SK12902000A3 - 6,9-disubstituované 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-puríny, farmaceutické prostriedky obsahujúce tieto zlúčeniny a použitie - Google Patents

Description

Vynález sa týka 6,9-disubstituovaných 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)aminojpurínov a použitia týchto látok pre antineoplastické činidlá alebo na liečenie neuronálneho poškodenia a degenerácie.

Doterajší stav techniky

Bunkové delenie, ako v normálnych, tak v neoplastických bunkách, je prísne riadený jav, ktorý nadbieha v definovaných štádiách. Pokojné bunky, ktoré sa aktívne nedelia, sú vo fáze Go, ako sú bunky konečne diferencované alebo bunky v stave dočasne zastaveného delenia. Prvá fáza je Gt fáza (označenie symbolom G je odvodené od anglického slova gap = medzera), počas ktorej sa bunka pripravuje na syntézu DNA. V neskorej G1 fáze, v bode, ktorý sa nazýva reštrikčný bod alebo R bod, bunka prechádza do S fázy, v ktorej nastáva syntéza DNA. Po dokončení S fázy bunka prejde do G₂ fázy, počas ktorej sa bunka pripravuje na delenie a po nej nasleduje mitóza alebo M fáza.

Počiatočné pokusy týkajúce sa regulácie bunkového cyklu odhalili existenciu proteínu nazývaného faktor podporujúci zretie („Maturation Promoting Factor,,, MPF), čo je heterodimér s kinázovou aktivitou. Neskoršie porovnávanie ďalej identifikovaných proteínov a ich príslušných génov objavilo rodinu kvasinkových génov známych ako gény riadiace bunkové delenie (gény cdc - „celí division control,,). Ďalšie pokusy preukázali, že niektoré gény cdc kódujú kinázy a neskôr sa nazvali kinázy závislé od cyklínu = cyklin dependentné kinázy (cdk „cyclin - dependent kinase,,). V dôsledku tejto ďalšej klasifikácie majú niektoré proteíny bunkového cyklu dvojaké označenie, ako cdk1, ktorý je tiež známy ako cdc2. Kinázová zložka MPF sa teraz označuje ako

31525/H p34^cdc2 a regulačná podjednotka MPF sa teraz nazýva cyklín B. Cyklíny boli najprv identifikované ako proteíny, ktorých hladiny oscilujú počas bunkového cyklu a sú špecificky degradované v mitóze. Doteraz boli identifikované zvieracie cyklíny A-I a cdk 1-8. Ďalej sa určili subtypy cyklínov a cdk, ako sú cyklíny B1 a B2, čo názvoslovie ešte viac komplikuje.

Ďalší výskum bunkovej regulácie preukázal, že štádiá bunkového delenia sa dosiahnu čiastočnou moduláciou cyklínov a cyklín-dependentných kináz (cdk). Cyklíny postupne regulujú cdk a je pre ne charakteristická homológna oblasť so 100 aminokyselinami, nazývaná „cyklínový box,,, ktorý je zapojený do väzby proteínového partnera kinázy. Cdk sú blízke príbuzné, čo sa týka sekvencie a veľkosti (35 - 40 kD) a sú definované ako proteínové kinázy aktivované prostredníctvom väzby regulačných podjednotiek cyklínu. Cdk obsahuje konzervatívnu oblasť aktívneho miesta s približnou veľkosťou 300 aminokyselín, ktorá je charakteristická pre všetky eukaryotické proteínkinázy. Zdá sa teda, že ako cyklíny, tak cdk sú vysoko konzervatívne proteínové rodiny.

Izolácia jednotlivých cyklínov a cdk umožnila ďalšiu identifikáciu úlohy a interakcie každej zložky v prechodoch medzi fázami bunkového cyklu. Nadmerné hladiny cdk pretrvávajú v priebehu celého bunkového cyklu. Aktivácia cdk nastáva pri syntéze cyklínu a väzbe na katalytickú podjednotku cdk, výsledkom toho je stimulácia aktivity cdk/serín/treonínkinázy. Kompletná aktivácia cdk vyžaduje fosforyláciu konzervovaného treonínového zvyšku lokalizovaného v T slučke prostredníctvom kinázy aktivujúcej cyklíndependentnú kinázu (CAK), ktorá samotná je tvorená komplexom cdk/cyklín zloženým z cyklínu H a cdk 7 a tretieho proteínu s veľkosťou približne 32 kD.

Inaktivácia komplexu cdk-cyklin môže byť dôsledkom fosforylácie treonínového a/alebo tyrozinového zvyšku vo väzbovom mieste pre ATP v cdk alebo väzby jedného z celého radu endogénnych inhibičných proteínov.

Vo fáze Gi sa cyklíny typu D viažu na niekoľko odlišných cdk, vrátane cdk2, cdk4, cdk5 a cdk6, ale najčastejšie sa spájajú s cdk4 a cdk6. Predpokladá sa, že cyklíny typu D pôsobia ako senzory pre rastové hormóny, ktoré prepájajú progresiu bunkového cyklu s vonkajšími podnetmi. Komplexy

31525/H cyklín E-cdk2 sa objavujú v bunkovom cykle cicavčích buniek po komplexoch typu cyklín D-cdk. Syntéza cyklínu E je prísne regulovaná a nastáva v neskorej Gi a skorej S fáze. Komplex cyklín E-cdk 2 je nevyhnutný na to, aby bunka začala replikáciu DNA.

Cyklíny Gi, cyklín D a cyklín E sú prechodne tvorené proteíny, s biologickým polčasom približne 20 minút. Predpokladá sa, že krátky polčas je dôsledok sekvencie PEST v C-koncovej oblasti týchto proteínov, ktorých degradácia sa zdá byť sprostredkovaná metabolickou dráhou ubikvitínu.

Cyklíny G₂, cyklín A a cyklín B sú stabilné v priebehu interfázy a sú špecificky zničené v mitóze prostredníctvom metabolickej dráhy ubikvitínu. Zdá sa, že ako cyklín A, tak cyklín B2 sú degradované iba vtedy, keď sú v komplexe so svojím cdk partnerom (cyklín A-cdk2 a cyklín A/B-cdk1 (cdc2)). Ale deštrukcia cyklínu B1 je spojená s integritou mitotického aparátu na konci metafázy. Ak je vretienko zostavené nesprávne alebo ak sú chromozómy nesprávne zoradené, potom sa deštrukcii B1 zabráni.

Retinoblastómový proteín (Rb), jadrový fosfoproteín s veľkosťou 105 kD, je substrát pre komplexy cyklín-cdk pre cdk-2,4 a 6 v Gi fáze a pôsobí ako jeden z hlavných kontrolných bodov v bunkovom cykle prostredníctvom starostlivo usporiadanej fosforylácie a defosforylácie. VGq/G) existuje Rb v hypofosforylovanom stave. Ako bunka postupuje do neskorej Gi fázy, Rb sa stáva hyperfosforylovaný prostredníctvom komplexov cyklínu D, ktoré inaktivujú Rb a vedú bunku do S fázy, čo má za následok progresiu bunkového cyklu a bunkové delenie. Tento stav hyperfosforylácie Rb zostáva počas G₂. V priebehu neskorej M fázy je Rb defosforylovaný, a tak sa vracia do hypofosforylovaného stavu. Fosforylácia proteínu Rb mení jeho väzbové vlastnosti, v hypofosforylovanom stave Rb viaže a oddeľuje špecifické transkripčné faktory, ako E2F, ktorého väzba bráni úniku z Gi fázy. Len čo cdk hyperfosforylujú Rb, sú transkripčné faktory uvoľnené, a to potom môže aktivovať transkripciu génov nevyhnutných pre progresiu S fázy, napríklad gén tymidínkinázy, myc, myb, adihydrofolátreduktázy a DNA polymerázy-a.

Lokalizácia komplexov cyklín-CDK je tiež veľmi sugestívna, čo sa týka

31525/H úlohy, ktorú má každý komplex v metabolickej dráhe. Jadrové cyklíny A a E sa viažu k p107 a p130 pravdepodobne preto, že sú v jadre. Cicavčí cyklín B1 sa akumuluje v cytoplazme v G₂ fáze a translokuje sa do jadra na začiatku mitózy. Cyklín B asociuje s aparátom vretienka, konkrétne s pólom vretienka a predpokladá sa, že cyklín B-cdc2 kináza môže byť do tvorby vretienka zapojená prostredníctvom fosforylujúcich zložiek mitotického aparátu. Navyše cyklín B1 je časťou spätnoväzbového mechanizmu, ktorý zaisťuje správne zostavenie mitotického aparátu v metafáze. Ľudský cyklín B2 sa takmer výlučne asociuje s membránovým kompartmentom, najmä s Golgiho aparátom. Cyklín B2-cdc2 je zapojený do rozpájania Golgiho aparátu, keď bunka vstupuje do mitózy.

Cdc2-cyklín B kináza je kľúčový mitotický faktor, ktorý sa javí ako vysoko konzervatívny a predpokladá sa, že je zapojený v prechodoch bunkového cyklu vo všetkých eukaryotických bunkách. Histón H1 je substrát pre cdc2-cyklín B, histón H1 je selektívne fosforylovaný na špecifických miestach v mitóze, čo je podľa predpokladu dôležité pre kondenzáciu chromatínu. Komplex cdc2-cyklín B tiež fosforyluje lamín, ktorý je zodpovedný za rozpad jadrovej membrány. Jadrová membrána je tvorená z polyméru lamínových podjednotiek, ktoré sú hyperfosforylované v mitóze a táto fosforylácia je zodpovedná za ich rozpojenie. Lamín je časťou rodiny proteínov intermediárnych fibríl a cdc2cyklín B fosforyluje podskupinu miest fosforylovaných v mitóze na cytoplazmatických podjednotkách intermediárnych fibríl, vimentínu a dezmínu. Tak je komplex cdc2-cyklín B zapojený do reorganizácie bunkovej architektúry v mitóze.

Okrem toho cdc2-cyklín B je zapojený do reorganizácie mikrofilamentov prostredníctvom fosforylácie kaldezmónu (iného ako vo svaloch) a proteínu s veľkosťou 83 kD, ktorý sa viaže k aktínu a kalmodulínu a inhibuje aktivitu aktomyozín-APTázy. V mitóze je kaldezmón fosforylovaný prostredníctvom cdc2-cyklínu B, čo zoslabuje jeho afinitu k aktínu a spôsobuje, že disociuje od mikrofilamentov.

Cdc2-cyklín B zasahuje do regulácie aktinomyozínových vláken prostredníctvom fosforylácie myozínu v kontraktilných cirkulárnych fibrilách,

31525/H ktoré rozdelia bunku na dve (cytokinéza). Vmetafáze je regulačný ľahký reťazec myozínu II (MLC) fosforylovaný na dvoch základných miestach v Nkoncovej časti. Fosforyláciou myozínu sa zabráni jeho interakcii s aktínom. V anafáze sú tieto dve miesta defosforylované.

Cdc2-cyklín B má tiež úlohu v reorganizácii membránového kompartmentu v mitóze. Napríklad cdc2-cyklín B sa fosforyiuje rablAp a rab4p. Keď je rab4p fosforylovaný cdc2-cyklínom B, disociuje z membránového kompartmentu.

V mitóze je väčšina transkripčných foriem inhibovaná. Cdc2-cyklín B má opäť úlohu v inhibícii transkripcie sprostredkovanej pol lll prostredníctvom fosforylácie TFIIIB. Za predpokladu, že transkripcia sprostredkovaná pol I, pol II a pol lll má niekoľko spoločných faktorov, ako je proteín viažuci sekvenciu TATA (TBA), je pravdepodobné, že cdc2-cyklín B je zapojený do tlmenia všetkých transkripčných foriem v mitóze.

Za predpokladu, že komplexy cyklin/cdk sú dôležité na spustenie cyklu bunkového delenia, sú pod prísnymi regulačnými mechanizmami. Od východiskového objavu sa preukázalo, že cyklíny a cdk interagujú s inými transkripčnými faktormi a proteínmi zapojenými do celého radu bunkových metabolických dráh. Cdk7 bol rozpoznaný ako zložka transkripčného faktoru IIH (TFIIH), ktorá má kinázovú aktivitu C-koncovej domény (CTD) RNA polymerázy

II. Nedávno sa zistilo, že tiež cdk8, ktorá sa spája s cyklínom C, fosforyiuje CTD RNA polymerázy II, ale nezdá sa, že má aktivitu CAK. Je teda jasné, že okrem regulácie bunkového cyklu sa cdk podieľa na celom rade bunkových funkcií. CDK-inhibičné proteíny (GDI) sú malé proteíny, ktoré viažu a inaktivujú špecifické komplexy cyklín-CDK alebo monomérne CDK. Tieto inhibitory sa môžu zaradiť do dvoch rodín na základe podobnosti sekvencií a funkcií. Rodina INK4 zahrňuje p15^INK4B, p16^INK4, p18 a p19, ktoré špecificky viažu cdk4 a cdk6. p16^INK4 a p15^INK4B obsahujú štyri ankyrínové repetície a okrem toho, že sú významne homológne, sú kódované susednými génmi v lokuse 9p12.

Vysoké bunkové hladiny p16 majú za následok inaktiváciu cdk4, pretože p16 viaže komplexy cyklín D-cdk4 a cyklín D-cdk6. Gén pre p16^INK4 (MTS1) sa

31525/H pokladá za potenciálny nádorový supresorový gén, pretože sa prestavuje, deletuje alebo mutuje vo veľkom počte nádorových bunkových línií a v niektorých primárnych nádoroch. V jednej štúdii hereditárneho melanómu mala takmer polovica rodín mutácie zárodočnej línie v géne p16^INK4. Rb je represor p16^INK4. Inaktivácia bunkového Rb, buď mutáciou alebo vírusovými antigénmi, koreluje so zvýšenými hladinami p16^INK4, p15^INK4B a p18 inhibujú väzbu cyklínu D s cdk4 a cdk6.

Druhá rodina CDI je rodina Kip/Cip, ktorá zahrňuje p21^Cip1, WAF-1, p27^Kip1 a p57^Kip2. p27^Kip1 sa vyskytuje v proliferujúcich bunkách v latentnej alebo maskovanej forme. V priebehu stimulácie je p27^K,p1 demaskovaný a viaže a inhibuje komplexy cyklín-CDK4/6. Proteíny rodiny Kip/Cip sú silne homológne v N-koncovej časti, oblasti, ktorá viaže komplexy cyklín-cdk. Proteíny rodiny Kip/Cip viažu a inhibujú komplexy cyklín-cdk zapojené do komplexov Gi a S fáz prednostne proti komplexom M fázy.

P21 (známy tiež ako WAF1, Cip1 a Sdi1) je indukovaný p53 a tvori ternárny komplex s jadrovým antigénom proliferujúcej bunky (PCNA) a podjednotkou DNA polymerázy delta v niekoľkých komplexoch cyklín-CDK2, vrátane cyklínov A, D1 a E. Expresia p21^WAM v rastúcich, pokojných a starnúcich bunkách koreluje s jeho úlohou ako negatívnym regulátorom vstupu do S fázy. p21^Waf'¹ mRNA sa zvyšuje, keď bunka starne alebo je v pokojnej fáze a po sérovej stimulácii pokojných buniek a znižuje sa, keď bunka vstupuje do S fázy. p21 inaktivuje komplexy cyklín E-cdk2, cyklín A-cdk2 a cyklín D1, D2 a D3-cdk4.

Genetická analýza mnohých ľudských nádorov odhalila neúmerný počet zmenených proteínov bunkového cyklu a predpokladá sa, že táto aberácia spôsobuje abnormálny bunkový cyklus. Napríklad cyklín D1 je bcl-1/PRAD1 proto-onkogén, ktorý je buď nadmerne exprimovaný alebo deregulovaný v celom rade ľudských nádorov. Gén cyklín D1/CCND1, lokalizovaný na chromozóme 11q13, je amplifikovaný u veľkého počtu karcinómov, hlavne karcinóm prsníka a pľúcnych karcinómov iných ako malobunkových. To koreluje s pozorovaním, že nadmerná expresia cyklínu D1 je spoločný rys u

31525/H nádorov s týmto špecifickým amplikónom (amplifikovaným fragmentom) 11q13. Gén pre p16 je prestavaný, deletovaný alebo mutovaný u veľkého počtu nádorových bunkových línií a u niektorých primárnych nádorov. Mutácia v cdk4, špecificky mutácia Arg24Cys, bola identifikovaná v dvoch nepríbuzných rodinách s hereditárnym melanónom. Táto mutácia sa zistila u 11/11 pacientov s melanómom, 2/17 nepostihnutých a 0/5 manželov/manželiek (Zuo a kol., Náture Genetics, 12, 97 - 99, 1996). Táto mutácia má špecifický účinok na doménu cdk4 viažucu p16^INK4a, ale nemá žiaden vplyv na schopnosť väzby k cyklínu D a tvorbu funkčnej kinázy. V dôsledku tejto mutácie je komplex cyklín D/cdk4 rezistentný na normálnu fyziologickú inhibíciu prostredníctvom p16^INK4a. Ďalšie štúdie ukázali, že takmer u polovice príbuzenstva s familiárnym melanómom sa preukázala väzba k oblasti chromozómu 9p21, ktorý obsahuje gén p16^INK4a. Typy identifikovaných mutácií p16^INK4a zahrňujú nonsense mutáciu, mutáciu donoru zostrihu, neidentifikovanú mutáciu, ktorá bráni transkripcii p16^INK4a a 3 missense mutanty (mutácia meniaca zmysel kodónu), ktoré sú neschopné viazať cdk4 alebo cdk6. Nadmerná expresia cdk4 ako dôsledok amplifikácie génov bola identifikovaná v štúdii 32 gliómových bunkových línií (He, J. a kol., Cancer Res., 54, 5804 - 5807, 1994). Táto alterácia sa pozorovala u desiatich prípadov s intaktnými génmi p 16. Genetická analýza gliómových bunkových línií odhalila, že 24 z 32 gliómových bunkových línií malo jednu z dvoch alternatívnych genetických alterácii, z ktorých každá ukazovala, že zvýšená aktivita cdk4 kinázy je dôležitá pre vývoj gliómového nádoru. cdk4 je na mape dlhého ramienka chromozómu 12 a jej nadmerná expresia sa našla u určitých nádorov vďaka jej amplifikácii ako zložky amplikónu, ktorý zahrňuje ďalšie relevantné gény, ako je SAS a MDM2. Všetky z vyššie uvedených stavov vedú k aktivácii cdk4. Tiež sa publikovala nadmerná expresia cyklínov B1 a E u leukemických bunkových línií a u bunkových línií solídneho tumoru, ako i zmenený charakter expresie cyklínu E u karcinómu prsníka.

Bunková hyperproliferácia sa objavuje u veľkého počtu chorobných stavov. Najbežnejšie hyperproliferačné choroby sú novotvary, ktoré sú typicky pomenované podľa pôvodného zdroja hyperproliferačného tkaniva. Novotvary

31525/H sú definované ako nový nárast zvieracieho alebo rastlinného tkaniva, ktoré viac či menej pripomína tkanivo, z ktorého pochádza, ale neslúži žiadnej fyziologickej funkcii a ich charakter je benígny, potenciálne malígny alebo malígny. Novotvary vznikajú ako dôsledok straty normálnej kontroly, čo vedie k neregulovanému rastu. Neoplastickým bunkám môže chýbať diferenciácia a získavajú schopnosť invadovať do miestnych tkanív a metastázovať. Novotvary sa môžu vyvinúť v každom type tkaniva každého orgánu v každom veku. Výskyt novotvarov a úmrtnosť všeobecne stúpajú s vekom, pričom určité novotvary majú vrchol výskytu medzi 60. a 80. rokom (napríklad prostata, žalúdok a hrubé črevo). Ale iné novotvary majú vrchol výskytu od narodenia do 10. rokov (napríklad akútna lymfoblastická leukémia). Diéta, expozícia karcinogénom, hlavne tabakom, a familiárna predispozícia tiež ovplyvňujú výskyt konkrétnych novotvarov.

Neoplastické bunky sa odlišujú od normálnych buniek v celom rade dôležitých aspektov, vrátane straty diferenciácie, zvýšenej invazívnosti a zníženej citlivosti na lieky. Ďalšia dôležitá odlišnosť je nekontrolovaný rast buniek, o ktorom sa predpokladá, že je následkom straty normálnych bunkových kontrolných mechanizmov týchto buniek, ktoré sú buď deaktivované, obchádzané alebo sa na ne neberie zreteľ inak, čo umožňuje neoplastickým bunkám proliferovať bez ohľadu na normálne kontrolné mechanizmy.

Novotvar je abnormálna tkanivová hmota, ktorej rast sa vymyká kontrole a nie je koordinovaný s rastom normálneho tkaniva a trvá rovnako nadmerným spôsobom i po skončení podnetu, ktorý zmenu vyvolal.

Novotvary sa rozdeľujú na benígne alebo malígne. Benígne novotvary prejavujú pomalý, lokalizovaný rast, ktorý je zvyčajne ohraničený vďaka ich opuzdreniu pomocou fibrózneho puzdra zo spojivového tkaniva. Zatiaľ čo benígne novotvary zriedka spôsobia smrť organizmu, u neliečených malígnych novotvarov je vysoká pravdepodobnosť, že organizmus usmrtia. Malígne novotvary sú všeobecne neopuzdrené a zvyčajne rýchlejšie rastú. Malígne novotvary často invadujú do okolitých tkanív a ciev a šíria sa na vzdialené miesta v tele. Malígne novotvary sa genericky opisujú ako „karcinómy,, alebo

31525/H ako „tumory,,, druhý termín označuje zdurenie.

Myeloproliferačné choroby je skupina chorôb charakterizovaná abnormálnou proliferáciou jednej alebo viacerých hemopoetických bunkových línií alebo zložiek spojivového tkaniva. Normálne sa do myeloproliferačných chorôb zahrňujú štyri choroby: polycythaemia vera (primárna polycytémia, Vaquezova choroba), myelofibróza (myeloidná metaplázia nejasného pôvodu), chronická myeloidná leukémia a primárne (esenciálne) trombocytémie. Akútna leukémia, hlavne erytroleukémia a paroxyzmálna nočná hemoglobinúria sa tiež zaraďujú ako myeloproliferačné choroby. Každá z týchto chorôb je identifikovaná podľa svojho prevládajúceho charakteristického rysu alebo podľa miesta proliferácie. Hoci sú dôsledkom proliferácie rôznych buniek, dokázalo sa, že každá choroba je spôsobená kionálnou proliferáciou vznikajúcou na úrovni pluripotentnej kmeňovej bunky, čo spôsobuje rôzny stupeň abnormálnej proliferácie erytroidných, myeloidných a megakaryocytových prekurzorov v kostnej dreni. Všetky myeloproliferačné choroby majú tendenciu skončiť ako akútna leukémia.

Leukémie sú malígne novotvary krvotvorných tkanív. S vyvolaním leukémií u ľudí sa spájajú prinajmenšom dva vírusy. Vírus Epstein-Barrovej sa spája s Burkittovým lymfómom a ľudský lymfotropný vírus T bunky, tiež nazývaný vírus ľudskej akútnej leukémie/lymfómu (HTLV-1) sa dával do súvislosti s niektorými leukémiami a lymfónmi T buniek. Expozícia, hlavne dlhšie trvajúca expozícia chemickými činidlami, ako je benzén a niektoré protinádorové lieky, alebo ionizujúcemu žiareniu, genetickej predispozície (napríklad Downov syndróm) a niektoré familiárne choroby (napríklad Fanconiho anémia) majú za následok predispozíciu k leukémii.

Predpokladá sa, že rozvoj leukémie nastáva prostredníctvom jedného bunkového cyklu v dvoch alebo viacerých krokoch s následnou proliferáciou a kionálnou expanziou. Leukémie sú v súčasnosti triedené podľa svojej bunkovej zrelosti, akútne leukémie sú prevažne nediferencované bunkové populácie a chronické leukémie majú zrelšie bunkové formy. Akútne leukémie sa ďalej delia na lymfoblastové (ALL, tiež známa ako akútna leukémia lymfatického radu) a

31525/H myeloidná (AML, tiež známa ako akútna myelocytárna, myelogénna, myeloblastová, myelomonoblastová). Môžu sa ďalej triediť pomocou morfologických a cytochemických znakov podľa francúzsko-americko-britskej (FAB) klasifikácie alebo podľa typu a stupňa diferenciácie. Chronické leukémie sa klasifikujú buď ako lymfatické (CLL) alebo myeloidné (CML). CLL je charakterizovaná výskytom zrelých lymfocytov v krvi, kostnej dreni a lymfoidných orgánoch. CML je charakterizovaná prevahou granulocytov vo všetkých stupňoch diferenciácie v krvi, kostnej dreni, pečeni, slezine a iných orgánoch.

Myelodysplastický syndróm (MDS) je charakterizovaný ako klonálna proliferačná choroba, u ktorej je normálna alebo hypercelulárna kostná dreň združená s anémiou a poruchami myelopoézy. Hemopoetické bunky, ktoré môžu proliferovať, zahrňujú erytroidné, myeloidné a megakaryocytové formy. MDS je relatívne nové označenie skupiny chorôb známych ako preleukémia, refrakterná anémia, Ph-chromozóm negatívna chronická myeloidná leukémia, chronická myelomonocytová leukémia a myeloidná metaplázia nejasného pôvodu. Systém FAB poskytuje ďalšiu klasifikáciu myelofibrózy.

Lymfómy sú heterogénna skupina novotvarov vznikajúcich v retikuloendotelovom a lymfatickom systéme. Hlavné typy lymfómov sú Hodgkinova choroba a nehodgkinské lymfómy, a tiež vzácnejšie Burkittov lymfóm a mycosis fungoides. Hodgkinova choroba je chronické ochorenie s lymforetikulárnou proliferáciou neznámej príčiny, ktorá sa môže vyskytovať v lokalizovanej alebo diseminovanej forme a je ďalej charakterizovaná podľa štyroch histopatologických profilov. Nehodgkinské lymfómy sú heterogénna skupina chorôb, ktorá spočíva v neoplastickej proliferácii lymfoidných buniek, ktoré sú zvyčajne v tele diseminované. Skoršie termíny, lymfosarkóm a retikulosarkóm, sa teraz nahradili termínmi, ktoré odrážajú pôvod buniek a biologický priebeh choroby. Rappaportova klasifikácia je založená na histopatológii, na stupni diferenciácie nádoru a na tom, či je rastový model difúzny alebo nodulárny. Klasifikácia podľa Lukesa a Collinsa je založená na pôvode bunky, špecificky či pochádza z T alebo B bunky, histiocytu (alebo

31525/H monocytu) alebo je pôvod neklasifikovateľný. International Panel Working Formulation of the National Cancer Inštitúte triedi nehodgkinské lymfómy s použitím vyššie uvedených klasifikácií.

Burkittov lymfóm je vysoko nediferencovaný lymfóm B buniek, ktorý má tendenciu postihovať miesta iné ako lymfatické uzliny a retikuloendotelový systém. Burkittov lymfóm má na rozdiel od iných lymfómov špecifickú geografickú distribúciu, čo svedčí pre neidentifikovaný hmyzí vektor a infekčné agens. Dôkazy poukazujú na vírus herpes podobný vírusu Epstein-Barrovej.

Mycosis fungoides je vzácny chronický lymfóm T buniek postihujúci kožu a príležitostne vnútorné orgány.

Dyskrázia plazmatických buniek (PCD) alebo monoklonálnej gamapatie sú choroby charakterizované disproporčnou proliferáciou jedného klonu buniek normálne zapojených do syntézy imunoglobulínu (lg) a výskytom štrukturálne a elektroforeticky homogénneho lg alebo jeho polypeptidovej podjednotky v sére alebo moči. Choroba môže byť najprv asymptomatická až k progresívnym zjavným novotvarom (napríklad mnohopočetný myelóm). Choroba je dôsledok disproporčnej proliferácie jedného klonu produkujúceho špecifický lg; IgG, IgM, IgA, IgD alebo IgE.

Mnohopočetný myelóm, tiež známy ako myelóm plazmatických buniek alebo myelomatóza, je progresívne neoplastické ochorenie, pre ktoré sú charakteristické tumory plazmatických buniek kostnej drene a nadmerná produkcia intaktného monoklonálneho lg (IgG, IgA, IgD alebo IgE) alebo Bence Jonesovho proteínu, čo sú voľné monoklonálne ľahké reťazce kappa alebo lambda. Difúzna osteoporóza alebo diskrétne osteolytické lézie vznikajú v dôsledku náhrady expandujúcimi tumormi plazmatických buniek alebo vďaka faktoru aktivujúcemu osteoklasty, ktorý je secernovaný malígnymi plazmatickými bunkami.

Makroglobulinémia alebo primárna či Waldenstrómova makroglobulinémia je dyskrázia plazmatických buniek postihujúca B bunky, ktoré normálne syntetizujú a secernujú IgM. Makroglobulinémia sa odlišuje od

31525/H myelómu a iných PCD a pripomína lymfomatózu. Mnoho pacientov má príznaky zvýšenej viskozity krvi, únavu, slabosť, kožné a sliznicové krvácanie a podobne.

Choroba ťažkých reťazcov je neoplastická dyskrázia plazmatických buniek charakterizovaná nadmernou produkciou homogénnych ťažkých reťazcov lg, v, α, μ a δ. Tieto poruchy majú za následok nekompletné monoklonálne lg. Klinický obraz sa podobá viac lymfómu ako mnohopočetnému myelómu.

Hypersplenizmus je syndróm, pri ktorom je obehová cytopénia spojená so splenomegaliou. Liečenie pacientov s hypersplenizmom vyžaduje liečenie základnej choroby, nie splenektómie. Lymfoproliferačné a myeloproliferačné choroby sú určitou, ale nie jedinou, príčinou hypersplenizmu. Myeloproliferačné choroby spôsobujúce hypersplenizmus zahrňujú polycytémiu vera, myelofibrózu s myeloidnou metapláziou, chronickou myeloidnou leukémiou a esenciálnou trombocytémiou. Chronická lymfocytová leukémia a lymfómy (vrátane Hodgkinovej choroby) sú špecifické lymfoproliferačné choroby, ktoré môžu vyvolať hypersplenizmus.

Pľúcne tkanivo je miesto ako benígnych, tak malígnych primárnych tumorov, a tiež miesto metastáz karcinómov z mnohých ďalších orgánov a tkanív. Fajčenie cigariet je príčinou ohromného percenta pľúcnych karcinómov, odhadom viac ako 90 % prípadov u mužov a približne 70 % prípadov u žien. Expozícia vplyvom pracovného prostredia ako je azbest, radiácia, arzén, chromany, nikel, chlórmetylétery, jedovatý plyn a emisia koksovacej pece, je tiež spojená s pľúcnym karcinómom. Najbežnejšie typy pľúcneho karcinómu sú epidermoidný, malobunkový, veľkobunkový karcinóm a adenokarcinóm.

Približne 95 % rakoviny žalúdka sú karcinómy, menej bežné sú lymfómy a leiomyosarkómy. Karcinómy žalúdka sú klasifikované podľa celkového vzhľadu, vyčnievajúci, penetrujúci (tumor má ostrú, dobre ohraničenú hranicu a môže byť ulcerovaný) a infiltrujúci alebo zmiešaný, ktorý má charakteristické vlastnosti dvoch ďalších typov.

Rakoviny pankreasu môžu byť tumory exokrinné, čo sú väčšinou

31525/H adenokarcinómy vznikajúce skôr z buniek kanálikov ako z buniek acínov alebo tumory endokrinné, ktoré zahrňujú inzulinóm. Pankreatické tumory produkujúce gastrín postihujú bunky iné ako typ β alebo tumory v stene duodena môžu spôsobiť Zollingerov-Ellisonov syndróm, ktorý sa vyznačuje hypergastrinémiou. Niekedy ďalšie endokrinné abnormality, hlavne prištítnych teliesok alebo hypofýzy a nadobličiek, vyvolajú poruchu mnohých žliaz známu ako mnohopočetná endokrinná neoplázia (MEN). Tumory buniek iného typu ako beta môžu spôsobiť syndróm známy ako syndróm pankreatickej cholery, ktorého príčinou je nádor pankreasu produkujúci VIP (vipóm), ktorý je charakterizovaný dlhotrvajúcimi masívnymi riedkymi hnačkami.

Novotvary čriev zahrňujú tumory tenkého čreva, tumory hrubého čreva a rakovinu hrubého čreva a rekta. Benígne tumory tenkého čreva môžu vznikať z novotvarov jejuna a ilea, vrátane leiomyómov, lipómov, neurofibrómov a fibrómov. Malígne tumory tenkého čreva, ako sú adenokarcinómy, sú vzácne a typicky vznikajú v proxímálnom jejune. Pacienti s Crohnovou chorobou tenkého čreva sú k týmto adenokarcinómom náchylnejší ako pacienti s Crohnovou chorobou hrubého čreva. U pacientov s Crohnovou chorobou majú tumory tendenciu objavovať sa distálne v preklenutých alebo zapálených kľučkách čreva. Karcinoidy typicky vznikajú v tenkom čreve, hlavne v ileu a približne v polovici prípadov existujú mnohopočetné tumory. Kaposiho sarkóm, ktorý sa často vyskytuje u príjemcov transplantátu a u pacientov s AIDS, má gastrointestinálne postihnutie približne v polovici prípadov. Lézie sa môžu objaviť kdekoľvek v gastrointestinálnom trakte, ale zvyčajne sa nájdu v žalúdku, tenkom čreve alebo distálnom hrubom čreve.

