CN102898356B - 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法，其包括下列步骤：在氨气的有机溶液中，将如式II所示的化合物在氢气以及氢化催化剂的作用下，进行如下反应，即可；本发明还公开了如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐的制备方法。该方法原料价廉易得、操作方便，适合于工业上大规模生产，为普卡必利的合成提供了一条新的途径。
Description
技术领域
本发明涉及一种1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法。
背景技术
普卡必利，即4-氨基-5-氯-2，3-二氢-N-[1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶基]-7-苯并呋喃甲酰胺，为比利时movetis NV公司研制的选择性5-HT4受体激动剂，其单丁二酸盐于2009年10月15日被欧洲医药管理局批准上市，用于轻泻药不能缓解的女性便秘的治疗。
1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺(式I)是制备普卡必利的重要中间体，其在适当的条件下与4-氨基-5-氯-二氢-7-苯并呋喃羧酸缩合即得到普卡必利，检索现有文献表明，1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的合成未见于文献报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供了一种1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法。该方法原料价廉易得、操作方便，适合于工业上大规模生产，为普卡必利的合成提供了一条新的途径。
因此，本发明涉及一种如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的制备方法，其包括下列步骤：在氨气的有机溶液中，将如式II所示的化合物在氢气以及氢化催化剂的作用下，进行如下反应，即可；
其中，所述的氨气的有机溶液可为氨气在本领域常规的可溶解氨气的有机溶剂中溶解所形成的溶液；本发明特别优选氨气的甲醇溶液、氨气的乙醇溶液、氨气的丙醇溶液、氨气的异丙醇溶液，和氨气的乙酸乙酯溶液中的一种或多种；较佳的为氨气的甲醇溶液。所述的氨气的有机溶液中氨气的浓度可为本领域此类反应的常规浓度，较佳的为1～15mol/L。所述的氨气的有机溶液的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的氨气的有机溶液与化合物II的体积质量比为2～20ml/g。所述的氢化催化剂可为本领域常规的可用于氢化反应的催化剂，如雷尼镍和/或钯碳。所述的氢化催化剂的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的氢化催化剂与化合物II的质量比为0.01∶1～1∶1。所述的氢气的压力可为本领域此类反应的常规压力；较佳的为0～20MPa；更佳的为0.5～5MPa。所述的反应的温度可为本领域此类反应的常规温度；较佳的为0～160℃，更佳的为20～80℃。所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为7～24小时。
反应完成后，如式I所示的化合物可通过本领域常规的后处理方式进行后处理，本发明优选通过下述步骤进行：(1)与酸反应成盐；(2)分离出步骤(1)所生成的盐，再与碱作用，即可。
其中，步骤(1)中所述的酸可为无机酸和/或有机酸；所述的无机酸可为盐酸、硫酸和氢溴酸等中的一种或多种，较佳的为盐酸；所述的有机酸可为丁二酸和/或甲磺酸等。
步骤(2)中所述的碱可为本领域常规的可与胺的盐反应游离出胺的碱，如碳酸钠、碳酸钾和碳酸氢钠等中的一种或多种，较佳的为碳酸钾。
本发明中，所述的如式II所示的化合物可由下述方法制得：有机溶剂中，在碱的作用下，将如式III所示的化合物与如式IV所示的化合物进行如下反应，即可；
其中，X为Cl、Br、I、甲磺酰氧基或对甲苯磺酰氧基等较好的离去基团。
其中，所述的有机溶剂可为本领域此类反应的常规溶剂，本发明特别优选下述溶剂：乙腈、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等中的一种或多种；较佳的为乙腈。所述的有机溶剂的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的有机溶剂与化合物III的体积质量比为2～20ml/g。所述的碱可为本领域常规用于此类反应的碱，如无机碱和/或有机碱；所述的无机碱较佳的为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯等中的一种或多种，更佳的为碳酸钾；所述的有机碱较佳的为三甲胺、三乙胺和二异丙基乙胺等中的一种或多种。所述的碱的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的碱的用量为化合物III摩尔量的1～2.5倍，更佳的为1.1～1.3倍。所述的化合物IV的用量可为本领域此类反应的常规用量；较佳地，所述的化合物IV的用量为化合物III摩尔量的1～1.5倍，更佳的为1.1～1.3倍。所述的反应的温度可为本领域此类反应的常规温度；较佳的为0～160℃，更佳的为20～100℃。所述的反应的时间较佳的以检测反应完成为止，一般为10～48小时。
本发明进一步涉及如式I所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐的制备方法，其包括下列步骤：(1)按照上述方法制备式I化合物；(2)将步骤(1)所得式I化合物与酸反应，即可。
其中，所述的酸可为本领域常规的可与胺反应生成盐的酸，如无机酸和/或有机酸；所述的无机酸较佳的为盐酸、硫酸和氢溴酸等中的一种或多种，更佳的为盐酸；所述的有机酸较佳的为丁二酸和/或甲磺酸等。
本发明中所述的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐的制备方法，原料价廉易得、操作方便，适合于工业上大规模生产，为普卡必利的合成提供了一条新的途径。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本发明，但本发明并不受其限制。
实施例中所用的原料或试剂除特别说明之外，均市售可得。
实施例1 普卡必利的合成
