용될 수 있으며, 이와 관련해서 바람직한 물질은 또한 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 뿐 아니라 락토스 또는 유당을 포함한다. 수성 현탁액제 및(또는) 엘릭시르제가 경구 투여에 바람직한 경우, 활성 성분은 물, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 이들의 다양한 조합물과 같은 희석제와 함께 다양한 감미제 또는 향미제, 착색 물질 또는 염료, 바람직한 경우에는 유화제 및(또는) 현탁액제와 조합할 수 있다.
비경구 투여의 경우, 본 발명의 화합물을 참기름 또는 땅콩유 중에 또는 수성 프로필렌 글리콜 중에 용해시킨 용액을 사용할 수 있다. 수용액은 필요한 경우 적합하게는 바람직하게는 pH 8 이상으로 완충되어야 하고, 액상 희석제는 먼저 등장성이 되어야 한다. 이러한 수용액은 정맥내 주사용으로 적합하다. 유성 용액은 관절내, 근육내 및 설하 주입용으로 적합하다. 멸균 조건하의 이러한 모든 용액의 제조는 당업계의 숙련자들에게 공지된 표준 제약 기술로서 쉽게 달성된다.
근육내, 비경구 및 정맥내 투여에서, 활성 성분의 멸균 용액이 제조될 수 있으며, 용액의 pH는 적합하게 조정되고 완충되어야 한다. 정맥내 투여에서, 용질의 총 농도는 제제를 등장성으로 만들도록 조정해야 한다.
또한, 녹내장 및 허혈성 망막병증 등의 안질환을 치료할 때 본 발명의 화합물을 국소 투여할 수 있으며, 이는 표준 제약 관행에 따라서 크림제, 젤리제, 겔제, 페이스트제, 패치제, 연고제 등으로 수행할 수 있다.
하기 실시예는 S-메틸-디히드로-지프라시돈의 합성을 예시한 것이다.
실시예 1
6-클로로-5-(2-{4-[이미노-(2-메틸술파닐페닐)-메틸]-피페라진-1-일}-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온
수산화칼륨 (1.82 g)을 질소 분위기하에 메탄올 (1,300 ㎖)에 첨가하고, 21 ℃에서 15 분 동안 교반하였다. 디히드로-지프라시돈 (13.0 g, 31.3 mmol)을 첨가하고, 혼합물을 용액이 형성될 때까지 21 ℃에서 교반하였다. 요오도메탄 (2.34 ㎖, 37.7 mmol, 1.2 당량)을 첨가하고, 용액을 21 ℃에서 밤새 교반하였다. 반응의 진행을 박층 크로마토그래피 (실리카 겔, 4:1 메틸렌 클로라이드:이소프로판올로 용출시키고, 254 nm의 UV 램프로 가시화시킴)를 사용하여 추적했다. 반응 혼합물을 진공 농축시키고, 메틸렌 클로라이드 2.0 ℓ와 물 500 ㎖를 남은 고체에 첨가하였다. 불투명한 혼합물을 15 분 동안 교반한 후, 수층 (pH=9.8)을 버렸다. 밝은 핑크색인 메틸렌 클로라이드 층을 황산마그네슘을 사용하여 건조시키고, 다르코(Darco) G60을 첨가하여 고체를 탈색시켰다. 혼합물을 21 ℃에서 15 분 동안 추가로 교반하고, 셀라이트를 통하여 여과하였다. 셀라이트 여과 패드를 50 ㎖의 메틸렌 클로라이드로 세척하고, 합한 여액을 진공 농축시켜 더욱 밝은 핑크색의 고체 (13.05 g)을 수득하였다. 실리카겔과 메틸렌 클로라이드 용출액으로 플래시 크로마토그래피하여 추가로 정제하여 표제 화합물 7.38 g을 수득하였다. 융점 103-106 ℃ (가스 발생). 질량 스펙트럼 (m/e, 강도％): 429 (100, M+1), 236,194.13C NMR (CDCl3) 177.70, 166.83, 142.36, 136.94, 136.17, 133.10, 131.30, 129.51, 126.86, 125.27, 124.46, 111.06, 58.84, 53.11, 36.09, 30.95 및 15.87.
Claims (13)
- 포유동물의 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적 감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하는 데 효과량의 6-클로로-5-(2-{4-[이미노-(2-메틸술파닐페닐)-메틸]-피페라진-1-일}-에틸)-1,3-디히드로-인돌-2-온 또는 그의 제약상 허용되는 염을 상기 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 상기 장애 또는 상태의 치료 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 정신분열증인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 범불안장애인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 공포증인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 양극성 장애인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 외상후 스트레스 장애인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 치매인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 정신 박약의 행동 발현인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 행위 장애의 행동 발현인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 자폐 장애의 행동 발현인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 녹내장인 방법.
- 제1항에 있어서, 치료할 장애 또는 상태가 허혈성 망막병증인 방법.
- 포유동물의 정신분열증, 범불안장애, 공황 장애, 외상후 스트레스 장애 및 공포증 등의 불안 장애; 불안증의 정신병적 에피소드: 불안, 초조, 과도한 공격성, 긴장 또는 정신병과 연관된 사회적 또는 감정적 퇴행; 심각한 대우울성 장애 등의 정신병적 감정 장애; 양극성 장애와 연관된 급성 조울증 등의 정신병적 장애와 연관된 감정 장애, 정신분열증과 연관된 감정 장애; 정신 박약, 자폐 장애, 및 행위 장애와 연관된 행동 장애; 알쯔하이머병과 연관된 치매 등의 치매; 약물 유발된 운동이상 및 신경퇴행성 기원의 운동이상; 강박 장애; 뚜렛 증후군; 녹내장; 및 허혈성 망막병증 중에서 선택된 장애 또는 상태를 치료하는 데 효과량의 S-메틸-디히드로-지프라시돈 또는 그의 제약상 허용되는 염, 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는 상기 장애 또는 상태를 치료하기 위한 제약 조성물.
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