Tumory hrubého čreva zahrňujú polypy hrubého čreva a rekta. Polypy sú tvorené masou tkaniva, ktoré vychádza z črevnej steny a vyčnieva do lumenu. Polypy sa triedia podľa histológie ako tubulárne adenómy, tubulovilózne adenómy, vilózne adenómy, hyperplastické polypy, hamartómy, juvenilné polypy, polypoidné karcinómy, pseudopolypy, lipómy, leiomyómy a ešte vzácnejšie tumory.

Malígne tumory môžu tiež vznikať v anorekte. Sú to epidermoidné (z

31525/H dlaždicových buniek) karcinómy anorekta, z ktorých sa skladá 3 až 5 % rektálnej a análnej rakoviny.

V západných krajinách sú karcinómy hrubého čreva a rekta na druhom mieste za karcinómom pľúc, čo sa týka evidencie nových prípadov každý rok. V USA v r. 1989 zomrelo približne 75 000 ľudí na tieto karcinómy, približne 70 % sa vyskytlo v rekte a sigmoideu a 95 % boli adenokarcinómy.

Novotvary pečene zahrňujú benígne novotvary, ktoré sú relatívne časté, ale často neodhalené, a malígne novotvary. Hepatocelulárny adenóm je najdôležitejší benígny novotvar pečene. Asymptomatické malé hemangiómy sa vyskytujú u 1 až 5 % dospelých. Adenómy žlčovodov a ďalšie mezenchymálne novotvary sa tiež vyskytujú, ale sú relatívne vzácne. Malígne novotvary pečene sú najčastejšou formou pečeňového tumoru a pečeň je časté miesto metastáz prenášaných krvným obehom, zvyčajne z pľúc, prsníka, hrubého čreva, pankreasu a primárnych nádorov žalúdka. Výskyt hepatocelulárneho karcinómu je spojený s chronickou vírusovou hepatitídou B v určitých častiach Afriky a juhovýchodnej Ázie. V Severnej Amerike, Európe a iných oblastiach s nízkou prevalenciou má väčšina pacientov ako základné ochorenie cirhózu pečene. Fibrolamelárny karcinóm je iný variant hepatocelulárneho karcinómu s charakteristickou morfológiou malígnych hepatocytov zachytených v lamelárnom fibróznom tkanive. Fibrolamelárny karcinóm zvyčajne postihuje relatívne mladých dospelých a nemá žiaden vzťah s prv existujúcou cirhózou, chronickou infekciou vírusovou hepatitídou B alebo inými známymi rizikovými faktormi. Ďalšie primárne malignity pečene zahrňujú cholangiokarcinóm (tumor vznikajúci z epitelu intrahepatických žlčovodov), hepatoblastóm (ktorý je jedným z najčastejších karcinómov u detí) a angiosarkóm (ktorý sa spája s priemyselnou expozíciou vinylchloridu). Leukémia a príbuzné choroby môžu postihnúť hepatické tkanivo, predpokladá sa, že je to dôsledok infiltrácie abnormálnymi bunkami.

Syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie (MEN) je skupina geneticky rozdielnych familiárnych chorôb zahrňujúcich adenomatóznu hyperpláziu a tvorbu malígnych tumorov v niekoľkých endokrinných žľazách.

31525/H

Identifikovali sa tri odlišné syndrómy. Typ I (MEN-I) je charakterizovaný tumormi prištítnych teliesok, pankreatických ostrovčekov a hypofýzy. Typ II (MEN-II) je charakterizovaný medulárnym karcinómom štítnej žľazy, feochromocytómom a hyperparatyreózou. Typ III (ΜΕΝ-III) je charakterizovaný mnohopočetnými sliznicovými neurómmi, medulárnym karcinómom štítnej žľazy a feochromocytómom.

Syndróm karcinoidu sa zvyčajne spôsobí metastázujúcim intestinálnym karcinoidom, ktorý secernuje nadmerné množstvo vazoaktívnych látok, vrátane serotonínu, bradykinínu, histamínu, prostaglandínov a polypeptidových hormónov. Abnormálne hladiny týchto látok spôsobujú celý rad príznakov, často záchvatové sčervenanie kože (,,flush„), cyanózu, kolíkové bolesti v bruchu, hnačky a ochorenia srdcových chlopní.

Novotvary kostí a kĺbov môžu byť benígne alebo malígne. Benígne tumory kostí zahrňujú osteochondrómy (osteokartilaginózne exostózy), ktoré sú najčastejšie benígne kostné tumory u detí medzi 10. až 20. rokom, benígne chondrómy (ktoré sú lokalizované vo vnútri kostí), ktoré sa vyskytujú najčastejšie u detí a mladých dospelých medzi 10. až 30. rokom, chondroblastóm (ktorý vzniká v epifýze), ktorý je vzácny, ale najčastejší u detí medzi 10. až 20. rokom, chondromyxoidné fibrózy, osteoidný osteóm, obrovskobunkové tumory a fibromatózne lézie. Primárne malígne nádory kostné zahrňujú osteogénny sarkóm (osteosarkóm), ktorý je druhý najčastejší primárny kostný nádor, fibrosarkómy, malígny fibrózny histiocytóm, chondrosarkómy, mezenchymálne chondrosarkómy, Ewingov nádor (Ewingov sarkóm), malígny lymfóm kostný, mnohopočetný myelóm a malígny obrovskobunkový tumor.

Primárne karcinómy iných tkanív môžu metastázovať do kostného tkaniva. Najčastejšie sú karcinómy vznikajúce v prsníku, pľúcach, prostate, obličkách a štítnej žľaze.

Novotvary centrálneho nervového systému (CNS) sa všeobecne triedia podľa orgánu. Primárne intrakraniálne novotvary sú rozdelené do šiestich skupín: tumory 1) lebky, 2) mening, 3) kraniálnych nervov, 4) neuroglií a

31525/H ependýmu, 5) hypofýzy alebo epifýzy a 6) kongenitálneho pôvodu. Novotvary lebky zahrňujú osteóm, hemangióm, granulóm, xantóm a osteitis deformans. Meningeálne novotvary zahrňujú meningióm, sarkóm a glomatózu. Novotvary kraniálnych nervov zahrňujú glióm optického nervu a schwannom 8. a 5. kraniálneho nervu. Novotvary neuroglií zahrňujú gliómy a ependymómy. Novotvary hypofýzy alebo epifýzy zahrňujú adenóm hypofýzy a pinealom. Novotvary kongenitálneho pôvodu zahrňujú kraniofaryngióm, chordóm, germinóm, teratóm, dermoidnú cystu, angióm a hemangioblastóm.

Novotvary miechy sú lezie, ktoré tlačia miechu alebo jej korene, vznikajúce z miechového parenchýmu, koreňov, mening alebo obratlov. Primárne novotvary miechy sú oveľa menej bežné ako intrakraniálne tumory. Metastatické lézie sú bežné a môžu vznikať zkarcinómov pľúc, prsníka, prostaty, obličiek, štítnej žľazy alebo lymfómov.

Novotvary močopohlavnej sústavy sa vyskytujú v každom veku a u oboch pohlaví, ale zodpovedajú za približne 30 % karcinómov u mužov a 4 % u žien. Adenokarcinóm prostaty významne prispieva k počtu malignít u mužov nad 50 rokov. Adenokarcinóm prostaty má vzťah k hormónom a jeho patológia je typicky glandulárna. Karcinóm obličiek, adenokarcinóm, sa podieľa iba približne 1 až 2 % na karcinómoch dospelého veku, ale väčšina solídnych tumorov obličiek je malígna. Wilmsov tumor, embryonálny adenomyosarkóm obličiek, sa vyskytuje fetálne a často sa nediagnostikuje veľa rokov. Novotvary panvičky obličkovej a uretra sú histologický podobné. Novotvary močového mechúra môžu byť indukované známymi karcinogénmi močovej sústavy ako sú anilínové farbivá a najbežnejší je karcinóm z prechodného epitelu, menej bežný je dlaždicobunkový karcinóm. Vzácnejšie novotvary močopohlavnej sústavy zahrňujú karcinóm uretra a penisu. Novotvary semenníkov sú zodpovedné za väčšinu solídnych malignít u mužov pod 30 rokov. Väčšina malígnych testikulárnych tumorov vzniká z primordiálnej zárodočnej bunky a triedi sa podľa postihnutého bunkového typu.

Karcinóm prsníka je najčastejší karcinóm u žien. V USA je kumulatívne riziko pre ženy každého veku, že sa u nich rozvinie karcinóm prsníka, približne

31525/H %, ale riziko úmrtia na chorobu je približne iba 3,6 %. Ale riziko stúpa s vekom, rodinnou anamnézou karcinómu prsníka, expozíciou žiarenia a do vyššieho rizika zasahuje dokonca i diéta.

U karcinómov prsníka sa rutinne vykonáva analýza estrogénových a progesterónových receptorov. Približne dve tretiny pacientok majú tumory prsníka pozitívne na estrogénový receptor (ER+). Predpokladá sa, že tumory, ktoré sú progesterón-pozitívne, majú funkčný estrogénový receptor a výskyt oboch receptorov poskytuje väčšiu pravdepodobnosť priaznivej odpovede na endokrinné liečenie ako výskyt iba jedného receptoru. Endokrinná liečba, zvyčajne tamoxifénom, je výhodná u tumorov pozitívnych na estrogénový receptor. Estrogény a androgény sú tiež účinné, ale kvôli nežiaducim vedľajším účinkom vyvolaným vyššími hladinami týchto hormónov sú menej obľúbené ako iné formy endokrinnej liečby. Karcinóm prsníka môže metastázovať do takmer každého orgánu v organizme, ale najčastejšie miesta metastáz sú pľúca, pečeň, kosti, lymfatické uzliny a koža.

Lobulárny karcinóm in situ (LCIS) alebo lobuiárna neopiázia sa najčastejšie nachádza u žien pred menopauzou. Duktálny karcinóm in situ (DCIS) sa vyskytuje u oboch skupín žien pred menopauzou i po nej. DCIS vytvára hmatateľnú masu. LCIS a DCIS zodpovedajú za približne 90 % všetkých karcinómov prsníka. Vzácnejšie formy, medulárne a tubulárne lézie, majú trochu lepšiu prognózu.

Najčastejšie gynekologické novotvary sú endometriálne karcinómy, ktoré sa radia na štvrté miesto čo do početnosti za karcinóm prsníka, kolorektálny karcinóm a pľúcny karcinóm u žien. Endometriálne karcinómy sú charakterizované svojou klinickou klasifikáciou, pohybujúcou sa v rozmedzí od štádia in situ na stupni 0 do štádia metastáz do vzdialených orgánov na stupni IVB. Endometriálne karcinómy typicky produkujú estrogén a súčasné liečebné prístupy zahrňujú chirurgický výkon a progesterónovú terapiu.

Karcinómy vaječníkov sú zodpovedné za približne 18 % všetkých gynekologických novotvarov. Približne 80 % malígnych ovariálnych karcinómov vzniká z ovariálneho epitelu a triedi sa podľa svojej histológie. Tumory môžu

31525/H tiež vznikať zo zárodočných buniek alebo stromatu.

Karcinóm vulvy je zodpovedný za približne 3 až 4 % všetkých gynekologických novotvarov. Karcinóm vulvy sa zvyčajne vyskytuje po menopauze a približne z 90 % je to spinocelulárny karcinóm. Približne 4 % tvoria bazocelulárne karcinómy a zvyšok zahrňuje intraepiteliálne karcinómy, adenokarcinóm Bartolinskej žľazy, fibrosarkóm a melanóm.

Vaginálny karcinóm zodpovedá približne za 1 % gynekologických malignít, s vrcholiacim výskytom vo veku od 45 do 65 rokov. Približne 95 % vaginálnych karcinómov sú spinocelulárne karcinómy. Primárny karcinóm vajcovodu je vzácny a typicky sa šíri priamo alebo lymfatickými cievami.

Choroby trofoblastu alebo novotvary trofoblastického pôvodu môžu nasledovať po intrauterinnom alebo extrauterinnom tehotenstve. Degeneratívne tehotenstvo má za následok móla hydatidosa, ktorá je v 80 % benígna.

Novotvary môžu vznikať vo zvukovode a narušiť sluch. Vznikajú tiež ceruminómy, sú typicky malígne navzdory histologický benígnemu obrazu a liečia sa chirurgickým odstránením. Bazocelulárne a spinocelulárne karcinómy sa často vyvíjajú na vonkajšom uchu ako dôsledok pravidelnej expozície slnku a tiež sa typicky liečia chirurgickým odstránením. Stredné ucho môže byť sídlom spinocelulárneho karcinómu. Achromafinné paragangliómy môžu vznikať v spánkovej kosti.

Najčastejší malígny nádor nosa a vedľajších dutín nosných je spinocelulárny karcinóm, menej časté sú adenoidné cystické a mukoepidermoidné karcinómy, malígne zmiešané tumory, adenokarcinómy, lymfómy, fibrosarkómy, osteosarkómy, chondrosarkómy a melanómy.

Spinocelulárny karcinóm nosohltanu sa najčastejšie pozoruje u detí a mladých dospelých.

Najčastejšie malignity horných dýchacích ciest sú spinocelulárne karcinómy tonzíl a hrtanu. Oba sú častejšie u mužov a spájajú sa s fajčením tabaku a požívaním etanolu, približne 85 % pacientov s karcinómom hlavy alebo krku má anamnézu konzumácie etanolu a tabaku.

31525/H

Približne 90 % karcinómov hlavy a krku tvorí spinocelulárny (epidermoidný) karcinóm. Melanómy, lymfómy a sarkómy sú relatívne vzácne formy primárnych karcinómov hlavy a krku. Karcinómy hlavy a krku sa triedia podľa veľkosti a miesta postihnutia primárnym novotvarom, počtom a veľkosťou metastáz do krčných lymfatických uzlín a preukázaním vzdialených metastáz.

Karcinómy oka môžu vznikať v koži očných viečok a môžu byť benígne alebo neoplastické. Bežné benígne výrastky sú xantelazmatá, ktoré sú tvorené subkutánnymi žltkavo bielymi plochými plátmi lipidových látok. Bazocelulárne karcinómy sú častejšie, typické liečenie je chirurgické odstránenie alebo radiačná terapia. Ďalšie menej časté malígne tumory sú spinocelulárne karcinómy alebo karcinómy Meibomových žliaz a ďalšie typy melanómov. Najčastejšia primárna malignita oka je malígny melanóm cievnatky.

Tumory tiež vznikajú v kožnom tkanive a zahrňujú benígne tumory ako sú materské znamienka, lipómy a podobne, a tiež malígne tumory. Približne 40 - 50 % malígnych melanómov vzniká z melanocytov v materských znamienkach. Malígne karcinómy kože sú buď bazocelulárne alebo spinocelulárne karcinómy a často vznikajú v oblastiach kože vystavovanej slnku. Sú to najčastejšie malignity a ich výskyt stúpa. Menej časté malignity zahrňujú malígny melanóm, Pagetovu chorobu bradavky alebo extramamárnu chorobu Patentovú, Kaposiho sarkóm (KS) a kožný lymfóm T buniek (mycosis fungoides). Výskyt KS sa zvyšuje ako dôsledok zvýšeného výskytu AIDS. KS sa vyskytuje u približne jednej tretiny pacientov s AIDS.

Karcinómy ústnej dutiny sú zodpovedné za približne 5 % karcinómov u mužov a 2 % karcinómov u žien. Najčastejšia forma karcinómu ústnej dutiny je spinocelulárny karcinóm. Výskyt stúpa s vekom a rizikovými faktormi, hlavne konzumáciou tabaku a alkoholu.

Chirurgický výkon je najstaršia účinná forma liečenia novotvarov. Úspech sa veľkou mierou dosiahne, ak je novotvar detegovaný vo svojich skorých štádiách a nemetastázoval. Radiácia je tiež dôležitou terapiou a je to výhodná liečba mnohých novotvarov ako je Hodgkinova choroba, skoré štádium nehodgkinských lymfómov a spinocelulárny karcinóm hlavy a krku. Radiácia je

31525/H preukázateľne veľmi úspešná ako doplnok chirurgického výkonu a protinádorových liekov.

Pri liečení novotvarov sú tiež použiteľné protinádorové lieky, ktoré sa triedia podľa mechanizmu pôsobenia. Preukázalo sa, že obzvlášť účinnou terapiou sú mnohé kombinácie typicky protinádorových liekov s odlišným mechanizmom účinku, umožňujú nižšie dávkovanie a často minimalizujú negatívne vedľajšie účinky. Protinádorové lieky často zasahujú do základných biologických procesov nevyhnutných pre bunkovú replikáciu alebo rast.

Alkylačné látky, ako mechloretamín a cyklofosfamid, alkylujú DNA a obmedzujú replikáciu DNA.

K antimetabolitom, ktoré sú cielené na rozvrátenie metabolických dráh nevyhnutných pre bunkové delenie, patria nasledujúce lieky.

Antagonisti kyseliny listovej sa viažu na dihydrofolátreduktázu a interferujú so syntézou pyrimidínu. Antagonisti kyseliny listovej sú špecifické pre S fázu. Veľmi často používaným antagonistom kyseliny listovej je metotrexát.

Purínové antagonisti blokujú syntézu purínu de novo a sú špecifické pre S fázu. Príkladom purínového antagonistu je 6-merkaptopurín.

Antagonisti pyrimidínu interferujú s tymidylát syntézou, tým znižujú tvorbu tymidínu a sú špecifické pre S fázu. Často používaným antagonistom pyrimidínu je 5-fluorouracil.

Cytarabín inhibuje DNA polymerázu a je špecifický pre S fázu.

Rastlinné alkaloidy zahrňujú vinka alkaloidy, ako je vinblastín a vinkristín a podofylotoxíny, ako je etopozid. Rastlinné alkaloidy sú účinné v metafáze a inhibujú mitózu celého radu mechanizmov vrátane zmeny mikrotubulárnych proteínov.

Antibiotiká zahrňujú doxorubicín a daunomycín, ktoré sa vmedzerujú do DNA vláken a inhibujú rozvinutie DNA, bleomycín, ktorý spôsobuje zlomy DNA vláken a mitomycín, ktorý inhibuje syntézu DNA tým, že pôsobí ako bifunkčná alkylačná látka.

31525/H

Medzi nitrózomočoviny patrí karmustín a lomustín a alkylujú DNA alebo karbamoylujú aminokyseliny v proteínoch.

Anorganické ióny, ako cisplatina, sa vmedzerujú do DNA vláken a medzi ne a inhibujú rozvinutie DNA.

Látky ovplyvňujúce biologickú odpoveď, ako interferóny, majú antiproliferačný účinok, ale ich špecifická úloha nie je známa. Interferóny zahrňujú interferón a (leukocytový), interferón β (fibroblastový) a interferón v (lymfocytový).

Enzýmy, ako asparagináza, sa tiež používajú na zmenu metabolických dráh dôležitých pre rakovinové bunky. Asparagináza vyčerpá asparagín, od ktorého závisia leukemické bunky.

Hormóny a ich analógy, ako tamoxifén, flutamid a progesterón, majú nešpecifické účinky, ale sú použiteľné na liečenie určitých novotvarov, o ktorých je známe, že sú hormón-responzívne, hlavne novotvary prsníka, vaječníkov a prostaty. Tamoxifén, často používaný v liečení novotvarov prsníka, nachádza bunky v pokoji a viaže sa na estrogénový receptor. Flutamid, často používaný v liečení novotvarov prostaty, sa viaže na androgénový receptor.

Cytokiníny sú prirodzene sa vyskytujúce a syntetické regulátory rastu rastlín. Prirodzené cytokiníny majú tendenciu k nešpecifickej inhibícii rôznych proteínkináz. Molekulárne mechanizmy, ktorými cytokiníny regulujú bunkový rast a delenie, ešte neboli stanovené. Štúdie naznačujú, že cytokiníny môžu zvyšovať dostupnosť DNA templátu, aktivovať RNA polymerázu, ovplyvňovať polyadenyláciu a sekundárnu štruktúru mRNA a stimulovať tvorbu a aktivitu polyribozómov. Predpokladá sa, že cytokiníny ovplyvňujú bunkové delenie prostredníctvom interakcie s regulačnými proteínmi bunkového cyklu. Ako cytokiníny, tak cyklín-dependentné kinázy (cdk) pôsobia ako mnohopočetné a podobné kontrolné body bunkového cyklu, napríklad v prechodoch Gi/S a Gi/M a S a M fázach.

Olomoucín, 6-(benzylamín)-2-[(2-hydroxyetyl)amín]-9-metylpurín, sa najskôr vynašiel ako herbicíd. Nedávno sa zistilo, že olomoucín je syntetický

31525/H cytokinín, ktorý v mikromolámych koncentráciách špecificky inhibuje niektoré cdk, vrátane p34^cdc2/cyklín B kinázy, ale nemá žiaden účinok na ďalšie dôležitejšie proteínkinázy, ako cAMP- a cGMP-dependentné kinázy a proteínkinázu C. V súčasnosti sa ukázalo, že olomoucín má dobrú selektivitu pre cdk-cyklín proteínkinázy, ale má iba miernu inhibičnú aktivitu, s IC₅₀ približne 7 μΜ (Veselý, J. a kol., Eur. J. Biochem., 224, 771 - 786, 1994). Kryštálová štruktúra olomoucínu s veľkosťou 2,4 A po spoločnej kryštalizácii s cdk2 viedla k zisteniu, že purínová časť olomoucínu sa viaže v konzervatívnom ATP väzbovom vrecku, zatiaľ čo benzylamínové skupiny sa šíria do oblasti aktívneho miesta unikátneho pre cdk2 kinázy.

Roskovitín, 2-(1-etyl-2-hydroxyetylamín)-6-benzylamín-9-izopropylpurín, je nedávno syntetizovaný purín, u ktorého sa dokázalo, že má selektivitu pre niektoré cyklín-dependentné kinázy a čo sa týka cdk2 a cdc2, je desaťkrát aktívnejší ako olomoucín (Meijer, L. a kol., Eur. J. Biochem., 243, 527 - 536, 1997 a PCT/FR96/01905). Meijer a kol. publikovali, že väčšina kináz nie je významne inhibovaná roskovitínom. Ale cdc2-cyklín B, cdk2-cyklín A, cdk2cyklín E a cdk5 - p35 sú podstatne inhibované IC₅o s hodnotami 0,65, 0,7, 0,7 a 0,2 μΜ, v danom poradí. Na rozdiel od toho, roskovitín prejavoval hodnoty IC50 väčšie ako 100 μΜ pre cdk4-cyklín D1 a cdk6-cyklín D2.

Havlicek a kol. (J. Med. Chem., 40, 408 - 412, 1997) publikovali, že roskovitín a príbuzné analógy substituované v pozíciách 2, 6 a/alebo 9 inhibujú p34^cdc2-oyklín B kinázy. Žiaden z analógov nemá vyššie hodnoty IC50 ako (R) enantiomér roskovitínu, ktorý má hodnotu IC50 0,2 μΜ. (S)-enantiomér má hodnotu IC50 0,8 μΜ, racemická zmes (R/S) má hodnotu IC50 0,65 μΜ. Títo autori usúdili, že N⁶-benzylový substituent roskovitínu je lepší ako izopentenylový alebo cyklohexylmetylový substituent.

National Cancer Inštitúte (NCI) je organizácia riadená vládou Spojených štátov zameraná na objavovanie a vývoj nových terapeutických produktov pre onkológiu. V roku 1985 NCI určila novú stratégiu pre screening rakoviny týkajúcu sa ľudských nádorových bunkových línií pre in vitro testy ako primárny screening rakoviny. Celkový počet 60 ľudských nádorových bunkových línií,

31525/H pochádzajúcich zo 7 typov karcinómu (karcinómu pľúc, hrubého čreva, melanómu, karcinómu obličiek, vaječníkov, mozgu a leukémie) sa vybrali kvôli zahrnutiu do panelu NCI (Grever, M. R. a kol., Seminars in Oncology, 19, 622 638, 1992). Tiež protokoly použité v týchto testoch sa publikovali v literatúre. Americká zbierka mikroorganizmov a tkanivových štruktúr (American Type Tissue Collection, ATCC) pôsobí ako depozitár pre tieto a ďalšie nádorové bunkové línie. Použiteľné ľudské nádorové bunkové línie zahrňujú nasledujúce;

MCF7: ľudský adenokarcinóm prsníka, hormón-dependentný,

MDA-MB-231: ľudský adenokarcinóm prsníka, hormón-independentný,

HT-29: ľudský adenokarcinóm hrubého čreva, priemerne dobre diferencovaný stupeň II,

HCT-15: ľudský adenokarcinóm hrubého čreva,

A549: ľudský nemalobunkový karcinóm pľúc,

DMS-114: ľudský malobunkový karcinóm pľúc,

PC-3: ľudský adenokarcinóm prostaty, hormón-independentný a

DU 145: ľudský karcinóm prostaty, hormón-independentný.

Skehan, P. a kol. (J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 - 1112, 1990) zaviedol vhodné protokoly na použitie týchto nádorových bunkových línií pre screening protinádorových liekov.

Meijer a kol. (pozri vyššie) publikovali, že roskovitín inhibuje proliferáciu pri in vitro screeningu orientovaného na NCI choroby, to znamená 60 ľudských nádorových bunkových línií obsahujúcich deväť nádorových typov (leukémia, nemalobunkový karcinóm pľúc, karcinóm hrubého čreva, karcinóm centrálneho nervového systému, melanóm, karcinóm vaječníkov, karcinóm obličiek, karcinóm prostaty, karcinóm prsníka) s priemernou hodnotou IC50 16 μΜ. Výsledky jednotlivých nádorových línií sa nepublikovali.

Dva odlišné inhibítory cdk, flavopiridol a olomoucín, potláčajú smrť nervových buniek PC-12 a sympatických neurónov v dvoch modelových systémoch prežívania neurónov (Park a kol., J. Biol. Chem., 271, 14, 8161 8169, 1996). Koncentrácia každého inhibítora požadovaná na podporu prežívania korelovala s množstvom nevyhnutným na inhibíciu proliferácie.

31525/H

Apoptóza neurónov je dôležitým aspektom ako pre vývoj nervového systému, tak ako zložka neurónového poranenia a ochorenia.

Bunková línia PC-12 pôvodne pochádza zmedulárneho feochromocytómu nadobličiek laboratórneho potkana. Keď sa pestujú v médiu obsahujúcom sérum, bunky PC-12 sa delia a pripomínajú prekurzory adrenálnych chromafinných buniek a sympatických neurónov. Po pridaní nervového rastového faktoru (NGF) získavajú bunky PC-12 fenotypové vlastnosti sympatických neurónov. Po odstránení buď séra alebo séra a NGF, obe bunky PC-12, ako nestimulované, tak neurónovo diferencované, prekonajú apoptózu, čo je analogické s odpoveďou sympatických neurónov.

Úloha regulácie bunkového cyklu v apoptóze môže byť znázornená odstránením NGF alebo séra, čo má za následok nekoordinovanú progresiu bunkového cyklu a smrť buniek u nestimulovaných buniek PC-12. Inhibítory cdk nezabránia smrti týchto proliferačne kompetentných nestimulovaných buniek PC-12 po odstránení trofického faktoru. Existuje hypotéza, že post-mitoticky diferencované alebo sympatické neuróny sa snažia o nepatričný opätovný vstup do bunkového cyklu po odobratí NGF, čo má za následok bunkovú smrť. Ale expozícia flavopiridolu alebo olomoucínu, ktoré inhibujú cdk, bráni apoptóze v týchto bunkách.

Zmeny v aktivite cdk a cyklínov sa pozorujú v priebehu apoptózy mnohých odlišných bunkových typov. Apoptóza buniek HL60 indukovaná kamptotecínom alebo araC je spojená so zvýšenou aktivitou cdc2 a kinázovou aktivitou združenou s cyklínom E. Apoptóza indukovaná kamptotecínom buniek RKO je spojená so zvýšením expresie cyklínu D1.

Kamptotecín vyvoláva apoptózu cerebrálnych kortikálnych neurónov u laboratórneho potkana (Morris a Geller, J. Celí Biol., 134, 757 - 770, 1996). Kamptotecínom ošetrené neproliferujúce neurónové diferencované bunky PC12 odumreli v priebehu 6 dní po ošetrení a kultivované sympatické neuróny laboratórneho potkana odumreli v priebehu 5 dní po ošetrení, dokonca i v prítomnosti NGF (Park a kol., J. Neurosci., 17, 4, 1256 - 1270, 1997). Ale podávanie buď oboch spolu alebo jednotlivého olomoucínu či flavopiridolu,

31525/H v prítomnosti alebo neprítomnosti kamptotecínu, malo za následok približne 30 % bunkovú úmrtnosť v 6. deň. Maximálna ochrana buniek PC-12 alebo symptatických neurónov laboratórneho potkana pred smrťou sa pozorovala u 1 μΜ flavopiridolu a 200 μΜ olomoucínu, čo sú minimálne koncentrácie, ktoré celkom inhibujú syntézu DNA proliferujúcich buniek PC-12. Podávanie izoolomoucínu, inaktívneho analógu olomoucínu, bunkovej smrti nervových buniek ošetrených kamptotecínom nezabránilo.

Tiež sa dokázalo, že flavopiridol a olomoucín ochraňujú kortikálne neuróny pred odumretím indukovaným kamptotecínom (Park a kol., J. Neurosci., 17, 4, 1256 - 1270, 1997). Hodnoty IC50 pre flavopiridol a olomoucín boli 0,1 μΜ a 100 μΜ, v príslušnom poradí. Podávanie izo-olomoucínu bunkovej smrti nervových buniek ošetrených kamptotecínom nezabránilo.

Z vyššie uvedených pozorovaní vyplýva niekoľko dôsledkov. Pripúšťa sa, že pacienti liečení radiáciou alebo protinádorovými prípravkami prekonávajú nežiaduce vedľajšie účinky, vrátane rozvoja nových novotvarov alebo nežiaducej bunkovej apoptózy. Napríklad u niektorých pacientov liečených vysokými dávkami araC pre refrakternú leukémiu sa rozvíja cerebelárny toxický syndróm, charakterizovaný stratou Purkyneho neurónov (Winkelman a Hinges, Ann. Neurol., 14, 520 - 527, 1983 a Vogel a Horouipian, Cancer, 71, 1303 1308, 1993). Publikovalo sa, že u pacientov liečených cisplatinou sa rozvinuli periférne neuropatie (Wallach a kol., J. Fla. Med. Assoc., 79, 821 - 822, 1992 a Mansfield a Castillo, AJNR Am. J. Neuroradiol., 15, 1178 - 1180, 1994). So zreteľom na tieto pozorovania spoločné alebo samotné podávanie zlúčenín podľa predloženého vynálezu na liečenie novotvarov bude znižovať alebo znemožňovať bunkovú apoptózu, najmä neurónové poškodenie spôsobené liečbou protinádorovými prípravkami alebo radiáciou.

Cerebrovaskulárne ochorenie je najčastejšou príčinou neurologickej invalidity v západných krajinách. Hlavné špecifické typy cerebrovaskulámeho ochorenia sú cerebrálne insuficiencie spôsobené prechodnými poruchami prietoku krvi, infarktom, krvácaním a arteriovenóznymi malformáciami. Vaskulárna príhoda mozgová (mŕtvica) označuje ischemické lézie. U

31525/H cerebrovaskulárneho ochorenia sa objavuje nežiaduca neurónová apoptóza. Liečenie inhibítormi cdks môže byť cestou k tomu, ako v týchto prípadoch zabrániť neurónovému poškodeniu a degenerácii.