在50ml三口瓶中加入4-氨基-5-氯-二氢-7-苯并呋喃羧酸(1.0g，4.68mmol)和10ml四氢呋喃，搅拌15分钟后加入羰基二咪唑(0.98g，6.08mmol)，氮气保护下，于室温搅拌30分钟。滴加1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺(1.04g，6.08mmol)的10ml四氢呋喃溶液，滴毕升温至50℃，反应5小时。冷却，减压蒸干溶剂，在残余物中加水20ml，搅拌2小时，过滤，滤饼干燥后得类白色固体1.4g，收率81.5％，mp.98～102℃，其结构鉴定数据如下：
MS(m/z)：368[M+H]+；
1HNMR(CDCl3)δ1.95～2.02(m，4H)，2.17～2.20(d，2H)，2.72(t，2H)，2.99(t，2H)，，3.07(t，2H)，3.33(s，3H)，3.45(t，4H)，4.15～4.19(m，1H)，4.27(s，2H)，4.82(t，3H)，7.31(d，1H)，7.83(S，1H)。
实施例2 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、碳酸钾(11.04g，0.08mol)、3-溴丙基甲基醚(12.85g，0.084mol)和100ml乙腈，于50℃反应17小时。冷却，抽滤，滤去碳酸钾，将滤液减压蒸干溶剂，所得深红色油状物13g直接用于下步反应。
实施例3 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例2所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、氨气的饱和甲醇溶液(60ml)和10％的Pd/C(0.5g)，加氢至1.5MPa，40℃下搅拌反应7小时。冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.34g，mp＞220℃，两步反应总收率70.8％。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温下搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.7g，收率定量。
1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的结构鉴定数据如下：
ESI-MS(m/z)：173(M+1)；
1H NMR(DMSO-d6)δ：1.93-2.12(m，6H)，2.99(m，4H)，3.24(d，4H)，3.37(t，2H)，3.49(d，2H)，8.35(s，3H)，10.62(s，1H)。
实施例4 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、碳酸铯(26g，0.08mol)、1-氯-3-甲氧基丙烷(10.6g，0.098mol)和100ml乙腈，于60℃反应30小时，冷却，抽滤，滤去碳酸铯，将滤液减压蒸干溶剂，得到深红色油状物12g直接用于下步反应。
实施例5 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例4所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、氨气的饱和乙醇溶液(50ml)，10％的Pd/C(0.3g)，加氢至1MPa，40℃下搅拌反应10小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.2g，两步反应总收率63.2％，mp＞220℃，其鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.7g，收率定量。
实施例6 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、三乙胺(9.1g，0.09mol)、3-溴丙基甲基醚(12.85g，0.084mol)和100ml乙腈，于60℃反应20小时，冷却，过滤，滤液油泵减压蒸干溶剂，得到深红色油状物12.5g直接用于下步反应。
实施例7 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例6所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、氨气的饱和异丙醇溶液(70ml)和10％的Pd/C(0.3g)，加氢至1.8MPa，20℃下搅拌反应12小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.0g，两步反应总收率62.7％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.7g，收率定量。
实施例8 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、碳酸钾(13.8g，0.1mol)、3-溴丙基甲基醚(12.85g，0.084mol)和60ml N，N-二甲基甲酰胺，于100℃反应20小时，冷却，抽滤，滤去碳酸钾，将滤液减压蒸干溶剂，得到深红色油状物15g直接用于下步反应。
实施例9 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例8所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、氨气的饱和乙酸乙酯溶液(60ml)和雷尼镍(0.3g)，加氢至2MPa，30℃下搅拌反应15小时。冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐3.5g，两步总收率65.8％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.7g，收率定量。
实施例10 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、碳酸铯(21.1g，0.065mol)、3-溴丙基甲基醚(12.85g，0.084mol)和70ml二甲基亚砜，于90℃反应18小时，冷却，抽滤，滤去碳酸铯，将滤液减压蒸干溶剂，得到深红色油状物14g直接用于下步反应。
实施例11 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例10所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、氨气的饱和乙酸乙酯溶液(60ml)，10％的Pd/C(0.3g)，加氢至2MPa，于30℃下搅拌反应15小时。冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐3.8g，两步反应总收率66.8％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.7g，收率定量。