Podstata vynálezu

Vynález sa týka zlúčenín všeobecného vzorca I:

v ktorom:

R je vybraný zo skupiny zahrňujúcej R2, R2NH- alebo R3R4N-R5v ktorých:

R2 je vybraný zo skupiny zahrňujúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 9 až 12 atómov uhlíka, skupiny

R6

R6

I —(^)n—Z R6 v ktorých:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, x znamená číslo od 1 do 8,

31525/H n znamená celé číslo od 0 do 8,

Zje vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu a

M je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

v ktorých:

R6' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' je celé číslo od 0 do 8, n' znamená celé číslo od 0 do 8,

X' znamená číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu a v ktorých každá z alkylových skupín obsahujúca 9 až 12 atómov uhlíka alebo skupina Zje prípadne substituovaná jedným až troma substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

31525/H

R.. (0)b l· 4 —(C)x—S-R, '6

R,

R, '6 —(C)x^OM' a. —(C)n-—Z¹ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybrané zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a aikoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybrané zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CHžJm -fenylovú skupinu, v ktorej m“ znamená celé číslo od 0 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, x” je celé číslo od 1 do 8 a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H v ktorých:

R6’ každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CH2)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n'je celé číslo od 0 do 8, x'” je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

Re”

I

-(C)x“-OQ*

Re” v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru

31525/H zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka,

R3 a R4 sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_y-fenylovú skupinu, v ktorej y znamená celé číslo od 0 do 8, s tou podmienkou, že R3 a R4 neznamenajú oba atóm vodíka,

R5 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupina a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľných solí, optických izomérov a hydrátov odvodených od týchto zlúčenín, s tou podmienkou, že v prípade, že R2 je skupina

R6 v ktorej:

n je 1 alebo viac,

R1 je izopropylová skupina alebo cyklopentylová skupina,

R6 je atóm vodíka, alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka alebo (CH2)_m-fenylová skupina a

Zje fenylová skupina, heterocyklická skupina alebo cykloalkylová skupina, potom Z je substituovaný jedným až troma substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a ktoré sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

31525/H

D,

FV <0)b —(C)x—S—R₆

V

•N v ktorých:

D, b, R6, x”, n”, M' a Z” majú rovnaké významy ako bolo definované vyššie.

Vynález sa rovnako týka spôsobu inhibovania progresie bunkového cyklu. Konkrétne sa vynález týka spôsobu inhibovania cdk-2.

Predmetný vynález sa rovnako týka spôsobu prevencie apoptózy v nervových bunkách. Obzvlášť výhodná metóda podľa predmetného vynálezu je prevencia apoptózy nervových buniek vyvolaná antineoplastickými činidlami alebo ktorá je výsledkom cerebrovaskulárneho ochorenia. Ďalšou výhodnou metódou podľa predmetného vynálezu je metóda prevencie apoptózy vyvolaná kyslíkovou depléciou. Podľa ešte výhodnejšieho vyhotovenia predmetný vynález poskytuje metódu prevencie apoptózy vyvolanej cerebrovaskulárnym ochorením. Ďalším výhodným vyhotovením podľa vynálezu je metóda prevencie apoptózy vyvolanej mŕtvicou alebo infarktom.

Predmetný vynález sa týka metódy inhibovania vývoja novotvarov. Predmetný vynález rovnako poskytuje metódu liečenia pacienta postihnutého neoplastickým ochorením, pri ktorom sa podáva zlúčenina vyššie uvedeného všeobecného vzorca. Vo výhodnom vyhotovení je podávané množstvo tejto zlúčeniny terapeuticky účinným množstvom tejto zlúčeniny. Vo výhodnom vyhotovení metóda podľa predmetného vynálezu zahrňuje podávanie jedinej zlúčeniny vyššie uvedeného všeobecného vzorca. V alternatívnom vyhotovení výhodná metóda podľa predmetného vynálezu zahrňuje podávanie dávky zlúčeniny vyššie uvedeného všeobecného vzorca v spojení s iným antineoplastickým činidlom.

31525/H

Okrem toho sa predmetný vynález týka prostriedku obsahujúceho stanoviteľný podiel zlúčeniny všeobecného vzorca I v zmesi alebo v inej kombinácii s inertným nosičovým materiálom. Predmetný vynález sa rovnako týka farmaceutického prostriedku obsahujúceho účinné inhibičné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I v zmesi alebo v inej kombinácii s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičovými materiálmi alebo excipientmi.

Vynález sa týka nových zlúčenín všeobecného vzorca I:

v ktorom:

R je vybraný zo skupiny zahrňujúcej R2, R2NH- alebo R3R4N-R5v ktorých:

R2 je vybraný zo skupiny zahrňujúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 9 až 12 atómov uhlíka, skupiny

R6 f⁶

I I —(C)x—OM a. —(C)n—Z ľ I v ktorých:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, x znamená číslo od 1 do 8,

31525/H n znamená celé číslo od 0 do 8,

Zje vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu a

M je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

v ktorých:

R6' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' je celé číslo od 0 do 8, n' znamená celé číslo od 0 do 8, x' znamená číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu a v ktorých každá z alkylových skupín obsahujúca 9 až 12 atómov uhlíka alebo skupina Zje prípadne substituovaná jedným až troma substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

31525/H (0)b (0)Χ*—s—Rg“

R₆ «V —(Qx^-N-Rg'^{1 R}e —(C)x“—OM¹ a (C)n” Z”

FV

FV v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CH₂)_mfenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, x” je celé číslo od 1 do 8 a

M’ je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

Rs —(C)x“-OQ' a —(C)n=—Z

Re’

31525/H v ktorých:

R6'” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CH2)_m··fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m—-fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru

31525/H zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka,

R3 a R4 sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_y-fenylovú skupinu, v ktorej y znamená celé číslo od 0 do 8, s tou podmienkou, že R3 a R4 neznamenajú oba atóm vodíka,

R5 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľných solí, optických izomérov a hydrátov odvodených od týchto zlúčenín, s tou podmienkou, že v prípade, že R2 je skupina

R6

I —(C)n-Z

R6 v ktorej:

n je 1 alebo viac,

R1 je izopropylová skupina alebo cyklopentylová skupina,

R6 je atóm vodíka, alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka alebo (CH2)_m-fenylová skupina a

Zje fenylová skupina, heterocyklická skupina alebo cykioalkylová skupina, potom Zje substituovaný jedným až troma substituentmi, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a ktoré sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

31525/H

R. (0)b ľ +

D, — (C)x“~S—R₆ Ύ

R ’ FV R R

T= r i· ľ· —(C)x—N-R₅ __(C)x-_0M' a —(C)n“—Z

Ύ ’ V R, v ktorých:

D, b, R6, x, n”, M' a Z” majú rovnaké významy ako bolo definované vyššie.

V opise predmetného vynálezu sa použil termín „heterocyklická skupina,, alebo heterocyklus, pričom týmto termínom sa myslí ľubovoľný zvyšok s uzatvoreným kruhom, v ktorom jeden alebo viacero atómov v kruhu predstavuje prvok iný ako atóm uhlíka, pričom medzi tieto zvyšky možno bez akéhokoľvek obmedzovania zaradiť piperidinylovú skupinu, pyridinylovú skupinu, izoxazolylovú skupinu, tetrahydrofuranylovú skupinu, pyrolidinylovú skupinu, morfolinylovú skupinu, piperazinylovú skupinu, benzimidazolovú skupinu, tiazolylovú skupinu, tiofénovú skupinu, furanylovú skupinu, indolylovú skupinu, 1,3-benzodioxolylovú skupinu, tetrahydropyranylovú skupinu, imidazolylovú skupinu, tetrahydrotiofenylovú skupinu, pyranylovú skupinu, dioxanylovú skupinu, pyrolylovú skupinu, pyrimidinylovú skupinu, pyrazinylovú skupinu, triazinylovú skupinu, oxazolylovú skupinu, purinylovú skupinu, chinolinylovú skupinu a izochinolinylovú skupinu.

Termínom „alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka,, sa v texte predmetného vynálezu myslí nasýtená alebo nenasýtená uhľovodíková (hydrokarbylová) skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť, avšak bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto skupiny, metylovú skupinu, etylovú skupinu, propylovú skupinu, izopropylovú skupinu, 1-propenylovú skupinu, 2propenylovú skupinu, n-butylovú skupinu, izobutylovú skupinu, terciárnu butylovú skupinu, sekundárnu butylovú skupinu, 1-butenylovú skupinu, 2butenylovú skupinu, 3-butenylovú skupinu a podobné ďalšie skupiny.

31525/H

Termínom „alkylová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka,, sa v texte predmetného vynálezu myslí nasýtená alebo nenasýtená uhľovodíková (hydrokarbylová) skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť, avšak bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto skupiny, metylovú skupinu, etylovú skupinu, propylovú skupinu, izopropylovú skupinu, 1-propenylovú skupinu, 2propenylovú skupinu, n-butylovú skupinu, izobutylovú skupinu, terciámu butylovú skupinu, sekundárnu butylovú skupinu, 1-butenylovú skupinu, 2butenylovú skupinu, 3-butenylovú skupinu, pentylovú skupinu, neopentylovú skupinu, hexylovú skupinu, heptylovú skupinu, oktylovú skupinu a podobné ďalšie skupiny.

Termínom „alkylová skupina obsahujúca 9 až 12 atómov uhlíka,, sa v texte predmetného vynálezu myslí nasýtená alebo nenasýtená uhľovodíková (hydrokarbylová) skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúca 9 až 12 atómov uhlíka, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť, avšak bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto skupiny, nonylovú skupinu, decylovú skupinu, undecylovú skupinu a dodecylovú skupinu a podobné ďalšie skupiny.

Termínom „alkylénová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka,, sa v texte predmetného vynálezu myslí nasýtená alebo nenasýtená hydrokarbylénová skupina s priamym alebo rozvetveným reťazcom obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť, avšak bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto skupiny, metylénovú skupinu, etylénovú skupinu, propylénovú skupinu, izopropylénovú skupinu, 1propenylénovú skupinu, 2-propenylénovú skupinu, n-butylénovú skupinu, izobutylénovú skupinu, terciárnu butylénovú skupinu, sekundárnu butylénovú skupinu, 1-butenylénovú skupinu, 2-butenylénovú skupinu, 3-butenylénovú skupinu, pentylénovú skupinu, neopentylénovú skupinu, hexylénovú skupinu, heptylénovú skupinu, oktylénovú skupinu a podobné ďalšie skupiny.

Termínom „cykloalkylová skupina,, sa v texte predmetného vynálezu myslí nasýtená alebo nenasýtená alicyklická časť obsahujúca 3 až 8 atómov uhlíka, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť, avšak bez akéhokoľvek

31525/H obmedzovania iba na tieto skupiny, cyklopropylovú skupinu, cyklobutylovú skupinu, cyklopentylovú skupinu, cyklohexylovú skupinu, cykloheptylovú skupinu, cyklooktylovú skupinu a podobné iné skupiny.

V texte predmetného vynálezu sa používa označenie:

(O)b í

s ktoré sa vzťahuje na atóm síry, ktorý je prípadne oxidovaný na sulfoxidovú (b = 1) skupinu alebo sulfónovú (b = 2) skupinu.

V texte predmetného vynálezu použitým termínom „Hal„ alebo halogén sa myslí halogénová skupina, pričom medzi tieto skupiny možno zaradiť fluórové, chlórové, brómové a jódové časti.

V texte predmetného vynálezu je použitý termín „optický izomér,, alebo „optické izoméry,,, pričom týmto termínom sa myslí ľubovoľná stereoizomérna konfigurácia, ktorá môže existovať v prípade danej zlúčeniny všeobecného vzorca I.

V texte predmetného vynálezu je použitý termín „hydrát,, alebo „hydráty,,, pričom týmto termínom sa myslí reakčný produkt jednej alebo viacerých molekúl vody so zlúčeninou všeobecného vzorca I, v ktorom väzba H-OH nie je rozštiepená a medzi tieto produkty patria monohydráty a rovnako tak i multihydráty.

V texte predmetného vynálezu je použitý termín „farmaceutický prijateľné soli,,, pričom týmto termínom sa myslí reakčný produkt jednej alebo viacerých molekúl jednej alebo viacerých molekúl ľubovoľne netoxickej, organickej alebo anorganickej kyseliny so zlúčeninou všeobecného vzorca I. Ako ilustratívny príklad anorganických kyselín, ktoré sú vhodné na prípravu vhodných solí, možno uviesť kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu bromovodíkovú, kyselinu sírovú a kyselinu fosforečnú a soli kyseliny s kovom, ako je napríklad monohydrogénfosforečnan sodný a hydrogénsíran draselný. Ako ilustratívny príklad organických kyselín, ktoré tvoria vhodné soli so zlúčeninami podľa

31525/H predmetného vynálezu, možno uviesť mono-, di- a trikarboxylové kyseliny. Ako ilustratívny príklad týchto kyselín možno uviesť napríklad kyselinu octovú, kyselinu glykolovú, kyselinu mliečnu, kyselinu pyrohroznovú, kyselinu malónovú, kyselinu jantárovú, kyselinu glutárovú, kyselinu fumárovú, kyselinu jablčnú, kyselinu vínnu, kyselinu citrónovú, kyselinu askorbovú, kyselinu maleínovú, kyselinu hydroxymaleínovú, kyselinu benzoovú, kyselinu hydroxybenzoovú, kyselinu fenyloctovú, kyselinu škoricovú, kyselinu salicylovú, kyselinu 2-fenoxybenzoovú a kyseliny sulfónové, ako je napríklad kyselina metánsulfónová, kyselina trifluórmetánsulfónová a kyselina 2hydroxyetánsulfónová.

Vyššie uvedené zlúčeniny všeobecného vzorca I je možné pripraviť s použitím metód a technických prostriedkov všeobecne známych odborníkom pracujúcim v danom odbore z doterajšieho stavu techniky. Všeobecná schéma postupu syntetickej prípravy týchto zlúčenín je uvedená ďalej ako Schéma A, pričom v tejto schéme všetky substituenty, ak nie je výslovne uvedené inak, majú rovnaký význam ako bolo uvedené hore.

31525/H

Schéma A

R'-OH 2 stupeň a

R‘

RNH₂ 4 stupeň b

stupeň c

31525/H

Podľa tejto schémy A, v stupni (a) sa do reakcie uvádza 2,6-dichlórpurín vzorca 1 s vhodným alkoholom všeobecného vzorca 2, pričom sa získa zodpovedajúca 9-substituovaná-2,6-dichlórpurínová zlúčenina, ktorá má všeobecný vzorec 3, pričom sa použijú odborníkom v danom odbore bežné a všeobecne známe metódy z doterajšieho stavu techniky.

Napríklad možno uviesť, že 2,6-dichlórpurín vzorca 1 možno uviesť do reakcie s vhodným alkoholom všeobecného vzorca 2 v prítomnosti trifenylfosfínu a dietylazodikarboxylátu vo vhodnom bezvodom aprotickom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne premiešavajú spoločne pri teplote miestnosti v rozmedzí od 5 hodín do 5 dní. Takto získaný výsledný 9-substituovaný-2,6-dichlórpurín všeobecného vzorca 3 možno oddeliť z reakčného prostredia extrakčnými metódami, čo je bežne používaný postup z doterajšieho stavu techniky, alebo možno použiť bežnejšie metódy a síce výsledný 9-substituovaný-2,6-dichlórpurín všeobecného vzorca 3 oddeliť odstránením rozpúšťadla, načo potom nasleduje priame prevedenie produktu do kolóny naplnenej silikagélom a eluovanie vhodným rozpúšťadlom, ako je napríklad metylénchlorid alebo zmes rozpúšťadiel, ako je napríklad zmes hexánu a etylacetátu. Surový 9-substituovaný-2,6-dichlórpurín všeobecného vzorca 3 je možné potom prečistiť chromatografickou metódou alebo je možno ho použiť pre ďalší postup bez čistenia.

V stupni (b) sa 6-chlór-funkčná skupina tohto 9-substituovaného-2,6dichlórpurínu všeobecného vzorca 3 uvedie do reakcie s vhodným amínom všeobecného vzorca 4, pričom sa získa zodpovedajúca 9-substituovaná-6amino-2-chlórpurínová zlúčenina všeobecného vzorca 5.

Napríklad možno uviesť, že 9-substituovaný-2,6-dichlórpurín všeobecného vzorca 3 možno uviesť do reakcie s vhodným amínom všeobecného vzorca 4 vo vhodnom bezvodom polárnom rozpúšťadle, ako je napríklad metanol. Tieto reakčné zložky sa v bežnom vyhotovení spoločne premiešavajú pri teplote varu pod spätným chladičom v rozmedzí od 30 minút do 3 dní. Takto získaný výsledný 9-substituovaný-6-amino-2-chlórpurin všeobecného vzorca 5 sa potom odstráni z reakčného prostredia extrakčnými

31525/H metódami, ktoré sú v tomto odbore z doterajšieho stavu techniky bežne známe, alebo v prípade, že sa tento 9-substituovaný-6-amino-2-chlórpurín všeobecného vzorca 5 vyzráža z roztoku, možno ho oddeliť filtráciou.

V stupni (c) 2-chlór-funkčná skupina tohto 9-substituovaného-6-amino-2chlórpurínu všeobecného vzorca 5 reaguje s 1,4-cyklohexándiamínom všeobecného vzorca 6, pričom sa získa zlúčenina všeobecného vzorca I.

Napríklad možno uviesť, že sa vhodný 9-substituovaný-6-amino-2chlórpurín všeobecného vzorca 5 môže uviesť do reakcie s molárnym nadbytkom 1,4-cyklohexándiamínu všeobecného vzorca 6. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne umiestnia v tlakovej trubici, ktorá sa utesní a zahreje na teplotu pohybujúcu sa v rozmedzí od asi 80 °C do asi 150 °C v rozmedzí od 30 minút do 3 dní. Takto získaná zlúčenina všeobecného vzorca I sa oddelí z reakčného prostredia extrakčnnými metódami, ktoré sú v tomto odbore z doterajšieho stavu techniky známe, načo je možné získaný produkt prečistiť chromatografickou metódou.

Východiskové materiály, ktoré sa používajú v tejto všeobecnej schéme A na syntetickú prípravu zlúčenín podľa vynálezu, sú odborníkom pracujúcim v danom odbore ľahko dostupné. Napríklad určité 4-aminopiperidíny a 3aminopyrolidíny všeobecného vzorca 4 možno pripraviť podľa nasledujúcich schém B a C.

Východiskové amíny všeobecného vzorca 4, ktoré sú vhodné na použitie v postupe podľa tejto schémy A a ktorými sú 4-amino-1-piperidínové a 3-amino1-pyrolidínové deriváty (zlúčeniny všeobecného vzorca 4'), možno pripraviť postupom podľa nasledujúcej reakčnej schémy B, v ktorom majú všetky substituenty, ak nebude výslovne uvedené inak, rovnaký význam ako bolo hore uvedené.

31525/H

R7-Hal 8 stupeň a ď

t = O, 1

Sub = prípadný substituent t = 0, 1

Sub = prípadný substituent

Podl’a tejto reakčnej schémy B sa do reakcie uvádza voľná aminofunkčná skupina vhodného 4-karboxamid-1-piperidínového alebo 3karboxamid-1-pyrolidínového derivátu všeobecného vzorca 7 s vhodným alkylhalogenidom všeobecného vzorca 8, pričom sa získa zodpovedajúci 4karboxamid-1-alkylovaný piperidín alebo 3-karboxamid-1-alkylovaný pyrolidín všeobecného vzorca 9.

Napríklad možno uviesť, že do reakcie je možné uviesť 4-karboxamid-1piperidín alebo 3-karboxamid-1-pyrolidín všeobecného vzorca 7 s vhodným alkylhalogenidom všeobecného vzorca 8 vo vhodnom aprotickom organickom rozpúšťadle, ako je napríklad 3-pentanón, v prítomnosti vhodnej bázickej látky, ako je napríklad uhličitan cézny a katalytického množstva vhodného alkylačného katalyzátora, ako je napríklad jodid draselný. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne spoločne premiešavajú pri teplote varu pod spätným chladičom v rozmedzí od 30 minút do 12 hodín. Takto získaný výsledný 4-karboxamid-1alkylovaný piperidín alebo 3-karboxamid-1-alkylovaný pyrolidín všeobecného

31525/H vzorca 9 sa oddelí z reakčnej zóny filtráciou a odparením rozpúšťadla.

V stupni (b) sa karboxamidová funkčná skupina vhodného 4-karboxamid1-alkylovaného piperidínu alebo 3-karboxamid-1-alkylovaného pyrolidínu všeobecného vzorca 9 dehydrogenuje, čím sa získa zodpovedajúci 4-amino-1alkylovaný piperidín alebo 3-amino-1 -alkylovaný pyrolidín všeobecného vzorca 4'.

Napríklad možno uviesť, že sa vhodný 4-karboxamid-1 -alkylovaný piperidín alebo 3-karboxamid-1 -alkylovaný pyrolidín všeobecného vzorca 9 uvádza do reakcie s molárnym nadbytkom bis(trifluóracetoxy)jódbenzénu vo vhodnom aprotickom polárnom rozpúšťadle, ako je napríklad acetonitril. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne spoločne premiešavajú pri teplote v rozmedzí od asi 50 °C do asi 95 °C v rozmedzí od 30 minút do 5 hodín. Výsledný 4-amino-1alkylovaný piperidín alebo 3-amino-1 -alkylovaný pyrolidín všeobecného vzorca 4' sa oddelí z reakčnej zóny extrakčnými metódami, ktoré sú z doterajšieho stavu techniky v danom odbore bežne známe.

V alternatívnom vyhotovení možno východiskové amíny všeobecného vzorca 4, ktoré sa používajú vo vyššie uvedenej schéme A a ktorými sú 4amino-1-piperidínové deriváty a 3-amino-1-pyrolidínové deriváty (všeobecný vzorec 4'), možno pripraviť postupom podľa nasledujúcej reakčnej schémy C, v ktorej majú všetky substituenty, ak nebude výslovne uvedené inak, rovnaký význam ako bolo definované hore.

31525/H

Schéma C ^Sub R7-Hal 8

Sub H₂N-OH HCl 12 stupeň a

N

I

R7 stupeň b

NHOH Ll .Sub

(pH,),

N

NH

N

I

R7

R7 stupeň c t = 0, 1

Sub = prípadný substituent

Podľa tejto reakčnej schémy C reaguje voľná amino-funkčná skupina vhodného 4-piperidínového derivátu alebo 3-pyrolidínového derivátu všeobecného vzorca 10 s vhodným alkylhalogenidom všeobecného vzorca 8, pričom sa získa zodpovedajúci 1-alkylovaný 4-piperidón alebo 1-alkylovaný 3pyrolidón všeobecného vzorca 11.

Napríklad možno uviesť, že 4-piperidón alebo 3-pyrolidón všeobecného vzorca 10 možno uviesť do reakcie s vhodným alkylhalogenidom všeobecného vzorca 8 vo vhodnom aprotickom organickom rozpúšťadle, ako je napríklad 3pentanón, v prítomnosti vhodnej bázickej zlúčeniny, ako je napríklad uhličitan cézny a katalytického množstva vhodného alkylačného činidla, ako je napríklad jodid draselný. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne spoločne premiešavajú pri teplote varu pod spätným chladičom v rozmedzí od 30 minút do 12 hodín. Takto získaný výsledný 1-alkylovaný piperidón alebo 1-alkylovaný pyrolidón všeobecného vzorca 11 sa oddelí z reakčnej zóny filtráciou a odparením rozpúšťadla.

31525/H

V stupni (b) sa ketónová funkčná skupina vhodného 1-alkylovaného 4piperidónu alebo 1-alkylovaného 3-pyrolidónu všeobecného vzorca 11 uvádza do reakcie s hydrochloridom hydroxylamínu všeobecného vzorca 12 za vzniku zodpovedajúceho 1-alkylovaného 4-piperidónoxímu alebo 1-alkylovaného 3pyrolidónoxímu všeobecného vzorca 13.

Napríklad je možné uviesť, že sa vhodný 1-alkylovaný 4-piperidón alebo 1-alkylovaný 3-pyrolidón všeobecného vzorca 11 uvádza do reakcie s hydrochloridom hydroxylamínu všeobecného vzorca 12, v prítomnosti vhodnej bázickej látky, ako je napríklad acetát sodný, vo vhodnom protickom rozpúšťadle, ako je napríklad vodný roztok etanolu. Tieto reakčné látky sa potom zvyčajne premiešavajú spoločne pri teplote varu pod spätným chladičom v rozmedzí od 30 minút do 5 hodín. Výsledný 1-alkylovaný 4-piperidínoxím alebo 1-alkylovaný 3-pyrolidónoxím všeobecného vzorca 13 sa oddelí od reakčnej zmesi extrakčnými metódami, ktoré sú z doterajšieho stavu techniky v tomto odbore bežne známe.

Vstupní (c) sa oxímová funkčná skupina vhodného 1-alkylovaného 4piperidínoxímu alebo 1-alkylovaného 3-pyrolidónoxímu všeobecného vzorca 13 redukuje, čím sa získa zodpovedajúci 4-amino-1-piperidínový a 3-amino-1pyrolidínový derivát všeobecného vzorca 4'.

Napríklad možno uviesť, že sa 1-alkylovaný 4-piperidónoxím alebo 1alkylovaný 3-pyrolidónoxím všeobecného vzorca 13 uvádza do reakcie s vhodným redukčným činidlom, ako je napríklad lítiumalumíniumhydrid, vo vhodnom bezvodom rozpúšťadle, ako je napríklad tetrahydrofurán pod inertnou atmosférou. Tieto reakčné zložky sa zvyčajne premiešavajú spoločne pri teplote varu pod spätným chladičom v rozmedzí od 30 minút do 5 hodín. Výsledné 4amino-1-piperidínové a 3-amino-1-pyrolidínové deriváty (všeobecného vzorca 4') sa potom oddelia z reakčnej zóny extrakčnými metódami, ktoré sú z doterajšieho stavu techniky v tomto odbore bežne známe.

31525/H

Príklady uskutočnenia vynálezu

V nasledujúcich príkladoch bude predmetný vynález bližšie objasnený s pomocou konkrétnych príkladov vyhotovenia, ktoré sú však iba ilustratívne a nijako neobmedzujú rozsah tohto vynálezu. V týchto príkladoch boli zlúčeniny pripravované syntetickým postupom zodpovedajúcim schéme A. V týchto príkladoch „g„ znamená gramy, „mmol,, znamená milimóly, „ml„ znamená mililitre, „bp„ znamená teplotu varu, „C„ znamená stupne Celzia, „mm Hg„ znamená milimetre ortuťového stĺpca, ,,μΙ„ znamená mikrolitre, ,,μς,, znamená mikrogramy, ,,μΜ„ znamená mikromolárny a „APCT„ znamená chemická ionizácia za atmosférického tlaku. Rf hodnoty sa zistili v kolóne AQ 4 x 50 (YMC) s lineárnym gradientom v rozmedzí od 100 % C do 100 % D v intervale štyri minúty s dvojminútovým zdržaním pri 100 % D, pričom C je zmes acetonitrilu a vody v pomere 5 : 95 s prídavkom 0,1 % TFA, a D je zmes acetonitrilu a vody v pomere 95 : 5 s prídavkom 0,085 % TFA. Stanovenia molekulových iónov boli stanovené s použitím hmotového spektrometra Finnigan MAT SSQ - 7:10.

Príklad 1

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórbenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (a):

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto vyhotovenia sa rozpustil cyklopentanol (v množstve 260 mg, 3,02 mol), 2,6-dichlórpurín (680 mg, 3,60 mol) a trifenylfosfín (950 mg, 3,60 mmol) v suchom THF (20 ml) a táto reakčná zmes bola ochladená na teplotu 0 °C. Potom sa pridal dietylazodikarboxylát (570 μΙ, 3,60 mol), pričom tento prídavok bol vykonaný po kvapkách v priebehu intervalu 15 minút pod atmosférou dusíka. Tento výsledný roztok sa premiešaval počas 60 hodín pri teplote miestnosti. Použité rozpúšťadlo bolo odparené vo vákuu, produkt bol priamo zavedený do kolóny naplnenej siiikagélom, načo sa vykonalo eluovanie

31525/H metylénchloridom, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina vo forme surovej zmesi.

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(4-trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bol rozpustený 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurín (3,00 mol), 4-trifluórbenzylamín (3,00 mol) a trietylamín (835 μ!_, 6,00 mol) v suchom etanole (20 ml). Táto reakčná zmes bola zahrievaná pri teplote varu pod spätným chladičom počas 15 hodín, načo bola ochladená a pevný podiel bol prefiltrovaný, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina..

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórbenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa použila zmes obsahujúca 2-chlór-6-[(4trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín (0,287 mol) a 1,4-cyklohexándiamín (v množstve 2,00 g, čo je nadbytok), ktorá bola umiestnená do tlakovej trubice, utesnená a zahrievaná pri teplote 140 °C počas 18 hodín. Táto reakčná zmes bola potom ochladená, načo sa pridal dichlórmetán CH₂CI₂ (40 ml) a produkt bol premytý vodou (dva podiely po 20 ml). V ďalšom sa produkt usušil (síranom horečnatým), použité rozpúšťadlo sa odparilo vo vákuu a produkt sa prečistil chromatografickou metódou na silikagéli (s použitím CH₂CI₂/MeOH/NH₄OH₄ v pomere 10:1: kvapky), čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina. Táto zlúčenina sa previedla na hydrochloridovú soľ.

CIMS (NH₃) 474 (MH⁺): Rf (min) = 0,58.

Príklad 2

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

2-chlór-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(2chlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-chlórfenylhydrazínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c)

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 475 (MH⁺); Rf (min) = 3,49.

Príklad 3

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3,4,5-trimetoxybenzylamino)-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(3,4₁5-trimetoxybenzylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(3,4,5trimetoxybenzylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 3,4,5-trimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3,4,5-trimetoxybenzyl31525/H amino)-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3,4,5-trimetoxybenzylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(3,4,5-trimetoxybenzylamino)-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 496 (MH⁺); Rf (min) = 3,42.

Príklad 4

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2,6-dimetoxybenzyl)-amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2,6-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2,6dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2,6-dimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexy!)amino]-6-[(2,6-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,6-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2,6-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 466 (Mhľ); Rf (min) = 2,29.

31525/H

Príklad 5

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórmetoxy)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(4-trifluórmetoxy)fenylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(4trifluórmetoxy)fenylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór9-cyklopentylpurínu, 4-trifluórmetoxyanilínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifIuómnetoxy)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórmetoxy)fenylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(4-trifluórmetoxy)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 476 (MH⁺); Rf (min) = 4,00.

Príklad 6

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(dietylamino)etyl-amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2-(dietylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[231525/H (dietylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-dietylaminoetylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(dietylamino)etyl-amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(dietylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2-(dietylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃)415 (MH⁺); Rf (min) = 3,15.

Príklad 7

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(1 naftyl)metylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 1-(aminometyl)naftalénu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9cyklopentylpurínu

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 456 (MH*); Rf (min) = 3,43.

Príklad 8

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(4metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-metoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 436 (MH⁺); Rf (min) = 2,28.

31525/H

Príklad 9

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-(5-metoxyindolyl))-2etylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(3-(5-metoxyindolyl))-2-etylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(3-(5metoxyindolyl))-2-etylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 5-metoxytryptamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-(5-metoxyindolyl))-2etylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-(5-metoxyindolyl)-2-etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(3-(5-metoxyindolyl))-2-etylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 489 (MH*); Rf (min) = 3,44.

Príklad 10

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4(hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

31525/H

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-(aminometyl)cyklohexánmetanolu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(hydroxymetyl)-cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 442 (MH⁺); Rf (min) = 3,34.

Príklad 11

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-fluórfenylhydrazínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans31525/H (4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 425 (MH⁺); Rf (min) = 3,41.

Príklad 12

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-metoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2-metoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 436 (MH*); Rf (min) = 2,30.

31525/H

Príklad 13

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2,3dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2,3-dimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 466 (MH⁺); Rf (min) = 2,29.

Príklad 14

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(4-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2-(4-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[2-(431525/H metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-(4-metoxyfenyl)etylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, Schéma A, stupeň (b).

Scéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]chlór-6-[2-(4-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu.

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(4-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2-(4-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 450 (MH⁺); Rf (min) = 3,53.

Príklad 15

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(2-metoxyetoxy)propylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2’Chlór-6-[3-(2-metoxyetoxy)propylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[3-(2metoxyetoxy)propylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór9-cyklopentyl-purínu, 3-(2-metoxyetoxy)propylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(2-metoxyetoxy)propylamino]-9-cyklopentylpurínu

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(2-metoxyetoxy)propylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[3-(2-metoxyetoxy)propylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 432 (MH⁺); Rf (min) = 3,31.

Príklad 16

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-metoxyetylamino)-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(2-metoxyetylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(2metoxyetylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-metoxyetylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-metoxyetylamino)-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-metoxyetylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(2-metoxyetylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 374 (MH*); Rf (min) = 3,23.

31525/H

Príklad 17

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2,4dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2,4-dimetoxybenzylamínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 466 (MH⁺); Rf (min) = 2,29.

Príklad 18

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(3dietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-931525/H cyklopentylpurínu, 3-dietylaminopropylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurinu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(3-dietylamino)propylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 429 (MH⁺); Rf (min) = 3,13.

Príklad 19

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu

Schéma A, stupeň (a):

2,6-dichlór-9-(2-propyl)purín

Táto vyššie uvedená zlúčenina, 2,6-dichlór-9-(2-propyl)purín, sa pripraví s použitím 2,6-dichlórpurínu a izopropanolu v podstate rovnakým spôsobom ako je opísané v príklade 1, schéma A, stupeň (a), pričom však v tomto prípade bol cyklopentanol nahradený izopropanolom.

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(3,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(3,4dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-(2propyl)purínu, 3,4-dimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma

31525/H

A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(3,4-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 440 (MH⁺); Rf (min) = 3,33.

Príklad 20

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,6-dichlórfenyl-hydrazino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2,6-dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[2,6dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2,6-dichlórfenylhydrazínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2,6-dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2,6-dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2,6-dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu,

31525/H pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 475 (MH⁺); Rf (min) = 3,43.

Príklad 21

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-fluórfenylamino)-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(3-fluórfenylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(3fluórfenylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 3-fluóranilínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-fluórfenylamino)-9cyklopentylpurinu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-fluórfenylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(3-fluórfenylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 448 (MH⁺); Rf (min) = 3,44.

Príklad 22

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-metoxypropylamino)-9cyklopentylpurínu

31525/H

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(3-metoxypropylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(3metoxypropylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 3-metoxypropylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-metoxypropylamino)-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-metoxypropylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(3-metoxypropylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 388 (MH⁺); Rf (min) = 3,29.

Príklad 23

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(4pentyl)fenylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-butylfenylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 462 (MH⁺); Rf (min) = 4,15.

Príklad 24

Dihydrochlorid (+/-)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(a-cyklopropyl-4chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(a-cyklopropyl-4-chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(a-cyklopropyl4-chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, a-cyklopropyl-4-chlórbenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(a-cyklopropyl-4chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(a-cyklopropyl-4-chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(a-cyklopropyl-4chlórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 480 (MH⁺); Rf (min) = 2,35.

Príklad 25

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-trifluórbenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v priklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 474 (MH⁺); Rf (min) = 2,31.

Príklad 26

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-hydroxyetoxyetylamino)-9-cyklopentylpurínu

31525/H

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(2-hydroxyetoxyetylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(2hydroxyetoxyetylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-(2-aminoetoxy)etanolu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-hydroxyetoxyetylam ino)-9-cyklopentylpu rí n u

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-hydroxyetoxyetylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(2-hydroxyetoxyetylamino)-9“Cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 404 (MH⁺); Rf (min) = 3,16.

Príklad 27

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(3-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2-(3-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[2-(3metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurín pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 2-(3-metoxyfenyl)etylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(3-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(3-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurinu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2-(3-metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 450 (MH⁺); Rf (min) = 3,54.

Príklad 28

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,5-dimetoxybenzyl)aminoJ-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(3₁5-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(3,5dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 3,5-dimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,5-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,5-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurinu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(3,5-dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

CIMS (NH₃) 466 (MH⁺); Rf (min) = 2,27.

Príklad 29

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(4-metoxybutylamino)-9cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(4-metoxybutylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(4metoxybutylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-metoxybutylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(4-metoxybutylamino)-9cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(4-metoxybutylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(4-metoxybutylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 388 (MH⁺); Rf (min) = 3,29.

Príklad 30

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purín

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2,3dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-(2propyl)purínu, 2,3-dimetoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2,3-dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 440 (MH⁺); Rf (min) = 3,39.

Príklad 31

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etyl-amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[2-(fenylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[2(fenylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, N-fenyletyléndiamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etyl-amino]-9-cyklopentylpurínu

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etylamino]-9-cyklopentyipurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[2-(fenylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 435 (MH⁺); Rf (min) = 3,34.

Príklad 32

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(fenylamino)-9-cyklo-pentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(fenylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-(fenylamino)-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, anilínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(fenylamino)-9-cyklo-pentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(fenylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(fenylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 392 (MH⁺); Rf (min) = 3,35.

31525/H

Príklad 33

T rihydroch lorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-amino-1-benzylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-benzyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 489 (MH⁺); Rf (min) = 3,29.

Príklad 34

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3,4-(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[3,4-(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[3,4(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 3,4-dimetoxybenzylaminu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3,4-(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3,4-(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[3,4-(dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 466 (MH⁺); Rf (min) = 2,25.

Príklad 35

Hydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9-(2cyklopentenyl)purínu

Schéma A, stupeň (a):

2,6-dichlór-9-cyklopentenylpurín

Uvedená požadovaná zlúčenina, 2,6-dichlór-9-cyklopentenylpurín, sa pripraví s použitím 2,6-dichlórpurínu a cyklopentenolu, pričom sa postupuje v podstate rovnakým spôsobom ako je uvedené v príklade 1, schéma A, stupeň (a), avšak v tomto prípade bol cyklopentanol nahradený cyklopentenolom. Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9-cyklopentenylpurín

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(3jódbenzyl)amino]-9-cyklopentenylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentenylpurínu, 3-jódbenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma

A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Hydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9cyklopentenylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, hydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9-cyklopentenylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9-cyklopentenylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 530 (MH⁺).

Príklad 36

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-cyklopentenylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-(dodecylamino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6(dodecylamino)-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, n-dodecylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-cyklopentylpurínu

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-(dodecylamino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma

A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 484 (MH⁺); Rf (min) = 5,09.

Príklad 37

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]9-(2-propyl)purínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(4metoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-(2propyl)purínu, 4-metoxybenzylamínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]9-(2-propyl)purínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(4-metoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)

CIMS (NH₃) 410 (MH⁺); Rf (min) = 3,37.

31525/H

Príklad 38

2- [trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-1 -(4-chlórbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-chlórbenzyl)piperidín

Pri tomto postupe bol izonipekotamid (použitých 39 mmol) rozpustený v

3- pentanóne (25 ml) a táto zmes sa zahrievala pri teplote varu pod spätným chladičom. Potom sa pridal uhličitan cézny (24 mmol) a katalytické množstvo jodidu draselného (katalyzátor, použité dva podiely na špičke špachtle), načo potom nasledoval prídavok 4-chlórbenzylchloridu (47 mmol). Táto reakčná zmes bola premiešavaná a zahrievaná pri teplote varu pod spätným chladičom počas 5 hodín. Horúci roztok sa prefiltroval cez celit, filtračný koláč bol premytý horúcim acetónom (štyri podiely po 20 ml), podiely filtrátov a premývacích podielov boli spojené a tento spojený podiel bol odparený za účelom odstránenia rozpúšťadla vo vákuu, pričom zvyšok bol rekryštalizovaný z acetónu, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina.

Schéma B, stupeň (b):

4- amino-1-(4-chlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa rozpustil bis(trifluóracetoxy)jódbenzén (84 mmol) v acetonitrile (20 ml) a tento podiel bol zriedený vodou (20 ml). Potom sa pridal 4-karboxamid-1-(4-chlórbenzyl)piperidín (použitých 7 mmol) a reakčná zmes sa zahrievala pri teplote 65 °C cez noc. Takto získaná reakčná zmes bola ochladená (na ľadovom kúpeli), načo sa pridala voda (60 ml) a potom koncentrovaná kyselina chlorovodíková. Tento podiel sa extrahoval éterom (dvakrát). Vodná vrstva sa skoncentrovala vo vákuu a zvyšok sa rozpustil vo vode (40 ml). Získaný produkt sa zalkalizoval vodným roztokom uhličitanu sodného a potom sa extrahoval do metylénchloridu, pričom organická vrstva sa

31525/H usušila síranom sodným, prefiltrovala a použité rozpúšťadlo sa odparilo vo vákuu, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina.

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-chlórbenzyl)piperidón

Pri tomto postupe bol 4-piperidón (použitých 17 mmol) rozpustený v 3pentanóne (25 ml) a táto zmes sa zahrievala pri teplote varu pod spätným chladičom. Potom sa pridal uhličitan cézny (19 mmol) a katalytické množstvo jodidu draselného, načo potom nasledoval prídavok 4-chlórbenzylchloridu (20 mmol). Táto reakčná zmes sa premiešavala a zahrievala pri teplote varu pod spätným chladičom počas 4 hodín. Horúca suspenzia sa prefiltrovala, zvyšok sa premyl horúcim acetónom (štyri podiely po 20 ml), podiely filtrátov a premývacích podielov sa spojili a tento spojený podiel sa odparil za účelom odstránenia rozpúšťadla vo vákuu, pričom zvyšok sa rekryštalizoval z acetónu, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina.

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-chlórbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa 1-(4-chlórbenzyl)-4-piperidón (použitých 0,0456 mmol), hydrochlorid hydroxylamínu (0,0456 mmol) a acetát sodný (0,0456 mmol) rozpustili vo vodnom etanole (450 ml). Táto reakčná zmes sa premiešavala približne počas 30 minút až 2 hodiny za súčasného zahrievania. Potom sa pridal metylénchlorid (450 ml), organická fáza sa oddelila a vodná fáza sa extrahovala metylénchloridom (100 ml). Organické fázy boli spojené a tento spojený podiel sa usušil (síranom horečnatým). Použité rozpúšťadlo sa odstránilo vo vákuu, čím sa získala požadovaná titulná zlúčenina.

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-chlórbenzyl)piperidín

Pri vykonávaní tohto postupu sa 1-(4-chlórbenzyl)-4-piperidinoxím (použitých 1,87 mmol) pridal do roztoku lítiumalumíniumhydridu (2,5 ml 1 M

31525/H roztoku v tetrahydrofuráne) a táto reakčná zmes sa umiestnila pod atmosférou dusíka, potom sa zahrievala pri teplote varu pod spätným chladičom počas 2 hodín, ochladila a naliala do zriedeného vodného roztoku hydroxidu sodného. Získaná reakčná zmes bola extrahovaná zmesou etyléteru a etylacetátu (dvakrát), načo sa vykonalo premytie vodným roztokom chloridu sodného a usušenie (síranom horečnatým). Po odparení použitého rozpúšťadla sa získala požadovaná titulná zlúčenina.

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-chlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,29, čistota 94 %, MS: (APCI) 523 M⁺¹.

Príklad 39

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-1 -(4-metoxybenzyl)piperidínu

31525/H

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4metoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4metoxybenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4metoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-metoxybenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metoxybenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-metoxybenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-metoxybenzyl)-4-piperidónoxim

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metoxybenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-metoxybenzyl)piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-metoxybenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-metoxybenzyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-metoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,26, čistota 100 %, MS: (APCI) 519 M⁺¹.

Príklad 40

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-metylbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

31525/H

4-karboxamid-1-(4-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4metylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a a-chlór-pxylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4metylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-metylbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metylbenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a α-chlór-p-xylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-metylbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metylbenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-metylbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-metylbenzyl)-4-piperidónoxímu,

31525/H pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-metylbenzyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,26, čistota 100 %, MS: (APCI) 503 M⁺¹.

Príklad 41

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-metoxybenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-metoxybenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3metoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3metoxybenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3metoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3metoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-metoxybenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-metoxybenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-metoxybenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(3-metoxybenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-metoxybenzyl)-4piperidónoxim, pripravila s použitím 1-(3-metoxybenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3metoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-metoxybenzyl)-431525/H piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-metoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Rf: (min) = 2,27, čistota 99 %, MS: (APCI) 519 M⁺¹.

Príklad 42

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-chlórbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-chlórbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3chlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3chlórbenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-chlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3chlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3chlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-chlórbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-chlórbenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-chlórbenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(3-chlórbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-chlórbenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-chlórbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-chlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3chlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-chlórbenzyl)-4-piperidónoxímu,

31525/H pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-chlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Rf: (min) = 2,25, čistota 95 %, MS: (APCI) 523 M⁺¹.

Príklad 43

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-chlórbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-chlórbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2chlórbenzyljpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2chlórbenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-chlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2chlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2chlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2;

Schéma C, stupeň (a):

-(2-chlórbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-chlórbenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-chlórbenzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-chlórbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-chlórbenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-chlórbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-chlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2chlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-chlórbenzyl)-4-piperidónoxímu,

31525/H pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-chlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,25, čistota 92 %, MS: (APCI) 523 M⁺¹.

Príklad 44

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-metylbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-metylbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2metylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a a-chlór-oxylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2metylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2metylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-metylbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-metylbenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a α-chlór-o-xylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

4-amino-1-(2-metylbenzyl)piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2metylbenzyl)piperídónoxím, pripravila s použitím 4-amino-1-(2metylbenzyl)piperidínu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-metylbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2metylbenzyl)piperidín, pripravila v podstate rovnakým spôsobom ako je uvedené hore v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-metylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Rf: (min) = 2,26, čistota 98 %, MS: (APCI) 503 M⁺¹.

Príklad 45

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2,6-d ich lórbenzy l)piperid í n u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

31525/H

4-karboxamid-1-(2_r6-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,6dichlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a a,2,6trichlórtoluénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,6-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,6dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,6dichlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2,6-dichlórbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2,6-dichlórbenzyl)-4piperídón, pripravila s použitím 4-piperidónu a a,2,6-trichlórtoluénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2,6-dichlórbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2,6-dichlórbenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2,6-dichlórbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2,6-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,6dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2,6-dichlórbenzyl)-431525/H piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2,6-dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(2,6dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2,6-dichlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocykiohexyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2,6-dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2,6-dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,28, čistota 98 %, MS: (APCI) 557 M⁺¹.

Príklad 46

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-trifluórmetylbenzy l)piperid in u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-trifluórmetylbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4trifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a a'-chlórα,α,α-trifluór-p-xylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4trifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4trifluórmetylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-trifluórmetylbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-trifluórmetylbenzyl)4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a a'-chlór-a.a.a-trifluór-p-xylénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-trifluórmetylbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(4-trifluórmetylbenzyl)4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-trifluórmetylbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4trifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-trifluórmetylbenzyl)-431525/H piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(4trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-trifluórmetylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocykiohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-trifluórmetylbenzyl))piperídinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,38, čistota 100 %, MS: (APCI) 557 M⁺¹.

Príklad 47 (+/-)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava (R,S)-4-amino-1-(a-metylbenzyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(a-metylbenzyl)piperidín

31525/H

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(ametylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a ametylbenzylbromidu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

(R,S)-4-amino-1-(a-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(ametylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(ametylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(a-metylbenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(a-metylbenzyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a α-metylbenzylbromidu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(a-metylbenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(a-metylbenzyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(a-metylbenzyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

(R,S)-4-amino-1-(a-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(ametylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(a-metylbenzyl)-4-piperidónoxímu,

31525/H pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(ametylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurinu, (R,S)-4-amino-1-(a-metylbenzyl)piperidínu a trietylamínu.

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(a-metylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 48

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-fenoxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-fenoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3fenoxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-331525/H fenoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-fenoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3fenoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3fenoxypropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-fenoxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-fenoxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-fenoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(3-fenoxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-fenoxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-fenoxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-fenoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3fenoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-fenoxypropyi)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

2-chlór-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3fenoxypropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-fenoxypropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 49

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-fenoxyetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-fenoxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2fenoxyetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-2fenoxyetánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

31525/H

100

4-amino-1-(2-fenoxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenoxyetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2fenoxyetyl)piperídínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-fenoxyetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-fenoxyetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-2-fenoxyetánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(2-fenoxyetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-fenoxyetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-fenoxyetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-fenoxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenoxyetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-fenoxyetyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2fenoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,631525/H

101 dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-fenoxyetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 50

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-fe ny lety l)pipe rid í nu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-fenyletyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2fenyletyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a (2chlóretyl)benzénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-fenyletyl)piperidín

31525/H

102

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenyletyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-fenyletyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-fenyletyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(2-fenyletyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a (2-chlóretyl)benzénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(2-fenyletyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-fenyletyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-fenyletyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-fenyletyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenyletyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-fenyletyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2fenyletyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-fenyletyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa

31525/H

103 tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-fenyletyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 51

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -propylpiperid í n u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-propylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1propylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlórpropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1 -propylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1propylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-propylpiperidínu, pričom

31525/H

104 sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-propyl-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-propyl-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlórpropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-propyl-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-propyl-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-propyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -propylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1propylpiperidín, pripravila s použitím 1-propyl-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-amino-1-propylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

105

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 52

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-cyklopropylmetylpiperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-cyklopropylmetylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1cyklopropylmetylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a (chlórmetyl) cyklopropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-cyklopropylmetylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1cyklopropylmetylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1cyklopropylmetylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

31525/H

106

Schéma C, stupeň (a):

-(cyklopropylmetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(cyklopropylmetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a (chlórmetyl)cyklopropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (cyklopropylmetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(cyklopropylmetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(cyklopropylmetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-cyklopropylmetylpiperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1cyklopropylmetylpiperidín, pripravila s použitím 1-(cyklopropylmetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1cyklopropylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -cyklopropylmetyipiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

31525/H

107

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Rf: (min) = 2,19, čistota 100 %, MS: (APCI) 454 M⁺¹.

Príklad 53

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidínylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-py rid iny Imety l)pi perid í nu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2pyridinylmetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a hydrochloridu 2-pikolylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2pyridinylmetyl))piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

31525/H

108

1-(2-pyridinylmetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-pyridinylmetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a hydrochloridu 2-pikolylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b);

1- (2-pyridinylmetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-pyridinyimetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-pyridinylmetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c);

4-amino-1-(2-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-pyridinylmetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-py rid iny Imety l)p iperid í n u a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

31525/H

109

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 54

2- [trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-py rid iny lmety l)p iperid í n u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3pyridinylmetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a hydrochloridu

3- pikolylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4- amino-1-(3-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3pyridinylmetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-pyridinylmetyl)-4-piperidón

31525/H

110

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-pyridinylmetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a hydrochloridu 3-pikolylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-pyridinylmetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-pyridinylmetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-pyridinylmetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-pyridinylmetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-pyridinylmetyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-931525/H

111 cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 55

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-pyridinylmetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4pyridinylmetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a hydrochloridu 4-pikolylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4pyridinylmetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(4-pyridinylmetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a hydrochloridu 4-pikolylchloridu,

31525/H

112 pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (4-pyridinylmetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-pyridinylmetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-pyridinylmetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-pyridinylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4pyridinylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-pyridinylmetyl)-4piperidónoximu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(4-pyridinylmetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1 -(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

113 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 56

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-(2_I4-dimetylizoxazolyl)metyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,4-dimetyl-3-chlórmetylizoxazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1 -(3-(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl)metyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-(2,4dimetyiizoxazolyl)metyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2,4dimetyl-3-chlórmetylizoxazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

31525/H

114

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl))metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(2,4dimetylizoxazolyl))metylpiperidín, pripravila s použitím 1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl)metyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl)metyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4-dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1 -(3-(2,431525/H

115 dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 57 (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava (R,S)-4-amino-1-benzyl-3-metylpiperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

(R,S)-4-karboxamid-1-benzyl-3-metylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-karboxamid-1benzyl-3-metylpiperidín, pripravená s použitím (R,S)-4-karboxamid-3metylpiperidínu a benzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a), pričom však pri vykonávaní tohto postupu bol izonipekotamid nahradený (R,S)-4karboxamid-3-metylpiperidínom.

Schéma B, stupeň (b):

(R,S)-4-amino-1-benzyl-3-metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-benzyl3-metylpiperidín, pripravila s použitím (R,S)-4-karboxamid-1-benzyl-3metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

(R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidón

31525/H

116

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4piperidón, pripravila s použitím (R,S)-3-metyl~4-piperidónu a benzylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a), pričom však podľa tohto postupu bol 4-piperidón nahradený (R,S)-3-metyl-4-piperidónom.

Schéma C, stupeň (b):

(R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4piperidónoxím, pripravila s použitím (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

(R,S)-4-amino-1-benzyl-3-metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-benzyl3-metylpiperidín, pripravila s použitím (R,S)-1-benzyl-3-metyl-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

(R,S)-2-chlór-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-chlór-6-[4-(1benzyl’3-metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, (R,S)-4-amino-1 -benzyl-3-metylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

117

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-benzyl-3-metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 58a (R)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín

Schéma A, stupeň (b):

(R)-2-chlór-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R)-2-chlór-6-[3-(1benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór9-cyklopentylpurínu, (R)-4-amino-1-benzylpyrolidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(R)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R)-2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím (R)-2-chlór-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

118

Príklad 58b (S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín

Schéma A, stupeň (b):

(S)-2-chlór-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (S)-2-chiór-6-[3-(1benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór9-cyklopentylpurínu, (S)-4-amino-1-benzylpyrolidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (S)-2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím (S)-2-chlór-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 59

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -butylpiperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -buty Ipiperid í n

31525/H

119

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1butylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlórbutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1 -buty Ipiperid In

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-butylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-butylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma

B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-butyl-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-butyl-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlórbutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma

C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-butyl-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-butyl-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-butyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -b utylpiperid í n

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-butylpiperidín, pripravila s použitím 1-butyl-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup

31525/H

120 vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-amino-1-butylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-butyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 60

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-tiometoxyetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-tiometoxyetyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2tiometoxyetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-231525/H

121 tiometoxyetánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-tiometoxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2tiometoxyetyOpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2tiometoxyetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-tiometoxyetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-tiometoxyetyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-2-tiometoxyetánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-tiometoxyetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-tiometoxyetyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-tiometoxyetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-tiometoxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2tiometoxyetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-tiometoxyetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

122

2-chlór-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2tiometoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-tiometoxyetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 61

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-feny ls u If i nylety l)p íperid í n u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2fenylsulfinyletyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-2fenylsulfinyletánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

123

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenylsulfinyletyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2fenylsulfinyletyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-2-fenylsulfinyletánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fenylsulfinyletyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-fenylsulfinyletyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

124

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-fenylsulfinyletyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 62

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-hydroxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-hydroxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3hydroxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-chlór-1propanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-hydroxypropyl)piperidín

31525/H

125

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3hydroxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3hydroxypropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-hydroxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-hydroxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-chlór-l-propanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-hydroxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-hydroxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-hydroxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-hydroxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3hydroxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-hydroxypropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-hydroxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3hydroxyjpropyOpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-hydroxypropyl)piperidínu a

31525/H

126 trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-hydroxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-hydroxy)propyl)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 63

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-metoxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-metoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3metoxypropyl)piperidin, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-3metoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-metoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3metoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(331525/H

127 metoxypropyOpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-metoxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-metoxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-metoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-metoxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-metoxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-metoxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-metoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3metoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-metoxypropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3metoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-metoxypropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

128

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 64

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-etoxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-etoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3etoxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-3etoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-etoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3etoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3etoxypropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

31525/H

129

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-etoxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-etoxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-etoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-etoxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-etoxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-etoxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-etoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3etoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-etoxypropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3etoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurinu, 4-amino-1-(3-etoxypropyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

130

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 65

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-propoxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-propoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3propoxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-3propoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-propoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3propoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3propoxypropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

31525/H

131

Schéma C, stupeň (a):

-(3-propoxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-propoxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-propoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-propoxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-propoxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-propoxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-propoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3propoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-propoxypropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3-propoxypropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

132

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-propoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 66

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-butoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-butoxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-butoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3butoxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-3butoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-butoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3butoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3butoxypropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(3-butoxypropyl)-4-piperidón

31525/H

133

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-butoxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-butoxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (c).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-butoxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-butoxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-butoxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-butoxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3butoxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-butoxypropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-butoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3butoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-butoxypropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-butoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-butoxy)propyl)piperidinylamino]-931525/H

134 cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3butoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 67

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-benzyloxypropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-benzyloxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3benzyloxypropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-3benzyloxypropánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-benzyloxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3benzyloxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3benzyloxypropyl)piperidinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-benzyloxypropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-benzyloxypropyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-benzyloxypropánu,

31525/H

135 pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-benzyloxypropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-benzyloxypropyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-benzyloxypropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-benzyloxypropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3benzyloxypropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-benzyloxypropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3benzyloxy)propyl)piperídinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3-benzyloxypropyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

136 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 68

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-3-(2-fenyletylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-(2-fenyletylénoxy))-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(2-fenyletylénoxy)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-3-(2fenyletylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

31525/H

137

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-(2-fenyletylénoxy)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(2-fenyletylénoxy)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-(2-fenyletylénoxy)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-(2-fenyletylénoxy)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-(2-fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

138

Príklad 69

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-3-(3-fenylpropylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a) .

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b) .

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1chlór-3-(3-fenylpropylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

31525/H

139

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(3-fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-( 1-(3-(331525/H

140 fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 70

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-3-(4-fenylbutylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór31525/H

141

3- (4-fenylbutylénoxy)propánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4- amino-1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c)·

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

142

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-(4-fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 71

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-hydroxybutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-hydroxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4hydroxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4-chlór-1butanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-hydroxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4hydroxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4hydroxybutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-hydroxybutyl )-4-piperidón

31525/H

143

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-hydroxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-chlór-1-butanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(4-hydroxybutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-hydroxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-hydroxybutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-hydroxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4hydroxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-hydroxybutyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-hydroxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4hydroxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-hydroxybutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroxy)butyl)piperidinylamino]-931525/H

144 cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4hydroxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 72

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-metoxybutyl)piperidínu

Metóda 1 :

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-metoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4metoxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-4metoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-metoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4metoxybutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-metoxybutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metoxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4-metoxybutánu, pričom

31525/H

145 sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (4-metoxybutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-metoxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-metoxybutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-metoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4metoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-metoxybutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4metoxy)butyl)piperidinyiamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-metoxybutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

146 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 73

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-etoxybutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-etoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4etoxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-4etoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-etoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4etoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4etoxybutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-etoxybutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-etoxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4-etoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

31525/H

147

-(4-etoxybutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-etoxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-etoxybutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(4-etoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4etoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-etoxybutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4etoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-etoxybutyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 74

31525/H

148

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-propoxybutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-propoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4propoxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-4propoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-propoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4propoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-propoxybutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-propoxybutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-propoxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4-propoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-propoxybutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-propoxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-propoxybutyl)-4-piperidónu a

31525/H

149 hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-propoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4propoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-propoxybutyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4propoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-propoxybutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 75

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-butoxybutyl)piperidínu

31525/H

150

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-butoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4butoxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-4butoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-butoxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4butoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4butoxybutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-butoxybutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-butoxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4-butoxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-butoxybutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-butoxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-butoxybutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-butoxybutyl)piperidín

31525/H

151

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4butoxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-butoxybutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4butoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-butoxybutyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-(4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 76

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-benzyloxybutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-benzyloxybutyl)piperidín

31525/H

152

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4benzyloxybutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-4benzyloxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-benzyloxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4benzyloxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4benzyloxybutyQpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-benzyloxybutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-benzyloxybutyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4-benzyloxybutánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-benzyloxybutyl)-4-piperidónoxim

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-benzyloxybutyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-benzyloxybutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-benzyloxybutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4benzyloxybutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-benzyloxybutyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým

31525/H

153 spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-benzyloxybutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-benzyloxybutyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 77

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór4-(2-fenyletylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

154 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-4(2-fenyletylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-(2fenyletyiénoxy)butyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

155

2-chlór-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidinylaminoj-9-cykiopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-(2-fenyletylénoxy)butyOpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 78

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-4-(3-fenylpropylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

156

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór4-(3-fenylpropylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

157

2-chlór-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperídínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-(3-fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 79

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-4-(4-fenylbutylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

158

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór4-(4-fenylbutylénoxy)butánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

159

2-chlór-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-(4-fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 80

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-hydroxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-hydroxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5hydroxypentyl)piperidin, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5hydroxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

31525/H

160

4-amino-1-(5-hydroxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5hydroxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5hydroxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-hydroxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-hydroxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-hydroxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-hydroxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-hydroxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-hydroxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-hydroxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5hydroxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-hydroxypentyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5hydroxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,631525/H

161 dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-hydroxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylaminoj9-cykiopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 81

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-(5-metoxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-metoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5metoxypentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5metoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-(5-metoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-(531525/H

162 metoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5metoxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-metoxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-metoxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-metoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-metoxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-metoxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-metoxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-(5-metoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-(5metoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-metoxypentyl)-4píperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-metoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5metoxypentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-(5-metoxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

163 postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoxypentyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-metoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 82

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-etoxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-etoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5etoxypentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5etoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-etoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5etoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5etoxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým

31525/H

164 spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-etoxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-etoxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-etoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-etoxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-etoxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-etoxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-etoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5etoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-etoxypentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-etoxypentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5etoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-etoxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

165

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-etoxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 83

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-propoxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-propoxypentyl))piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5propoxypentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5propoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-propoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5propoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5propoxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

31525/H

166

-(5-propoxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-propoxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-propoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-propoxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-propoxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-propoxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-propoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5propoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-propoxypentyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-propoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5propoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-propoxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(431525/H

167 aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-propoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 84

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-butoxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-butoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5butoxypentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5butoxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-butoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5butoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5butoxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-butoxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-butoxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-butoxypentánu, pričom

31525/H

168 sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-butoxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-butoxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-butoxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-butoxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5butoxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-butoxypentyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-butoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5butoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-butoxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoxypentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-butoxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentyipurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

169 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 85

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-benzyloxypentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-benzyloxypentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-benzyloxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5benzyloxypentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-5benzyloxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-benzyloxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5benzyloxypentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5benzyloxypentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-benzyloxypentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-benzyloxypentyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-5-benzyloxypentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

31525/H

170

1- (5-benzyloxypentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-benzyloxypentyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-benzyloxypentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-benzyloxypentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5benzyloxypentyl)piperidin, pripravila s použitím 1-(5-benzyloxypentyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-benzyloxypentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5benzyloxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-benzyloxypentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5benzyloxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-benzyloxypentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-benzyloxypentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

171

Príklad 86

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-5-(2-fenyletylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4- amino-1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)pipeňdínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór5- (2-fenyletylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(231525/H

172 fenyletylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-(2fenyletyiénoxy)pentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1 -(5-(2fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylaminoj9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-(2-fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

31525/H

173

Príklad 87

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-5-(3-fenylpropylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a) .