实施例12 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、碳酸钠(0.163mol)、3-碘丙基甲基醚(0.065mol)和70ml二甲基亚砜，于0℃反应。反应结束，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到深红色油状物13.7g直接用于下步反应。
实施例13 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮的合成
在250ml单颈瓶中依次加入4-哌啶酮盐酸盐一水合物(10g，0.065mol)、二异丙基乙胺(0.1mol)、3-对甲苯磺酰氧基丙基甲基醚(0.084mol)和60mlN，N-二甲基甲酰胺，于160℃反应，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得到深红色油状物14.1g直接用于下步反应。
实施例14 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例12所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、1mol/L氨气的乙酸乙酯溶液(100ml)，10％的Pd/C(0.05g)，加氢至0.5MPa，于160℃下搅拌反应。冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐，两步反应总收率65.7％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.62g，收率定量。
实施例15 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例12所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、7mol/L氨气的甲醇溶液(60ml)，10％的Pd/C(5g)，加氢至5MPa，于80℃下搅拌反应。抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐，两步反应总收率66.2％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.53g，收率定量。
实施例16 1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺及其盐酸盐的合成
在高压氢化釜中依次加入实施例13所得1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮(5g，0.029mol)、15mol/L氨气的甲醇溶液(10ml)，10％的Pd/C(0.3g)，加氢至20MPa，于0℃下搅拌反应。抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐，两步反应总收率65.9％，mp＞220℃，其结构鉴定数据同实施例2。
将1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐(4g，0.016mol)溶于40ml甲醇，加入碳酸钾(4.5g，0.032mol)，室温搅拌2小时，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺2.67g，收率定量。
Claims (8)
1.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、氨气的饱和甲醇溶液60ml和10％的Pd/C0.5g，加氢至1.5MPa，40℃下搅拌反应7小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.34g；
2.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、氨气的饱和乙醇溶液50ml，10％的Pd/C0.3g，加氢至1MPa，40℃下搅拌反应10小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.2g；
3.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、氨气的饱和异丙醇溶液70ml和10％的Pd/C0.3g，加氢至1.8MPa，20℃下搅拌反应12小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐4.0g；
4.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、氨气的饱和乙酸乙酯溶液60ml和雷尼镍0.3g，加氢至2MPa，30℃下搅拌反应15小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐3.5g；
5.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、氨气的饱和乙酸乙酯溶液60ml，10％的Pd/C0.3g，加氢至2MPa，于30℃下搅拌反应15小时，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐3.8g；
6.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、1mol/L氨气的乙酸乙酯溶液100ml，10％的Pd/C0.05g，加氢至0.5MPa，于160℃下搅拌反应，冷却，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐；
7.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、7mol/L氨气的甲醇溶液60ml，10％的Pd/C5g，加氢至5MPa，于80℃下搅拌反应，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐；
8.一种如式Ⅰ所示的1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺盐酸盐的制备方法，其特征在于包括下列步骤：
在高压氢化釜中依次加入1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶酮5g、15mol/L氨气的甲醇溶液10ml，10％的Pd/C0.3g，加氢至20MPa，于0℃下搅拌反应，抽滤，将滤液减压蒸干溶剂，得黄色油状物，将其溶于20ml乙醇，滴加5mol/L的氯化氢乙酸乙酯溶液，调pH至1～2，搅拌2小时，过滤，滤饼用适量乙醇洗涤，得白色固体1-(3-甲氧基丙基)-4-哌啶胺的盐酸盐；
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