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b) ·

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1chlór-5-(3-fenylpropylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a)·

Schéma C, stupeň (b):

31525/H

174

1- (5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c)·

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1 -(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-(3-fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-931525/H

175 cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 88

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-5-(4-fenylbutylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4- amino-1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór5- (4-fenylbutylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

176 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-(4fenylbutylénoxy)pentyl)pÍperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylénoxy)pentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-(4-fenylbutylénoxy)31525/H

177 pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 89

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-hydroxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-hydroxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6hydroxyhexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 6-chlór-1hexanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-hydroxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6hydroxyhexyl)piperidin, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6hydroxyhexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(6-hydroxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina. 1-(6-hydroxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 6-chlór-1-hexanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup

31525/H

178 v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (6-hydroxyhexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-hydroxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-hydroxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-hydroxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6hydroxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-hydroxyhexyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(6hydroxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(6-hydroxyhexyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyi)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

179

Príklad 90

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-metoxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-metoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6metoxyhexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-6metoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-metoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6metoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6metoxyhexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(6-metoxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-metoxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-metoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(6-metoxyhexyl)-4-piperidónoxím

31525/H

180

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-metoxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-metoxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-metoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6metoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-metoxyhexyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(6metoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(6-metoxyhexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocykiohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 91

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-931525/H

181 cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-etoxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-etoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6etoxyhexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-6etoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-etoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6etoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6etoxyhexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(6-etoxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-etoxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-etoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(6-etoxyhexyl)-4-piperidónoxim

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-etoxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-etoxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

31525/H

182

Schéma C, stupeň (c):

4-am ino-1 -(6-etoxyhexyl)piperid í n

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6etoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-etoxyhexyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(6etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(6-etoxyhexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 92

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-propoxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

31525/H

183

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-propoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6propoxy hexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-6propoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-propoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6propoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6propoxyhexyOpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(6-propoxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-propoxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-propoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(6-propoxyhexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-propoxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-propoxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-propoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(631525/H

184 propoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-propoxyhexyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(6propoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(6-propoxy)hexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 93

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-butoxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-butoxyhexyl)piperidín

31525/H

185

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6butoxyhexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-6butoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-butoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6butoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6butoxyhexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(6-butoxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-butoxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-butoxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(6-butoxyhexyi)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-butoxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-butoxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-butoxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6butoxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-butoxyhexyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

186 postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(6butoxy)hexyl)piperidinyiamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(6-butoxyhexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 94

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(6-benzyloxyhexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-benzyloxyhexyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6benzyloxyhexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór-6benzyloxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým

31525/H

187 spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-benzyloxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6benzyloxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6benzyloxyhexyQpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(6-benzyloxyhexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-benzyloxyhexyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-benzyloxyhexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(6-benzyloxyhexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-benzyloxyhexyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-benzyloxyhexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-benzyloxyhexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6benzyloxyhexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-benzyloxyhexyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

188

2-chlór-6-[4-(1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(6benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-benzyloxy)hexyl)piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 95

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-chlór6-(2-fenyletylénoxy)hexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

189

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6(2-fenyletylénoxy)pentánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c)·

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

190

2-chlór-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-ch lór-6-[4-( 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2-fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-( 1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 96

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidin, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-6-(3-fenylpropylénoxy)hexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a)·

31525/H

191

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór-6-(3fenylpropylénoxy)hexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

192

2-chlór-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1 -(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-(3-fenylpropylénoxy)hexyOpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 97

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1chlór-6-(4-fenylbutylénoxy)hexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň

31525/H

193 (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-chlór6-(4-fenylbutylénoxy)hexánu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

31525/H

194

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurinu, 4-amino-1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(6-(4-fenylbutylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 98

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(alyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(aly I) pipe rid í n u

Metóda 1;

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(alyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1(alyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a alylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup

31525/H

195 v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1 -(a ly l)p iperid í n

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(alyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(alyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma

B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(alyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(alyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a alylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma

C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(alyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(alyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(alyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(alyl)piperid í n

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(alyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(alyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

196

2-chlór-6-[4-(1-(alyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1(alyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(alyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(alyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(alyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(alyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 99

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-(2chlóretoxy)etanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

31525/H

197

4-amino-1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-(2chlóretoxy)etanolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-(2-hydroxyetyiénoxy)etyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(2-(231525/H

198 hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-(2-hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 100

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-dimetylaminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N.Ndimetylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidín

31525/H

199

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-N, N-d imetylaminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N,Ndimetylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-dimetylaminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndimetylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N_lN-dimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,Ndimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

31525/H

200

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dimetylaminoetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 101

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-dimetylaminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3Ν,Ν-dimetylaminopropyichloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N31525/H

201 dimetylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndimetylaminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndimetylaminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N,Ndimetylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndimetylaminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,Ndimetylaminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndimetylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,Ndimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-dimetylaminopropyl)31525/H

202 piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dimetylaminopropyljjpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 102

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-dimetylaminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3Ν,Ν-dimetylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndimetylaminobutyl)piperidin, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,N31525/H

203 dimetylaminobutyQpipericfínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndimetylaminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N,Ndimetylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-dimetylaminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndimetylaminobutyl^-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,Ndimetylaminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndimetylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,Ndimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-dimetylaminobutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým

31525/H

204 spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 103

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1’(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-dimetylaminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5Ν,Ν-dimetylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

205 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-N, N-dimety laminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5-N,Ndimetylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (5-N,N-dimetylaminopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndimetylaminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndimetylaminopentyi))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-dimetylaminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

206 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 104

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-dietylaminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N,Ndietylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndietylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndietylaminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

207 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndietylaminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N.Ndietylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-dietylaminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndietylaminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,Ndietylaminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,NdietylaminoetyOpiperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-dietylaminoetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,Ndietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-dietylaminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

208

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 105

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-dietylaminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3Ν,Ν-dietylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndietylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndietylaminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

31525/H

209

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndietylaminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N.Ndietylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (3-N,N-dietylaminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndietylaminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,Ndietylaminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndietylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dietylaminopropyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,Ndietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-dietylaminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

210

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurin, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dietylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 106

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-dietylaminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4-N,Ndietylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndietylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,Ndietylaminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

31525/H

211

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndietylaminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-N.Ndietylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-dietylaminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndietylaminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,Ndietylaminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndietylaminobutyl)piperidin, pripravila s použitím 1-(4-N,N-dietylaminobutyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,Ndietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-dietylaminobutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))31525/H

212 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 107

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-dietylaminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5Ν,Ν-dietylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndietylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndietylaminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2;

Schéma C, stupeň (a):

31525/H

213

-(5-Ν, N-d iety lam i n openty l)-4-p ipe ridón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndietylaminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5-N,Ndietylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (5-N, N-d iety lam inopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndietylaminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndietylaminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndietylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,N-dietylaminopentyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndietylaminopentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

214

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dietylaminopentyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Príklad 108

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-dipropylaminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2Ν,Ν-dipropylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)piperidin, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-N, N-dipropylaminoetyl)-4-piperidón

31525/H

215

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N,Ndipropylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-dipropylaminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndipropylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamíno]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,Ndipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-dipropylaminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(431525/H

216 aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dipropylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 109

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N_IN-dipropylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-dipropylaminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3Ν,Ν-dipropylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndipropylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndipropylaminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-dipropylamino31525/H

217 propyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N.Ndipropylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,NdipropylaminopropyOpiperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,Ndipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-dipropylaminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(431525/H

218 aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 110

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-dipropylaminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4Ν,Ν-dipropylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndipropylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,NdipropylaminobutyOpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidón

31525/H

219

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndipropylaminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-N,Ndipropylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-dipropylaminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndipropylaminobutyl))-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,Ndipropylaminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndipropylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,Ndipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-dipropylaminobutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

220

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Príklad 111

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-dipropylaminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5Ν,Ν-dipropylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidón

31525/H

221

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5-N,Ndipropylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (5-N,N-dipropylaminopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndipropylaminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-dipropylaminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))31525/H

222 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dipropylaminopentyl))piperidinylaminoj9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndipropylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 112

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-dibutylaminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N,Ndibutylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

31525/H

223

-(2-Ν, N-d ib uty la m i n oety l)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N.Ndibutylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-dibutylaminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndibutylaminoetyl)piperidin, pripravila s použitím 1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,Ndibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-dibutylaminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N_lN-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

31525/H

224

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 113

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-dibutylaminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3N.N-dibutylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndibutylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndibutylaminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidón

31525/H

225

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndibutylaminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N.Ndibutylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (3-N,N-dibutylaminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,Ndibutylaminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,Ndibutylaminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndibutylaminopropyljpiperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,Ndibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-dibutylaminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(431525/H

226 aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dibutylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 114

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidínu

Metóda T.

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-dibutylaminobutyl))piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4N,N-dibutylaminobuty!chloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(4-N, N-dibutylaminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,N31525/H

227 dibutylaminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-N.Ndibutylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-dibutylaminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,Ndibutylaminobutyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-dibutylaminobutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-931525/H

228 cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Príklad 115

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N_IN-dibutylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-dibutylaminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5Ν,Ν-dibutylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5-N.N31525/H

229 dibutylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (5-N,N-dibutylamínopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)-4-piperidónoxim, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndibutylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-dibutylaminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylaminopentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dibutylamino31525/H

230 pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 116

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-dibenzylaminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2Ν,Ν-dibenzylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N.Ndibenzylaminoetylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

231 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-dibenzylaminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,Ndibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-dibenzylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

232 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 117

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidínu

Metóda 1;

Schéma B, stupeň (a);

4-karboxamid-1-(3-N_IN-dibenzylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-dibenzylaminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3Ν,Ν-dibenzylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b);

4-amino-1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl)piperidinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3-N,Ndibenzylaminopropylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

31525/H

233

Schéma C, stupeň (b):

1- (3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)-4piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b) .

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c) .

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylaminopropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-dibenzylamino31525/H

234 propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 118

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-dibenzylaminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4Ν,Ν-dibenzylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-N.Ndibenzylaminobutylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

235 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c). Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-dibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

236 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 119

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N_IN-dibenzylaminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-dibenzylaminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5Ν,Ν-dibenzylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(5-N, N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5-N,N-dibenzylaminopentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

31525/H

237

Schéma C, stupeň (b):

145-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)-4piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b) .

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c) .

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu₁ 4-amino-1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cykIopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N31525/H

238 dibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 120

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N,N-di-(2-fenyletylénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl))piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,N-di(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,N-di-(231525/H

239 fenyletylén)aminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N.Ndi-(2-fenyletylénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyi)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di(2-fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

240

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2-fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)amÍnoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 121

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-N,N-di-(2-fenyletylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-N,Ndi-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

31525/H

241

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1- (3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3N,N-di-(2-fenyletylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(3-N, N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-di-(231525/H

242 fenyletylén)aminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3N,N-di-(2-fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 122

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín Príprava 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidínu Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4-N,N-di-(2-fenyletylénamino)butylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidín

31525/H

243

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,Ndi-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b) .

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4-N,Ndi-(2-fenyletylénamino)butylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v priklade 38, schéma C, stupeň (c) .

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

244

2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-ch lór-6-[4-(1-(4-N, N-di(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyOpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4N,N-di-(2-fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 123

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín Príprava 4-amino-1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)piperidínu Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N_tN-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamíd-1-(5N.N-di-ÍŽ-fenyletylénJaminopentyOpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5-N,N-di-(2-fenyletylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento

31525/H

245 postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5-N,Ndi-(2-fenyletylén)aminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5N,N-di-(2-fenyletylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di-(231525/H

246 fenyletylén)aminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-di(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5N,N-di-(2-fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 124

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

31525/H

247

4-karboxamíd-1-(2-N_lN-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N,N-di-(3-fenylpropylénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)piperidin, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndi-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2N,N-di-(3-fenylpropylénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

31525/H

248

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl)-4-piperidónoximu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c)·

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di(3-fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b)·

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminoetyl))-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 125

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)amino31525/H

249 propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-N,N-di-(3-fenylpropylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2;

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3N,N-di-(3-fenylpropylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím

31525/H

250

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di(3-fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di(3-fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b)·

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

251 postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 126

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N_lN-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4-N,N-di-(3-fenylpropylénamino)butylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenyipropylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4N,N-di-(3-fenylpropylénamino)butylchloridu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

252 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c)·

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-di(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurinu, 4-amino-1 -(4-N, N-d i-(3fenylpropylén)aminobutyl))piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

253

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4N,N-di-(3-fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 127

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5-N,N-di-(3-fenylpropylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amíno-1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

31525/H

254

1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5N,N-di-(3-fenylpropylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di(3-fenylpropylén)aminopentyl)-4-píperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-di(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

255

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5N,N-di-(3-fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 128

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-N,N-di-(4-fenylbutylénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-N,Ndi-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň

31525/H

256 (b) .

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-N,Ndi-(4-fenylbutyiénamino)etylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1- (2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c) ·

Schéma A, stupeň (b):

2- chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-N,N-di(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s

31525/H

257 použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2N,N-di-(4-fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 129

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-N,N-di-(4-fenylbutylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidín

31525/H

258

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 3N,N-di-(4-fenylbutylénamino)propylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopropyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

259

2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl))píperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3-N,N-di(4-fenylbutylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 130

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín Príprava 4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidínu Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4-N,N-di-(4-fenylbutylénamino)butylchloridu, pričom sa tento

31525/H

260 postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(4fenylbutylén)aminobutyl))piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-N,Ndi-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-(di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(di-(4fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 4N,N-di-(4-fenylbutylénamino)butylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-(di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(di-(4fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-(di-(4fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-N,N-di-(4fenylbutylén)aminobutyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(4-(di-(431525/H

261 fenylbutylén)aminobutyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(4-N,N-di(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4N,N-di-(4-fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 131

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

31525/H

262

4-karboxamid-1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(5N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5-N,N-di-(4-fenylbutylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(5N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5N,N-di-(4-fenylbutylénamino)pentylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperídónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

31525/H

263

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl))-piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1 -(5-N.N-di(4-fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl)piperidinu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(5N,N-di-(4-fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 132

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)31525/H

264 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3tetrahydrofuranylmetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a tetrahydrofurfurylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3tetrahydrofuranylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3tetrahydrofuranylmetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a tetrahydrofurfurylchloridu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidónoxim, pripravila s použitím 1-(3tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa

31525/H

265 tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3tetrahydrofuranylmetyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3tetrahydrofuranylmetyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3-tetrahydrofuranylmetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3-tetrahydrofuranyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 133

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl))piperidinyl31525/H

266 amino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-(1 -py rolid inyl)ety l)p iperid í n u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(2-(1 -pyrolidinyl)etyl))piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2-(1pyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-(2chlóretyl)pyrolidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-am ino-1-(2-(1pyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-(1pyrolidinyl)etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-( 1 -py rolid inyl)etyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(2-(1 -pyrolidinyl)etyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-(2-chlóretyl)pyroiidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-( 1-pyrolidinyl)etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1 -(2-(1 -pyrolidinyl)etyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate

31525/H

267 rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(2-(1 -pyrolidinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-(1pyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(2-(1pyrolidinyOetyOJpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1 -(2-(1 -pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 134

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

31525/H

268

Príprava 4-a m i no-1 -(2-( 1 -piperidinyl)ety l)pi perid ín u

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-(1-piperidinyl))etyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2-(1piperidinyl))etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-(2chlóretyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-(1-piperidinyl))etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-(1piperidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(2-(1piperidinyl)etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-(1 -p iperid iny l)ety l)-4-pi peridón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(1-piperidinyl)etyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-(2-chlóretyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(2-(1 -piperidinyl)etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(1 -piperidinyl)etyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-(1-piperidinyi)etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

31525/H

269

4-amino-1 -(2-(1 -piperidinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-(1piperidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-( 1-piperidinyl)etyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(2-(1piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-(1-piperidinyl)etyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperídinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-(1-piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 135

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidínu

Metóda 1:

31525/H

270

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(2-(4-morfolinyl )etyl)piperid í n

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(2-(4morfolinyl)etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-(2chlóretyl)morfolínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(2-(4morfolinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-(4morfolinyl)etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-(2-chlóretyl)morfolínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(2-(431525/H

271 morfolinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-(4-morfolinyl)etyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-(4morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-(4-morfolinyl)etyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-(4-morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 136

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidín

31525/H

272

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3-(1piperidinyl)propyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1-(3chlórpropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(1piperidinyl)propyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(3-(1piperidinyl)propyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(1piperidinyl)propyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-(3chlórpropyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

-(3-(1 -piperidinyl)propyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3-(1piperidinyl)propyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3-(1piperidinyl)propyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(3-(1 -piperidinyl)propyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(3-(1piperidinyl)propyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3-(1-piperidinyl)propyl)-431525/H

273 piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1 -(3-(1 -piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(3-(1piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-(1-piperidinyl)propyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1 -(3-(1-piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 137 (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1metyl)piperidinyl)metyl))-piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava (R,S)-4-amino-1 -(3-(1 -metylpiperidinyl)metyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a);

(R,S)-4-karboxamid-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-karboxamid-131525/H

274 (3-(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a (R,S)-3-chlórmetyl-1-metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a) .

Schéma B, stupeň (b):

(R,S)-4-amino-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(3-(1metylpiperidinyl)metyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-4-karboxamid-1-(3(1-metylpiperidinyl)metyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b) .

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

(R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R, S)-1 -(3-(1metylpiperidinyl) metyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a (R,S)3-chlórmetyl-1-metylpiperidinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

(R,S)-1-(3-(1-metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R, S)-1-(3-(1metylpiperidinyl) metyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím (R,S)-1 -(3-(1metylpiperidinyl)metyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

(R, S)-4-amino-1 -(3-(1 -metylpiperidinyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(3-(131525/H

275 metylpiperidinyl)metyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-1-(3-(1metylpiperidinyl) metyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

(R,S)-2-chlór-6-[4-( 1-(3-( 1-metyl)piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(3(1-metyl)piperidinyl)metyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, (R,S)-4-amino-1-(3-(1metylpiperidinyl)metyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amíno]-6-[4-(1-(3-(1metyl)piperidinyl)metyl))-piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1-metyl)piperidinyl)metyl))piperidinylaminoj-9cyklopentylpurín pripravila s použitím (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(3-(1metyl)piperidinyl)metyl))pÍperidínylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 138 (R, S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(2-(3-(1 -metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperidínu

Metóda 1:

31525/H

Schéma B, stupeň (a):

(R,S)-4-karboxamid-1-(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperídín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-karboxamid-1(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a (R,S)-3-(2-chlóretyl)-1-metylpyrolidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

(R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1 -(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-4-karboxamid-1-(2-(3(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

(R,S)-1-(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperídón, pripravila s použitím 4-piperidónu a (R,S)-3(2-chlóretyl)-1-metylpyrolidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

(R, S)-1 -(2-(3-(1 -metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím (R,S)-1-(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

31525/H

277 (R,S)-4-amino-1-(2-(3-(1-metylpyrolidinyl)etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1 -(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-1-(2-(3-(1metylpyrolidinyl)etyl)-4-piperidónoximu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

(R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(2(3-(1-metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, (R, S)-4-amino-1 -(2-(3-( 1 metylpyrolidinyl)etyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amíno]-6-[4-(1-(2-(3-(1-metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím (R,S)-2-chlór-6-[4-(1 -(2-(3-(1metyl)pyrolidinyl)etyl»piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 139

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)piperazinyl))etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

278

Príprava 4-amino-1 -(2-(1 -(4-metyl)piperazinyl))etyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(2-(1 -(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2-(1(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1(2-chlóretyl)-4-metylpiperazínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-(1-(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-(1-(4metylpiperazinyl))etyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1 -(2-(1 -(4metylpiperazinyl))etyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-(1 -(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(1-(4metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 1-(2chlóretyl)-4-metylpiperazínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

-(2-(1 -(4-metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-(1-(4metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-(1-(4metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

31525/H

279

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(2-(1 -(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(2-(1 -(4metylpiperazinyl))etyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(2-(1-(4metylpiperazinyl))etyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1 -(2-(1 -(4-metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2-(1-(4metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-(1 -(4-metylpiperazinyl))etyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(1-(4-metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-(1-(4metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 140 (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

280

Príprava (R,S)-4-amino-1 -(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

(R,S)-4-karboxamid-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-karboxamid-1(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a (R,S)1- hydroxy-2-chlóretylbenzénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

(R,S)-4-amino-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(2-fenyl2- hydroxyetyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-4-karboxamid-1-(2-fenyl-2hydroxyetyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

(R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-(2-fenyl-2hydroxyetyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a (R,S)-1-hydroxy-2chlóretylbenzénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

(R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-1-(2-fenyl-2hydroxyetyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím (R,S)-1-(2-fenyl-2hydroxyetyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

31525/H

281

Schéma C, stupeň (c):

(R,S)-4-amino-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-4-amino-1-(2-fenyl2-hydroxyetyl)piperidín, pripravila s použitím (R,S)-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)-4piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

(R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(2fenyl-2-hydroxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, (R,S)-4-amino-1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

(R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2-hydroxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím (R,S)-2-chlór-6-[4-(1-(2-fenyl-2hydroxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 141

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Príprava 4-amino-(3,4-metyléndioxybenzyl)piperidínu

31525/H

282

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,4-metyléndioxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,4metyléndioxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 5chlórmetyl-1,3-benzodioxolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-(3,4-metyléndioxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-(3,4metyléndioxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,4metyléndioxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(3,4-metyléndioxybenzyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3,4metyléndioxybenzyl)-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 5chlórmetyl-1,3-benzodioxolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(3,4-metyléndioxybenzyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(3,4metyléndioxybenzyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(3,4metyléndioxy)benzyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

31525/H

283

4-amino-(3,4-metyléndioxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-(3,4metyléndioxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 1-(3,4-metyléndioxy)benzyl4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(3,4-metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(3,4metyléndioxybenzyljjpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurín, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-(3,4-metyléndioxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3,4-metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(3,4-metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

Príklad 142

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)píperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-benzimidazolinyl)metylpiperidínu

Metóda 1:

31525/H

284

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-benzimidazolinyl)metylpipericlín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2benzimidazolinyl)metylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2(chlórmetyl)benzimidazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a). Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2benzimidazolinyl) metylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2benzimidazolinyl) metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2benzimidazolyl)metyl-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2(chlórmetyl)benzimidazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a). Schéma C, stupeň (b):

1-(2-benzimidazolyl)metyl-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2benzimidazolyl)metyl-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2benzimidazolyl)metyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidín

31525/H

285

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2benzimidazolinyl) metylpiperidín, pripravila s použitím 1-(2benzimidazolyl)metyl-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina 2-chlór-6-[4-(1-(2benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-benzimidazolinyl)metylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 143

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

31525/H

286

4- karboxamid-1-(4-(2-metyltiazolinyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1 -(4-(2metyltiazolinyl)metylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-metyl5- (chlórmetyl)tiazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4- amino-1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1 -(4-(2metyltiazolinyl)metyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-(2metyltiazolinyl)metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(2metyltiazolinyl)metyl))-4-piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-metyl5- (chlórmetyl)tiazolu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(4-(2metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(4-(2metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b).

Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4-(231525/H

287 metyltiazolinyl)metyl)piperidín, pripravila s použitím 1 -(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c). Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-( 1-(4-(2metyl) tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravila s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-(2-metyltiazolinyl)metyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(4-(2-metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

Príklad 144

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Príprava 4-amino-1 -(2-tiofenyl)metylpiperidínu

Metóda 1:

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-tiofenyl)metylpiperidín

31525/H

288

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2tiofenyl)metylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-(chlórmetyl) tiofénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-tiofenyl)metylpiperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-tiofenyl) metylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-tiofenyl)metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Metóda 2:

Schéma C, stupeň (a):

-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidón

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-tiofenyl)metyl-4piperidón, pripravila s použitím 4-piperidónu a 2-(chlórmetyl)tiofénu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (a).

Schéma C, stupeň (b):

1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidónoxím

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 1-(2-tiofenyl)metyl-4piperidónoxím, pripravila s použitím 1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidónu a hydrochloridu hydroxylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma C, stupeň (b). Schéma C, stupeň (c):

4-amino-1 -(2-tiofenyl)metylpiperid in

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-tiofenyl) metylpiperidín, pripravila s použitím 1-(2-tiofenyl)metyl-4-piperidónoxímu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

289 postup v príklade 38, schéma C, stupeň (c).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1-(2tiofenyl) metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-tiofenyl)metylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

31525/H

290

Príklad 145a

Dihydrochlorid trans-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

trans-2-chlór-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, trans-2-chlór-6-[(4hydroxy) cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, trans-4-(amino)cyklohexanolu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid trans-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid trans-2[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím trans-2-chlór-6-[(4hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 414 (MH⁺).

Rf (min) = 3,25.

Príklad 145b

Dihydrochlorid cis-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

cis-2-chlór-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

291

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, cis-2-chlór-6-[(4hydroxy) cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, cis-4-(amino)cyklohexanolu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid cis-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurinu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid cis-2[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-hydroxy)cyklohexylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím cis-2-chlór-6-[(4-hydroxy)cyklohexylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 414 (MH⁺).

Rf (min) = 3,25.

Príklad 146

Dihydrochlorid (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

(R,S)-2-chlór-6-[(1-hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, (R,S)-2-chlór-6-[(1hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, (R,S)-2-hydroxymetyl-1 -aminocyklopentánu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

31525/H

292

Dihydrochlorid (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid (R,S)-2[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-hydroxymetyl)cyklohexylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím (R,S)-2-chlór-6-[(1-hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

CIMS (NH₃) 414 (MH*).

Rf (min) = 3,27.

Príklad 147

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[(2,4-dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[(2,4dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór-9cyklopentylpurinu, 2,4-dichlórfenylhydrazínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, dihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4-dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[(2,4-dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

293 postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c). CIMS (NH₃) 475 (MH⁺).

Rf (min) = 3,49.

Príklad 147a

T ri hyd roch lorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(1 -naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1 -(1 -naftyl)metylpiperid í n

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(1naftyl)metylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 1(chlórmetyl)naftalénu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(1-naftyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(1-naftyl)metylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(1-naftyl)metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(1 naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-l-(l-naftyl)metylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

294

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(1-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 539 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,33.

Príklad 147b

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2trifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2(trifluórmetyl)benzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-trifluórmetylbenzyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2trifluórmetylbenzyOpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2trifluórmetylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

31525/H

295

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2trifluórmetylbenzyOlpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurin, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-trifluórmetylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

APCI: 557 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,29.

Príklad 147c

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(3,5-dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,5-dimetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,5dimetoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3,5dimetoxybenzylchioridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical

31525/H

296

Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,5-dimetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,5-dimetoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,5-dimetoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,5-dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-ch lór-6-[4-[1-(3,5dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3,5-dimetoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3,5-dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 549 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,27.

Príklad 147d

31525/H

297

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluórmetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,5-bis-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamíd-1-(3,5bis-trifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a bis(3,5-trifluórmetyl)benzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,5-bis-trifluórmetylbenzyl)piperidin

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,5-bistrifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,5-bistrifluórmetylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,5-bis-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1 -(3,5-bistrifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3,5-bis-trifluórmetylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluórmetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-[3,5-bis(trifluórmetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1 -(3,5-bis31525/H

298 trifluórmetyl)benzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 625 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,37.

Príklad 147e

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,3-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,3difluórbenzyljpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,3difluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,3difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,3-difluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2,3difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,3-difluórbenzyl)piperidínu a

31525/H

299 trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,3-difluórbenzyl)]piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,26.

Príklad 147f

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,5-difluórbenzyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,5difluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,5difluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,5-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,531525/H

300 difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,5difluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-ch lór-6-[4-[ 1-(2,5difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,5-difluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,26.

Príklad 147g

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,5-difluórbenzyl)piperidín

31525/H

301

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,5difluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3,5difluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,5-difluórbenzyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,5difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,5difluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3,5difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3,5-difluórbenzyl)piperidínu a trietylaminu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexylamino]-6-[4-[1-(3,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3,5-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

31525/H

302

Rf (min) = 2,26.

Príklad 147h

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,4-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,4difluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,4difluórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,4-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,4difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,4difluórbenzytypiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,4-difluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,4-difluórbenzyl)]31525/H

303 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,25.

Príklad 147i

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3metylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-metylbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-metylbenzyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3metylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-metylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

31525/H

304

2-chlór-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-metylbenzyi)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydroch lorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 503 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,24.

Príklad 147j

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3fluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3fluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

305

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3fluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-fluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-fluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3-fluórbenzyl)jpiperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 507 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,25.

Príklad 147k

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2-f luórbenzy I)]31525/H

306 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2fluórbenzyQpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2fluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2fluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-fluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2fluórbenzyl)]pÍperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-fluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocykloľiexyl)amino]-6-[4-[1-(2-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, pričom sa tento postup vykonával

31525/H

307 v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma A, stupeň (c).

APCI: 507 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,22.

Príklad 1471

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4fluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4fluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4fluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4-fluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(4fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín_t pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-fluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je

31525/H

308 postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-fIuórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1 -(4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

APCI: 507 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,23.

Príklad 147m

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3trifluórmetylbenzyl)piperidin, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3(trifluórmetyl)benzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3trifluórmetylbenzyi)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(331525/H

309 trifluórmetylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b). Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-l-(3-trifluórmetylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 557 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,31.

Príklad 147n

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(231525/H

310 chlór-6-fIuórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-chlór6-fluórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-chlór-6fluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-chlór-6fluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-ch lór-6-fl uórbenzy l)p iperid í n u a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór-6-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 541 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,22.

31525/H

311

Príklad 147ο

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3_I4-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,4dichlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3,4dichlórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,4-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,4dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,4dichlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1 -(3,4dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(3,4-dichlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

31525/H

312

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 557 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,33.

Príklad 147p

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-naftyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2naftyl)metylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2(chlórmetyl)naftalénu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-naftyl)metylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2naftyl)metylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2naftyl)metylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

31525/H

313

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2naftyl)metyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-naftyl)metylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-naftyl)metyl]piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 539 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,30.

Príklad 147q

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2metoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2metoxybenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

31525/H

314

4-amino-1-(2-metoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2metoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2metoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b). Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-metoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2-metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)APCI: 519 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,19.

Príklad 147r

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

31525/H

315

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,5-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,5dichlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,5dichlórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Lancaster), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,5-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,5dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,5dichlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,5-dichIórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2,5dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,5-dichlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1 -(2,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň

31525/H

316 (C).

APCI: 557 (M*¹). Rf (min) = 2,22.

Príklad 147s

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-cyklohexylmetylpiperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1cyklohexylmetylpiperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a cyklohexylmetylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-cyklohexylmetylpiperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-cyklohexylmetylpiperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-cyklohexylmetylpiperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chiór-6-[4-[1cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-cyklohexylmetylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

31525/H

317

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklohexylmetyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 495 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,25.

Príklad 147t

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2chlór-4-fluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2-chlór4-fluórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Lancaster alebo Acros), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2-chlór-4fluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2-chlór-4fluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

31525/H

318

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-chlór-4-fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI; 541 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,28.

Príklad 147u

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,4-difluórbenzyl)piperidin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,4difluórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3,4difluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical

31525/H

319

Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,4-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,4difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,4difluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3,4-difluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3,4-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,29.

Príklad 147v

31525/H

320

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,6-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,6difluórbenzyi)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,6difluórbenzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,6-difluórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,6difluórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,6difluórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,6-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1 -(2,6difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,6-difluórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,6-d ifluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,6-difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,6-difluórbenzyl)]31525/H

321 piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 525 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,26.

Príklad 147w

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3,5-dichlórbenzy!)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3,5dichlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3,5dichlórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Trans World Chemicals alebo Fluorochem Ltd.), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3,5-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3,5dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3,5dichlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom akoje postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3,5dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3,5-dichlórbenzyl)piperidínu a

31525/H

322 trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dichlórbenzyl)jpiperídinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3,5-dichlórbenzyl)]piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 557 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,31.

Príklad 147x

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,4-d ich lórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,4-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,4dichlórbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2,4dichlórbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrieh Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,4-dichlórbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,431525/H

323 dichlórbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,4dichlórbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2,4dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,4-dichlórbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,4-dichlórbenzyl)]piperidinylaminoj-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 557 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,31.

Príklad 147y

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(3-chlór-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-chlór-4-metylbenzyl)piperidín

31525/H

324

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3chlór-4-metylbenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3-chlór4-metylbenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Pfaltz-Bauer), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-chlór-4-metylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3-chlór-4metylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(3-chlór-4metylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3-chlór-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3-chlór4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-chlór-4-metylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-chlór-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-chlór-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3-chlór-4-metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 537 (M⁺¹).

31525/H

325

Rf (min) = 2,25.

Príklad 147z

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(4-trifluórmetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(4trifluórmetoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 4(trifluórmetoxy)benzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(4-trifluórmetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(4trifluórmetoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4trifluórmetoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(4-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(4trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(4-trifluórmetoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluórmetoxy31525/H

326 benzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-(trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(4-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 573 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,23.

Príklad 147aa

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2,4-bis-trifluómnetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2,4bis-trifluórmetylbenzyl)piperidin, pripravená s použitím izonipekotamidu a bis(2,4-trifluórmetyl)benzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2,4-bis-trifluórmetylbenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2,4-bistrifluórmetylbenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2,4-bistrifluórmetylbenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b). Schéma A, stupeň (b):

31525/H

327

2-chlór-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1 -(2,4-bistrifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím

2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(2,4-bis-trifluórmetylbenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

T rihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2,4-bis-trif luórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-bis-trifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2,4-bistrifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 625 (M⁺¹).

Rf (min) = 1,44.

Príklad 147ab

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(2-trifluórmetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(2trifluórmetoxybenzyl)piperídín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 2(trifluórmetoxy)benzylbromidu (táto látka je k dispozícii od firmy Fluorochem Ltd.), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (a).

31525/H

328

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(2-trifluórmetoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(2trifluórmetoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(2trifluórmetoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b). Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(2-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(2trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6-dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1 -(2-trifluórmetoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(2-trifluórmetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c)·

APCI: 573 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,26.

Príklad 147ac

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinyl31525/H

329 metylamino]-9-cyklopentylpurínu

Príprava N-benzyl-4-(aminometyl)piperidínu

Podľa tohto postupu bol N-benzyl-4-aminometylpiperidín pripravený s použitím 4-(aminometyl)piperidínu (táto látka je k dispozícii od firmy Aldrich Chemical Company)postupom opísaným v publikácii: L. G. Humber, J. Med. Chem., 9, 441 -443 (1966).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9-cyklopentylpurin

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-(1benzyl)piperidinylmetylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, N-benzyl-4-aminometylpiperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9-cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-(1-benzyl)piperidinylmetylamino]-9cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (c).

APCI: 503 (M⁺¹).

Rf (min) = 2,24.

Príklad 147ad

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

31525/H

330

Schéma B, stupeň (a):

4-karboxamid-1-(3-fenoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 4-karboxamid-1-(3fenoxybenzyl)piperidín, pripravená s použitím izonipekotamidu a 3fenoxybenzylchloridu (táto látka je k dispozícii od firmy Lancaster), pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma A, stupeň (c).

Schéma B, stupeň (b):

4-amino-1-(3-fenoxybenzyl)piperidín

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, 4-amino-1-(3fenoxybenzyl)piperidín, pripravila s použitím 4-karboxamid-1-(4fenoxybenzyl)piperidínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 38, schéma B, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (b):

2-chlór-6-[4-[1-(3-fenoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín

Podľa tohto postupu bola požadovaná zlúčenina, 2-chlór-6-[4-[1-(3fenoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, pripravená s použitím 2,6dichlór-9-cyklopentylpurínu, 4-amino-1-(3-fenoxybenzyl)piperidínu a trietylamínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň (b).

Schéma A, stupeň (c):

Trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu

Podľa tohto postupu sa požadovaná zlúčenina, trihydrochlorid 2-[trans(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-fenoxybenzyl)]piperidinylamino]-9cyklopentylpurínu, pripravila s použitím 2-chlór-6-[4-[1-(3-fenoxybenzyl)]piperidinyiamino]-9-cyklopentylpurínu, pričom sa tento postup vykonával v podstate rovnakým spôsobom ako je postup v príklade 1, schéma A, stupeň

31525/H

331 (C).

APCI: 581 (M⁺¹). Rf (min) = 2,35.

Termín „neoplastické ochorenie,,, použitý v opise predmetného vynálezu, sa vzťahuje na abnormálny stav alebo chorobu charakterizovanú nekontrolovanou proliferáciou. Neoplastické ochorenia zahrňujú leukémie, karcinómy a adenokarcinómy, sarkómy, melanómy a zmiešané typy novotvarov.

Termín leukémia zahrňuje akútnu lymfoblastovú, chronickú lymfocytovú, akútnu myeloblastovú a chronickú myelocytovú leukémiu, bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto stavy.

Termín karcinómy a adenokarcinómy zahrňuje novotvary krčku, prsníka, prostaty, pažeráka, žalúdka, tenkého čreva, hrubého čreva, vaječníkov a pľúc, bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto stavy.

Termín sarkómy zahrňuje esterómy, osteosarkóm, lipóm, liposarkóm, hemangióm a hemangiosarkóm, bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto stavy.

Termín melanóm zahrňuje amelanotický a melanotický melanóm bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto stavy.

Termín zmiešané typy novotvarov zahrňuje karcinosarkóm typu lymfoidného tkaniva, sarkóm buniek folikulárneho retikula a Hodgkinovu chorobu, bez akéhokoľvek obmedzovania iba na tieto stavy.

Termín „terapeuticky účinné množstvo,, zlúčeniny podľa vzorca (I) sa týka množstva, ktoré je účinné pri podaní jednej alebo niekoľkonásobnej dávky pacientovi, kontrolovať rast novotvaru alebo metastáz novotvarov alebo zabrániť apoptóze. Terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie uvedeného všeobecného vzorca bude kolísať podľa veku, hmotnosti, typu liečeného novotvaru, kombinácie iných protinádorových liekov a ďalších kritérií každému odborníkovi pracujúcemu v danom odbore bežne známych, pri

31525/H

332 použití štandardných klinických a laboratórnych testov a postupov. Terapeuticky účinné množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie uvedeného všeobecného vzorca bude kolísať podľa typu buniek, náchylných k apoptóze, lokalizácie infarktu a tiež veku, hmotnosti a ďalších kritérií každému odborníkovi pracujúcemu v danom odbore bežne známych.

Termín „kontrola rastu,, novotvaru sa vzťahuje k spomaleniu, prerušeniu, pozastaveniu alebo zastaveniu rastu novotvaru alebo metastáz novotvaru. Termín „kontrola rastu,, novotvaru sa tiež vzťahuje k zničeniu novotvaru alebo metastáz novotvaru.

Účinné množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie uvedeného všeobecného vzorca je to množstvo, ktoré je účinné pri podaní jednej alebo niekoľkonásobnej dávky pacientovi zaistiť protinádorové pôsobenie alebo zabrániť apoptóze. Termín „protinádorový účinok,, sa vzťahuje k spomaleniu, prerušeniu, zabráneniu alebo zničeniu ďalšieho rastu neoplastických buniek.

Účinné protinádorové množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie uvedeného všeobecného vzorca môže byť ľahko určené ošetrujúcim lekárom, ako odborníkom pracujúcim v danom odbore, pri použití známych techník a pozorovaním výsledkov dosiahnutých za analogických okolností. Pri určovaní účinného množstva berie ošetrujúci lekár do úvahy veľký počet faktorov, vrátane, ale bez akéhokoľvek obmedzenia iba na tieto faktory, druhu cicavca, jeho veľkosti, veku a celého zdravotného stavu, špecifickej choroby, ktorej sa liečenie týka, stupňa alebo komplikácie alebo závažnosti choroby, reakcie jednotlivého pacienta, konkrétnej podávanej zlúčeniny podľa vynálezu vyššie uvedeného všeobecného vzorca, spôsobu podávania, charakteristickej biologickej dostupnosti podávaného prípravku, vybraného dávkového režimu, použitia sprievodnej medikácie a ďalších relevantných okolností.

Ďalšie vyhotovenie podľa predkladaného vynálezu zahrňuje spôsob profylaktického ošetrenia pacienta v riziku vývoja neoplastického ochorenia, pričom tento spôsob zahrňuje podávanie profýlakticky účinného protinádorového množstva zlúčeniny podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca. Termín „pacient v riziku vývoja neoplastického ochorenia,,

31525/H

333 sa vzťahuje k pacientovi, ktorý vďaka rozpoznanej genetickej predispozície k tvorbe novotvarov mal alebo v súčasnosti má novotvar, je v expozícii karcinogénnym činidlám, má rizikovú diétu, vek alebo má ďalšie rizikové faktory spojené s vývojom neopiastického ochorenia. Uprednostňovaní pacienti v riziku vývoja neopiastického ochorenia sú pacienti, ktorí majú pozitívne vyšetrenie na onkogénny vírus, sú v remisii po predchádzajúcej liečbe novotvaru(ov), konzumujú tabakové výrobky alebo boli prv exponovaní karcinogénom ako je azbest alebo majú pozitívne vyšetrenie na rôzne neoplastické genetické markéry.

Onkogénne vírusy sú tie vírusy, ktoré sú spojené s karcinómami. Napríklad vírus Rousovho sarkómu kureniec, vírus Shopovho papilómu králikov a myšie leukemické vírusy sú zvieracie vírusy, pri ktorých sa potvrdilo, že majú dôležitú úlohu vo vývoji rôznych druhov karcinómov. Ľudský papiiomavírus je spojený s karcinómom pohlavných orgánov. Vírus vyvolávajúci chorobu molluscum contagiosum sa združuje s tumormi molluscum contagiosum. Vírus JC, ľudský papovírus, sa spája s poruchami retikuloendotelového systému, ako je leukémia a lymfóm. Ľudské retrovírusy, ako ľudské lymfotropné vírusy T bunky (HTLV) typu 1 a 2 sa spájajú s niektorými ľudskými leukémiami a lymfómami. Vírusy ľudskej imunodeficience (HIV) typu 1 a 2 sú príčinou AIDS. Vírus Epstein-Barrovej sa spája s rôznymi malignitami, vrátane nazofaryngálneho karcinómu, afrického Burkittovho lymfómu a lymfómov u príjemcov orgánových transplantátov, ktorým sa podáva imunosupresia.

Genetickými markérmi sú mutácie, prešmyky a podobne, ako napríklad BRCA 1, bcl-1/PRAD1, cykiín D1/CCND1, p16, cdk4, hlavne mutácie Arg24Cys, p16^INK4a. Genetické markéry sa spájajú s predispozíciami k rôznym novotvarom. Napríklad alterácie v géne BRCA 1 sa združujú s vyšším rizikom karcinómu prsníka a vaječníkov. Ďalšie genetické markéry zahrňujú alterácie v géne MMSC1, ktorý interaguje s génom MMCA1 karcinómu mozgu a prostaty, v géne CtIP, ktorý sa združuje s génom BRCA1 pri karcinóme prsníka a vaječníkov, viaže sa na gén BRCA1 a spája sa s metabolickou dráhou onkogénu E1A, a v géne MKK3, ktorý je kontrolný gén bunkového cyklu, ktorý

31525/H

334 pôsobí ako nádorový supresor pri karcinóme pľúc prostredníctvom aktivácie apoptózy. Pacienti v riziku vývoja neoplastického ochorenia tiež zahrňujú pacientov, ktorí nadmerne exprimujú rôzne proteíny bunkového cyklu, vrátane cdk4, cyklínov B1 a E. Pacienti v riziku vývoja neoplastického ochorenia sú pacienti, ktorí majú zvýšené hladiny nádorových markérov. Známe nádorové markéry zahrňujú prostatický špecifický antigén (PSA) a plazmatický rastový faktor 1 podobný inzulínu (IGF-1), čo sú markéry karcinómu prostaty. Proteíny jadrového matrixu (NMP) sa spájajú s výskytom karcinómu, hlavne močového mechúra a hrubého čreva.

Predpokladá sa, že účinné množstvo zlúčeniny podľa predmetného vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca kolíše od približne 25 ng na kg telesnej hmotnosti za deň (ng/kg/deň) do približne 500 mg/kg/deň. Výhodné účinné množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca sa pohybuje od približne 1 pg/kg/deň do približne 500 pg/kg/deň. Výhodnejšie množstvo zlúčeniny podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca sa pohybuje od približne 1 pg/kg/deň do približne 50 pg/kg/deň.

Zlúčenina vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca podľa vynálezu sa môže podávať v ľubovoľnej forme alebo ľubovoľným spôsobom, ktorý spôsobí, že zlúčenina sa stane biologicky dostupná v účinnom množstve. Zlúčeniny podľa vynálezu môžu byť podávané perorálnym alebo parenterálnym spôsobom. Zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu podávať perorálne, subkutánne, intramuskulárne, intravenózne, transdermálne, intranazálne, rektálne, okulárne a podobne. Výhodné je perorálne podávanie. Odborník, ktorý pripravuje farmaceutické prostriedky, môže ľahko určiť príslušné formy zlúčeniny podľa vynálezu podľa zistených konkrétnych vlastností zlúčeniny, liečenej choroby, stupňa choroby, reakcie iných pacientov a ďalších relevantných okolností.

Zlúčenina podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca sa môže kombinovať s nosičovými materiálmi, excipientami alebo ďalšími zlúčeninami za účelom prípravy prostriedkov obsahujúcich túto zlúčeninu podľa vynálezu. Prostriedok obsahujúci zlúčeninu podľa vynálezu obsahuje zlúčeninu

31525/H

335 podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca v kombinácii alebo v inom spojení s jedným alebo viacerými inertnými nosičmi. Prostriedky obsahujúce zlúčeninu podľa vynálezu sú použiteľné napríklad ako vhodné prostriedky pre veľkoobjemové dodávky alebo pre skladovanie zlúčeniny podľa vynálezu. Inertný nosič je látka, ktorá sa nerozkladá alebo nijako kovalentne nereaguje so zlúčeninou podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca. Inertný nosič môže byť tuhá, polotuhá alebo tekutá látka. Výhodnými nosičovými látkami sú voda, vodné pufre, organické rozpúšťadlá a farmaceutický prijateľné nosiče alebo excipienti. Výhodné vodné pufre zaisťujú pufrovacie rozmedzie, v ktorom sa zlúčenina podľa vzorca nerozkladá. Výhodné pufrovacie rozmedzie je rozmedzie od približne pH 4 až do približne pH 9. Výhodnými organickými rozpúšťadlami sú acetonitril, etylacetát a hexán.

Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca obsahuje túto zlúčeninu podľa vynálezu v kombinácii alebo v inom spojení s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľným nosičom alebo excipientom. Farmaceutický prijateľným nosičom alebo excipientom môže byť tuhá, polotuhá alebo tekutá látka, ktorá môže slúžiť ako vehikulum alebo médium pre zlúčeninu podľa vynálezu. Vhodné farmaceutický prijateľné nosičové materiály alebo excipienti sú každému odborníkovi pracujúcemu v danom odbore dobre známe.

Farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca môže byť upravený pre rôzny spôsob podávania. Ak je spôsob podávania perorálny, parenterálny alebo lokálny, je výhodný farmaceutický prostriedok obsahujúci túto zlúčeninu podľa vynálezu vo forme tablety, pastilky, tobolky, tinktúry, sirupu, oplátky, žuvacej gumy, čapíka, roztoku alebo suspenzie.

Výhodný perorálny farmaceutický prostriedok obsahujúci zlúčeninu podľa vynálezu obsahuje zlúčeninu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca podľa vynálezu v kombinácii s inertným rozpúšťadlom alebo s požívateľným nosičom. Výhodné formy perorálnych farmaceutických prostriedkov obsahujúcich zlúčeninu podľa vynálezu sú tablety, pastilky, tobolky, tinktúry,

31525/H

336 sirupy, oplátky, žuvacie gumy, roztoky alebo suspenzie.

Výhodné farmaceutické prostriedky obsahujúce zlúčeninu podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca obsahujú od približne 4 % do približne 80 % tejto zlúčeniny. Výhodné farmaceutické prostriedky obsahujú množstvo* zlúčeniny podľa vynálezu od približne 50 ng do približne 500 pg, výhodnejšie farmaceutický prípravok obsahuje množstvo zlúčeniny podľa vzorca od približne 1 μς do približne 200 μς.

Zlúčenina podľa vynálezu vyššie špecifikovaného všeobecného vzorca sa môže podávať samotná alebo vo forme farmaceutického prípravku v kombinácii s farmaceutický prijateľným nosičom alebo excipientom.

V opise predmetného vynálezu sa používajú nasledujúce skratky: mg miligram, pg - mikrogram, ng - nanongram, TEA - trietylamín, mmol - milimol, ml

- mililiter, C - Celzius, h - hodina, TLC - chromatografia na tenkej vrstve, CH₂CI₂

- metylénchlorid, MeOH - metanol, EtOH - etanol, N - normálny, HCI - kyselina chlorovodíková, TFA - kyselina trifluóroctová, DIEA - diizopropyletylamín, RT PCR - polymerázová reťazová reakcia nadväzujúca na reverznú transkripciu, HEPES - 4-(2-hydroxyetyl)-1-piperazínetánsulfónová kyselina, MgCI₂ - chlorid horečnatý, EGTA - etylénglykol-bis(P-aminoetyléter)-N,N,N',N'tetraoctová kyselina, EDTA -etyléndiamíntetraoctová kyselina, DTT - ditiotreitol, MOI - násobok infekcie, NaF - fluorid sodný, BSA - bovinný sérový albumín, p.o

- perorálny alebo perorálne, i.v. - intravenózny alebo intravenózne, s.c. subkutánny alebo subkutánne.

Príklad 148

Test cyklín-dependentnej kinázy 4

Hodnoty IC50 pre inhibíciu cdk4 sa získali prostredníctvom nasledujúcej metódy:

Substrát:

Fúzny proteín glutatión-S-transferáza-retinoblastómový proteín (GST-Rb)

31525/H

337 (Kaelin, W. G. Jr. a kol., Celí, 64, 521 - 532, 1991) sa získal od Dr. Williama Kaelina. GST-Rb bol pripravený pomocou transformácie E. coli plazmidom pGEX-Rb (379 - 928). Transformované baktérie sa pestovali cez noc do saturácie, potom boli nariedené médiom YT a inkubované 2 hodiny pri 37 °C. Proteín bol indukovaný inkubáciou s 0,1 mM izopropyltioglykozidom počas 3 hodín. Po sedimentácii prostredníctvom centrifugácie boli bunky lyzované sonikáciou v pufre STE (0,1 mM NaCI, 10 mM Tris, pH 8,0, 1 mM EDTA) obsahujúcom 10 % sarkozyl. Časticový materiál bol odstránený centrifugáciou a lyzát bol inkubovaný s glutation-Sepharose pri teplote 4 °C. Perličky boli premyté kinázovým pufrom a potom sa vykonávala kvantifikácia proteínov separovaných prostredníctvom SDS-PAGE a ofarbených Coomasie modrou pri použití proteínového štandardu so známou koncentráciou.

Expresia CDK4/cyklínu D1 v hmyzích bunkách:

Ľudská cyklín-dependentná kináza 4 (cdk4) bola klonovaná pomocou RT PCR s použitím degenerovaných primérov na báze publikovanej aminokyselinovej sekvencie (Matsushime, H. a kol., Celí, 71, 323 - 334, 1992). cDNA pre ľudský cyklín D1 sa klonovala pomocou RT PCR s použitím genómovej DNA z buniek MCF-7. Sekvencia bola zhodná s publikovanou sekvenciou (Xiong, Y. a kol., Celí, 65, 691 - 699, 1991). Obe cDNA pre cdk4 a cyklín D1 boli klonované do pFastBac (Life Technologies) a rekombinantný Bacmid DNA obsahujúci cDNA bol tvorený miestne špecifickou transpozíciou s použitím Bac-to-Bac bakulovírusového expresného systému zakúpeného od Life Technologies (katalógové č. 10359-016). Bacmid DNA bol použitý na transfekciu hmyzích buniek Sf9 kvôli produkcii rekombinantného vírusu. Po plakovej purifikácii vírusu boli vírusové preparáty amplifikované, kým sa nedosiahli vyššie titre vírusových kmeňov. Určila sa optimálna spoločná expresia (koexpresia) rekombinantných proteínov dosiahnutá pri MOI 0,1 ako pre cdk4, tak pre cyklín D1 v čase 72 hodín po infekcii.

Boli pripravené lyzáty buniek Sf9 spoločne infikovaných s cdk4 a cyklínom D1 v 50 mM HEPES, pH 7,5, 10 m MgClí, 1 mM DTT, 0,1 mM

31525/H

338 fenylmetylsulfonylfluoridu, 5 gg/ml aprotinínu a 5 pg/ml leupeptínu s použitím tlakovej fľaše PARR pri tlaku dusíka 3 447,3 kPa (500 psí) počas 5 minút pri teplote 4 °C. Nerozpustná látka bola sedimentovaná pri 10 000 x g počas 20 minút pri teplote 4 °C. K supernatantu sa pridal glycerol do koncentrácie 10 % a supernatant sa uchovával pri teplote -80 °C v pomerných častiach.

Kinázový test:

96-jamkové filtračné doštičky Millipore Multiscreen (0,65 μιτι filtre Durapore) boli vopred navlhčené 200 μΙ kinázového pufra (50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCb, 1 mM EGTA). Do každej jamky sa pridalo 50 μΙ GST-Rb (0,5 μg) naviazaného na perličky glutation-Sepharose a roztok sa odstránil aplikáciou vákua. Testovaná vzorka obsahuje 50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCI₂, 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 1 mM EGTA, 10 mM β-glycerofosfátu, 0,1 mM ortovanadičnanu sodného, 0,1 mM NaF, 0,25 % BSA, 10 μΜ ATP a 0,25 μθΐ ((V³³P)-ATP. Kvôli začatiu testu sa pridalo 0,1 μg cdk4/cyklínu D1 (lyzát hmyzích buniek) a prebiehala inkubácia počas 30 minút pri teplote 37 °C. Reakcia sa skončila filtráciou na zariadení Millipore Vacuum Manifold. Doštičky boli štyrikrát premyté TNEN (20 mM Tris, pH 8,0, 100 mM NaCl, 1 mM EDTA, 0,5 % Nonidet P-40). Po usušení doštičiek pri teplote miestnosti boli filtračné doštičky umiestnené v doštičkových adaptéroch (Packard) a do každej jamky sa pridalo 40 μΙ scintilačnej tekutiny Microscint-O^R (Packard). Fólia Top Seal A sa použila na prikrytie doštičiek pred meraním na scintilačnom počítači Top Count Scintillation Counter.

Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

Príklad 149

Inhibičná štúdia s cdk2

Hodnoty IC50 pre inhibíciu CDK2 sa určovali pomocou nasledujúcej metódy:

31525/H

339

Test cyklín-dependentnej kinázy 2:

Substrát:

GST-Rb, ako je opísaný vyššie pre cdk4/cyklín D1.

Expresia CDK2/cyklínu E v hmyzích bunkách:

Rekombinantné bakulovírusy pre ľudskú cdk2 a cyklín E sa získali od Dr. Davida Morgana z UC, Berkeley (Desai, D. kol., Molec. Biol. Celí, 3, 571 - 582, 1992). Optimálna spoločná expresia v hmyzích bunkách sa získala pri MOI 0,1 a 1,0 pre cdk2 a cyklín E, v príslušnom poradí, 72 hodín po infekcii.

Kinázový test:

Podmienky testu pre cdk2/cyklín E boli totožné s podmienkami pre cdk4/cyklín D1 vrátane substrátu. Koncentrácia rekombinantného cdk2/cyklínu E v teste bola 0,1 gg na 100 μΙ testovacej vzorky. Inkubácia sa vykonávala počas 30 minút pri teplote 30 °C.

Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

Príklad 150

Protokol testu cdk7/cyklín H

Substrát:

Peptidový substrát H2N-RRR(YSPTSPS)₄-COOH na báze sekvencie CTD RNA polymerázy II.

Expresia CDK7/cyklínu H v hmyzích bunkách.

Ľudská cdk7 bola klonovaná pomocou RT PCR. Sekvencia bola zhodná s publikovanou sekvenciou (Tassan, J. P. a kol., J. Celí. Biol., 127, 467 - 478, 1994 a Darbon, J. M. a kol., Oncogene, 9, 3127 - 3138, 1994). cDNA pre cyklín

31525/H

340

H bola tiež klonovaná pomocou RT PCR, pričom sekvencia bola zhodná s publikovanou sekvenciou (Fisher a Morgan, Celí, 78, 713 - 724, 1994). Rekombinantný Bacmid DNA a vírusové kmene boli pripravené tak, ako je opísané vyššie pre cdk4 a cyklin D1. Optimálna koexpresia sa dosiahla v MOI 1 a 2 pre cdk7 a cyklin H, v príslušnom poradí, 48 hodín po infekcii.

Kinázový test:

Test meral fosforyláciu peptidového substrátu (založeného na Ckoncovej doméne RNA polymerázy II) prostredníctvom cyklín-dependentnej kinázy 7, ktorá je aktivovaná cyklínom H. (V³³P)-fosfát bol prenesený z (V³³P)ATP na peptidový substrát pomocou enzýmu. Test sa vykonával na 96jamkových doštičkách s dnom v tvare V, potom po skončení reakcie sa vykonal prenos na 96-jamkové fosfocelulózové filtračné doštičky Millipore Multiscreen. Peptid je zachytený na fosfocelulózovej membráne po premytí roztokom kyseliny fosforečnej.

Metóda:

Enzýmový test sa vykonával na 96-jamkových doštičkách s dnom v tvare V v celkovom objeme 100 μΙ. Testovaná vzorka obsahovala 15 μΜ ATP, 0,5 pCi (V³³P)-ATP, 50 mM HEPES, pH 7,5, 10 mM MgCI_2l 1 mM EDTA, 1 mM DTT, 10 mM β-glycerofosfát, 0,1 mM ortovanadičnan sodný, 0,1 mM NaF, 10 μΜ peptidový substrát. Kvôli začatiu testu sa pridalo 0,125 ng cdk7 a cyklínu H (lyzát hmyzích buniek). Inkubácia sa vykonávala počas 5 minút pri teplote 24 °C. Reakcia sa skončila pridaním 40 μΙ chladnej 300 mM kyseliny fosforečnej ku každej vzorke. Obsah jamiek s dnom v tvare V bol potom prenesený na 96-jamkové fosfocelulózové filtračné doštičky Millipore. Po nechaní 15 minút pri teplote miestnosti boli filtračné doštičky odsaté vo vákuu a jamky boli premyté 4 x so 100 μΙ chladnej 75 mM kyseliny fosforečnej. Po odstránení odsávacej zostavy boli filtre úplne usušené, umiestnené do adaptérov na mikrodoštičky prístroja Multiscreen a do každej jamky sa pridalo

31525/H

341 μΙ scintilačnej tekutiny Microscint-O. Doštičky boli prikryté fóliou Top Seal A a merané 1,5 minúty na scintilačnom počítači Packard Top Count Scintillation Counter.

Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

Príklad 151

Protokol testu CDK1/cyklín B[³³P] SPA

Substrát:

Test používa biotinylovaný substrátový peptid (biotín-PKTPKKAKKL) pochádzajúci z in vitro p34^cdc2 fosforylačného miesta histónu H1.

Expresia CDK1/cyklínu B1 v hmyzích bunkách

Ľudská cdk1 bola klonovaná pomocou RT PCR. Sekvencia bola zhodná s publikovanou sekvenciou (Lee, M. G. a Nurse, P., Náture, 327, 31 - 33, 1987). cDNA pre cyklín B bola tiež klonovaná pomocou RT PCR a sekvencia bola zhodná s publikovanou sekvenciou (Pines, J. a Hunter, T., Celí, 58, 833 846, 1989). Rekombinantný Bacmid DNA a vírusové kmene boli pripravené tak, ako je opísané vyššie pre cdk4 a cyklín D1. Optimálna koexpresia sa dosiahla v MOl 0,1 pre cdk1 a cyklín B1 48 hodín po infekcii.

Kinázový test:

Enzýmová testovacia súprava pre p34^cdc2 SPA[³³P] kinázu bola zakúpená od firmy Amersham Life Science (katalóg, č. RPNQ0170) a protokol sa vykonával v 96-jamkovom formáte, ako odporúča výrobca. Každá testovacia vzorka obsahovala 50 mM Tris HCI, pH 8,0, 10 mM MgCb, 0,1 mM Na₃VO₄ (ortovanadičnan sodný), 0,5 μΜ ATP, 0,2 μθϊ ³³P-ATP, 2 μΜ DTT a 0,75 μΜ biotinylovaný peptid a 3 μg cdk1/cyklínu B v lyzáte hmyzích buniek pri celkovom objeme testovacej vzorky 100 μΙ. Inkubácia sa vykonávala počas 30 minút pri

31525/H

342 teplote 30 °C. Reakcia bola skončená pridaním 200 μΙ stop pufra (50 μΜ ATP, 5 mM EDTA, 0,1 % (objem/objem) Triton X-100 vo fyziologickom roztoku pufrovanom fosfátmi)/s perličkami SPA potiahnutými streptavidínom (2,5 mg/ml). Doštička sa nechala cez noc pri teplote miestnosti a potom prikryla fóliou Packard Top Seal a merala na scintilačnom počítači Packard Top Count. Hodnota IC50 sa určovala vynesením dát do esovitej krivky s použitím Software GraphPad Prism.

Príklad 152

Inhibícia tumoru in vitro

In vitro proliferačný test:

Proliferácia nádorových buniek sa merala s použitím testu so sulforodamínom B, ako je opísané (Shekan, P. a kol., J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 - 1112, 1990). Nádorové bunky sa odoberali do roztoku trypsín - EDTA, pričom bunky, ktoré sa nefarbili tryptázovou modrou, sa spočítali, pridali na 96jamkové doštičky a inkubovali cez noc pri teplote 37 °C. Do jamiek sa pridal liek po nariedení kultivačným médiom. O tri dni neskôr bolo médium odstránené a opäť doplnené médiom obsahujúcim čerstvý liek a inkubácia prebiehala ďalšie 4 dni. Bunky boli potom fixované 0,1 ml 10 % trichlóroctovej kyseliny počas 60 minút pri teplote 4 °C. Doštičky boli päťkrát opláchnuté vodou z vodovodu, usušené na vzduchu a farbené 30 minút 0,4 % sulforodamínom B v 1 % kyseline octovej a usušené na vzduchu. Naviazaná farba bola solubilizovaná s 0,1 ml 10 mM Tris (pH 10,5) počas 5 minút, pričom sa merala absorbancia pri 490 nm pomocou čítacieho zariadenia Titertek Multiscan MCC/340.

Na kvantifikáciu bunkovej proliferácie sa ako alternatíva použil test proliferácie buniek CyQUANT.

Test proliferácie buniek CyQUANT

Na kvantifikáciu proliferácie nádorových buniek sa ako alternatíva použil

31525/H

343 test proliferácie buniek CyQUANT. Nádorové bunky sa odobrali do roztoku trypsín-EDTA, pričom bunky, ktoré sa nefarbili tryptánovou modrou, sa spočítali, pridali na 96-jamkové doštičky a inkubovali cez noc pri teplote 37 °C. Do jamiek sa pridal liek po nariedení kultivačným médiom. O tri dni neskôr sa médium odstránilo a doštičky boli zmrazené pri teplote -80 °C počas aspoň 30 minút. Po rozmrazení doštičiek sa do každej jamky pridalo 200 μΙ CyQUANTGR v bunkovom lyzačnom pufre (molekulárne sondy č. C-7026) a doštičky sa inkubovali 3 až 5 minút pri teplote miestnosti. Fluorescencia CyQUANT-GR sa merala na fluorescenčnom doštičkovom čítacom zariadení Molecular Devices Fmax (excitácia 485 nm, emisia 530 nm).

Bunkové línie:

MCF7 je ľudský adenokarcinóm prsníka, hormón-dependentný (HTB 22)

MDA-MB-231 je ľudský adenokarcinóm prsníka, hormón-independentný (HTB 26),

HT-29 je ľudský adenokarcinóm hrubého čreva, priemerne dobre diferencovaný stupeň II (HTB 38),

HCT-15 je ľudský adenokarcinóm hrubého čreva (CCL 225),

A549 je ľudský nemalobunkový karcinóm pľúc (CCL 185),

PC-3 je ľudský adenokarcinóm prostaty, hormón-independentný (CRL 1435) a

DU 145 je ľudský karcinóm prostaty, hormón-independentný (HTB 81).

Všetky bunkové línie sa získali z American Type Tissue Collection, pričom ukladacie čísla ATCC sú uvedené v zátvorkách.

Bunky MCF7, MDA-MB-435 a MDA-MB-231 boli pestované vo vylepšenom minimálnom esenciálnom médiu (Biofluids) bez fenolovej červene doplnenom 5 % fetálnym bovinným sérom, 0,01 mg/ml gentamycínom a 3 mM L-glutamínom. Všetky ďalšie bunkové línie sa pestovali v médiu RPMI 1640 (Life Technologies) doplnenom 5 % fetálnym bovinným sérom, 0,01 mg/ml

31525/H

344 gentamycínom a 3 mM L-glutamínom. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1.

31525/H

345

S s. J 0 Ll P H > C •H M Φ •H C □ Λ x: u ·> > o u 0 Ό »<o c (0 H U *<0 M Q) U-i •H »—1' 0 M Du	<d jj <o u CO 0 u CL	<n ▼ Ξ o	* · ©.©U rn rs	• > <*χχθ— rs	* · Οχ v <χχο_ o o	1,8* V
n Ú o*.	• · m cn	• · -o.	cuK — o	• #
m u '□ ŕ-H CL	b c	« · xo. rs cn	♦ <*	• · xo «n o“cT	• * βχ©.
c\ <	• · °^Ά> rs rs	♦ < CH.*©. -rs	« · r* oo cn xo o“©	• · -Σ* m
0 > (U M o SD Λ s M Ä	1 O |ft 5 ® υ	• ♦ oo xo_ r-Γ ^r“	• · cn_xo- -írs	šo ?j_ ©~	O ♦ ΧΟ-Γχ
έϊ
= s	♦ ♦ X.CS-	• · χο^Γχ	• · ©_-i	• · *— ta rs rs
CO •H CO U CL	í é ifl sS^r	• ♦ CX-O- vC'O		« · OX ©x νχσχ
*2a S e	• « csjq_ v*rn	» « -Í“ví*	• · vn oo OO XQ. O O	* * oo οχ M rC
O η-
b 3 c o ? S υ « c 1-H	«-P ©	χο_	cn_xO_	o o
<0 n ** 0 i _ ä aš <?í = u M	Z S ® cT®	xo cn o o o©	v m r* tt in rs rs — o ©.© © © © o o	Ό — S O“ s
Štruktúra	f-o A E6 1 f	O k J-C^ I_Á / -λ u 1 i	Q Y° -v / t B	/ A e f
MDL číslo	©x rs Ό 4 H M •H U	o Ό 4 rH X Ή U	rs m •a 4 rH X »rl U	irx Ό 4 K X •H W

31525/H

346

00 OJ oo PL o“-	» · Ό. **L. cT rí~	• ♦ q^«o_ en* en”	S r* o ·* ©“ —
oo m σ\ Ό o e*	• · <M_en_ oo“ en“	• « O — -^oT	o^<*2_
0,80 0,89	• · •S-’t ŕ”	• ♦ 'O.-^ ^r“<n”	O.’T.
O _ 00^^. o“	> * Ol<x O Ό	• · -í” nT
	• · ·χ en pí	• · P* Ό *·
’ο,ό <*r			θ -ς. CM P*
cn	• · CO	♦ · χτ m
	*e~ <d	en oj	en en
	» · ΓΜ.Ό oT r*	·> · «η_ββ. en <n“
oo PL	• » p* -*	• · O C\	OJ Ό
O *		<n oj	OJ OJ
<N — «too o o	•		<&_«« S- o ™
Π.	en oo O£OJ	<n *o	c\_
Ό «Π	O O		OJ
O 00 O OJ η n (s O C O O O O O o	0,055 0,030	O «Λ O o	o wn O o
í Λ	i Y r		A z>
V	Q Y =A-f \
ss y	/ť	ď	y
P	r	s ť·	r
*	$		í
00	2	o	en
tí	•tí	H -	•o
Jj M «d U &	« H X «d h cu	3 5 •h Σ M 0.	« rd M »d M b

31525/H

347

* · <m «η <n m o ď	r^cn cT ^r	• · l* o\ 0 o	• 00 •s CM
• ♦ •a o n <a ©©	O 0 cT	• « cn p* -Γ 0	• cn_ cm
• · © n cm cn o d	cm_ca_	« · — P* wí”o	n-
0.17* 0J22·	e®. en^	• · >0 0 © -í	•
0,18· 0,17·		• * Π-*Χ-	• cT
	t*^cn P* ·
• · tp m cn «n ©“o“	X.° en 'fi“	« « >O C-_	• Γζ. cm
• · cm ό *n d“©		• ♦ © cn cm“
• · cm cn cn cn eo	^_oo_ cn ia	• * c^jm	• ©_ cn
	* cn_«A. CM ri*
r* cn ©	H-S — ©	cn p* CM ©^ d 0	CA to
0,065 0,077	0 00 ©^ ©	CM O 00 00 0 0 © ©	O — S 1 « Ä
V Y S s= T Q z £·	1 / J	ώγ f' í	/ I
príklad 147-m	V cn T3 « H X *d O.	CM Ό « H X »d M α	n- o « H X «d M CL·

31525/H

348

♦ » so ^“τρ	0,29· 0,27·	• · oo cn	* · * * cn^wn cn oo cn“ cn
♦ « so_s©. cn- r*T	* » —« p* cn cn dT G	2Í	• ♦ * · oo cn cT cn
» · 00 O\ s© v	« ♦ r* o «Λ n ďo	• « r* m	• · * · cx^jo^© — — cn” cn
• * 5Γ cT	. CU Π. O'O	« · cn P*	• * * P* CN 00 -‘eT-
• · VS CN_ uf «τ’	• · oo m n CN o“ Ó“	♦ · cn sn	♦ · · * fiCN-'e.®. cn“ cn nT cn*
• * «η oo vo r^·	• * v» cn rj.cn O O*	• * OO CN — CN	* · * · cn“cn cn* 'V*'
• » m o	• · <N cn O O	♦ * cn cn CN CN	• · ©JN_ oo“oô“
• ♦ Ο^Ρχ. m so	» + —· cn cn cn^ cT © •	• * •s* cn	• · * · cn^v» wn *n crcN“cnvr
e^oo oô~ «*T	rtS ** o	cn cn wn O G	c*^o
O o	£2 o o o	-z.T ° S	PN O O G*
1 / i i	p 0 Ή H ď £	\ pY) A s s	'•Voo as i *
o <0 H 3C 'd h a	Ό H V x r* •d M — a	SO CN •o 0 H M d h a	CN TJ (0 »d M d U CU

31525/H

349

V vn	• · O oo cn cn O O	« * Χ-Ό-	• · ©_x_ «n cn	• · OX CN cn cn o©~
0,96	* ♦ m cn n-x. o o	• · P* — M fe. — PI	* · X-Q pT en	* · cn O cn cSo
__oo — o	♦ ♦ pi «n '«L'Ίο o	írJs ~ eS~	« * PC PC	• · O -* CN O ©
r* o ομσχ o o	« · p* cx cn ~ o o	• · P* 00 «n vo o o~	♦ · X-X m	• · 00 OX ocT
	• · 00 CN CM CN O O	• · *LX-	• « OX vo	> · P* Οχ ©cT
tt «n cn“ cn
v^xo^	·> * — cn cn o<=r	* · 'Ô.e. — <Ň	♦ · eo^eN. cn w-i	« · CN 00 cn cn © ©
	• ♦ P* 00 X-Xo o	• · CN pT	• ♦ cn cn óTpT	• · so cn cn cn, © ©
	« * cn Ό cn cn ô ©“	• · ©.CN^	S 5»	« * Cv m — CN^ © O
	k
©*P* Γζ. cs <n~—	oo_xo cTcN	S x--u o — —	x_	X-Sr o
o — CN ββ -x_© o ©**	m — o ©*	o ©	□ s ® ČT	— -ď ea -(SO oo o
y	fe fe 0 Q A x—\ x X * 7 »—l 'J s g	□ A n / x—. t ď z.	Ír y f	'-p Q A Γ4 / ď Λ g
príklad 1	•o « * M i M P· •d 'T b — 0.	CN «n •ú 0 H X mH M CU	P* CN •o « •H X •U a	•ú /2 M i X P•d Ό· U — Ch

31525/H

350

CM — VO	• · «n O\ cn_cn o o	♦ · Ό.ΓΜ vf* «Λ“	• » cm ό
* · vT	• » XT so MT ď O	♦ ♦ CM_00_ V T	» ♦ — 2’
• C^_ oo	• · ΙΛ -* cn o o	<» · eo^cn^ cT cn	♦ * cn —
♦ ·	• · č5_fí © ©	• · X.'ícn cn	• · CM CM ·“ P
-¾. 00	• · CM CM cn cn^ dTo··	> « cn cn	♦ · cm n*
• · o o	♦ « r* o cn.cn O o	♦ * vô eo_ ’v ’sr	» o SO ~
14· 11·	♦ ♦ C* ~•Λ^ΚΪ θ’ O	> » o	♦ ♦ 00 ·— — CM
* ·> v©* \o	• « «Λ O cn.^ O, O	* ♦ ‘'í“	• « CM
	A.-a. -<r CM	X-	^3 a-» wn — cTo*
© 2 i ©“e.	m oo oo“	© O - a © 3	TT SO d
het	A Q A r\\ i/ i z. x	Z's-O A í	Sfi° Y (f z. t
príklad 147-ac	•o ? í Ftz a	r- Ό β H M <H U a	o M H Ό 3 Ξ h a

31525/H

351

* · «η o cn	• * cs cn cs cs o o*	• · ΤΓ Ό cn^cn d d	• · oo r* cs cs do	• « © CS c^cn o d
• · — 00 ΤΓ CS o o	• · cs cn d d	• · cn oo cn m d d	• · 00 \o cs cn dd	• « © O\ cs m d ©
• « o_ ·<*	• · r- o es es o o	• · ή- eo* ^r d d	• ♦ cs cs cn cs ©d	# « cn ~v s· © O
♦ · CS O cs	• · xe «cr d d“	* · CS © cs — dd	« ♦ c* cn d”d	• · m cn cs cs © d
0,76· 0,94·	• ♦ O\ o\ dd	• · tT — cn cs dd	♦ · oo r* cs — ďď	• · oo cn cs cs © d
• · r* >o 00 o d“ c?	» ♦ «Α OO cs cs o ď	» · cs r* v Xd“ ©	• · <s cs cn cs © d	L & “* d
• · o 2 Λ Λ	* · r* «r cn o d“	* o oo oo v r* d“ ©	• ♦ cn m cs cn dd	• * ♦ cn r* cn νχ d ©
• · r* — ď	♦ ♦ «Τ O cs cn d“©	♦ · r* r- o d	• · — 00 en © O	« * r* cn cn © d
©_© dcí”	© °ί-° •^“•^cs	OO 00 c<r—-	P- e en es β θ'	cn r*
o S a ο“3	O m cs — ©-“O	© s· — cs © d	«η o Ves o o~	m o — es o“<á~
-v y i	b ς,κ> A Ύ r*-ŕ cf z x	-0 Q Y Γ* ♦· “v ď e t	o 0 Qír5 ď x	R ' w ΓΛ C ) X X Y _r O Z x
príklad 9	<S •V -o « H M «d U a	•o 3* x r* »d V M — CU	cn •u o H X ΐ CU	cn v o « H X •d M a

31525/H

352

0,30· 0,15·	• · SO Os d Ό oo*	• · d d tí	# · ST — d CM ©tí	• O — O d d o o	• · d — o o
• · d cn d tíθ'	» · CM SO OS oo*	♦ · o oo d — o o	• « o Oi_d o tí	• · P* SO —.d O tí*	• · d — d ST ©-tí
• · d O* o tí^	« · 00 — r* r* ©*tí*	* * Os d 0*0*	• · *o — CM CM 0*0*	• * p* d H-fi. o o	• · OS SO d d o~o*
• · OS SO d — O o	♦ · d v st ©*©* .	• CM o“	• · d 00 tí“©	« · d T· o ©*	• · d 99 © o
* » so d d ·— © O*	• · d d so ·τ ©©	♦ 00 tí	« · so oo 0*0*	> * d d © tí“	• · Mp d o o
• · O Ό ΤΓ d o*o*	·> · d r* oo d o*©	• · os — o o	• · os d d_ d O tí*	• « o d d d o“ tí-	• · — d d d ď o*
« « CS Cs d d 0*0	d L Os ©**	« · so 00 CM d o o*	• · d P* CM ď O o	• « d o d d o o	• · O d d st ©*©
» · -* d d d O* O*	·> * P* o d cs tí*©	# · d — —· CM O o	» · os oo *- CM o ©**	• * o — d d 0*0*	• > o d d tí©
Cs Os cTbT	00 00	o	o o ->pT	ηΛ — o	3 ‘Ί.’Ί. ©-n -
O P* PM o o	O Ό CM — o“ o	o o O MT ď d	d d CM -χ_ o” O	o — CM CM e d	o — CM CM d d
o 0 £r^ x-'4 / -F O z	S 3 0 hT y Í Z	P w3 'e ί	p qr ** l ď T.	M. P s—, x ď z	Oj/5 x 4 / ď s
príklad 147-k	o H? * ΐ Z	d d o « H X *d M cu	O ST Ό « H X »d U 0.	o 'Ä' •H Ξ ä	0 M _ H íi 3 Ξ M Ol

353

rx \ο	~Λ ο ®	1 “ χο *° βΓβΓ	• · <Γ ΡΙ •Π Ό ο ©*·	«η Ό» ο^=>
XJQ. rx*	» * — Ρ* -f ο	• · ΧΟ Ρ< *· Π ο*ο	• · 00 Ό V 00 cfcT	5> L 00 θ'
»n“wx“	♦ · Ρ* Ρ* Ό* 5p ο ο“	• » οο — ρι η cTď	• ♦ ΡΙ ΡΙ 00 Ό	ο ·
\O_V> wí’rT	• · νχ rx rx <q. Ο Ο	• * m ο* — ο o“d“	• ♦ οχ rx rx ο“ο	* « ο m χη Ό ο*“ο
	• ·	• * Ό Ρ* ό~ο*	• · rx οο νχ θ’ ο~	• · 00 Ρ» νχ ρ» d“ θ'
Ό 00 W· Μ
η η_ r^* oô	♦ ♦ ο_-^.	• · ΡΙ ΡΙ cm η ο d	• · ΟΧ ο Ρ* Ρ* οο	• > Ό rx Ρ* 00 d“ ο
	« · <η_νχ_	ο ♦ ΤΓ Ρ* ΡΙ ΡΙ Ο Ο	ε=_ Ο~-	• · Ojc*^
8,6 U I	♦ · 00 Ρ* ρ* οο_ ο ό	» « Ο ΡΙ ί^_Ρΐ Ο ©“	» · V ^τ Ό ΧΟ cTo~	ίη ϊ, ď
rx — <*Γύ^~
*χ_ρι Ό	Ρ* οΎί-	«η ΡΙ	ο_Π_ rxrx“	Ο ^Γ_ ρΓτΓ
0,230	ο Π Η ΡΙ ©~β ** >—»·	rx rx ν ρι rx οβ β*	οο Οχ ΡΙ — ©~©	ττ ττ ΡΙ ΡΙ ďο
Ó<3 Α’ XX X X	W χ~λ i	-ρ Q %ζΌ Ζ< Ζ Ζ Ζ* 0 ζ rw ζ	0 oj Ζ* Ζ X Ζ* ζχ φ ζ <Ν X	QíJ ζ * Λ ď s
príklad 12	•η •ο 0 Η X «Γ< Μ α	•ο 0 Η X Ή Μ Ρ«	Ό Μ ο 1« 8 3 * A t « u 2 <3 Ξ 0. “*	ο Η * ·* t Ζ 0.

354

• · o ο» η-π. o o	• · m oo cn cn. O O	# ♦ v νμη. © O*	» · © cn n rs ©-©	©“”
* >	• ♦	• #	> ·
m O O	cn s£, ď O	TT Ό © cT	rs sj. o O
• » oo cn X-X. o o	* » — k© o o	• · M 00 © ό O ©“	• · oo © cn_cs © o	vi on oo o*. ©©
* · S3 ©	• ♦ o 00	* · © tn	• · © Ok	Ok
© o	o“©*-	©©*	df'’©'·
• i	_* ·	• ·	• ·
© o	η-«τ_ o o	X. ©©	CN <N
				v <n
* ·>	• ·	# ♦	♦ ·
cn 5T o“ o	'C'to o	f- K o o	cn cn ©“©	cs“ cn*
• · >O Ό o o	• · — © o o	♦ · © oo «η Ό © ©““	♦ · m Ό n-<x © O
* »	• Φ	• ·	• ·_	s·
cn rs o~©	cn cn O O	«η Ό © ¢5-	cs cn„ ď©
	k			©_r^ -í cs
© t m «ν' «ν' -í“	CJ_r^. cs —	i-A. cncn	vi «» r*	s- © \O \o“
\o r* oo e o o	VI Ό V rs —- cn ©“©“©“	O — Ό <—i — n é~© e	© ^ sr c*}_— cn. O O ©*	© Ό CS ©“
0 /λ z 2-\ _J= o	J 0ίΛ “ \ ď	S-5 1 \J ď	t 0 0 QiZ9 Σ~« / ď
Z.	s	s*	z. s“	K. z
príklad 147-1	o e _ H -L x 5 •rl H h 0,	u e e. rt -L M £ •d N· h Q.	TJ « r4 X «d M a	«n cs •o 0 H X «d U a

31525/H

355

• ♦ en vT	« * Vi «η v ©©	♦ · — CM cn m © Ô“	• · ♦ · «^_e^© ° cn“ cn* rn cn“	• * CM Vi CM CN ©©
• · cN_cn cn pi*	?-£ ΓΊ- ©*©	• · 60 CN CN <n_ ©”©	• · · · m n cTím	• * — © CN cn ©“θ'“
• · <N_CX VI -í	« · 60 O Vi Vi ocT	• · O x© N CM ©©“	• · · · XO Ό — — γμΊγμ cnHcn	• · CM XO cn cm © e“
• * e*jo cm“cn*	• · Vi o m cn cT©	• · r* cm PI CM ©“©	» « · cn vi m cn“ cn“ cT	• * © ©“©“
• · ví cn	• · n- cn cn «n © o	• * (N Vi n n 6^6-	• · ♦ · σ\_60_Ρ* ©o_ «N~CN CM*CM*	• · oo cn ©“©
• · 60 O pTpí“	• · Cx O Vi <*ϊ ©~cT	• ♦ © o cn d“©“	» · · « vi N^cn^en cn cnVTcm	« · Ci cn cm ©~o
• ♦ 'o.ct. vľ xo*	• · (M O Ό_Ό_ O O	• · oo m cn <n_ o“ ©	• « ♦ · -^vypn m cn cn	♦ · © — cn O O
• · -^JN «n cn*	• * CO © Vi Ci o~o“	» · m © n· ©©	• · * · r^xo vi r*. cn rTrfcN	• · © -* cn cn © o*
	•
p^_— vt\d“	p* xo cTn*	r* r*	v	v^© cn cn*
60 x© CM ©*	v cn Ό en CN_TT ©~e ©	CN CN cn ©~©~	Vi xo CN © Ρζ^ ©~©	m O* «n d o” o”
.4 Y ď	R- KK' S ·' .7 * J J ze x“	ŕ K = H cf £ x*	K B	b~ Q λΌ =-Λ ď í Z.
príklad I47	*0 5 v x p* »d *r U — P«	e 60 cn Ό 00	cn <N •c « H X »d U a	Ό 4 60 H · x £ *h Ξ u — a

31525/H

356

« · o o O ô~	« * ex cn O O	• · cn cn CN PI ©“©“	'©.«i pT nT	* o Ρ*.ΧΟ_ cn* P*
• > cn m Γχβχ O o	♦ · ά «g. xo o o	• * N <N cn ©©	©_ v	» · ρΓγΓ
í- © ^.00 ** O	G ~ o~	» · CN ΡΊ cn m ο“4·	cn_oo «n” wn	• · P* 00 cTrt
• · C\ «*i cn m cTeT	• · N“ Ά •q· 2o“ o	·> « P* P* ©*©	oo «n xo P-	• · xe © es 'if'
• · <N Xjm O O	• · OX <N wn Ό ©“©“	* · © w CN cn O O*		* · qx.<T) cn* m
			Ox ex
» · — V p*xo © d“	» · n o P* Ό ©©	« ♦ CN CN PX cn ©“©	00 oo__ xťT^o	• · ©J^, ’q* n·“
Š Q. o~	• · •n cn P* 0\_ o“©	• OO CN O N- O ©		• · S z
íl· · — cn Ο^,Ρ* © o	♦ · «Π P* oo xe ©“©	P · wn cn cn ©“O	^_c\ XO pC~	• · es es 'ŕ'oo
	•		2-^- pí“xo
xo^*— cn“	oo_excn cn	ex — cTpT		e - o
XO V V — <n v © O rf“	m n en en O o~	o <£-o	O wn cn ©*	P* P* cq^cn O ©“
QjA n z =n ď X*	5 0 \ ô y—1 Π •''«-O ď £ z	fb QčG ! K tf s-n ď x. z	t ŕr £r3 xs s	3° i J
príklad 147-n	•0 H X í A u Z dl	•o « « H · X C h — 0.	P* •o « H X •H M a	CN CN Ό « H X Ή M a

31525/H

357

• » — s©	• *	* > ~ O	• » sc o	• · — Os	· ♦ SO Os
VfJ o o		cs cn eTd“	s· ΤΓ ď“ď	cn cs_ © ©“	cn cTď
# · ©0 cs r* eo ©—©	• · cn_0s cs~—	* · cs m cs cn O O	• · Os sc cn «c O ©~	• · SO sc <n s© d	• ♦ OS so η-τ. o o
• · ^r_©_	♦ · oo CS -í”	• · O cs cn m ©~©	• · CS 00 © o	• · r* so so cn © d	» · sc eo cn sc © ©“
» ♦ (** cs o o	> « so — —““cs*“	* + 00 ’T *%cs o o	• · cn cn cnjfn cT©	* · © — n-TL o ©	·> « eo cn CM.cn ©“ ©
♦ * — so	* · ’S* r*	« · Os © «Μ CS	• » CS 00	• ♦ — SC	• ♦ SO
o~o-	M M	Q~O~	©“©“	o o	O ©
* JU	« ·	• ♦	♦ #	♦ ·	♦ ♦
®_s ~ ©—	S* sc cTcT	O eí^	^L'to o	cn O ©	sc Xo o
ÍL i. © — cS—	·> « en cs	♦ * cn m cn O θ'	• ♦ © sc SO^SO © d“	• · O Os 'VC 0*0	• · — CM sO so ©~©“
• · os sc o o”	♦ · — rTcT	• · cn r* cs cs o o	• ♦ — 00 cn cT©	• · 00 cn ©©“ ·	• ♦ so cn n· sc_ o o
	V
r^n cn-^~	«Γ©~	r~ © '«-'β. o o	cs cn r* v	-^~ŕ>T	o cs
í Γ~ n o	rŕ “V	so r* sc	O> M <r> —	— (S F-	O ’C
O O O O	o o	©©“rf	©“©“©Ίο	©*©©	©~©·~
P S—v s = ď	P Y a i	b~' ΖΛ λΌ Y-M = ď	A S H ď	8 QíY ϊ_ν r 9	‘“0^ Y K/ - \ rf
z	í	z z*	x	j
e e u H « í £ •M 3 0.	m Ό β. H X »H M Ol	•0 X ? x rή n· u — 0.	o 4 v x r» ή n· M — Q.	o 4 <©w H ' X 3 Ξ h 0l	SO o 4 H X »H h Oi

31525/h

358

*Z- vď*Cv	O —	• · Χ-Χ» »nd	• · *r d	1 · · Ov o I Ά VO 0*0*
oo. vo	• c\ d*	• · —_eo dc*T*	* o ^p	• · o o* vo Ό cTo*
~X_d. vo~d	• m d*	• · drT*	• · d d	• · d ό o o*
°L·	• « «η	» · vo_-^ w^d	• · d cn d —	> » d o o o
	• m	• · d*d	♦ · d o	• · d m O o*
>20 >20
d cn	• vo^ d*	o ·	• ♦ 00 5P	·> · d d d vo O o
	•	• · d d rp d*	• · O 00 d —	• · ·— oo^e^ cTcT
d -o·	• 00^	« d. <*T	• # wn ^p	* · d o vo d oo
5,6 11
d vo. d“ d		<n_	O	vn ^p” d
o oo θ'”	d O o“	CM ~ *1.1 o ,=,	o K_« o c ** s—*	m o CM ©_ ©“©
Ya / J	Mq-o A i' ž·	Ír a / r	Yr ‘A / Ά y f	Q A 7* x v •Λ 6 i s
ee CM o M rM x mM M 0.	o *0 « H M «d M a	vO m *0 « H M •d h a	o o (0 cd M »d M a	«-g sS »d U *- a

31525/H

359

♦ · cn vi cn cn O ©	» ♦ 00 ov pír?	♦ ♦ · P^JOJO d d cn*	• · ov 00 <O v> ©©“	• * M Ό d <n © θ'
♦ · vn vo cn O tí-	« » *P_C£ to oô	« · · cn eO-’CL d d cT	• · vo VO vo Ό o” ©“	• · cn tp cn τρ d©
* · O vn Tp ’T O~tf·	• ♦ cnjo vo ov	• · « cq_p* vq_	« * •n· vo cn cn cTo	• ♦ n· d cn τρ © O*
* · VO Ov	• d	• · cn cn	• « cn v-i	• * oo cn
o“<d“	tí·	— -*	©* o“	©”©
• * d m cn cn cí*©	« * m tt*	• o · rl-'cLrí^	» « oo d cn v» o©~	O · 00 VO o ©
« · -* oo X^fn o©	Y “ P*	« ♦ · d_oo wn_ cn -í ci*	♦ ♦ n- v cn © ©*	« · cn tp τρ © ©”
♦ ♦ r* ή o o	♦ * n· —	« · · *p.dj>_ cn cn d	• » Ov VO Ov cTo*	« * © Γ *Ϊ-Ό_ o o
• · «Ί <ίλ. o o	« ♦ d Tp v©*Vtf*	• · · ©_©_©_ ^n cn	• · r* d O o*	• · c* «n cn cn o o
	b
oo	cn p*	d		© d-
w ^r	©©	vT*	Ό	P- «Λ
— p* wn vo^ ©o~	o O © > Ό ©C	© O vo B © c	Ot cn vn oo <n c* ©©'tí'	P β. ©“
	x \	í	lk A*·	lk Ik·^^** O
p-*	A	A *“Λ Bt J	A	Ó (
!~) ZrO -¼	*~Ý_( J		K> *.—x
ď	P		ď	ď
z, z*	1 f	I	z, z	s aT
príklad 147-y	VO •o 4 H JC Ή M a	C* cn Ό 4 H JC *d M a	a J ό Π a X £ H 'T M — 0.	Ό 4 N H »H — P.

31525/H

360

	• · — Ό o o	• · VO — x. <L o o		o · V*5Γ
	• · cn vor* o o	« o cn oo Ό f* ©o*		• O OO cň^vr
	• X. «•U·;. · o	* ♦ d n ov oo d d		o o r» ov d d
	• o VO d •v cn d©“	« · n o XJXo o		« · -^vo_ cn
	• » cn oo vi v d“ ď	• · oo d ΤΓ >O ©-©“		• · d
	« ♦ -W vi p* n. o o	• o m — vo Ό ©©		• · oo m d“d
	• ♦ >o m cv r* ď d	• · ov m Ov Ov ©”©		» ♦ ®*A. Ό V
	« * o — oo d cTo	• o cn Ό P* © d*		> · •O-Xd cn
	•
	fX.cn Ό *“	Χ-Λd -v“	^T d*“	O X_ 00
S-7 s	_ β X_ov d	H-jOv ~ ď	© ** X.D ~ s	VO VO •^“d
G to° XS *	φ. \ ° f-\ 0 í Y SM‘ ď z* s*	οςτΥλ,. ξγο-	Χζj/Y y Z *~\ XX č i	xŕ ď e X~
00 Ό O rd ««-i M CU	w •d « w jí «Η >u a	Ό J -O —i _? * C Ή — h ~ 0.	o cn Ό « H ««4 H a	•D 4 O H « í Z .a

31525/H

361

		18 >20	O e Λ
		00 00	vi V)
		£2 ® Λ	O \o vi r*
		2Š Λ	o e\ φ x©
		2 ® Λ	cn m χ© x©
		— e	m oo VI VI
		P* e VI CN — Λ
	•	2 ° Λ	VI vi «η <n
46 >100	Ό-Ο 5Γ *	\O m	o o o λ
	cn	S o“	VI
K. z y J	Ý \ zz / J.	Ύ s: d	w s ? s
« H X »d M α	•v CN •o 0 ď Λ «d U α	O .H ” ä X > r- o ® a S	£ U o ε o O

31525/H

362

80*0		1 C
0,07		a s
0,08		B e
OO o cT		1 c
©~	r^o vľ* ^r”	1 c
r* d“	— Ov 6Τ·=Τ	1 e
0,095		I e
O «Q · ©*	O\ Ov d —	a ~ o
r* o d*~	V ρ*ζ__ ov r*	B C
o o d“	Ov ·— d©	ΓΊ n c
°~\=z ϊν}Ά/’_8’ o	ty í'
Flavopirldol	m m Ό (Q H 4« M

31525/H

363

Claims (196)

1. Zlúčenina všeobecného vzorca

H₂N v ktorom:

R je vybraný zo skupiny zahrňujúcej R2, R2NH- alebo R3R4N-R5v ktorých:

R2 je vybraný zo skupiny zahrňujúcej alkylovú skupinu obsahujúcu 9 až 12 atómov uhlíka, skupiny

R6

-(C)x—OM R6

R6

I

T

RB v ktorých:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, x znamená číslo od 1 do 8, n znamená celé číslo od 0 do 8,

Zje vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu a

31525/H

364

M je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' je celé číslo od 0 do 8, n' znamená celé číslo od 0 do 8, x' znamená číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a v ktorých každá z alkylových skupín obsahujúca 9 až 12 atómov uhlíka alebo skupina Zje prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R_e (O)b —(C)x*—N—R₆'

R, —(C)r¹—OM' a —(C)n^a—2'

31525/H

365 v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CH₂)m·fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, x je celé číslo od 1 do 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(<pn=—z V

II v ktorých:

R6”' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m·· -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8,

31525/H

366 n'” je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou «Γ —(C)x“-OQ“

NM v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m ·-fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x” znamená celé číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka,

R3 a R4 sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_y-fenylovú skupinu, v ktorej y znamená celé číslo od 0 do 8, s tou podmienkou, že R3 a R4 neznamenajú

31525/H

367 obidva atóm vodíka,

R5 znamená alkylénovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín, s tou podmienkou, že v prípade, že R2 je skupina <pn-z

R6 v ktorej:

n je 1 alebo viac,

R1 je izopropylová skupina alebo cyklopentylová skupina,

R6 je atóm vodíka, alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka alebo (CH₂)_m-fenylová skupina a

Zje fenylová skupina, heterocyklická skupina alebo cykloalkylová skupina, potom Zje substituovaný jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo odlišné a ktoré sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny v ktorých:

D, b, R6”, x, n”, M' a Z majú rovnaké významy ako bolo definované

31525/H

368 vyššie.

2. Zlúčenina podľa nároku 1, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca:

v ktorom:

R znamená R2, pričom:

R2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 9 až 12 atómov uhlíka, ktorá môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne a ktoré sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny n „ jO)b —<<?)x—S-FL· I ’

V

r.ft- ft·

N-R,' ?6

-(C)x·*—OM' ar —(CJn*—2 v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný

31525/H

369 zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, x je celé číslo od 1 do 8, a

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

M’ je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6'” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m-fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n'” je celé číslo od 0 do 8, x”' je celé číslo od 1 do 8, a

31525/H

370

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z”' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou (C)x“-OQ* r₆ v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka,

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

3. Zlúčenina podľa nároku 2, v ktorej R2 znamená alkylovú skupinu

31525/H

371 obsahujúcu 11 až 12 atómov uhlíka.

4. Zlúčenina podľa nároku 3, v ktorej R2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 12 atómov uhlíka.

5. Zlúčenina podľa nároku 4, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-(dodecylamino)-9-cyklopentylpurínu.

6. Zlúčenina podľa nároku 1, ktorou je zlúčenina všeobecného vzorca:

v ktorom:

R znamená R2, pričom R2 znamená skupinu

R6 —(C)x—OM

R6 v ktorej:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, x znamená číslo od 1 do 8, a

M je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

372

FV r

-(C3JČ-⁰⁰

Re' —(C)n'—τ

Re' v ktorých:

R6’ navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' je celé číslo od 0 do 8, n' znamená celé číslo od 0 do 8, x' znamená číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

7. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej M znamená atóm vodíka.

8. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej M znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.

9. Zlúčenina podľa nároku 8, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-metoxyetylamino)-9cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3-metoxyetylamino)-9cyklopentylpurínu alebo

31525/H

373 dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(4-metoxybutyl)amíno]-9cyklopentylpurínu.

10. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej M znamená skupinu v ktorej R6', x' a Q majú rovnaký význam ako v nároku 6.

11. Zlúčenina podľa nároku 10, v ktorej Q znamená atóm vodíka.

12. Zlúčenina podľa nároku 11, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-(2-hydroxyetoxyetylamino)-9-cyklopentylpurínu.

13. Zlúčenina podľa nároku 10, v ktorej Q znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.

14. Zlúčenina podľa nároku 13, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-(2-metoxyetoxy)propylamino)-9-cyklopentylpurínu.

15. Zlúčenina podľa nároku 6, v ktorej M znamená skupinu v ktorej:

R6', n' a Z' majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 6.

16. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2,

31525/H

374 pričom R2 znamená skupinu

R6

I

-(<jí)n-Z

R 6 v ktorej:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chkjm-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená naftalénovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b (Ó)x—S-R₆

R₆

Rs —(C)x*-N-R₆ R₆r₆

R₆ —(C)x“~OM* a — (C)n^a—Z

R₅

R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

31525/H

375

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m· -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny flr —(pn—ZV v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

31525/H

376

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ· v ktorej:

R6'”' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m --fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x znamená celé číslo od 1 do 8,

Q” znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

17. Zlúčenina podľa nároku 16, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(1-naftyl)metylamino]-9-cyklopentylpurínu.

31525/H

377

18. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2,

R2 znamená Z, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b

I

I⁶’ ľ —(C)x*— S—R₆ — (C)x“— N—Rg

R₆'·

Re’

R.”

Re —(C)X“—OM* a: —(C)n*—Z

Re’

Re v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m -f©nylovú

31525/H

378 skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

Re | —OQ‘ a — Z

I R,”

Re v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n'” je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodika alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

Rs” ľ

—(C)x““-OQ·

I

R₈

31525/H

379 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 1 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

19. Zlúčenina podľa nároku 18, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-(fenylamino)-9-cyklopentylpurínu.

20. Zlúčenina podľa nároku 18, v ktorej Zje substituovaný skupinou D.

21. Zlúčenina podľa nároku 20, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórmetoxy)fenylamino)-9-cyklopentylpurinu.

22. Zlúčenina podľa nároku 18, v ktorej Z je substituovaný skupinou E.

23. Zlúčenina podľa nároku 22, v ktorej E znamená Hal.

24. Zlúčenina podľa nároku 23, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-(3-fiuórfenylamino)-9-cyklopentylpurínu.

31525/H

380

25. Zlúčenina podľa nároku 22, v ktorej E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka.

26. Zlúčenina podľa nároku 25, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-pentyl)fenylamino]-9-cyklopentylpurínu.

27. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2, pričom

R2 je skupina

R6

I

-(C)nR6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, stou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R (O)b ľ f —(CJx*—S—R₆ ^Re R₆ ^Re í⁶ I⁶ —(C)x“~-N—R_g í ^{6 R}e R, ľ R I —(C)x“—OM' a . —(C)n*—Z <v I ^r6

31525/H

381 v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov

31525/H

382 uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé číslo od 0 do 8, x'” je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x'' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

31525/H

383

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

28. Zlúčenina podľa nároku 27, ktorou je dihydrochlorid (+/-)-2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(a-cyklopropyl-4-chlórbenzyl)amino]-9cyklopentylpurínu.

29. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6 v ktorej:

R6

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

R,

R, —(C)x⁸—N—Rg' FV —(C)x“—OM' a. — (C)n«—Z

R,

31525/H

384 v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chfe)™ -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 do 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6'” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m ~fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4

31525/H

385 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

R_e

I⁶ —(C)x“-OQ

V v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

30. Zlúčenina podľa nároku 29, v ktorej Zje substituovaný skupinou D.

31525/H

386

31. Zlúčenina podľa nároku 30, v ktorej D znamená trifluórmetylovú skupinu.

32. Zlúčenina podľa nároku 31, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-trifluórbenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu alebo dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-trifluórbenzyl)amino]-9cyklopentylpurínu.

33. Zlúčenina podľa nároku 30, v ktorej D znamená alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.

34. Zlúčenina podľa nároku 33, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(3,4,5trimetoxybenzylamino)-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,6dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-metoxybenzyl)amino]9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(4metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,4dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,4dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(3metoxyfenyl)etylamino]-9-cyklopentylpurínu,

31525/H

387 dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3,5dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2,3dimetoxybenzyl)amino]-9-(2-propyl)purínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3,4dimetoxybenzyl)amino]-9-cyklopentylpurínu_I dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(4-metoxybenzyl)amino]-9(2-propyl)purínu.

35. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2, pričom R2 znamená skupinu

R6

-(p)nR6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_n-fenylovú skupinu, v ktorej n je celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, kde:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

31525/H

388

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé čislo od 0 do 8, x'” je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

31525/H

389

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

H —(C)x“-OQ r₆v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m···-fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

36. Zlúčenina podľa nároku 35, v ktorej Zje substituovaný skupinou E.

37. Zlúčenina podľa nároku 36, v ktorej E znamená Hal.

38. Zlúčenina podľa nároku 37, ktorou je hydrochlorid 2-[trans-(4-amino31525/H

390 cyklohexyl)amino]-6-[(3-jódbenzyl)amino]-9-(2-cyklopentenyl)purínu.

39. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená Z, kde Z znamená heterocyklickú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R₆ (°)^b R₆- R₆ ľ * I⁶ I —(C)x¹— S-R₆ — (C)x“~N—R₆

R₆“ . r₆—(C)x“—OM' a —(C)n^a—Z v ktorých:

V V

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8,

31525/H

391 n je celé číslo od 0 do 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny •V —Z v

v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m—fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do-8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť pripadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ v ktorej:

R6” navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov

31525/H

392 uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m·—fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu a trifluórmetoxyskupinu,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

40. Zlúčenina podľa nároku 39, v ktorej Z znamená piperidínovú skupinu.

41. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Zje substituovaný skupinou D.

42. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Z je substituovaný skupinou E.

43. Zlúčenina podľa nároku 42, v ktorej E znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka.

44. Zlúčenina podľa nároku 43, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-alyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín.

45. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Zje substituovaný skupinou

31525/H

393

-(C^S-FV

FY v ktorej R6, x a b majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 39.

46. Zlúčenina podľa nároku 45, v ktorej b je 0.

47. Zlúčenina podľa nároku 46, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiometoxyetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

48. Zlúčenina podľa nároku 45, v ktorej b je 1.

49. Zlúčenina podľa nároku 48, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-( 1 -(2fenylsulfinyl)etyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

50. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Z je substituovaný skupinou:

v ktorej R6 a x majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 39.

51. Zlúčenina podľa nároku 50, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,Ndimetylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,Ndimetylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,Ndimetylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N31525/H

394 dimetylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,Ndietylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,NdietylaminopropyOJpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,Ndietylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,Ndietylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,NdipropylaminoetyOjpiperidinylaminol-g-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,Ndipropylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocykIohexyi)amino]-6-[4-(1-(4-N,Ndipropylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,Ndipropylaminopenty!))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,Ndibutylaminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,Ndibutylaminopropyl^piperidinylaminoj-g-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocykiohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N_lNdibutylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,NdibutylaminopentylJJpiperidinylaminoJ-Q-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,NdibenzylaminoetyOJpiperidinylaminoJ-Q-cyklopentylpurín,

31525/H

395

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,Ndibenzylaminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,Ndibenzylaminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,Ndibenzylaminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(2fenyletylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(2fenyletylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(2fenyletylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(2fenyletylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(3fenylpropylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopropyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(3fenylpropylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(3fenylpropylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-N,N-di-(4fenylbutylén)aminoetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-N,N-di-(4fenylbutylénJaminopropyOJpiperidinylaminoj-g-cyklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-N,N-di-(431525/H

396 fenylbutylén)aminobutyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-N,N-di-(4fenylbutylén)aminopentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

52. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Z je substituovaný skupinou:

—(C)>ô-OM'

V v ktorej R6, x” a M' majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 39.

53. Zlúčenina podľa nároku 52, v ktorej M'je atóm vodíka.

54. Zlúčenina podľa nároku 53, v ktorej x” je 2.

55. Zlúčenina podľa nároku 54, ktorou je (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenyl-2hydroxyetyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

56. Zlúčenina podľa nároku 53, v ktorej x” je 3.

57. Zlúčenina podľa nároku 56, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3hydroxy)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

58. Zlúčenina podľa nároku 53, v ktorej x” je 4.

59. Zlúčenina podľa nároku 58, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-hydroxy)butyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

60. Zlúčenina podľa nároku 53, v ktorej x” je 5.

61. Zlúčenina podľa nároku 60, ktorou je 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-hydroxypentyl))piperidinylamino]31525/H

397

9-cyklopentylpurín.

62. Zlúčenina podľa nároku 53, v ktorej x je 6.

63. Zlúčenina podľa nároku 62, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-hydroxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

64. Zlúčenina podľa nároku 52, v ktorej M' je alkylová skupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka.

65. Zlúčenina podľa nároku 64, v ktorej x” je 1.

67. Zlúčenina podľa nároku 64, v ktorej x je 2.

68. Zlúčenina podľa nároku 65, v ktorej x je 3.

69. Zlúčenina podľa nároku 68, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-etoxy)propyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3propoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-butoxy)propyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

70. Zlúčenina podľa nároku 65, v ktorej x je 4.

71. Zlúčenina podľa nároku 70, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-etoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-propoxy)butyl)piperidinylamino]31525/H

398

9-cyklopentylpurin,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-butoxy)butyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín.

72. Zlúčenina podľa nároku 65, v ktorej x” je 5.

73. Zlúčenina podľa nároku 72, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-metoxypentyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-etoxypentyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-propoxypentyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-butoxypentyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín.

74. Zlúčenina podľa nároku 65, v ktorej x” je 6.

75. Zlúčenina podľa nároku 74, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)aminoj-6-[4-(1-(6-metoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-etoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-propoxy)hexyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-butoxy)hexyl)piperidinylamino]-9cyklopentylpurín.

76. Zlúčenina podľa nároku 52, v ktorej M' znamená skupinu

V

31525/H

399 v ktorej R6'”, x' a Q' majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 39.

77. Zlúčenina podľa nároku 76, v ktorej Q' znamená atóm vodíka.

78. Zlúčenina podľa nároku 77, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(2hydroxyetylénoxy)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

79. Zlúčenina podľa nároku 76, v ktorej Q' znamená alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.

80. Zlúčenina podľa nároku 52, v ktorej M' znamená skupinu:

39.

81. Zlúčenina podľa nároku 80, v ktorej Z' znamená fenylovú skupinu.

82. Zlúčenina podľa nároku 81, v ktorej x” je 2.

83. Zlúčenina podľa nároku 82, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-fenoxyetyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín.

84. Zlúčenina podľa nároku 81, v ktorej x” je 3.

85. Zlúčenina podľa nároku 84, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-fenoxypropyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(331525/H

400 benzyloxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2fenyletylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(3fenylpropylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(4fenylbutylénoxy)propyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

86. Zlúčenina podľa nároku 81, v ktorej x je 4.

87. Zlúčenina podľa nároku 86, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4benzyloxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)aminoj-6-[4-(1-(4-(2fenyletylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(3fenylpropylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(4fenylbutylénoxy)butyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

88. Zlúčenina podľa nároku 81, v ktorej x je 5.

89. Zlúčenina podľa nároku 88, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5benzyloxypentyi))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(2fenyletylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(3fenylpropylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(5-(431525/H

401 fenylbutylénoxy)pentyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

90. Zlúčenina podľa nároku 81, v ktorej x je 6.

91. Zlúčenina podľa nároku 90, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6benzyloxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(2fenyletylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)annino]-6-[4-(1-(6-(3fenylpropylénoxy)hexyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(6-(4fenylbutylénoxy)hexyl)pÍperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

92. Zlúčenina podľa nároku 40, v ktorej Z je substituovaný skupinou:

v ktorej R6, n a Z” majú rovnaký význam akoje definované v nároku 39.

93. Zlúčenina podľa nároku 92, v ktorej Z” znamená fenylovú skupinu.

94. Zlúčenina podľa nároku 93, v ktorej n” je 1.

95. Zlúčenina podľa nároku 94, ktorou je trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1benzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-benzyl)-3metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, (+/-)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(ametylbenzyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

31525/H

402

96. Zlúčenina podľa nároku 93, v ktorej n je 2.

97. Zlúčenina podľa nároku 96, ktorou je trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2fenyletyl))pÍperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

98. Zlúčenina podľa nároku 63, v ktorej Z” je substituovaný skupinou D'.

99. Zlúčenina podľa nároku 98, v ktorej D' je alkoxyskupina obsahujúca 1 až 4 atómy uhlíka.

100. Zlúčenina podľa nároku 99, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-metoxybenzyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5dimetoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2metoxybenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

101. Zlúčenina podľa nároku 98, v ktorej D' znamená trifluórmetylovú skupinu.

102. Zlúčenina podľa nároku 101, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4trifluórmetylbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2trifluóľmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-[3,5bis(trifluórmetyl)benzyl]]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3trifluómnetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu,

31525/H

403 trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4-bistrifluórmetylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

103. Zlúčenina podľa nároku 93, v ktorej Z je substituovaný skupinou E'.

104. Zlúčenina podľa nároku 103, v ktorej E' znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka.

105. Zlúčenina podľa nároku 104, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-metylbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-chlór-4metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

106. Zlúčenina podľa nároku 103, v ktorej E' znamená Hal.

107. Zlúčenina podľa nároku 106, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-chlórbenzyl))piperidinylamino]-9cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2,6dichlórbenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,3difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu,

31525/H

404 trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,5difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,5difluórbenzyl)]piperidínylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(3fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu_I trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(2fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(4fluóriDenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1 -(4fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2,5dichlórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2-chlór-4fluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3,4difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurinu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[ 1-(3,431525/H

405 difluórbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(3-chlór-4metylbenzyl)]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

108. Zlúčenina podľa nároku 92, v ktorej Z znamená heterocyklickú skupinu.

109. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená 1,3benzodioxolylovú skupinu.

110. Zlúčenina podľa nároku 109, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyi)amino]-6-[4-(1-(3,4metyléndioxybenzyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

111. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z znamená pyridinylovú skupinu.

112. Zlúčenina podľa nároku 111, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-pyridinylmetyl))piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

113. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená izoxazolylovú skupinu.

114. Zlúčenina podľa nároku 113, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(2,4dimetylizoxazolyl))metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

115. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená tetrahydrofuranylovú skupinu.

116. Zlúčenina podľa nároku 115, ktorou je

31525/H

406

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3tetrahydrofuranyl)metyl)piperiďinylamino]-9-cyklopentylpurín.

117. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená pyrolidinylovú skupinu.

118. Zlúčenina podľa nároku 117, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(2-(1 pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, (R, S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(2-(3-(1 metyl)pyrolidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

119. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z znamená piperidinylovú skupinu.

120. Zlúčenina podľa nároku 119, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(2-(1piperidinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín,

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(3-(1piperidinyl)propyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín, (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(3-(1metyl)piperÍdinyl)metyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

121. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená morfolinylovú skupinu.

122. Zlúčenina podľa nároku 121, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-(4morfolinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

123. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená piperazinylovú skupinu.

124. Zlúčenina podľa nároku 123, ktorou je 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1 -(2-(1-(431525/H

407 metyl)piperazinyl)etyl))piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

125. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená benzimidazolinylovú skupinu.

126. Zlúčenina podľa nároku 125, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2benzimidazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

127. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z” znamená tiazolinylovú skupinu.

128. Zlúčenina podľa nároku 127, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(4-(2metyl)tiazolinyl)metyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurín.

129. Zlúčenina podľa nároku 108, v ktorej Z znamená tiofenylovú skupinu.

130. Zlúčenina podľa nároku 129, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-(2-tiofenyl)metyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín.

131. Zlúčenina podľa nároku 92, v ktorej Z znamená cykloalkylovú skupinu.

132. Zlúčenina podľa nároku 131, ktorou je

2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1-cyklopropylmetyl)piperidinylamino]9-cyklopentylpurín, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-(1cyklohexylmetyl)piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.

133. Zlúčenina podľa nároku 39, v ktorej Z znamená pyrolidínovú skupinu.

134. Zlúčenina podľa nároku 133, v ktorej Zje substituovaný skupinou

31525/H

408 v ktorej R6, n” a Z” majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 39.

135. Zlúčenina podľa nároku 134, v ktorej Z” znamená fenylovú skupinu.

136. Zlúčenina podľa nároku 135, ktorou je (R) -2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín, (S) -2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[3-(1-benzyl)pyrolidinylamino]-9cyklopentylpurín.

137. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, s tou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a Z znamená heterocyklickú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma

31525/H

409 substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b

I * —(C)x—S-R₆R₆

R₆'

R₆·

-(CJx“^-N—Rg

R₆Re

OM' a —(C)n^a—Z r₆

II v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M” je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

410 t^x“—OQ* a

Rs“ v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z”' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ·

R.” v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m--fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

31525/H

411

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

138. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_n-fenylovú skupinu, v ktorej n' je celé číslo od 0 do 8, n je celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená heterocyklickú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

31525/H

412 _R - (0)b i^{6 1}

D, — (C)x—S-R₆ R/

Re |6 ľ I —(CJx-’N-Rg'

R₆

R_b

I (C)x*—OM’ R₆ «V v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a aikoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny <V —(C)x“-OQ' ai —(C)n-—2” v ktorých:

R6’ každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov

31525/H

413 uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m--fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z’ je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m- -fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

31525/H

414

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

139. Zlúčenina podľa nároku 138, v ktorej Z je substituovaný skupinou D.

140. Zlúčenina podľa nároku 139, v ktorej D znamená alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka.

141. Zlúčenina podľa nároku 140, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-(5-metoxyindolyl))-2etylamino]-9-cyklopentylpurínu.

142. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka a (CH2)_nfenylovú skupinu, v ktorej n je celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená heterocyklickú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

31525/H

415

B, <°>^b ľ ♦ —(C)x^”S—R₆'

R,

R, v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m--fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

416 v ktorých:

R6’ každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH^m—fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n'” je celé číslo od 0 do 8, x ” je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m --fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 0 do 8, x'' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy

31525/H

417 uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

143. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu Z, kde

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b ľ t •<C)x—S—R₆ V

R_e* ?e

I I —(C)x«— N— FL

R₆Rs «V —(C)x“— OM' a ~(C)n²—Z

R/

R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

31525/H

418

E navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftaiénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(C)x“-OQ‘ a —(C)n—Z

I O M

Re“ Η» v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m··-fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x'“ je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

31525/H

419

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ*

RT v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m· -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

144. Zlúčenina podľa nároku 143, v ktorej Z je substituovaný skupinou E.

145. Zlúčenina podľa nároku 144, v ktorej E znamená skupinu OH.

31525/H

420

146. Zlúčenina podľa nároku 145, ktorou je dihydrochlorid trans-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid cis-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4hydroxy)cyklohexylamino]-9-cyklopentylpurínu.

147. Zlúčenina podľa nároku 143, v ktorej Zje substituovaný skupinou

R/ ľ

—(C)YOM'

I v ktorej R6”, x” a M majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 143.

148. Zlúčenina podľa nároku 147, v ktorej M' znamená atóm vodíka.

149. Zlúčenina podľa nároku 148, ktorou je dihydrochlorid (R,S)-2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(1 hydroxymetyl)cyklopentylamino]-9-cyklopentylpurínu.

150. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

-(C)n-z

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, s tou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú

31525/H

421 skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť pripadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b t (C)x-—S-R₆

Fe

R? *?6 ľ I —(C)X*-N-R₆ r₆* r₆ (C)x“— OM' a ľ r₈—(C)rť—Z

R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8,

31525/H

422 x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chfejm ·-fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x”' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

31525/H

423

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m --fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

151. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_n-fenylovú skupinu, v ktorej n' je celé číslo od 0 do 8,

31525/H

424 n je celé čislo od 1 do 8, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny —(C)x“~ OM' a — (C)rŕ—-Z v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

425 v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m- -fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x ” je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —'C)x“-OQ“ v ktorej:

R6” navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

31525/H

426

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

152. Zlúčenina podľa nároku 151, v ktorej Z je substituovaný skupinou v ktorej R6, x” a M' majú rovnaký význam ako bolo definované v nároku 146.

153. Zlúčenina podľa nároku 152, v ktorej M' znamená atóm vodíka.

154. Zlúčenina podľa nároku 153, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(4hydroxymetyl)cyklohexánmetylamino]-9-cyklopentylpurínu.

155. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R je R2, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6

31525/H

427 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_n-fenylovú skupinu, v ktorej n je celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom skupina Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b

I (č)x“—S—R₆

Re

R₆ —(C)x“-N-R₆

R₆

Re

Fe —(C)x“—OM' a —(Ο)η*—Z ^Re v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru

31525/H

428 zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Cb^ni-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m· -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

R, —(CJx^OQ¹

31525/H

429 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m -fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 1 do 8, x” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

156. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2-NH-, pričom

R2 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 9 až 12 atómov uhlíka, ktorá môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R,

R, —(C)x“—OM¹ 2' —(C)n^a—Z

R, ‘6

R,

31525/H

430 v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru

31525/H

431 zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x^OQ·

R.“ v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 1 do 8, x znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

31525/H

432

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

157. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2NH-, pričom R2 znamená skupinu

R6 —(<j?)x—O M R6 v ktorej:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, x znamená číslo od 1 do 8, a

M je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

Rs' r·

-(C)x--OQ

Rs'

Rs' r

—(^)rf-£

Re' v ktorých:

R6' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú

31525/H

433 skupinu, v ktorej m' je celé číslo od 0 do 8, n' znamená celé číslo od 0 od 8, x' znamená číslo od 1 do 8, a

Q znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z’ je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cykfopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

158. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej:

R znamená R2NH, pričom R2 znamená skupinu

R6

-Z v ktorej:

každé R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená naftalénovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo

31525/H

434 —(C)x“—N—R₆' r₆súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny —(<p)x*—S—R_e' R₆“ —(C)rť>-Z' v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a aikoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé čislo od 0 do 2,

Z je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a skupinu (CH₂)_mfenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8,

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

435

V V v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n”’ je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť pripadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou ľ

—(C)x“-OQ v ktorej:

R6” navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy

31525/H

436 uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

159. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R2NH-, pričom

R2 znamená Z, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny _R - (O)b —(C)x—S—R₆R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a

31525/H

437 alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(C)jď-OQ

FV

R.

r —(C)n—Z V v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m· -fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q’ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4

31525/H

438 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ v ktorej:

R6'”' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m--fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

160. Zlúčenina podľa nároku 159, v ktorej Zje substituované skupinou E.

31525/H

439

161. Zlúčenina podľa nároku 160, v ktorej E znamená Hal.

162. Zlúčenina podľa nároku 161, ktorou je dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2,6dichlórfenylhydrazino]-9-cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2-chlórfenylhydrazino)-9cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-fluórfenylhydrazino]-9cyklopentylpurínu, dihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-(2,4dichlórfenylhydrazino)-9-cyklopentylpurínu.

163. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej R znamená R2NH-, pričom

R2 je skupina

R6

-Z v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, stou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo

31525/H

440 ft' ft

II súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R, (O)b ľ * —(C)x«—S-R₆ r₆—N—R_e R₆v ktorých:

(C)n^ä—2 V

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, a

M’ je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

441 v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x'” je celé číslo od 1 do 8,

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'’ znamená celé číslo od 0 do 8, x” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy

31525/H

442 uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

164. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R2NH-, pričom

R2 je skupina

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť pripadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

31525/H

443

R.·

D, —(C)x^m—S”R₆ Rs’ fl? I —(C)X*— N-Rg

R₆‘ r FV

I ľ —(C)x^-OM' a- (C)n“—?

R.· R₆v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny •SV —(C)x“-OQ' ai —(C)n=—z··

R»’ v ktorých:

31525/H

444

R6'” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_rTr-fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n'” je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x^OQ· v ktorej:

R6” navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru

31525/H

445 zahrňujúceho Hat, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

165. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej R znamená R2NH-, pričom R2 znamená skupinu

R6 —(<j?)n-_z

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n je celé číslo od 0 do 8, a Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny —(C)xRs (O)b i

S—R r R “ ľ· ľ⁶

-(C)x·—N—R.

R₆

31525/H

446 —(C)x‘^u—OM^I a —(C)n*—Z v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(C)x¹*—OQ' a —(C)n=—z v ktorých:

31525/H

447

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

R, v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 0 do 8, x” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E’ v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru

31525/H

448 zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

166. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R je R2NH-, pričom

R2 znamená Z, kde Z znamená heterocyklickú skupinu, prípadne substituovanú jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b ľ * (C)x—S—R₆“

R₆ r· Rfi

Τ' I

-(C)x·— N—-R₆ ^u r₆“

R,’

Rg —(C)x“—OM’ a

R₆

R“

I —(C)rA—-Z R?

v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

31525/H

449

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m ~fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chfejm -fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n”' je celé číslo od 0 do 8, x’” je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť pripadne substituované skupinami D’, E' alebo skupinou

31525/H

450 ľ

-(C)x“-0Q* v ktorej:

R6'' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m·· -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

167. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej R znamená R2NH-, pričom R2 je skupina

R6

I

-(C)n-7.

R6 v ktorej:

31525/H

451

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, stou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny

R (°)^b r ♦ —(C)x“—S-R_g“ V

R_e —(C)x“—OM' a fV —(C)rť R₆

-Z v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

31525/H

452

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chfeím-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

V R r P

-í^-oo a -(Cm^-2..

v 4· v ktorých:

R6'” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z'” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť pripadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

31525/H

453 ľ

—(C)x“-OQ Re v ktorej:

R6” navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

168. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej R znamená R2NH-, pričom R2 je skupina

R6

I (γ)η·

R6 v ktorej:

31525/H

454

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

D.

(O)b I * —(C)x·—S—R₆

FV —(CJjď-N-Rg·

FV •V —a

FV

FV r

-(C)n*—Z

FV v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftaiénovú skupinu,

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8,

31525/H

455 n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny ai

V ľ

—γη—z»V v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m·-fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x”' je celé číslo od 1 do 8, a

Q’ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z”' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“^-OQ

v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov

31525/H

456 uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m—fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

169. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R je R2NH-, pričom

R2 znamená skupinu

R6

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 0 do 8, a

31525/H

457

Z znamená fenylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny _ „ (O)b r - R_r i· t ľ I —(C)x—S-R₆· ““(C)x“““N—R₆ i o v ktorých:

R=

I —(C)n⁵—Z R₆

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m -fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n” je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

31525/H

458

V r

—((j^-οσ Rs

Rs r

—φη=—z“ Rb v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chh)™ -fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E’ alebo skupinou —(C)x“-OQ^M v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (ΟΗ₂)πι··—fenylovú skupinu, v ktorej m”” znamená celé číslo od 0 do 8, x”” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylóvú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy

31525/H

459 uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

170. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej R znamená R2NH-, pričom R2 znamená Z, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny v ktorých:

R” I® (O)b 1 R “ 1 —(C)X—S-R₆ —(C)x' ^Rs f ^r6‘ R. I ⁶ T⁵' —(C)x^OM' a· —(C)n*- 1 ^r6- I P “ ' ‘S

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka,

31525/H

460 b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny

z.

v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m—fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

31525/H

461 pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou —(C)x“-OQ v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (Chfe)™ -fenylovú skupinu, v ktorej m'”' znamená celé číslo od 0 do 8, x znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

171. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R2NH-, pričom

R2 je skupina

31525/H

462

R6

I

-(γ)η-Z

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade znamená atóm vodíka alebo cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, s tou podmienkou, že prinajmenšom jedna skupina R6 znamená cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, n je celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť pripadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny (O)b -(č)x—S-R₆ ξΥ —(C)X“—N—RJ ξΥ ξΥ —(C)x-—OM' a —(G)n-—Z

R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný

31525/H

463 zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x” je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny v ktorých:

R6”' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (C^Jrn-fenylovú skupinu, v ktorej m' znamená celé číslo od 0 do 8, n'” je celé číslo od 0 do 8, x' je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú

31525/H

464 skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D’, E' alebo skupinou i

—(

R.

v ktorej:

R6'”' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)_m -f®nylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x'”' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu, cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

172. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R2NH-, pričom

R2 je skupina

31525/H

465

R6

I

-(γ)η-z

R6 v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 1 do 8, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, pričom Z môže byť prípadne substituovaná jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny

A,· (°>b n I ¹ D, —(C)x“—S—R_s

V

R,·

I I

-(C)x—N—R₆

R/

R»* —(C)x“—OM* a

R/ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

31525/H

466

R6” každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(Č)x“-CCľ a —φη—Z

Rs V v ktorých:

R6' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m--fenylovú skupinu, v ktorej m'” znamená celé číslo od 0 do 8, n’” je celé číslo od 0 do 8, x”' je celé číslo od 1 do 8, a

Q’ znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z” môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

31525/H

467 —(

R₆ v ktorej:

R6'”' navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH2)m -fenylovú skupinu, v ktorej m znamená celé číslo od 0 do 8, x ” znamená celé číslo od 0 do 8,

Q” znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

173. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R2NH-, pričom

R2 je skupina

R6

I

-(<ρ_ΠR6 v ktorej:

31525/H

468

R6 navzájom od seba nezávisle v každom jednotlivom prípade je vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m je celé číslo od 0 do 8, n znamená celé číslo od 0 do 8, a

Z znamená cykloalkylovú skupinu, prípadne substituovanú jedným až troma substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne, pričom sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, pričom Z môže byť prípadne substituovaný jedným až tromi substituentami, ktoré môžu byť rovnaké alebo rozdielne a ktoré sú vybrané zo súboru zahrňujúceho skupiny D, E, skupiny r ·· (°)^b R/ R₆ i⁵ í r ľ (C)x·—S—R_s — (C)x—N—R,

R, · ”·'

II (<jí)rť—2”

R₆ v ktorých:

D v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E v každom jednotlivom prípade navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho Hal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, b je celé číslo od 0 do 2,

31525/H

469

Z” je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu,

R6 každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m” znamená celé číslo od 0 do 8, x je celé číslo od 1 do 8, n je celé číslo od 0 od 8, a

M' je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, skupiny —(C)x^-OQ v ktorých:

R6”' každý jednotlivo navzájom od seba nezávisle je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m-fenylovú skupinu, v ktorej m”' znamená celé číslo od 0 do 8, n' je celé číslo od 0 do 8, x'” je celé číslo od 1 do 8, a

Q' znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka, a

Z' je vybraný zo súboru zahrňujúceho fenylovú skupinu, heterocyklickú skupinu, cykloalkylovú skupinu a naftalénovú skupinu, pričom skupiny M' a Z môžu byť prípadne substituované skupinami D', E' alebo skupinou

31525/H

470

RA ľ

-(^)χ“-οσ

V

V r

(<jOn=—Z

V v ktorej:

R6 navzájom od seba nezávisle každý jednotlivo je vybraný zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, cykloalkylovú skupinu obsahujúcu 3 až 8 atómov uhlíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka a (CH₂)_m - -fenylovú skupinu, v ktorej m'' znamená celé číslo od 0 do 8, x'' znamená celé číslo od 0 do 8,

Q znamená atóm vodíka, alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka alebo fenylovú skupinu,

D' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho trifluórmetylovú skupinu, trifluórmetoxyskupinu a alkoxyskupinu obsahujúcu 1 až 4 atómy uhlíka,

E' v každom jednotlivom prípade je nezávisle vybraný zo súboru zahrňujúceho Mal, OH a alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 znamená cyklopentenylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

174. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej

R znamená R3R4N-R5, pričom

R3 a R4 sú vybrané zo súboru zahrňujúceho atóm vodíka, alkylovú skupinu a (CH₂)_n-fenylovú skupinu, v ktorej n je celé číslo od 0 do 8, s tou podmienkou, že R3 a R4 nie sú oba atóm vodíka,

R5 je alkylénová skupina obsahujúca 1 až 8 atómov uhlíka, a

R1 je vybraný zo súboru zahrňujúceho cyklopentylovú skupinu,

31525/H

471 cyklopentenylovú skupinu a izopropylovú skupinu, a farmaceutický prijateľné soli, optické izoméry a hydráty odvodené od týchto zlúčenín.

175. Zlúčenina podľa nároku 174, ktorou je trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(2-N,Ndietylamino)etylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[(3-N,Ndietylamino)propylamino]-9-cyklopentylpurínu, trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[2-(fenylamino)etylamino]9-cyklopentylpurínu.

176. Spôsob liečenia hyperproliferatívnej poruchy u pacienta, vyznačujúci sa tým, že sa tomuto pacientovi podáva zlúčenina podľa nároku 1.

177. Spôsob podľa nároku 176, vyznačujúci sa tým, že touto hyperproliferatívnou poruchou je stav neoplastického ochorenia.

178. Spôsob podľa nároku 177, vyznačujúci sa tým, že tento stav neoplastického ochorenia je vybraný zo súboru zahrňujúceho leukémiu, karcinóm, adenokarcinóm, sarkóm, melanóm alebo zmiešaný typ novotvaru.

179. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že leukémia je vybraná zo súboru zahrňujúceho akútnu lymfolastickú leukémiu, chronickú leukémiu, akútnu myeloblastovú leukémiu a chronickú myelocytovú leukémiu.

180. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že karcinóm je vybraný zo súboru zahrňujúceho karcinóm čipku, prsníka, prostaty, pažeráka, žalúdka, tenkého čreva, hrubého čreva, vaječníkov a pľúc.

181. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že adenokarcinóm je vybraný zo súboru zahrňujúceho adenokarcinóm čipku, prsníka, prostaty, pažeráka, žalúdka, tenkého čreva, hrubého čreva, vaječníkov a pľúc.

182. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že sarkóm je

31525/H

472 vybraný zo súboru zahrňujúceho esterom, osteosarkóm, lipóm, liposarkóm, hemangiom a hemangiosarkóm.

183. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že melanóm je vybraný zo súboru zahrňujúceho amelanotický melanóm a melanotický melanóm.

184. Spôsob podľa nároku 178, vyznačujúci sa tým, že zmiešaný typ novotvaru je vybraný zo súboru zahrňujúceho karcinosarkóm, lymfoidný tkanivový typ, folikulárne retikulum, bunkový sarkóm a Hodgkinovu chorobu.

185. Spôsob podľa nároku 176, vyznačujúci sa tým, že hyperproliferatívnou poruchou je stav neoplastického ochorenia.

186. Spôsob prevencie apoptózy v neuronálnych bunkách u pacienta, vyznačujúci sa tým, že sa tomuto pacientovi podáva zlúčenina podľa nároku 1.

187. Spôsob podľa nároku 186, vyznačujúci sa tým, že apoptóza je vyvolaná antineoplastickými činidlami.

188. Spôsob podľa nároku 186, vyznačujúci sa tým, že apoptóza je vyvolaná cerebrovaskulárnym ochorením.

189. Spôsob podľa nároku 186, vyznačujúci sa tým, že apoptóza je vyvolaná mŕtvicou alebo infarktom.

190. Spôsob ochrany neurónových buniek pred apoptózou, vyznačujúci sa tým, že sa tomuto pacientovi podáva zlúčenina podľa nároku 1.

191. Spôsob ochrany neurónových buniek pred poškodením vyvolaným antineoplastickými činidlami, vyznačujúci sa tým, že sa tomuto pacientovi podáva zlúčenina podľa nároku 1.

192. Prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zistiteľné množstvo zlúčeniny podľa nároku 1 v zmesi alebo v inom spojení s inertným nosičovým materiálom.

193. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje

31525/H

473 účinné cdk-2 inhibičné množstvo zlúčeniny podľa nároku 1 v zmesi alebo v inom spojení s jedným alebo viacerými farmaceutický prijateľnými nosičovými materiálmi alebo excipientami.

194. Zlúčenina podľa nároku 1, v ktorej Z znamená heterocyklickú skupinu substituovanú C_n-(R6)2-Z.

195. Zlúčenina podľa nároku 194, v ktorej Z” znamená naftalénovú skupinu.

196. Zlúčenina podľa nároku 195, v ktorej n” je 1.

197. Zlúčenina podľa nároku 194, ktorou je trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(2naftyl)metyl]piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu a trihydrochlorid 2-[trans-(4-aminocyklohexyl)amino]-6-[4-[1-(1naftyl)metyl] piperidinylamino]-9-cyklopentylpurínu.